JP2011529903A5 - - Google Patents

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JP2011529903A5
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本発明の一態様において、式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または異性体が提供される：
Figure 2011529903
式中
環Ａは（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）（Ｖ）、または（ＶＩ）であり、
Figure 2011529903
式中
Ｘはハロゲンまたはヒドロキシルであり；
Ｙは水素、フェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、またはシクロペンチルであり；
Ｚは５〜１０員複素環置換カルボニルアミノであり；かつ
環Ａは、＊の位置において−Ｌ１−（ＣＨ２）ａ−Ｌ２−Ｍで置換されており；
Ｌ１は−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、または単結合であり；
Ｌ２は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＯＯＲ１）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、および単結合からなる群より選択され、ここでＲ１は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍは、ヒドロキシル、カルボキシル、アミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１４アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールスルホニル、５〜１４員飽和、不飽和、もしくは芳香族複素環基、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換スルホニル、または−ＮＲ２Ｒ３からなる群より選択され；
ここでＲ２およびＲ３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１４アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールスルホニル、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換スルホニルは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＡ群は、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなり；かつ
ａは０〜５の整数である。
[本発明1001]
式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体：
Figure 2011529903
式中
環Ａは下記の式で表され、
Figure 2011529903
式中
Ｘはハロゲンまたはヒドロキシルであり；
Ｙは水素、フェニル、チオフェン−2−イル、フラン−2−イル、シクロプロピル、またはシクロペンチルであり；
Ｚは5〜10員複素環置換カルボニルアミノであり；かつ
＊ の位置に−Ｌ 1 −（ＣＨ 2 ） ａ −Ｌ 2 −Ｍが存在し；
式中、Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、または単結合であり；
Ｌ 2 は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＯＯＲ 1 ）−、−ＣＨ（ＣＨ 2 ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、および単結合からなる群より選択され、ここでＲ 1 は水素またはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり；かつ
Ｍは、ヒドロキシル、カルボキシル、アミド、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキルカルボニル、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリール、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリールＣ 1 〜Ｃ 6 アルキル、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリールカルボニル、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリールスルホニル、5〜14員飽和、不飽和、もしくは芳香族複素環基、5〜14員不飽和もしくは芳香族複素環基置換Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキル、5〜14員不飽和もしくは芳香族複素環基置換スルホニル、および−ＮＲ 2 Ｒ 3 からなる群より選択され、ここでＲ 2 およびＲ 3 はそれぞれ独立してＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり；
ここでＣ 1 〜Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキルカルボニル、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリール、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリールＣ 1 〜Ｃ 6 アルキル、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリールカルボニル、Ｃ 6 〜Ｃ 14 アリールスルホニル、5〜14員不飽和もしくは芳香族複素環基、5〜14員不飽和もしくは芳香族複素環基置換Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキル、または5〜14員不飽和もしくは芳香族複素環基置換スルホニルは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＡ群は、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキルカルボニルアミノ、およびＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルスルホニルアミノからなる群より選択され；かつ
ａは0〜5の整数である。
[本発明1002]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は単結合であり；かつ
ＭはＣ 6 〜Ｃ 10 アリールであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基であり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1003]
Ｍがフェニル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−5−イル、チオフェン−2−イル、ピロール−2−イル、1，3−チアゾール−2−イル、2−ピラゾリン−4−イル、またはイソオキサゾール−4−イルであり、これらの各々は、Ｂ群からそれぞれ独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＢ群は、フルオロ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチル、メトキシ、およびスルファモイルからなる群より選択される、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は−ＮＨ−であり；かつ
ＭはＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルであるか、Ｃ 1 〜Ｃ 4 アルキルカルボニルであるか、Ｃ 6 〜Ｃ 10 アリールカルボニルであるか、Ｃ 6 〜Ｃ 10 アリールスルホニルであるか、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基であるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基で置換されたスルホニルであり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1005]
Ｍがエチル、イソプロピル、メチルカルボニル、ピリジン−2−イル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、または4−ピリジルスルホニルであり、これらの各々は、Ｃ群からそれぞれ独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＣ群は、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、およびｐ−トルエンスルホニルアミノからなる群より選択される、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は−ＣＨ（ＣＯＯＲ 1 ）−であり、ここでＲ 1 は水素またはＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルであり；かつ
ＭはＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルであるか、Ｃ 6 〜Ｃ 10 アリールＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基で置換されたＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルであり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1007]
Ｍがメチル、フェニルメチル、インドール−3−イルメチル、またはイミダゾール−4−イルメチルであり、これらの各々は、1〜2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は−Ｏ−であり；かつ
ＭはＣ 6 〜Ｃ 10 アリールであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基であり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1009]
Ｍがフェニルまたはピリジン−2−イルであり、これらの各々は、Ｄ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＤ群は、アミド、ニトロ、トリフルオロメチル、およびｐ−トルエンスルホニルアミノからなる群より選択される、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は−ＣＨ（ＣＨ 2 ＯＨ）−であり；かつ
Ｍは、ヒドロキシル、Ｃ 1 〜Ｃ 4 アルキル、Ｃ 6 〜Ｃ 10 アリールＣ 1 〜Ｃ 4 アルキル、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和または芳香族複素環基で置換されたＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルからなる群より選択され、
ここでＣ 1 〜Ｃ 4 アルキル、Ｃ 6 〜Ｃ 10 アリールＣ 1 〜Ｃ 4 アルキル、および5〜10員不飽和または芳香族複素環基は各々、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1011]
Ｍがヒドロキシル、フェニルメチル、ｔ−ブチル、またはイミダゾール−5−イルメチルである、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は単結合であり；かつ
Ｍは−ＮＲ 2 Ｒ 3 であり；
ここでＲ 2 およびＲ 3 はそれぞれ独立して、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいＣ 1 〜Ｃ 4 アルキルである。
[本発明1013]
式（Ｉ−ＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＮＨＣＯ−であり；
Ｌ 2 は−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または単結合であり；かつ
ＭはＣ 6 〜Ｃ 10 アリールであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基であり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1014]
Ｍが、1もしくは2個のヒドロキシルを有していてもよいフェニルであるか、またはイミダゾール−5−イル基である、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
式（Ｉ−ＩＩＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−または単結合であり；
Ｌ 2 は単結合であり；かつ
Ｍはアミドであるか、またはＡ群からそれぞれ独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1もしくは2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和もしくは芳香族複素環基である。
[本発明1016]
式（Ｉ−ＩＶ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は単結合であり；かつ
Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1または2個のヘテロ原子を有する5〜10員不飽和または芳香族複素環基である。
[本発明1017]
式（Ｉ−Ｖ）または（Ｉ−ＶＩ）で表される、本発明1001の化合物：
Figure 2011529903
式中
Ｌ 1 は−ＣＯＮＨ−であり；
Ｌ 2 は単結合であり；かつ
Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される1または2個のヘテロ原子を有する5〜10員飽和、不飽和、または芳香族複素環基である。
[本発明1018]
Ｌ 1 およびＬ 2 がいずれも単結合であり；
Ｍがカルボキシルまたはアミドであり；かつ
ａが0である、本発明1001の化合物。
[本発明1019]
Ｙがチオフェン−2−イルである、本発明1001〜1016および1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｙがフラン−2−イルである、本発明1001〜1016および1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ｙがフェニルである、本発明1001〜1016および1018のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ｙがシクロプロピルである、本発明1001〜1016および1018のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｙがシクロペンチルである、本発明1001〜1016および1018のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｙが水素である、本発明1001〜1016および1018のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ｚがチオフェン−2−イルカルボニルアミノである、本発明1001、1017、および1018のいずれかの化合物。
[本発明1026]
下記からなる群より選択される、本発明1001の化合物：
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（フェニルスルホンアミド）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−［2−（4−クロロフェニルスルホンアミド）エチル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−［2−（5−カルバモイルピリジン−2−イルオキシ）エチル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（2，4−ジフルオロベンジル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（4−スルファモイルベンジル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（3−メトキシフェネチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−［2−（5−アセトアミドピリジン−2−イルアミノ）エチル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−［3−（1Ｈ−イミダゾール−1−イル）プロピル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（4−スルファモイルフェネチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−｛2−［5−（メチルスルホンアミド）ピリジン−2−イルアミノ］エチル｝−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（1−メチル−1Ｈ−イミダゾール−5−イル）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（4−ニトロフェノキシ）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
3−ヒドロキシ−2−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］プロパン酸メチル、
Ｎ−［2−（ジメチルアミノ）エチル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−2−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］−3−（1Ｈ−インドール−3−イル）プロパン酸、
