JP2010248207A - 貧血の予防および治療用の方法および組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アナログを等モル量の組換えヒトエリスロポイエチンより低頻度で投与して、目標に匹敵するヘマトクリットを得て貧血を治療することができる。あるいは、より低いモル量の高グリコシル化アナログを投与して、目標に匹敵するヘマトクリットを得て貧血を治療することができる。新規の高グリコシル化エリスロポイエチンアナログ、前記アナログの産生法、および前記アナログを含む組成物。
【選択図】なし
Description
本発明は、エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログを用いた哺乳動物におけるヘマトクリットの増加に関する。より詳細には、本発明は、ヘマトクリットを上昇および維持して貧血を治療するのための、組換えヒトエリスロポイエチンと比較してより低頻度の高グリコシル化アナログの投与に関する。本発明はまた、ヘマトクリットを上昇および維持して貧血を治療するための、組換えヒトエリスロポイエチンと比較して等価の投薬頻度でより少量の高グリコシル化アナログの投与に関する。エリスロポイエチンの新規の高グリコシル化アナログもまた提供される。
エリスロポイエチン(Epo)は、赤血球前駆細胞の赤血球への成熟に必要な糖タンパク質ホルモンである。これは、腎臓で産生され、循環する赤血球レベルの調節に必須である。低レベルの組織酸素シグナルによって特徴づけられる条件によりEpoの産生を増加させ、赤血球生成を刺激する。例えば、慢性腎不全(CRF)に認められるような腎機能低下により、典型的には、Epoの産生が減少し、それに伴って赤血球が減少する。
N47と命名されている高グリコシル化Epoアナログ(Asn30Thr32Val87Asn88Thr90Epo)は、rHuEpoと同用量かつ同頻度で投与された場合、組換えヒトエリスロポイエチン(rHuEpo)よりも長い血清半減期およびより高いin vivo活性を有することが見出された。さらに、このアナログは、1週間に1回の投与でマウスのヘマトクリットの上昇させることが示されており、これは、rHuEpoを1週間に3回投与した場合のヘマトクリットの上昇に匹敵する。マウスおよびヒトに投与したEpoアナログN47の薬物動態と類似であった。
図1は、ヒトエリスロポイエチンのアミノ酸配列を示す図である。
本発明は、薬学的組成物中の治療有効量のエリスロポイエチンの高グリコシル化アナログを投与する工程を包含する、ヘマクリットの上昇および維持法を提供する。このアナログを、等モル量のrHuEpoよりも低頻度で投与して、目標に匹敵するヘマトクリットを得る。本発明はまた、rHuEpoより低モル量で高グリコシル化アナログを投与して目標に匹敵するヘマトクリットを得る、ヘマトクリットの上昇および維持法を提供する。この組成物を、静脈内、皮下、または腹腔内経路によって投与することができる。
高グリコシル化EpoアナログをコードするcDNAの構築
Epoアナログを、いくつかの異なる方法を用いたin vitro変異誘発によって作製した。アナログN49およびN50を、WO94/09257に記載のように構築した。アナログを、重複PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)法の変形によっても構築した。基本的な手順には、2つの連続的な工程が含まれる。第1の工程では、全部で4つのオリゴヌクレオチド(5’(正方向)プライマー、逆方向変異誘発プライマー、正方向変異誘発プライマー(通常、逆方向変異誘発プライマーに相補的)、および3’(逆方向)プライマー)を用いるEpoまたはEpoアナログテンプレートDNAについて、2つの反応(PCR1およびPCR2)を行った。変異誘発プライマーは、これらの各変化部位に所望のヌクレオチド変化ならびに6〜14個の正確な適合ヌクレオチドを含んでいた。PCR1を、5’(正方向)プライマーおよび逆方向変異誘発プライマーに使用した。PCR2を、3’(逆方向)プライマーおよび正方向変異誘発プライマーに使用した。増幅DNAフラグメントを、アガロースゲル電気泳動で分離した。正確なサイズのDNAフラグメントを含むアガロースの小片を、ゲルから切り出した。PCR1およびPCR2由来のDNAフラグメントを合わせ、5’正方向プライマーおよび3’逆方向プライマーのみを用いて第3のPCR反応を行った。したがって、所望の変異を含む全長DNAセグメントを増幅した。場合によっては、同一のPCRプロセスを用いてすでに変化したDNAへの新規の置換物を移入することによって、2つまたは3つの変異を組み合わせた。これらの複数のグリコシル化部位アナログを構築するために、1つの二重および三重部位アナログ(上記のように作製)を、PCRテンプレートとして使用し、さらなるグリコシル化部位を、適切なプライマーを用いた部位特異的変異誘発によって移入した。
ATCTAGAAGTTGCTCTCTGGACAGTTCCT(配列番号2)。
GAAGCTTGCGCCACCATGGGGGTGCACGAATG(配列番号3)は、Hind III制限部位の後ろにEpo開始コドン(ATG)の上流のKozak配列を有する。典型的なPCR反応混合物には、以下を含んでいた:4μlの各正方向および逆方向プライマー(5pmol/μl)、1μlのテンプレート(25ng)、10μlの5×LP緩衝液(100mMトリシン(pH8.7)/25%グリセロール/425mM KOAc)、10μlのdNTPストック(それぞれ1mMのdATP、dTTP、dCTP、dGTP)、0.8μlのrtThポリメラーゼ(Perkin Elmer、2.5U/μl)、および2μlのVentポリメラーゼ(NEB、1×LP緩衝液中で1:100で新たに希釈後0.01U/μl)。H2Oを添加して、最終体積を50μlにした。全ての成分を表示の順に添加し、第1サイクルの温度が60℃を超えたときに1μlの50mM MgOAcの添加によってPCRを開始した。典型的な反応条件は、以下であった:94℃で10秒間、50℃で1分間、68℃で5分間を2サイクル、その後94℃で10秒間、55℃で1分間を10秒間、68℃で5分間を25サイクル。増幅したフラグメントを、アガロースゲル電気泳動で分離し、正確なサイズのDNAフラグメントを製造者が提供する手順(Bio 101,Inc)によってGenecleanTMキットを用いて精製した。精製したDNAを、Hind IIIおよびXba Iで消化し、GenecleanTMキットを用いて再度精製した。次いで、フラグメントを、Hind IIIおよびXba Iで切断したpDSRα2ベクターにライゲートした。ライゲートしたDNAを、キャリアtRNAの存在下、2体積のエタノールの0.3M NaOAc(pH5.2)溶液で沈殿させ、E.coliに形質転換した。Epoアナログを、mini DNA prepに対する制限消化によってスクリーニングした。次いで、ポジティブクローン由来のプラスミドを調製し、インサートを配列決定して所望の変異の存在を確認し、さらなるアミノ酸変化が移入されていないことを確認した。
GATCCTCTAGAGTTGCTCTCTGGACAG(配列番号4)。
CAACAAGCTTGCGCCGCCATGGGGG(配列番号5)は、Hind III制限部位の後ろにEpo開始コドン(ATG)の上流のKozak配列を有する。Perkin Elmer UlTma DNAポリメラーゼおよび同伴試薬(10μlの10×PCR緩衝液、3μlの1mM dNTP、5pmolの各プライマー、および最終体積を100μlにするための水)を用いて、より忠実度の高いPCRストラテジーを行った。PCR混合物が94℃に達した後、0.5単位のUlTmaポリメラーゼを添加した。次いで、94℃で30秒間、50℃で30秒間、および72℃で90秒間を5サイクルするPCR反応を行った。引き続き94℃で30秒間、72℃で90秒間を25サイクル行った。正確なサイズの産物のバンドを、電気泳動後にアガロースゲルから切り出した。
