JPS63132885A - キノリン−3−カルボン酸誘導体 - Google Patents
キノリン−3−カルボン酸誘導体Info
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ニー−の1 ノ
本発明は優れた抗菌作用を有する新規なキノリン−3−
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩に
関するものである。 正え悲皮1 キノリンカルボン酸骨格を有する抗菌剤はノルフロキサ
シンをはじめとして数多く知ろれているが、本発明に係
るキノリン−3−カルボン酸誘導体は全(知られていな
い。 B(+、’ ; 。 合成抗菌剤は、国内外で活発に研究されており、画期的
な進歩をもたらし、その適応症は尿路感染症にとどまら
ずあらゆる感染症に有効であることが示されている。又
その作用機序はDNA立体化酵素であるDNAジャイレ
ースの阻害作用であり、抗性物質の如きプラスミドによ
る耐性の伝達が起こらないことも知られている。しかし
ながら合成抗菌剤が完成された薬物であるとは言い難(
、その有用性から新しい抗菌剤の登場が強く望まれてい
る。 r、+1と −めの 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、キ
ノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許
容しつる塩が優れた抗菌作用を有することを見い出し、
本発明を完成させた。 即ち、本発明は一般式(I) n (式中、RLは水素原子、低級アルキル基又は低級アル
カノイル基を、R2は水素原子又は))ロゲ/原子を表
わす。) て示されるキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しつる塩に関するものである。 本発明の前記一般式中、R工で示される低級アルキル基
としては、たとえば、メチル、エチル。 プロピル、ブチル基等が、又、低級アルカノイル基とし
ては、たとえば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、
ブチロイル基等が挙げられる。又、R2で示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素。 塩素、臭素、ヨウ素原子等が挙げられる。 本発明の11n記一般式(I)で示される化合物の薬理
学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付
加塩か挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、鎖酸、硫酸、燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン
酸、ンユウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム。 銀、亜鉛、鉛、アンモニウム等の無機アルカリ塩、ある
いはエタノールアミン、N、N−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。 本発明の前記一般式(I)で示される新規なキノリン−
3−カルボン酸誘導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。 本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式(、I)で示される化合物は、次の一般式(
n) (式中、R2は前述と同意義を表わし、XはI\ロゲン
原子を表わす。) で示される7−ハロゲノキノリン−3−カルボン酸誘導
体と、次の一般式(III) (式中、R1は前述と同意義を表わす。)て示されるホ
モビペラノン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下にお
いて反応させることにより製造することができる。 本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
ブタノール、3−メトキノブタノール、イノ7ミルアル
コール等のアルコール類、王手し/グリコールツメチル
エーテル(モノグライム)、/1丑し/グリコールツメ
チルエーテル(ノブライム)、トリエチレノグリコール
ノメチルエーテレ(1゛ノグラ1ム)等のエーテル類、
ツメ壬Sしtルムアミド、ジメチルスルホキ/ド、ヘモ
4メエlレフ□スナリノクトリアミド等の非プロト/注
極性溶媒、ベンセ/、トルエ/等の万香族炭化水素系溶
媒、あるいは、ピリジン、ピコリン。 ルチジン、コリジン、トリエチルアミン等の何機塩基が
挙げられる。 又、反応は室温から200°の範囲で行われる。 本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
(n)で示される7−ハロゲノキノリン−3−カルボン
酸誘導体は、たとえば、特開昭58−74667号、特
開昭59−212474号。 特開昭60−72885号、特開昭61−1667号に
既に開示されている公知の物質である。 本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR工が低級ア
ルキル基である化合物は、前記一般式(1)中、R1が
水素原子である次の一般式(IV) (式中、R2は11;1述と同、α義を表わす。)で示
される7−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘
導体と次の一般式(V) (V) へ〇−Y (式中、八〇は低級アルキル基を、Yはハロゲン原子を
表わす。) で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下又は非存在下で反応させることによ
り製造することができる。 本発明の方法において便用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよ(、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等が挙げられる。 本発明の方法において便用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン。 ピリノン、炭酸カリウム等が挙げられる。 又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行われる。 本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR1が低級ア
