JP2009542697A - ｔｏｌｌ様レセプター７の調節因子 - Google Patents
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Abstract
本願は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物：またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、そのような化合物を含む組成物、そのような化合物の投与を含む治療方法、ならびに、少なくとも１つのさらなる活性薬剤を併用したそのような化合物の投与を含む治療方法を提供する。別の実施形態において、本願は、ウイルス感染症を処置または予防する必要のある患者に、式ＩもしくはＩＩの少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、ウイルス感染症を処置するためまたは予防するための方法を提供する。
Description
（発明の分野）
本願は、概して、ｔｏｌｌ様レセプター７（ＴＬＲ７）を選択的に活性化する化合物および薬学的組成物ならびにそれらを作製および使用する方法に関する。
本願は、概して、ｔｏｌｌ様レセプター７（ＴＬＲ７）を選択的に活性化する化合物および薬学的組成物ならびにそれらを作製および使用する方法に関する。
（発明の背景）
先天性免疫系は、病原体の侵入に対する最も重要な防御を身体にもたらす。先天性免疫応答では、病原体の侵入は、生殖細胞系列がコードするレセプターによって認識され、そのレセプターの活性化は、サイトカイン発現の誘導をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。先天性免疫系レセプターは、様々な病原体において高度に保存された分子構造を認識する幅広い特異性を有する。これらのレセプターのうちの１つのファミリーは、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａにおいて初めて同定され、命名されたレセプターと相同性があるので、Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）として知られており、このファミリーは、マクロファージ、樹状細胞および上皮細胞のような細胞に存在する。
先天性免疫系は、病原体の侵入に対する最も重要な防御を身体にもたらす。先天性免疫応答では、病原体の侵入は、生殖細胞系列がコードするレセプターによって認識され、そのレセプターの活性化は、サイトカイン発現の誘導をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。先天性免疫系レセプターは、様々な病原体において高度に保存された分子構造を認識する幅広い特異性を有する。これらのレセプターのうちの１つのファミリーは、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａにおいて初めて同定され、命名されたレセプターと相同性があるので、Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）として知られており、このファミリーは、マクロファージ、樹状細胞および上皮細胞のような細胞に存在する。
少なくとも１０個の異なるＴＬＲが哺乳動物に存在する。これらのレセプターのいくつかについて、リガンドおよび対応するシグナル伝達カスケードが同定されている。例えば、ＴＬＲ２は、細菌（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ．）のリポタンパク質によって活性化され、ＴＬＲ３は、二本鎖ＲＮＡによって活性化され、ＴＬＲ４は、グラム陰性菌（例えば、ＳａｌｍｏｎｅｌｌａおよびＥ．ｃｏｌｉ Ｏ１５７：Ｈ７）のリポ多糖（すなわち、ＬＰＳまたはエンドトキシン）によって活性化され、ＴＬＲ５は、運動性細菌（例えば、Ｌｉｓｔｅｒｉａ）のフラジェリンによって活性化され、ＴＬＲ７は、イミキモドを認識して、それに反応し、そして、ＴＬＲ９は、病原体ＤＮＡの非メチル化ＣｐＧ配列によって活性化される。これらのレセプターの各々の刺激によって、転写因子ＮＦ−κＢの活性化およびサイトカイン遺伝子（腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）およびある特定のケモカインをコードする遺伝子を含む）の発現の制御に関与する他のシグナル伝達分子の活性化が導かれる。
（発明の要旨）
本発明は、多くの低分子がＴＬＲ媒介性免疫賦活性シグナル伝達を変化させることができるという本出願人による発見に一部基づく。従って、本願は、患者におけるＴｏｌｌ様レセプター７（ＴＬＲ７）活性化を特徴とする疾患または状態の予防または処置において使用するための、化合物および薬学的組成物ならびに方法に関する。１つの実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩＩの化合物を特徴とし：
本発明は、多くの低分子がＴＬＲ媒介性免疫賦活性シグナル伝達を変化させることができるという本出願人による発見に一部基づく。従って、本願は、患者におけるＴｏｌｌ様レセプター７（ＴＬＲ７）活性化を特徴とする疾患または状態の予防または処置において使用するための、化合物および薬学的組成物ならびに方法に関する。１つの実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩＩの化合物を特徴とし：
Ｚは、−ＮＨ２または−ＯＨであり；
Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｌ１は、共有結合、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＲ５−または−Ｏ−であり；
Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ２は、−ＮＲ５−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２または共有結合であり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、共有結合、−Ｏ−もしくは−ＮＲ５−であるか；または−Ｙ１−Ｒ１および−Ｙ２−Ｒ２は、各々独立して、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであるが；
但し：
（ａ）Ｒ４が、−ＯＨであり、かつ
Ｘ１が、Ｃ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、フェニレンまたはヘテロシクリレンであり、かつ
Ｘ２が、共有結合またはＣ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ２が、共有結合、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、かつ
Ｒ３が、アルキルまたは置換アルキルであり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１もＲ２も、アルキル、置換アルキルまたはシクロアルキルではなく；
（ｂ）−Ｌ２−Ｒ３が、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミドアルキルまたはチオアルキルであり、かつ
Ｒ４が、Ｈであり、かつ
Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、−Ｏ−であり、かつ
Ｘ２が、−ＣＨ２−であり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨまたは両方ともアルキルではなく；
（ｃ）Ｌ２が、共有結合であるとき；Ｒ３は、Ｈではなく；
（ｄ）Ｙ１が、共有結合であるとき；Ｒ１は、Ｈではなく；
（ｅ）Ｙ２が、共有結合であるとき、Ｒ２は、Ｈではなく；そして
（ｆ）Ｒ６およびＲ７は、両方ともＨではない。
別の実施形態において、式Ｉは、式Ｉａによって表され得：
Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、共有結合、−Ｏ−または−ＮＲ５−であるか；または−Ｙ１−Ｒ１および−Ｙ２−Ｒ２は、各々独立して、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；
Ｌ１は、共有結合、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＲ５−または−Ｏ−であり；
Ｌ２は、−ＮＲ５−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２または共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであるが；
但し：
（ａ）Ｒ４が、−ＯＨであり、かつ
Ｘ１が、Ｃ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、フェニレンまたはヘテロシクリレンであり、かつ
Ｘ２が、共有結合またはＣ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ２が、共有結合、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、かつ
Ｒ３が、アルキルまたは置換アルキルであり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１もＲ２も、アルキル、置換アルキルまたはシクロアルキルではなく；
（ｂ）−Ｌ２−Ｒ３が、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミドアルキルまたはチオアルキルであり、かつ
Ｒ４が、Ｈであり、かつ
Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、−Ｏ−であり、かつ
Ｘ２が、−ＣＨ２−であり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨまたは両方ともアルキルではなく；
（ｃ）Ｌ２が、共有結合であるとき；Ｒ３は、Ｈではなく；
（ｄ）Ｙ１が、共有結合であるとき；Ｒ１は、Ｈではなく；
（ｅ）Ｙ２が、共有結合であるとき、Ｒ２は、Ｈではなく；そして
（ｆ）Ｒ６およびＲ７は、両方ともＨではない。
別の実施形態において、式ＩＩは、式ＩＩａ：
Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ１は、共有結合、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＲ３−または−Ｏ−であり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、共有結合、−Ｏ−または−ＮＲ４−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであるが；
但し：
（ａ）Ｙ１およびＹ２は、両方とも共有結合ではなく；
（ｂ）Ｙ１が、共有結合であるとき、Ｒ１は、Ｈではなく；そして
（ｃ）Ｙ２が、共有結合であるとき、Ｒ２は、Ｈではない。
別の実施形態において、本願は、式ＩまたはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル；ならびに薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
別の実施形態において、本願は、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル；少なくとも１つのさらなる活性薬剤；ならびに薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤（ｅｘｉｐｉｅｎｔ）を含む薬学的組成物を提供する。
別の実施形態において、本願は、ウイルス感染症を処置または予防する必要のある患者に、式ＩもしくはＩＩの少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、ウイルス感染症を処置するためまたは予防するための方法を提供する。
別の実施形態において、本願は、
ａ）式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＢＶ／ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＢＶ／ＨＣＶを処置するための別の薬物およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品を提供する。
ａ）式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＢＶ／ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＢＶ／ＨＣＶを処置するための別の薬物およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品を提供する。
（詳細な説明）
ここで、本発明のある特定の請求項に対して詳細に言及していくが、その請求項の例は、添付の構造および式に図示されている。本発明は、列挙されている請求項と併せて説明されるが、それらは、本発明をそれらの請求項に限定すると意図されないことが理解される。逆に、本発明は、すべての代替、改変、および均等物を網羅すると意図され、それらは、請求項によって定義されるような本発明の範囲内に含まれ得る。
ここで、本発明のある特定の請求項に対して詳細に言及していくが、その請求項の例は、添付の構造および式に図示されている。本発明は、列挙されている請求項と併せて説明されるが、それらは、本発明をそれらの請求項に限定すると意図されないことが理解される。逆に、本発明は、すべての代替、改変、および均等物を網羅すると意図され、それらは、請求項によって定義されるような本発明の範囲内に含まれ得る。
定義
別段述べられない限り、以下の用語および句は、本明細書中で使用されるとき、以下の意味を有すると意図される：
本明細書中で商品名が使用されるとき、本出願人は、その商品名の製品およびその商品名の製品の活性な薬学的成分を独立して包含すると意図する。
別段述べられない限り、以下の用語および句は、本明細書中で使用されるとき、以下の意味を有すると意図される：
本明細書中で商品名が使用されるとき、本出願人は、その商品名の製品およびその商品名の製品の活性な薬学的成分を独立して包含すると意図する。
本明細書中で使用されるとき、「本発明の化合物」または「式ＩまたはＩＩの化合物」は、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくは生理的に機能的な誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体、例えば、式（ＩＸ）の化合物に関して、句「式（数字）の化合物」は、その式の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および生理的に機能的な誘導体を意味する。
「アルキル」は、ノルマル、第２、第３または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０アルキル）または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有し得る。適当なアルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味し、ここで、上で定義したようなアルキル基は、酸素原子を介して親分子に結合している。アルコキシ基のアルキル部は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ）または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）を有し得る。適当なアルコキシ基の例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロアルキル」は、アルキル基の１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている、上で定義したようなアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル）または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有し得る。適当なハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルケニル」は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素ｓｐ２二重結合を有する、ノルマル、第２、第３または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル）、２〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルケニル）を有し得る。適当なアルケニル基の例としては、エチレン、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素ｓｐ三重結合を有する、ノルマル、第２、第３または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル）、２〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ１２アルキン）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルキニル）を有し得る。適当なアルキニル基の例としては、アセチレンの（ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ）（−Ｃ＝ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキレン」とは、親アルカンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することによって得られる２つの一価のラジカル中心を有する飽和、分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素ラジカルのことをいう。例えば、アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキレンラジカルとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルケニレン」とは、親アルケンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素ラジカルのことをいう。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルケニレンラジカルとしては、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、これに限定されない。
「アルキニレン」とは、親アルキンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素ラジカルのことをいう。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキニレンラジカルとしては、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）が挙げられるが、これらに限定されない。
「アミノアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合している水素原子のうちの１つがアミノラジカルで置換されている非環式のアルキルラジカルのことをいう。
「アミドアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合している水素原子のうちの１つが−ＮＲＣＯＲａ基で置換されている非環式のアルキルラジカルのことをいい、ここで、Ｒは、水素またはアルキルであり、Ｒａは、本明細書中で定義されるようなアルキル、置換（ｓｕｓｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）アルキル、アリールまたは置換アリール、例えば、−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３などである。
「アリール」は、親芳香族環系の単一の炭素原子から１つの水素原子の除去によって得られる一価の芳香族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子または６〜１２個の炭素原子を有し得る。代表的なアリール基としては、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから得られるラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリーレン」とは、親アリールの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子からの２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価のラジカル中心を有する上で定義したようなアリールのことをいう。代表的なアリーレンラジカルとしては、フェニレンが挙げられるが、これに限定されない。
「アリールアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置換されている非環式のアルキルラジカルのことをいう。代表的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、６〜２０個の炭素原子を含み得、例えば、そのアルキル部分は、１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は、６〜１４個の炭素原子である。
「アリールアルケニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなくｓｐ２炭素原子も）に結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置換されている非環式のアルケニルラジカルのことをいう。アリールアルケニルのアリール部は、例えば、本明細書中で開示されるアリール基のいずれかを含み得、アリールアルケニルのアルケニル部は、例えば、本明細書中で開示されるアルケニル基のいずれかを含み得る。アリールアルケニル基は、６〜２０個の炭素原子を含み得、例えば、そのアルケニル部分は、１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は、６〜１４個の炭素原子である。
「アリールアルキニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなく、ｓｐ炭素原子も）に結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置換されている非環式のアルキニルラジカルのことをいう。アリールアルキニルのアリール部は、例えば、本明細書中で開示されるアリール基のいずれかを含み得、アリールアルキニルのアルキニル部は、例えば、本明細書中で開示されるアルキニル基のいずれかを含み得る。アリールアルキニル基は、６〜２０個の炭素原子を含み得、例えば、そのアルキニル部分は、１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は、６〜１４個の炭素原子である。
アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルなどに対して言及される用語「置換」、例えば、「置換アルキル」、「置換アルキレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」および「置換カルボシクリル」は、１つ以上の水素原子が、各々独立して、非水素置換基で置換されている、それぞれアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルを意味する。代表的な置換基としては、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各Ｘは、独立して、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環または保護基もしくはプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン基もまた、同様に置換され得る。
用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用されるとき、生体系に投与されるときに、自発的な化学反応、酵素に触媒される化学反応、光分解および／または代謝性の化学反応の結果として、原薬、すなわち、活性成分を生成する任意の化合物のことをいう。従って、プロドラッグは、治療的に活性な化合物の共有結合的に改変されたアナログまたは潜在的な形態（ｌａｔｅｎｔ ｆｏｒｍ）である。
許容可能な程度に安定な薬学的組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物をもたらすのに十分安定な化合物を提供するために、式ＩまたはＩＩの化合物の置換基および他の部分が選択されるべきであることを当業者は認識する。そのような安定性を有する式ＩまたはＩＩの化合物は、本発明の範囲内に入ると企図される。
「ヘテロアルキル」とは、１つ以上の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されているアルキル基のことをいう。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３）である。親分子に結合していない、アルキル基の末端でない炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。アルキル基の末端の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＮＨ２）またはアルキルチオール基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）である。ヘテロアルキル基は、例えば、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。
「複素環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書中で使用されるとき、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８）、特にＣｈａｐｔｅｒ １，３，４，６，７および９；Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０から現在）、特にＶｏｌｕｍｅ １３，１４，１６，１９および２８；ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されている複素環が例として挙げられるが、これらに限定されない。本発明の１つの特定の実施形態において、「複素環」は、本明細書中で定義されるような「炭素環式化合物」を含み、ここで、１つ以上の（例えば、１、２、３または４個の）炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている。用語「複素環」または「ヘテロシクリル」は、飽和環、部分的に不飽和の環および芳香族環（すなわち、芳香族複素環）を含む。置換ヘテロシクリルは、例えば、カルボニル基をはじめとした本明細書中で開示される置換基のいずれかで置換された複素環式環を含む。カルボニル置換ヘテロシクリルの非限定的な例は：
複素環の例としては、ピリジル、ジヒドロピリジル（ｄｉｈｙｄｒｏｙｐｙｒｉｄｙｌ）、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化（ｓｕｌｆｕｒ ｏｘｉｄｉｚｅｄ）テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイルおよびビス−テトラヒドロフラニル：
炭素結合複素環は、例として、ピリジンの２、３、４、５もしくは６位に、ピリダジンの３、４、５もしくは６位に、ピリミジンの２、４、５もしくは６位に、ピラジンの２、３、５もしくは６位に、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールもしくはテトラヒドロピロールの２、３、４もしくは５位に、オキサゾール、イミダゾールもしくはチアゾールの２、４もしくは５位に、イソオキサゾール、ピラゾールもしくはイソチアゾールの３、４もしくは５位に、アジリジンの２もしくは３位に、アゼチジンの２、３もしくは４位に、キノリンの２、３、４、５、６、７もしくは８位に、または、イソキノリンの１、３、４、５、６、７もしくは８位に、結合するが、これらに限定されない。なおもより代表的には、炭素結合複素環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
例としては、これらに限定されないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位に、イソインドールまたはイソインドリンの２位に、モルホリンの４位に、そしてカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位に結合する。なおもより代表的には、窒素結合複素環としては、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
「ヘテロシクリレン（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）」とは、開放原子価（ｏｐｅｎ ｖａｌｅｎｃｅ）を有するヘテロシクリルの炭素原子またはヘテロ原子から水素原子を置換することによって得られる本明細書中で定義されるようなヘテロシクリルのことをいう。同様に、「ヘテロアリーレン」とは、芳香族のヘテロシクリレンのことをいう。
「ヘテロシクリルアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合している水素原子の１つがヘテロシクリルラジカル（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−部分）で置換されている非環式のアルキルラジカルのことをいう。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、「ヘテロシクリル」部としては、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものをはじめとした、上に記載したヘテロシクリル基のいずれかが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いてヘテロシクリルアルキルのアルキル部に結合し得るが、但し、生じる基は化学的に安定であることも理解する。ヘテロシクリルアルキル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部は、１〜６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分は、１〜１４個の炭素原子を含む。ヘテロシクリルアルキルの例としては、硫黄、酸素および／または窒素を含む５員の複素環（例えば、チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど）、硫黄、酸素および／または窒素を含む６員の複素環（例えば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなど）が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルアルケニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなく、ｓｐ２炭素原子も）に結合している水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカル（すなわち、ヘテロシクリル−アルケニレン−部分）で置換されている非環式のアルケニルラジカルことをいう。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部としては、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものをはじめとした、本明細書中に記載されるヘテロシクリル基のいずれかが挙げられ、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部としては、本明細書中に開示されるアルケニル基のいずれかが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いてヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部に結合し得るが、但し、生じる基は、化学的に安定であることも理解する。ヘテロシクリルアルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部は、１〜６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分は、１〜１４個の炭素原子を含む。
「ヘテロシクリルアルキニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなくｓｐ炭素原子も）に結合している水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカル（すなわち、ヘテロシクリル−アルキニレン−部分）で置換されている非環式のアルキニルラジカルことをいう。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部としては、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものをはじめとした、本明細書中に記載されるヘテロシクリル基のいずれかが挙げられ、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部としては、本明細書中に開示されるアルキニル基のいずれかが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いてヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部に結合し得るが、但し、生じる基は、化学的に安定であることも理解する。ヘテロシクリルアルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部は、１〜６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分は、１〜１４個の炭素原子を含む。
「ヘテロアリール」とは、その環において少なくとも１つのヘテロ原子を有する一価の芳香族ヘテロシクリルのことをいう。その芳香族環に含められ得る適当なヘテロ原子の非限定的な例としては、酸素、硫黄および窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定的な例としては、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどをはじめとした、「ヘテロシクリル」の定義において列挙されたもののすべてが挙げられる。
「炭素環式化合物」または「カルボシクリル」とは、単環として３〜７個の炭素原子、二環として７〜１２個の炭素原子および多環として最大約２０個の炭素原子を有する、飽和、部分的に不飽和または芳香族の環のことをいう。単環式の炭素環式化合物は、３〜６個の環原子を有し、なおもより代表的には、５または６個の環原子を有する。二環式の炭素環式化合物は、例えば、ビシクロ（４，５）、（５，５）、（５，６）もしくは（６，６）系として配置される７〜１２個の環原子、または、ビシクロ（５，６）もしくは（６，６）系として配置される９もしくは１０個の環原子を有する。単環式の炭素環式化合物の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、フェニルが挙げられる。
「カルボシクリレン（Ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）」とは、親カルボシクリルの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価のラジカル中心を有する、上で定義したようなカルボシクリルまたは炭素環式化合物のことをいう。代表的なカルボシクリレンラジカルとしては、フェニレンが挙げられるが、これに限定されない。
「アリールヘテロアルキル」とは、水素原子（炭素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合している場合がある水素原子）が本明細書中で定義されるようなアリール基で置換されている、本明細書中で定義されるようなヘテロアルキルのことをいう。そのアリール基は、得られるアリールヘテロアルキル基が、化学的に安定な部分を提供する場合、ヘテロアルキル基の炭素原子またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合している場合がある。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリールなどを有し得る。さらに、上の一般式におけるアルキレン部分のいずれかは、本明細書中で定義されているかまたは例示されている置換基のいずれかでさらに置換され得る。
「ヘテロアリールアルキル」とは、水素原子が、本明細書中で定義されるようなヘテロアリール基で置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基ことをいう。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピロリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが挙げられる。
式Ｉの化合物の特定の部分に対しての言及における用語「必要に応じて置換され（てい）る」（例えば、必要に応じて置換されるアリール基）とは、０、１、２個またはそれ以上の置換基を有する部分のことをいう。
用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重ね合わせることができない特性を有する分子のことをいい、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーに対して重ね合わせることができる分子のことをいう。
用語「立体異性体」とは、同一の化学組成を有するが、空間における原子または基の配置に関しては異なる化合物のことをいう。
「ジアステレオマー」とは、２つ以上のキラリティの中心を有し、また、互いに鏡像ではない分子を有する立体異性体のことをいう。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィ）において分離され得る。
「エナンチオマー」とは、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体のことをいう。
本明細書中で使用される立体化学的な定義および慣行は、通常、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在する。すなわち、平面偏光の平面を回転する能力を有する。光学活性な化合物を説明するとき、接頭辞ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、そのキラル中心についてその分子の絶対配置を示すために使用される。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回転の標識を明示するために使用され、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞を有する化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体は、エナンチオマーともいわれることがあり、そのような異性体の混合物は、しばしば鏡像異性混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体ともいわれ、これは、化学反応または化学プロセスにおいて立体選択または立体特異性がない場合に生じ得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」とは、光学活性を欠いている２つの鏡像異性種の等モル混合物のことをいう。
保護基
本発明の状況において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的な保護基を含む。
本発明の状況において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的な保護基を含む。
保護基は、通常知られているものおよび通常使用されているものが利用可能であり、合成手順中、すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法において、保護される基による副反応を防止するために必要に応じて使用される。ほとんどの部分に対して、どの基を保護すべきか、いつ保護すべきかについての判断および化学的保護基「ＰＧ」の性質は、保護すべき反応の化学（例えば、酸性、塩基性、酸化、還元または他の条件）および意図される合成の方向に依存する。化合物が、複数のＰＧで置換される場合、そのＰＧ基は、同じである必要はなく、一般に同じでない。通常、ＰＧは、官能基（例えば、カルボキシル、ヒドロキシル、チオまたはアミノ基）を保護するため、およびつまり副反応を防止するため、または別途合成効率を増加させるために使用される。自由な脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図される合成の方向および直面する反応条件に依存し、当業者が決定する任意の順序であり得る。
本発明の化合物の様々な官能基は、保護されている場合がある。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基であるかに関係なく）に対する保護基としては、「エーテル形成基またはエステル形成基」が挙げられる。エーテル形成基またはエステル形成基は、本明細書中に示される合成スキームにおいて化学的保護基として機能することができる。しかしながら、いくつかのヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、当業者が理解しているようにエーテル形成基でもエステル形成基でもなく、以下に記述するアミドとともに含められる。
非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学的切断反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ ０−４７１−１６０１９−９）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）（これは、その全体が本明細書中で参考として援用される）もまた参照のこと。特に、Ｃｈａｐｔｅｒ １，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，１−２０頁、Ｃｈａｐｔｅｒ ２，Ｈｙｄｒｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，２１−９４頁、Ｃｈａｐｔｅｒ ３，Ｄｉｏｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，９５−１１７頁、Ｃｈａｐｔｅｒ ４，Ｃａｒｂｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，１１８−１５４頁、Ｃｈａｐｔｅｒ ５，Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，１５５−１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸に対する保護基および酸に対する他の保護基については、以下に示すＧｒｅｅｎｅを参照のこと。そのような基としては、エステル、アミド、ヒドラジドなどが例として挙げられるが、これらに限定されない。
エーテル形成保護基およびエステル形成保護基
エステル形成基としては：（１）ホスホネートエステル形成基（例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステルおよびホスホン−ビス−アミデート）；（２）カルボキシルエステル形成基、および（３）硫黄エステル形成基（例えば、スルホネート、スルフェートおよびスルフィネート）が挙げられる。
エステル形成基としては：（１）ホスホネートエステル形成基（例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステルおよびホスホン−ビス−アミデート）；（２）カルボキシルエステル形成基、および（３）硫黄エステル形成基（例えば、スルホネート、スルフェートおよびスルフィネート）が挙げられる。
本発明の化合物の代謝産物
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。そのような産物は、主に酵素的プロセスに起因して、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を、その代謝産物を得るのに十分な時間にわたって哺乳動物に接触させる工程を含むプロセスによって生成される化合物を含む。そのような産物は、代表的には、本発明の放射標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒト）に非経口的に投与し、代謝が起きるのに十分な時間（代表的には約３０秒から３０時間）を経過させ、そして、尿、血液または他の生物学的サンプルからその変換産物を単離することによって、同定される。これらの産物は、標識されているので容易に単離される（他のものは、代謝産物に残存しているエピトープに結合することができる抗体を使用することによって単離される）。代謝産物の構造は、例えば、ＭＳ解析またはＮＭＲ解析によって、従来の様式で決定される。通常、代謝産物の解析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で行われる。変換産物は、それ自体が抗感染性活性を有しない場合でさえも、別途インビボにおいて見出されない限り、本発明の化合物の治療的な投薬のための診断アッセイにおいて有用である。
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。そのような産物は、主に酵素的プロセスに起因して、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を、その代謝産物を得るのに十分な時間にわたって哺乳動物に接触させる工程を含むプロセスによって生成される化合物を含む。そのような産物は、代表的には、本発明の放射標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒト）に非経口的に投与し、代謝が起きるのに十分な時間（代表的には約３０秒から３０時間）を経過させ、そして、尿、血液または他の生物学的サンプルからその変換産物を単離することによって、同定される。これらの産物は、標識されているので容易に単離される（他のものは、代謝産物に残存しているエピトープに結合することができる抗体を使用することによって単離される）。代謝産物の構造は、例えば、ＭＳ解析またはＮＭＲ解析によって、従来の様式で決定される。通常、代謝産物の解析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で行われる。変換産物は、それ自体が抗感染性活性を有しない場合でさえも、別途インビボにおいて見出されない限り、本発明の化合物の治療的な投薬のための診断アッセイにおいて有用である。
式ＩまたはＩＩの化合物
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式ＩまたはＩＩの化合物を提供する。
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式ＩまたはＩＩの化合物を提供する。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、−Ｌ２−Ｒ３は、−ＮＨ２である。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−ＮＲ５または−Ｏ−であり；そしてＲ３は、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−ＮＲ５または−Ｏ−であり；そしてＲ３は、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−ＮＲ５または−Ｏ−であり；そしてＲ３は、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレンまたは置換カルボシクリレンであり；そしてＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、−Ｓ−、−ＮＲ５−または−Ｏ−であり；そしてＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、共有結合であり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；Ｌ１は、共有結合であり；そしてＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ２は、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そしてＲ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そしてＲ１およびＲ２は、各々独立して、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５である。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、共有結合であり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、共有結合であり；そしてＲ２は、アリール、置換アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む置換もしくは非置換の５〜７員の非芳香族ヘテロシクリルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）である。
式ＩまたはＩＩの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式ＩまたはＩＩの化合物の上の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルである。
式Ｉａの化合物
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式Ｉａの化合物を提供する。
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式Ｉａの化合物を提供する。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ２−Ｒ２は、−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１および−Ｙ２−Ｒ２は、両方とも−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そしてＲ１およびＲ２は、各々独立して、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；そしてＲ３は、アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；そしてＲ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；そしてＲ３は、−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；そしてＲ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；そしてＲ３は、ベンジルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；そしてＸ１は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり；Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｌ１は、−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｌ１は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり；Ｘ２は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−または−ＣＨ２−（１，４−フェニレン）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｘ２は、−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈであり；そしてＲ２は、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ２は、共有結合であり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ２は、共有結合であり；そしてＲ２は、アリール、置換アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓおよびそれらの混合物からなる群から選択される１〜４個のヘテロ（ｈｅｔｅｒｅｏ）原子を含む置換または非置換の５〜７員の非芳香族ヘテロシクリルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そしてＲ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）２である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｏまたは−ＳＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または共有結合であり；Ｌ１は、共有結合またはアリーレンであり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、ヘテロアルキルであり；そしてＲ４は、−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンであり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ３は、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり；そしてＲ４は、−ＮＨ（Ｒ５）である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、共有結合であり；そしてＬ１は、アリーレンまたは−Ｏ−であり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンまたは−Ｏ−であり；Ｌ２−は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンまたは−Ｏ−であり；Ｌ２−は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１−Ｒ１は、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンまたは−Ｏ−であり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；そしてＲ２は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２（１，３−フェニレン）−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−または−ＣＨ２−（１，４−フェニレン）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、−ＣＨ２−であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈであり；そしてＲ２は、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または共有結合であり；Ｌ１は、共有結合またはアリーレンであり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、ヘテロアルキルであり；そしてＲ４は、−ＯＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１は、フェニレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１およびＸ２は、両方とも共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ２は、Ｈであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｒ１は、Ｈであり；Ｒ２は、アリールであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｘ２は、アルキレンであり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、フェニルである。
Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｘ２は、アルキレンであり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、フェニルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンであり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり；そしてＲ４は、−ＮＨ（Ｒ５）である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、そのアルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書中で定義および例示した任意のアルキルおよびヘテロアルキルである。アルキルまたは置換アルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（アルキル）、−ＣＨ（置換アルキル）、−ＣＨ（ヘテロアルキル）、−Ｃ（アルキル）２、−Ｃ（置換アルキル）２、−Ｃ（ヘテロアルキル）２、−Ｃ（アルキル）（置換アルキル）、−Ｃ（ヘテロアルキル）（置換アルキル）および−Ｃ（アルキル）（ヘテロアルキル）が挙げられ、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書中で定義および例示されたとおりである。アルキルまたは置換アルキルの非限定的な例としては、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨが挙げられる。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−または−ＣＨ２−（１，４−フェニレン）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈであり；そしてＲ２は、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１は、フェニレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１およびＸ２は、両方とも共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ２は、Ｈであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｒ１は、Ｈであり；Ｒ２は、アリールであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−ＮＨ−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｘ２は、アルキレンであり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、フェニルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンであり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり；そしてＲ４は、−ＮＨ（Ｒ５）である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、そのアルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書中で定義および例示される任意のアルキルおよびヘテロアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−または−ＣＨ２−（１，４−フェニレン）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈであり；そしてＲ２は、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１は、フェニレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１およびＸ２は、両方とも共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ２は、Ｈであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｒ１は、Ｈであり；Ｒ２は、アリールであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−ＮＨ−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｘ２は、アルキレンであり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、フェニルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンであり；Ｌ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり；そしてＲ４は、−ＳＨである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｌ２は、−Ｏ、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、そのアルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書中で定義および例示される任意のアルキルおよびヘテロアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−であり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、−Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−または−ＣＨ２−（１，４−フェニレン）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＯＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈであり；そしてＲ２は、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１は、フェニレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１およびＸ２は、両方とも共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ２は、Ｈであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｒ１は、Ｈであり；Ｒ２は、アリールであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＨであり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−ＮＨ−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｘ２は、アルキレンであり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、フェニルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−Ｐ（Ｏ）（Ｙ１Ｒ１）（Ｙ２Ｒ２）は：
