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Description
また、本発明は、ある種の疾患または身体状態、特に、異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するための薬剤の調製における、上述の組成物および/または構造体のいずれかの使用に関する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
無機物質を含むナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
(項目2)
約30nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
(項目3)
無機物質を含むナノ構造体コアと、該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルとを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体と、
1以上の医薬的に許容可能な担体、添加物、および/または希釈剤とを含む医薬組成物。
(項目4)
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するためのキットであって、
複数の構造体を含む組成物であって、各構造体が無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、組成物と、
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態の診断、予防、処置、または管理に該組成物を用いるための取扱説明書とを含む、キット。
(項目5)
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するための方法であって、
無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体を含む組成物の治療上有効な量を被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目6)
複数の構造体を含む組成物を被験体または生物学的試料に導入する工程であって、各構造体が、無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、工程と、
該複数の構造体および/または該被験体もしくは該生物学的試料を、該被験体もしくは該生物学的試料の疾患または状態を決定することができる試験条件にさらす工程とを含む、方法。
(項目7)
表面および約50nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアを提供する工程と、
複数の成分を提供する工程と、
自己集合によって該ナノ構造体コアの表面上に該複数の成分の層を形成する工程であって、該複数の成分が該ナノ構造体コアを囲繞している、工程と、
該ナノ構造体コアの少なくとも一部分を除去する工程と、
少なくとも部分的に中空のコアを囲繞する該複数の成分を含む構造体を形成する工程とを含む、方法。
(項目8)
複数の第1の成分、複数の第2の成分、および複数のナノ構造体コアを液体の単一相中で
組み合わせる工程と、
少なくとも1つのナノ構造体コアの表面上に該複数の第1の成分を含む第1の層を、自己集合により形成する工程と、
該第1の層に隣接する該複数の第2の成分を含む第2の層を、自己集合により形成する工程とを含む方法であって、
該第1および該第2の層が少なくとも1個のナノ構造体コアを囲繞するシェルを構成する、方法。
(項目9)
前記シェルが前記ナノ構造体コアを実質的に囲繞する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目10)
前記脂質二重層がリン脂質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目11)
前記脂質二重層が、50〜200のリン脂質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目12)
前記シェルがリポタンパク質構造体を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目13)
前記シェルがアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目14)
前記シェルが被験体に由来するアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目15)
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質A−I、アポリポタンパク質A−IIまたはアポリポタンパク質Eである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目16)
前記構造体が1〜6のアポリポタンパク質を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目17)
前記構造体が約50nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目18)
前記構造体が約35nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目19)
前記構造体が約30nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目20)
前記ナノ構造体コアが約50nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目21)
前記ナノ構造体コアが約30nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目22)
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに共有結合する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目23)
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに物理吸着する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目24)
前記脂質二重層が前記コアに向けられた複数の親水性基および該コアから離れて伸びる複数の疎水性基を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目25)
前記脂質二重層がチオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目26)
前記脂質二重層がアミノ基を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目27)
前記ナノ構造体が無機ナノ構造体である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目28)
前記ナノ構造体が金属を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目29)
前記ナノ構造体が金を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目30)
前記ナノ構造体が半導体を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目31)
前記ナノ構造体が重合体を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目32)
前記ナノ構造体が量子ドットを含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目33)
前記ナノ構造体が実質的に球形である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目34)
前記ナノ構造体が非球形である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目35)
前記ナノ構造体が円盤状である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目36)
前記ナノ構造体がナノチューブである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目37)
前記ナノ構造体がナノロッドである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目38)
前記構造体に会合する生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目39)
前記生物活性剤が1以上の抗炎症剤、核酸種、化学療法剤、およびコレステロール剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目40)
上記項目のいずれか1項に記載の複数の構造体の混合物であって、該複数の構造体が、該構造体の約20%以下が平均断面寸法の約20%を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、混合物。
(項目41)