ルキル基である化合物は、前記一般式(IV)で示され
る7−ホモビペラノノキノリンー3−カルボン酸誘導体
と、次の一般式(VT)A2−C−H(Vl ) (式中、A2は水素原子又は低級アルキル基を表わす。 ) で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。 本発明の方法において使用される前記一般式(VI)で
示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド
、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液(ホル
マリン)として使用することが好ましく、又、アセトア
ルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニ
トロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。 又、反応は100〜200’の範囲で行われる。 本発明に係る化合物の製造方法の第四の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR工が低級ア
ルカノイル基である化合物は、前記一般式(IV)で示
される7−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘
導体と、次の一般式(式中、A工は前述と同意義を表わ
す。)て示される酸無水物誘導体、あるいは次の一般式
%式%() (式中、A1及びYは前述と同O義を表わす。)で示さ
れる酸ハライド誘導体とを、塩基の存在下、又は非存在
下、無溶媒中あるいは溶媒中で反応させることにより製
造することができる。 本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
ブタンール、3−メトキンブタノール、イソアミルアル
コール等のアルコール類、エチレングリコールジメチル
エーテル(モノグライム)、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル(ジグライム)、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル(トリグライム)等のエーテル類、ジ
メチルホルムアミド キサメチルフォスホリソクトリアミド等の非プロトン性
極性溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶
媒、あるいは、ピリジン、ピコリ/。 ルチジン、コリジン、トリエチルアミン等の何機塩基が
挙げられる。 本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム等が挙
げられ、反応は水冷下から200。 の範囲で行われる。 本発明に係る化合物の製造方法の第五の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR工が水素原
子で、R2 が塩素原子である化合物は、次の様にして
製造することができる。 即ち、前記一般式(I)中、R2 が水素原子である次
の一般式(IX) (式中、A2は前述と同意義を表わす。)で示される7
−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘導体の8
位を直接塩素化して、次の一般式(X) (式中、A2は前述と同意義を表わす。)で示される8
−クロロキノリン−3−カルボン酸誘導体に導き、次い
で加水分解することにより製造することができる。 本発明の方法において使用される塩素化剤としては、塩
素、スルフリルクロライド等が挙げられ、又、溶媒とし
ては、たとえば、メタノール、エタノール、プロパツー
ル等のアルコール類、及びクロロホルム、ジクロロメタ
ン、酢酸等が挙げられ、反応は水冷下から200″の範
囲で行われる。 又、加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリ
を用いて行われ、酸性加水分解には塩酸。 硫酸等の酸を用い、アルカリ性加水分解には水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸
又はアルカリの水溶液、もしくはエタノール、メタノー
ル等の溶液、ある℃)は含水打機溶媒による78液とし
て反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱
還流温度下において行われる。 1五九 以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
の実施例の11定の細部に限定されるものではない。 実施例1 1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−(L−ホモピ
ペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボン酸・塩酸塩7−’70ロー1−7クロプ
ロピルー6−フルオロー1,4−ジヒドロ−4−オキソ
キノリン−3−カルボン酸1.34g1 ホモピペラジ
ン1.50g及びピリジン131の混合物を18時間加
熱還流する。反応液にホモピペラジン1.OOgを追加
してさらに9時間加熱還流する。冷機ピリジンを留去し
、残渣に水及び10%水酸化ナトリウム水溶液を加えア
ルカリ性とした後、クロロホルムで洗浄する。水層を1
0%塩酸でpH1とし、析出結晶をろ取する。結晶を熱
水に溶解し、炭酸水素ナトリウムにて中和して析出結晶
をろ取する。 結晶に水及び10%塩酸を加えてp)13として塩酸塩
とする。結晶をろ取し、水より再結晶して、融点290
〜298° (分解)の微黄色針状晶0゜37gを得る
。 マススペクトル m/z : 345 (M+−HCI
)IRスペクトル v (KBr) cm−’:17
22.IG3ONMRスペクトル δ (DMSO−d
6) ppl :1゜15−1.45(4H,多重線
)、2.10−2.32(2H,多毛線)、3.10−
3.88f9)1.多重線)、7.39(l)!’、二
重線、J=8Hz)、7.85(I)1.二重線、J:
14.5Hz)。 8、GO(1■、−重線)、9.42(IL−重線)、
15.05(IL9−重線) 実施例2 1−7クロプロピルー6−フルオロー1,4−ジヒドロ
