JP2009542608A5 - - Google Patents
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Description
均等物
前記実施例は本発明を説明する目的で提供し、本発明の範囲に何らかの限定を課すと解釈してはならない。多くの修飾および改変が上記のおよび実施例に説明した本発明の特異的態様に本発明の原則から逸脱することなく行うことができることは明らかである。全てのこのような修飾および改変は本明細書に包含されることを意図する。
また、本発明によれば以下の発明が提供される。
（１）副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸塩およびそれらの混合物から選択される塩である式(Ｉ')の化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（２）該塩がＬ−乳酸塩である、（１）に記載の組合せ剤。
（３）該塩がクエン酸塩である、（１）に記載の組合せ剤。
（４）該塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、（１）に記載の組合せ剤。
（５）該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が実質的に結晶性である、すなわちそれらが５０％〜１００％結晶性、およびより具体的に少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、（１）〜（４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（６）該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が、９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.６％結晶性または少なくとも９９.７％結晶性または少なくとも９９.８％結晶性または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、（５）に記載の組合せ剤。
（７）該塩が無水である、（１）〜（６）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する、（６）に記載の組合せ剤。
（９）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびここでの図４および５に明示の結晶構造を有する、（６）または（８）に記載の組合せ剤。
（１０）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃ １９)に属する結晶構造を有し、９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、（６）、（８）または（９）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１１）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、（６）、（８）、（９）または（１０）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１２）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性を有し、そして：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) ｈａｓ ａ 斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃ １９)に属する結晶構造を有する、
（６）、（８）、（９）、（１０）または（１１）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１３）本質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアＬ−乳酸塩の結晶の形態の、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）または（１２）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１４）該塩が、図６のＸ線粉末回折パターンに示すものと同じ回折角にピークを示し、そして、好ましくは、該ピークが図６におけるピークと同じ相対強度を有する、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩である、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）または（１３）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１５）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm −１ に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３）または（１４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１６）副化合物および
(Ｉ) ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)における式(Ｉ)、およびＷＯ２００５／００２５５２に定義の通りのそのサブグループ、態様および実施例に対応し；そしてここで、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)で定義の通りである式(Ｉ')：
の化合物；または
(II) 式(Ｉ'')
〔式中、Ｍは基Ｄ１および基Ｄ２：
から選択され、ここで、：
(Ａ)Ｍが基Ｄ１であるとき：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ ３ から選択され；
Ａは結合および基ＮＲ ２ から選択され、ここで、Ｒ ２ は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ ２ 、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ ３ ) ２ から選択され；
Ｒ １ は：
(ｉ) 所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基；
(ii) Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基であり、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く；
(iii) 式：
(式中、(ａ)ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ ３ であるとき、Ｒ ３ は塩素およびシアノから選択され；そして(ｂ)ＸがＯであるとき、Ｒ ３ はＣＮである)
の２,５−置換フェニル基；
(iv) 基ＣＲ ６ Ｒ ７ Ｒ ８ (式中、Ｒ ６ およびＲ ７ は、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ ８ は水素、メチル、Ｃ １−４ アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される)；
(ｖ) 所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基；
(vi) 置換イミダゾチアゾール基(ここで、該置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される)；および
(vii) 所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基(ここで、所望による置換基は、各々の場合、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択され、ここで、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
(viii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジル(ここで、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい。但し化合物２−オキソ−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドおよび２,６−ジメトキシ−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ニコチンアミドを除く)；
(ix) 所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシド(ここで、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；および
Ｅ−ＡがＮＲ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(ｘ) ２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチル；
(xi) 基ＮＲ １０ Ｒ １１ (ここで、Ｒ １０ およびＲ １１ は、各々Ｃ １−４ アルキルであるかまたはＲ １０ およびＲ １１ は、ＮＲ １０ Ｒ １１ が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、ここで、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい)；
(xii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン(ここで、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ またはＣＨ ２ −ＮＲ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(xiii) 非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニル；および
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(xiv) 非置換フェニル；および
ＥがＣＨ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(xv) 非置換テトラヒドロピラン−４−イル；および
(Ｂ)Ｍが基Ｄ２であるとき：
Ａは結合および基ＮＲ ２ から選択され、ここで、Ｒ ２ は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ ２ 、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ ３ ) ２ から選択され；
Ｒ １ は以下から選択され：
(xvi) 式：
(式中、Ｒ ４ およびＲ ５ は同一または異なり、水素およびＣ １−４ アルキルから選択されるか、またはＲ ４ およびＲ ５ は、ＮＲ ４ Ｒ ５ が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し(該５または６員飽和環は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい)
の２−置換３−フリル基；
(xvii) 式：
(式中、Ｒ ４ およびＲ ５ は同一または異なり、水素およびＣ １−４ アルキルから選択されるか、またはＲ ４ およびＲ ５ は、ＮＲ ４ Ｒ ５ が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し(該５または６員飽和ヘテロ環式基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい；但し本化合物は５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸[３−(５,６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドではない)
の５−置換２−フリル基；
(xviii) 式：
(式中、Ｒ ９ は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ またはＮＨであり、本基は所望によりＣ １−４ ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ １−４ アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ １−４ ヒドロカルビルおよびＣ １−４ ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ アルキルアミノで置換されていてよい)の基；および
(xix) 式：
(式中、ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ ３ から選択される)
の３,５−二置換フェニル基；および
(Ｃ)Ｍが基Ｄ１であり：
そしてＸはＯであり；Ａは基ＮＲ ２ であり、ここで、Ｒ ２ は水素であり；Ｅは結合であり；そしてＲ １ は２,６−ジフルオロフェニルであるとき；式(Ｉ)の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成される塩から選択される酸付加塩を形成する。〕
の化合物である化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（１７）該化合物が式(Ｉ')の化合物である、（１６）に記載の組合せ剤。
（１８）該化合物が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、（１７）に記載の組合せ剤。
（１９）該化合物が（１６）のセクション(Ａ)およびセクション(Ｂ)に定義の式(Ｉ'')の化合物である、（１６）に記載の組合せ剤。
（２０）Ｍが基Ｄ１である、（１９）に記載の組合せ剤。
（２１）ＸがＯ、ＮＨおよびＮＣＨ ３ から選択される、（１９）または（２０）に記載の組合せ剤。
（２２）ＸがＯである、（２１）に記載の組合せ剤。
（２３）Ａが基ＮＲ ２ であり、ここで、Ｒ ２ が水素またはメチルである、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２４）Ａが結合である、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２５）Ｅが結合である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２６）ＥがＣＨ ２ である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２７）ＥがＣＨ(ＣＮ)である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２８）ＥがＣ(ＣＨ ３ ) ２ である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２９）Ｒ １ が所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３０）シクロアルキル基が所望により置換されていてよいシクロプロピルおよびシクロブチル基、より典型的に所望により置換されていてよいシクロプロピル基から選択される、（２９）に記載の組合せ剤。
（３１）Ｒ １ が非置換シクロプロピル基である、（３０）に記載の組合せ剤。
（３２）Ｒ １ がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３３）Ｒ １ が式：
〔式中、(ａ)ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ ３ であるとき、Ｒ ３ は塩素およびシアノから選択され；そして(ｂ)ＸがＯであるとき、Ｒ ３ はＣＮである。〕
の２,５−置換フェニル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３４）Ｒ １ が基ＣＲ ６ Ｒ ７ Ｒ ８ であり、ここで、Ｒ ６ およびＲ ７ が、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ ８ が水素、メチル、Ｃ １−４ アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３５）Ｒ １ が所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３６）Ｒ １ が置換イミダゾチアゾール基であり、該置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３７）Ｒ １ が所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であり、該所望による置換基が、何れの場合もハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択され、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３８）Ｒ １ が所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジルであり、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３９）Ｒ １ が、所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシドであり、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４０）Ｅ−ＡがＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が：２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４１）Ｅ−ＡがＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が基ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、ここで、Ｒ １０ およびＲ １１ が、各々Ｃ １−４ アルキルまたはＲ １０ およびＲ １１ が、ＮＲ １０ Ｒ １１ が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４２）Ｅ−ＡがＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン基であり、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４３）Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ またはＣＨ ２ −ＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニルから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４４）Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が非置換フェニルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４５）ＥがＣＨ ２ であり、そしてＲ １ が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４６）Ｍが基Ｄ２である、（１９）および（２１）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４７）Ｒ １ が式：
〔式中、Ｒ ４ およびＲ ５ は同一または異なり、水素およびＣ １−４ アルキルから選択されるか、またはＲ ４ およびＲ ５ は、ＮＲ ４ Ｒ ５ が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し、本５または６員飽和環は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい。〕
の２−置換３−フリル基である、（４６）に記載の組合せ剤。
（４８）Ｒ １ が式：
〔式中、Ｒ ４ およびＲ ５ は同一または異なり、水素およびＣ １−４ アルキルから選択されるか、またはＲ ４ およびＲ ５ は、ＮＲ ４ Ｒ ５ が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し、本５または６員飽和ヘテロ環式基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい、（４６）に記載の組合せ剤。
（４９）Ｒ １ が式：
〔式中、Ｒ ９ は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ またはＮＨである。〕
の基であり、本基は所望によりＣ １−４ ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ １−４ アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ １−４ ヒドロカルビルおよびＣ １−４ ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ アルキルアミノで置換されていてよい、（４６）に記載の組合せ剤。
（５０）Ｒ １ が式：
〔式中、Ｘ ａ はＸと同等であり、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ ３ から選択される。〕
の３,５−二置換フェニル基である、（４６）に記載の組合せ剤。
（５１）該部分Ｒ １ −Ｅ−Ａ−がここの表１に示す基から選択される、（１９）に記載の組合せ剤。
（５２）該基Ｒ １ −Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選択される、（５１）に記載の組合せ剤。
（５３）該基Ｒ １ −Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選択され、好ましくは基Ａ２４である、（５２）に記載の組合せ剤。
（５４）該式(Ｉ'')の化合物が式(II)：
〔式中、Ｒ １ 、Ｅ、ＡおよびＸは、（１）〜（５３）のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、（１９）に記載の組合せ剤。
（５５）ＸがＯである、（５４）に記載の組合せ剤。
（５６）該式(Ｉ'')の化合物が式(III)：
〔式中、Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＥは、（１）〜（５５）のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、（１９）に記載の組合せ剤。
