JP2009538833A - ポロ様キナーゼの阻害薬 - Google Patents
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Abstract
Description
従って本発明の1実施形態は、下記式(I)を有する、ポロ様キナーゼを阻害する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を含むものである。
X1は、X2、OX2、SX2、S(O)X2、SO2X2またはN(A1)(B1)であり;
X2は、X3、X4、X5またはX6であり;
X3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX3Aと縮合しているフェニルであり;X3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X4は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX4Aと縮合しているヘテロアリールであり;X4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X5は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX5Aと縮合しており;X5Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X6は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1は独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1は、R2、R3、R4またはR5であり;
R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OR6、C(O)OR6、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6は、R7、R8またはR9であり;
R7は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR9Aと縮合しており;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
C1は、H、R10、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、SO2NHR10またはSO2N(R10)2であり;
R10は、R11、R12、R13またはR14であり;
R11は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR11Aと縮合しているフェニルであり;R11Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R12は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり;R12Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R13は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR13Aと縮合しており;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R14は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR14A、OR14A、C(O)OR14A、C(O)NH2、C(O)NHR14A、C(O)N(R14A)2、NHC(O)R14A、C(O)R14A、OH、CN、NH2、NHR14A、N(R14A)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R14Aは、R15、R16またはR17であり;
R15は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR15Aと縮合しているフェニルであり;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R16は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR16Aと縮合しているヘテロアリールであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R17は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR17Aと縮合しており;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
D1は、R18、R19またはR20であり;
R18は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しており、置換されていなくまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R19は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR19Aと縮合しており、置換されていなくまたはOR21、SR21、SO2R21またはNHR21で置換されているピリジニルであり;R19Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R20は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、R21、OR21、SR21、SO2R21、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21は、R22、R23、R24またはR25であり;
R22は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR23Aと縮合しているヘテロアリールであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R24は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR24Aと縮合しており;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R25は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26、OR26、C(O)OR26、C(O)NH2、C(O)NHR26、C(O)N(R26)2、NHC(O)R26、NR26C(O)R26、OH、CN、NH2、NHR26、N(R26)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個または2個または3個で置換されており;
R26は、R27、R28またはR29であり;
R27は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR27Aと縮合しているフェニルであり;R27Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R28は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR28Aと縮合しているヘテロアリールであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R29は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはと縮合しておりベンゼン、ヘテロアレンまたはR29Aと縮合しており;R29Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
前記環状部分はそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、SR30、S(O)R30、SO2R30、C(O)R30、CO(O)R30、OC(O)R30、OC(O)OR30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30は、R31、R32、R33またはR34であり;
R31は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており; R35は、R36、R37、R38またはR39であり;
R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分は独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている。
X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X3、X4、X5またはX6であり;
X3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
X4が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
X5が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
X6が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており、置換されていなくまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルだり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していないくベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、式(I)を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を含む。
X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X5またはX6であり;
X3が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
X4が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるR1であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、N(R30)2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2.NHSO2R30、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していないまたはベンゼンと縮合しており;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、OH、N(R35)2のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、N(R39)2、SO2NH2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、式(I)を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を含む。
(R)−3−(2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R,R)−3−(2−(1−フェニルエチルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−ブロモフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−トリフルオロメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−フルオロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(2−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−フェニルアミノピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(ナフタレン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−ブロモ−4−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−フェノキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−フェノキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(2,3−ジメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(ナフタレン−1−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(2,4−ジメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(2,5−ジメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(ビフェニル−3−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−メトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−ブロモフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−イソプロポキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−モルホリン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(4−(3,4−ジオキソ−2−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル、