前記構造体が使用中に少なくとも5分子のコレステロールを隔離するよう適合される、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目42)
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目43)
前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目44)
前記シェルが少なくとも3つの層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目45)
前記構造体が造影剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目46)
前記シェルが造影剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目47)
前記ナノ構造体コアが造影剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目48)
前記構造体が酵素を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目49)
前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目50)
前記シェルが脂質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目51)
前記シェルが脂質二重層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目52)
前記シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目53)
前記ナノ構造体コアが無機物質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目54)
前記疾患または身体状態が異常に高い脂質レベルに関連する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目55)
前記疾患または身体状態が異常に低い脂質レベルに関連する、上記項目のいずれか1項
に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目56)
前記疾患または身体状態が心血管疾患を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目57)
前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目58)
前記疾患または身体状態が高脂血症を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目59)
前記疾患または身体状態が癌を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目60)
前記疾患または身体状態が炎症を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目61)
前記疾患または身体状態がタンパク質蓄積症を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目62)
前記疾患または身体状態が止血の疾患を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目63)
前記疾患または身体状態がリウマチ病を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目64)
前記疾患または身体状態が神経疾患を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目65)
前記組成物を投薬スケジュールに従って1回用量または分割された用量で投与する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目66)
前記構造体にコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目67)
前記構造体に少なくとも5分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目68)
前記構造体に少なくとも20分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目69)
前記構造体に少なくとも50分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目70)
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目71)
前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目72)
細胞を前記構造体と接触させ、該細胞に該構造体を取り込ませる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目73)
前記構造体を細胞表面と相互作用させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目74)
前記構造体を循環性リポタンパク質と相互作用させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目75)
前記組成物を前記被験体の末梢循環に投与する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目76)
前記被験体内の高密度リポタンパク質のレベルを増加させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目77)
前記被験体内の低密度リポタンパク質のレベルを低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目78)
前記被験体内のトリグリセリドレベルを低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目79)
前記被験体におけるプラーク安定性を増加させるか、またはプラーク破裂の可能性を低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
炎症性疾患または炎症性応答を処置または予防する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目81)
前記構造体の少なくとも一部分を被験体から回収する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目82)
前記構造体に結合したコレステロールの量を決定する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目83)
前記試験条件が画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目84)
前記試験条件がアッセイ条件であり、前記方法が前記複数の構造体の少なくとも一部分を前記被験体または生物学的試料から回収する工程および前記被験体または生物学的試料から回収された前記複数の構造体でアッセイを行なう工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目85)
前記複数の構造体を前記被験体または生物学的試料内に蓄積させる工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目86)
前記画像形成条件が磁気共鳴画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目87)
前記画像形成条件がX線画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目88)
前記画像形成条件が超音波画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目89)
前記画像形成条件が放射性核種を用いる、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目90)
前記構造体が疾患または身体状態のマーカーである、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目91)
前記組成物をin vivoで前記被験体または生物学的試料に導入する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目92)
前記組成物をin vitroで前記生物学的試料に導入する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目93)
前記被験体または生物学的試料内のプラークの位置を決定する工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目94)
前記構造体を前記被験体または生物学的試料の成分と会合させる工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目95)
前記成分がコレステロールを含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目96)