−7−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸7−クロロ−1−シクロ
プロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドC1−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸2.00g、N−メチル
ホモピペラノン4.26g及びピリジン10m1の混合
物を23時間加熱還流する。冷機ピリジンを留去し、残
漬に水及び10%水酸化す) IJウム水溶液を加えア
ルカリ性とした後、クロロホルムで洗n t ル。 水層を10%塩酸でpH8とし、析出結晶をろ取する。 結晶を水及び10%水酸化す) IJウム水溶液に溶解
させ、ろ過後10%塩酸にてpl(8とする。 析出結晶をろ取し、融点218〜230° (分解)の
黄色粉末品1.22gを得る。 マススペクトル m/z : 359 (M )IRス
ペクトル v (KBr) cm−1:1722.l
G3ONMRスペクトル δ (DMSO−d6 )
ppIIl:1.15−1.34(4L多重線)、1
95−2.1G(2B、多重線)、2.35(3H,−
重線)、2.47−3.95(9)!、、多重線)、7
.32(1[!、二重線、J:8Hz)、7.81(1
8;二重線、J:15H2)、8.58(IH,−重線
)、15.27(IH。 −重線) 実施例3 1−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−7−(1−
ホモピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸1−シクロプロピル−6,7,
8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リン−3−力Jレボン酸1.OOg、 ホモピペラジン
1.77g及びピリジン101の混合物を4時間加熱還
流する。冷機ピリジンを留去し、残渣に水及び10%水
酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とした後、クロ
ロホルムで洗浄する。水層を10%塩酸でpH8とし、
析出結晶をろ取する。結晶を水及び10%水酸化ナトリ
ウム水溶液に溶解させ、ろ過後109A塩酸にてpH8
とする。析出結晶をろ取し、融点228〜230°の淡
黄色粉末品0゜60gを得る。 マススペクトル m/z : 3G3 (M )IRス
ペクトル v (KBr) cai″1:llli1
8NMRスペクトル δ (DMSO−d6 ) [
110:1.10−1.25(4H,多重線)、1.1
li5−1.98(2H,多重線)、2.79−3.0
1(411,多重線)、3.3G−3,65(4H1多
重線)、3.95−4.25(If(、多重線1,7.
76(Ill、二重線−二重線、J:12.5,2H2
)、8.65(IH。 −重線) 実施例4 ■−ジシクロプロピル−68−ノフルオロー1゜4−ジ
ヒドロ−7−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸・塩酸塩 1−シクロプロピル−6,7,8−1リフルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸1
.OOg、N−メチルホモピペラジン2.02g及びピ
リジン10m1の混合物を3時間加熱還流する。冷機ピ
リジンを留去し、残渣に水及び10%水酸化ナトリウム
水溶液を加えアルカリ性とした後、クロロホルムで洗浄
する。水層を10%塩酸でpH3とし、析出結晶をろ取
する。 水より再結晶して、融点258〜262° (分解)の
黄色粉末品0.28gを得る。 マススペクトル ts/z : 377 (M −HC
I)IRスペクトル ν(KBr) cffl−1:1
728.IIli2GNMRスペクトル δ (DMS
O−66) 1)pIn :1、+5−1.2G(4
H,多重線)、2.IQ−2,30(2H,多重線)
、2.82(3H、−重線)、2.90−3.95(8
+1.多重線)、4.03−4.18(Ill、多重線
)、7J2(IH,二重線−二重線、J=12.2Hz
)、8.87(II、−重線)l匪些肱宸 この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しつる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性閑に対
し広い抗菌作用を何し、医薬として極めて有用である。 この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる塩は、常法により、錠剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤又は外用剤等の製剤とすることができ、経
口又は非経口投与することにより臨床に供される。投与
量は治療すべき屈伏及び投与方法により左右されるが成
人に経口投与する場合で、通常1回50〜1000mg
である。
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩に
関するものである。 正え悲皮1 キノリンカルボン酸骨格を有する抗菌剤はノルフロキサ
シンをはじめとして数多く知ろれているが、本発明に係
るキノリン−3−カルボン酸誘導体は全(知られていな
い。 B(+、’ ; 。 合成抗菌剤は、国内外で活発に研究されており、画期的
な進歩をもたらし、その適応症は尿路感染症にとどまら
ずあらゆる感染症に有効であることが示されている。又
その作用機序はDNA立体化酵素であるDNAジャイレ
ースの阻害作用であり、抗性物質の如きプラスミドによ
る耐性の伝達が起こらないことも知られている。しかし
ながら合成抗菌剤が完成された薬物であるとは言い難(
、その有用性から新しい抗菌剤の登場が強く望まれてい
る。 r、+1と −めの 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、キ
ノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許
容しつる塩が優れた抗菌作用を有することを見い出し、
本発明を完成させた。 即ち、本発明は一般式(I) n (式中、RLは水素原子、低級アルキル基又は低級アル
カノイル基を、R2は水素原子又は))ロゲ/原子を表
