JP2010209115A - イソオキサゾリン化合物および製造法 - Google Patents
イソオキサゾリン化合物および製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010209115A JP2010209115A JP2010137878A JP2010137878A JP2010209115A JP 2010209115 A JP2010209115 A JP 2010209115A JP 2010137878 A JP2010137878 A JP 2010137878A JP 2010137878 A JP2010137878 A JP 2010137878A JP 2010209115 A JP2010209115 A JP 2010209115A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isoxazoline
- group
- reaction
- room temperature
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- JHCKZGSCVJRFHY-UHFFFAOYSA-N CC1=NOCC1 Chemical compound CC1=NOCC1 JHCKZGSCVJRFHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 *1N2OCC[C@@]12 Chemical compound *1N2OCC[C@@]12 0.000 description 1
- NIDFJYQBHXEKND-UHFFFAOYSA-N CC1N(C)OCC1 Chemical compound CC1N(C)OCC1 NIDFJYQBHXEKND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
新規な3位に置換基を有する2−イソオキサゾリン化合物およびそれらの製造法を提供すること。
【解決手段】
3−ハロ−2−イソオキサゾリンおよび3−スルホニル−2−イソオキサゾリン化合物とそれらの製造法、並びに3−スルホニル−2−イソオキサゾリンからの3−アルケニルもしくはアルキニル−2−イソオキサゾリンの製造法。
【選択図】なし
Description
また、特許文献1には、5位に置換基を有するハロ−イソオキサゾールの製造と共に5−フェニル−3−クロル−2−イソオキサゾリンの製造が記載されている。
しかし、上記の文献には本発明化合物である置換基を持たない3−ハロ−2−イソオキサゾリンの記載はない。
3−スルホニル−2−イソオキサゾリンは、3−ニトロ−2−イソオキサゾリンとベンゼンスルフィン酸ソーダとの反応で得られることが報告されている(非特許文献2)が、適用範囲が限られ、しかも反応収率は、28%と低い。
また、3位にアルケニル基,アルキニル基等の不飽和基を有する2−イソオキサゾリンの製造法に関しては、従来、ニトロビニル体から、脱酸素剤としてフェニルイソシアナートを使用して発生させたニトリルオキシドとオレフィンとを反応させて得る方法(非特許文献3)が知られている。しかしながらオレフィン類を用いることにより、生成するニトリルオキシドが重合するため適用性が低く、3位の置換基が著しく限定される。
また、3−ニトロイソオキサゾリンと1−プロピンリチウムとの反応(非特許文献4)も知られているが、プロピンリチウムを用いる点で一般的ではない。
1)一般式(1−1)
RSO2Z (3)
(式中、Rは、C1−6アルキル基,C2−6アルケニル基,C2−6アルキニル基,置換されてもよいアリール基または置換されてもよいC7−16アラルキル基を表し、Zは水素原子またはアルカリ金属原子を表す。)で表されるスルフィン酸もしくはそのアルカリ金属塩とを反応させることを特徴とする一般式(1)
RSH (4)
(式中、Rは、前記と同じ意味を表す。)で表されるチオール類とを反応させて一般式(5)
5)次式
X−C≡N→O (式中、Xは、ハロゲン原子を表す。)
で表されるハロニトリルオキシドとエチレンを反応させることを特徴とする前記一般式(2)で表される3−ハロ−2−イソオキサゾリンの製造法、
6)3−イソオキサゾリドンにハロゲン化剤を反応させることを特徴とする前記一般式(2)で表される3−ハロ−2−イソオキサゾリンの製造法、および、
で表される化合物と一般式(6)
R3Mg−Hal (6)
(式中、R3は、C2−6アルケニル基またはC2−6アルキニル基を、Halは、ハロゲン原子を表す。)とを反応させることを特徴とする一般式(7)
本発明では、本発明の3−ハロ−2−イソオキサゾリンとアルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸またはその塩との反応を行うか、チオールとの反応生成物であるスルフィドを酸化することにより容易に3−スルホニル−2−イソオキサゾリン化合物を得ることができる。
3−スルホニル−2−イソオキサゾリン化合物は、スルホニル基が容易に求核置換反応を受けることにより種々の有用な化合物に誘導することができる。
本発明では、3−スルホニル−2−イソオキサゾリン化合物を用いて、容易に3位に不飽和基を有する2−イソオキサゾリンを得ることができる。
イソオキサゾリン環は、還元によりアミノアルコール、また加水分解でヒドロキシケトンが生成するので、前駆体として極めて重要な化合物であり、生理活性発現骨格としても知られていて多くの例がある。
例えば、本発明で得られる化合物は、生理活性を有するアミノ糖合成の鍵中間体であることが知られている。(P.A.Wade:J.Org.Chem.,62,3671(1997))
また、イソオキサゾリンを置換基とする化合物は除草作用を有することが知られている。(WO96/26206号,WO98/31681号など)
更に、特開平1−249790号公報には殺虫・殺ダニ剤としての利用例も知られている。
XおよびHalは、塩素原子,臭素原子などのハロゲン原子を表す。
(a)一般式(2)で表される3−ハロ−2−イソオキサゾリンの製造法
製造法a−1 ニトリルオキシド法