(R)−3−(2−(3,4−ジフルオロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−{2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(9H−フルオレン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−4’−(4−(3,4−ジオキソ−2−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ビフェニル−4−カルボニトリル、
(R)−3−(2−(2’−メトキシビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−イミダゾール−1−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4’−メトキシビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−ジメチルアミノフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−((4−メトキシフェニル)メチルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4’−クロロビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−チオフェン−2−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(9H−フルオレン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−フルオロ−3−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(インダン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−モルホリン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−モルホリン−4−イルメチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(ナフタレン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ベンゾ[b]チオフェン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ベンゾフラン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ピロール−1−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ピラゾール−1−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(9H−カルバゾール−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(9−エチル−9H−カルバゾール−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−フェニルチアゾール−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−フェニルチアゾール−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(4−トリフルオロメトキシフェニルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
11391)3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(2,2−ジメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(シクロプロピルメチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(2−モルホリン−4−イルエチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,3−ジメチルブチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2−ジメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1−フェニルエチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(S)−3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(ビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,1−ジメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(4−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)−(1,3,5)トリアジン−2−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
4−(3,4−ジオキソ−2−(1−フェニルエチルアミノ)シクロブト−1−エンイルアミノ)−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
(S)−4−(3,4−ジオキソ−2−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−1−エンイルアミノ)−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(2−(1,2−ジメチルプロピルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)−2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(9H−フルオレン−2−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(3−(ビフェニル−4−イルアミノ)−[1,2,4]チアジアゾール−5−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(S)−3−(3−(ビフェニル−4−イルアミノ)−[1,2,4]チアジアゾール−5−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ヨードフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ピリジン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ピリジン−3−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ピリミジン−5−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4”(2−(4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−クロロ−5−フルオロピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(5−フルオロ−2−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−クロロピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(1,2,4−トリアゾール)−1−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−シクロヘキシルアミノピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(2H−ピラゾール−3−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−{4−チオフェン−3−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(1H−ベンズイミダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
N−(3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(2−トリフルオロメチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
N−(4−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(2−メチルベンゾチアゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(モルホリン−4−スルホニル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−{2−(3−(モルホリン−4−スルホニル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(2−メチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(I−メタンスルホニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ピリジン−2−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(3−ピロール−1−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−オキサゾール−5−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(ピリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ジメチルアミノメチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
5−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−2−メチルイソインドール−1,3−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(6−クロロピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−オン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(6−(4−ヨードフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−シクロプロピルアミノ−4−(2−(4−ヨードフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−シクロブチルアミノ−4−(2−(4−ヨードフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−シクロブチルアミノ−4−(2−(4−ピリジン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
4’−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ビフェニル−4−カルボン酸ジメチルアミド、
3−tert−ブチルアミノ−4−(6−メチル−2−(4−チオフェン−3−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(3−メトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(2−(4−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−tert−ブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−ニトロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
4−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−ピペリジン−4−イルベンゾアミド、
3−tert−ブチルアミノ−4−(ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
S−3−(2−クロロピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
R−3−(2−クロロピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
S−3−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−4−(2−(4−チオフェン−3−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−4−(2−(4−チオフェン−3−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(S)−3−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−4−(2−(4−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−4−(2−(4−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(S)−3−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−4−(2−(4−ピリジン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−4−(2−(4−ピリジン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4’]ビピリジニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(ピペリジン−4−イルアミノ)−4−(2−(4−ピリジン−4−イルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンゾアミド、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)安息香酸、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソ−シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−シクロヘプチルベンゾアミド、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソ−シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−シクロヘキシルベンズアミド、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソ−シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−シクロペンチルベンゾアミド、
3−{4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソ−シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−シクロブチルベンゾアミド、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソ−シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−シクロヘキシル−4−メトキシベンゾアミド、
3−(4−(2−tert−ブチルアミノ−3,4−ジオキソ−シクロブト−1−エンイルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−4−メエトキシ安息香酸、
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(キノリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
(R)−3−(2−(4−フルオロ−3−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−tert−ブチルアミノ−4−(5−フルオロ−2−(2’−メトキシビフェニル−4−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
N−シクロブチル−4−((4−((2−((2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンゾアミド、
N−シクロブチル−3−メトキシ−4−((4−((2−((1−メチル−1−フェニルエチル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンゾアミド、
N−シクロブチル−4−((4−((2−((1,1−ジメチルプロプ−2−インイル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンゾアミド、
4−((4−((2−((1−シアノ−1−メチルエチル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミド、
N−シクロブチル−4−((4−((2−((1−シクロプロピル−1−メチルエチル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンゾアミド、
N−シクロブチル−4−((4−((2−((1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンゾアミド、
N−シクロブチル−3−メトキシ−4−((4−((2−モルホリン−4−イル−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンゾアミド、
N−シクロブチル−4−((4−((2−(1,1−ジメチル−3−オキソブチル)アミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンズアミド、
N−シクロブチル−4−((4−((3,4−ジオキソ−2−(プロピルアミノ)シクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンズアミド、
4−((4−((2−アニリノ−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−シクロブチル−3−メトキシベンズアミド、
N−シクロブチル−4−((4−((3,4−ジオキソ−2−(プロピルチオ)シクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンゾアミド、
3−((2−(1,1’−ビフェニル−4−イルアミノ)ピリジン−4−イル)アミノ)−4−(tert−ブチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−ピリジン−4−イルフェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−シクロヘキシル−3−メトキシベンズアミド、
N−シクロペンチル−4−((4−((2−(ジエチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンゾアミド、
N−シクロペンチル−3−メトキシ−4−((4−((2−ネオペンチル−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンゾアミド、
N−シクロペンチル−4−((4−((2−(1−エチルプロピル)−3,4−ジオキソシクロブト−I−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシベンズアミド、
N−シクロペンチル−3−メトキシ−4−((4−((2−(2−メチルプロピ−1−エンイル)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンズアミド、
2−(4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)アセトアミド、
2−(4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アセトアミド、
2−(3−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)アセトアミド、
2−(3−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)−N−シクロブチルアセトアミド、
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−(ピリジン−2−イルエチニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−ペント−1−インイルフェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−(3−(ジエチルアミノ)プロプ−1−インイル)フェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−((1E)−4−ヒドロキシブト−1−エンイル)フェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−((E)−2−ピリジン−2−イルビニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン,
3−(tert−ブチルアミノ)−4−((2−((4−((1E)−ペント−1−エンイル)フェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
N−(4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシフェニル)シクロペンタンカルボキサミド、
3−((2−((4−アミノ−2−メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)アミノ)−4−(tert−ブチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
6−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−シクロペンチルニコチンアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−シクロペンチル−3−フルオロベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)安息香酸、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−I−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−((1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル)ベンゾアミド、
N−2−(4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンゾイル)−1−ロイシンアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−((1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(3−エトキシプロピル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(3−(メチルチオ)プロピル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(4−(ジメチルアミノ)ブチル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(2−フェノキシエチル)ベンズアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル)ベンズアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(3,4−ジフルオロベンジル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−((1S)−I−(I−ナフチル)エチル)ベンズアミド、
N−(2−(4−(アミノスルホニル)フェニル)エチル)−4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンゾアミド、