発現ベクターpDSRα2に挿入された高グリコシル化Epoアナログについての構築物を、COS細胞にトランスフェクトした。トランスフェクトCOS細胞由来の上清をウェスタンブロットで分析して、発現および分泌したEpoアナログがさらなる炭水化物を含むかどうかを決定した。サンプルを、SDS−PAGEゲルのウェルに直接ロードし、モノクローナル抗体9G8Aを用いた免疫ブロット法によって分析した(Elliottら、(1996)、Blood、87、2714)。アナログサンプルの移動度を、rHuEpoを含むサンプルの移動度と比較した。図1は、アナログN4(4つの炭水化物鎖)およびN47(5つの炭水化物鎖)と比較したアナログN53およびN61の移動度の減少を示す。移動度は、アナログN53には6つの炭水化物鎖が存在し、アナログN61には7つの炭水化物鎖が存在することと一致する。全ての高グリコシルがアナログのデータを、表2に示す。
rHuEpoまたはアナログを発現するCOSまたはCHOで馴化した培地を、UT7−Epo細胞による3H−チミジン取り込みの刺激についてアッセイした(Komatsuら、Blood、82、456)。UT7−Epo細胞は、Epo感受性で、その細胞表面にヒトEpoレセプターを発現する。UT7−Epo細胞を、成長培地(L−グルタミン、25mM HEPES緩衝液、および3024mg/Lの重炭酸ナトリウムを含むが、αチオグリセロールもβメルカプトエタノール(GIBCO)/10%v/vウシ胎児血清/1%v/v L−グルタミン−ペニシリン−ストレプトマイシン溶液(Irvine Scientific)/1単位/mL rHuEpoも含まない、1×Iscove改変ダルベッコ培地)中で約3×105細胞/mLに増殖させた。遠心分離(約500×g)によって回収した細胞を、リン酸緩衝化生理食塩水で2回洗浄し、アッセイ培地(L−グルタミン(Gibco)/1%L−グルタミン/4%ウシ胎児血清を含まない1×RPMI Medium 1640)中に5×104細胞/mLで懸濁した。アッセイ培地で少なくとも5倍希釈した100μlの試験サンプルまたはEpo標準(rHuEpo)を、96ウェルマイクロタイタープレートのウェルに添加した。次いで、50μLの懸濁細胞を添加し(5000細胞/ウェル)、プレートを加湿インキュベーター中、37℃で5%CO2でインキュベートした。72時間後、アッセイ培地で1:100に希釈した50μLのメチル−3H−チミジン(1mCi/mL、20Ci/mMole)を添加した。細胞を、37℃、5%CO2でさらに4時間インキュベートした。標識された細胞を、ガラスファイバーフィルターマット上に回収し、脱イオン水、および2−プロパノールで洗浄し、乾燥して計数した。各アナログについて測定された反応とrHuEpo標準の反応との比較によって活性を測定した。次いで、in vitroを免疫活性によって測定された各アナログの濃度で割ることによって比生物活性を決定した(Elliottら、(1996)、Blood、87、2714)。結果を表2に示す。
本明細書中に記載の試験で使用する組換えヒトエリスロポイエチン(rHuEpo)を、ヒトエリスロポイエチン遺伝子を保有する組換えプラスミドでトランスフェクトしたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって発現させた。組換え産物を馴化培地から回収し、本質的にLaiら、前出に記載のように精製した。得られたrHuEpo調製物は、等電点電気泳動によって決定したところ、主に9〜14個のシアル酸のイソ型を有する。
トランスフェクトCHO細胞株の3つの連続的回収物(それぞれ5〜8日)由来の馴化培地(無血清)を回収し、0.45μmのフィルターでろ過し、10,000分子量カットオフメンブランを備えたタンジェンシャルフロー限外濾過システム(Millipore)を用いて10mM Tris、20μM CuSO4(pH7.0)中に透析濾過した。透析濾過した培地(DFM)を、2回濾過(0.45μm)し、精製に使用するまで−20℃で保存した。
全ての手順を、2℃〜8℃で行った。
明澄化したDFMを、10mMビスTrisプロパン(BTP)(pH7.0)で平衡化したQ−Sepharose Fast Flowカラム(Pharmacia、6cm×18cm)にかけ、2カラム体積の10mM BTPで洗浄し、全ての非結合種を溶出させた。高グリコシル化アナログが4つ、5つ、または6つのN連結炭水化物鎖を有するかどうかに依存して以下の勾配で運転した。この段階で使用した全ての緩衝液は、1mMグリシン、20μM CuSO4、6M尿素、5μg/mLロイペプチン、および1μg/mLペプスタチンを含む。4つのN連結炭水化物鎖を有するアナログについては、勾配は、10mM酢酸、0.1mM NaCl〜500mM酢酸、5mM NaClを49カラム体積分溶出し、高塩条件で2体積分維持するものであった。5つのN連結炭水化物鎖を有するアナログについては、勾配は、0.7M酢酸、7mM NaCl〜1.0M酢酸、12mM NaClを30カラム体積分溶出し、高塩条件で2体積分維持するものであった。46のN連結炭水化物鎖を有するアナログについては、勾配は、1.0M酢酸、10mM NaCl〜1.5M酢酸、20mM NaClを50カラム体積分溶出し、高塩条件で2体積分維持するものであった。勾配後、カラムを、2カラム体積分の10mM BTP(pH7.0)で洗浄し、高イソ型画分を、0.6M NaCl、100mM BTP(pH7.0)で溶出した。
Q−Sepharoseカラム(1Q)由来の高塩ストリップを、20%エタノール、10mM BTP(pH7.0)で平衡化したVydac C4逆相カラム(30μm粒子、4cm×18cm)にかけ、10mM BTP(pH7.0)で緩衝化した94%エタノールにより30体積分で勾配させたカラムから溶出させた。エタノールの存在下での凝集の可能性を最小限にするために、プールした産物のピーク(約60%エタノールでの溶出分)を、4体積分の10mM BTP(pH7.0)で希釈した。
逆相カラムから溶出した希釈溶出物を、10mM BTP(pH7.0)で平衡化した第2のQ−Sepharose Fst Flow(Pharmacia、3cm×9cm)カラムにかけた。カラムを、平行化緩衝液で洗浄し、高グリコシル化Epoアナログを、0.6M塩化ナトリウム、20mMクエン酸ナトリウム(pH6.0)で溶出した。
4つ、5つ、および6つのN連結炭水化物鎖を含むEpoアナログのin vivo活性を、過低酸素(exhypoxic)赤血球増加症マウスバイオアッセイにおけるrHuEpoの活性と比較した。このアッセイは、外因的に投与した試験サンプルに対する応答におけるマウスのエリスロポイエチン増加の測定により、新規に合成した赤血球への59Feの取り込みを定量する。下記のように行ったアッセイは、Cotes and Bangham(Nature、191、1065、(1961))の修正形態である。
EpoN47アナログおよびrHuEpoの薬物動態を比較するために、ラットおよびビーグル犬における2つの異なる研究を行った。
週3回(TIW)投与でのヘマトクリット用量反応研究
正常なマウスにおけるrHuEpoおよびEpoアナログN47のin vivoでの生物学的効果を、週に3回で6週間までの腹腔内注射または静脈内注射のいずれかによる用量範囲の投与後に比較した。ヘマトクリットの測定を、眼窩後方(retro−orbital)の出血によって週2回行った。