前記除去工程前に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目97)
前記除去工程後に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目98)
前記ナノ構造体コアを実質的に除去することにより、少なくとも部分的に中空のコアを実質的に囲繞する複数の成分を含む構造体を形成する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目99)
前記除去工程が前記ナノ構造体コアの少なくとも一部分を溶解する工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目100)
前記第1および第2の層を実質的に同時に形成する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目101)
前記組み合わせ工程前に、前記複数の第1の成分を第1の溶媒に含め、前記複数のナノ構造体コアを第2の溶媒に含め、第1および第2の溶媒は混和性である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目102)
前記組み合わせ工程前に、前記複数の第2の成分を前記第1および第2の溶媒と混和性である第3の溶媒に含める、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目103)
前記液体が水を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目104)
前記第1、第2および第3の溶媒の少なくとも1つが水を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目105)
前記第1、第2および第3の溶媒の少なくとも1つがアルコール、DMF、THF、またはDMSOを含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目106)
前記第1の溶媒または第2の溶媒の少なくとも一部分を前記液体から除去する工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目107)
複数の構造体を形成する工程を含み、各構造体がナノ構造体およびシェルを含み、複数の構造体が構造体の約20%以下が平均断面寸法の約20%を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目108)
前記シェルが成分の単層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目109)
前記シェルが脂質の単層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目110)
前記コアが金属塩を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
無機物質を含むナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
(項目2)
約30nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
(項目3)
無機物質を含むナノ構造体コアと、該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルとを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体と、
1以上の医薬的に許容可能な担体、添加物、および/または希釈剤とを含む医薬組成物。
(項目4)
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するためのキットであって、
複数の構造体を含む組成物であって、各構造体が無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、組成物と、
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態の診断、予防、処置、または管理に該組成物を用いるための取扱説明書とを含む、キット。
(項目5)
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するための方法であって、
無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体を含む組成物の治療上有効な量を被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目6)
複数の構造体を含む組成物を被験体または生物学的試料に導入する工程であって、各構造体が、無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、工程と、
該複数の構造体および/または該被験体もしくは該生物学的試料を、該被験体もしくは該生物学的試料の疾患または状態を決定することができる試験条件にさらす工程とを含む、方法。
(項目7)
表面および約50nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアを提供する工程と、
複数の成分を提供する工程と、
自己集合によって該ナノ構造体コアの表面上に該複数の成分の層を形成する工程であって、該複数の成分が該ナノ構造体コアを囲繞している、工程と、
該ナノ構造体コアの少なくとも一部分を除去する工程と、
少なくとも部分的に中空のコアを囲繞する該複数の成分を含む構造体を形成する工程とを含む、方法。
(項目8)
複数の第1の成分、複数の第2の成分、および複数のナノ構造体コアを液体の単一相中で
組み合わせる工程と、
少なくとも1つのナノ構造体コアの表面上に該複数の第1の成分を含む第1の層を、自己集合により形成する工程と、
該第1の層に隣接する該複数の第2の成分を含む第2の層を、自己集合により形成する工程とを含む方法であって、
該第1および該第2の層が少なくとも1個のナノ構造体コアを囲繞するシェルを構成する、方法。
(項目9)
前記シェルが前記ナノ構造体コアを実質的に囲繞する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目10)
前記脂質二重層がリン脂質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目11)
前記脂質二重層が、50〜200のリン脂質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目12)
前記シェルがリポタンパク質構造体を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目13)
前記シェルがアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目14)
前記シェルが被験体に由来するアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目15)
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質A−I、アポリポタンパク質A−IIまたはアポリポタンパク質Eである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目16)
前記構造体が1〜6のアポリポタンパク質を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目17)
前記構造体が約50nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目18)
前記構造体が約35nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目19)
前記構造体が約30nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目20)
前記ナノ構造体コアが約50nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目21)
前記ナノ構造体コアが約30nm以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目22)
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに共有結合する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目23)
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに物理吸着する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目24)
前記脂質二重層が前記コアに向けられた複数の親水性基および該コアから離れて伸びる複数の疎水性基を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目25)
前記脂質二重層がチオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目26)
前記脂質二重層がアミノ基を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目27)