わす。) て示されるキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しつる塩に関するものである。 本発明の前記一般式中、R工で示される低級アルキル基
としては、たとえば、メチル、エチル。 プロピル、ブチル基等が、又、低級アルカノイル基とし
ては、たとえば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、
ブチロイル基等が挙げられる。又、R2で示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素。 塩素、臭素、ヨウ素原子等が挙げられる。 本発明の11n記一般式(I)で示される化合物の薬理
学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付
加塩か挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、鎖酸、硫酸、燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン
酸、ンユウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム。 銀、亜鉛、鉛、アンモニウム等の無機アルカリ塩、ある
いはエタノールアミン、N、N−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。 本発明の前記一般式(I)で示される新規なキノリン−
3−カルボン酸誘導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。 本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式(、I)で示される化合物は、次の一般式(
n) (式中、R2は前述と同意義を表わし、XはI\ロゲン
原子を表わす。) で示される7−ハロゲノキノリン−3−カルボン酸誘導
体と、次の一般式(III) (式中、R1は前述と同意義を表わす。)て示されるホ
モビペラノン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下にお
いて反応させることにより製造することができる。 本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
ブタノール、3−メトキノブタノール、イノ7ミルアル
コール等のアルコール類、王手し/グリコールツメチル
エーテル(モノグライム)、/1丑し/グリコールツメ
チルエーテル(ノブライム)、トリエチレノグリコール
ノメチルエーテレ(1゛ノグラ1ム)等のエーテル類、
ツメ壬Sしtルムアミド、ジメチルスルホキ/ド、ヘモ
4メエlレフ□スナリノクトリアミド等の非プロト/注
極性溶媒、ベンセ/、トルエ/等の万香族炭化水素系溶
媒、あるいは、ピリジン、ピコリン。 ルチジン、コリジン、トリエチルアミン等の何機塩基が
挙げられる。 又、反応は室温から200°の範囲で行われる。 本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
(n)で示される7−ハロゲノキノリン−3−カルボン
酸誘導体は、たとえば、特開昭58−74667号、特
開昭59−212474号。 特開昭60−72885号、特開昭61−1667号に
既に開示されている公知の物質である。 本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR工が低級ア
ルキル基である化合物は、前記一般式(1)中、R1が
水素原子である次の一般式(IV) (式中、R2は11;1述と同、α義を表わす。)で示
される7−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘
導体と次の一般式(V) (V) へ〇−Y (式中、八〇は低級アルキル基を、Yはハロゲン原子を
表わす。) で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下又は非存在下で反応させることによ
り製造することができる。 本発明の方法において便用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよ(、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等が挙げられる。 本発明の方法において便用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン。 ピリノン、炭酸カリウム等が挙げられる。 又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行われる。 本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR1が低級ア
ルキル基である化合物は、前記一般式(IV)で示され
る7−ホモビペラノノキノリンー3−カルボン酸誘導体
と、次の一般式(VT)A2−C−H(Vl ) (式中、A2は水素原子又は低級アルキル基を表わす。 ) で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。 本発明の方法において使用される前記一般式(VI)で
示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド
、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液(ホル
マリン)として使用することが好ましく、又、アセトア
ルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニ
トロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。 又、反応は100〜200’の範囲で行われる。 本発明に係る化合物の製造方法の第四の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR工が低級ア
ルカノイル基である化合物は、前記一般式(IV)で示
される7−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘
導体と、次の一般式(式中、A工は前述と同意義を表わ
す。)て示される酸無水物誘導体、あるいは次の一般式
%式%() (式中、A1及びYは前述と同O義を表わす。)で示さ
