JP2010516775A5

JP2010516775A5 -

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Publication number: JP2010516775A5
Application number: JP2009547352A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-11
Publication date: 2011-03-03

Claims

式ＩＩの第１化合物を式ＩＩＩの第２化合物と接触させて、式Ｉのフルオロキノロンを生成することを含む、式Ｉのフルオロキノロンの単一エナンチオマーまたはその塩を調製する方法であって、前記フルオロキノロン、前記第１化合物および前記第２化合物は以下の式で表される、方法。

（式中、Ｒ ¹ は、水素、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基、Ｃ ₃ −Ｃ ₁₀ シクロアルキル基、置換および非置換のＣ ₆ −Ｃ ₁₄ アリール基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ ヘテロアリール基、ならびに生体内で加水分解可能な基からなる群から選択され；Ｒ ² は、非置換のアミノ基、および１または２のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ ³ は、水素、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基、Ｃ ₃ −Ｃ ₁₀ シクロアルキル基、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルコキシ基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ アリール基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ ヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ アリールオキシ基からなる群から選択され；ＸはＣｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂およびＮＲ⁴からなる群から選択され（式中、Ｒ⁴は、水素、非置換の低級アルキル基、置換された低級アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される。）；ならびにＺは、酸素原子および２つの水素原子からなる群から選択される。）
Ｒ¹が、水素、ならびに置換および非置換のＣ₁−Ｃ₅アルキル基からなる群から選択され；Ｒ²が、非置換のアミノ基、および１または２のＣ₁−Ｃ₅アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ³が、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基からなる群から選択され；ＸがＣｌおよびＦからなる群から選択され；ＹがＣＨ₂であり；Ｚが２つの水素原子であり、接触させる工程が、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で行われる、請求項１に記載の方法。
式ＩＶのフルオロキノロンの単一エナンチオマーまたはその塩を調製する方法であって、
（ａ）式ＩＩの第１化合物を式Ｖの第３化合物と接触させて、式ＶＩの第４化合物を生成すること、ここで、式ＩＶの前記フルオロキノロン、前記第１化合物、前記第３化合物および前記第４化合物は以下の式で表される：

（式中、Ｒ ¹ は、水素、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基、Ｃ ₃ −Ｃ ₁₀ シクロアルキル基、置換および非置換のＣ ₆ −Ｃ ₁₄ アリール基、置換および非置換のＣ ₆ −Ｃ ₁₄ ヘテロアリール基、ならびに生体内で加水分解可能な基からなる群から選択され；Ｒ ³ は、水素、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基、Ｃ ₃ −Ｃ ₁₀ シクロアルキル基、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルコキシ基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ アリール基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ ヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ アリールオキシ基からなる群から選択され；Ｒ ⁶ は、ニトロフェニルアルキリデン、ｔ−ＢｏｃおよびＦｍｏｃからなる群から選択され；Ｘは、Ｃｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂およびＮＲ⁴からなる群から選択され（式中、Ｒ⁴は、水素、非置換の低級アルキル基、置換された低級アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される。）；Ｚは、酸素原子および２つの水素原子からなる群から選択され；Ｒ⁵は、式−ＮＲ⁶の保護されたアミノ基を含み（式中、Ｒ⁶は保護されたアミノ基−ＮＲ⁶を残すことが可能な保護基を含む。））；および
（ｂ）前記第４化合物を、酸および塩基からなる群から選択される十分な量の触媒と、室温から１００℃の範囲の温度で、基−ＮＲ⁶から保護基Ｒ⁶を開裂させるのに十分な条件で接触させて、式ＩＶのフルオロキノロンを生成すること
を含む、方法。
Ｒ¹が、水素、ならびに置換および非置換のＣ₁−Ｃ₅アルキル基からなる群から選択され；Ｒ³が、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基からなる群から選択され；Ｒ⁶がニトロフェニルアルキリデン基であり；ＸがＣｌおよびＦからなる群から選択され；ＹがＣＨ₂であり；Ｚが２つの水素原子である、請求項３に記載の方法。
前記触媒が塩酸である、請求項４に記載の方法。
式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸の単一エナンチオマーまたはその塩を調製する方法であって、
（ａ）式ＩＩａの化合物を式ＶＩＩａの化合物と、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で約１０分から約７日接触させて、式ＶＩａの化合物を生成すること、ここで、式Ｉａの前記フルオロキノロン、式ＩＩａ、ＶＩａおよびＶＩＩａの前記化合物は以下の式で表される；