正常なマウスにおけるヘマトクリットの増加でのrHuEpoおよびEpoアナログN47の比較を、腹膜内または静脈内のいずれかの経路での6週間の投与による週に1回の投薬によって行った。
また、1週間おきに1回注射した場合にマウスがマトクリットを増加させる能力を評価するために、実験を行った。正常なCD−1マウス(群あたり10匹)を、0.025%のマウス血清アルブミンを含むPBS中に調製した種々の濃度のEpo N47アナログで1週間に1回または1週間おきに1回のいずれかを全部で約6週間静脈内注射した。アナログN47を、1週間おきに200、100、25μg/kg/用量または1週間に1回12.5μg/kg/用量のいずれかで投与した。全てのマウスのヘマトクリットを、眼窩後方出血によってベースラインおよびその後1週間に2回測定した。
ラットおよびビーグル犬におけるrHuEpoと比較してEpo N47アナログの血清半減期が顕著に増加するという見地から、ヒトにおいても増加を認めることができるかどうかを決定することが目的であった。
透析を受けているCRF患者が皮下または静脈内注射でアナログN47を投与された場合のアナログN47の最適な用量および用量スケジュールを調査するために、多施設で、無作為の、連続的な段階的用量拡大研究を開始する。
1週間に3回の投薬:0.025、0.075、0.15、0.25、0.5、および1.5μgのペプチド/kg/用量。
Claims (37)
- 薬学的組成物中の治療有効量のエリスロポイエチンの高グリコシル化アナログを投与する工程を包含する哺乳動物におけるヘマトクリットの上昇および維持法であって、前記アナログを等モル量の組換えヒトエリスロポイエチンより低頻度で投与して目標に匹敵するヘマトクリットを得る、方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログ量を1週間に約2回投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログ量を1週間に約1回投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログ量を1週間おきに約1回投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログ量を1ヶ月に約1回投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログの投与量は約0.075〜4.5μg/エリスロポイエチンペプチド/kg/用量である、請求項3に記載の方法。
- 薬学的組成物中の治療有効量のエリスロポイエチンの高グリコシル化アナログを投与する工程を包含する哺乳動物におけるヘマトクリットの上昇および維持法であって、前記アナログを組換えヒトエリスロポイエチンより低いモル量で投与して目標に匹敵するヘマトクリットを得る、方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログの投与量は約0.025〜1.5μg/エリスロポイエチンペプチド/kg/用量を1週間に3回である、請求項7に記載の方法。
- 前記エリスロポイエチンの高グリコシル化アナログは、ヒトエリスロポイエチンと比較して少なくとも1つのさらなるグリコシル化部位を含み、炭水化物鎖が前記部位に付加されている、請求項1または請求項7に記載の方法。
- 前記標的ヘマトクリットが少なくとも約30%である、請求項1または請求項7に記載の方法。
- 前記炭水化物鎖がヒトエリスロポイエチン配列の第30位、第51位、第57位、第69位、第88位、第89位、第136位、および第138位の1つまたは複数でN連結した炭水化物鎖である、請求項9に記載の方法。
- ヒトエリスロポイエチン配列の第30位および第88位でN連結したさらなる炭水化物鎖を有する、請求項9に記載のアナログ。
- Asn30Thr32Val87Asn88Thr90Epoである、請求項12に記載のアナログ。
- 前記薬学的組成物が薬学的に許容可能な希釈剤、キャリア、可溶化剤、乳化剤、防腐剤、および/またはアジュバントを含む、請求項1または請求項7に記載の方法。
- 前記希釈剤がクエン酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムの緩衝液である、請求項14に記載の組成物。
- 前記キャリアがヒト血清アルブミンである、請求項14に記載の組成物。
- 前記防腐剤がベンジルアルコールである、請求項14に記載の組成物。
- 前記哺乳動物が腎機能の衰退または低下に伴う貧血を罹患している、請求項1または請求項7に記載の方法。
- 前記哺乳動物が骨髄抑制療法に伴う貧血を罹患している、請求項1または請求項7に記載の方法。
- 前記骨髄抑制療法が化学療法または抗ウイルス薬を含む、請求項19に記載の方法。
- 前記哺乳動物が過剰な出血に伴う貧血を罹患している、請求項1または請求項7に記載の方法。
- 治療有効量の鉄の投与をさらに包含する、請求項1または請求項7に記載の方法。
- ヒトエリスロポイエチン配列の第52位、第53位、第55位、第86位、および第114位のいずれかで少なくとも1つのさらなるグリコシル化部位を含み、前記部位にN連結炭水化物鎖が付加されている、ヒトエリスロポイエチンのアナログ。
- 少なくとも2つのさらなるグリコシル化部位を含み、前記部位のそれぞれに炭水化物鎖が付着している、請求項22に記載のアナログ。
- 少なくとも3つのさらなるグリコシル化部位を含み、前記部位のそれぞれに炭水化物鎖が付着している、請求項22に記載のアナログ。
- 少なくとも4つのさらなるグリコシル化部位を含み、前記部位のそれぞれに炭水化物鎖が付着している、請求項22に記載のアナログ。
- Asn52Thr54Epo、
Asn53Thr55Epo、
Asn30Thr32Val87Asn88Thr90Thr125Epo、
Asn114Thr116Epo、
Asn30Thr32Asn53Thr55Val87Asn88Thr90Epo、
Asn55Thr57Epo、
Asn86Val87Thr88Epo、
Ala87Asn88Thr90Epo、
Val87Asn88Ser90Epo、
Val87Asn88Gly89Thr90Epo、
Asn30Thr32Asn53Thr55Epo、
Asn30Thr32Asn114Thr116Epo、および
Asn30Thr32Asn53Thr55Val87Asn88Thr90Asn114Thr116Epo
からなる群から選択される、ヒトエリスロポイエチンのアナログ。 - 外因性DNA配列の発現産物である、請求項23〜請求項27に記載のアナログ。
- 請求項23〜請求項27のアナログをコードする、DNA配列。
- 宿主細胞が前記アナログを発現可能な様式で請求項29に記載のDNA配列でトランスフェクトされている、真核生物宿主細胞。
- 薬学的に許容可能な希釈剤、アジュバント、またはキャリアと共に治療有効量の請求項23〜請求項27に記載のアナログを含む、組成物。
- 薬学的組成物中の治療有効量の請求項23〜請求項27に記載の前記アナログを投与する工程を包含する、哺乳動物におけるヘマトクリットの上昇および維持法。
- 等モル量の組換えヒトエリスロポイエチンより低頻度で前記アナログを投与して目標に匹敵するヘマトクリットを得る、請求項32に記載の方法。
- 前記アナログの量を、1週間に約1回、1週間おきに約1回、または1ヶ月に約1回投与する、請求項33に記載の方法。
- 組換えヒトエリスロポイエチンより低いモル量で前記アナログを投与して目標に匹敵するヘマトクリットを得る、請求項32に記載の方法。
- 前記アナログの投与量が約0.025〜1.5μg/エリスロポイエチンペプチド/kg/用量を1週間に3回である、請求項34に記載の方法。