4−((4−{(2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(ピリジン−2−イルメチル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)ベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3)4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−3−メトキシ安息香酸、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−3−メトキシベンズアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イルエチル)−3−メトキシベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(1−エチルピペリジン−3−イル)−3−メトキシベンゾアミド、
4−((4−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−シクロブチル−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゾアミドおよび
4−((6−((2−(tert−ブチルアミノ)−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル)アミノ)−9H−プリン−2−イル)アミノ)−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミドである式(I)を有する化合物を含む。
本発明の化合物の可変部分は、識別表記(大文字と、それに数字および/またはアルファベットの上付文字を添付したもの)によって表され、具体的に示すことができる。
3,4−ジエトキシシクロブト−3−エン−1,2−ジオン(1.9g)および1,2−ジメチルプロピルアミン(0.87g)のエタノール(10mL)中混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を濃縮し、15:1ペンタン/エーテルを加えた。固体を回収し、15:1ペンタン/エーテルで洗浄し、乾燥させた。1H NMR(DMSO−d6)δ0.83(d、J=8Hz、6H)、1.16(d、J=8Hz、3H)、1.38(m、3H)、1.67(m、1H)、3.42−3.82(m、1H)、4.63(m、2H)、8.55−8.75(m、1H)。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて1,3−ジメチルブチルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.83(d、J=8Hz、6H)、1.16(d、J=8Hz、3H)、1.22(m、1H)、135(m、3H)、1.44(m、1H)、1.54(m、1H)、3.65−4.10(m、1H)、4.63(m、2H)、8.42−8.64(m、1H)。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて(R)−1,2,2−トリメチルプロピルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(CDCl3)δ0.93(s、9H)、1.22(d、J=8Hz、3H)、1.47(m、3H)、3.57(m、1H)、4.80(m、2H)、5.58(m、1H)。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて(S)−1,2,2−トリメチルプロピルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.84(s、9H)、1.12(d、J=8Hz、3H)、1.38(m、3H)、3.42−3.92(m、1H)、4.63(m、2H)、8.47−8.67(m、1H)。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて1,1−ジメチルプロピルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.80(t、J=8Hz、3H)、1.24(s、6H)、1.38(m、3H)、1.62(m、2H)、4.70(m、2H)、8.47−8.57(m、1H)。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えてtert−ブチルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.32(s、9H)、1.38(t、J=10Hz、3H)、4.70(m、2H)、8.66(d、J=7Hz、1H)。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて2,2−ジメチルプロピルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えてシクロプロピルメチルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて2−モルホリン−4−イル−エチルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。
1,2−ジメチルプロピルアミンに代えて1−フェニルエチルアミンを用い、実施例1に記載の方法に従って、本実施例を製造した。
3,4−ジエトキシシクロブト−3−エン−1,2−ジオン(1.7g)および4−トリフルオロメトキシフェニルアミン(1.05g)の混合物を室温で3日間攪拌した。1:5酢酸エチル/ヘキサンを加え、固体を回収し、1:5酢酸エチル/ヘキサンで洗浄し、乾燥させた。1H NMR(DMSO−d6)δ1.40(t、J=8Hz、3H)、4.77(q、J=8Hz、2H)、7.40(d、J=8Hz、2H)、7.50(d、J=8Hz、2H)、10.87(s、1H)。
4−アミノピリミジン−2−チオール(0.254g)に、水(3mL)、水酸化アンモニウム(3mL)、テトラヒドロフラン(20mL)および2Mヨードメタンのtert−ブチルメチルエーテル溶液(3mL)を加えた。混合物を室温で1.5時間攪拌し、濃縮した。酢酸エチルおよび水を加え、有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。1H NMR(CDCl3)δ2.50(s、3H)、4.90(brs、2H)、6.16(d、J=6Hz、1H)、8.05(d、J=6Hz、1H)。
実施例3(1.57g)、実施例12A(1.48g)、N,N’−ジメチルホルムアミド(100mL)およびナトリウムエトキシド(21重量%)のエタノール溶液、3mL)の混合物を終夜加熱還流した。混合物を濃縮し、水を加え、濃塩酸を加えてpHを約2に調節した。溶液を濾過し、固体を乾燥させた。1H NMR(DMSO−d6)δ0.95(s、9H)、1.22(d、J=8Hz、3H)、2.50(s、3H)、4.08(m、1H)、7.12(m、1H)、8.17(d、J=10Hz、1H)、8.41(d、J=6Hz、1H)、11.01(brs、1H)。
オキソン(14.2g)の水(100mL)中混合物を、実施例12B(2.03g)のメタノール(120mL)溶液にゆっくり加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、部分的に濃縮した。溶液を濾過し、固体を水およびエタノールで洗浄し、乾燥させた。1H NMR(DMSO−d6)δ0.95(s、9H)、1.22(d、J=8Hz、3H)、3.40(s、3H)、4.22(m、1H)、749(m、1H)、8.34(d、J=10Hz、1H)、8.70(d、J=6Hz、1H)、11.60(brs、1H)。
実施例12C(15mg)、3,4,5−トリメトキシフェニルアミン(18.3mg)およびp−トルエンスルホン酸のテトラヒドロフラン(0.5mL)中混合物を88℃で終夜加熱した。混合物を、0.1%トリフルオロ酢酸含有10%から100%アセトニトリル/水の勾配を用いるC8カラムでの分取HPLCによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.09(d、J=8Hz、3H)、3.64(s、3H)、3.77(s、6H)、3.97(m、1H)、6.97(s、2H)、7.28(d、J=6Hz、1H)、7.91(d、J=10Hz、1H)、8.28(d、J=6Hz、1H)、9.27(s、1H)、10.39(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて(R)−I−フェニルエチルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.19(d、J=8Hz、3H)、1.48(d、J=8Hz、3H)、3.99(m、1H)、5.22(m、1H)、7.20(m、2H)、7.38(m、4H)、8.04(d、J=10Hz、1H)、8.17(d、J=6Hz、1H)、10.56(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて4−ブロモフェニルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.16(d、J=8Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.40(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、7.66(d、J=8Hz、2H)、7.96(d、J=10Hz、1H)、8.32(d、J=6Hz、1H)、9.51(s、1H)、10.26(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えてベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.16(d、J=8Hz、3H)、3.98(m、1H)、5.98(s、2H)、6.87(d、J=8Hz、1H)、7.00(d、J=8Hz、1H)、7.31(s、1H)、7.38(d、J=6Hz、1H)、8.00(d、J=10Hz、1H)、8.24(d、J=6Hz、1H)、9.43(s、1H)、10.31(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて4−トリフルオロメトキシフェニルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.17(d、J=8Hz、3H)、3.99(m、1H)、7.30(d、J=8Hz、2H)、7.42(d、J=6Hz、1H)、7.77(d、J=8Hz、2H)、7.99(d、J=10Hz、1H)、8.34(d、J=6Hz、1H)、9.61(s、1H)、10.30(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて3−メチルフェニルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.17(d、J=8Hz、3H)、2.28(s、3H)、3.99(m、1H)、6.82(d、J=8Hz、1H)、7.20(t、J=8Hz、1H)、7.38(m、2H)、7.56(d、J=8Hz、1H)、8.01(d、J=10Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.35(s、1H)、10.32(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて4−フルオロフェニルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.17(d、J=8Hz、3H)、3.99(m、1H)、7.18(t、J=8Hz、2H)、7.42(d、J=6Hz、1H)、7.66(m、2H)、8.01(d、J=10Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.50(s、1H)、10.30(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて2−イソプロピルフェニルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.17(d、J=8Hz、3H)、1.18(d、J=8Hz、6H)、3.18(m、1H)、3.98(m、1H)、7.22(m、3H)、7.38(m、2H)、8.03(d、J=10Hz、1H)、8.20(d、J=6Hz、1H)、9.00(s、1H)、10.28(brs、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて4−クロロフェニルアミンを用い、実施例12Dに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.11(d、J=8Hz、3H)、3.97(m、1H)、7.30(d、J=8Hz、2H)、7.37(d、J=6Hz、1H)、7.66(d、J=8Hz、2H)、7.95(d、J=10Hz、1H)、8.28(d、J=6Hz、1H)、9.45(s、1H)、10.20(brs、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えてアニリンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