（５７）Ｅが結合である、（５６）に記載の組合せ剤。
（５８）ＥがＣＨ ２ またはＣ(ＣＨ ３ ) ２ である、（５６）に記載の組合せ剤。
（５９）Ｅが結合であり、Ｒ ２ がＨであり、そしてＲ １ がシクロアルキル基である、（５７）に記載の組合せ剤。
（６０）Ｒ １ がシクロプロピル基であり、該化合物が化合物１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、（５９）に記載の組合せ剤。
（６１）該式(Ｉ'')の化合物が塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、（１９）〜（６０）のいずれかに記載の組合せ剤。
（６２）該化合物が（１６）のセクション(Ｃ)に定義した式(Ｉ'')の化合物であり、ここでＭが基Ｄ１であり；ＸがＯであり；Ａが基ＮＲ ２ であり、ここで、Ｒ ２ が水素であり；Ｅが結合であり；そしてＲ １ が２,６−ジフルオロフェニルであり；該化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成された塩から選択される酸付加塩の形である、（１６）に記載の組合せ剤。
（６３）該酸付加塩がアジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６４）該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、クエン酸、ＤＬ−乳、ギ酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン(メシル)酸、エタンスルホン(エシル)酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハクおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６５）該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン、セバシン酸、ステアリンおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６６）該酸付加塩が塩酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６７）該酸付加塩が２５mg／mlより大きい、より典型的に５０mg／mlより大きい、好ましくは１００mg／mlより大きい溶解性を有する、（６２）に記載の組合せ剤。
（６８）該塩がＤ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選択される、（６７）に記載の組合せ剤。
（６９）該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのメシル酸塩である、（６８）に記載の組合せ剤。
（７０）該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのエシル酸(エタンスルホン酸)塩である、（６８）に記載の組合せ剤。
（７１）該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＤＬ−乳酸塩である、（６８）に記載の組合せ剤。
（７２）副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を１mg／液体担体(例えば水または緩衝系)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で含む水溶液(例えば医薬組成物の形)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（７３）(ｉ)Ｌ−乳酸塩または(ii)Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、（７２）に記載の組合せ剤。
（７４）２〜６、例えば２〜５、およびより具体的に４〜６、例えば４〜５の範囲のｐＨを有する、（７２）または（７３）に記載の組合せ剤。
（７５）緩衝化されている、（７４）に記載の組合せ剤。
（７６）１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸緩衝液、例えば約４.５の溶液ｐＨを有する溶液を含む、（７５）に記載の組合せ剤。
（７７）副化合物およびプロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートから選択される１個以上のカウンターイオンおよびそれらの混合物；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)と共に含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（７８）ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１０：１未満、例えば１０：１から１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満または４：１未満または３：１未満または２：１未満または１：１未満、より具体的に１：１〜１：１０のラクテート：シトレート比で存在する、（７７）に記載の組合せ剤。
（７９）ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７または１：１〜１：６または１：１〜１：５、例えば約１：４.４のラクテート：シトレート比で存在する、（７８）に記載の組合せ剤。
（８０）（７２）〜（７９）のいずれかに記載の組合せ剤の凍結乾燥により形成した凍結乾燥製剤である、組合せ剤。
（８１）副化合物および凍結乾燥製剤(例えば医薬組成物の形)プロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートおよびそれらの混合物から選択される１個以上のカウンターイオンと共に含む；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（８２）該副化合物および式(Ｉ')の化合物が物理的に結合している、（１）〜（８１）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８３）該副化合物および式(Ｉ')の化合物が：(ａ)混合されている(例えば同じ単位用量中に)；(ｂ)化学的／物理化学的に結合している(例えば架橋、分子凝集または共通媒体部分への結合により化学的／物理化学的に結合している)；(ｃ)化学的／物理化学的に共封入されている(例えば、脂質小胞、粒子(例えばマイクロまたはナノ粒子)またはエマルジョン液滴上または内に配置されている)；または(ｄ)混合していないが、共包装されているかまたは共存する(例えば多数の単位用量の一部として)、（８２）に記載の組合せ剤。
（８４）該副化合物および式(Ｉ')の化合物が非物理的に結合している、（１）〜（８１）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８５）該組合せ剤が(ａ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物の物理的結合を形成するために少なくとも１種の化合物との即席の結合のための指示書と共に含む；または(ｂ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物／医薬での組合せ治療のための指示書と共に含む物質；または(ｃ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)が投与されている(または投与する)患者集団への投与のための指示書と共に含む；または(ｄ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)との組合せ剤で使用するのに特に適した量または形態で含む、（８４）に記載の組合せ剤。
（８６）医薬パック、キットまたは患者パックの形である、（１）〜（８５）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８７）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（８８）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置豊富尾。
（８９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（９０）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
（９１）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（９２）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を処置する方法。
（９３）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（９４）キナーゼとキナーゼを阻害する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を接触させることを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法。
（９５）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
（９６）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（９７）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（９８）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（９９）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成すると診断されている患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（１００）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
（１０１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１０２）癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を含むならば、その後に該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
（１０３）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後に、該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
（１０４）(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後に該患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
（１０５）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を、(例えば治療的有効量で)該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定された患者の亜集団に投与する、処置方法、医学的使用またはその使用のための化合物。
（１０６）ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（１０７）ここに記載の疾患状態の、例えば予防または処置のための医薬に使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１０８）哺乳動物に治療的有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、ここに記載の疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法。
（１０９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（１１０）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が１mg／lを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
（１１１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
（１１２）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である水溶液を含む、医薬組成物。
（１１３）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が塩の形で１mg／液体担体(例えば水)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で存在する水溶液を含む、医薬組成物。
（１１４）該塩が酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選択される、（１０９）〜（１１３）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１５）該塩がＬ−乳酸塩である、（１０９）〜（１１３）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１６）液体組成物である、（１０９）〜（１１５）およびそれに従属するものに記載の医薬組成物。
（１１７）水に溶解するための乾燥した(例えば凍結乾燥した)形態である、（１０９）〜（１１５）およびそれに従属するものに記載の医薬組成物。
（１１８）例えば注射(例えば静脈内または皮下)注射または輸液による非経腸投与に適した、（１０９）〜（１１７）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１９）副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１２０）処置を必要とする対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置方法。
（１２１）処置を必要とする対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１２２）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
（１２３）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１２４）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
（１２５）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１２６）キナーゼとキナーゼを阻害する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を接触させることを含む、副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害する方法。
（１２７）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を使用して、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、副化合物での処置を受けている対象における細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
（１２８）副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１２９）副化合物での処置を受けている対象における、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３０）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成し、副化合物の処置を受けている患者から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３１）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団の一部を形成し、副化合物での処理を受けている患者の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３２）副化合物での処置を受けている対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
（１３３）副化合物での処置を受けている対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１３４）癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって：(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を有するならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている方法。
（１３５）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
（１３６）(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
（１３７）該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定され、そして副化合物での処置を受けている患者の亜集団に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を(例えば治療的有効量で)投与する、処置方法、医学的使用またはそれに使用するための化合物。
（１３８）副化合物での処置を受けている対象における、ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３９）副化合物での処置を受けている対象における、例えばここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬に使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１４０）哺乳動物に治療的有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで該哺乳動物が副化合物を受けている、ここに記載の疾患状態または状態の防または処置の(または軽減するかその発生率を低下させる)方法。
（１４１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物との組合せ治療に使用するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)。
（１４２）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療に使用するための（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１４３）該組合せ治療が（１）〜（１４２）のいずれかに記載の予防、処置または方法を含む、（１４１）または（１４２）の化合物。
（１４４）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)の使用。
（１４５）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１４６）ヒトのような温血動物における癌の処置方法であって、該動物に有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)と、連続的に、例えばその前に、後にまたは同時に有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、方法。
（１４７）治療的有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)および治療的有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の投与を含む、哺乳動物における組合せ癌治療の方法。
（１４８）哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減または発生率を低下させるための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１４９）哺乳動物における腫瘍増殖阻害のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１５０）処置を必要とする患者における癌を予防、処置または管理するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１５１）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている癌を有する患者における応答率を増加または促進するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１５２）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている患者における応答率を増加または促進するための方法であって、該患者に、副化合物を、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物と組み合わせて投与することを含む、方法。
（１５３）該組合せ剤が２種以上の副化合物を含む、（１）〜（１５２）のいずれかに記載の発明。
（１５４）２種以上の副化合物の各々がここに記載の任意の副化合物から選択される、（１５３）に記載の発明。
（１５５）式(Ｉ')の化合物と副化合物を組み合わせることを含む、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法。
（１５６）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、式(XXVII)または(XXVIII)：
の化合物、またはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって、式(XXIX)：
〔式中、ＰＧはアミン−保護基である。〕
の化合物と、式(XXXI)：
の化合物を、有機溶媒中、ＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング剤の存在下で反応させることを含む、方法。
（１５７）該式(XXIX)の化合物が、以下の式(XXXII)：