7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−Ｎ−［2−（チオフェン−2−イル）エチル］−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（2−アセトアミドエチル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−3−（1Ｈ−イミダゾール−2−イル）プロピル）−］7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］−3−（4−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル、
Ｎ−［2−（1Ｈ−イミダゾール−2−イル）エチル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（1−メチル−1Ｈ−ピロール−2−イル）エチル］−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［3−（5−オキソ−4，5−ジヒドロ−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）プロピル］−2−（フラン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（2−（3，5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル）エチル）−2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
1−（2−シクロプロピル−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−イル）−3−（4−ヒドロキシフェニル）尿素、
Ｎ−（2−シクロプロピル−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−イル）−2−（4−ヒドロキシフェニル）アセトアミド、
2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（4−ヒドロキシフェネチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
Ｎ−（4−アミノフェネチル）−2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−Ｎ−（4−ヒドロキシフェネチル）−2−フェニル−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
Ｎ−（4−アミノフェネチル）−4−ヒドロキシ−2−フェニル−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−2−フェニル−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（3−メトキシフェネチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（4−フルオロフェネチル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（ピリジン−4−スルホンアミド）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（4−メチルベンズアミド）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（チアゾール−2−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−Ｎ−［2−（5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イルオキシ）エチル］−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（ピリジン−2−イルアミノ）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（4−ヒドロキシフェネチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−｛2−［4−（4−メチルフェニルスルホンアミド）フェノキシ］エチル｝−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−2−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］−3−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）プロパン酸、
（Ｓ）−2−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］−3−（1Ｈ−インドール−3−イル）プロパン酸メチル、
（Ｓ）−2−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］−3−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）プロパン酸メチル、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［3−（2−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−［3−（イソプロピルアミノ）プロピル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボン酸、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（1−ヒドロキシ−3，3−ジメチルブタン−2−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｒ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−［1−ヒドロキシ−3−（1Ｈ−イミダゾール−4−イル）プロパン−2−イル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（3，4−ジヒドロキシベンジル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−｛2−［5−（4−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−2−イルアミノ］エチル｝−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（3，4−ジヒドロキシフェネチル）−2−（フラン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−Ｎ−（4−ヒドロキシフェニル）−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（4−スルファモイルフェネチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−Ｎ−（4−フルオロフェネチル）−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−Ｎ−（2，3−ジヒドロキシプロピル）−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−Ｎ−（2−（ジメチルアミノ）エチル）−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−5−カルボキサミド（実施例番号65）、
Ｎ−［2−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）エチル］−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−5−カルボキサミド、
Ｎ−｛5−［2−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）エチルカルバモイル］−2−ヒドロキシフェニル｝チオフェン−2−カルボキサミド、
Ｎ−［2−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）エチル］−7−フルオロ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−［2−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）エチル］−7−ヒドロキシ−1Ｈ−インドール−3−カルボキサミド、
（Ｅ）−3−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）−Ｎ−（7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−イル）−3−（1Ｈ−イミダゾール−5−イル）プロパンアミド、および
Ｎ−（5−ヒドロキシ−2−（ピペリジン−3−イルカルバモイル）フェニル）チオフェン−2−カルボキサミド。
[本発明1027]
本発明1002〜1015のいずれかの化合物を調製するための方法であって、
カルボキシアルキル置換アニリン誘導体をニトリルと酸存在下で反応させる段階；
中間体アミジンを環化してベンズイミダゾール誘導体を得る段階；
ベンズイミダゾール誘導体のカルボキシアルキルをけん化する段階；および
カップリング後にさらに修飾および伸長を行ってもよい、得られたカルボン酸をアミン誘導体とカップリングさせること、またはカップリング後にさらに修飾および伸長を行ってもよい、カルボン酸をアミンに変換し、次いでカルボン酸誘導体とカップリングさせることのいずれかによりアミドを形成して、本発明1002〜1015のいずれかのアミド化合物を得る段階