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｘ１およびＸ２は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；Ｌ１は、アリーレンであり；Ｒ１は、Ｈ、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は、アルキルまたはヘテロアルキルであり；Ｌ２は、結合であり、Ｒ３は、置換アルキルであり、ここで、その置換アルキルは、本明細書中で定義または例示されるアルキルである。その置換基としては、アミノ、アミド、ヘテロアルキルなどが挙げられ得る。置換アルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３が挙げられる。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、−Ｘ１−Ｌ１−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−フェニレン−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、アリーレンまたは置換アリーレンであり、Ｘ２は、共有結合であり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−（１，３−フェニレン）−または−ＣＨ２−（１，４−フェニレン）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｌ１は、−Ｏ−であり、Ｘ２は、−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレン、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリール）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリール）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリール）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリール）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（置換−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ（置換−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）ＣＨ２−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり、Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（−アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（置換アルキレン−Ｏ−アリールアルキル）−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたはアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々Ｈである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、アルキルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｙ１は、−ＮＲ５−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｒ１は、Ｈであり；そしてＲ２は、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１は、フェニレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨであり；そしてＬ１およびＸ２は、両方とも共有結合である。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；Ｌ１は、−Ｏ−であり；Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ２は、Ｈであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−Ｏ−であり；Ｙ２は、共有結合であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｒ１は、Ｈであり；Ｒ２は、アリールであり；そしてＸ２は、アルキレンである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり、Ｌ２は、共有結合であり、Ｒ３は、−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｘ１は、アルキレンであり；Ｙ１は、−ＮＨ−であり；Ｙ２は、−Ｏ−であり；Ｌ１は、フェニレンであり；Ｘ２は、アルキレンであり；Ｒ１は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そしてＲ２は、フェニルである。
式Ｉａの化合物の上の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルである。
式Ｉａの化合物の別の実施形態において、化合物は：
式ＩＩａの化合物
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式ＩＩａの化合物を提供する。
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式ＩＩａの化合物を提供する。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレンまたは置換アルキニレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｌ１は、共有結合である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｌ１は、−ＮＲ３−または−Ｏ−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｌ１は、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレンまたは置換カルボシクリレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｌ１は、
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、共有結合であり；そしてＹ２は、−Ｏ−または−ＮＲ４−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１は、−Ｏ−であり；そしてＹ２−ＮＲ４−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、両方とも−ＮＲ４−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、共有結合であり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、共有結合であり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；そしてＲ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、−ＮＲ３−または−Ｏ−であり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、−ＮＲ３−または−Ｏ−であり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；そしてＲ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ３は、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｌ１は、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレンまたは置換カルボシクリレンであり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；Ｌ１は、共有結合であり；そしてＸ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、−Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−は、
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、Ｘ１は、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；Ｌ１は、共有結合であり；Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；Ｙ１およびＹ２は、両方とも−Ｏ−であり；そしてＲ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである。
式ＩＩａの化合物の上の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルである。
式ＩＩａの化合物の別の実施形態において、化合物は：
さらになおも別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、一般式ＩＩＩの化合物：
一般式ＩまたはＩＩの化合物は、４つの部分Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４で置換される「コア」構造（Ｃ）として示される。そのコア構造Ｃは、表１に示されている。Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の連結の点は、表１に示されている各コア構造上に示されている。表２〜５は、それぞれＴ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４部分の構造を示している。そのコア構造Ｃの連結の点は、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の構造の各々において示されている。表１におけるコア構造Ｃおよび表２〜５における置換基Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の各々は、文字および数字を含む「コード」によって表されている。式ＩＩＩの化合物の各構造は、以下のシンタックス：Ｔ１．Ｔ２．Ｔ３．Ｔ４を使用して、各構造部分を表す「コード」を組み合わせることによって表形式で明示され得る。従って、例えば、ＴｌＡ、Ｔ２Ａ、Ｔ３ＡおよびＴ４Ａは、以下の構造：
表１〜５に示される構造において、用語「Ａｌｋ」は、置換または非置換のアルキルまたはアルキレン基を意味し、ここで、用語「アルキル」および「アルキレン」は、本明細書中で定義されるとおりである。「Ａｌｋ」は、一価と示されるとき、アルキル基を意味し、また、二価と示されるとき、アルキレン基を意味する。「Ｈｅｔ」は、置換または非置換のヘテロシクリルまたはヘテロシクリレン基であり、ここで、用語「ヘテロシクリル」は、本明細書中で定義されるとおりであり、用語「ヘテロシクリレン」は、水素原子が開放原子価で置換される（アルキレンと類似して）ことによって、二価のヘテロシクリルを定義する、本明細書中で定義されるようなヘテロシクリル基を意味する。「Ｈｅｔ」は、一価と示されるときヘテロシクリルであり、また、二価と示されるときヘテロシクリレンである。「Ａｒ」は、置換または非置換のアリールまたはアリーレン基であり、ここで、用語「アリール」は、本明細書中で定義されるとおりであり、用語「アリーレン」は、水素原子が開放原子価で置換される（アルキレンに類似して）ことによって、二価のアリールを定義する、本明細書中で定義されるようなアリール基を意味する。「Ａｒ」は、一価と示されるときアリールであり、また、二価と示されるときアリーレンである。「Ａｌｋ」、「Ｈｅｔ」および「Ａｒ」は、置換されるとき、本明細書中で定義または例示される置換基のいずれかで置換され得る。例えば、「Ａｌｋ」の置換基としては、エーテル、ハロゲン、−ＯＨ、アミド、アミンなどが挙げられ得、「Ｈｅｔ」の置換基としては、アルキル、アリール、カルボニル、−ＯＨ、ハロゲンが挙げられ得、そして「Ａｒ」の置換基としては、アルキル、アリール、−ＯＨ、ハロゲンなどが挙げられ得るが、但し、生じる構造は、化学的に妥当なものであり、薬学的に許容可能な組成物での製剤化に対して十分に安定である化合物を提供し得るものである。
表１：コア構造
別の実施形態において、本発明の化合物は、表１．１に示される構造のうちの１つを有し得、ここで、Ｍは、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルを表し；そしてＺは、ハロ、アルキル、ハロアルキルまたはアルコキシを表す。
Ｐｄ１およびＰｄ２は、各々独立して、表２０．１〜２０．３７における種から選択される。表２０．１〜２０．３７において使用される可変部分（例えば、Ｗ３、Ｒ１など）は、別段示されない限り、表２０．１〜２０．３７にのみ関連するものである。さらなるホスホネート基は、米国特許公開番号２００４／１００９６０（その全体が本明細書中で参考として援用される）に開示されている。
表２０．１〜２０．３７において使用される可変部分は、以下の定義を有する：
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されるか、または２つのＲ２基が炭素原子において一緒になって、３〜８個の炭素の環を形成し、その環は、０〜３個のＲ３基で置換され得；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３が、ヘテロ原子に結合しているとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニルまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ５ａは、独立して、１〜１８個の炭素原子のアルキレン、２〜１８個の炭素原子のアルケニレンまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニレンであり、そのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれか１つは、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、１、２または３個のＡ３基で独立して置換されているＷ３であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、独立して０または１であり；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
表１．１
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されるか、または２つのＲ２基が炭素原子において一緒になって、３〜８個の炭素の環を形成し、その環は、０〜３個のＲ３基で置換され得；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３が、ヘテロ原子に結合しているとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニルまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ５ａは、独立して、１〜１８個の炭素原子のアルキレン、２〜１８個の炭素原子のアルケニレンまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニレンであり、そのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれか１つは、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、１、２または３個のＡ３基で独立して置換されているＷ３であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、独立して０または１であり；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
表１．１
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ａであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３である。
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｂであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３である。
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｃであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３である。
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−Ｐｈであり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｐｄ２は、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｓｃは、式Ｄであり；Ｐｄ１は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｐｄ２は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３である。
なおも別の実施形態において、式Ｉの選択された化合物は、一般式ＩＶ（以下）：
表７：「Ａ」構造
本発明の化合物は、通常の慣例を踏まえて選択される従来のキャリアおよび賦形剤とともに製剤化される。錠剤は、賦形剤、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、充填剤、結合剤などを含む。水性処方物は、無菌の形態で調製され、また、経口投与以外によって送達されることが意図されるときは、通常、等張性である。すべての処方物は、必要に応じて、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）（本明細書中でその全体が参考として援用される）に示されているような賦形剤を含む。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、ＥＤＴＡのようなキレート剤、デキストリンのような炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常、約７〜１０の範囲である。
活性成分を単独で投与することが可能である場合、その活性成分が薬学的処方物として存在することが好ましい場合がある。動物とヒトの両方に対する使用を意図した本発明の処方物は、１つ以上の許容可能なキャリアおよび必要に応じて他の治療的な成分とともに、少なくとも１つの活性成分を含む。そのキャリアは、処方物の他の成分と適合可能であり、そしてそのレシピエントに対して生理的に無害であるという意味において「許容可能」でなければならない。
本処方物は、前述の投与経路に適したものを含む。本処方物は、便利に単位剤形で存在し得、薬学分野で周知の方法のいずれかによって調製され得る。手法および処方物は、通常、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）（その全体が本明細書中で参考として援用される）中に見られる。そのような方法は、活性成分と、１つ以上の副成分を構成するキャリアとを会合させる工程を含む。通常、本処方物は、活性成分と、液体キャリアもしくは微粉化された固体キャリアまたはその両方とを一様におよび密接に会合させ、次いで、必要であれば、その生成物を成形することによって、調製される。
経口投与に適した本発明の処方物は、各々が所定量の活性成分を含んでいる別個の単位（例えば、カプセル、カシェ剤または錠剤）として；散剤もしくは顆粒剤として；水性または非水性の液体中の溶液もしくは懸濁液として；または、水中油液体エマルジョンもしくは油中水液体エマルジョンとして存在し得る。活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として投与され得る。
錠剤は、必要に応じて１つ以上の副成分とともに、圧縮または成形することによって作製される。圧縮錠剤は、適当な機械において活性成分を圧縮することによって散剤または顆粒剤のような自由流動型で調製され得、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な希釈剤、保存剤、表面活性剤または分散剤と混合され得る。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化された活性成分の混合物を適当な機械において成形することによって調製され得る。錠剤は、必要に応じて、コーティングまたはスコア付けされ得、また、必要に応じて、活性成分の緩徐なまたは制御された放出をもたらすように製剤化される。
眼または他の外部組織、例えば、口腔および皮膚に投与するために、処方物は、好ましくは、例えば、０．０７５〜２０％ｗ／ｗ（０．１％ｗ／ｗ単位で０．１％〜２０％の範囲（例えば、０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなど）の活性成分を含む）、好ましくは０．２〜１５％ｗ／ｗおよび最も好ましくは０．５〜１０％ｗ／ｗの量で活性成分を含む局所的な軟膏またはクリームとして塗布される。軟膏に製剤化されるとき、活性成分は、パラフィン性または水混和性の軟膏基剤とともに使用され得る。あるいは、活性成分は、水中油型クリーム基剤とともにクリームに製剤化され得る。
所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール、すなわち、２つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む））およびそれらの混合物を含み得る。局所的処方物は、望ましくは、皮膚または他の患部を通過する活性成分の吸収または浸透を促進する化合物を含み得る。そのような経皮浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連アナログが挙げられる。
本発明のエマルジョンの油相は、公知の様式で公知の成分から構成され得る。その油相は、単に乳化剤（別途、排出促進剤として知られる）を含み得るが、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤と、脂肪もしくは油との混合物または脂肪と油の両方との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性の乳化剤とともに含まれる。油と脂肪の両方を含むこともまた、好ましい。また、安定剤を含むかまたは含まない乳化剤は、いわゆる乳化ろうを調製し、そのろうは、油および脂肪とともに、クリーム処方物の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を調製する。
本発明の処方物における使用に適した排出促進剤およびエマルジョン安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリンおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
本処方物に適した油または脂肪の選択は、所望の美容特性を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏出しないような適当な稠性を有する、ベタベタせず、非染色性であり、そして、洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基性または二塩基性のアルキルエステル（例えば、ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシルまたはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分枝鎖エステルの混合物）が使用され得、最後の３つが、好ましいエステルである。これらは、求められる特性に応じて、単独でまたは併用で使用され得る。あるいは、高融点脂質（例えば、白色ワセリンおよび／もしくは液体パラフィンまたは他の鉱油）が使用される。
本発明の薬学的処方物は、１つ以上の本発明の化合物を、１つ以上の薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤および必要に応じて他の治療薬とともに含む。活性成分を含んでいる薬学的処方物は、意図される投与方法に適した任意の形態であり得る。経口使用のために使用されるとき、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁液、分散性の散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、硬質もしくは軟質カプセル、シロップ剤またはエリキシル剤が、調製され得る。経口使用を意図した組成物は、薬学的組成物の製造の分野において公知の任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤をはじめとした１つ以上の薬剤を含み得る。錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容可能な賦形剤と混合されて活性成分を含んでいる錠剤は、許容可能である。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；造粒剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）；ならびに滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤は、コーティングされなくてもよいし、消化管における崩壊および吸着を遅延させ、それによって長時間にわたって持効性をもたらすために、マイクロカプセル化をはじめとした公知の手法によってコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのような時間遅延材料は、単独でまたはろうとともに使用され得る。
経口使用のための処方物は、活性成分が、不活性な固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとして存在してもよいし、活性成分が、水または油（例えば、落花生油、液体パラフィンまたはオリーブ油）の媒質と混合される軟質ゼラチンカプセルとして存在してもよい。