.13(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、6.98(m、1H)、7.29(t、J=8Hz、2H)、7.40(t、J=6Hz、1H)、8.68(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.31(d、J=6Hz、1H)、9.38(s、1H)、10.25(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて2−ナフチルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.13(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.38(m、2H)、7.45(t、J=8Hz、1H)、7.80(m、4H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.36(d、J=6Hz、1H)、9.53(s、1H)、10.29(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−ブロモ−4−メチルフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.13(d、J=7Hz、3H)、2.29(s、3H)、4.00(m、1H)、7.26(d、J=8Hz、1H)、7.36(d、J=6Hz、1H)、7.65(d、J=8Hz、1H)、7.90(s、4H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.35(s、1H)、10.25(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて4−アミノビフェニルを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.32(t、J=8Hz、1H)、7.39(d、J=6Hz、1H)、7.45(t、J=8Hz、2H)、7.65(t、J=8Hz、4H)、7.78(d、J=8Hz、2H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.52(s、1H)、10.28(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて4−フェノキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、6.99(t、J=8Hz、4H)、7.10(t、J=8Hz、1H)、7.38(m、3H)、7.67(d、J=8Hz、2H)、7.99(d、J=8Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.26(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−フェノキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、6.57(d、J=6Hz、1H)、7.04(d、J=8Hz、2H)、7.12(t、J=8Hz、1H)、7.28(t、J=8Hz、1H)、7.38(m、4H)、7.52(d、J=6Hz、1H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.46(s、1H)、10.26(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて2,3−ジメトキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.91(s、9H)、1.18(d、J=7Hz、3H)、3.74(s、3H)、3.82(s、3H)、4.00(m、1H)、6.75(d、J=8Hz、1H)、7.01(m、1H)、7.26(d、J=6Hz、1H)、7.79(d、J=8Hz、1H)、7.88(s、1H)、8.01(d、J=8Hz、1H)、8.31(d、J=6Hz、1H)、10.40(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.91(s、9H)、1.18(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、4.22(m、4H)、6.79(d、J=8Hz、1H)、7.03(d、J=8Hz、1H)、7.22(s、1H)、7.37(d、J=6Hz、1H)、8.04(d、J=8Hz、1H)、8.26(d、J=6Hz、1H)、9.32(s、1H)、10.30(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて1−ナフチルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.91(s、9H)、1.18(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.40(d、J=6Hz、1H)、7.52(m、3H)、7.65(d、J=8Hz、1H)、7.82(d、J=8Hz、1H)、7.99(m、3H)、8.25(d、J=6Hz、1H)、9.50(s、1H)、10.32(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて2,4−ジメトキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.91(s、9H)、1.18(d、J=7Hz、3H)、3.78(s、3H)、3.81(s、3H)、4.00(m、1H)、6.58(d、J=6Hz、1H)、6.70(s、1H)、7.35(brs、1H)、7.58(brs、1H)、8.10(d、J=8Hz、1H)、8.21(d、J=6Hz、1H)、8.70(brs、1H)、10.67(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて2,5−ジメトキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.91(s、9H)、1.18(d、J=7Hz、3H)、3.72(s、3H)、3.80(s、3H)、4.00(m、1H)、6.81(d、J=8Hz、1H)、7.00(d、J=6Hz、1H)、7.21(m、1H)、7.80(s、1H)、8.06(d、J=8Hz、1H)、8.10(brs、1H)、8.31(d、J=6Hz、1H)、10.69(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−アミノビフェニルを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.28(d、J=8Hz、1H)、7.35(m、3H)、7.43(t、J=8Hz、2H)、7.63(d、J=8Hz、2H)、7.78(d、J=8Hz、1H)、7.85(s、1H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.29(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて4−メトキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.72(s、3H)、4.00(m、1H)、6.91(d、J=8Hz、2H)、7.35(d、J=6Hz、1H)、7.52(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.22(d、J=6Hz、1H)、9.20(s、1H)、10.28(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−クロロフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.01(m、1H)、7.00(d、J=8Hz、1H)、7.30(t、J=8Hz、1H)、7.41(d、J=6Hz、1H)、7.68(d、J=8Hz、1H)、7.81(s、1H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.52(s、1H)、10.28(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−ブロモフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.01(m、1H)、7.11(d、J=8Hz、1H)、7.28(t、J=8Hz、1H)、7.39(d、J=6Hz、1H)、7.73(d、J=8Hz、1H)、7.91(s、1H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.45(s、1H)、10.23(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−イソプロポキシフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、1.28(d、J=4Hz、6H)、3.98(m、1H)、4.55(m、1H)、6.56(d、J=8Hz、1H)、7.18(m、2H)、7.30(d、J=8Hz、1H)、7.35(d、J=6Hz、1H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.30(s、1H)、10.28(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて4−モルホリン−4−イルフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.08(t、J=5Hz、4H)、3.72(t、J=5Hz、4H)、3.98(m、1H)、6.93(d、J=8Hz、2H)、7.38(d、J=6Hz、1H)、7.46(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.25(d、J=6Hz、1H)、9.38(s、1H)、10.38(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−アミノベンゾニトリルを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.06(d、J=8Hz、1H)、7.32(t、J=8Hz、1H)、7.39(d、J=6Hz、1H)、7.75(s、1H)、7.81(d、J=8Hz、1H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.25(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.28(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3,4−ジフルオロフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.18(d、J=7Hz、3H)、4.02(m、1H)、7.38(m、1H)、7.42(m、2H)、7.88(m、1H)、7.95(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.58(s、1H)、10.23(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−クロロ−4−フルオロフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.32(t、J=8Hz、1H)、7.40(d、J=6Hz、1H)、7.68(m、1H)、7.92(m、2H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.43(s、1H)、10.20(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて3−トリフルオロメチルフェニルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.28(d、J=8Hz、1H)、7.39(d、J=6Hz、1H)、7.55(t、J=8Hz、1H)、7.98(m、2H)、8.08(d、J=8Hz、1H)、8.38(d、J=6Hz、1H)、9.56(s、1H)、10.25(s、1H)。
4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンに代えて9H−フルオレン−2−イルアミンを用い、実施例20に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.90(s、2H)、4.00(m、1H)、7.25(t、J=8Hz、1H)、7.35(m、2H)、7.55(d、J=8Hz、1H)、7.70(d、J=8Hz、1H)、7.80(d、J=8Hz、2H)、7.98(m、2H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.25(s、1H)。
