JP2008546767A5

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Publication number: JP2008546767A5
Application number: JP2008518080A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-21
Publication date: 2009-06-25

Claims

以下の式Ｉ

で表わされる化合物又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆物質若しくは薬学的に受容可能な塩。
式中、
Ｒ¹は、水素、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_3-6シクロアルキル及び−（ＣＨ₂）_p−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから選択され、ここでｐは０、１、２又は３であり；
Ａは、フェニル又は−Ｃ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ²は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して選択され；
ｎは、１、２、３、４又は５から選択され；
Ｒ³は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ⁴は、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル及びＥから選択され、ここでＥは、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、フェニル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員
の芳香族若しくは非芳香族複素環から選択されるか、又はＥは、ナフチル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する８員、９員若しくは１０員の縮合した芳香族若しくは非芳香族複素環系であり、
Ｒ⁵は各場合、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｒ⁶、−ＯＲ⁶、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＳＲ⁶、−ＳＯＲ⁶及び−ＳＯ₂Ｒ⁶から独立して選択され；
ｑは、１、２又は３であり；
式中、
Ｒ⁶及びＲ⁷は各場合、Ｈ、Ｃ_1-6の直鎖又は分枝したアルキル基、Ｃ_2-6の直鎖又は分枝したアルケニル基又はアルキニル基、及び０、１又は２個の二重結合又は三重結合を有するＣ_3-7炭素環式基から独立して選択され、ここでこれらの基は、置換されないか、又は−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、アリール及びＣ_1-3アルコキシ−から選択される１つ若しくはそれ以上の基で置換されるかのいずれかであり；
式中、
Ｒ¹、Ｒ²又はＲ³が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分であるとき、このアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキルは、置換されないか、又は各場合−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ及びハロゲンから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基を有し；
Ｒ⁴が、アルキル又はシクロアルキルであるとき、このアルキル又はシクロアルキルは、置換されないか、又は−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、フェニル、ナフチル、ハロゲン、５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（該環は酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する）、−ＮＨＲ及び−ＮＲＲから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有し、ここでＲは各場合、Ｃ_1-6アルキルから独立して選択され、そして
Ｒ⁴がＥであるとき、Ｅは、置換されないか、又は−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ、−Ｃ_2-6アルケニル及び−Ｃ_2-6アルキニルから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有する。
式Ｉａ

（式中、Ｒ¹、Ａ、Ｒ²、ｎ、Ｒ³、Ｍ及びＲ⁴は、式Ｉで定義される通りである）で表わされる請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_3-6シクロアルキル及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから選択され；
Ｒ²及びＲ³が各場合、ハロゲン及び非置換−Ｃ_1-6アルコキシから独立して選択され；
ｎ及びｍが、両方とも１であり；
Ｒ⁴が、−Ｃ_1-6アルキルから選択される、
請求項２に記載の化合物又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆
物質若しくは薬学的に受容可能な塩。
Ｒ¹が、−Ｃ_1-4アルキル及び−Ｃ_3-6シクロアルキルから選択され；
Ｒ²及びＲ³が各場合、ハロゲン及び非置換−Ｃ_1-6アルコキシから独立して選択され；
ｎ及びｍが、両方とも１であり；
Ｒ⁴が、−Ｃ_1-6アルキルから選択される、
請求項２に記載の化合物又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆物質若しくは薬学的に受容可能な塩。
Ｒ¹が、エチル又はシクロプロピルから選択され；
Ｒ²及びＲ³が各場合、フルオロ及びメトキシから独立して選択され；
ｎ及びｍが、両方とも１であり；
Ｒ⁴が、メチル又はエチルから選択される、
請求項２に記載の化合物又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆物質若しくは薬学的に受容可能な塩。
メタンスルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
エタンスルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
トリフルオロ−メタンスルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
プロパン−１−スルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
シクロプロパンスルホン酸２−フェニル−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−［（シクロプロピル−フェニル−メチル）−カルバモイル］−２−フェニル−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニル−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−｛［シクロプロピル−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−カルバモイル｝−２−フェニル−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸２−（３−フルオロ−フェニル）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−［（シクロプロピル−フェニル−メチル）−カルバモイル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸２−（３−フルオロ−フェニル）−４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピルカルバモイル］−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−｛［シクロプロピル−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−カルバモイル｝−２−（３−フルオロ−フェニル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
エタンスルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
トリフルオロ−メタンスルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
プロパン−１−スルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
シクロプロパンスルホン酸２−フェニル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−［（（Ｓ）−シクロプロピル−フェニル−メチル）−カルバモイル］−２−フェニル−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニル−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−｛［（Ｓ）−シクロプロピル−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−カルバモイル｝−２−フェニル−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸２−（３−フルオロ−フェニル）−４−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸４−［（（Ｓ）−シクロプロピル−フェニル−メチル）−カルバモイル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−キノリン−３−イルエステル；
メタンスルホン酸２−（３−フルオロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピルカルバモイル］−キノリン−３−イルエステル及び
メタンスルホン酸４−｛［（Ｓ）−シクロプロピル−（３−フルオロ−フェニル）−メチル］−カルバモイル｝−２−（３−フルオロ−フェニル）−キノリン−３−イルエステル；
から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆物質又は薬学的に受容可能な塩。
式Ｉ