本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合されて、活性な材料を含む。そのような賦形剤としては、懸濁剤（例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴム）および分散剤または湿潤剤（例えば、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン））、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られる部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。水性懸濁液は、１つ以上の保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ−安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ−安息香酸ｎ−プロピル）、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤および１つ以上の甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）も含み得る。
油性懸濁液は、活性成分を植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはやし油）または鉱油（例えば、液体パラフィン）中に懸濁することによって製剤化され得る。経口懸濁液は、増粘剤（例えば、蜜ろう、固形パラフィンまたはセチルアルコール）を含み得る。甘味剤（例えば、本明細書中に示されるもの）および香味剤は、口当たりのよい経口調製物を提供するために加えられ得る。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤を加えることによって保存され得る。
水を加えることによって水性懸濁液を調製するのに適した本発明の分散性の散剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の保存剤と混合されて活性成分を提供する。適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上で開示されたものによって例示されている。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤もまた存在し得る。
本発明の薬学的組成物はまた、油中水エマルジョンの形態であり得る。その油相は、植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、液体パラフィン）またはこれらの混合物であり得る。適当な乳化剤としては、天然に存在するゴム（例えば、アラビアゴムおよびトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズレシチン）、脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られるエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）およびこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。エマルジョンは、甘味剤および香味剤も含み得る。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）とともに製剤化され得る。そのような処方物はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤または着色剤を含み得る。
本発明の薬学的組成物は、無菌の注射可能な調製物（例えば、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液）の形態であり得る。この懸濁液は、本明細書中で述べてきた適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化され得る。無菌の注射可能な調製物はまた、無毒性の非経口的に許容可能な希釈剤もしくは溶媒（例えば、１，３−ブタン−ジオール中の溶液）中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得るか、または凍結乾燥された粉末として調製され得る。使用され得る許容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液および等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の固定油が、従来、溶媒または懸濁化媒質として使用され得る。この目的で、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドをはじめとした任意の刺激の強くない固定油が、使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、同様に、注射可能物の調製において使用され得る。
単回投与形態を提供するためにキャリア材料と組み合わされ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に応じて変化する。例えば、ヒトへの経口投与を意図した徐放性処方物は、組成物の合計の約５〜約９５％（重量：重量）で変化し得る、適切な量および都合のよい量のキャリア材料と調合される、約１〜１０００ｍｇの活性材料を含み得る。薬学的組成物は、投与にむけて、容易に計測可能な量を提供するように調製され得る。例えば、静脈内点滴を意図した水溶液は、約３０ｍＬ／時の速度で適当な体積の点滴が行われ得るように、溶液１ミリリットルあたり約３〜５００μｇの活性成分を含み得る。
眼への投与に適した処方物としては、点眼剤が挙げられ、ここで、活性成分は、適当なキャリア、特に活性成分に対する水性溶媒に溶解されているか、または懸濁されている。活性成分は、好ましくは、そのような処方物中に、０．５〜２０％、有利には、０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
口腔における局所的投与に適した処方物としては、香味付けされた基剤、通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ；不活性な基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含む香錠（ｐａｓｔｉｌｌｅ）；および適当な液体キャリア中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
直腸投与用の処方物は、例えば、カカオバターまたはサリチレートを含む適当な基剤を含む坐剤として存在し得る。
肺内投与または経鼻投与に適した処方物は、例えば、０．１〜５００μｍ（０．１〜５００μｍの範囲の粒径（例えば、０．５μｍ、１μｍ、３０μｍ、３５μｍなど）を含む）の範囲の粒径を有し、その処方物は、肺胞嚢に達するように鼻腔を介した迅速な吸入または口腔を介した吸入によって投与される。適当な処方物は、活性成分の水性または油性の溶液を含む。エアロゾル投与または乾燥粉末投与に適した処方物は、従来の方法に従って調製され得、また、他の治療薬（例えば、本明細書中に記載されるような感染症の処置または予防において今まで使用されていた化合物）とともに送達され得る。
膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて適切であると当該分野で公知のキャリアを含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト剤、泡沫またはスプレー処方物として存在し得る。
非経口投与に適した処方物は、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤および意図されるレシピエントの血液と処方物を等張にする溶質を含み得る水性および非水性で無菌の注射溶液；ならびに、懸濁剤および増粘剤を含み得る水性および非水性で無菌の懸濁液を含む。
本処方物は、単位用量容器または複用量容器、例えば、密閉されたアンプルおよびバイアル内に入っており、使用の直前に、無菌の液体キャリア、例えば、注射用水を加えることだけが必要なフリーズドライの（凍結乾燥された）状態で保存され得る。即時調合の（Ｅｘｔｅｍｐｏｒａｎｅｏｕｓ）注射溶液および懸濁液は、先に記載した種類の無菌の散剤、顆粒剤および錠剤から調製される。好ましい単位投与量の処方物は、活性成分の、本明細書中の上で列挙したような１日用量もしくは単位１日サブ用量（ｕｎｉｔ ｄａｉｌｙ ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）またはその適切な割合を含むものである。
本発明の処方物は、上で特に述べた成分に加えて、対象の処方物のタイプを考慮して当該分野において従来の他の薬剤を含み得ること、例えば、経口投与に適したものは、香味剤を含み得ること、が理解されるべきである。
本発明はさらに、上で定義したような少なくとも１つの活性成分を動物用キャリアとともに含む動物用の組成物を提供する。
動物用キャリアは、組成物を投与する目的で有用な材料であり、獣医学分野において別途、不活性または許容可能である、固体、液体または気体の材料であり得、活性成分と適合可能である。これらの動物用組成物は、経口的に、非経口的に、または、他の任意の所望の経路によって、投与され得る。
本発明の化合物は、投薬の頻度を減少させるためかまたは活性成分の薬物動態学的なプロファイルもしくは毒性プロファイルを改善するために、活性成分の制御された放出を提供するようにも製剤化され得る。従って、本発明は、持続性の放出または制御された放出のために製剤化される１つ以上の本発明の化合物を含む組成物も提供した。
活性成分の有効量は、処置される状態の性質、毒性、化合物が予防的に使用されるのか（低用量）または活性な疾患もしくは状態に対して使用されるのか、送達方法および薬学的処方物に少なくとも依存し、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定される。有効量は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日であると考えられ得る。代表的には、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日であると考えられ得る。より代表的には、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重／日であると考えられ得る。より代表的には、約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体重／日であると考えられ得る。例えば、体重が約７０ｋｇの成人ヒトに対する候補１日用量は、１ｍｇ〜１０００ｍｇまたは５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲であり、単回投与または反復投与の形態で投与され得る。
なおも別の実施形態において、本願は、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルならびに薬学的に許容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物を開示する。
なおも別の実施形態において、本願は、少なくとも１つのさらなる活性薬剤とともに、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルならびに薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を開示する。
なおも別の実施形態において、本願は、少なくとも１つのさらなる活性薬剤とともに、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルならびに薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を開示し、ここで、上記のさらなる活性薬剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される。
インターフェロンの例としては、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン（ｉｎｆｅｒｇｅｎ））、フェロン（ｆｅｒｏｎ）、レアフェロン（ｒｅａｆｅｒｏｎ）、インターマックス（ｉｎｔｅｒｍａｘ）アルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン（ａｃｔｉｍｍｕｎｅ）、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン（ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ロクテロン（ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、アルブフェロン（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、レビフ（Ｒｅｂｉｆ）、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータが挙げられるが、これらに限定されず；
リバビリンアナログの例としては、レベトール（ｒｅｂｅｔｏｌ）、コペガス（ｃｏｐｅｇｕｓ）およびビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）（タリバビリン（ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ））が挙げられるが、これらに限定されず；
ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターの例としては、ＮＭ−２８３、バロピシタビン（ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３が挙げられるが、これらに限定されず；
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターの例としては、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ））、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１が挙げられるが、これらに限定されず；
アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターの例としては、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル（ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ））およびＵＴ−２３１Ｂが挙げられるが、これらに限定されず；
肝保護剤の例としては、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱが挙げられるが、これらに限定されず；
ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターの例としては、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９が挙げられるが、これらに限定されず；そして
ＨＣＶを処置するための他の薬物の例としては、ザダキシン（ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）（アリネア（ａｌｉｎｅａ））、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット（ｖｉｒｏｓｔａｔ））、ＰＹＮ−１７（アルティレックス（ａｌｔｉｒｅｘ））、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ａｃｔｉｌｏｎ）（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（ｔａｒｖａｃｉｎ）、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）およびＶＸ−４９７（メリメポジブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ））が挙げられるが、これらに限定されない。
リバビリンアナログの例としては、レベトール（ｒｅｂｅｔｏｌ）、コペガス（ｃｏｐｅｇｕｓ）およびビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）（タリバビリン（ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ））が挙げられるが、これらに限定されず；
ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターの例としては、ＮＭ−２８３、バロピシタビン（ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３が挙げられるが、これらに限定されず；
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターの例としては、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ））、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１が挙げられるが、これらに限定されず；
アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターの例としては、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル（ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ））およびＵＴ−２３１Ｂが挙げられるが、これらに限定されず；
肝保護剤の例としては、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱが挙げられるが、これらに限定されず；
ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターの例としては、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９が挙げられるが、これらに限定されず；そして
ＨＣＶを処置するための他の薬物の例としては、ザダキシン（ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）（アリネア（ａｌｉｎｅａ））、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット（ｖｉｒｏｓｔａｔ））、ＰＹＮ−１７（アルティレックス（ａｌｔｉｒｅｘ））、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ａｃｔｉｌｏｎ）（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（ｔａｒｖａｃｉｎ）、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）およびＶＸ−４９７（メリメポジブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ））が挙げられるが、これらに限定されない。
なおも別の実施形態において、本願は：
ａ）式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品を提供する。
ａ）式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品を提供する。
投与の経路
１つ以上の本発明の化合物（本明細書中で活性成分といわれる）は、処置される状態にとって適切な任意の経路によって投与される。適当な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所的（頬側および舌下を含む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態に応じて変化し得ることが認識される。本発明の化合物の利点は、本発明の化合物が、経口的に生物が利用可能であり、経口的に投薬することができる点である。
１つ以上の本発明の化合物（本明細書中で活性成分といわれる）は、処置される状態にとって適切な任意の経路によって投与される。適当な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所的（頬側および舌下を含む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態に応じて変化し得ることが認識される。本発明の化合物の利点は、本発明の化合物が、経口的に生物が利用可能であり、経口的に投薬することができる点である。
併用療法
１つの実施形態において、本発明の化合物は、他の活性な治療的成分または薬剤と併用して使用される。式ＩまたはＩＩの化合物と、さらなる活性薬剤との併用は、ウイルス感染症、例えば、ＨＢＶ、ＨＣＶまたはＨＩＶ感染症を有する患者を処置するために選択され得る。
１つの実施形態において、本発明の化合物は、他の活性な治療的成分または薬剤と併用して使用される。式ＩまたはＩＩの化合物と、さらなる活性薬剤との併用は、ウイルス感染症、例えば、ＨＢＶ、ＨＣＶまたはＨＩＶ感染症を有する患者を処置するために選択され得る。
好ましくは、他の活性な治療的な成分または薬剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物である。
式ＩまたはＩＩ化合物の併用は、代表的には、処置される状態、成分の交差反応性および併用物の薬の特性に基づいて選択される。例えば、感染症（例えば、ＨＣＶ）を処置するとき、本発明の組成物は、他の活性薬剤（例えば、本明細書中に記載されるもの）と併用される。
式ＩまたはＩＩの化合物と併用され得る適当な活性な薬剤または成分としては、インターフェロン、例えば、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータ；リバビリンアナログ、例えば、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）；ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、例えば、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３；ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１；アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂ；肝保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱ；ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、例えば、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１、２、４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９；ならびに、ＨＣＶを処置するための他の薬物、例えば、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）が挙げられ得る。
なおも別の実施形態において、本願は、少なくとも１つのさらなる活性薬剤とともに、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルならびに薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を開示する。
本発明によれば、本発明の化合物と併用して使用される活性な薬剤は、本発明の化合物と併用して使用されるときに治療的な効果を有する任意の薬剤であり得る。例えば、本発明の化合物と併用して使用される活性な薬剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物であり得る。
別の実施形態において、本願は、インターフェロン、例えば、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータ；リバビリンアナログ、例えば、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）；ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、例えば、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３；ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１；アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂ；肝保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱ；ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、例えば、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９；ならびにＨＣＶを処置するための他の薬物、例えば、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤とともに本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルを含む薬学的組成物を提供する。
なおも別の実施形態において、本願は：
ａ）本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ−ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品を提供する。
ａ）本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ−ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品を提供する。
より詳細には、本発明の１つ以上の化合物は、インターフェロン、例えば、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータ；リバビリンアナログ、例えば、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）；ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、例えば、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３；ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１；アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂ；肝保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱ；ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、例えば、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９；ならびにＨＣＶを処置するための他の薬物、例えば、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される１つ以上の化合物と組み合わされ得る。
患者に対して同時投与または連続投与するための単一剤形において、本発明の任意の化合物を１つ以上の他の活性薬剤と組み合わせることも可能である。併用療法は、同時または連続レジメンとして施され得る。連続的に投与されるとき、その組み合わせは、２回以上の投与で投与され得る。
本発明の化合物と１つ以上の他の活性薬剤との同時投与とは、通常、本発明の化合物および１つ以上の他の活性薬剤の治療有効量が、両方とも患者の体内に存在するような、本発明の化合物と１つ以上の他の活性薬剤との同時投与または連続投与のことをいう。
同時投与は、１つ以上の他の活性薬剤の単位投薬量（ｕｎｉｔ ｄｏｓａｇｅ）の投与の前または後の、本発明の化合物の単位投薬量の投与、例えば、１つ以上の他の活性薬剤の投与の数秒以内、数分以内または数時間以内の本発明の化合物の投与を含む。例えば、本発明の化合物の単位用量（ｕｎｉｔ ｄｏｓｅ）が初めに投与されて、数秒以内または数分以内に１つ以上の他の活性薬剤の単位用量が投与され得る。あるいは、１つ以上の他の活性薬剤の単位用量が、初めに投与された後、数秒以内または数分以内に本発明の化合物の単位用量が投与され得る。いくつかの場合において、本発明の化合物の単位用量が初めに投与されて、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に１つ以上の他の活性薬剤の単位用量が投与されることが望ましい場合がある。他の場合において、１つ以上の他の活性薬剤の単位用量がはじめに投与されて、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に本発明の化合物の単位用量が投与されるのが望ましい場合がある。
併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」をもたらし得、すなわち、その活性成分を一緒に使用したときに達成される効果は、それらの化合物を別々に使用することによってもたらされる効果の合計よりも大きい。相乗効果は、その活性成分が：（１）組み合わされた処方物において、共に製剤化され、そして同時に投与または送達されるとき；（２）別個の処方物として交互にまたは並行して送達されるとき；または（３）他のいくつかのレジメンによるときに、達成され得る。本化合物が、交互療法において送達されるとき、例えば、別個の錠剤、丸剤もしくはカプセルにおいて、または別個の注射器における異なる注射によって、連続的に投与または送達されるとき、相乗効果が達成され得る。通常、交互療法においては、各活性成分の有効な投与量は、連続的に、すなわち、一続きで投与されるのに対し、併用療法では、２つ以上の活性成分の有効な投与量は、一緒に投与される。