実施例3(30mg)、4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリル(20mg)、テトラヒドロフラン(2mL)およびトリフルオロ酢酸(50μL)の混合物加熱して70℃とし、終夜攪拌した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物6mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.00(m、1H)、7.43(d、J=6Hz、1H)、7.73(d、J=8Hz、2H)、7.86(m、6H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.38(d、J=6Hz、1H)、9.65(s、1H)、10.35(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて2’−メトキシビフェニル−4−イルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.78(s、3H)、4.00(m、1H)、7.02(m、1H)、7.11(d、J=8Hz、1H)、7.32(m、2H)、7.41(d、J=6Hz、1H)、7.45(d、J=8Hz、2H)、7.70(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.32(d、J=6Hz、1H)、9.50(s、1H)、10.32(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4−イミダゾール−1−イルフェニルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.02(m、1H)、6.75(d、J=8Hz、2H)、7.52(d、J=8Hz、2H)、7.62(d、J=6Hz、1H)、7.78(m、1H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.36(s、1H)、8.62(s、1H)、8.75(d、J=6Hz、1H)、10.38(s、1H)、11.12(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4’−メトキシビフェニル−4−イルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.78(s、3H)、4.01(m、1H)、6.99(d、J=8Hz、2H)、7.38(d、J=6Hz、1H)、7.48(dd、J=8Hz、4H)、7.73(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.48(s、1H)、10.28(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4−ジメチルアミノフェニルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.91(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.00(s、6H)、3.99(m、1H)、7.15(d、J=8Hz、2H)、7.45(d、J=6Hz、2H)、7.55(d、J=8Hz、2H)、8.06(d、J=8Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.79(s、1H)、10.52(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4−メトキシフェニルメチルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、3.77(s、3H)、3.41(s、3H)、4.01(m、1H)、6.97(m、2H)、7.24(m、3H)、7.85(m、1H)、7.99(m、1H)、8.20(d、J=6Hz、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4’−クロロビフェニル−4−イルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.01(m、1H)、7.40(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、7.65(d、J=8Hz、2H)、7.70(d、J=8Hz、2H)、7.79(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.53(s、1H)、10.31(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.01(m、1H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.86(d、J=8Hz、2H)、8.02(d、J=8Hz、1H)、8.09(d、J=8Hz、2H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.43(s、1H)、9.69(s、1H)、10.36(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて4−チオフェン−2−イルフェニルアミンを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、4.01(m、1H)、7.15(m、1H)、7.42(m、2H)、7.48(d、J=6Hz、1H)、7.58(d、J=8Hz、2H)、7.75(d、J=8Hz、2H)、7.98(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.26(s、1H)。
4’−アミノビフェニル−4−カルボニトリルに代えて6−アミノベンゾチアゾールを用い、実施例43に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.12(d、J=7Hz、3H)、3.98(m、1H)、7.42(d、J=6Hz、1H)、7.71(d、J=8Hz、1H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.05(d、J=8Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、8.58(s、1H)、9.22(s、1H)、986(s、1H)、10.46(s、1H)。
実施例3に代えて実施例6を用い、実施例12Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.46(s、9H)、2.52(s、3H)、7.25(d、J=10Hz、1H)、8.42(d、J=10Hz、1H)、8.69(s、1H)、10.96(s、1H)。
実施例12Bに代えて実施例53Aを用い、実施例12Cに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.46(s、9H)、3.40(s、3H)、7.25(d、J=10Hz、1H)、8.40(d、J=10Hz、1H)、8.60(s、1H)、11.40(s、1H)。
実施例53B(30mg)、9H−フルオレン−2−イルアミン(18mg、0.11mmol)、テトラヒドロフラン(2mL)およびトリフルオロ酢酸(50μL)の混合物を加熱して70℃とし、終夜攪拌した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物2mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、3.88(s、2H)、7.19(m、2H)、7.32(t、J=8Hz、1H)、7.55(d、J=8Hz、1H)、7.70(d、J=8Hz、1H)、7.70(d、J=8Hz、2H)、7.92(s、1H)、8.30(s、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.48(s、1H)。
3−tert−ブチルアミノ−4−(2−(4−フルオロ−3−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−フルオロ−3−メチルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、2.21(s、3H)、7.08(t、J=8Hz、1H)、7.16(d、J=6Hz、1H)、7.50(m、2H)、8.22(m、2H)、9.38(s、1H)、10.53(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて6−アミノベンゾチアゾールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、7.26(d、J=6Hz、1H)、7.71(d、J=8Hz、1H)、8.00(d、J=8Hz、1H)、8.25(s、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、8.60(s、1H)、9.20(s、1H)、9.68(s、1H)、10.49(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.26(d、J=6Hz、1H)、7.88(d、J=8Hz、2H)、8.08(d、J=8Hz、2H)、8.28(s、1H)、8.36(d、J=6Hz、1H)、9.63(s、1H)、10.48(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−メチルピペラジン−1−イルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、2.88(s、3H)、2.93(m、2H)、3.25(m、2H)、3.52(m、2H)、3.75(m、2H)、6.95(d、J=8Hz、2H)、7.09(d、J=6Hz、1H)、7.52(d、J=8Hz、2H)、8.25(d、J=6Hz、2H)、9.25(s、1H)、10.52(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−ヒドロキシ−3−メチルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、2.10(s、3H)、6.76(d、J=8Hz、1H)、7.16(m、3H)、8.18(d、J=8Hz、1H)、8.29(s、1H)、9.11(s、1H)、9.25(brs、1H)、10.63(brs、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノインダンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、2.00(t、J=8Hz、2H)、2.83(m、4H)、7.13(m、2H)、7.36(d、J=8Hz、1H)、8.28(m、2H)、9.11(s、1H)、9.33(s、1H)、10.53(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−モルホリン−4−イルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、3.03(t、J=5Hz、4H)、3.72(t、J=5Hz、4H)、6.88(d、J=8Hz、2H)、7.18(d、J=6Hz、1H)、7.49(d、J=8Hz、2H)、8.25(d、J=6Hz、1H)、8.32(s、1H)、9.11(s、1H)、10.41(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−モルホリン−4−イルメチルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、3.06(m、2H)、3.25(m、2H)、3.62(m、2H)、3.98(m、2H)、4.28(s、2H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.20(d、J=8Hz、2H)、7.79(d、J=8Hz、2H)、8.30(s、1H)、8.32(d、J=6Hz、1H)、9.59(s、1H)、10.49(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて2−ナフチルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.31(s、9H)、7.23(d、J=6Hz、1H)、7.39(t、J=7Hz、1H)、7.45(t、J=7Hz、1H)、7.75(d、J=8Hz、1H)、7.83(m、3H)、8.28(s、1H)、8.38(d、J=6Hz、1H)、9.63(s、1H)、10.55(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノベンゾ[b]チオフェンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.32(s、9H)、7.20(d、J=6Hz、1H)、7.38(d、J=6Hz、1H)、7.58(d、J=8Hz、1H)、7.75(d、J=6Hz、1H)、7.92(d、J=8Hz、1H)、8.23