このニトリルオキシド法は、一般的にはジハロホルムアルドキシムを塩基によりハロニトリルオキシドを発生させ、エチレンと反応を行い生成物を得るが、ハロゲンの種類により反応方法が異なる。即ち、クロルニトリルオキシドの場合は加圧下で行うことが望ましく、ブロムニトリルオキシドの場合は反応系中にエチレンを吹き込みながら、同時に塩基を添加する必要がある。この場合、塩基を添加した後にエチレンを吹き込むと、ブロムニトリルオキシドの2量体がメイン生成物となり、目的物の得量は低下する。ニトリルオキシドを発生させるときに使用する塩基は、炭酸水素カリウムが望ましく、反応溶媒には、テトラヒドロフラン(THF),ジオキサン,ジメトキシエタンなどのエーテル系を用い、適量の水の存在も必要である。
ハロニトリルオキシドは、グリオキシル酸オキシムに、N−クロロスクシンイミド(NCS),次亜塩素酸t−ブチル,N−ブロムスクシンイミド(NBS)などのハロゲン化剤をエーテル系溶媒中で反応させ、塩基の存在下に発生させるが、通常、取り出すことなく、そのまま次の反応に供する。
3−イソオキサゾリドンの塩素化剤として、五塩化リン,オキシ塩化リン、臭素化剤として三臭化リンなどを使用し、無溶媒で反応を行うこともできる。
溶媒を用いる場合は、ハロゲン化剤と反応しない溶媒、例えば、トルエン、クロルベンゼン等の芳香族系溶媒、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素などが望ましい。
製造法b−1
本製造法は、3−ハロ−2−イソオキサゾリン(2)のスルフィン酸類(3)による直接のスルホニル化であり、スルフィン酸との反応では、ハロゲン化水素の補足剤の存在下で行い、スルフィン酸塩の場合は直接反応できる。
反応溶媒は、メタノール,エタノール,プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン(THF)などのエーテル類、ジメチルホルムアミド(DMF)などの極性溶媒が使用でき、またそれらの混合物でもよく、水との混合も可能である。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲で選択できる。
本製造法は、3−ハロ−2−イソオキサゾリン(2)にチオール類(4)を反応させてスルフィド(5)を合成し、その酸化によって得る方法である。
反応溶媒は、メタノール,エタノール,プロパノールなどのアルコール類、THFなどのエーテル類、DMFなどの極性溶媒、酢酸などが使用でき、またそれらの混合物でもよく、水との混合も可能である。
酸化剤は、m−クロロ過安息香酸のような有機過酸化物、過酸化水素のような無機過酸化物が使用できる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲で選択できる。
製造法c
本製造法は、3−スルホニル−2−イソオキサゾリン類(1−2)とグリニヤ試薬(6)との反応から一般式(7)で表される化合物を製造する。
反応溶媒は、ジエチルエーテル,テトラヒドロフラン(THF)などのエーテル類、ベンゼン,トルエン,キシレンなどの芳香族炭化水素類、またはそれらの混合溶媒が用いられる。
反応温度は、室温あるいは必要があれば、反応溶媒の沸点まで加熱してもよい。
本発明において、反応終了後は、通常の後処理を行うことにより目的物を得ることができる。
本発明に係わる化合物の構造は、IR,NMRおよびMSなどから決定した。
次に、実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する。
b.p.:76℃/27mmHg、nD 24.3:1.4628
b.p.:101℃/30mmHg、nD 18.9:1.5353
m.p.:75−76℃
m.p.:96−97℃
nD 20.8:1.5935
3−ベンゼンスルホニル−2−イソオキサゾリンの製造
3−フェニルチオ−2−イソオキサゾリン18.0gを酢酸200mlに溶解し室温で30%過酸化水素水溶液34.2gを滴下し、その後1時間加熱還流した。その後、室温まで冷却し、反応液を氷水に注加して、酢酸エチルで抽出を行い、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して残った結晶をn−ヘキサンで洗浄することによって、3−ベンゼンスルホニル−2−イソオキサゾリン8.4gを得た。
m.p.:96−97℃
1H−NMR(CDCl3)、δ(ppm):
4.39(t,2H),3.05(t,2H),2.51(s,3H)
3−メタンスルホニル−2−イソオキサゾリンの製造
3−メチルチオ−2−イソオキサゾリン1.6gを酢酸20mlに溶解し、室温で30%過酸化水素水溶液5.0gを滴下し、その後1時間加熱還流した。その後室温まで冷却し、反応液を氷水に注加して、酢酸エチルで抽出を行い、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して残った油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、3−メタンスルホニル−2−イソオキサゾリン1.5gを得た。
nD 20.9:1.4746
b.p.:55−57℃/0.2mmHg
1H−NMR(CDCl3,δppm):
cis 6.15(d,1H,J=15.0Hz),5.94(m,1H),4.36(t,2H,J=8.7Hz),3.17(t,2H,J=8.7Hz),1.95(d,3H,J=7.9Hz)
trans 6.42(d,1H,J=16.6Hz),6.0(m,1H),4.32(t,2H,J=9.5Hz),3.13(t,2H,J=9.5Hz),1.89(d,3H,J=7.9Hz)
b.p.:55−57℃/0.2mmHg
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010137878A JP5079849B2 (ja) | 1999-02-25 | 2010-06-17 | イソオキサゾリン化合物および製造法 |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1999047684 | 1999-02-25 | ||