さらになおも別の実施形態において、本願は、細胞においてＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法を提供し、その方法は：ＨＣＶに感染した細胞を、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、の有効量と接触させることによって、ＨＣＶポリメラーゼを阻害する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、細胞においてＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法を提供し、その方法は：ＨＣＶに感染した細胞を、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、ならびに、少なくとも１つのさらなる活性薬剤、の有効量と接触させることによって、ＨＣＶポリメラーゼを阻害する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、細胞においてＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法を提供し、その方法は：ＨＣＶに感染した細胞を、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、ならびに、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤、の有効量と接触させる工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、患者においてウイルス感染症を処置する方法を提供し、その方法は：式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、の治療有効量を上記患者に投与する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、患者においてウイルス感染症を処置する方法を提供し、その方法は：式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルならびに少なくとも１つのさらなる活性薬剤、の治療有効量を上記患者に投与する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、患者においてＨＣＶを処置する方法を提供し、その方法は：式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、の治療有効量を上記患者に投与する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、患者においてＨＣＶを処置する方法を提供し、その方法は：式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、ならびに、少なくとも１つのさらなる活性薬剤、の治療有効量を上記患者に投与することによって、ＨＣＶポリメラーゼを阻害する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、患者においてＨＣＶを処置する方法を提供し、その方法は：式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、ならびに、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤、の治療有効量を上記患者に投与する工程を含む。
さらになおも別の実施形態において、本願は、ウイルス感染症、例えば、ＨＢＶ／ＨＣＶ感染症を処置するための薬物を調製するための、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの使用を提供する。
なおも別の実施形態において、本願は、ウイルス感染症を処置するかまたは予防するための方法を提供し、その方法は、式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの化合物、ならびに、インターフェロン、例えば、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータ；リバビリンアナログ、例えば、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）；ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、例えば、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３；ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１；アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂ；肝保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱ；ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、例えば、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９；ならびにＨＣＶを処置するための他の薬物、例えば、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤、の治療有効量をウイルス感染症の処置または予防が必要な患者に同時投与する工程を含む。
なおも別の実施形態において、本願は、ｔｏｌｌ様レセプター７を拮抗するための方法を提供し、その方法は、ｔｏｌｌ様レセプター７を有する細胞を、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの有効量と接触させる工程を含む。
（実施例Ａ）
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の、２−クロロ−６−アミノプリン（１）（１０ｇ，５８．９７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０ｇ，７４４ｍｍｏｌ）の溶液に３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１３．５ｇ，５８．９３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を９０分間６０℃に加熱し、その時点で、水を加えることによって反応をクエンチした。そのクエンチした反応混合物を酢酸エチルで抽出することにより（３×５０ｍＬ）、１６ｇ（８６％）の化合物（２）を白色固体として得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。
スキーム２
２−メトキシエタノール（５０ｍＬ）中の化合物（２）（１０．３ｇ，３１．６４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、水素化ナトリウム（７５９ｍｇ，３１．６４ｍｍｏｌ）で処理し、９０分間加熱還流した。残存している水素化物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、溶媒を回転蒸発（ｒｏｔａｒｙ ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）によって除去することにより、１３．６９ｇ（１２６％）の化合物（３）を白色固体として得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。
スキーム３
ＤＭＦ（「ジメチルホルムアミド」）（２０ｍＬ）中の化合物（３）（１３．６９ｇ）および炭酸カリウム（８．７５ｇ，６３．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。ヨードメタン（６．７４ｇ，４７．４６ｍｍｏｌ）をその溶液に加え、その混合物を室温に温めた。３０分後、反応が完了し、酢酸でクエンチした。そのクエンチした反応混合物を酢酸エチルで抽出することにより、化合物（４）が得られた（２工程にわたって、７．３６ｇ，６５％）。
スキーム４
酢酸（５０ｍＬ）中の化合物（４）（４．０９ｇ，１１．４５ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１４．２６ｇ，１７１．８４ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で０℃に冷却した。臭素（２３．８ｇ，１４８．９３ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下した。その反応混合物を室温に温め、一晩（１６時間）撹拌し、続いて飽和亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチした。そのクエンチした反応混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発させることにより、化合物（５）を黄色固体として得た（３．３５ｇ，６７％収率）。
スキーム５
０℃に冷却したＴＨＦ（「テトラヒドロフラン」）（２０ｍＬ）中の化合物（５）（３．３５ｇ，７．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン中のＤＩＢＡＬ−Ｈ（３４．５ｍＬ，３４．５２ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を加えた。反応温度を０℃に２時間維持したが、わずかな反応の進行が観察された。２および４時間後にそれぞれ等量（７．６ｍＬ）のＤＩＢＡＬ−Ｈをさらに加えた。そのＤＩＢＡＬ−Ｈ試薬を１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、そのクエンチした反応混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、そしてＮａ２ＳＯ３で乾燥した。溶媒を蒸発させることにより、３８ｇ（７０％）の化合物（６）を黄色固体として得た。
スキーム６
メタノール（４０ｍＬ）中の化合物（６）（１．５３ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（４．０４ｇ，７４．８５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。その反応混合物を５時間７０℃に加熱し、その時点でＤｏｗｅｘ（Ｈ＋）樹脂を加えることにより、任意の残存メトキシドをクエンチした。その樹脂を濾過し、溶媒を蒸発させた。水とジクロロメタンとの間で分離させることによって塩を除去し、併せた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥するまで蒸発させることにより、１．０３ｇ（７６％）の化合物（７）を白色固体として得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。
スキーム７
１：１のｐ−ジオキサン：ＴＦＡ（「トリフルオロ酢酸」）混合物中の化合物（７）（３７１．２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）の溶液および触媒量の水を２４時間６５℃に加熱した。溶媒を蒸発させることにより、トリフルオロアセチル付加物が、形成されていたことが示された。その付加物を、メタノール溶液中の飽和アンモニア中で撹拌することによって、所望のジオールに変換した。メタノールを蒸発させることにより、化合物（８）（７５７．３ｍｇ，２１３％）を白色固体として得た（過剰な回収は、混合物中に塩が残存していることに主に起因する）。
スキーム８
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物（８）（５１．４ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に三臭化リン（０．２ｍＬ）を加えた。その反応混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、そしてジクロロメタンで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ３で乾燥し、そして蒸発させることにより、化合物（９）を白色固体として得た。その粗混合物をさらに精製することなく次の工程で使用した。生成物の正体をＬＣＭＳで確かめた。ＬＣＭＳ：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の１．６９分後に３４６．１、５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出。ＬＣＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ３ ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の２．０３分後に４０８．０と４１０．１、５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出（Ｃ１８カラム）。
スキーム９
ジオキサン（２．５ｍＬ）中の化合物（９）（０．１４８ｍｍｏｌ）および亜ホスホン酸ジエチルメチル（１ｍＬ）の溶液を、１００℃に予熱した油浴中に３０分間置いた。その反応の進行を、１０分間隔でＬＣＭＳによりモニターした。反応が完了したと観察されると、溶媒およびホスホニット試薬のすべてを高真空下で蒸発させ、そして残存している生成物をＨＰＬＣで精製した。粗生成物の凍結乾燥（Ｌｙｏｐｈｙｌｉｚａｔｉｏｎ）により、化合物（１０）（８．９ｍｇ，１４％）を白色粉末として得た。
スキーム１０
１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）中の化合物（１０）（８．９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、２分間、マイクロ波中で１５０℃に加熱した。加熱の６分後、ＬＣＭＳで測定すると反応が完了していた。溶媒を蒸発させ、そして生成物を、５０×２１ｍｍ Ｃ１８カラム（移動相勾配、Ｈ２Ｏ中の２−４０％ＣＨ３ＣＮ）における分取ＨＰＬＣで精製することにより、実施例Ａ（１．１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例Ｂ）
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物７（６５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、そして三臭化リン（１７μＬ，４８．９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を注射器で加えた。その反応混合物を０℃で撹拌し、その反応の進行をＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出）でモニターした。２０分後、その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、水で洗浄し、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥するまで蒸発させた。化合物（１１）を含んでいる粗混合物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ３ ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．０分間の操作の１．４２分後に４２３と４２４．１、５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出（Ｃ１８カラム）。
スキーム１２
化合物（１１）（７３．４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、丸底フラスコ内でフェニル亜ホスホン酸ジメチル（０．５７ｍＬ，６２１．５ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）と併せ、それを１００℃に予熱した油浴中に置いた。その反応の進行をＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出）でモニターした。１５分後、その反応が完了していることが観察され、溶媒を蒸発させた。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中の０−２５％メタノールの勾配で溶出）で精製することにより、４．７ｍｇ（５％）の実施例（Ｂ）を白色固体として得た。
スキーム１３
アセトニトリル（１ｍＬ）中の化合物（１２）（４．７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中において窒素下で０℃に冷却した。ブロモトリメチルシラン（１００μＬ）を注射器によって加えた。反応物を０℃で５０分間撹拌し、次いで、１時間室温に温めた。反応が観察されなくなったら、さらに２００μＬのブロモトリメチルシランをさらに２ｍＬのアセトニトリルとともに加えた。ブロモトリメチルシランを加えた１時間後に、その反応が完了していることが観察された。その粗反応混合物を５０×２１ｍｍ Ｃ１８カラムにおけるＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中の１５−８０％ＣＨ３ＣＮで溶出）で精製し、凍結乾燥することにより、１．１ｍｇの実施例（Ｂ）を白色粉末として得た。
（実施例Ｃ）
スキーム１４
スキーム１４
スキーム１７
スキーム１８
１５０ｍＬの２−メトキシエタノールが入っているフラスコに、ＮａＨ（１３ｇ，鉱油中６０％分散液）を加えた。その混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、６−アミノ−２−クロロアデニン（化合物（１））（２５ｇ，０．１５ｍｏｌ）を加えた。その反応物をＬＣ／ＭＳでモニターしながら２日間還流した。さらにＮａＨ（５ｇ，鉱油中６０％分散液）を加え、そして還流をさらに１日続けた。出発物質が消費された後、その反応混合物をｒｔ（「室温」）に冷却し、溶媒を真空下で除去した。水を加え、固体が沈殿するまで混合物を酢酸で中和した。固体化合物（１５）を回収し、高真空下で乾燥した。
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のジイソプロピル（２−ヒドロキシエトキシ）ホスホネート（４１３ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、工程１において調製した２−（２−メトキシエトキシ）アデニン（１５）（３００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、トリフェニルホスフィン（８３０ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４２０μｌ，３４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、溶媒を真空下で除去し、そして残渣をＤＣＭ（「ジクロロメタン」）に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン中の０−１０％メタノールの線形勾配で溶出）で精製することにより、３２０ｍｇの化合物（１６）を得た。
アセトニトリル（５ｍｌ）中の工程２において調製したホスホネート化合物（１６）（２９５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（「Ｎ−ブロモスクシンアミド」）（１８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒｔで２０分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で乾燥した。水相をＤＣＭで抽出した。有機層を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗材料を、シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン中の０−１０％メタノールの線形勾配で溶出）を使用して精製することにより、２８０ｍｇの化合物（１７）を得た。
１Ｎ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）中の、工程３において調製した臭化物化合物（１７）（２１ｍｇ）の混合物をマイクロ波中で１５分間１５０℃において反応させた。溶媒を真空下で除去し、残渣を水に溶解し、そしてＣ１８カラムにおけるＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮで溶出）で精製することにより、実施例（Ｅ）を得た。
スキーム１９
５０％ＫＯＨ（１ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）中の臭化物化合物（１７）（１０ｍｇ）の混合物を１０５℃で一晩還流した。その混合物をｒｔに冷却し、酢酸で中和した。ＮａＯＡｃ（「酢酸ナトリウム」）を濾過により除去し、生成物をＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮで溶出）で精製することにより、実施例（Ｆ）を得た。
スキーム２０
工程１：（３−（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン−９−イル）プロピル）ホスホン酸ジエチルエステル（１９）の調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（２−メトキシエトキシ）アデニン化合物（１５）（２００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（１３２ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、ジエチル（３−ブロモプロピル）ホスホネート（２６５μｌ，１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を７０℃で１時間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＤＣＭに溶解し、そしてブラインで洗浄した。水相を再度ＤＣＭで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨの線形勾配を使用して溶出）で精製することにより、２９３ｍｇの化合物（１９）を得た。
ＣＨ３ＣＮ（５ｍｌ）中の工程１において調製したホスホネート化合物（１９）（２９３ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相を再度ＤＣＭで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィ（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨの線形勾配で溶出）で精製することにより、３０８ｍｇの化合物（２１）を得た。
１Ｎ ＨＣｌ（３ｍｌ）中の工程２において調製した臭化物化合物（２１）（３７ｍｇ）の混合物をマイクロ波中で１２分間１５０℃において反応させた。溶媒を真空下で除去し、そして残渣をＣ１８カラムにおけるＨＰＬＣ（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨの線形勾配で溶出）で精製することにより、実施例Ｈを得た。
工程１におけるジエチル（３−ブロモプロピル）ホスホネートの代わりにジエチル（２−ブロモエチル）ホスホネートを使用したことを除いて、実施例（Ｈ）を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、２炭素リンカー（ｎ＝２）を有する実施例（Ｇ）を調製した。
（２−（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン−９−イル）エチル）ホスホン酸ジエチルエステル（１８）：
スキーム２１
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）アデニン化合物（１５）（３００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液にＫ２ＣＯ３を加えた。次いで、（２，３−エポキシプロピル）ベンゼン（２８５μｌ，３４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を７０℃で５時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をブラインで洗浄した。水相をＤＣＭで抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィ（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨの線形勾配で溶出）で精製することにより、１７０ｍｇの化合物（２２）を得た。
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の工程１において調製したアデニン誘導体化合物（２２）（１９０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温のマグネシウムジ−ｔｅｒｔ−ブトキシド（６８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。温度を７５℃に上げ、そしてトシレート試薬（２８）（２４２ｍｇ）を加えた。７５℃で撹拌した後、出発物質の約５０％を生成物に変換した。その反応混合物を水でクエンチし、そしてＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィジエチル（ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨの線形勾配で溶出）で精製した。出発物質（化合物（２２））および生成物（化合物（２４））は、分離できなかったので、混合物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ：４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：（２−（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン−９−イル）−１−ベンジル−エトキシメチル）ホスホン酸ジエチルエステル（２６）の調製
ＣＨ３ＣＮ（３ｍｌ）中の、工程２において調製したホスホネート化合物（２４）（２１０ｍｇ）の溶液に、室温においてＮＢＳ（１１５ｍｇ）を加えた。その反応混合物を室温で２０分間撹拌した。溶媒を除去し、そして残渣をＤＣＭに溶解し、そして飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相を再度ＤＣＭで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮの勾配を使用して溶出）で精製することにより、化合物（２６）を得た。
ＣＨ３ＣＮ（３ｍｌ）中の、工程２において調製したホスホネート化合物（２４）（２１０ｍｇ）の溶液に、室温においてＮＢＳ（１１５ｍｇ）を加えた。その反応混合物を室温で２０分間撹拌した。溶媒を除去し、そして残渣をＤＣＭに溶解し、そして飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相を再度ＤＣＭで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮの勾配を使用して溶出）で精製することにより、化合物（２６）を得た。
１Ｎ ＨＣｌ（１．５ｍｌ）中の、工程３において調製した臭化物化合物（２６）（２０ｍｇ）の混合物をマイクロ波中で１２分間１５０℃において撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮの勾配を使用して溶出）で精製することにより、実施例（Ｉ）を得た。
工程１におけるエポキシドの代わりにプロピレンカーボネートを使用したことを除いて、化合物（Ｉ）を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、Ｒ＝Ｈである実施例（Ｊ）を調製した。
１−（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン−９−イル）−プロパン−２−オール（２３）：
スキーム２２
２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１５）（１．０ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンジルブロミド（１．５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（０．８５ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中で併せ、そして室温で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で除去した。得られた残渣をジエチルエーテルと酢酸エチルとの混合物（４：１）で倍散し（ｔｒｉｔｅｒａｔｅ）、そして濾過した。９−（３−ブロモベンジル）−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−６−アミンである化合物（３９）（０．７７ｇ，４３％）を黄色がかった固体として得た。
９−（３−ブロモベンジル）−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２９）（５００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁した。亜リン酸ジエチル（０．２６ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２との（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１０６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波反応器において５分間１３０℃に加熱した。次いで、その反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で除去した。残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に再溶解し、シリカゲルの短いカラムに吸着した。生成物をジクロロメタン／メタノール１：０〜１：１で溶出し、溶媒を蒸発させた後、３−（（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（３０）（４００ｍｇ，７０％）を暗褐色油状物として得た。ＭＳ：４３６（ＭＨ＋）。
３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチルの合成：
３−（（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（３０）（４００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。室温で２時間撹拌した後、その反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水、０．２Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で除去した。粗３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（４５０ｍｇ，９５％）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