れる酸ハライド誘導体とを、塩基の存在下、又は非存在
下、無溶媒中あるいは溶媒中で反応させることにより製
造することができる。 本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
ブタンール、3−メトキンブタノール、イソアミルアル
コール等のアルコール類、エチレングリコールジメチル
エーテル(モノグライム)、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル(ジグライム)、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル(トリグライム)等のエーテル類、ジ
メチルホルムアミド キサメチルフォスホリソクトリアミド等の非プロトン性
極性溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶
媒、あるいは、ピリジン、ピコリ/。 ルチジン、コリジン、トリエチルアミン等の何機塩基が
挙げられる。 本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム等が挙
げられ、反応は水冷下から200。 の範囲で行われる。 本発明に係る化合物の製造方法の第五の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちR工が水素原
子で、R2 が塩素原子である化合物は、次の様にして
製造することができる。 即ち、前記一般式(I)中、R2 が水素原子である次
の一般式(IX) (式中、A2は前述と同意義を表わす。)で示される7
−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘導体の8
位を直接塩素化して、次の一般式(X) (式中、A2は前述と同意義を表わす。)で示される8
−クロロキノリン−3−カルボン酸誘導体に導き、次い
で加水分解することにより製造することができる。 本発明の方法において使用される塩素化剤としては、塩
素、スルフリルクロライド等が挙げられ、又、溶媒とし
ては、たとえば、メタノール、エタノール、プロパツー
ル等のアルコール類、及びクロロホルム、ジクロロメタ
ン、酢酸等が挙げられ、反応は水冷下から200″の範
囲で行われる。 又、加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリ
を用いて行われ、酸性加水分解には塩酸。 硫酸等の酸を用い、アルカリ性加水分解には水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸
又はアルカリの水溶液、もしくはエタノール、メタノー
ル等の溶液、ある℃)は含水打機溶媒による78液とし
て反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱
還流温度下において行われる。 1五九 以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
の実施例の11定の細部に限定されるものではない。 実施例1 1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−(L−ホモピ
ペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボン酸・塩酸塩7−’70ロー1−7クロプ
ロピルー6−フルオロー1,4−ジヒドロ−4−オキソ
キノリン−3−カルボン酸1.34g1 ホモピペラジ
ン1.50g及びピリジン131の混合物を18時間加
熱還流する。反応液にホモピペラジン1.OOgを追加
してさらに9時間加熱還流する。冷機ピリジンを留去し
、残渣に水及び10%水酸化ナトリウム水溶液を加えア
ルカリ性とした後、クロロホルムで洗浄する。水層を1
0%塩酸でpH1とし、析出結晶をろ取する。結晶を熱
水に溶解し、炭酸水素ナトリウムにて中和して析出結晶
をろ取する。 結晶に水及び10%塩酸を加えてp)13として塩酸塩
とする。結晶をろ取し、水より再結晶して、融点290
〜298° (分解)の微黄色針状晶0゜37gを得る
。 マススペクトル m/z : 345 (M+−HCI
)IRスペクトル v (KBr) cm−’:17
22.IG3ONMRスペクトル δ (DMSO−d
6) ppl :1゜15−1.45(4H,多重線
)、2.10−2.32(2H,多毛線)、3.10−
3.88f9)1.多重線)、7.39(l)!’、二
重線、J=8Hz)、7.85(I)1.二重線、J:
14.5Hz)。 8、GO(1■、−重線)、9.42(IL−重線)、
15.05(IL9−重線) 実施例2 1−7クロプロピルー6−フルオロー1,4−ジヒドロ
−7−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸7−クロロ−1−シクロ
プロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドC1−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸2.00g、N−メチル
ホモピペラノン4.26g及びピリジン10m1の混合
物を23時間加熱還流する。冷機ピリジンを留去し、残
漬に水及び10%水酸化す) IJウム水溶液を加えア
ルカリ性とした後、クロロホルムで洗n t ル。 水層を10%塩酸でpH8とし、析出結晶をろ取する。 結晶を水及び10%水酸化す) IJウム水溶液に溶解
させ、ろ過後10%塩酸にてpl(8とする。 析出結晶をろ取し、融点218〜230° (分解)の
黄色粉末品1.22gを得る。 マススペクトル m/z : 359 (M )IRス
ペクトル v (KBr) cm−1:1722.l
G3ONMRスペクトル δ (DMSO−d6 )
ppIIl:1.15−1.34(4L多重線)、1
95−2.1G(2B、多重線)、2.35(3H,−
重線)、2.47−3.95(9)!、、多重線)、7
.32(1[!、二重線、J:8Hz)、7.81(1
8;二重線、J:15H2)、8.58(IH,−重線
)、15.27(IH。 −重線) 実施例3 1−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−7−(1−
ホモピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸1−シクロプロピル−6,7,