を含む方法。
[本発明1028]
本発明1016の化合物を調製するための方法であって、
インドール誘導体をトリフルオロ酢酸無水物で処理してトリフルオロメチルケトンを得る段階；
加水分解してカルボン酸とする段階；および
カルボン酸をアミン誘導体とカップリングさせて本発明1016の化合物を得る段階
を含む方法。
[本発明1029]
本発明1017の化合物を調製するための方法であって、
カルボキシアルキル置換アニリン誘導体をカルボン酸誘導体とカップリングさせる段階；
得られたアミドのカルボキシメチルを加水分解してカルボン酸を得る段階；および
カルボン酸をアミン誘導体とカップリングさせて本発明1017の化合物を得る段階
を含む方法。
[本発明1030]
少なくとも1つの本発明1001の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1031]
アルツハイマー病、躁病、うつ病、片頭痛、および2型糖尿病からなる群より選択される疾患の予防または治療に利用可能である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1032]
少なくとも1つの本発明1001の化合物を含む、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β阻害剤。
Figure 2011529903
Figure 2011529903
Figure 2011529903
Figure 2011529903
Figure 2011529903
実施例７９
７−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピル］−２−（フラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド
Figure 2011529903
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（０．２６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、４−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（０．１７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０度で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、０〜１５％メタノール／ジクロロメタン）で精製して、所望の生成物（１５ｍｇ、収率５％）を淡黄色固体として得た：
Figure 2011529903
実施例８７
２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド
Figure 2011529903
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸（０．５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ１−（５−ニトロピリジン−２−イル）エタン−１，２−ジアミン（０．４１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．９３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０２５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．７９ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０度で１６時間撹拌した。反応混合物に水（２５ｍＬ）を加えて反応を停止させ、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ ２ ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）と合わせて粉砕し、生成物の第一バッチを得た。ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）で精製し、第一バッチと合わせて、所望の生成物（０．３０ｇ、収率３６％）を黄色固体として得た：ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０９ ［Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ５ ＋ Ｈ］＋。
実施例９１
２−シクロプロピル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド
Figure 2011529903
一般手順Ａに従い、２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を４−アミノフェノール（３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と反応させて、所望の生成物１（１８ｍｇ、収率３２％）を黄褐色固体として得た：
Figure 2011529903
実施例１１８
７−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−アミン塩酸塩
Figure 2011529903
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の７−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液にジエチルエーテル（３．５ｍＬ）中の２．０Ｍ ＨＣｌを加え、反応混合物を室温で５時間撹拌した。得られた沈殿物をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で洗浄して、所望の生成物（２９０ｍｇ、収率８５％）を白色固体として得た：ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４６ ［Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３ＯＳ ＋ Ｈ］＋。
実施例１２０
（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）アクリルアミド
Figure 2011529903
ＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）アクリルアミド（０．２０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を０度に冷却し、ＢＢｒ３（１．６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温まで加温し、１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール（５ｍＬ）中で撹拌し、分取用ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、１０〜９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ）で精製した。所望の画分を濃縮し、イオン交換カラムに通して溶出（メタノールおよびアンモニア中７Ｎメタノールを用いて）して、所望の生成物（２５ｍｇ、収率１３％）を灰白色固体として得た：
Figure 2011529903
Figure 2011529903
Figure 2011529903
Figure 2011529903

Claims (32)

  1. 式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体：
    Figure 2011529903
    式中
    環Ａは下記の式で表され、
    Figure 2011529903
    式中
    Ｘはヒドロキシルまたはハロゲンであり；
    Ｙはチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、フェニル、水素、またはシクロペンチルであり；
    Ｚは５〜１０員複素環置換カルボニルアミノであり；かつ
    ＊の位置に−Ｌ１−（ＣＨ２）ａ−Ｌ２−Ｍが存在し；
    式中、Ｌ１は−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、または単結合であり；
    Ｌ２は、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＯＯＲ１）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、および−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここでＲ１は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；かつ