３−（（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（３０）（４００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。室温で２時間撹拌した後、その反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水、０．２Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で除去した。粗３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（４５０ｍｇ，９５％）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
３−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸水素エチル（実施例Ｋ）の合成：
３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えた。その反応混合物を加熱還流し、進行をＨＰＬＣでモニターした。すべての出発物質が消費されたらすぐに、その反応混合物を濃ＨＣＬで酸性化した。１時間加熱還流した後、混合物を乾燥するまで真空下で蒸発させた。生成物を分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより、３−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸水素エチルである実施例（Ｋ）（１８ｍｇ，２２％）を白色粉末として得た。
３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えた。その反応混合物を加熱還流し、進行をＨＰＬＣでモニターした。すべての出発物質が消費されたらすぐに、その反応混合物を濃ＨＣＬで酸性化した。１時間加熱還流した後、混合物を乾燥するまで真空下で蒸発させた。生成物を分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより、３−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸水素エチルである実施例（Ｋ）（１８ｍｇ，２２％）を白色粉末として得た。
スキーム２３
３−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸水素エチル（Ｋ）（１０ｍｇ，０．０２３６ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁した。ブロモトリメチルシラン（０．２ｍＬ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物を真空下で濃縮し、そして水（２ｍＬ）で処理した。アセトニトリル（１ｍＬ）を加え、生成物を分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより、３−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニルホスホン酸（Ｌ）（１．５ｍｇ）を白色固体として得た。
工程１における３−ブロモベンジルブロミドの代わりに４−ブロモベンジルブロミドを使用したことを除いて、スキーム２２に示されている手順と同様の手順を使用して、実施例ＭおよびＮを調製した：
スキーム２４
ＤＭＦ（３ｍｌ）中の６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）アデニン（３００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、１，２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパン（３２１ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そして水で洗浄した。水相をＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして溶出剤としてＤＣＭ中のＭｅＯＨの線形勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィで精製することにより、３５０ｍｇの生成物を得た。
ＤＭＦ（３ｍｌ）中の工程１において調製したプリンアナログ（３５０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温のマグネシウムジ−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１６５ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７５℃に加熱し、トシレート試薬（４６８ｍｇ）を加えた後、その温度で撹拌した。３時間後のＬＣ／ＭＳにより、反応が終了していることが示唆された。その反応物をエーテルでクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして溶出剤としてＤＣＭ中のＭｅＯＨの線形勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の、工程２において調製したホスホネート（３００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温のＮＢＳ（１５７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、そして残渣を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。水相を再度ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして溶媒としてＨ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮの勾配を用いて溶出する、Ｃ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣで精製した。
１Ｎ ＨＣｌ（２．５ｍＬ）中の、工程３において調製した臭化物（５０ｍｇ）の混合物を、マイクロ波反応器において１２分間１５０℃に加熱した。溶媒を真空下で除去し、生成物を、Ｈ２Ｏ中の５−９５％ＣＨ３ＣＮの勾配を用いて溶出する、Ｃ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣで精製した。
スキーム２５
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）アデニン（５００ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）の懸濁液にＫ２ＣＯ３（３３０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、２−ブロモアセトフェノンを加え、その反応混合物を撹拌しながら３０分間７０℃に加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をブラインで洗浄した。水相をＤＣＭで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして溶出剤としてＤＣＭ中のＭｅＯＨの線形勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。
ＴＨＦ中の、工程１において調製したエタノン（６０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温のＮａＢＨ４を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を真空下で除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水相をＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして溶出剤としてＤＣＭ中のＭｅＯＨの線形勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。
（２−（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン−９−イル）−１−フェニルエトキシメチル）ホスホン酸ジエチルエステル（３６）
工程ａ）においてラセミの２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパンの代わりにＲ−２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパンを使用したことを除いて、実施例Ｏを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例Ｑを調製した。鏡像異性的に純粋な２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパンを、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８９，５４，１２９５−１３０４に記載されている手順に従って、キラルなグリシジルトシレートから調製した。
工程ａ）においてラセミの２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパンの代わりにＳ−２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパンを使用したことを除いて、実施例Ｏを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例Ｒを調製した。鏡像異性的に純粋な２−エポキシ−３−フェノキシ−プロパンを、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８９，５４，１２９５−１３０４に記載されている手順に従ってキラルなグリシジルトシレートから調製した。
シス−スチルベンオキシドまたはシクロペンテンオキシドをそれぞれ工程１において使用したことを除いて、実施例Ｏを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＳおよびＴを調製した。この２つの化合物（実施例ＳおよびＴ）および中間体のスペクトルデータを以下に列挙する。
スキーム２６
スキーム２７
スキーム２８
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の２−メトキシルエトキシアデニン（５００ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（３２９ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）およびα−ブロモフェニル酢酸エチル（４６０μｌ，２．６８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を７０℃で２時間反応させた。その反応混合物を水で洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層（ｏｒｇａｎｉｃ ｌａｔｅｒ）をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。次いで、有機層を濾過し、濃縮し、そして線形勾配において溶媒としてジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）およびＭｅＯＨを使用するシリカゲルカラムで精製した。
上で調製したエステル（３６０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、０℃のＬＡＨ（１０１ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応が終了するまで、その反応混合物を０℃で半時間撹拌した。その反応物を数滴の１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、次いで、水で洗浄し、そしてジクロロメタンで抽出した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして線形勾配において溶媒としてジクロロメタンおよびＭｅＯＨを使用するシリカゲルクロマトグラフィで精製することにより、２６０ｍｇの生成物を得た。
スキーム２８に示される手順と同様の手順を使用し、対応する臭化物を用いて化合物１５をアルキル化することによって化合物４８を調製した。
スキーム３０
２，２−ジメチル−プロピオン酸（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメトキシ）−ホスフィノイルオキシメチルエステル（実施例Ｗ）の合成
ＤＭＦ（２ｍｌ）中の、（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（実施例Ｃ）（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−４−モルホリン−カルボキサミジン（７１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびピバル酸クロロメチル（９０μｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を、溶媒として水中の５−９５％アセトニトリルの勾配で溶出するＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣで精製した。
ＤＭＦ（２ｍｌ）中の、（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（実施例Ｃ）（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−４−モルホリン−カルボキサミジン（７１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびピバル酸クロロメチル（９０μｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を、溶媒として水中の５−９５％アセトニトリルの勾配で溶出するＣ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣで精製した。
スキーム３１
２，２−ジメチル−プロピオン酸（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ヒドロキシ−ホスフィノイルオキシメチルエステル（Ｘ）の合成
ＤＭＦ中の（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（実施例Ｃ）（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１１０μｌ，０．６０ｍｍｏｌ）およびピバル酸クロロメチルを加えた。その反応混合物を６０℃で撹拌した。６時間後にＬＣ／ＭＳで反応物を確認した後、約６０％の出発物質が、所望の生成物に変換していた。その生成物を、溶媒として水中の５−９５％アセトニトリルの勾配で溶出する、Ｃ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣで単離した。
ＤＭＦ中の（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（実施例Ｃ）（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１１０μｌ，０．６０ｍｍｏｌ）およびピバル酸クロロメチルを加えた。その反応混合物を６０℃で撹拌した。６時間後にＬＣ／ＭＳで反応物を確認した後、約６０％の出発物質が、所望の生成物に変換していた。その生成物を、溶媒として水中の５−９５％アセトニトリルの勾配で溶出する、Ｃ１８カラムにおける分取ＨＰＬＣで単離した。
スキーム３２
ピリジン中のＬ−アラニンエチルエステルヒドロクロリド（５６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、リン酸トリフェニル（１９０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、アルドリチオール−２（１６０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（３０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で４時間撹拌した。反応が完了した後、ＮａＨＣＯ３（６０ｍｇ）を加え、混合物をＲＴで１０分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＤＣＭに溶解し、４ｇのシリカゲルカラムで精製した。そのカラムを５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することにより、すべての黄色を洗い流した。次いで、その生成物を２０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出した。生成物（実施例Ｙ）を含む分画を濃縮し、そして水中の５−１００％アセトニトリルを使用する分取ＨＰＬＣで再度精製した。
様々なアミノ酸を反応中に使用したことを除いて、実施例Ｙを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＡおよびＡＢを調製した。
スキーム３３
実施例（Ｅｘａｍｐｅｌ）ＡＣの合成
ピリジン（２ｍｌ）中のＬ−アラニンエチルエステルヒドロクロリド（３７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルリン酸（２５６ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、アルドリチオール−２（４４０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および（２−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イル）−１−フェノキシメチル−エトキシメチル）−ホスホン酸（実施例Ｏ）（２３ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で４時間撹拌し、そしてｒｔに冷却した。ＮａＨＣＯ３（５０ｍｇ）をその反応混合物に加え、そしてそれをｒｔで１０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解した。混合物を４ｇのシリカゲルクロマトグラフィで精製した。そのカラムを５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することにより、黄色不純物を除去した。次いで、所望の生成物を２０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出した。生成物（実施例ＡＣ）を含む分画を濃縮し、そして水中の５−１００％アセトニトリルによる分取ＨＰＬＣで精製した。
ピリジン（２ｍｌ）中のＬ−アラニンエチルエステルヒドロクロリド（３７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルリン酸（２５６ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、アルドリチオール−２（４４０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および（２−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イル）−１−フェノキシメチル−エトキシメチル）−ホスホン酸（実施例Ｏ）（２３ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で４時間撹拌し、そしてｒｔに冷却した。ＮａＨＣＯ３（５０ｍｇ）をその反応混合物に加え、そしてそれをｒｔで１０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解した。混合物を４ｇのシリカゲルクロマトグラフィで精製した。そのカラムを５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することにより、黄色不純物を除去した。次いで、所望の生成物を２０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出した。生成物（実施例ＡＣ）を含む分画を濃縮し、そして水中の５−１００％アセトニトリルによる分取ＨＰＬＣで精製した。
様々なアミノ酸エステルを反応において使用したことを除いて、スキーム３２に示される手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＤ、ＡＥおよびＡＦを調製した。
スキーム３４
ピリジン（２ｍｌ）中の（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（４０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｌ−アラニンイソプロピルエステルヒドロクロリド（３３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７０μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）、フェノール（４６ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）、トリフェニルリン酸（１８０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、アルドリチオール−２（１５０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンに溶解し、４ｇのシリカゲルクロマトグラフィを使用して精製した。そのカラムを５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することにより、黄色不純物を洗い流し、次いで、生成物を２０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出した。生成物（実施例ＡＧ）を含む有機分画を濃縮し、そして水中の５−１００％アセトニトリルを使用する分取ＨＰＬＣで再度精製した。
スキーム３５
ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の化合物ＡＨ（５．７ｍｇ，０．００９６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３０μｌ）およびクロロギ酸エチル（２０μｌ）を加えた。その反応混合物をｒｔで１０分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＤＭＦに溶解し、そして水中の５−１００％アセトニトリルを使用する分取ＨＰＬＣで精製した。
実施例ＡＣを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＩ、ＡＪ、ＡＫ、ＡＬ、ＡＭ、ＡＮ、ＡＯおよびＡＰを、キラルなホスホン酸である実施例ＱおよびＲから調製した。
スキーム３６
ＤＭＦ（２ｍｌ）中の（３−（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸ジエチルエステル（５０）（１８０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（７７８ｍｇ，６．８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、その反応混合物を濾過し、そして水中のアセトニトリル（ａｃｅｔｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）の５％から９５％の線形勾配を使用する逆相分取ＨＰＬＣで精製した。
フェノールを環状アミンまたはオキシムに置き換えたことを除いて、スキーム１７に示されているような手順を使用して、実施例ＡＳ、ＡＴおよびＡＵを実施例Ｃから調製した。
ピリジン（１ｍｌ）中の（３−（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プリン−９−イルメチル）−ベンジル）−ホスホン酸（実施例Ｃ）（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、（ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（２８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファン（３１４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびアルドリチオール−２（２６４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６５℃で２時間反応させた。出発物質が消費された後、Ｌ−アラニンイソプロピルエステル塩化水素（８０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３１４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、アドリチオール−２（２６４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（５０ｍｇ）をその反応混合物に加えた。反応が完了したことをＬＣ／ＭＣが示すまで、その混合物を６５℃で撹拌し、次いで、その混合物を冷却し、溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムに充填し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／１）で溶出することにより、黄色の不純物を除去し、次いで、２０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡＣで生成物を溶出した。生成物を含んでいる分画を濃縮し、そして溶媒として水中の５−８５％アセトニトリルを使用する逆相ＨＰＬＣで精製した。
スキーム３７
実施例Ｃ（９５ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．５ｍＬ）に懸濁した。トリエチルアミン（０．２２ｍＬ）を加え、その混合物を６２℃に加熱した。ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中のクロロメチルイソプロピルカーボネート（０．２２ｍＬ）の溶液を、注射器ポンプを用いて９０分間にわたって加えた。その混合物をさらに５時間６２℃に加熱し、次いで、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（溶出剤５０％〜１００％ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、ＡＶ（２０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ：７５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例ＡＷ）
スキーム３８
実施例Ｃの合成からの（３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）メチルホスホン酸ジエチル５０（４０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルアミン（０．１ｍＬ）およびｎ−ブタノール（１ｍＬ）を併せ、そしてマイクロ波中で１０分間２００℃に加熱した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をブラインとジクロロメタンとの間で分離させた。水層をジクロロメタンで抽出した（４×）。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で蒸発させた。粗生成物５６をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、そしてブロモトリメチルシラン（１ｍＬ）を加えた。混合物を外界温度で一晩撹拌した。乾燥するまで蒸発させた後、粗生成物を分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより、白色粉末である実施例ＡＷ（６ｍｇ）を得た。ＭＳ：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）．
（実施例ＡＸ）
（実施例ＡＹ）
スキーム３９
２−クロロアデニン（１．５３ｇ，９．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンジルブロミド（２．４８ｇ，９．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で併せ、外界温度で一晩撹拌した。その混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして乾燥するまで蒸発させた。残渣をジエチルエーテル／酢酸エチル４：１で倍散し、そして濾過することにより、９−（３−ブロモベンジル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（化合物５３）（２．３ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
９−（３−ブロモベンジル）−Ｎ２−ブチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（５４）の合成
９−（３−ブロモベンジル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（２．３ｇ）（１００ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルアミン（０．５ｍＬ）およびｎ−ブタノール（１ｍＬ）を併せ、マイクロ波中で１５分間１７０℃に加熱した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルとの間で分離させた。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルで倍散し、そして濾過することにより、９−（３−ブロモベンジル）−Ｎ２−ブチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（化合物５４）（６０．９ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。
