JP2011518826A - コレステロールを隔離するのに適したナノ構造体 - Google Patents
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Abstract
Description
この実施例は、金ナノ粒子上の自己集合した脂質層の形成を実証し、タンパク質を有する生じる構造体の表面機能化をさらに実証する。
この実施例は、コレステロールに結合することができる高密度リポタンパク質(HDL)のバイオ模倣構造体の合成および特性化を実証する。
この実施例は、自己集合したC10またはC15脂質を金ナノ粒子表面上に含む、金ナノ粒子コアおよびシェルを含む安定な構造体の合成を実証する。この実施例は、タンパク質を有する構造体の表面機能化をさらに実証する。
この実施例は、C10およびC15脂質での金ナノ粒子上の安定した自己集合した脂質層の合成、およびそれに続く、脂質のシェルを含む少なくとも部分的に中空の構造体を形成する、機能化されたナノ粒子からの金の金属の除去を実証する。
この実施例は、コレステロールを隔離するために実施例3において形成された構造体を使用することができることを実証する。
この実施例は、単一相の合成によって本明細書に記載の構造体を合成する方法を示す。具体的には、脂質で機能化された金ナノ粒子を、エタノール/水中で合成した。
Claims (110)
- 無機物質を含むナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。 - 約30nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。 - 無機物質を含むナノ構造体コアと、該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルとを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体と、
1以上の医薬的に許容可能な担体、添加物、および/または希釈剤とを含む医薬組成物。 - 異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するためのキットであって、
複数の構造体を含む組成物であって、各構造体が無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、組成物と、
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態の診断、予防、処置、または管理に該組成物を用いるための取扱説明書とを含む、キット。 - 異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するための方法であって、
無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体を含む組成物の治療上有効な量を被験体に投与する工程を含む、方法。 - 複数の構造体を含む組成物を被験体または生物学的試料に導入する工程であって、各構造体が、無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、工程と、
該複数の構造体および/または該被験体もしくは該生物学的試料を、該被験体もしくは該生物学的試料の疾患または状態を決定することができる試験条件にさらす工程とを含む、方法。 - 表面および約50nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアを提供する工程と、
複数の成分を提供する工程と、
自己集合によって該ナノ構造体コアの表面上に該複数の成分の層を形成する工程であって、該複数の成分が該ナノ構造体コアを囲繞している、工程と、
該ナノ構造体コアの少なくとも一部分を除去する工程と、
少なくとも部分的に中空のコアを囲繞する該複数の成分を含む構造体を形成する工程とを含む、方法。 - 複数の第1の成分、複数の第2の成分、および複数のナノ構造体コアを液体の単一相中で組み合わせる工程と、
少なくとも1つのナノ構造体コアの表面上に該複数の第1の成分を含む第1の層を、自己集合により形成する工程と、
該第1の層に隣接する該複数の第2の成分を含む第2の層を、自己集合により形成する工程とを含む方法であって、
該第1および該第2の層が少なくとも1個のナノ構造体コアを囲繞するシェルを構成する、方法。 - 前記シェルが前記ナノ構造体コアを実質的に囲繞する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層がリン脂質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層が、50〜200のリン脂質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルがリポタンパク質構造体を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルがアポリポタンパク質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルが被験体に由来するアポリポタンパク質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質A−I、アポリポタンパク質A−IIまたはアポリポタンパク質Eである、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体が1〜6のアポリポタンパク質を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体が約50nm以下の最大断面寸法を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体が約35nm以下の最大断面寸法を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体が約30nm以下の最大断面寸法を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体コアが約50nm以下の最大断面寸法を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体コアが約30nm以下の最大断面寸法を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに共有結合する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに物理吸着する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層が前記コアに向けられた複数の親水性基および該コアから離れて伸びる複数の疎水性基を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層がチオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記脂質二重層がアミノ基を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が無機ナノ構造体である、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が金属を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が金を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が半導体を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が重合体を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が量子ドットを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が実質的に球形である、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が非球形である、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体が円盤状である、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体がナノチューブである、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体がナノロッドである、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体に会合する生物活性剤をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記生物活性剤が1以上の抗炎症剤、核酸種、化学療法剤、およびコレステロール剤を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 上記請求項のいずれか1項に記載の複数の構造体の混合物であって、該複数の構造体が、該構造体の約20%以下が平均断面寸法の約20%を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、混合物。