- 前記アナログの投与量が約0.025μg/エリスロポイエチンペプチド/kg/用量を1週間に3回未満である、請求項34に記載の方法。
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Families Citing this family (113)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7217689B1 (en) | 1989-10-13 | 2007-05-15 | Amgen Inc. | Glycosylation analogs of erythropoietin |
FR2686899B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
DE69724241T2 (de) | 1996-03-14 | 2004-06-09 | Genentech, Inc., South San Francisco | Gdnf-rezeptor und dessen verwendung |
US7304150B1 (en) | 1998-10-23 | 2007-12-04 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia |
US6555343B1 (en) | 1999-05-07 | 2003-04-29 | Genentech Inc. | Chimpanzee erythropoietin (CHEPO) polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US6831060B2 (en) | 1999-05-07 | 2004-12-14 | Genentech, Inc. | Chimpanzee erythropoietin (CHEPO) polypeptides and nucleic acids encoding the same |
IL145785A0 (en) * | 1999-05-07 | 2002-07-25 | Genentech Inc | Novel chimpanzee erythropoietin (chepo) polypeptides and nucleic acids encoding the same |
SI1274728T1 (sl) * | 2000-04-21 | 2008-08-31 | Amgen Inc | Postopek in sestavki za prepreäśevanje in/ali zdravljenje anemije |
HU230874B1 (hu) | 2000-05-15 | 2018-11-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pegilezett humán eritropoietin-fehérjét tartalmazó, szobahőmérsékleten stabil folyékony gyógyászati készítmények |
US7078376B1 (en) * | 2000-08-11 | 2006-07-18 | Baxter Healthcare S.A. | Therapeutic methods for treating subjects with a recombinant erythropoietin having high activity and reduced side effects |
US7087224B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-08-08 | Amgen Inc. | Method of treating anemia by administering IL-1ra |
WO2002079415A2 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
ES2545090T3 (es) | 2001-12-21 | 2015-09-08 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de albúmina y GCSF |
NZ537306A (en) * | 2002-07-01 | 2008-11-28 | Kenneth S Warren Inst Inc | Compositions comprising mutein recombinant tissue protective cytokines having one or more amino acid substitutions facilitating transport of a molecule via transcytosis across an endothelial cell barrier |
WO2004009627A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Cangene Corporation | Pegylated erythropoietic compounds |
EP1644363B1 (en) | 2003-05-30 | 2012-02-22 | Gemin X Pharmaceuticals Canada Inc. | Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer |
TWI376234B (en) | 2005-02-01 | 2012-11-11 | Msd Oss Bv | Conjugates of a polypeptide and an oligosaccharide |
BRPI0611405A2 (pt) * | 2005-05-24 | 2010-09-08 | Avestha Gengraine Tech Pvt Ltd | método recombinante para a produção de uma proteìna estimuladora da eritropoese |
CA2630811C (en) | 2005-12-08 | 2016-05-31 | Amgen Inc. | Improved production of glycoproteins using manganese |
WO2007067564A2 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Amgen Inc. | Improved host cells and culture methods |
EP2498096A1 (en) | 2006-07-21 | 2012-09-12 | Amgen Inc. | Method of detecting and/or measuring hepcidin in a sample |
WO2009043049A2 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations |
EP2219602A1 (en) | 2007-11-15 | 2010-08-25 | Amgen, Inc | Aqueous formulation of erythropoiesis stimulating protein stablised by antioxidants for parenteral administration |
JP5701064B2 (ja) | 2008-01-25 | 2015-04-15 | アムジエン・インコーポレーテツド | フェロポーチン抗体およびその使用方法 |