〔式中、
Ｒ¹は、水素、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_3-6シクロアルキル及び−（ＣＨ₂）_p−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから選択され、ここでｐは０、１、２又は３であり；
Ａは、フェニル又は−Ｃ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ²は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して
選択され；
ｎは、１、２、３、４又は５から選択され；
Ｒ³は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ⁴は、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル及びＥから選択され、ここでＥは、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、フェニル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環から選択されるか、又はＥは、ナフチル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する８員、９員若しくは１０員の縮合した芳香族若しくは非芳香族複素環系であり、
Ｒ⁵は各場合、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｒ⁶、−ＯＲ⁶、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＳＲ⁶、−ＳＯＲ⁶及び−ＳＯ₂Ｒ⁶から独立して選択され；
ｑは、１、２又は３であり；
式中、
Ｒ⁶及びＲ⁷は各場合、Ｈ、Ｃ_1-6の直鎖又は分枝したアルキル基、Ｃ_2-6の直鎖又は分枝したアルケニル基又はアルキニル基、及び０、１又は２個の二重結合又は三重結合を有するＣ_3-7炭素環式基から独立して選択され、ここでこれらの基は、置換されないか、又は−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、アリール及びＣ_1-3アルコキシ−から選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換されるかのいずれかであり；
式中、
Ｒ¹、Ｒ²又はＲ³が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分であるとき、このアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキルは、置換されないか、又は各場合−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ及びハロゲンから独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基を有し；
Ｒ⁴が、アルキル又はシクロアルキルであるとき、このアルキル又はシクロアルキルは、置換されないか、又は−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、フェニル、ナフチル、ハロゲン、５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（該環は酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する）、−ＮＨＲ及び−ＮＲＲから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有し、ここでＲは各場合、Ｃ_1-6アルキルから独立して選択され、そして
Ｒ⁴がＥであるとき、Ｅは、置換されないか、又は−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ、−Ｃ_2-6アルケニル及び−Ｃ_2-6アルキニルから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有する〕
で表わされる化合物の製造方法であって、
この方法は、
ＣＨ₂Ｃｌ₂溶液中でＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド及びトリエチルアミンと反応させることにより、置換キノリン酸を置換アミンとカップリングさせて、アミドを形成し、
ＤＣＭ溶液中で塩化スルホニル及びＴＥＡと反応させることにより、このアミドをスルホン酸エステルに転換して、式Ｉの化合物を形成する
ことを含む方法。
薬学的に受容可能な希釈剤、潤滑剤又はキャリア及び式Ｉ