- 前記構造体が使用中に少なくとも5分子のコレステロールを隔離するよう適合される、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルが少なくとも3つの層を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体が造影剤を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルが造影剤を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体コアが造影剤を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体が酵素を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルが脂質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルが脂質二重層を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記ナノ構造体コアが無機物質を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が異常に高い脂質レベルに関連する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が異常に低い脂質レベルに関連する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が心血管疾患を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が高脂血症を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が癌を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が炎症を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態がタンパク質蓄積症を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が止血の疾患を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態がリウマチ病を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記疾患または身体状態が神経疾患を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記組成物を投薬スケジュールに従って1回用量または分割された用量で投与する、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記構造体にコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体に少なくとも5分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体に少なくとも20分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体に少なくとも50分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞を前記構造体と接触させ、該細胞に該構造体を取り込ませる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体を細胞表面と相互作用させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体を循環性リポタンパク質と相互作用させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物を前記被験体の末梢循環に投与する工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体内の高密度リポタンパク質のレベルを増加させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体内の低密度リポタンパク質のレベルを低下させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体内のトリグリセリドレベルを低下させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体におけるプラーク安定性を増加させるか、またはプラーク破裂の可能性を低下させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 炎症性疾患または炎症性応答を処置または予防する工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体の少なくとも一部分を被験体から回収する工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体に結合したコレステロールの量を決定する工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試験条件が画像形成条件である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試験条件がアッセイ条件であり、前記方法が前記複数の構造体の少なくとも一部分を前記被験体または生物学的試料から回収する工程および前記被験体または生物学的試料から回収された前記複数の構造体でアッセイを行なう工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記複数の構造体を前記被験体または生物学的試料内に蓄積させる工程を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記画像形成条件が磁気共鳴画像形成条件である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記画像形成条件がX線画像形成条件である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記画像形成条件が超音波画像形成条件である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記画像形成条件が放射性核種を用いる、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体が疾患または身体状態のマーカーである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物をin vivoで前記被験体または生物学的試料に導入する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物をin vitroで前記生物学的試料に導入する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体または生物学的試料内のプラークの位置を決定する工程を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造体を前記被験体または生物学的試料の成分と会合させる工程を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記成分がコレステロールを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記除去工程前に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記除去工程後に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ナノ構造体コアを実質的に除去することにより、少なくとも部分的に中空のコアを実質的に囲繞する複数の成分を含む構造体を形成する工程をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記除去工程が前記ナノ構造体コアの少なくとも一部分を溶解する工程を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1および第2の層を実質的に同時に形成する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組み合わせ工程前に、前記複数の第1の成分を第1の溶媒に含め、前記複数のナノ構造体コアを第2の溶媒に含め、第1および第2の溶媒は混和性である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組み合わせ工程前に、前記複数の第2の成分を前記第1および第2の溶媒と混和性である第3の溶媒に含める、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記液体が水を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1、第2および第3の溶媒の少なくとも1つが水を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1、第2および第3の溶媒の少なくとも1つがアルコール、DMF、THF、またはDMSOを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1の溶媒または第2の溶媒の少なくとも一部分を前記液体から除去する工程を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 複数の構造体を形成する工程を含み、各構造体がナノ構造体およびシェルを含み、複数の構造体が構造体の約20%以下が平均断面寸法の約20%を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シェルが成分の単層を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記シェルが脂質の単層を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
- 前記コアが金属塩を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
Applications Claiming Priority (9)
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---|---|---|---|
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