ES2487846T3 (es) | 2008-05-01 | 2014-08-25 | Amgen, Inc. | Anticuerpos anti-hepcindina y métodos de uso |
CN101323630B (zh) * | 2008-07-25 | 2013-06-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种过渡金属络合物、合成方法及其用途 |
CA2742871C (en) | 2008-11-13 | 2018-10-23 | Herb Lin | Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation of bmp-6 |
WO2011011674A2 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Production of erythropoiesis stimulating protein using metal ions |
AU2010308030B2 (en) | 2009-10-12 | 2014-05-29 | Pfizer Inc. | Cancer treatment |
US9662271B2 (en) | 2009-10-23 | 2017-05-30 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
WO2011156373A1 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Amgen Inc. | Drug delivery device |
MX341790B (es) | 2011-03-31 | 2016-09-02 | Amgen Inc | Adaptador de viales y sistema. |
EP3536708A1 (en) | 2011-04-19 | 2019-09-11 | Pfizer Inc | Combinations of anti-4-1bb antibodies and adcc-inducing antibodies for the treatment of cancer |
PT2699293T (pt) | 2011-04-20 | 2019-05-21 | Amgen Inc | Aparelho de autoinjeção |
IL308846A (en) | 2011-10-14 | 2024-01-01 | Amgen Inc | Syringe and assembly method |
AU2013348071B2 (en) | 2012-11-21 | 2018-05-24 | Amgen Inc. | Drug delivery device |
KR102218494B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-02-19 | 인트린식 라이프사이언시스, 엘엘씨 | 항-헵시딘 항체 및 그의 용도 |
TWI580452B (zh) | 2013-03-15 | 2017-05-01 | 安美基公司 | 用於注射器之匣盒、注射器及使用包括自動注射器及匣盒之設備之方法 |
WO2014144096A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amgen Inc. | Drug cassette, autoinjector, and autoinjector system |
ES2853748T3 (es) | 2013-03-22 | 2021-09-17 | Amgen Inc | Inyector y método de montaje |
ES2744837T3 (es) | 2013-10-24 | 2020-02-26 | Amgen Inc | Inyector y procedimiento de ensamblaje |
AU2014340174B2 (en) | 2013-10-24 | 2019-09-12 | Amgen Inc. | Drug delivery system with temperature-sensitive control |
WO2015119906A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Amgen Inc. | Drug delivery system with electromagnetic field generator |
KR102496507B1 (ko) | 2014-05-07 | 2023-02-03 | 암겐 인코포레이티드 | 충격 감소 요소들을 가진 자동 주사기 |
IL297356A (en) | 2014-06-03 | 2022-12-01 | Amgen Inc | Controllable drug delivery system and method of use |
US10323088B2 (en) | 2014-09-22 | 2019-06-18 | Intrinsic Lifesciences Llc | Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
CA2957960C (en) | 2014-10-14 | 2023-08-22 | Amgen, Inc. | Drug injection device with visual and audible indicators |
ES2785311T3 (es) | 2014-12-19 | 2020-10-06 | Amgen Inc | Dispositivo de administración de fármacos con botón móvil o campo de interfaz de usuario |
US10799630B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-10-13 | Amgen Inc. | Drug delivery device with proximity sensor |
PL3240801T3 (pl) | 2014-12-31 | 2021-06-14 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Skojarzona immunoterapia nowotworów |
CA2976935C (en) | 2015-02-17 | 2020-03-10 | Amgen Inc. | Drug delivery device with vacuum assisted securement and/or feedback |
EP3981450A1 (en) | 2015-02-27 | 2022-04-13 | Amgen, Inc | Drug delivery device having a needle guard mechanism with a tunable threshold of resistance to needle guard movement |
WO2017039786A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Amgen Inc. | Syringe assembly adapter for a syringe |
WO2017100501A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling cap |
