JP2010507672A5

JP2010507672A5 -

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Publication number: JP2010507672A5
Application number: JP2009534657A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-26
Publication date: 2010-12-16

Description

（顕著な医学的必要性）
アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるための、さらなる治療または代替的な治療の必要性に対する関心は、依然として大きなままである。好ましくは、この治療薬は、疾患の原因となるプロセスおよび／または経路を変えることができるか、あるいは生活の質を高め、ならびに／あるいはアルツハイマー病患者の生存期間を延ばすことができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
アルツハイマー病の治療を必要とする個体におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量の組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式

を有し、式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
アラルキルはＰｈＣＨ _２ −であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｒ ^１が、ＣＨ _３ −、ＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −から選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ _２ −または６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −から選択され、
Ｒ ^３が、Ｈ−、ＣＨ _３ −またはＢｒ−から選択される、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、項目１または８に記載の方法。
（項目１０）
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目６に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ ^１がＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目６に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目６に記載の方法。
（項目１５）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −であり、Ｒ ^３がＨ−である、項目６に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目６に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＨ−またはＣＨ _３ −である、項目６に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＢｒ−である、項目６に記載の方法。
（項目１９）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、項目１に記載の方法。
（項目３０）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
アルツハイマー病に関連する変異遺伝子または異常遺伝子を有するか、またはアルツマイマー病と診断された個体における、アルツハイマー病の進行（アルツハイマー病）を遅らせる方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量のを組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
（項目３２）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式

を有し、式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
アラルキルはＰｈＣＨ _２ −であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｒ ^１が、ＣＨ _３ −、ＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −から選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ _２ −または６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −から選択され、
Ｒ ^３が、Ｈ−、ＣＨ _３ −またはＢｒ−から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３８）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、項目３１または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、項目３１に記載の方法。
（項目４２）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目３６に記載の方法。
（項目４３）
Ｒ ^１がＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目３６に記載の方法。
（項目４４）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目３６に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −であり、Ｒ ^３がＨ−である、項目３６に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目３６に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＨ−またはＣＨ _３ −である、項目３６に記載の方法。
（項目４８）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＢｒ−である、項目３６に記載の方法。
（項目４９）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、項目３１に記載の方法。
（項目５０）
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、項目３１に記載の方法。
（項目５４）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目５５）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目５６）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、項目３１に記載の方法。
（項目５７）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、項目３１に記載の方法。
（項目５８）
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、項目３１に記載の方法。
（項目５９）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、項目３１に記載の方法。
（項目６０）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
アルツハイマー病のリスクがある個体における、アルツハイマー病を予防するか、またはアルツハイマー病の進行を遅らせる方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量のを組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
（項目６２）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式

を有し、式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
アラルキルはＰｈＣＨ _２ −であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
Ｒ ^１が、ＣＨ _３ −、ＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −から選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ _２ −または６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −から選択され、
Ｒ ^３が、Ｈ−、ＣＨ _３ −またはＢｒ−から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目６７）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、項目６１に記載の方法。
（項目６８）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、項目６１または６８に記載の方法。
（項目７０）
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、項目６１に記載の方法。
（項目７２）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目６６に記載の方法。
（項目７３）
Ｒ ^１がＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目６６に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目６６に記載の方法。
（項目７５）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −であり、Ｒ ^３がＨ−である、項目６６に記載の方法。
（項目７６）
Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目６６に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＨ−またはＣＨ _３ −である、項目６６に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＢｒ−である、項目６６に記載の方法。
（項目７９）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、項目６１に記載の方法。
（項目８０）
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、項目７９に記載の方法。
（項目８３）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、項目６１に記載の方法。
（項目８４）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、項目６１に記載の方法。
（項目８５）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、項目６１に記載の方法。
（項目８６）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、項目６１に記載の方法。
（項目８７）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、項目６１に記載の方法。
（項目８８）
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、項目６１に記載の方法。
（項目８９）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、項目６１に記載の方法。
（項目９０）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
（ａ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）アルツハイマー病を治療し、予防し、進行を遅らせるか、または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるための使用指示書とを含む、キット。
（項目９２）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目９１に記載のキット。
（項目９３）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目９１に記載のキット。
（項目９４）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式

を有し、式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、項目９１に記載のキット。
（項目９５）
アラルキルはＰｈＣＨ _２ −であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目９４に記載のキット。
（項目９６）
Ｒ ^１が、ＣＨ _３ −、ＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −から選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ _２ −または６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −から選択され、
Ｒ ^３が、Ｈ−、ＣＨ _３ −またはＢｒ−から選択される、項目９４に記載のキット。
（項目９７）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、項目９１に記載のキット。
（項目９８）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、項目９７に記載のキット。
（項目９９）
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、項目９１または９８に記載のキット。
（項目１００）
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、項目９９に記載のキット。
（項目１０１）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、項目９１に記載のキット。
（項目１０２）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目９６に記載のキット。
（項目１０３）
Ｒ ^１がＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目９６に記載のキット。
（項目１０４）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目９６に記載のキット。
（項目１０５）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −であり、Ｒ ^３がＨ−である、項目９６に記載のキット。
（項目１０６）
Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目９６に記載のキット。
（項目１０７）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＨ−またはＣＨ _３ −である、項目９６に記載のキット。
（項目１０８）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＢｒ−である、項目９６に記載のキット。
（項目１０９）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、項目９１に記載のキット。
（項目１１０）
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、項目１０９に記載のキット。
（項目１１１）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、項目１１０に記載のキット。
（項目１１２）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、項目１０９に記載のキット。
（項目１１３）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、項目９１に記載のキット。
（項目１１４）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、項目９１に記載のキット。
（項目１１５）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、項目９１に記載のキット。
（項目１１６）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、項目９１に記載のキット。
（項目１１７）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、項目９１に記載のキット。
（項目１１８）
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、項目９１に記載のキット。
（項目１１９）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、項目９１に記載のキット。
（項目１２０）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、項目１１９に記載のキット。
（項目１２１）
（ａ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１２２）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１２３）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１２４）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式