JP4768499A JP2000247961A (ja) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | 3−ハロ−2−イソオキサゾリンおよびその製造法 |
JP1999105606 | 1999-04-13 | ||
JP11105630A JP2000297080A (ja) | 1999-04-13 | 1999-04-13 | 3位に不飽和基を有する2−イソオキサゾリン化合物の製造法 |
JP1999105630 | 1999-04-13 | ||
JP11105606A JP2000297079A (ja) | 1999-04-13 | 1999-04-13 | 3−スルホニル−2−イソオキサゾリン化合物およびその製造法 |
JP2010137878A JP5079849B2 (ja) | 1999-02-25 | 2010-06-17 | イソオキサゾリン化合物および製造法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000600993A Division JP4558211B2 (ja) | 1999-02-25 | 2000-02-24 | イソオキサゾリン化合物および製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010209115A true JP2010209115A (ja) | 2010-09-24 |
JP5079849B2 JP5079849B2 (ja) | 2012-11-21 |
Family
ID=27293046
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000600993A Expired - Fee Related JP4558211B2 (ja) | 1999-02-25 | 2000-02-24 | イソオキサゾリン化合物および製造法 |
JP2010137878A Expired - Fee Related JP5079849B2 (ja) | 1999-02-25 | 2010-06-17 | イソオキサゾリン化合物および製造法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000600993A Expired - Fee Related JP4558211B2 (ja) | 1999-02-25 | 2000-02-24 | イソオキサゾリン化合物および製造法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP4558211B2 (ja) |
AU (1) | AU2691200A (ja) |
WO (1) | WO2000050410A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1170825C (zh) * | 1999-08-10 | 2004-10-13 | 组合化学工业株式会社 | 异噁唑啉衍生物和含此为有效成分的除草剂 |
JP4465133B2 (ja) * | 2001-02-08 | 2010-05-19 | クミアイ化学工業株式会社 | イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
WO2003010165A1 (fr) * | 2001-07-24 | 2003-02-06 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Derives d'isoxazoline et herbicides destines a un usage agricole ou horticole |
GB0526044D0 (en) * | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
CA2781404A1 (en) | 2009-11-26 | 2011-06-03 | Basf Se | Method for producing 5,5-disubstituted 4,5-dihydroisoxazol-3-thiocarboxamidine salts |
AR127132A1 (es) * | 2021-09-24 | 2023-12-20 | Upl Ltd | Un proceso para la preparación de un compuesto de isoxasol |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4256898A (en) * | 1978-05-15 | 1981-03-17 | The Upjohn Company | α(substituted) Amino-3-substituted-2-isoxazoline-5-acetic acids (esters) |
SU1707016A1 (ru) * | 1989-05-16 | 1992-01-23 | Институт Физиологически Активных Веществ Ан Ссср | Способ получени 3-хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов |
JPH09328483A (ja) * | 1996-06-11 | 1997-12-22 | Sankyo Co Ltd | 除草性イソオキサゾリン誘導体 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2600779B2 (ja) * | 1988-03-29 | 1997-04-16 | 住友化学工業株式会社 | 有機リン化合物およびその殺虫、殺線虫、殺ダニ剤としての用途 |
-
2000