US11154661B2 (en) | 2016-01-06 | 2021-10-26 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling electronics |
ES2814287T3 (es) | 2016-03-15 | 2021-03-26 | Amgen Inc | Reducir la probabilidad de rotura de cristal en dispositivos de administración de fármaco |
WO2017189089A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Amgen Inc. | Drug delivery device with messaging label |
WO2017192287A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Amgen Inc. | Syringe adapter and guide for filling an on-body injector |
CA3018426A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-16 | Amgen Inc. | Vial sleeve assembly |
WO2017200989A1 (en) | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Amgen Inc. | Data encryption in medical devices with limited computational capability |
US11541176B2 (en) | 2016-06-03 | 2023-01-03 | Amgen Inc. | Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices |
US11285266B2 (en) | 2016-07-01 | 2022-03-29 | Amgen Inc. | Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events |
US20190328965A1 (en) | 2016-08-17 | 2019-10-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement detection |
US11202818B2 (en) | 2016-09-14 | 2021-12-21 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for modulating erythropoiesis |
US20200261643A1 (en) | 2016-10-25 | 2020-08-20 | Amgen Inc. | On-body injector |
WO2018136398A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Amgen Inc. | Injection devices and related methods of use and assembly |
AU2018221351B2 (en) | 2017-02-17 | 2023-02-23 | Amgen Inc. | Insertion mechanism for drug delivery device |
WO2018151890A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Amgen Inc. | Drug delivery device with sterile fluid flowpath and related method of assembly |
CA3050927A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Brian Stonecipher | Drug delivery device with activation prevention feature |
US11571511B2 (en) | 2017-03-07 | 2023-02-07 | Amgen Inc. | Insertion mechanism and method of inserting a needle of a drug delivery device |
IL268386B2 (en) | 2017-03-09 | 2023-11-01 | Amgen Inc | Insertion mechanism for a drug delivery device |
EP3570871B1 (en) | 2017-03-20 | 2020-11-18 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Method for in vitro glycoengineering of an erythropoiesis stimulating protein |
FI3600491T3 (fi) | 2017-03-28 | 2023-10-20 | Amgen Inc | Männänvarren ja ruiskukokoonpanon järjestelmä ja menetelmä |
CA3066399A1 (en) | 2017-06-08 | 2018-12-13 | Amgen Inc. | Torque driven drug delivery device |
AU2018280054B2 (en) | 2017-06-08 | 2023-07-13 | Amgen Inc. | Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly |
MX2019015472A (es) | 2017-06-22 | 2020-02-19 | Amgen Inc | Reduccion del impacto/choque de la activacion del mecanismo. |
MA49461A (fr) | 2017-06-23 | 2020-04-29 | Amgen Inc | Dispositif électronique d'administration de médicament comprenant un bouchon activé par un ensemble commutateur |
WO2019014014A1 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | Amgen Inc. | NEEDLE INSERTION-RETRACTING SYSTEM HAVING DOUBLE TORSION SPRING SYSTEM |
JP2020527376A (ja) | 2017-07-21 | 2020-09-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 薬物容器のためのガス透過性シーリング部材及び組立方法 |
MA49676A (fr) | 2017-07-25 | 2020-06-03 | Amgen Inc | Dispositif d'administration de médicament doté d'un système d'accès à un récipient et procédé d'assemblage associé |