の化合物である、（１５６）に記載の方法。
（１５８）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)：
の化合物を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；そして
(ii)反応物を中和する
ことを含む、方法。
（１５９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩を含むくみわ組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)（１５８）に記載の式(XXVIIａ)を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；
(ii)反応物を中和し用；
(iii)工程(ii)の生成物とカルボニル化剤を反応させ；そして
(iv)工程(iii)の生成物とシクロプロピルアミンを反応させる
ことを含む、方法。
（１６０）該カルボニル化剤が１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)またはトリホスゲンまたはホスゲンのようなホスゲン均等物、および好ましくは１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)である、（１１７）に記載の方法。
（１６１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを含む組合せ剤の製造方法であって；式(XXXIII)または(XXXIIIａ)：
の化合物とシクロプロピルアミンを反応させ、その後所望により酸付加塩を形成させる、方法。
（１６２）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm −１ に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、（１）〜（１６１）のいずれかに記載の発明。
（１６３）該副化合物が式(０)：
〔式中、
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、ＳＯ ２ 、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、ここで、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は、水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１）から（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６４）該副化合物が式(Ｉ ０ )：
〔式中、
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基；
Ｒ ３ は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６５）該副化合物が式(Ｉｘ)：
〔式中、
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６６）該副化合物が式(Ｉａ)：
〔式中、
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６７）該副化合物が式(Ｉｂ)：
〔式中、
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖でありであり；
Ｒ １ は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６８）ＡがＣ＝Ｏである、（１６７）に記載の発明。
（１６９）Ｒ ４ が水素である、（１６３）〜（１６８）のいずれかに記載の発明。
（１７０）Ｒ ２ が水素またはメチル、好ましくは水素である、（１６３）〜（１６９）のいずれかに記載の発明。
（１７１）Ｙが結合である、（１６３）〜（１７０）のいずれかに記載の発明。
（１７２）Ｒ １ が３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基(例えば５〜１０環員)である、（１６３）〜（１７１）のいずれかに記載の発明。
（１７３）該炭素環式およびヘテロ環式基が単環式である、（１７２）に記載の発明。
（１７４）該単環式基がアリール基である、（１７３）に記載の発明。
（１７５）該アリール基が置換または非置換フェニル基である、（１７４）に記載の発明。
（１７６）該炭素環式およびヘテロ環式基が、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される置換基Ｒ １０ ；基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ｃ 、ＳＯ ２ ＮＲ ｃ またはＮＲ ｃ ＳＯ ２ であり；そしてＲ ｂ は水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基から選択され、ここで、該Ｃ １−８ ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ｃ 、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ またはＸ １ Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ で置換されていてよく；
Ｒ ｃ は水素およびＣ １−４ ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ １ はＯ、ＳまたはＮＲ ｃ であり、そしてＸ ２ は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ ｃ である)
の１個以上(例えば１個または２個または３個または４個)で置換されている、（１７２）〜（１７５）のいずれかに記載の発明。
（１７７）該置換基Ｒ １０ がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ ３ Ｃ(Ｘ ４ )、Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ 、Ｘ ３ Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ ２ であり、そしてＲ ｂ は水素および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシおよび３〜６環員を有する単環式非芳香族性炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基から選択され；ここで、該Ｃ １−８ ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、Ｘ ３ Ｃ(Ｘ ４ )、Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ またはＸ ３ Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ で置換されていてよく；Ｘ ３ はＯまたはＳであり；そしてＸ ４ は＝Ｏまたは＝Ｓである)からなる群から選択される、（１７６）に記載の発明。
（１７８）該置換基がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合またはＯであり、そしてＲ ｂ は水素および所望によりヒドロキシル、ハロゲン(好ましくはフッ素)および５および６員飽和炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である)から選択される、（１７７）に記載の発明。
（１７９）Ｒ １ が、環周囲の２位、３位、４位、５位または６位に位置する１個、２個または３個の置換基を有するフェニル環である、（１７５）〜（１７８）のいずれかに記載の発明。
（１８０）該フェニル基が２−一置換、３−一置換、２,６−二置換、２,３−二置換、２,４−二置換、２,５−二置換、２,３,６−三置換または２,４,６−三置換されている、（１７９）に記載の発明。
（１８１）該フェニル基が：
(ｉ) フッ素、塩素およびＲ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ はＯであり、そしてＲ ｂ はＣ １−４ アルキルである)から選択される置換基で、２位で単置換、または２位および３位で二置換、または２位および６位で二置換されているか；または
(ii)フッ素；塩素；所望により１個以上のフッ素原子で置換されていてよいＣ １−４ アルコキシから選択される置換基で、２位で単置換；またはフッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で、２位および５位で二置換されている、
（１８０）に記載の発明。
（１８２）ＡがＣＯであり、Ｒ １ −ＣＯ−がここに記載の表１、特に基Ｊ、ＡＢ、ＡＨ、ＡＪ、ＡＬ、ＡＳ、ＡＸ、ＡＹ、ＡＺ、ＢＡ、ＢＢ、ＢＤ、ＢＨ、ＢＬ、ＢＱおよびＢＳ、およびより具体的に基ＡＪ、ＡＸ、ＢＱ、ＢＳおよびＢＡＩ、および好ましくは基ＡＪおよびＢＱから選択される、（１６３）〜（１８１）のいずれかに記載の発明。
（１８３）該副化合物が式(II')：
〔式中、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＹは、（１）〜（１８２）のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、（１６３）に記載の発明。
（１８４）Ｒ １ が：
(ｉ) 所望によりフッ素；塩素；ヒドロキシ；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５および６員飽和ヘテロ環式基(ヘテロ環式基は、所望により１個以上のＣ １−４ アルキル基；Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ；およびＣ １−４ ヒドロカルビルで置換されていてよく；ここで、該Ｃ １−４ ヒドロカルビルおよびＣ １−４ ヒドロカルビルオキシ基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、Ｃ １−２ アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ １−４ アルキルアミノ、フェニル、ハロフェニル、３〜７環員(より好ましくは４、５または６環員、例えば５または６環員)を有する飽和炭素環式基または５または６環員であり、Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む飽和ヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；または２、３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシンから選択される１個以上の置換基(例えば１個、２個または３個)で置換されていてよいフェニル；または
(ii) １個または２個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリール基；または１個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリール基(該単環式および二環式ヘテロアリール基は、各々、所望によりフッ素；塩素；Ｃ １−３ ヒドロカルビルオキシ；およびＣ １−３ ヒドロカルビル所望により置換されていてよいｂｙヒドロキシ、フッ素、メトキシまたは５または６員飽和炭素環式または２個までのＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；
(iii) ３〜６環員を有する置換または非置換シクロアルキル基；および
(iv) 所望によりフッ素；ヒドロキシ；Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基(該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個は所望によりＯ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ ２ から選択される元素または基で置換されていてよい)
から選択される、（１８３）に記載の発明。
（１８５）Ｒ １ が非置換フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)−フェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択され；そして所望によりさらに５−フルオロ−２−メトキシフェニルから選択される、（１８４）に記載の発明。
（１８６）Ｒ １ が２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択される、（１８５）に記載の発明。
（１８７）該副化合物が式(IV)：
〔式中、
Ｒ １ およびＲ ２ は、（１）〜（１８６）のいずれかに定義の通りであり；
所望により、第二の結合が１番および２番の炭素原子の間に存在してよく；
ＵおよびＴの一方はＣＨ ２ 、ＣＨＲ １３ 、ＣＲ １１ Ｒ １３ 、ＮＲ １４ 、Ｎ(Ｏ)Ｒ １５ 、ＯおよびＳ(Ｏ) ｔ から選択され；ＵおよびＴの他方は、ＮＲ １４ 、Ｏ、ＣＨ ２ 、ＣＨＲ １１ 、Ｃ(Ｒ １１ ) ２ 、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１、２、３または４であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ １１ は水素、ハロゲン(特にフッ素)、Ｃ １−３ アルキル(例えばメチル)およびＣ １−３ アルコキシ(例えばメトキシ)から選択され；
Ｒ １３ は水素、ＮＨＲ １４ 、ＮＯＨ、ＮＯＲ １４ およびＲ ａ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ １４ は水素およびＲ ｄ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ ｄ は結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、ＳＯ ２ およびＳＯ ２ ＮＲ ｃ から選択され；
Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｃ は前記の通りであり；そして
Ｒ １５ は所望によりヒドロキシ、Ｃ １−２ アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ １−４ 飽和ヒドロカルビルである。
ただし、ＵおよびＴは同時にＯではない。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１８８）該副化合物が式(IVａ)：
〔式中、
ＵおよびＴの一方はＣＨ ２ 、ＣＨＲ １３ 、ＣＲ １１ Ｒ １３ 、ＮＲ １４ 、Ｎ(Ｏ)Ｒ １５ 、ＯおよびＳ(Ｏ) ｔ から選択され；ＵおよびＴの他方はＣＨ ２ 、ＣＨＲ １１ 、Ｃ(Ｒ １１ ) ２ 、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１または２であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ １１ は水素およびＣ １−３ アルキルから選択され；
Ｒ １３ は水素およびＲ ａ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ １４ は水素およびＲ ｄ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ ｄ は結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、ＳＯ ２ およびＳＯ ２ ＮＲ ｃ から選択され；
Ｒ １５ は所望によりヒドロキシ、Ｃ １−２ アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ １−４ 飽和ヒドロカルビルであり；そして
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｃ は、（１）〜（１８７）いずれかに定義の通りである。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１８７）に記載の発明。
（１８９）該副化合物が式(Ｖａ)：
〔式中、
Ｒ １４ａ は、水素、所望によりフルオロで置換されていてよいＣ １−４ アルキル(例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチルおよび２,２,２−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ １−２ アルキル(例えばベンジル)、Ｃ １−４ アルコキシカルボニル(例えばエトキシカルボニルおよびｔ−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−Ｃ １−２ アルコキシカルボニル(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ １−２ −アルコキシ−Ｃ １−２ アルキル(例えばメトキシメチルおよびメトキシエチル)、およびＣ １−４ アルキルスルホニル(例えばメタンスルホニル)から選択され、ここで、該フェニル部分は、存在するとき、所望によりフッ素、塩素、所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ アルコキシ、および所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシ；で置換されていてよいＣ １−４ アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ｗは０、１、２または３であり；
Ｒ ２ は水素またはメチル、最も好ましくは水素であり；
Ｒ １１ およびｒは、（８２）〜（９０）のいずれかに定義の通りであり；そして
Ｒ １９ はフッ素；塩素；所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ アルコキシ；および所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ アルキルから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１８８）に記載の本発明。
（１９０）該フェニル環が、フッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で２位および６位で二置換されている、（１８９）に記載の発明。
（１９１）Ｒ １１ が水素である、（１８７）〜（１９０）のいずれかに記載の発明。
（１９２）Ｒ １４ａ が水素またはメチルである、（１８７）〜（１９１）に記載の発明。
（１９３）該副化合物が式(VIａ)：
〔式中、
Ｒ ２０ は水素およびメチルから選択され；
Ｒ ２１ はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ ２２ はフッ素、塩素およびメトキシから選択されるか；または
Ｒ ２１ およびＲ ２２ の一方は水素であり、他方は塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１９２）に記載の発明。
（１９４）該副化合物が式(VIｂ)：
〔式中、
Ｒ ２０ は水素およびメチルから選択され；
Ｒ ２１ａ はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ ２２ａ はフッ素、塩素およびメトキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１９３）に記載の発明。
（１９５）該式(VIｂ)の副化合物が：
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミド；
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；および
４−(２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド
から選択される、（１９４）に記載の発明。
（１９６）該式(VIｂ)の副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドである、（１９５）に記載の発明。
（１９７）該副式(０)の化合物が塩の形である、（１６３）〜（１９６）のいずれかに記載の発明。
（１９８）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが塩の形、好ましくは酸付加塩である、（１９６）に記載の発明。
（１９９）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが、塩酸、メタンスルホン酸および酢酸と形成された酸付加塩から選択される塩の形である、（１９８）に記載の発明。
（２００）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、塩酸と形成された塩である、（１９９）に記載の発明。
（２０１）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、メタンスルホン酸と形成された塩である、（１９９）に記載の発明。
（２０２）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、酢酸と形成された塩である、（１９９）に記載の発明。
（２０３）該副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩である、（１６３）に記載の発明。
（２０４）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩が結晶形態である、（２０３）に記載の発明。
（２０５）該副化合物が式(Ｉ''')：
〔式中：
Ｒ １ は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は両方とも水素であり；
そしてＲ ３ は基：
であり、ここで、
Ｒ ４ はＣ １−４ アルキルである。〕
を有するか、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドである、（１６３）に記載の発明。
（２０６）Ｒ ４ がＣ １−３ アルキルである、（２０５）に記載の発明。
（２０７）Ｒ ４ がメチルである、（２０６）に記載の発明。
（２０８）Ｒ ４ がエチルである、（２０６）に記載の発明。
（２０９）Ｒ ４ がｎ−プロピルである、（２０６）に記載の発明。
（２１０）Ｒ ４ がイソプロピルである、（２０６）に記載の発明。
（２１１）塩またはＮ−オキシドの形ではない、（２０５）〜（２１０）のいずれかに記載の発明。