- 2000-02-24 JP JP2000600993A patent/JP4558211B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-24 AU AU26912/00A patent/AU2691200A/en not_active Abandoned
- 2000-02-24 WO PCT/JP2000/001063 patent/WO2000050410A1/ja active Application Filing
-
2010
- 2010-06-17 JP JP2010137878A patent/JP5079849B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4256898A (en) * | 1978-05-15 | 1981-03-17 | The Upjohn Company | α(substituted) Amino-3-substituted-2-isoxazoline-5-acetic acids (esters) |
SU1707016A1 (ru) * | 1989-05-16 | 1992-01-23 | Институт Физиологически Активных Веществ Ан Ссср | Способ получени 3-хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов |
JPH09328483A (ja) * | 1996-06-11 | 1997-12-22 | Sankyo Co Ltd | 除草性イソオキサゾリン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2000050410A1 (fr) | 2000-08-31 |
JP4558211B2 (ja) | 2010-10-06 |
JP5079849B2 (ja) | 2012-11-21 |
AU2691200A (en) | 2000-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5079849B2 (ja) | イソオキサゾリン化合物および製造法 | |
JP2002514630A (ja) | イソオキサゾリン−3−イルアシルベンゼンの製造方法 | |
JP2015509109A (ja) | N−(4−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−アセトイミド酸エチルエステルの製造方法 | |
TWI695824B (zh) | 製備3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯之方法 | |
WO2006090783A1 (ja) | 4-フルオロイソキノリン-5-スルホニルハライド又はその塩の製造方法 | |
CN117550960A (zh) | 用于制备1-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮的方法 | |
JP2000513018A (ja) | Cox−2阻害物質として有用な2−アリール−3−アリール−5−ハロピリジン類の製造方法 | |
JP3337728B2 (ja) | 2‐アセチルベンゾ[b]チオフェンの製造方法 | |
JP4272271B2 (ja) | ハロゲノ−o−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法 | |
WO2005123709A1 (ja) | 2-オキソ-1-フェニル-3-オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサンの製造方法 | |
CN101550134B (zh) | 一种制备2-[1h-吡唑-5-基]-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮类化合物的方法 | |
WO2004013090A1 (en) | Synthesis of cyclohexanone derivatives | |
JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
JP2000297079A (ja) | 3−スルホニル−2−イソオキサゾリン化合物およびその製造法 | |
JP2008169161A (ja) | メチレンジスルホネート化合物の製造方法 | |
JPH0789955A (ja) | 2−置換ベンゾ[b]チオフェンの製造法 | |
JP2001509501A (ja) | 2−アルキルチオ安息香酸誘導体の製造方法 | |
JP2001505562A (ja) | オキサゾリン誘導体の製造のための方法および中間体 | |
WO2014108011A1 (zh) | 恩替卡韦中间体及其制备方法 | |
WO2011065351A1 (ja) | シクロヘキサン誘導体の製造方法 | |
JP4194984B2 (ja) | フェニルナフチルイミダゾール化合物 | |
CN117616014A (zh) | 异恶唑啉羧酸衍生物的制备方法 | |
JP2009013091A (ja) | ピオグリタゾン塩酸塩の製造方法 | |
JP2005015402A (ja) | 光学活性3,5−ジヒドロ−4H−ジナフト[2,1−c:1’,2’−e]アゼピンおよびそのシュウ酸塩の製造方法 | |
JP2000247961A (ja) | 3−ハロ−2−イソオキサゾリンおよびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100618 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120828 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120829 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150907 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |