JP2010518152A5 - - Google Patents
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- 少なくとも1つの水性の連続相および少なくとも1つの油性の分散相を含み、
分散相が、10nm以上200nm以下の平均径を有し、少なくとも1つの植物油または動物油およびC 8 〜C 18 の飽和脂肪酸グリセリドに富む少なくとも1つの結晶性油で構成される少なくとも1つの生体適合性の油の滴で構成され、
前記油の滴が、640から900nmの間の波長において吸収および放射する少なくとも1つの親油性蛍光体を含み、
前記滴が、滴の周縁に位置する界面活性剤層により安定化されており、
前記層が、少なくとも1つの両親媒性の界面活性剤および少なくとも1つのステルス性補助界面活性剤を混合物として含むことを特徴とする水中油型の蛍光エマルジョン。 - エマルジョン内の油滴のサイズが、10から80nmの間(境界値を含む)であることを特徴とする、請求項1に記載のエマルジョン。
- 植物油が大豆油であることを特徴とする、請求項1または2に記載のエマルジョン。
- 植物油または動物油/グリセリドに富む結晶性油の重量比が、10/90から90/10の間(境界値を含む)の範囲であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載のエマルジョン。
- 両親媒性界面活性剤が、8〜30個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐鎖状で飽和または不飽和の鎖を含む親油性部分を有する化合物から選択されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載のエマルジョン。
- 界面活性剤が、リン脂質、コレステロール、リゾ脂質、スフィンゴミエリン、トコフェロール、糖脂質、ステアリルアミン、天然または合成起源のカルジオリピン;エーテルまたはエステル官能性による親水性の基に結合している脂肪酸で構成される分子;重合脂質、ポリエチレンオキシド(PEG)の短鎖にコンジュゲートしている脂質;糖エステルから選択され、前記界面活性剤が単独または混合物として用いられ得ることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載のエマルジョン。
- 界面活性剤が、大豆レシチン、リン脂質およびコレステロールから選択されることを特徴とする、請求項6に記載のエマルジョン。
- 親油性蛍光体が、640から900nmの間で吸収および放射する基で官能化した脂肪酸アナログ、スフィンゴ脂質、ステロイド、リポ多糖類およびリン脂質、ならびにそれらの両親媒性誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載のエマルジョン。
- 蛍光体が、ジアルキルカルボシアニンの両親媒性誘導体から選択されることを特徴とする、請求項8に記載のエマルジョン。
- ステルス性補助界面活性剤が、ポリエチレンオキシド(PEO)単位の数が2〜500の範囲であるPEO鎖で完全にまたは部分的に構成される親水性部分を有する両親媒性分子、および多糖類から選択されることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載のエマルジョン。
- ステルス性補助界面活性剤が、ポリエチレングリコール/ホスファチジルエタノールアミン(PEG-PE)コンジュゲート化合物、ポリエチレングリコールの脂肪酸エーテル、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステルおよびエチレンオキシド/ポリエチレンオキシドブロックコポリマーから選択されることを特徴とする、請求項10に記載のエマルジョン。
- エマルジョンの油滴の周縁に位置する界面活性剤層が、興味対象の生物活性をターゲティングする少なくとも1つのターゲティング剤を含み、
前記ターゲティング剤が、生物学的リガンドに共有結合している親水性部分を有する両親媒性グラフト補助界面活性剤であることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載のエマルジョン。 - 前記ターゲティング剤が、以下の式(I)
- Aは、両親媒性グラフト補助界面活性剤(CoTA)の親油性部分であり、
- X1およびX2は、同一であるか、または異なって、前記補助界面活性剤(CoTA)の親水性部分を構成し、N、O、PおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子、および/またはC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシおよびアリール基から選択される1つ以上の基、またはエーテル、エステル、アミド、カルボニル、カルバメート、尿素、チオ尿素およびジスルフィド官能基から選択される1つ以上の官能基で任意に置換、挿入および/または終結されてもよい飽和もしくは不飽和で直鎖状または分岐鎖状の炭素ベースの鎖から選択されるフレキシブルスペーサーアームで構成され;
- Y1およびY2は、同一であるか、または異なって、それぞれX1およびB1、X2およびB2に共有結合で結合し得る化学基から選択され;
- B1およびB2は、同一であるか、または異なって、生物学的リガンドであり、末端の1つは、それぞれX1、X2と形成する共有結合に含まれ;
- nは、1から20の間(境界値を含む)の整数であり;
- qは、0または1に等しい整数であり;
- mは、0から20の間(境界値を含む)の整数であるが、q =0の場合、m =0と理解され;
- pは、0から10の間(境界値を含む)の整数であり;
- rは、0から10の間(境界値を含む)の整数である]
の化合物から選択されることを特徴とする、請求項12に記載のエマルジョン。 - 式(I)の化合物のスペーサーアームX1およびX2を構成するCoTAの親水性部分が、ポリオキシエチレンまたはデキストラン単位で構成される鎖から選択されることを特徴とする、請求項13に記載のエマルジョン。
- 式(I)のターゲティング剤の単位B1/B2として用いられ得る生物学的リガンドが、
i)ペプチド、それらの誘導体およびそれらのアナログ、タンパク質、抗体、それらの誘導体およびそれらのアナログ;単糖類、オリゴ糖類、多糖類、それらの誘導体およびそれらのアナログ;オリゴヌクレオチド、DNA、それらの誘導体およびそれらのアナログ;ターゲティング活性が興味対象の領域の細胞表面において過剰発現している受容体によるこれらのリガンドの分子認識による有機分子、有機金属複合体;
ii)酵素活性のためのマーカーである生物学的リガンド、および蛍光の阻害剤からラベルを隔てるジスルフィドブリッジを含むリガンド
から選択されることを特徴とする、請求項12〜14のいずれか1項に記載のエマルジョン。 - エマルジョンの連続相が、水および/または生理学的に許容される緩衝液あるいは塩化ナトリウム溶液で構成される水性相であることを特徴とする、請求項1〜15のいずれか1項に記載のエマルジョン。
- 請求項1〜16のいずれか1項で定義された少なくとも1つの蛍光エマルジョンを含むことを特徴とする、興味対象の生物活性の診断のための診断試薬。
- インビボの診断試薬であることを特徴とする、請求項17に記載の試薬。
- 蛍光イメージングによりインビボで興味対象の生物活性を診断するための、ならびに/または治療用手段の開発および最適化を支援するための診断試薬の調製のための請求項1〜16のいずれか1項で定義された少なくとも1つの蛍光エマルジョンの使用。
- 時間分解蛍光イメージングによりインビボで興味対象の生物活性を診断するための診断試薬の調製のための請求項1〜16のいずれか1項で定義された少なくとも1つの蛍光エマルジョンの使用。
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