（２１２）塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、（２０５）〜（２１０）のいずれかに記載の発明。
（２１３）（２０３）〜（２１０）のいずれかに記載の該副式(Ｉ')の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、（２０５）〜（２１２）のいずれかに記載の発明。
（２１４）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドが結晶形態である、（２１３）に記載の発明。
（２１５）１個以上のさらなる補助的化合物を含む、（１）〜（２１４）のいずれかに記載の発明。
（２１６）該補助的化合物が、例えばパクリタキセルおよびドセタキセルから選択されるタキサン化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２１７）該補助的化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、およびメトトレキサートから選択される抗代謝化合物である、（２１５）に記載の発明。
（２１８）該補助的化合物が、トラスツマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタラニブ(vatalinib)、アクシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選択されるシグナリング阻害剤である、（２１５）に記載の発明。
（２１９）該補助的化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド(例えばインターフェロン(例えばインターフェロン−γおよびインターフェロンα)、インターロイキン(例えばインターロイキン２)、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選択される)である、（２１５）に記載の発明。
（２２０）該補助的化合物がカンプトテシン化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２２１）該カンプトテシン化合物がカンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選択される、（２２０）に記載の発明。
（２２２）該カンプトテシン化合物がトポテカンである、（２２１）に記載の発明。
（２２３）該カンプトテシン化合物がイリノテカンである、（２２１）に記載の発明。
（２２４）該補助的化合物が、例えばビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２２５）該ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、（２２４）に記載の発明。
（２２６）該ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、（２２４）に記載の発明。
（２２７）該ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、（２２４）に記載の発明。
（２２８）該補助的化合物が、例えばクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２２９）該白金化合物がクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選択される、（２２８）に記載の発明。
（２３０）該白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、（２２９）に記載の発明。
（２３１）該白金化合物がカルボプラチンである、（２３０）に記載の発明。
（２３２）該補助的化合物が、例えばアントラサイクリン誘導体、ミトキサントロン酸、およびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２３３）該トポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選択される、（２３２）に記載の発明。
（２３４）該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドおよびテニポシドから選択される、（２３２）に記載の発明。
（２３５）該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、（２３４）に記載の発明。
（２３６）該補助的医薬が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、（２１５）に記載の発明。
（２３７）該抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤(例えばレトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミド)である、（２３６）に記載の発明。
（２３８）該抗アンドロゲンがタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトロゾール(letrazole)、アナストロゾール(anastrazole)、エキセメスタン、ビカルタミド、リュープロリド(luprolide)、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択される、（２３６）に記載の発明。
（２３９）該補助的医薬がＧｎＲＨアナログ(例えばゴセレリンまたはリュープロリド)である、（２１５）に記載の発明。
（２４０）該補助的医薬が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)である、（２１５）に記載の発明。
（２４１）該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選択される、（２４０）に記載の発明。
（２４２）該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がリツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される、（２４０）または（２４１）に記載の発明。
（２４３）該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が完全なヒト抗体およびキメラを含む、（２４０）〜（２４２）のいずれかに記載の発明。
（２４４）該補助的化合物が、例えば窒素マスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２４５）該アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選択される、（２４４）に記載の発明。
（２４６）該アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選択される、（２４４）に記載の発明。
（２４７）該アルキル化剤がブスルファンである、（２４４）に記載の発明。
（２４８）該補助的化合物が、例えばＴＳＡ、ＳＡＨＡ、JNJ-16241199、LAQ-824、MGCD-0103およびPXD-101から選択されるＨＤＡＣ阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２４９）該補助的化合物が、例えばセレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５０）該補助的化合物が、例えばテモゾロミド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５１）該補助的化合物が、例えばボルテゾミブであるプロテアソーム阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５２）該補助的化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスポリン(staurosparine)、JNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択されるＣＤＫ阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５３）該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択される、（２５２）に記載の発明。
（２５４）該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621である、（２５３）に記載の発明。
（２５５）抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン酸、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナリング阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体(例えば１個以上の細胞表面抗原に対する)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤から独立して選択される２種以上の補助的化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５６）２種以上の補助的化合物が抗アンドロゲン、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選択される、（２５５）に記載の発明。
（２５７）該２種以上の補助的化合物が５−ＦＵ、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、（２５５）に記載の発明。
（２５８）該２種以上の補助的化合物がフルダラビンおよびrituxamabを含む、（２５５）に記載の発明。
（２５９）該２種以上の補助的化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤を含む、（２５５）に記載の発明。
（２６０）該補助的化合物がオーロラ阻害剤である、（２１５）に記載の発明。
（２６１）該補助的化合物がチェックポイントターゲティング剤である、（２１５）に記載の発明。
（２６２）該チェックポイントターゲティング剤が：白金化合物；ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン酸、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリーの阻害剤およびカイネシン阻害剤から選択される、（２６１）に記載の発明。
（２６３）該チェックポイントターゲティング剤が：(ａ)正常紡錘体収縮を阻止するように紡錘体微小管を安定化する医薬(例えばタキサンまたはエポチロン)；(ｂ)紡錘体形成を遮断する医薬(例えばビンカアルカロイド)；および(ｃ)ＤＮＡ損傷または破壊されたＤＮＡ複製を引き起こす医薬(例えば白金化合物またはヌクレオシドアナログ(例えば５−ＦＵ))から選択される、（２６１）に記載の発明。
（２６４）該チェックポイントターゲティング剤がタキサン(例えばパクリタキセル)である、（２６３）に記載の発明。
（２６５）レキシノイド、選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、（１）〜（２１４）のいずれかに記載の発明。
（２６６）選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、（１）〜（２１４）のいずれかに記載の発明。
（２６７）（２０５）〜（２１４）のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法であって、式(XVII)：
の化合物と、基ＳＯ ２ Ｒ ４ を導入するのに適当なスルホニル化剤(例えばメタンスルホニルクロライドのようなスルホニルクロライド)を反応させることを含む、方法。
前記実施例は本発明を説明する目的で提供し、本発明の範囲に何らかの限定を課すと解釈してはならない。多くの修飾および改変が上記のおよび実施例に説明した本発明の特異的態様に本発明の原則から逸脱することなく行うことができることは明らかである。全てのこのような修飾および改変は本明細書に包含されることを意図する。
また、本発明によれば以下の発明が提供される。
（１）副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸塩およびそれらの混合物から選択される塩である式(Ｉ')の化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（２）該塩がＬ−乳酸塩である、（１）に記載の組合せ剤。
（３）該塩がクエン酸塩である、（１）に記載の組合せ剤。
（４）該塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、（１）に記載の組合せ剤。
（５）該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が実質的に結晶性である、すなわちそれらが５０％〜１００％結晶性、およびより具体的に少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、（１）〜（４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（６）該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が、９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.６％結晶性または少なくとも９９.７％結晶性または少なくとも９９.８％結晶性または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、（５）に記載の組合せ剤。
（７）該塩が無水である、（１）〜（６）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する、（６）に記載の組合せ剤。
（９）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびここでの図４および５に明示の結晶構造を有する、（６）または（８）に記載の組合せ剤。
（１０）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃ １９)に属する結晶構造を有し、９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、（６）、（８）または（９）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１１）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、（６）、（８）、（９）または（１０）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１２）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性を有し、そして：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) ｈａｓ ａ 斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃ １９)に属する結晶構造を有する、
（６）、（８）、（９）、（１０）または（１１）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１３）本質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアＬ−乳酸塩の結晶の形態の、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）または（１２）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１４）該塩が、図６のＸ線粉末回折パターンに示すものと同じ回折角にピークを示し、そして、好ましくは、該ピークが図６におけるピークと同じ相対強度を有する、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩である、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）または（１３）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１５）該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm −１ に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３）または（１４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１６）副化合物および
(Ｉ) ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)における式(Ｉ)、およびＷＯ２００５／００２５５２に定義の通りのそのサブグループ、態様および実施例に対応し；そしてここで、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)で定義の通りである式(Ｉ')：
(II) 式(Ｉ'')
(Ａ)Ｍが基Ｄ１であるとき：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ ３ から選択され；
Ａは結合および基ＮＲ ２ から選択され、ここで、Ｒ ２ は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ ２ 、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ ３ ) ２ から選択され；
Ｒ １ は：
(ｉ) 所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基；
(ii) Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基であり、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く；
(iii) 式：
の２,５−置換フェニル基；
(iv) 基ＣＲ ６ Ｒ ７ Ｒ ８ (式中、Ｒ ６ およびＲ ７ は、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ ８ は水素、メチル、Ｃ １−４ アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される)；
(ｖ) 所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基；
(vi) 置換イミダゾチアゾール基(ここで、該置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される)；および
(vii) 所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基(ここで、所望による置換基は、各々の場合、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択され、ここで、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
(viii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジル(ここで、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい。但し化合物２−オキソ−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドおよび２,６−ジメトキシ−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ニコチンアミドを除く)；
(ix) 所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシド(ここで、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；および
Ｅ−ＡがＮＲ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(ｘ) ２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチル；
(xi) 基ＮＲ １０ Ｒ １１ (ここで、Ｒ １０ およびＲ １１ は、各々Ｃ １−４ アルキルであるかまたはＲ １０ およびＲ １１ は、ＮＲ １０ Ｒ １１ が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、ここで、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい)；
(xii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン(ここで、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ またはＣＨ ２ −ＮＲ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(xiii) 非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニル；および
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(xiv) 非置換フェニル；および
ＥがＣＨ ２ であるとき、Ｒ １ はさらに以下から選択される：
(xv) 非置換テトラヒドロピラン−４−イル；および
(Ｂ)Ｍが基Ｄ２であるとき：
Ａは結合および基ＮＲ ２ から選択され、ここで、Ｒ ２ は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ ２ 、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ ３ ) ２ から選択され；
Ｒ １ は以下から選択され：
(xvi) 式：
の２−置換３−フリル基；
(xvii) 式：
の５−置換２−フリル基；
(xviii) 式：
(xix) 式：
の３,５−二置換フェニル基；および
(Ｃ)Ｍが基Ｄ１であり：
そしてＸはＯであり；Ａは基ＮＲ ２ であり、ここで、Ｒ ２ は水素であり；Ｅは結合であり；そしてＲ １ は２,６−ジフルオロフェニルであるとき；式(Ｉ)の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成される塩から選択される酸付加塩を形成する。〕
の化合物である化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（１７）該化合物が式(Ｉ')の化合物である、（１６）に記載の組合せ剤。