で表わされる化合物又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆物質若しくは薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物。
式中、
Ｒ¹は、水素、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_3-6シクロアルキル及び−（ＣＨ₂）_p−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから選択され、ここでｐは０、１、２又は３であり；
Ａは、フェニル又は−Ｃ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ²は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して
選択され；
ｎは、１、２、３、４又は５から選択され；
Ｒ³は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ⁴は、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル及びＥから選択され、ここでＥは、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、フェニル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環から選択されるか、又はＥは、ナフチル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する８員、９員若しくは１０員の縮合した芳香族若しくは非芳香族複素環系であり、
Ｒ⁵は各場合、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｒ⁶、−ＯＲ⁶、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＳＲ⁶、−ＳＯＲ⁶及び−ＳＯ₂Ｒ⁶から独立して選択され；
ｑは、１、２又は３であり；
式中、
Ｒ⁶及びＲ⁷は各場合、Ｈ、Ｃ_1-6の直鎖又は分枝したアルキル基、Ｃ_2-6の直鎖又は分枝したアルケニル基又はアルキニル基、及び０、１又は２個の二重結合又は三重結合を有するＣ_3-7炭素環式基から独立して選択され、ここでこれらの基は、置換されないか、又は−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、アリール及びＣ_1-3アルコキシ−から選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換されるかのいずれかであり；
式中、
Ｒ¹、Ｒ²又はＲ³が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分であるとき、このアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキルは、置換されないか、又は各場合−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ及びハロゲンから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基を有し；
Ｒ⁴が、アルキル又はシクロアルキルであるとき、このアルキル又はシクロアルキルは、置換されないか、又は−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、フェニル、ナフチル、ハロゲン、５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（該環は酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する）、
−ＮＨＲ及び−ＮＲＲから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有し、ここでＲは各場合、Ｃ_1-6アルキルから独立して選択され、そして
Ｒ⁴がＥであるとき、Ｅは、置換されないか、又は−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ、−Ｃ_2-6アルケニル及び−Ｃ_2-6アルキニルから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有する。
ＮＫ３受容体の調節が有益な疾患又は状態を処置又は予防するための薬剤の製造における、式Ｉ

で表わされる化合物又はその立体異性体、エナンチオマー、インビボ加水分解性前駆物質若しくは薬学的に受容可能な塩の使用。
式中、
Ｒ¹は、水素、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_3-6シクロアルキル及び−（ＣＨ₂）_p−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから選択され、ここでｐは０、１、２又は３であり；
Ａは、フェニル又は−Ｃ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ²は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して選択され；
ｎは、１、２、３、４又は５から選択され；
Ｒ³は各場合、水素、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ及び−Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-6アルキルから独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ⁴は、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル及びＥから選択され、ここでＥは、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、フェニル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環から選択されるか、又はＥは、ナフチル、若しくは酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する８員、９員若しくは１０員の縮合した芳香族若しくは非芳香族複素環系であり、
Ｒ⁵は各場合、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｒ⁶、−ＯＲ⁶、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＳＲ⁶、−ＳＯＲ⁶及び−ＳＯ₂Ｒ⁶から独立して選択され；
ｑは、１、２又は３であり；
式中、
Ｒ⁶及びＲ⁷は各場合、Ｈ、Ｃ_1-6の直鎖又は分枝したアルキル基、Ｃ_2-6の直鎖又は分枝したアルケニル基又はアルキニル基、及び０、１又は２個の二重結合又は三重結合を有するＣ_3-7炭素環式基から独立して選択され、ここでこれらの基は、置換されないか、又は−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ₂、−ＣＮ、ハロゲン、アリール及びＣ_1-3アルコキシ−から選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換されるかのいずれかであり；
式中、
Ｒ¹、Ｒ²又はＲ³が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分であるとき、このアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキルは、置換されないか、又は各場合−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ及びハロゲンから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基を有し；
Ｒ⁴が、アルキル又はシクロアルキルであるとき、このアルキル又はシクロアルキルは、置換されないか、又は−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＯ₂、−ＣＮ、フェニル、ナフチル、ハロゲン、５員若しくは６員の芳香族若しくは非芳香族複素環（該環は酸素原子、硫黄原子及び４個までの窒素原子から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する）、−ＮＨＲ及び−ＮＲＲから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有し、ここでＲは各場合、Ｃ_1-6アルキルから独立して選択され、そして
Ｒ⁴がＥであるとき、Ｅは、置換されないか、又は−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルコキシ、−Ｃ_2-6アルケニル及び−Ｃ_2-6アルキニルから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有する。
疾患又は状態が、抑鬱、不安、統合失調症、認知障害、精神病、肥満、過敏性腸状態を含む炎症性疾患、嘔吐、子癇前症、慢性閉塞性肺疾患、過剰なゴナドトロピン及び／又はアンドロゲンに関連した障害（月経困難症、良性前立腺増殖症、前立腺癌及び睾丸癌を含む）から選択される、請求項９に記載の使用。