8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リン−3−力Jレボン酸1.OOg、 ホモピペラジン
1.77g及びピリジン101の混合物を4時間加熱還
流する。冷機ピリジンを留去し、残渣に水及び10%水
酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とした後、クロ
ロホルムで洗浄する。水層を10%塩酸でpH8とし、
析出結晶をろ取する。結晶を水及び10%水酸化ナトリ
ウム水溶液に溶解させ、ろ過後109A塩酸にてpH8
とする。析出結晶をろ取し、融点228〜230°の淡
黄色粉末品0゜60gを得る。 マススペクトル m/z : 3G3 (M )IRス
ペクトル v (KBr) cai″1:llli1
8NMRスペクトル δ (DMSO−d6 ) [
110:1.10−1.25(4H,多重線)、1.1
li5−1.98(2H,多重線)、2.79−3.0
1(411,多重線)、3.3G−3,65(4H1多
重線)、3.95−4.25(If(、多重線1,7.
76(Ill、二重線−二重線、J:12.5,2H2
)、8.65(IH。 −重線) 実施例4 ■−ジシクロプロピル−68−ノフルオロー1゜4−ジ
ヒドロ−7−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸・塩酸塩 1−シクロプロピル−6,7,8−1リフルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸1
.OOg、N−メチルホモピペラジン2.02g及びピ
リジン10m1の混合物を3時間加熱還流する。冷機ピ
リジンを留去し、残渣に水及び10%水酸化ナトリウム
水溶液を加えアルカリ性とした後、クロロホルムで洗浄
する。水層を10%塩酸でpH3とし、析出結晶をろ取
する。 水より再結晶して、融点258〜262° (分解)の
黄色粉末品0.28gを得る。 マススペクトル ts/z : 377 (M −HC
I)IRスペクトル ν(KBr) cffl−1:1
728.IIli2GNMRスペクトル δ (DMS
O−66) 1)pIn :1、+5−1.2G(4
H,多重線)、2.IQ−2,30(2H,多重線)
、2.82(3H、−重線)、2.90−3.95(8
+1.多重線)、4.03−4.18(Ill、多重線
)、7J2(IH,二重線−二重線、J=12.2Hz
)、8.87(II、−重線)l匪些肱宸 この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しつる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性閑に対
し広い抗菌作用を何し、医薬として極めて有用である。 この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる塩は、常法により、錠剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤又は外用剤等の製剤とすることができ、経
口又は非経口投与することにより臨床に供される。投与
量は治療すべき屈伏及び投与方法により左右されるが成
人に経口投与する場合で、通常1回50〜1000mg
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1は水素原子、低級アルキル基又は低級ア
ルカノイル基を、R_2は水素原子又はハロゲン原子を
表わす。) で示されるキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27866786A JPS63132885A (ja) | 1986-11-25 | 1986-11-25 | キノリン−3−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27866786A JPS63132885A (ja) | 1986-11-25 | 1986-11-25 | キノリン−3−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63132885A true JPS63132885A (ja) | 1988-06-04 |
Family
ID=17600481
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP27866786A Pending JPS63132885A (ja) | 1986-11-25 | 1986-11-25 | キノリン−3−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63132885A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992001676A1 (en) * | 1990-07-19 | 1992-02-06 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinolonecarboxylic acid derivative |
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-
1986
- 1986-11-25 JP JP27866786A patent/JPS63132885A/ja active Pending
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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TWI383978B (zh) * | 2006-10-06 | 2013-02-01 | Bausch & Lomb | 喹啉酮羧酸、其衍生物及其製造及使用方法 |
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AU2008209416B2 (en) * | 2007-01-24 | 2013-05-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for their preparation and their use as antibacterial agents |
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