（１８）該化合物が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、（１７）に記載の組合せ剤。
（１９）該化合物が（１６）のセクション(Ａ)およびセクション(Ｂ)に定義の式(Ｉ'')の化合物である、（１６）に記載の組合せ剤。
（２０）Ｍが基Ｄ１である、（１９）に記載の組合せ剤。
（２１）ＸがＯ、ＮＨおよびＮＣＨ ３ から選択される、（１９）または（２０）に記載の組合せ剤。
（２２）ＸがＯである、（２１）に記載の組合せ剤。
（２３）Ａが基ＮＲ ２ であり、ここで、Ｒ ２ が水素またはメチルである、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２４）Ａが結合である、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２５）Ｅが結合である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２６）ＥがＣＨ ２ である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２７）ＥがＣＨ(ＣＮ)である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２８）ＥがＣ(ＣＨ ３ ) ２ である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ剤。
（２９）Ｒ １ が所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３０）シクロアルキル基が所望により置換されていてよいシクロプロピルおよびシクロブチル基、より典型的に所望により置換されていてよいシクロプロピル基から選択される、（２９）に記載の組合せ剤。
（３１）Ｒ １ が非置換シクロプロピル基である、（３０）に記載の組合せ剤。
（３２）Ｒ １ がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３３）Ｒ １ が式：
の２,５−置換フェニル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３４）Ｒ １ が基ＣＲ ６ Ｒ ７ Ｒ ８ であり、ここで、Ｒ ６ およびＲ ７ が、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ ８ が水素、メチル、Ｃ １−４ アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３５）Ｒ １ が所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３６）Ｒ １ が置換イミダゾチアゾール基であり、該置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３７）Ｒ １ が所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であり、該所望による置換基が、何れの場合もハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択され、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３８）Ｒ １ が所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジルであり、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（３９）Ｒ １ が、所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ またはＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキルＣ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシドであり、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４０）Ｅ−ＡがＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が：２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４１）Ｅ−ＡがＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が基ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、ここで、Ｒ １０ およびＲ １１ が、各々Ｃ １−４ アルキルまたはＲ １０ およびＲ １１ が、ＮＲ １０ Ｒ １１ が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ ２ から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、該ヘテロ環式基は所望によりＣ １−４ アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４２）Ｅ−ＡがＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ １−４ モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ−Ｃ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン基であり、該Ｃ １−４ アルキルおよびＣ １−４ アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４３）Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ またはＣＨ ２ −ＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニルから選択される、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４４）Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ ３ ) ２ ＮＲ ２ であり、そしてＲ １ が非置換フェニルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４５）ＥがＣＨ ２ であり、そしてＲ １ が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４６）Ｍが基Ｄ２である、（１９）および（２１）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ剤。
（４７）Ｒ １ が式：
の２−置換３−フリル基である、（４６）に記載の組合せ剤。
（４８）Ｒ １ が式：
（４９）Ｒ １ が式：
の基であり、本基は所望によりＣ １−４ ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ １−４ アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ １−４ ヒドロカルビルおよびＣ １−４ ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ アルキルアミノで置換されていてよい、（４６）に記載の組合せ剤。
（５０）Ｒ １ が式：
の３,５−二置換フェニル基である、（４６）に記載の組合せ剤。
（５１）該部分Ｒ １ −Ｅ−Ａ−がここの表１に示す基から選択される、（１９）に記載の組合せ剤。
（５２）該基Ｒ １ −Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選択される、（５１）に記載の組合せ剤。
（５３）該基Ｒ １ −Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選択され、好ましくは基Ａ２４である、（５２）に記載の組合せ剤。
（５４）該式(Ｉ'')の化合物が式(II)：
を有する、（１９）に記載の組合せ剤。
（５５）ＸがＯである、（５４）に記載の組合せ剤。
（５６）該式(Ｉ'')の化合物が式(III)：
を有する、（１９）に記載の組合せ剤。
（５７）Ｅが結合である、（５６）に記載の組合せ剤。
（５８）ＥがＣＨ ２ またはＣ(ＣＨ ３ ) ２ である、（５６）に記載の組合せ剤。
（５９）Ｅが結合であり、Ｒ ２ がＨであり、そしてＲ １ がシクロアルキル基である、（５７）に記載の組合せ剤。
（６０）Ｒ １ がシクロプロピル基であり、該化合物が化合物１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、（５９）に記載の組合せ剤。
（６１）該式(Ｉ'')の化合物が塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、（１９）〜（６０）のいずれかに記載の組合せ剤。
（６２）該化合物が（１６）のセクション(Ｃ)に定義した式(Ｉ'')の化合物であり、ここでＭが基Ｄ１であり；ＸがＯであり；Ａが基ＮＲ ２ であり、ここで、Ｒ ２ が水素であり；Ｅが結合であり；そしてＲ １ が２,６−ジフルオロフェニルであり；該化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成された塩から選択される酸付加塩の形である、（１６）に記載の組合せ剤。
（６３）該酸付加塩がアジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６４）該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、クエン酸、ＤＬ−乳、ギ酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン(メシル)酸、エタンスルホン(エシル)酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハクおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６５）該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン、セバシン酸、ステアリンおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６６）該酸付加塩が塩酸と形成されている、（６２）に記載の組合せ剤。
（６７）該酸付加塩が２５mg／mlより大きい、より典型的に５０mg／mlより大きい、好ましくは１００mg／mlより大きい溶解性を有する、（６２）に記載の組合せ剤。
（６８）該塩がＤ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選択される、（６７）に記載の組合せ剤。
（６９）該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのメシル酸塩である、（６８）に記載の組合せ剤。
（７０）該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのエシル酸(エタンスルホン酸)塩である、（６８）に記載の組合せ剤。
（７１）該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＤＬ−乳酸塩である、（６８）に記載の組合せ剤。
（７２）副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を１mg／液体担体(例えば水または緩衝系)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で含む水溶液(例えば医薬組成物の形)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（７３）(ｉ)Ｌ−乳酸塩または(ii)Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、（７２）に記載の組合せ剤。
（７４）２〜６、例えば２〜５、およびより具体的に４〜６、例えば４〜５の範囲のｐＨを有する、（７２）または（７３）に記載の組合せ剤。
（７５）緩衝化されている、（７４）に記載の組合せ剤。
（７６）１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸緩衝液、例えば約４.５の溶液ｐＨを有する溶液を含む、（７５）に記載の組合せ剤。
（７７）副化合物およびプロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートから選択される１個以上のカウンターイオンおよびそれらの混合物；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)と共に含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（７８）ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１０：１未満、例えば１０：１から１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満または４：１未満または３：１未満または２：１未満または１：１未満、より具体的に１：１〜１：１０のラクテート：シトレート比で存在する、（７７）に記載の組合せ剤。
（７９）ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７または１：１〜１：６または１：１〜１：５、例えば約１：４.４のラクテート：シトレート比で存在する、（７８）に記載の組合せ剤。
（８０）（７２）〜（７９）のいずれかに記載の組合せ剤の凍結乾燥により形成した凍結乾燥製剤である、組合せ剤。
（８１）副化合物および凍結乾燥製剤(例えば医薬組成物の形)プロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートおよびそれらの混合物から選択される１個以上のカウンターイオンと共に含む；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
（８２）該副化合物および式(Ｉ')の化合物が物理的に結合している、（１）〜（８１）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８３）該副化合物および式(Ｉ')の化合物が：(ａ)混合されている(例えば同じ単位用量中に)；(ｂ)化学的／物理化学的に結合している(例えば架橋、分子凝集または共通媒体部分への結合により化学的／物理化学的に結合している)；(ｃ)化学的／物理化学的に共封入されている(例えば、脂質小胞、粒子(例えばマイクロまたはナノ粒子)またはエマルジョン液滴上または内に配置されている)；または(ｄ)混合していないが、共包装されているかまたは共存する(例えば多数の単位用量の一部として)、（８２）に記載の組合せ剤。
（８４）該副化合物および式(Ｉ')の化合物が非物理的に結合している、（１）〜（８１）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８５）該組合せ剤が(ａ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物の物理的結合を形成するために少なくとも１種の化合物との即席の結合のための指示書と共に含む；または(ｂ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物／医薬での組合せ治療のための指示書と共に含む物質；または(ｃ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)が投与されている(または投与する)患者集団への投与のための指示書と共に含む；または(ｄ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)との組合せ剤で使用するのに特に適した量または形態で含む、（８４）に記載の組合せ剤。
（８６）医薬パック、キットまたは患者パックの形である、（１）〜（８５）のいずれかに記載の組合せ剤。
（８７）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（８８）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置豊富尾。
（８９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（９０）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
（９１）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（９２）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を処置する方法。
（９３）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（９４）キナーゼとキナーゼを阻害する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を接触させることを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法。
（９５）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
（９６）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（９７）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（９８）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（９９）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成すると診断されている患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（１００）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
（１０１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１０２）癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を含むならば、その後に該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
（１０３）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後に、該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
（１０４）(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後に該患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
（１０５）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を、(例えば治療的有効量で)該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定された患者の亜集団に投与する、処置方法、医学的使用またはその使用のための化合物。
（１０６）ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
（１０７）ここに記載の疾患状態の、例えば予防または処置のための医薬に使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤。
（１０８）哺乳動物に治療的有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、ここに記載の疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法。
（１０９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（１１０）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が１mg／lを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
（１１１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
（１１２）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である水溶液を含む、医薬組成物。
（１１３）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が塩の形で１mg／液体担体(例えば水)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で存在する水溶液を含む、医薬組成物。
（１１４）該塩が酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選択される、（１０９）〜（１１３）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１５）該塩がＬ−乳酸塩である、（１０９）〜（１１３）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１６）液体組成物である、（１０９）〜（１１５）およびそれに従属するものに記載の医薬組成物。
（１１７）水に溶解するための乾燥した(例えば凍結乾燥した)形態である、（１０９）〜（１１５）およびそれに従属するものに記載の医薬組成物。
（１１８）例えば注射(例えば静脈内または皮下)注射または輸液による非経腸投与に適した、（１０９）〜（１１７）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１９）副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１２０）処置を必要とする対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置方法。
（１２１）処置を必要とする対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１２２）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