    Ｍは、５〜１４員飽和、不飽和、もしくは芳香族複素環基、Ｃ ６ 〜Ｃ １４ アリール、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルカルボニル、ヒドロキシル、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換スルホニル、カルボキシル、アミド、Ｃ ６〜Ｃ１４アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールスルホニル、および−ＮＲ２Ｒ３からなる群より選択され、ここでＲ２およびＲ３はそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１４アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリールスルホニル、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基、５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または５〜１４員不飽和もしくは芳香族複素環基置換スルホニルは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
    ここでＡ群は、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群より選択され；かつ
    ａは０〜５の整数である。
  2. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は単結合であり；かつ
    ＭはＣ６〜Ｃ１０アリールであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基であり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
  3. Ｍがフェニル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−５−イル、チオフェン−２−イル、ピロール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、２−ピラゾリン−４−イル、またはイソオキサゾール−４−イルであり、これらの各々は、Ｂ群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
    ここでＢ群は、フルオロ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチル、メトキシ、およびスルファモイルからなる群より選択される、請求項２記載の化合物。
  4. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は−ＮＨ−であり；かつ
    ＭはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであるか、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニルであるか、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニルであるか、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基であるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基で置換されたスルホニルであり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
  5. Ｍがエチル、イソプロピル、メチルカルボニル、ピリジン−２−イル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、または４−ピリジルスルホニルであり、これらの各々は、Ｃ群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
    ここでＣ群は、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、およびｐ−トルエンスルホニルアミノからなる群より選択される、請求項４記載の化合物。
  6. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は−ＣＨ（ＣＯＯＲ１）−であり、ここでＲ１は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；かつ
    ＭはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｃ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
  7. Ｍがメチル、フェニルメチル、インドール−３−イルメチル、またはイミダゾール−４−イルメチルであり、これらの各々は、１〜２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい、請求項６記載の化合物。
  8. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は−Ｏ−であり；かつ
    ＭはＣ６〜Ｃ１０アリールであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基であり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
  9. Ｍがフェニルまたはピリジン−２−イルであり、これらの各々は、Ｄ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
    ここでＤ群は、アミド、ニトロ、トリフルオロメチル、およびｐ−トルエンスルホニルアミノからなる群より選択される、請求項８記載の化合物。
  10. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−であり；かつ
    Ｍは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ４アルキル、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和または芳香族複素環基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群より選択され、
    ここでＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ４アルキル、および５〜１０員不飽和または芳香族複素環基は各々、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
  11. Ｍがヒドロキシル、フェニルメチル、ｔ−ブチル、またはイミダゾール−５−イルメチルである、請求項１０記載の化合物。
  12. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は単結合であり；かつ
    Ｍは−ＮＲ２Ｒ３であり；
    ここでＲ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルである。
  13. 式（Ｉ−ＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＮＨＣＯ−であり；
    Ｌ２は−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または単結合であり；かつ
    ＭはＣ６〜Ｃ１０アリールであるか、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基であり、これらの各々は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
  14. Ｍが、１もしくは２個のヒドロキシルを有していてもよいフェニルであるか、またはイミダゾール−５−イル基である、請求項１３記載の化合物。
  15. 式（Ｉ−ＩＩＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−または単結合であり；
    Ｌ２は単結合であり；かつ
    Ｍはアミドであるか、またはＡ群からそれぞれ独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和もしくは芳香族複素環基である。
  16. 式（Ｉ−ＩＶ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は単結合であり；かつ
    Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１または２個のヘテロ原子を有する５〜１０員不飽和または芳香族複素環基である。
  17. 式（Ｉ−Ｖ）または（Ｉ−ＶＩ）で表される、請求項１記載の化合物：
    Figure 2011529903
    式中
    Ｌ１は−ＣＯＮＨ−であり；
    Ｌ２は単結合であり；かつ
    Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１または２個のヘテロ原子を有する５〜１０員飽和、不飽和、または芳香族複素環基である。
  18. Ｌ１およびＬ２がいずれも単結合であり；
    Ｍがカルボキシルまたはアミドであり；かつ
    ａが０である、請求項１記載の化合物。
  19. Ｙがチオフェン−２−イルである、請求項１〜１６および１８のいずれか一項記載の化合物。
  20. Ｙがフラン−２−イルである、請求項１〜１６および１８のいずれか一項記載の化合物。
  21. Ｙがフェニルである、請求項１〜１６および１８のいずれか一項記載の化合物。
  22. Ｙがシクロプロピルである、請求項１〜１６および１８のいずれか一項記載の化合物。