前記ナノ構造体が無機ナノ構造体である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目28)
前記ナノ構造体が金属を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目29)
前記ナノ構造体が金を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目30)
前記ナノ構造体が半導体を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目31)
前記ナノ構造体が重合体を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目32)
前記ナノ構造体が量子ドットを含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目33)
前記ナノ構造体が実質的に球形である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目34)
前記ナノ構造体が非球形である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目35)
前記ナノ構造体が円盤状である、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目36)
前記ナノ構造体がナノチューブである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目37)
前記ナノ構造体がナノロッドである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目38)
前記構造体に会合する生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目39)
前記生物活性剤が1以上の抗炎症剤、核酸種、化学療法剤、およびコレステロール剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目40)
上記項目のいずれか1項に記載の複数の構造体の混合物であって、該複数の構造体が、該構造体の約20%以下が平均断面寸法の約20%を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、混合物。
(項目41)
前記構造体が使用中に少なくとも5分子のコレステロールを隔離するよう適合される、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目42)
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目43)
前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目44)
前記シェルが少なくとも3つの層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目45)
前記構造体が造影剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目46)
前記シェルが造影剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目47)
前記ナノ構造体コアが造影剤を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目48)
前記構造体が酵素を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目49)
前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目50)
前記シェルが脂質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目51)
前記シェルが脂質二重層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目52)
前記シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目53)
前記ナノ構造体コアが無機物質を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目54)
前記疾患または身体状態が異常に高い脂質レベルに関連する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目55)
前記疾患または身体状態が異常に低い脂質レベルに関連する、上記項目のいずれか1項
に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目56)
前記疾患または身体状態が心血管疾患を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目57)
前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目58)
前記疾患または身体状態が高脂血症を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目59)
前記疾患または身体状態が癌を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目60)
前記疾患または身体状態が炎症を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目61)
前記疾患または身体状態がタンパク質蓄積症を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目62)
前記疾患または身体状態が止血の疾患を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目63)
前記疾患または身体状態がリウマチ病を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目64)
前記疾患または身体状態が神経疾患を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目65)
前記組成物を投薬スケジュールに従って1回用量または分割された用量で投与する、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目66)
前記構造体にコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目67)
前記構造体に少なくとも5分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目68)
前記構造体に少なくとも20分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目69)
前記構造体に少なくとも50分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目70)
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目71)
前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目72)
細胞を前記構造体と接触させ、該細胞に該構造体を取り込ませる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目73)
前記構造体を細胞表面と相互作用させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目74)
前記構造体を循環性リポタンパク質と相互作用させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目75)
前記組成物を前記被験体の末梢循環に投与する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目76)
前記被験体内の高密度リポタンパク質のレベルを増加させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目77)
前記被験体内の低密度リポタンパク質のレベルを低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目78)
前記被験体内のトリグリセリドレベルを低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目79)
前記被験体におけるプラーク安定性を増加させるか、またはプラーク破裂の可能性を低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
炎症性疾患または炎症性応答を処置または予防する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目81)
前記構造体の少なくとも一部分を被験体から回収する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目82)
前記構造体に結合したコレステロールの量を決定する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目83)
前記試験条件が画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目84)