（１２３）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１２４）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
（１２５）哺乳動物に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１２６）キナーゼとキナーゼを阻害する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を接触させることを含む、副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害する方法。
（１２７）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を使用して、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、副化合物での処置を受けている対象における細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
（１２８）副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１２９）副化合物での処置を受けている対象における、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３０）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成し、副化合物の処置を受けている患者から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３１）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団の一部を形成し、副化合物での処理を受けている患者の予防または処置用医薬の製造における、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３２）副化合物での処置を受けている対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
（１３３）副化合物での処置を受けている対象に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
（１３４）癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって：(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を有するならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている方法。
（１３５）オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
（１３６）(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
（１３７）該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定され、そして副化合物での処置を受けている患者の亜集団に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を(例えば治療的有効量で)投与する、処置方法、医学的使用またはそれに使用するための化合物。
（１３８）副化合物での処置を受けている対象における、ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１３９）副化合物での処置を受けている対象における、例えばここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬に使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１４０）哺乳動物に治療的有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで該哺乳動物が副化合物を受けている、ここに記載の疾患状態または状態の防または処置の(または軽減するかその発生率を低下させる)方法。
（１４１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物との組合せ治療に使用するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)。
（１４２）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療に使用するための（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１４３）該組合せ治療が（１）〜（１４２）のいずれかに記載の予防、処置または方法を含む、（１４１）または（１４２）の化合物。
（１４４）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)の使用。
（１４５）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
（１４６）ヒトのような温血動物における癌の処置方法であって、該動物に有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)と、連続的に、例えばその前に、後にまたは同時に有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、方法。
（１４７）治療的有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)および治療的有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の投与を含む、哺乳動物における組合せ癌治療の方法。
（１４８）哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減または発生率を低下させるための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１４９）哺乳動物における腫瘍増殖阻害のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１５０）処置を必要とする患者における癌を予防、処置または管理するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１５１）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている癌を有する患者における応答率を増加または促進するための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
（１５２）副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている患者における応答率を増加または促進するための方法であって、該患者に、副化合物を、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物と組み合わせて投与することを含む、方法。
（１５３）該組合せ剤が２種以上の副化合物を含む、（１）〜（１５２）のいずれかに記載の発明。
（１５４）２種以上の副化合物の各々がここに記載の任意の副化合物から選択される、（１５３）に記載の発明。
（１５５）式(Ｉ')の化合物と副化合物を組み合わせることを含む、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法。
（１５６）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、式(XXVII)または(XXVIII)：
の化合物と、式(XXXI)：
（１５７）該式(XXIX)の化合物が、以下の式(XXXII)：
（１５８）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)：
(ii)反応物を中和する
ことを含む、方法。
（１５９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩を含むくみわ組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)（１５８）に記載の式(XXVIIａ)を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；
(ii)反応物を中和し用；
(iii)工程(ii)の生成物とカルボニル化剤を反応させ；そして
(iv)工程(iii)の生成物とシクロプロピルアミンを反応させる
ことを含む、方法。
（１６０）該カルボニル化剤が１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)またはトリホスゲンまたはホスゲンのようなホスゲン均等物、および好ましくは１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)である、（１１７）に記載の方法。
（１６１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを含む組合せ剤の製造方法であって；式(XXXIII)または(XXXIIIａ)：
（１６２）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２ １ ２ １ ２ １ (＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm −１ に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、（１）〜（１６１）のいずれかに記載の発明。
（１６３）該副化合物が式(０)：
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、ＳＯ ２ 、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、ここで、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は、水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１）から（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６４）該副化合物が式(Ｉ ０ )：
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基；
Ｒ ３ は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６５）該副化合物が式(Ｉｘ)：
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６６）該副化合物が式(Ｉａ)：
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６７）該副化合物が式(Ｉｂ)：
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖でありであり；
Ｒ １ は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１６８）ＡがＣ＝Ｏである、（１６７）に記載の発明。
（１６９）Ｒ ４ が水素である、（１６３）〜（１６８）のいずれかに記載の発明。
（１７０）Ｒ ２ が水素またはメチル、好ましくは水素である、（１６３）〜（１６９）のいずれかに記載の発明。
（１７１）Ｙが結合である、（１６３）〜（１７０）のいずれかに記載の発明。
（１７２）Ｒ １ が３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基(例えば５〜１０環員)である、（１６３）〜（１７１）のいずれかに記載の発明。
（１７３）該炭素環式およびヘテロ環式基が単環式である、（１７２）に記載の発明。
（１７４）該単環式基がアリール基である、（１７３）に記載の発明。
（１７５）該アリール基が置換または非置換フェニル基である、（１７４）に記載の発明。
（１７６）該炭素環式およびヘテロ環式基が、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される置換基Ｒ １０ ；基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ｃ 、ＳＯ ２ ＮＲ ｃ またはＮＲ ｃ ＳＯ ２ であり；そしてＲ ｂ は水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基から選択され、ここで、該Ｃ １−８ ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ｃ 、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ またはＸ １ Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ で置換されていてよく；
Ｒ ｃ は水素およびＣ １−４ ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ １ はＯ、ＳまたはＮＲ ｃ であり、そしてＸ ２ は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ ｃ である)
の１個以上(例えば１個または２個または３個または４個)で置換されている、（１７２）〜（１７５）のいずれかに記載の発明。
（１７７）該置換基Ｒ １０ がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ ３ Ｃ(Ｘ ４ )、Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ 、Ｘ ３ Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ ２ であり、そしてＲ ｂ は水素および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシおよび３〜６環員を有する単環式非芳香族性炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基から選択され；ここで、該Ｃ １−８ ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、Ｘ ３ Ｃ(Ｘ ４ )、Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ またはＸ ３ Ｃ(Ｘ ４ )Ｘ ３ で置換されていてよく；Ｘ ３ はＯまたはＳであり；そしてＸ ４ は＝Ｏまたは＝Ｓである)からなる群から選択される、（１７６）に記載の発明。
（１７８）該置換基がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合またはＯであり、そしてＲ ｂ は水素および所望によりヒドロキシル、ハロゲン(好ましくはフッ素)および５および６員飽和炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である)から選択される、（１７７）に記載の発明。
（１７９）Ｒ １ が、環周囲の２位、３位、４位、５位または６位に位置する１個、２個または３個の置換基を有するフェニル環である、（１７５）〜（１７８）のいずれかに記載の発明。
（１８０）該フェニル基が２−一置換、３−一置換、２,６−二置換、２,３−二置換、２,４−二置換、２,５−二置換、２,３,６−三置換または２,４,６−三置換されている、（１７９）に記載の発明。
（１８１）該フェニル基が：
(ｉ) フッ素、塩素およびＲ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ はＯであり、そしてＲ ｂ はＣ １−４ アルキルである)から選択される置換基で、２位で単置換、または２位および３位で二置換、または２位および６位で二置換されているか；または
(ii)フッ素；塩素；所望により１個以上のフッ素原子で置換されていてよいＣ １−４ アルコキシから選択される置換基で、２位で単置換；またはフッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で、２位および５位で二置換されている、
（１８０）に記載の発明。
（１８２）ＡがＣＯであり、Ｒ １ −ＣＯ−がここに記載の表１、特に基Ｊ、ＡＢ、ＡＨ、ＡＪ、ＡＬ、ＡＳ、ＡＸ、ＡＹ、ＡＺ、ＢＡ、ＢＢ、ＢＤ、ＢＨ、ＢＬ、ＢＱおよびＢＳ、およびより具体的に基ＡＪ、ＡＸ、ＢＱ、ＢＳおよびＢＡＩ、および好ましくは基ＡＪおよびＢＱから選択される、（１６３）〜（１８１）のいずれかに記載の発明。
（１８３）該副化合物が式(II')：
を有する、（１６３）に記載の発明。
（１８４）Ｒ １ が：
(ｉ) 所望によりフッ素；塩素；ヒドロキシ；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５および６員飽和ヘテロ環式基(ヘテロ環式基は、所望により１個以上のＣ １−４ アルキル基；Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ；およびＣ １−４ ヒドロカルビルで置換されていてよく；ここで、該Ｃ １−４ ヒドロカルビルおよびＣ １−４ ヒドロカルビルオキシ基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、Ｃ １−２ アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ １−４ アルキルアミノ、フェニル、ハロフェニル、３〜７環員(より好ましくは４、５または６環員、例えば５または６環員)を有する飽和炭素環式基または５または６環員であり、Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む飽和ヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；または２、３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシンから選択される１個以上の置換基(例えば１個、２個または３個)で置換されていてよいフェニル；または
(ii) １個または２個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリール基；または１個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリール基(該単環式および二環式ヘテロアリール基は、各々、所望によりフッ素；塩素；Ｃ １−３ ヒドロカルビルオキシ；およびＣ １−３ ヒドロカルビル所望により置換されていてよいｂｙヒドロキシ、フッ素、メトキシまたは５または６員飽和炭素環式または２個までのＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；
(iii) ３〜６環員を有する置換または非置換シクロアルキル基；および
(iv) 所望によりフッ素；ヒドロキシ；Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基(該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個は所望によりＯ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ ２ から選択される元素または基で置換されていてよい)
から選択される、（１８３）に記載の発明。
（１８５）Ｒ １ が非置換フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)−フェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択され；そして所望によりさらに５−フルオロ−２−メトキシフェニルから選択される、（１８４）に記載の発明。
（１８６）Ｒ １ が２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択される、（１８５）に記載の発明。
（１８７）該副化合物が式(IV)：
Ｒ １ およびＲ ２ は、（１）〜（１８６）のいずれかに定義の通りであり；
所望により、第二の結合が１番および２番の炭素原子の間に存在してよく；
ＵおよびＴの一方はＣＨ ２ 、ＣＨＲ １３ 、ＣＲ １１ Ｒ １３ 、ＮＲ １４ 、Ｎ(Ｏ)Ｒ １５ 、ＯおよびＳ(Ｏ) ｔ から選択され；ＵおよびＴの他方は、ＮＲ １４ 、Ｏ、ＣＨ ２ 、ＣＨＲ １１ 、Ｃ(Ｒ １１ ) ２ 、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１、２、３または４であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ １１ は水素、ハロゲン(特にフッ素)、Ｃ １−３ アルキル(例えばメチル)およびＣ １−３ アルコキシ(例えばメトキシ)から選択され；
Ｒ １３ は水素、ＮＨＲ １４ 、ＮＯＨ、ＮＯＲ １４ およびＲ ａ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ １４ は水素およびＲ ｄ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ ｄ は結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、ＳＯ ２ およびＳＯ ２ ＮＲ ｃ から選択され；
Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｃ は前記の通りであり；そして
Ｒ １５ は所望によりヒドロキシ、Ｃ １−２ アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ １−４ 飽和ヒドロカルビルである。
ただし、ＵおよびＴは同時にＯではない。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１６３）に記載の発明。
（１８８）該副化合物が式(IVａ)：
ＵおよびＴの一方はＣＨ ２ 、ＣＨＲ １３ 、ＣＲ １１ Ｒ １３ 、ＮＲ １４ 、Ｎ(Ｏ)Ｒ １５ 、ＯおよびＳ(Ｏ) ｔ から選択され；ＵおよびＴの他方はＣＨ ２ 、ＣＨＲ １１ 、Ｃ(Ｒ １１ ) ２ 、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１または２であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ １１ は水素およびＣ １−３ アルキルから選択され；
Ｒ １３ は水素およびＲ ａ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ １４ は水素およびＲ ｄ −Ｒ ｂ から選択され；