(s、1H)、8.28(s、1H)、8.32(d、J=6Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.53(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノ−2,3−ジヒドロベンゾフランを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、3.26(t、J=8Hz、2H)、4.50(t、J=8Hz、2H)、6.73(d、J=6Hz、1H)、7.20(m、1H)、7.28(d、J=6Hz、1H)、7.42(s、1H)、8.22(d、J=6Hz、1H)、8.32(s、1H)、9.32(s、1H)、10.54(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノベンゾフランを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.32(s、9H)、6.92(s、1H)、7.22(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=6Hz、1H)、7.55(d、J=6Hz、1H)、7.95(s、1H)、7.99(s、1H)、8.28(m、2H)、9.62(s、1H)、10.64(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノ−1H−インドールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.32(s、9H)、6.41(s、1H)、7.20(m、2H)、7.38(m、2H)、7.75(s、1H)、8.21(d、J=6Hz、1H)、8.35(s、1H)、9.45(s、1H)、10.64(s、1H)、11.05(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノ−1H−インダゾールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.28(s、9H)、7.15(d、J=6Hz、1H)、7.26(d、J=8Hz、1H)、7.65(d、J=8Hz、1H)、7.93(s、1H)、8.03(s、1H)、8.24(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.64(s、1H)、12.78(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノ−1−メチル−1H−インダゾールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.28(s、9H)、4.05(s、3H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.52(d、J=8Hz、1H)、7.65(d、J=8Hz、1H)、7.99(s、1H)、8.05(s、1H)、8.28(d、J=6Hz、1H)、8.31(s、1H)、9.60(s、1H)、10.60(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−ピロール−1−イルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、6.22(d、J=5Hz、2H)、7.23(d、J=6Hz、1H)、7.28(d、J=5Hz、2H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、7.78(d、J=8Hz、2H)、8.28(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.49(s、1H)、10.48(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4−ピラゾール−1−イルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、6.62(s、1H)、7.35(d、J=6Hz、1H)、7.72(s、1H)、7.75(d、J=8Hz、1H)、7.80(d、J=8Hz、2H)、8.28(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、2H)、8.39(s、1H)、9.58(s、1H)、10.48(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて4,6−ジメトキシピリミジン−2−イルフェニルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、4.00(s、6H)、7.28(d、J=6Hz、1H)、7.83(d、J=8Hz、2H)、8.35(m、5H)、9.71(s、1H)、10.45(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて1−アセチル−5−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インドールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、2.13(s、3H)、3.12(t、J=9Hz、2H)、4.06(t、J=9Hz、2H)、7.20(d、J=7Hz、1H)、7.38(d、J=7Hz、1H)、7.52(s、1H)、7.96(d、J=7Hz、1H)、8.28(m、2H)、9.38(s、1H)、10.52(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インドールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、3.15(t、J=9Hz、2H)、3.66(t、J=9Hz、2H)、7.22(d、J=7Hz、2H)、7.58(d、J=7Hz、1H)、7.56(s、1H)、8.30(d、J=7Hz、2H)、9.48(s、1H)、10.52(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて9H−カルバゾール−2−イルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.32(s、9H)、7.15(t、J=8Hz、1H)、7.22(m、1H)、7.32(t、J=8Hz、1H)、7.50(m、3H)、8.05(d、J=8Hz、2H)、8.28(m、3H)、9.52(s、1H)、10.62(s、1H)、11.18(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて9−エチル−9H−カルバゾール−2−イルアミンを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.30(s、9H)、1.32(t、J=8Hz、3H)、4.43(q、J=8Hz、2H)、7.17(s、1H)、7.18(t、J=8Hz、1H)、7.45(t、J=8Hz、1H)、7.48(m、3H)、8.08(d、J=8Hz、1H)、8.23(d、J=8Hz、1H)、9.30(m、2H)、9.58(s、1H)、10.65(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミンに代えて5−アミノベンゾチアゾールを用い、実施例53Cに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、7.28(d、J=6Hz、1H)、7.75(d、J=8Hz、1H)、8.05(d、J=8Hz、1H)、7.35(m、2H)、8.58(s、1H)、9.35(s、1H)、9.62(s、1H)、10.52(s、1H)。
2−アミノ−4−フェニルチアゾール(35mg)の1:1THF/トルエン(0.5mL)溶液に、2Mトリメチルアルミニウムのヘキサン溶液0.1mLを加え、混合物を55℃で2時間攪拌した。実施例12C(40mg)のテトラヒドロフラン(0.5mL)を加え、混合物を110℃で終夜攪拌した。混合物を冷却し、水で反応停止し、粗生成物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物4mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ0.85(s、9H)、1.17(d、J=8Hz、3H)、4.03(m、1H)、7.20(d、J=7Hz、2H)、7.26(s、1H)、7.38(m、4H)、7.58(brs、1H)、7.82(m、1H)、8.54(s、1H)、11.39(s、1H)。
実施例12Cに代えて実施例53Bを用い、実施例77に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.20(d、J=7Hz、2H)、7.27(s、1H)、7.38(m、4H)、7.68(brs、1H)、8.38(s、1H)、8.58(d、J=6Hz、1H)、11.29(s、1H)。
4−アミノビフェニル(1.7g)、実施例12A(0.62g)、濃塩酸(0.06mL)の混合物を178℃で終夜加熱した。冷却後、粗生成物を、酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.36gを黄色固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ5.87(d、J=6Hz、1H)、6.55(brs、2H)、7.28(m、1H)、7.42(t、J=7Hz、2H)、7.52(d、J=8Hz、2H)、7.62(d、J=8Hz、2H)、7.88(m、3H)、8.99(s、1H)。
実施例79A(30mg)、実施例6(60mg)、ナトリウムエトキシド(0.1mL、21重量%エタノール溶液)およびジメチルスルホキシド(1.2mL)の混合物を155℃で終夜加熱した。冷却後、混合物を、実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物15mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.22(d、J=6Hz、1H)、7.32(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.63(m、4H)、7.77(d、J=8Hz、2H)、8.30(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.58(s、1H)、10.57(s、1H)。
実施例6に代えて実施例11を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ7.00(brs、1H)、7.30(m、5H)、7.40(t、J=8Hz、2H)、7.56(m、4H)、7.72(d、J=8Hz、2H)、8.37(d、J=6Hz、1H)、9.70(s、1H)、10.20(brs、1H)、10.96(s、1H)。
実施例6に代えて実施例7を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.89(s、9H)、3.30(m、2H)、6.96(brs、1H)、7.34(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.66(m、6H)、8.20(m、1H)、8.29(d、J=6Hz、1H)、9.67(s、1H)、10.82(s、1H)。
実施例6に代えて実施例8を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.17(m、2H)、0.39(m、2H)、0.95(m、1H)、3.38(m、2H)、6.90(m、1H)、7.32(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.73(d、J=8Hz、2H)、8.10(m、1H)、8.28(d、J=6Hz、1H)、9.65(s、1H)、10.82(s、1H)。
実施例6に代えて実施例9を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ3.10(m、2H)、3.32(m、2H)、3.42(m、2H)、3.70(m、2H)、3.93(m、4H)、6.78(d、J=6Hz、1H)、7.36(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.75(d、J=8Hz、2H)、7.98(m、1H)、8.28(d、J=6Hz、1H)、9.61(s、1H)、11.02(s、1H)。
実施例6に代えて実施例2を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.81(d、J=7Hz、3H)、0.82(d、J=7Hz、3H)、1.16(d、J=7Hz、3H)、1.23(m、1H)、1.40(m、1H)、1.59(m、1H)、4.15(m、1H)、7.16(m、1H)、7.32(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.77(d、J=8Hz、2H)、7.98(d、J=10Hz、1H)、8.31(d、J=6Hz、1H)、9.57(s、1H)、10.47(s、1H)。