前記試験条件がアッセイ条件であり、前記方法が前記複数の構造体の少なくとも一部分を前記被験体または生物学的試料から回収する工程および前記被験体または生物学的試料から回収された前記複数の構造体でアッセイを行なう工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目85)
前記複数の構造体を前記被験体または生物学的試料内に蓄積させる工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目86)
前記画像形成条件が磁気共鳴画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目87)
前記画像形成条件がX線画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目88)
前記画像形成条件が超音波画像形成条件である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目89)
前記画像形成条件が放射性核種を用いる、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目90)
前記構造体が疾患または身体状態のマーカーである、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目91)
前記組成物をin vivoで前記被験体または生物学的試料に導入する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目92)
前記組成物をin vitroで前記生物学的試料に導入する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目93)
前記被験体または生物学的試料内のプラークの位置を決定する工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目94)
前記構造体を前記被験体または生物学的試料の成分と会合させる工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目95)
前記成分がコレステロールを含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目96)
前記除去工程前に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目97)
前記除去工程後に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目98)
前記ナノ構造体コアを実質的に除去することにより、少なくとも部分的に中空のコアを実質的に囲繞する複数の成分を含む構造体を形成する工程をさらに含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目99)
前記除去工程が前記ナノ構造体コアの少なくとも一部分を溶解する工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目100)
前記第1および第2の層を実質的に同時に形成する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目101)
前記組み合わせ工程前に、前記複数の第1の成分を第1の溶媒に含め、前記複数のナノ構造体コアを第2の溶媒に含め、第1および第2の溶媒は混和性である、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目102)
前記組み合わせ工程前に、前記複数の第2の成分を前記第1および第2の溶媒と混和性である第3の溶媒に含める、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目103)
前記液体が水を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目104)
前記第1、第2および第3の溶媒の少なくとも1つが水を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目105)
前記第1、第2および第3の溶媒の少なくとも1つがアルコール、DMF、THF、またはDMSOを含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目106)
前記第1の溶媒または第2の溶媒の少なくとも一部分を前記液体から除去する工程を含む、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目107)
複数の構造体を形成する工程を含み、各構造体がナノ構造体およびシェルを含み、複数の構造体が構造体の約20%以下が平均断面寸法の約20%を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、上記項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目108)
前記シェルが成分の単層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目109)
前記シェルが脂質の単層を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
(項目110)
前記コアが金属塩を含む、上記項目のいずれか1項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
Claims (23)
- 無機物質を含むナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。 - 約30nm以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。 - 無機物質を含むナノ構造体コアと、該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルとを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体と、
1以上の医薬的に許容可能な担体、添加物、および/または希釈剤とを含む医薬組成物。 - 異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するためのキットであって、
複数の構造体を含む組成物であって、各構造体が無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、組成物と、
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態の診断、予防、処置、または管理に該組成物を用いるための取扱説明書とを含む、キット。 - 複数の第1の成分、複数の第2の成分、および複数のナノ構造体コアを液体の単一相中で
組み合わせる工程と、
少なくとも1つのナノ構造体コアの表面上に該複数の第1の成分を含む第1の層を、自己集合により形成する工程と、
該第1の層に隣接する該複数の第2の成分を含む第2の層を、自己集合により形成する工程とを含む方法であって、
該第1および該第2の層が少なくとも1個のナノ構造体コアを囲繞するシェルを構成する、方法。 - 前記脂質二重層がリン脂質を含む、請求項1に記載の構造体。
- 前記脂質二重層が、50〜200のリン脂質を含む、請求項1に記載の構造体。
- 前記シェルがリポタンパク質構造体を含む、請求項1に記載の構造体。
- 前記シェルがアポリポタンパク質を含む、請求項1に記載の構造体。
- 前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質A−I、アポリポタンパク質A−IIまたはアポリポタンパク質Eである、請求項9に記載の構造体。
- 前記構造体が約50nm以下の最大断面寸法を有する、請求項1に記載の構造体。
- 前記ナノ構造体コアが約50nm以下の最大断面寸法を有する、請求項1に記載の構造体。
- 前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記ナノ構造体コアに物理吸着する、請求項1に記載の構造体。
- 前記脂質二重層がチオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに付着する、請求項1に記載の構造体。
- 前記ナノ構造体コアが金属から形成される、請求項1に記載の構造体。
- 前記金属が金である、請求項15に記載の構造体。
- 前記ナノ構造体コアが半導体から形成される、請求項1に記載の構造体。
- 抗炎症剤、核酸種、化学療法剤、およびコレステロール剤のうちの1以上を包含する生物活性剤を含む、請求項1に記載の構造体。
- 前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含む、請求項1に記載の構造体。
- 前記疾患または身体状態が異常に高い脂質レベルに関連する、請求項4に記載のキット。
- 前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化を含む、請求項4に記載のキット。
- 前記コレステロールがエステル化コレステロールである、請求項1に記載の構造体。
- 前記コレステロールが遊離コレステロールである、請求項1に記載の構造体。
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