Ｒ ｄ は結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、ＳＯ ２ およびＳＯ ２ ＮＲ ｃ から選択され；
Ｒ １５ は所望によりヒドロキシ、Ｃ １−２ アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ １−４ 飽和ヒドロカルビルであり；そして
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｃ は、（１）〜（１８７）いずれかに定義の通りである。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１８７）に記載の発明。
（１８９）該副化合物が式(Ｖａ)：
Ｒ １４ａ は、水素、所望によりフルオロで置換されていてよいＣ １−４ アルキル(例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチルおよび２,２,２−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ １−２ アルキル(例えばベンジル)、Ｃ １−４ アルコキシカルボニル(例えばエトキシカルボニルおよびｔ−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−Ｃ １−２ アルコキシカルボニル(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ １−２ −アルコキシ−Ｃ １−２ アルキル(例えばメトキシメチルおよびメトキシエチル)、およびＣ １−４ アルキルスルホニル(例えばメタンスルホニル)から選択され、ここで、該フェニル部分は、存在するとき、所望によりフッ素、塩素、所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ アルコキシ、および所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシ；で置換されていてよいＣ １−４ アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ｗは０、１、２または３であり；
Ｒ ２ は水素またはメチル、最も好ましくは水素であり；
Ｒ １１ およびｒは、（８２）〜（９０）のいずれかに定義の通りであり；そして
Ｒ １９ はフッ素；塩素；所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ アルコキシ；および所望によりフルオロまたはＣ １−２ −アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ アルキルから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１８８）に記載の本発明。
（１９０）該フェニル環が、フッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で２位および６位で二置換されている、（１８９）に記載の発明。
（１９１）Ｒ １１ が水素である、（１８７）〜（１９０）のいずれかに記載の発明。
（１９２）Ｒ １４ａ が水素またはメチルである、（１８７）〜（１９１）に記載の発明。
（１９３）該副化合物が式(VIａ)：
Ｒ ２０ は水素およびメチルから選択され；
Ｒ ２１ はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ ２２ はフッ素、塩素およびメトキシから選択されるか；または
Ｒ ２１ およびＲ ２２ の一方は水素であり、他方は塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１９２）に記載の発明。
（１９４）該副化合物が式(VIｂ)：
Ｒ ２０ は水素およびメチルから選択され；
Ｒ ２１ａ はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ ２２ａ はフッ素、塩素およびメトキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、（１９３）に記載の発明。
（１９５）該式(VIｂ)の副化合物が：
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミド；
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；および
４−(２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド
から選択される、（１９４）に記載の発明。
（１９６）該式(VIｂ)の副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドである、（１９５）に記載の発明。
（１９７）該副式(０)の化合物が塩の形である、（１６３）〜（１９６）のいずれかに記載の発明。
（１９８）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが塩の形、好ましくは酸付加塩である、（１９６）に記載の発明。
（１９９）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが、塩酸、メタンスルホン酸および酢酸と形成された酸付加塩から選択される塩の形である、（１９８）に記載の発明。
（２００）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、塩酸と形成された塩である、（１９９）に記載の発明。
（２０１）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、メタンスルホン酸と形成された塩である、（１９９）に記載の発明。
（２０２）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、酢酸と形成された塩である、（１９９）に記載の発明。
（２０３）該副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩である、（１６３）に記載の発明。
（２０４）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩が結晶形態である、（２０３）に記載の発明。
（２０５）該副化合物が式(Ｉ''')：
Ｒ １ は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は両方とも水素であり；
そしてＲ ３ は基：
Ｒ ４ はＣ １−４ アルキルである。〕
を有するか、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドである、（１６３）に記載の発明。
（２０６）Ｒ ４ がＣ １−３ アルキルである、（２０５）に記載の発明。
（２０７）Ｒ ４ がメチルである、（２０６）に記載の発明。
（２０８）Ｒ ４ がエチルである、（２０６）に記載の発明。
（２０９）Ｒ ４ がｎ−プロピルである、（２０６）に記載の発明。
（２１０）Ｒ ４ がイソプロピルである、（２０６）に記載の発明。
（２１１）塩またはＮ−オキシドの形ではない、（２０５）〜（２１０）のいずれかに記載の発明。
（２１２）塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、（２０５）〜（２１０）のいずれかに記載の発明。
（２１３）（２０３）〜（２１０）のいずれかに記載の該副式(Ｉ')の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、（２０５）〜（２１２）のいずれかに記載の発明。
（２１４）該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドが結晶形態である、（２１３）に記載の発明。
（２１５）１個以上のさらなる補助的化合物を含む、（１）〜（２１４）のいずれかに記載の発明。
（２１６）該補助的化合物が、例えばパクリタキセルおよびドセタキセルから選択されるタキサン化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２１７）該補助的化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、およびメトトレキサートから選択される抗代謝化合物である、（２１５）に記載の発明。
（２１８）該補助的化合物が、トラスツマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタラニブ(vatalinib)、アクシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選択されるシグナリング阻害剤である、（２１５）に記載の発明。
（２１９）該補助的化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド(例えばインターフェロン(例えばインターフェロン−γおよびインターフェロンα)、インターロイキン(例えばインターロイキン２)、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選択される)である、（２１５）に記載の発明。
（２２０）該補助的化合物がカンプトテシン化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２２１）該カンプトテシン化合物がカンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選択される、（２２０）に記載の発明。
（２２２）該カンプトテシン化合物がトポテカンである、（２２１）に記載の発明。
（２２３）該カンプトテシン化合物がイリノテカンである、（２２１）に記載の発明。
（２２４）該補助的化合物が、例えばビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２２５）該ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、（２２４）に記載の発明。
（２２６）該ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、（２２４）に記載の発明。
（２２７）該ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、（２２４）に記載の発明。
（２２８）該補助的化合物が、例えばクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２２９）該白金化合物がクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選択される、（２２８）に記載の発明。
（２３０）該白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、（２２９）に記載の発明。
（２３１）該白金化合物がカルボプラチンである、（２３０）に記載の発明。
（２３２）該補助的化合物が、例えばアントラサイクリン誘導体、ミトキサントロン酸、およびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２３３）該トポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選択される、（２３２）に記載の発明。
（２３４）該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドおよびテニポシドから選択される、（２３２）に記載の発明。
（２３５）該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、（２３４）に記載の発明。
（２３６）該補助的医薬が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、（２１５）に記載の発明。
（２３７）該抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤(例えばレトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミド)である、（２３６）に記載の発明。
（２３８）該抗アンドロゲンがタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトロゾール(letrazole)、アナストロゾール(anastrazole)、エキセメスタン、ビカルタミド、リュープロリド(luprolide)、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択される、（２３６）に記載の発明。
（２３９）該補助的医薬がＧｎＲＨアナログ(例えばゴセレリンまたはリュープロリド)である、（２１５）に記載の発明。
（２４０）該補助的医薬が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)である、（２１５）に記載の発明。
（２４１）該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選択される、（２４０）に記載の発明。
（２４２）該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がリツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される、（２４０）または（２４１）に記載の発明。
（２４３）該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が完全なヒト抗体およびキメラを含む、（２４０）〜（２４２）のいずれかに記載の発明。
（２４４）該補助的化合物が、例えば窒素マスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２４５）該アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選択される、（２４４）に記載の発明。
（２４６）該アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選択される、（２４４）に記載の発明。
（２４７）該アルキル化剤がブスルファンである、（２４４）に記載の発明。
（２４８）該補助的化合物が、例えばＴＳＡ、ＳＡＨＡ、JNJ-16241199、LAQ-824、MGCD-0103およびPXD-101から選択されるＨＤＡＣ阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２４９）該補助的化合物が、例えばセレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５０）該補助的化合物が、例えばテモゾロミド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５１）該補助的化合物が、例えばボルテゾミブであるプロテアソーム阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５２）該補助的化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスポリン(staurosparine)、JNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択されるＣＤＫ阻害剤を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５３）該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択される、（２５２）に記載の発明。
（２５４）該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621である、（２５３）に記載の発明。
（２５５）抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン酸、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナリング阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体(例えば１個以上の細胞表面抗原に対する)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤から独立して選択される２種以上の補助的化合物を含む、（２１５）に記載の発明。
（２５６）２種以上の補助的化合物が抗アンドロゲン、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選択される、（２５５）に記載の発明。
（２５７）該２種以上の補助的化合物が５−ＦＵ、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、（２５５）に記載の発明。
（２５８）該２種以上の補助的化合物がフルダラビンおよびrituxamabを含む、（２５５）に記載の発明。
（２５９）該２種以上の補助的化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤を含む、（２５５）に記載の発明。
（２６０）該補助的化合物がオーロラ阻害剤である、（２１５）に記載の発明。
（２６１）該補助的化合物がチェックポイントターゲティング剤である、（２１５）に記載の発明。
（２６２）該チェックポイントターゲティング剤が：白金化合物；ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン酸、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリーの阻害剤およびカイネシン阻害剤から選択される、（２６１）に記載の発明。
（２６３）該チェックポイントターゲティング剤が：(ａ)正常紡錘体収縮を阻止するように紡錘体微小管を安定化する医薬(例えばタキサンまたはエポチロン)；(ｂ)紡錘体形成を遮断する医薬(例えばビンカアルカロイド)；および(ｃ)ＤＮＡ損傷または破壊されたＤＮＡ複製を引き起こす医薬(例えば白金化合物またはヌクレオシドアナログ(例えば５−ＦＵ))から選択される、（２６１）に記載の発明。
（２６４）該チェックポイントターゲティング剤がタキサン(例えばパクリタキセル)である、（２６３）に記載の発明。
（２６５）レキシノイド、選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、（１）〜（２１４）のいずれかに記載の発明。
（２６６）選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、（１）〜（２１４）のいずれかに記載の発明。
（２６７）（２０５）〜（２１４）のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法であって、式(XVII)：
Claims (17)
- 副化合物および
(Ｉ) 式(Ｉ')：
Ｘ'はＣＲ ５' またはＮであり；
Ａ'は結合または−(ＣＨ ２ ) ｍ −(Ｂ') ｎ −であり；
Ｂ'はＣ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ｒ ０' は水素であるか、または存在するときＮＲ ｇ と一体となって基(ＣＨ ２ ) ｐ −を形成し、ここで、ｐは２から４であり；
Ｒ １' は水素、３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基、または所望により置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ２' は水素、ハロゲン、メトキシ、または所望によりハロゲン、ヒドロキシルまたはメトキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３' およびＲ ４' は、それらが結合している炭素原子と一体となって、５〜７環員を有し、その３個までがＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり得る、所望により置換されていてよいヘテロ環式環または縮合炭素環式であり；そして
Ｒ ５' は水素、基Ｒ ２' または基Ｒ １０' であり、ここで、Ｒ １０' はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基；基Ｒ ａ −Ｒ ｂ (ここで、Ｒ ａ は結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ｃ 、ＳＯ ２ ＮＲ ｃ またはＮＲ ｃ ＳＯ ２ であり；そしてＲ ｂ は水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｃ １−８ ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ｃ 、Ｘ １ Ｃ(Ｘ ２ )、Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ またはＸ １ Ｃ(Ｘ ２ )Ｘ １ で置き換えられてよい)から選択され；
Ｒ ｃ は水素およびＣ １−４ ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ １ はＯ、ＳまたはＮＲ ｃ であり、そしてＸ ２ は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ ｃ である。〕
の化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド；または
(II) 式(Ｉ'')
(Ａ)Ｍが基Ｄ１であるとき：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択され；
Ａは結合および基ＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ３)２から選択され；
Ｒ１は：
(ｉ) 所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基；
(ii) Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基であり、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く；
(iii) 式：
の２,５−置換フェニル基；
(iv) 基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８(式中、Ｒ６およびＲ７は、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される)；
(ｖ) 所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基；
(vi) 置換イミダゾチアゾール基(ここで、該置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される)；および