EP3658203B1 (en) | 2017-07-25 | 2022-08-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with gear module and related method of assembly |
WO2019032482A2 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Amgen Inc. | HYDRAULIC-PNEUMATIC PRESSURE CHAMBER DELIVERY SYSTEM |
EP3668567A1 (en) | 2017-08-18 | 2020-06-24 | Amgen Inc. | Wearable injector with sterile adhesive patch |
US11103636B2 (en) | 2017-08-22 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Needle insertion mechanism for drug delivery device |
EP3691717B1 (en) | 2017-10-04 | 2023-02-08 | Amgen Inc. | Flow adapter for drug delivery device |
WO2019070552A1 (en) | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Amgen Inc. | DRUG DELIVERY DEVICE COMPRISING A LOCKOUT ASSEMBLY AND ASSOCIATED ASSEMBLY METHOD |
MA50348A (fr) | 2017-10-09 | 2020-08-19 | Amgen Inc | Dispositif d'administration de médicament comprenant un ensemble d'entraînement et procédé d'assemblage associé |
MA50528A (fr) | 2017-11-03 | 2020-09-09 | Amgen Inc | Systèmes et approches pour stériliser un dispositif d'administration de médicament |
MA50569A (fr) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Amgen Inc | Ensembles de remplissage-finition et procédés associés |
CA3079197A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement and flow sensing |
WO2019094138A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Amgen Inc. | Plungers for drug delivery devices |
MA50903A (fr) | 2017-11-16 | 2021-05-12 | Amgen Inc | Auto-injecteur avec détection de décrochage et de point d'extrémité |
CN111278487B (zh) | 2017-11-16 | 2022-06-24 | 安进公司 | 用于药物递送装置的门闩锁机构 |
US10835685B2 (en) | 2018-05-30 | 2020-11-17 | Amgen Inc. | Thermal spring release mechanism for a drug delivery device |
US11083840B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-10 | Amgen Inc. | Modular fluid path assemblies for drug delivery devices |
WO2020023220A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with tacky skin attachment portion and related method of preparation |
US20210228815A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-07-29 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with grip portion |
CN112351804A (zh) | 2018-07-24 | 2021-02-09 | 安进公司 | 用于施用药物的输送装置 |
CA3103681A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
CA3103105A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Amgen Inc. | Fluid path assembly for a drug delivery device |
CA3106452A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Amgen Inc. | Interventional dosing systems and methods |
AU2019350660A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-03-18 | Amgen Inc. | Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device |
WO2020072577A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Amgen Inc. | Injection systems for drug delivery with internal force transmission |
CA3112214A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device having dose indicator |
EA202191037A1 (ru) | 2018-10-15 | 2021-08-05 | Эмджен Инк. | Устройство доставки лекарственного средства, имеющее демпферный механизм |
CN112689523A (zh) | 2018-10-15 | 2021-04-20 | 安进公司 | 用于药物递送装置的平台组装方法 |
EP3873566A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction |
MA54057A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament à rétraction partielle d'élément d'administration de médicament |