（ｂ）式ＶＩａの前記化合物を、式ＶＩＩａの前記化合物１モル当たり約０．１〜約５モルに等しい量のＨＣｌと、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で、メタノールの存在下で接触させて、式Ｉａの前記フルオロキノロンカルボン酸を生成すること；および
（ｃ）式Ｉａの前記フルオロキノロンカルボン酸を回収すること
を含む、方法。
式Ｉのフルオロキノロンの単一エナンチオマーを調製する方法であって、（ａ）式ＸＩＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と接触させて、式ＸＩＶの化合物を生成すること；および（ｂ）ハロゲン化剤を用いて式ＸＩＶの化合物をハロゲン化して、式Ｉのフルオロキノロンを生成することを含む、方法。

（式中、Ｒ ¹ は、水素、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基、Ｃ ₃ −Ｃ ₁₀ シクロアルキル基、置換および非置換のＣ ₆ −Ｃ ₁₄ アリール基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ ヘテロアリール基、ならびに生体内で加水分解可能な基からなる群から選択され；Ｒ ² は、非置換のアミノ基、および１または２のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ ³ は、水素、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルキル基、Ｃ ₃ −Ｃ ₁₀ シクロアルキル基、置換および非置換のＣ ₁ −Ｃ ₅ アルコキシ基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ アリール基、置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ ヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のＣ ₅ −Ｃ ₁₄ アリールオキシ基からなる群から選択され；ＸがＣｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂およびＮＲ⁴からなる群から選択され（式中、Ｒ⁴は、水素、非置換の低級アルキル基、置換された低級アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される。）；ならびにＺは、酸素原子および２つの水素原子からなる群から選択される。）
Ｒ¹が、水素、ならびに置換および非置換のＣ₁−Ｃ₅アルキル基からなる群から選択され；Ｒ²が、非置換のアミノ基、および１または２のＣ₁−Ｃ₅アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ³が、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基からなる群から選択され；ＸがＣｌおよびＦからなる群から選択され；ＹがＣＨ₂であり；Ｚが２つの水素原子である、請求項７に記載の方法。
前記ハロゲン化剤が塩素化剤であり、ＸがＣｌである、請求項７に記載の方法。
式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸の単一エナンチオマーを調製する方法であって、（ａ）式ＸＶの化合物を、式ＶＩＩａの化合物と、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で約１０分から約７日接触させて、式ＸＶＩの化合物を生成すること；（ｂ）塩素化剤を用いて式ＸＶＩの化合物を塩素化して、式ＸＶＩＩのフルオロキノロンを生成すること；（ｃ）式ＸＶＩＩの化合物を、式ＶＩＩａの化合物１モル当たり約０．１〜約５モルに等しい量のＨＣｌと、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で、メタノールの存在下で接触させて、式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸を生成すること；および（ｄ）式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸を回収することを含む、方法。
請求項１に記載の方法によって調製された、式Ｉのフルオロキノロンのエナンチオマー。
請求項７に記載の方法によって調製された、式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマー。
請求項１０に記載の方法によって調製された、式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマー。
微生物感染症を治療するための、請求項１１に記載のフルオロキノロンのエナンチオマー。
微生物感染症を治療するための、請求項１２に記載のフルオロキノロンのエナンチオマー。
微生物感染症を治療するための、請求項１３に記載のフルオロキノロンのエナンチオマー。
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１４に記載のエナンチオマー。
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１５に記載のエナンチオマー。
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１６に記載のエナンチオマー。
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１７に記載のエナンチオマー。
請求項１に記載の方法によって調製された式Ｉのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。
請求項７に記載の方法によって調製された式ＩＶのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。
請求項８に記載の方法によって調製された式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。
請求項１０に記載の方法によって調製された式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。