(vii) 所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基(ここで、所望による置換基は、各々の場合、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
(viii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジル(ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい。但し化合物２−オキソ−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドおよび２,６−ジメトキシ−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ニコチンアミドを除く)；
(ix) 所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシド(ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；および
Ｅ−ＡがＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(ｘ) ２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチル；
(xi) 基ＮＲ１０Ｒ１１(ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々Ｃ１−４アルキルであるかまたはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、ここで、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい)；
(xii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン(ここで、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xiii) 非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニル；および
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xiv) 非置換フェニル；および
ＥがＣＨ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xv) 非置換テトラヒドロピラン−４−イル；および
(Ｂ)Ｍが基Ｄ２であるとき：
Ａは結合および基ＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ３)２から選択され；
Ｒ１は以下から選択され：
(xvi) 式：
の２−置換３−フリル基；
(xvii) 式：
の５−置換２−フリル基；
(xviii) 式：
(xix) 式：
の３,５−二置換フェニル基；および
(Ｃ)Ｍが基Ｄ１であり：
そしてＸはＯであり；Ａは基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２は水素であり；Ｅは結合であり；そしてＲ１は２,６−ジフルオロフェニルであるとき；式(Ｉ)の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成される塩から選択される酸付加塩を形成する。〕
の化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドである化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤であって、副化合物が式(０)：
Ｘは基Ｒ １ −Ａ−ＮＲ ４ −または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、ＳＯ ２ 、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ ｇ (Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒ ｇ は水素または所望によりヒドロキシまたはＣ １−４ アルコキシで置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ １ は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ １−４ ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ １−４ ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ １−８ ヒドロカルビル基であり、ここで、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ ２ から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ ２ は水素；ハロゲン；Ｃ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基であり；
Ｒ ３ は、水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ ４ は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ １−４ アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ １−４ ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物であり、所望によりさらに１種以上の補助的化合物を含む、組み合わせ剤。 - 該式(Ｉ'')の化合物が式(III)：
を有する、請求項１に記載の組合せ剤。 - Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ１がシクロプロピル基であり、該化合物が化合物１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、請求項２に記載の組合せ剤。
- (ａ)副化合物；(ｂ)式(Ｉ')の化合物；および所望により(ｃ)１種以上の補助的化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤であって、ここで、式(Ｉ')の化合物が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸塩ならびにこれらの混合物から選択される塩であり；そして副化合物が請求項１に定義した式(０)の化合物またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、組み合わせ剤。
- 該副化合物が式(Ｖａ)：
ｒは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｃ １−３ アルキルおよびＣ １−３ アルコキシから選択され；
Ｒ１４ａは、水素、所望によりフルオロで置換されていてよいＣ１−４アルキル、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、およびＣ１−４アルキルスルホニルから選択され、ここで、該フェニル部分は、存在するとき、所望によりフッ素、塩素、所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルコキシ、および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ｗは０、１、２または３であり；
Ｒ２は水素またはメチルであり；そして
Ｒ１９はフッ素；塩素；所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルコキシ；および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１から４のいずれかに記載の組み合わせ剤。 - 該副化合物が式(VIａ)：
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２はフッ素、塩素およびメトキシから選択されるか；または
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項５に記載の組み合わせ剤。 - 該副化合物が式(VIｂ)：
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１ａはフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２ａはフッ素、塩素およびメトキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項６に記載の組み合わせ剤。 - 該式(VIｂ)の副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドである、請求項７に記載の組み合わせ剤。
- 該副化合物が式(Ｉ''')：
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは両方とも水素であり；
そしてＲ３は基：
Ｒ４はＣ１−４アルキルである。〕
を有するか、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドである、請求項１から４のいずれかに記載の組み合わせ剤。 - 該式(Ｉ''')の副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、請求項９に記載の組み合わせ剤。
- 補助的化合物が
１. ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニストおよびホルモン調節剤(コルチコステロイド、抗アンドロゲン、抗エストロゲンおよびＧＮＲＡを含む)；
２. サイトカインおよびサイトカイン活性化剤；
３. レチノイドおよびレキシノイド
４. モノクローナル抗体(細胞表面抗原((複数もある)に対するモノクローナル抗体を含む)；
５.カンプトテシン化合物および他のトポイソメラーゼＩ阻害剤；
６. 代謝拮抗剤；
７. ビンカアルカロイドおよび他のチューブリンターゲティング剤；
８. タキサン；
９. エポチロン；
１０. 白金化合物；
１１. ＤＮＡ結合剤およびＴｏｐｏ II阻害剤(アントラサイクリン誘導体を含む)；
１２. アルキル化剤(アジリジン、窒素マスタードおよびニトロソウレアアルキル化剤を含む)；
１３. シグナリング阻害剤(ＰＫＡ／Ｂ阻害剤およびＰＫＢ経路阻害剤を含む)；
１４. ＣＤＫ阻害剤；
１５. ＣＯＸ−２阻害剤；
１６. ＨＤＡＣ阻害剤；
１７. 選択的免疫応答モジュレーター；
１８. ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；
１９. プロテアソーム阻害剤；
２０. オーロラ阻害剤(補助的オーロラ阻害剤を含む)；
２１. Ｈｓｐ９０阻害剤；
２２. チェックポイントターゲティング剤；
２３. ＤＮＡ修復阻害剤；
２４. Ｇ−タンパク質共役受容体の阻害剤
から選択される、例えば
(ａ) パクリタキセルおよびドセタキセルから選択されるタキサン化合物；
(ｂ) ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、およびメトトレキサートから選択される抗代謝化合物；
(ｃ) トラスツマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタラニブ(vatalinib)、アクシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選択されるシグナリング阻害剤；
(ｄ) インターフェロン、インターロイキン、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選択されるサイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド
(ｅ) イリノテカンおよびトポテカンから選択されるカンプトテシン化合物；
(ｆ) ビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物；
(ｇ) クロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物；
(ｈ) アントラサイクリン誘導体、ミトキサントロン酸、およびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤；
(ｉ)抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンであって、抗アンドロゲンがレトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミドから選択されるアロマターゼ阻害剤であるか、またはタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトロゾール(letrazole)、アナストロゾール(anastrazole)、エキセメスタン、ビカルタミド、リュープロリド(luprolide)、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択されるから選択される抗アンドロゲン；
(ｊ) ゴセレリンおよびリュープロリドから選択されるＧｎＲＨアナログ；
(ｋ) ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ５２、リツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)；
(ｌ) 窒素マスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤；
(ｍ) ＴＳＡ、ＳＡＨＡ、JNJ-16241199、LAQ-824、MGCD-0103およびPXD-101から選択されるＨＤＡＣ阻害剤；
(ｎ) セレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤；
(ｏ) テモゾロミド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化阻害剤；
(ｐ) ボルテゾミブであるプロテアソーム阻害剤；および
(ｑ) セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスポリン(staurosparine)、JNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択されるＣＤＫ阻害剤
から選択される、請求項１から１０のいずれかに記載の組み合わせ剤。 - （Ａ） 抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナリング阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体(例えば１個以上の細胞表面抗原に対する)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤から独立して選択される２種以上の補助的化合物を含む；または
（Ｂ） チェックポイントターゲティング剤である１種以上の補助的化合物；または
（Ｃ) シスプラチン、ビンブラスチン、タキソールおよび５−ＦＵから選択される１種以上の補助的化合物
を含む、請求項１から１０のいずれかに記載の組み合わせ剤。 - (Ａ)該副化合物および式(Ｉ')の化合物が：(ａ)混合されている；(ｂ)化学的／物理化学的に結合している；(ｃ)化学的／物理化学的に共封入されている；または(ｄ)混合していないが、共包装されているかまたは共存する、または(Ｂ)該副化合物および式(Ｉ')の化合物が非物理的に結合している、請求項１〜１２のいずれかに記載の組合せ剤。
- (ｉ) サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置のための；または
(ii) 哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置のための；または
(iii) サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害のための；または
(iv) サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより細胞過程(例えば細胞分裂)を調節するための；または
(ｖ) オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置のための；または
(vi) オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置のための；または
(vii) オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団から選択された患者の癌の予防または処置のための；または
(viii) オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させるための；または
(ix) (ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に付されており；そして(ii)該患者が該変異体を含む；癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)のための；または
(ｘ) (ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示す、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)のための；または
(xi) (ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示す、(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)のための；または
(xii) 癌の予防または処置のための；または
(xiii) 膀胱、乳房、結腸(例えば結腸腺癌および結腸腺腫のような結腸直腸癌腫)、腎臓、表皮、肝臓、肺の癌腫、例えば腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌腫、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、例えば外分泌膵臓癌腫、胃、頸、甲状腺、前立腺、または皮膚、例えば扁平細胞癌腫；リンパ系系列の造血器腫瘍、例えば白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、またはバーキットリンパ腫；骨髄性系列の造血器腫瘍、例えば急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または前骨髄球性白血病；甲状腺濾胞癌；間葉起源の腫瘍、例えば線維肉腫または横紋筋肉腫(habdomyosarcoma)；中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫またはシュワン腫；黒色腫；精上皮腫；奇形癌腫；骨肉腫；色素性乾皮症；角化棘細胞腫；甲状腺濾胞癌；またはカポジ肉腫の処置のため；または
(xiv) 医薬として使用するための
請求項１〜１３のいずれかに記載の組み合わせ剤を含む、医薬組成物。 - (ｉ) 副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置のための；または
(ii) 副化合物を受けている哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置のための；または
(iii) 副化合物を受けている哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させるための；または
(iv) 副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害するための；または
(ｖ) 副化合物での処置を受けている対象における細胞過程(例えば細胞分裂)を調節するための；または
(vi) 副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置のための；または
(vii) 副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置のための；または
(viii) オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成し、副化合物の処置を受けている患者から選択された患者の癌の予防または処置のための；または
(ix) オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団の一部を形成すると診断され、副化合物での処理を受けている患者の予防または処置のための；または
(ｘ) 副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置のための；または
(xi) 副化合物での処置を受けている対象における、(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を有する、癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)ための；
(xii) 副化合物での処置を受けている患者における、(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示す、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)のための；または
(xiii) 副化合物での処置を受けている患者における、(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示す、(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)のための；
請求項１から４のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を含む医薬組成物であって、
上記(ｉ)から(xiii)の使用において、補助的化合物が、所望により請求項１および５〜１０のいずれかに記載の補助的化合物である、
医薬組成物。 - 癌の予防または処置のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の組み合わせ剤を含む、医薬組成物。
- 処置を必要とする患者における癌を予防、処置または管理するための副化合物との組合せ治療において使用するための、請求項１から４のいずれかに記載の定義の式(Ｉ')または(Ｉ'')の化合物を含む、医薬組成物。
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