９−（３−ブロモベンジル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（２．３ｇ）（１００ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルアミン（０．５ｍＬ）およびｎ−ブタノール（１ｍＬ）を併せ、マイクロ波中で１５分間１７０℃に加熱した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルとの間で分離させた。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルで倍散し、そして濾過することにより、９−（３−ブロモベンジル）−Ｎ２−ブチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（化合物５４）（６０．９ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。
実施例ＡＹの合成
９−（３−ブロモベンジル）−Ｎ２−ブチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（５０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）、亜リン酸ジエチル（０．０２６ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（１５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で併せ、マイクロ波中で５分間１３０℃に加熱した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。粗生成物（化合物５５）をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、臭素の色が残るまでクロロホルム中の臭素の１０％溶液を滴下した。さらに１０分間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、０．１Ｎ チオ硫酸ナトリウム溶液、水、炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で乾燥するまで蒸発させた。粗生成物（化合物５６）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、そして５０％ＫＯＨ水溶液（２ｍＬ）を加えた。ＨＰＬＣ解析において臭化物が完全に消えたことが示されるまで混合物を加熱還流した。次いで、その混合物を濃ＨＣｌで酸性化し、そして２時間加熱還流した。すべての溶媒を真空下で除去し、固体残渣をメタノールで３回抽出した。併せたメタノール抽出物を真空下で蒸発させた。粗モノエステルをアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ブロモトリメチルシラン（２ｍＬ）を加え、そして、混合物を外界温度で一晩撹拌した。乾燥するまで蒸発させた後、粗生成物を１Ｎ ＨＣｌ／アセトニトリルに溶解し、そして、１Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ約５までゆっくり中和することによって沈殿させた。その沈殿物を濾過し、そして乾燥することにより、実施例ＡＹ（１１．３ｍｇ）を黄褐色固体として得た。ＭＳ：３９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
９−（３−ブロモベンジル）−Ｎ２−ブチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（５０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）、亜リン酸ジエチル（０．０２６ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（１５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で併せ、マイクロ波中で５分間１３０℃に加熱した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。粗生成物（化合物５５）をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、臭素の色が残るまでクロロホルム中の臭素の１０％溶液を滴下した。さらに１０分間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、０．１Ｎ チオ硫酸ナトリウム溶液、水、炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で乾燥するまで蒸発させた。粗生成物（化合物５６）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、そして５０％ＫＯＨ水溶液（２ｍＬ）を加えた。ＨＰＬＣ解析において臭化物が完全に消えたことが示されるまで混合物を加熱還流した。次いで、その混合物を濃ＨＣｌで酸性化し、そして２時間加熱還流した。すべての溶媒を真空下で除去し、固体残渣をメタノールで３回抽出した。併せたメタノール抽出物を真空下で蒸発させた。粗モノエステルをアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ブロモトリメチルシラン（２ｍＬ）を加え、そして、混合物を外界温度で一晩撹拌した。乾燥するまで蒸発させた後、粗生成物を１Ｎ ＨＣｌ／アセトニトリルに溶解し、そして、１Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ約５までゆっくり中和することによって沈殿させた。その沈殿物を濾過し、そして乾燥することにより、実施例ＡＹ（１１．３ｍｇ）を黄褐色固体として得た。ＭＳ：３９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｎ−ブチルアミンをベンジルアミンまたはナトリウムｎ−ブトキシドに置き換えたことを除いて、スキーム３９および４０に示されているような手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＺおよびＢＡを調製した。
実施例ＡＺ：４２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
スキーム４０
９−（３−ブロモベンジル）−Ｎ２−ブチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（２００ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）、亜ホスホン酸ジエチルメチル（０．１ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１２）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（５０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中で併せ、そしてマイクロ波中で５分間１３０℃に加熱した。その混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルのパッド（３ｇ）で濾過し、酢酸エチル中の２５％メタノールで溶出した。乾燥するまで蒸発させた後、生成物をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、臭素の色が残るまで、クロロホルム中の臭素の５％溶液を滴下した。さらに１０分間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、０．１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液、水、炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で乾燥するまで蒸発させた。粗生成物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、５０％ＫＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。その混合物を２時間加熱還流した。次いで、その混合物を濃ＨＣｌで酸性化し、そして一晩加熱還流した。すべての溶媒を真空下で蒸発させ、そして固体残渣をメタノールで抽出した。メタノール抽出物を真空下で蒸発させ、そして残渣を分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより、実施例ＢＢ（８７ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ：３９１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例ＢＣ）
（実施例ＢＤ）
２−クロロアデニン（１）（１．５３ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）を３つのマイクロ波用バイアル（１０〜２０ｍＬ）に分け、その各々は、１−ブタノール（１０ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＫ（５ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ）を含んでいた。各バイアルを４０分間１７０℃に加熱した。反応が完了した後、溶媒を回転蒸発によって除去し、生成物を、酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出するフラッシュカラムにおいて精製した。溶媒を蒸発させることにより、１．３３ｇ（７０％）の５９をオフホワイトの固体として得た。
スキーム４２
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のα，α’−ビスブロモ−ｍ−キシレン（１０．０２ｇ，３７．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、亜リン酸トリエチル（３．１５ｇ，３．３ｍＬ，１９．９８ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。その混合物をマイクロ波中で２分間１５０℃に加熱した。その反応混合物を水に注ぎ込み、生成物をジエチルエーテルで抽出した（３×２５ｍＬ）。併せた有機物を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空中で体積を減少させ、そしてヘキサン類中の３０−１００％酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムで生成物を精製することにより、４．６４ｇ（７６％）の６０を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ１８ＢｒＯ５Ｐ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の２．２９分後に３２１．０と３２３．０、勾配５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ。
スキーム４３
５９（３４８．７ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）とＫａＣＯ３（２３２．５６ｍｇ，１．６８）との混合物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、それに６０（５４０．４ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で一晩撹拌して放置し、溶媒を回転蒸発により蒸発させた。残存した固体を水に溶解し、生成物をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。併せた有機層を水（１×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。生成物を、酢酸エチル中の０−１５％メタノールで溶出するフラッシュカラムで精製することにより、１６５．８ｍｇ（２２％）の６１を固体として得た。
スキーム４４
ＣＨＣｌ３（５ｍＬ）中の６１（１３４．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム中のＢｒ２の１０％（ｖ）溶液を加えた。ＨＰＬＣでモニターして出発物質が消費されたとき、反応を停止した。臭素を飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でクエンチし、生成物をＤＣＭで抽出した（２×１０ｍＬ）。有機物を水（２×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。１００％酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムで精製した。溶媒を蒸発させることにより、７６．０ｍｇ（４９％）の６２を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２１Ｈ２９ＢｒＮ５Ｏ４Ｐ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の２．３７分後に５２６．１と５２８．１、勾配５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ。
スキーム４５
メタノール（１０ｍＬ）中の６２（７６．０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１５５．９ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。その混合物を５．５時間７０℃に加熱し、その時点でＤｏｗｅｘ樹脂を加えることにより、任意の残存メトキシドをクエンチした。その樹脂を濾過し、溶媒を蒸発させた。生成物を一晩６Ｎ ＨＣｌ中で撹拌し、その後、溶媒を蒸発させることにより、６１ｍｇ（９３％）の６３を白色固体として得て、その粗生成物を次の工程まで保持した。ＬＣＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ５Ｏ５Ｐ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の２．１０分後に４６４．１、勾配５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ。
スキーム４６
ＴＭＳ−Ｂｒを、０℃に冷却したＣＨ３ＣＮ中の６３（６１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、６．５時間７０℃に加熱した。溶媒およびＴＭＳ−Ｂｒを回転蒸発により除去し、そして得られた生成物を分取ＨＰＬＣで精製することにより、１．６ｍｇのＢＤを白色固体として得た。
（実施例ＢＥ）
２−クロロアデニン（１）（１．６０ｇ，９．４４ｍｍｏｌ）を３つのマイクロ波用バイアル（１０〜２０ｍＬ）に分け、各々は、ブチルアミン（４ｍＬ）、１−ブタノール（１０ｍＬ）およびＤＭＳＯ（１ｍＬ）を含んでいた。各バイアルを９０分間１７０℃に加熱した。反応が完了した後、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を、酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出するフラッシュカラムにおいて精製した。溶媒を蒸発させることにより、１．６２ｇ（８３％）の６４をオフホワイトの固体として得た。
スキーム４８
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のα，α’−ビスブロモ−ｍ−キシレン（７．７５ｇ，２９．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、注射器によってメチル亜ホスホン酸ジエチル（２．０ｇ，１４．６９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物をマイクロ波中で２分間１５０℃に加熱した。その反応混合物を水に注ぎ込み、生成物を酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。併せた有機物を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。真空中で体積を減少させ、そして生成物をヘキサン類中の２０−１００％酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムで精製することにより、１．８９ｇｍｇ（４４％）の６５を無色油状物として得た。
スキーム４９
６４（３００．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２００．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）との混合物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてそれに６５（４２０．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で一晩撹拌して放置し、溶媒を回転蒸発により蒸発させた。残存固体を水に溶解し、そして生成物をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。併せた有機層を水（１×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。生成物を、酢酸エチル中の０〜２０％メタノールで溶出するフラッシュカラムで精製することにより、２９９．４ｍｇ（５０％）の６６を固体として得た。
スキーム５０
ＣＨＣｌ３（５ｍＬ）中の６６（２９９．４ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム中のＢｒ２の１０％（ｖ）溶液を加えた。ＨＰＬＣでモニターして出発物質が消費されたとき、反応を停止した。臭素を飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でクエンチし、生成物をＤＣＭで抽出した（２×１０ｍＬ）。有機物を水（２×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出するフラッシュカラムで精製した。溶媒を蒸発させることにより、２２３．６ｍｇ（６３％）の６７を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８ＢｒＮ６Ｏ２Ｐ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の１．９８分後に４９５．２と４９７．２、５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出。
スキーム５１
メタノール（１０ｍＬ）中の６７（２２３．６，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（４８７．７ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。その混合物を７時間７０℃に加熱し、その時点で、Ｄｏｗｅｘ樹脂を加えることにより、任意の残存メトキシドをクエンチした。その樹脂を濾過し、溶媒を蒸発させた。生成物を６Ｎ ＨＣｌ中で一晩（１６時間）撹拌し、その後、その溶液を２時間加熱還流した。ｐＨを４に調整し、９０．６ｍｇ（５０％）のＢＥを濾過により白色固体として回収した。
（実施例ＢＦ）
（実施例ＢＧ）
５９（３００．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２００．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）との混合物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、それに６５（４２１．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌して放置し、溶媒を回転蒸発により蒸発させた。残存固体を水に溶解し、生成物をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。併せた有機層を水（１×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。生成物を、酢酸エチル中の０−１０％メタノールで溶出するフラッシュカラムで精製することにより、２０４．０ｍｇ（３４％）の６８を固体として得た。
スキーム５３
ＣＨＣｌ３（５ｍＬ）中の６８（２０４．０ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム中のＢｒ２の１０％（ｖ）溶液を加えた。ＨＰＬＣでモニターして出発物質が消費されたとき、反応を停止した。臭素を飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でクエンチし、生成物をＤＣＭで抽出した（２×１０ｍＬ）。有機物を水（２×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出するフラッシュカラムで精製した。溶媒を蒸発させることにより、１３０．４ｍｇ（５４％）の６９を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ２７ＢｒＮ５Ｏ３Ｐ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の２．１８分後に４９６．２と４９８．１、５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出。
スキーム５４
メタノール（１０ｍＬ）中の６９（１３０．４，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２８３．８ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。その混合物を３時間７０℃に加熱し、その時点で、Ｄｏｗｅｘ樹脂を加えることにより、任意の残存メトキシドをクエンチした。その樹脂を濾過し、溶媒を蒸発させた。生成物を６Ｎ ＨＣｌ中で一晩（１６時間）撹拌した後、溶媒を蒸発させることにより、７０を白色固体として得て、その粗生成物を次の工程まで保持した。ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｐ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の１．９２分後に４２０．２、５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出。
スキーム５５
ＴＭＳ−Ｂｒを、０℃に冷却したＣＨ３ＣＮ中の７０の溶液に加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、２．５時間７０℃に加熱した。溶媒およびＴＭＳ−Ｂｒを回転蒸発により除去し、得られた生成物を分取ＨＰＬＣで精製することにより、１３．２ｍｇ（１３％）のＢＦを白色固体として得た。
（実施例ＢＧ）
２−クロロアデニン（１）（２．８１ｇ，１６．６７ｍｍｏｌ）を３つのマイクロ波用バイアル（１０〜２０ｍＬ）に分け、各々は、ベンジルアミン（６ｍＬ）、１−ブタノール（８ｍＬ）およびＤＭＳＯ（１ｍＬ）を含んでいた。各バイアルを９０分間１７０℃に加熱した。反応が完了した後、溶媒を回転蒸発により除去し、そしてジエチルエーテルで倍散（ｔｒｉｔｅｒａｔｉｏｎ）することにより、５．８５ｇの７１を、次の工程に対して十分純粋なオフホワイトの固体として得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６ ＋＋Ｈのｍ／ｚの実測値、３．５分間の操作の１．４５分後に２４１．２、勾配５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ。
実施例ＢＤを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＢＧを７１から調製した。
（実施例ＢＨ）
ＴＬＲ７レポーターアッセイプロトコル
Ａ．ＨＥＫ２９３アッセイ
１．細胞培養：
ヒトＴＬＲ７遺伝子およびｐＮｉＦｔｙＴＭＮＦ−ｋＢ誘導性ルシフェラーゼレポータープラスミドで安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ２９３細胞をＩｎｖｉｖｏｇｅｎ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から入手した。ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、ペニシリン−ストレプトマイシン（Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ）、ＢｌａｓｔｉｃｉｄｉｎおよびＺｅｏｃｉｎｅは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）製のものであった。ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７細胞をｐＮｉＦｔｙプラスミドで安定的にトランスフェクトすることによって、ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７／ルシフェラーゼ細胞株を構築した。１×Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ、１０μｇ／ｍＬのＢｌａｓｔｉｃｉｄｉｎおよび５μｇ／ｍＬのＺｅｏｃｉｎが補充され、熱失活した１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中で細胞を生育した。
Ａ．ＨＥＫ２９３アッセイ
１．細胞培養：
ヒトＴＬＲ７遺伝子およびｐＮｉＦｔｙＴＭＮＦ−ｋＢ誘導性ルシフェラーゼレポータープラスミドで安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ２９３細胞をＩｎｖｉｖｏｇｅｎ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から入手した。ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、ペニシリン−ストレプトマイシン（Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ）、ＢｌａｓｔｉｃｉｄｉｎおよびＺｅｏｃｉｎｅは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）製のものであった。ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７細胞をｐＮｉＦｔｙプラスミドで安定的にトランスフェクトすることによって、ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７／ルシフェラーゼ細胞株を構築した。１×Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ、１０μｇ／ｍＬのＢｌａｓｔｉｃｉｄｉｎおよび５μｇ／ｍＬのＺｅｏｃｉｎが補充され、熱失活した１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中で細胞を生育した。
２．アッセイ手順：
このレポーターアッセイにおいてＴＬＲ７アゴニストのＥＣ５０値およびＥｍａｘ値を測定するために、細胞培養液中、２０μＬの２×試験濃度の段階希釈した化合物を、Ｃｏｒｎｉｎｇ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）製の白色透明底の３８４ウェル細胞培養プレートの各ウェルに加えた。このプレートに、１２，０００個のＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７／ルシフェラーゼ細胞を含む２０μｌの細胞培養液を各ウェルに分配した。次いで、そのプレートを恒温器（３７℃かつ５％ＣＯ２）内に置き、２日間インキュベートした。インキュベート後、予め混合しておいた４０μＬの溶解緩衝液／ルシフェラーゼ基質溶液を各ウェルに分配した。溶解緩衝液（５×）およびルシフェラーゼ基質は、Ｐｒｏｍｅｇａ（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）から入手し、そしてそれらを２：３（ｖ／ｖ）比で使用の直前に混合した。室温で１０分間インキュベートした後、ＶｉｃｔｏｒＬｉｇｈｔプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ）を使用し、１サンプルあたり積分時間０．１秒でルミネセンスシグナルを測定した。
このレポーターアッセイにおいてＴＬＲ７アゴニストのＥＣ５０値およびＥｍａｘ値を測定するために、細胞培養液中、２０μＬの２×試験濃度の段階希釈した化合物を、Ｃｏｒｎｉｎｇ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）製の白色透明底の３８４ウェル細胞培養プレートの各ウェルに加えた。このプレートに、１２，０００個のＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７／ルシフェラーゼ細胞を含む２０μｌの細胞培養液を各ウェルに分配した。次いで、そのプレートを恒温器（３７℃かつ５％ＣＯ２）内に置き、２日間インキュベートした。インキュベート後、予め混合しておいた４０μＬの溶解緩衝液／ルシフェラーゼ基質溶液を各ウェルに分配した。溶解緩衝液（５×）およびルシフェラーゼ基質は、Ｐｒｏｍｅｇａ（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）から入手し、そしてそれらを２：３（ｖ／ｖ）比で使用の直前に混合した。室温で１０分間インキュベートした後、ＶｉｃｔｏｒＬｉｇｈｔプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ）を使用し、１サンプルあたり積分時間０．１秒でルミネセンスシグナルを測定した。
単一部位結合（ｓｉｎｇｌｅ ｓｉｔｅ ｂｉｎｄｉｎｇ）アルゴリズムを使用した、ＧｒａｐｈＰａｄ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）製のＰｒｉｓｍソフトウェアを用いて、データ解析を行った。各試験化合物に対する最大シグナル（Ｅｍａｘ）を、各プレートにおけるポジティブコントロールＲｅｓｉｑｕｉｍｏｄに対する最大シグナルで正規化した。最大シグナルの５０％に相当する化合物の濃度は、ＥＣ５０と定義される。
本発明の化合物は、約０．０１〜約１０００または約０．１〜約５００または約０．１〜約３００または約０．１〜約２００または約０．１〜約１００または約０．１〜約５０または約５００未満または約４００未満または約３００未満または約２００未満または約１００未満または約５０未満または約２０未満または約１０未満の範囲のＨＣＶ ＥＣ５０値（μＭ）を有する。