を有し、式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１２５）
アラルキルはＰｈＣＨ _２ −であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目１２４に記載の医薬組成物。
（項目１２６）
Ｒ ^１が、ＣＨ _３ −、ＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −から選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ _２ −または６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −から選択され、
Ｒ ^３が、Ｈ−、ＣＨ _３ −またはＢｒ−から選択される、項目１２４に記載の医薬組成物。
（項目１２７）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１２８）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、項目１２７に記載の医薬組成物。
（項目１２９）
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、項目１２１または１２８に記載の医薬組成物。
（項目１３０）
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、項目１２９に記載の医薬組成物。
（項目１３１）
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１３２）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３３）
Ｒ ^１がＣＨ _３ＣＨ _２ −またはＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３４）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＰｈＣＨ _２ −であり、Ｒ ^３がＣＨ _３ −である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３５）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −であり、Ｒ ^３がＨ−である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３６）
Ｒ ^２が６−ＣＨ _３ −３−Ｐｙ−（ＣＨ _２） _２ −である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３７）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＨ−またはＣＨ _３ −である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３８）
Ｒ ^１がＣＨ _３ −であり、Ｒ ^２がＨ−であり、Ｒ ^３がＢｒ−である、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１３９）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４０）
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、項目１３９に記載の医薬組成物。
（項目１４１）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、項目１４０に記載の医薬組成物。
（項目１４２）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、項目１３９に記載の医薬組成物。
（項目１４３）
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４４）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４５）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４６）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４７）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４８）
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１４９）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１５０）
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、項目１４９に記載の医薬組成物。

Claims

アルツハイマー病を治療するための組み合わせであって、（ｉ）以下の式：

（式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される）
の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬とを含む、組み合わせ。
アラルキルはＰｈＣＨ_２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ_３−３−Ｐｙ−（ＣＨ_２）_２−である、請求項１に記載の組み合わせ。
Ｒ^１が、ＣＨ_３−、ＣＨ_３ＣＨ_２−またはＰｈＣＨ_２−から選択され、
Ｒ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ_２−または６−ＣＨ_３−３−Ｐｙ−（ＣＨ_２）_２−から選択され、
Ｒ^３が、Ｈ−、ＣＨ_３−またはＢｒ−から選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；および
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項４に記載の組み合わせ。
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項１または５に記載の組み合わせ。
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項６に記載の組み合わせ。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の組み合わせ。
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項９に記載の組み合わせ。
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスティグミンもしくはガランタミン、あるいはその医薬的に許容される塩である、請求項１０に記載の組み合わせ。
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項９に記載の組み合わせ。
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項１に記載の組み合わせ。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項１に記載の組み合わせ。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項１に記載の組み合わせ。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項１に記載の組み合わせ。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項１に記載の組み合わせ。
（ａ）以下の式：

（式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される）
の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）アルツハイマー病を治療し、予防し、進行を遅らせるか、または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるための使用指示書とを含む、キット。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項１８に記載のキット。
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１８に記載のキット。
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項２０に記載のキット。
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスティグミンもしくはガランタミン、あるいはその医薬的に許容される塩である、請求項２１に記載のキット。
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項２０に記載のキット。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項１８に記載のキット。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項１８に記載のキット。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項１８に記載のキット。
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項１８に記載のキット。
（ａ）以下の式：

（式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される）
の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）医薬的に許容される担体とを含む、医薬組み合わせ。
アルツハイマー病を治療し、予防し、進行を遅らせるか、あるいは兆候および／または発症を遅らせることにおける同時の、別個の、または連続した使用のための組み合わせた調製物としての、
（ｉ）以下の式：

（式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ ^２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ ^３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される）
の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬とを含む、産物。
アラルキルはＰｈＣＨ_２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ_３−３−Ｐｙ−（ＣＨ_２）_２−である、請求項２８に記載の医薬組み合わせまたは請求項２９に記載の産物。
Ｒ^１が、ＣＨ_３−、ＣＨ_３ＣＨ_２−またはＰｈＣＨ_２−から選択され、
Ｒ^２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ_２−または６−ＣＨ_３−３−Ｐｙ−（ＣＨ_２）_２−から選択され、
Ｒ^３が、Ｈ−、ＣＨ_３−またはＢｒ−から選択される、請求項２８に記載の医薬組み合わせまたは請求項２９に記載の産物。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；および
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬組み合わせまたは請求項２９に記載の産物。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項３２に記載の医薬組み合わせまたは産物。
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項２８に記載の医薬組み合わせ、あるいは請求項３３に記載の医薬組み合わせまたは産物。
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項３４に記載の医薬組み合わせまたは産物。
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項２８に記載の医薬組み合わせまたは請求項２９に記載の産物。
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項２８に記載の医薬組み合わせまたは請求項２９に記載の産物。
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項３７に記載の医薬組み合わせまたは産物。
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスティグミンもしくはガランタミン、あるいはその医薬的に許容される塩である、請求項３８に記載の医薬組み合わせまたは産物。
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンまたはその医薬的に許容される塩である、、請求項３７に記載の医薬組み合わせまたは産物。
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項２８に記載の医薬組み合わせまたは請求項２９に記載の産物。