US20220031953A1 (en) | 2018-11-01 | 2022-02-03 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial needle retraction |
JP2022529319A (ja) | 2019-04-24 | 2022-06-21 | アムジエン・インコーポレーテツド | シリンジ滅菌確認アセンブリ及び方法 |
AU2020337250A1 (en) | 2019-08-23 | 2022-03-03 | Amgen Inc. | Drug delivery device with configurable needle shield engagement components and related methods |
WO2022246055A1 (en) | 2021-05-21 | 2022-11-24 | Amgen Inc. | Method of optimizing a filling recipe for a drug container |
WO2023209074A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods of restoring erythropoiesis in patients suffering from a sf3b1 mutant myelodysplastic syndrome by correcting coasy mis-splicing |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08506023A (ja) * | 1993-08-17 | 1996-07-02 | アムジエン・インコーポレーテツド | エリトロポエチン類似体 |
WO1997009996A1 (de) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische kombinationspräparate enthaltend erythropoietin und eisenpräparate |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4954437A (en) * | 1986-09-15 | 1990-09-04 | Integrated Genetics, Inc. | Cell encoding recombinant human erythropoietin |
AU646822B2 (en) * | 1989-10-13 | 1994-03-10 | Kirin-Amgen Inc. | Erythropoietin isoforms |
US5716644A (en) * | 1992-06-11 | 1998-02-10 | Alkermes, Inc. | Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin |
US5541458A (en) * | 1994-11-14 | 1996-07-30 | Hewlett-Packard Company | Power supply for timed residual power after turn off |
DK0902085T3 (da) * | 1997-09-01 | 2004-04-05 | Aventis Pharma Gmbh | Rekombinant human erythropoietin med fordelagtig glycosyleringsprofil |
-
1999
- 1999-10-18 ES ES99955046.0T patent/ES2283139T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-18 SI SI9930955T patent/SI1123313T1/sl unknown
- 1999-10-18 DK DK07004087.8T patent/DK1813624T3/da active
- 1999-10-18 ES ES07004087T patent/ES2347884T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-18 PT PT07004087T patent/PT1813624E/pt unknown
- 1999-10-18 WO PCT/US1999/024435 patent/WO2000024893A2/en active Application Filing
- 1999-10-18 KR KR1020017005047A patent/KR20010075661A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-18 AT AT99955046T patent/ATE355303T1/de active
- 1999-10-18 AR ARP990105261A patent/AR020848A1/es unknown
- 1999-10-18 DE DE69935345.9T patent/DE69935345T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-18 AU AU11241/00A patent/AU774989B2/en not_active Ceased
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08506023A (ja) * | 1993-08-17 | 1996-07-02 | アムジエン・インコーポレーテツド | エリトロポエチン類似体 |
WO1997009996A1 (de) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische kombinationspräparate enthaltend erythropoietin und eisenpräparate |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6009063318; AKAHORI,H. et al: 'The effect of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) on anemia induced by renal failure in' Exp Hematol Vol.26, No.8, 199808, p.766 * |
JPN6009063320; EGRIE,J.C. et al: 'Development and characterization of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP)' Nephrol Dial Transplant Vol.16 Suppl 3, 2001, p.3-13 * |
JPN6009063476; MACDOUGALL,I.C.: 'Novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) for the treatment of renal anaemia' J Am Soc Nephrol Vol.9, No.program and abstr. issue, 199809, p.258A-259A * |
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