Ｂ．ＰＢＭＣアッセイ
本発明の化合物を使用して、ヒト末梢血単核球（ＰＭＢＣ）からの２４時間後におけるサイトカイン刺激を測定するために、アッセイを行った。このアッセイは、８点の半対数希釈曲線による２つ組で実施した。本発明の化合物を１０μＭ ＤＭＳＯ溶液で希釈した。細胞上清を、ＩＦＮαおよびＴＮＦαの１：１０希釈物について直接アッセイした。このアッセイは、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１６，４５５９，（２００６）に記載されているものと同様の様式で行った。詳細には、凍結保存したＰＢＭＣを解凍し、そして９６ウェルプレートに、１９０μＬ／ウェルの細胞培地中の７５０，０００細胞／ウェルで播種した。次いで、そのＰＢＭＣを５％ＣＯ２における３７℃で１時間インキュベートした。次いで、本発明の化合物を、８点の半対数滴定（ｈａｌｆ−ｌｏｇ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）において１０μＬの細胞培地に加えた。そのプレートを３７℃、５％ＣＯ２で２４時間インキュベートし、次いで、１２００ｒｐｍで１０分間遠心し、その後、上清を回収し、それを−８０℃で保存した。Ｌｕｍｉｎｅｘ解析装置を使用し、ＬｕｍｉｎｅｘおよびＵｐｓｔａｔｅマルチプレックスキットを用いて、サイトカイン分泌をアッセイした。
本発明の化合物を使用して、ヒト末梢血単核球（ＰＭＢＣ）からの２４時間後におけるサイトカイン刺激を測定するために、アッセイを行った。このアッセイは、８点の半対数希釈曲線による２つ組で実施した。本発明の化合物を１０μＭ ＤＭＳＯ溶液で希釈した。細胞上清を、ＩＦＮαおよびＴＮＦαの１：１０希釈物について直接アッセイした。このアッセイは、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１６，４５５９，（２００６）に記載されているものと同様の様式で行った。詳細には、凍結保存したＰＢＭＣを解凍し、そして９６ウェルプレートに、１９０μＬ／ウェルの細胞培地中の７５０，０００細胞／ウェルで播種した。次いで、そのＰＢＭＣを５％ＣＯ２における３７℃で１時間インキュベートした。次いで、本発明の化合物を、８点の半対数滴定（ｈａｌｆ−ｌｏｇ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）において１０μＬの細胞培地に加えた。そのプレートを３７℃、５％ＣＯ２で２４時間インキュベートし、次いで、１２００ｒｐｍで１０分間遠心し、その後、上清を回収し、それを−８０℃で保存した。Ｌｕｍｉｎｅｘ解析装置を使用し、ＬｕｍｉｎｅｘおよびＵｐｓｔａｔｅマルチプレックスキットを用いて、サイトカイン分泌をアッセイした。
本発明の化合物は、約０．０１〜約１０００または約０．１〜約５００または約０．１〜約３００または約０．１〜約２００または約０．１〜約１００または約０．１〜約５０または約５００未満または約４００未満または約３００未満または約２００未満または約１００未満または約５０未満または約２０未満または約１０未満の範囲のＩＦＮ ＥＣｍａｘ値（μＭ）を有する。
Claims (104)
- 式ＩまたはＩＩの化合物であって：
Ｚは、−ＮＨ２または−ＯＨであり；
Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｌ１は、共有結合、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＲ５−または−Ｏ−であり；
Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ２は、−ＮＲ５−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２または共有結合であり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、共有結合、−Ｏ−もしくは−ＮＲ５−であるか；または−Ｙ１−Ｒ１および−Ｙ２−Ｒ２は、各々独立して、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであるが；
但し：
（ａ）Ｒ４が、−ＯＨであり、かつ
Ｘ１が、Ｃ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、フェニレンまたはヘテロシクリレンであり、かつ
Ｘ２が、共有結合またはＣ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ２が、共有結合、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、かつ
Ｒ３が、アルキルまたは置換アルキルであり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１もＲ２も、アルキル、置換アルキルまたはシクロアルキルではなく；
（ｂ）−Ｌ２−Ｒ３が、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミドアルキルまたはチオアルキルであり、かつ
Ｒ４が、Ｈであり、かつ
Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、−Ｏ−であり、かつ
Ｘ２が、−ＣＨ２−であり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨまたは両方ともアルキルではなく；
（ｃ）Ｌ２が、共有結合であるとき；Ｒ３は、Ｈではなく；
（ｄ）Ｙ１が、共有結合であるとき；Ｒ１は、Ｈではなく；
（ｅ）Ｙ２が、共有結合であるとき、Ｒ２は、Ｈではなく；そして
（ｆ）Ｒ６およびＲ７は、両方ともＨではない、
化合物。 - Ｌ２が、−ＮＲ５または−Ｏ−であり；そして
Ｒ３が、ヘテロアルキルまたは置換ヘテロアルキルである、
請求項１に記載の化合物。 - Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ１が、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレンまたは置換カルボシクリレンであり；そして
Ｘ２が、アルキレンまたは置換アルキレンである、
請求項１に記載の化合物。 - Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ１が、−Ｓ−、−ＮＲ５または−Ｏ−であり；そして
Ｘ２が、アルキレンまたは置換アルキレンである、
請求項１に記載の化合物。 - Ｙ１が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、共有結合であり；
Ｒ１が、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ２が、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。 - Ｙ１およびＹ２が、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そして
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。 - Ｙ１およびＹ２が、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；そして
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５である、
請求項１に記載の化合物。 - Ｙ１が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、共有結合であり；そして
Ｒ２が、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物。 - 請求項１に記載の化合物であって、ここで、式Ｉは、式Ｉａ：
Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、共有結合、−Ｏ−または−ＮＲ５−であるか；または−Ｙ１−Ｒ１および−Ｙ２−Ｒ２は、各々独立して、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；
Ｌ１は、共有結合、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＲ５−または−Ｏ−であり；
Ｌ２は、−ＮＲ５−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２または共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−ＳＨまたは−ＮＨ（Ｒ５）であり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであるが；
但し：
（ａ）Ｒ４が、−ＯＨであり、かつ
Ｘ１が、Ｃ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、フェニレンまたはヘテロシクリレンであり、かつ
Ｘ２が、共有結合またはＣ１−Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｌ２が、共有結合、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、かつ
Ｒ３が、アルキルまたは置換アルキルであり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１もＲ２も、アルキル、置換アルキルまたはシクロアルキルではなく；
（ｂ）−Ｌ２−Ｒ３が、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミドアルキルまたはチオアルキルであり、かつ
Ｒ４が、Ｈであり、かつ
Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり、かつ
Ｌ１が、−Ｏ−であり、かつ
Ｘ２が、−ＣＨ２−であり、かつ
Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である；
とき：
Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨまたは両方ともアルキルではなく；
（ｃ）Ｌ２が、共有結合であるとき；Ｒ３は、Ｈではなく；
（ｄ）Ｙ１が、共有結合であるとき；Ｒ１は、Ｈではなく；
（ｅ）Ｙ２が、共有結合であるとき、Ｒ２は、Ｈではなく；そして
（ｆ）Ｒ６およびＲ７は、両方ともＨではない、
請求項１に記載の化合物。 - −Ｙ１−Ｒ１が、−ＯＨである、
請求項９に記載の化合物。 - −Ｙ１−Ｒ１および−Ｙ２−Ｒ２が、両方とも−ＯＨである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｌ２が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｓ−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ３が、アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアルキルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、
請求項１３に記載の化合物。 - Ｒ３が、−アルキレン−Ｏ−アルキルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、
請求項１５に記載の化合物 - Ｒ３が、ベンジルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）−である、
請求項９に記載の化合物。 - −Ｘ１−Ｌ１−が、−ＣＨ２−フェニレン−である、
請求項９に記載の化合物。 - −Ｘ１−Ｌ１−が、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−が、−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−が、−ＣＨ２−フェニレン−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−が、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｙ１およびＹ２が、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｙ１およびＹ２が、各々独立して、−Ｏ−または共有結合である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アリールまたは置換アリールである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｙ１が、−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そして
Ｒ２が、アリールまたは置換アリールである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｙ１が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、共有結合であり；そして
Ｒ２が、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ２が、アリール、置換アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む置換または非置換の５〜７員の非芳香族ヘテロシクリルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ４が、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｏまたは−ＳＨである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１が、アルキレンであり；
Ｙ１が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、−Ｏ−または共有結合であり；
Ｌ１が、共有結合またはアリーレンであり；
Ｌ２が、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ３が、ヘテロアルキルであり；そして
Ｒ４が、−ＯＨである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１およびＸ２が、アルキレンであり；
Ｙ１が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｌ１が、アリーレンであり；
Ｌ２が、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ３が、アルキルまたはヘテロアルキルであり；そして
Ｒ４が、−ＮＨ（Ｒ５）である、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１およびＸ２が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｙ１が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｙ２が、共有結合であり；そして
Ｌ１が、アリーレンまたは−Ｏ−であり；
Ｌ２が、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ２が、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１およびＸ２が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｙ１およびＹ２が、各々独立して、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｌ１が、アリーレンまたは−Ｏ−であり；
Ｌ２が、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そして
Ｒ２が、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｘ１およびＸ２が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｙ１−Ｒ１が、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６Ｒ７）であり；
Ｙ２が、−Ｏ−または−ＮＲ５−であり；
Ｌ１が、アリーレンまたは−Ｏ−であり；
Ｌ２が、−Ｏ−であり；そして
Ｒ２が、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５である、
請求項９に記載の化合物。 - −Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−Ｐ（Ｏ）（Ｙ１Ｒ１）（Ｙ２Ｒ２）が：
- 以下：
- 式ＩＩが式ＩＩａによって表される請求項１に記載の化合物：
Ｘ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｘ２は、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ１は、共有結合、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＲ３−または−Ｏ−であり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、共有結合、−Ｏ−または−ＮＲ４−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−（置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５または−（置換アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであるが；
但し：
（ａ）Ｙ１およびＹ２は、両方とも共有結合ではなく；
（ｂ）Ｙ１が、共有結合であるとき、Ｒ１は、Ｈではなく；そして
（ｃ）Ｙ２が、共有結合であるとき、Ｒ２は、Ｈではない、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な互変異性体、塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル。 - Ｘ１が、−ＣＨ２−またはーＣＨ２ＣＨ２−である、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｘ１が、
ここで、Ｚは、Ｏ、ＮＲ７またはＳであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
ｎは、１、２、３、４または５であり；そして
ｎが、１であるとき、ｍは、０、１または２であり；ｎが、２であるとき、ｍは、０、１、２または３であり；ｎが、３であるとき、ｍは、０、１、２、３または４であり；ｎが、４であるとき、ｍは、０、１、２、３、４または５であり；そしてｎが、５であるとき、ｍは、０、１、２、３、４、５または６である、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｌ１が、共有結合である、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｌ１が、−ＮＲ３−または−Ｏ−である、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｙ１およびＹ２が、両方とも−Ｏ−である、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ１が、共有結合であり；そして
Ｘ２が、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである、
請求項４０に記載の化合物。 - −Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である、
請求項４０に記載の化合物。 - Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ１が、−ＮＲ３−または−Ｏ−であり；そして
Ｘ２が、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである、
請求項４０に記載の化合物。 - −Ｘ１−Ｌ１−Ｘ２−が、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である、
請求項４９に記載の化合物。 - Ｘ１が、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレンまたは置換ヘテロシクリレンであり；
Ｌ１が、共有結合であり；そして
Ｘ２が、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである、
請求項４０に記載の化合物。 - −Ｘ１−Ｌ１−Ｘ１−が、
- 以下：
- 請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル；ならびに
薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む薬学的組成物。 - 請求項９に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル；ならびに
薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む薬学的組成物。 - 請求項４０に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル；ならびに
薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む薬学的組成物。 - 少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項５４に記載の薬学的組成物。
- 少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項５５に記載の薬学的組成物。
- 少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項５６に記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる活性薬剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５７に記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる活性薬剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５８に記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる活性薬剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５９に記載の薬学的組成物。
- （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項６０に記載の薬学的組成物。 - （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項６１に記載の薬学的組成物。 - （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項６２に記載の薬学的組成物。 - ウイルス感染症を処置するかまたは予防するための方法であって、そのような処置または予防の必要がある患者に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
- ウイルス感染症を処置するかまたは予防するための方法であって、そのような処置または予防の必要がある患者に、請求項９に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
- ウイルス感染症を処置するかまたは予防するための方法であって、そのような処置または予防の必要がある患者に、請求項４０に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
- 前記ウイルス感染症が、ＨＣＶまたはＨＢＶウイルス感染症である、請求項６６に記載の方法。
- 前記ウイルス感染症が、ＨＣＶまたはＨＢＶウイルス感染症である、請求項６７に記載の方法。
- 前記ウイルス感染症が、ＨＣＶまたはＨＢＶウイルス感染症である、請求項６８に記載の方法。
- インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項６６に記載の方法。
- インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項６７に記載の方法。
- インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項６８に記載の方法。
- （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＩＳＴ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項７２に記載の方法。 - （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項７３に記載の方法。 - （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項７４に記載の方法。 - ｔｏｌｌ様レセプター７を有する細胞を、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの有効量と接触させる工程を含む、ｔｏｌｌ様レセプター７を作動させる方法。
- ｔｏｌｌ様レセプター７を有する細胞を、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの有効量と接触させる工程を含む、ｔｏｌｌ様レセプター７を作動させる方法。
- ｔｏｌｌ様レセプター７を有する細胞を、請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの有効量と接触させる工程を含む、ｔｏｌｌ様レセプター７を作動させる方法。
- ａ）請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む、組み合わせ医薬品。 - 実質的に本明細書中に記載されているような新規化合物。
- 実質的に本明細書中に記載され、そして図示されているような、請求項１に記載の化合物。
- 実質的に本明細書中に記載され、そして図示されているような、請求項９に記載の化合物。
- 実質的に本明細書中に記載され、そして図示されているような、請求項４０に記載の化合物。
- 実質的に本明細書中に記載されているような薬物の調製のための新規薬学的組成物または使用。
- 治療物質としての、請求項１に記載の化合物。
- 治療物質としての、請求項９に記載の化合物。
- 治療物質としての、請求項４０に記載の化合物。
- 患者のウイルス感染症を処置するための薬物を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
- 患者のウイルス感染症を処置するための薬物を製造するための請求項９に記載の化合物の使用。
- 患者のウイルス感染症を処置するための薬物を製造するための請求項４０に記載の化合物の使用。
- 前記ウイルス感染症が、ＨＣＶまたはＨＢＶウイルス感染症である、請求項９０に記載の使用。
- 前記ウイルス感染症が、ＨＣＶまたはＨＢＶウイルス感染症である、請求項９１に記載の使用。
- 前記ウイルス感染症が、ＨＣＶまたはＨＢＶウイルス感染症である、請求項９２に記載の使用。
- 前記薬物が、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項９０に記載の使用。
- 前記薬物が、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項９１に記載の使用。
- 前記薬物が、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項９２に記載の使用。
- 前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９６に記載の使用。
- 前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９７に記載の使用。
- 前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：インターフェロン、リバビリンアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９８に記載の使用
- （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項９９に記載の使用。 - （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項１００に記載の使用。 - （１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮアルファ（インフェルゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳを含むＩＦＮ−オメガ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂ ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲンおよびペグ化ＩＦＮ−ベータからなる群から選択され；
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビターが、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され；
（４）前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビターが、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１インヒビターが、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターが、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され；そして
（８）前記ＨＣＶを処置するための他の薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルティレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、
請求項１０１に記載の使用。
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