  23. Ｙがシクロペンチルである、請求項１〜１６および１８のいずれか一項記載の化合物。
  24. Ｙが水素である、請求項１〜１６および１８のいずれか一項記載の化合物。
  25. Ｚがチオフェン−２−イルカルボニルアミノである、請求項１、１７、および１８のいずれか一項記載の化合物。
  26. 下記からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（フェニルスルホンアミド）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホンアミド）エチル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−（５−カルバモイルピリジン−２−イルオキシ）エチル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−（５−アセトアミドピリジン−２−イルアミノ）エチル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−スルファモイルフェネチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［５−（メチルスルホンアミド）ピリジン−２−イルアミノ］エチル｝−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ３−ヒドロキシ−２−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］プロパン酸メチル、
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−２−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸、
    ７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピル）−］７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル、
    Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピル］−２−（フラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）エチル）−２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    １−（２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）尿素、
    Ｎ−（２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド、
    ２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェネチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−アミノフェネチル）−２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェネチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−アミノフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ４−ヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−フルオロフェネチル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（ピリジン−４−スルホンアミド）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メチルベンズアミド）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−［２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェネチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（４−メチルフェニルスルホンアミド）フェノキシ］エチル｝−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−２−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパン酸、
    （Ｓ）−２−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸メチル、
    （Ｓ）−２−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパン酸メチル、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［３−（イソプロピルアミノ）プロピル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸、
    （Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［１−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−２−イル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イルアミノ］エチル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（３，４−ジヒドロキシフェネチル）−２−（フラン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−スルファモイルフェネチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−Ｎ−（４−フルオロフェネチル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（実施例番号６５）、
    Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−｛５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチルカルバモイル］−２−ヒドロキシフェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］−７−フルオロ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
    （Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）アクリルアミド、
    Ｎ−（７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパンアミド、および
    Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−３−イルカルバモイル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド。
  27. 請求項２〜１５のいずれか一項記載の化合物を調製するための方法であって、
    カルボキシアルキル置換アニリン誘導体をニトリルと酸存在下で反応させる段階；
    中間体アミジンを環化してベンズイミダゾール誘導体を得る段階；
    ベンズイミダゾール誘導体のカルボキシアルキルをけん化する段階；および
    カップリング後にさらに修飾および伸長を行ってもよい、得られたカルボン酸をアミン誘導体とカップリングさせること、またはカップリング後にさらに修飾および伸長を行ってもよい、カルボン酸をアミンに変換し、次いでカルボン酸誘導体とカップリングさせることのいずれかによりアミドを形成して、請求項２〜１５のいずれか一項記載のアミド化合物を得る段階
    を含む方法。
  28. 請求項１６記載の化合物を調製するための方法であって、
    インドール誘導体をトリフルオロ酢酸無水物で処理してトリフルオロメチルケトンを得る段階；
    加水分解してカルボン酸とする段階；および
    カルボン酸をアミン誘導体とカップリングさせて請求項１６記載の化合物を得る段階
    を含む方法。
  29. 請求項１７記載の化合物を調製するための方法であって、
    カルボキシアルキル置換アニリン誘導体をカルボン酸誘導体とカップリングさせる段階；
    得られたアミドのカルボキシメチルを加水分解してカルボン酸を得る段階；および
    カルボン酸をアミン誘導体とカップリングさせて請求項１７記載の化合物を得る段階
    を含む方法。
  30. 少なくとも１つの請求項１記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
  31. アルツハイマー病、躁病、うつ病、片頭痛、および２型糖尿病からなる群より選択される疾患の予防または治療に利用可能である、請求項３０記載の薬学的組成物。
  32. 少なくとも１つの請求項１記載の化合物を含む、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３β阻害剤。
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