実施例6に代えて実施例1を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.81(d、J=7Hz、3H)、0.82(d、J=7Hz、3H)、1.16(d、J=7Hz、3H)、1.69(m、1H)、3.96(m、1H)、7.30(m、2H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.77(d、J=8Hz、2H)、7.99(d、J=10Hz、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.58(s、IH)、10.42(s、1H)。
実施例6に代えて実施例10を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.52(d、J=8Hz、3H)、5.28(m、1H)、7.20(m、1H)、7.359M、6H)、7.45(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.77(d、J=8Hz、2H)、8.32(d、J=6Hz、1H)。
実施例6に代えて実施例4を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.35(d、J=8Hz、3H)、3.99(m、1H)、7.30(m、1H)、7.39(d、J=7Hz、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.79(d、J=8Hz、2H)、8.00(d、J=10Hz、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.57(s、1H)、10.32(s、1H)。
実施例6に代えて実施例5を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.80(t、J=7Hz、3H)、1.32(s、6H)、1.67(q、J=7Hz、2H)、7.30(m、2H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.78(d、J=8Hz、2H)、8.20(s、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.60(s、1H)、10.52(s、1H)。
4−アミノビフェニルに代えて3,4,5−トリメトキシフェニルアミンを用い、実施例79Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ3.61(s、3H)、3.77(s、6H)、5.87(d、J=6Hz、1H)、6.50(brs、2H)、7.20(s、2H)、7.82(d、J=6Hz、1H)、8.69(s、1H)。
3,5−ジクロロ−[1,2,4]チアジアゾール(0.66g)に、0.5Mアンモニアのジオキサン(20mL)溶液を0℃で加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を濃縮し、4−アミノビフェニル(1.6g)を加え、混合物を無希釈で150℃にて終夜加熱した。実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物56mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ7.23(m、1H)、7.41(m、4H)、7.52(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、2H)、7.75(d、J=8Hz、2H)、9.55(s、1H)。
9H−フルオレン−2−イルアミン(122mg)、4−アミノ−2−クロロ−5−フルオロピリミジン(54mg)のn−ブタノール(1mL)中混合物を、120℃で終夜加熱した。混合物を濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物98mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ3.90(s、2H)、7.30(t、J=7Hz、1H)、7.39(t、J=7Hz、1H)、7.58(m、2H)、7.82(m、3H)、8.10(d、J=4Hz、1H)、8.20(brs、2H)、9.82(s、1H)。
4−ヨードフェニルアミン(660mg)、4−アミノ−2−クロロピリミジン(400mg)のn−ブタノール(4mL)中混合物を、115℃で終夜加熱した。混合物を濃縮し、残留物を5:1酢酸エチル/ヘキサンと次に5:1:0.01酢酸エチル/ヘキサン/トリエチルアミンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.43gを固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ5.92(d、J=6Hz、1H)、6.55(brs、2H)、7.50(d、J=8Hz、2H)、7.63(d、J=8Hz、2H)、7.82(d、J=6Hz、1H)、9.00(s、1H)。
N−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−(1,3,5)トリアジン−2,4−ジアミン
この化合物は、ライアン・サイエンティフィック社(Ryan Scientific, Inc.、米国)から購入した。
2−クロロ−5−シアノ−6−アミノピリミジン(0.1g)、3,4,5−トリメトキシアニリン(0.71mmol)、酢酸パラジウム(II)(1mol%)、9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン(1.5mol%)および炭酸セシウム(1.29mmol)のジオキサン(2mL)中混合物を、150℃のマイクロ波で20分間加熱し、冷却し、珪藻土(セライト(登録商標))で濾過し、濃縮した。濃縮物を、アセトニトリル/水/0.1%トリフルオロ酢酸を用いるC18カラムでのHPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ9.35(brs、1H)、8.15(s、1H)、6.45(s、2H)、5.5(s、2H)、3.73(s、6H)、3.70(s、3H)。
(R)−3−(4−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)−(1,3,5)トリアジン−2−イルアミノ)−4−(1,2,2−トリメチルプロピルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン
実施例6に代えて実施例3を用い、実施例79Aに代えて実施例93を用いて、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.87(s、9H)、1.19(d、J=8Hz、3H)、3.62(s、3H)、3.79(s、6H)、4.08(m、1H)、7.10(s、2H)、8.08(s、1H)、8.63(s、1H)、10.04(s、1H)、11.22(s、1H)。
実施例6に代えて実施例10を用い、実施例79Aに代えて実施例94を用いて、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.30(m、3H)、3.61(s、3H)、3.64(s、6H)、5.22(m、1H)、7.02(s、2H)、7.23(m、1H)、7.30(m、4H)、8.06(d、J=10Hz、1H)、8.63(s、1H)、10.00(s、1H)、11.21(s、1H)。
実施例6に代えて実施例4を用い、実施例79Aに代えて実施例94を用いて、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.85(s、9H)、1.09(d、J=8Hz、3H)、3.60(s、3H)、3.64(s、6H)、3.98(m、1H)、7.01(s、2H)、7.72(d、J=10Hz、1H)、8.64(s、1H)、9.98(s、1H)、10.55(s、1H)。
実施例6に代えて実施例1を用い、実施例79Aに代えて実施例94を用いて、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMS0−d6)δ0.80(m、6H)、0.98(m、3H)、1.60(m、1H)、3.60(s、3H)、3.64(s、6H)、3.92(m、1H)、7.00(s、2H)、7.63(d、J=10Hz、1H)、8.63(s、1H)、9.98(s、1H)、10.80(s、1H)。
実施例79Aに代えて実施例91を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.30(s、9H)、3.82(s、2H)、7.22(t、J=7Hz、1H)、7.32(t、J=7Hz、1H)、7.53(d、J=7Hz、1H)、7.61(d、J=7Hz、1H)、7.71(m、2H)、7.84(s、1H)、8.01(s、1H)、8.39(s、1H)、9.52(s、1H)、10.78(s、1H)。
実施例6に代えて実施例3を用い、実施例79Aに代えて実施例90を用いて、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.21(d、J=8Hz、3H)、4.02(m、1H)、7.31(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.71(d、J=8Hz、2H)、7.91(d、J=10Hz、1H)、9.77(s、1H)、11.82(s、1H)。
実施例6に代えて実施例4を用い、実施例79Aに代えて実施例90を用いて、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(s、9H)、1.21(d、J=8Hz、3H)、4.02(m、1H)、7.31(m、1H)、7.42(t、J=8Hz、2H)、7.62(m、4H)、7.71(d、J=8Hz、2H)、7.91(d、J=10Hz、1H)、9.77(s、1H)、11.82(s、1H)。
実施例79Aに代えて実施例92を用い、実施例79Bに記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.37(s、9H)、7.22(d、J=6Hz、1H)、7.52(t、J=8Hz、2H)、7.61(d、J=8Hz、2H)、8.23(s、1H)、8.31(d、J6Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.47(s、1H)。
実施例102(14mg)、ピリジン−4−ボロン酸(5mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg)、炭酸カリウム(26mg)、エタノール(1mL)、ベンゼン(1mL)および水(100μL)の混合物を、2時間加熱還流した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物2.1mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.31(d、J=6Hz、1H)、7.96(d、J=8Hz、2H)、8.03(d、J=8Hz、2H)、8.25(d、J=6Hz、2H)、8.27(s、1H)、8.40(d、J=6Hz、1H)、8.82(d、J=6Hz、2H)、9.89(s、1H)、10.56(s、1H)。
ピリジン−4−ボロン酸に代えてピリジン−3−ボロン酸を用い、実施例103に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.65(m、1H)、7.72(d、J=8Hz、2H)、7.86(d、J=8Hz、2H)、8.28(m、2H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、8.62(d、J=6Hz、1H)、8.98(s、1H)、9.62(s、1H)、10.52(s、1H)。
ピリジン−4−ボロン酸に代えて1H−ピラゾール−4−ボロン酸を用い、実施例103に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、7.12(d、J=6Hz、1H)、7.53(d、J=8Hz、2H)、7.68(d、J=8Hz、2H)、7.98(s、2H)、8.28(m、2H)、9.48(s、1H)、10.56(s、1H)。
ピリジン−4−ボロン酸に代えてピリミジン−5−ボロン酸を用い、実施例103に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、7.29(d、J=6Hz、1H)、7.78(d、J=8Hz、2H)、7.88(d、J=8Hz、2H)、8.32(s、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、9.13(m、2H)、9.65(s、1H)、10.56(s、1H)。
ピリジン−4−ボロン酸に代えて2,4−ジメトキシピリミジン−5−ボロン酸を用い、実施例103に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、3.93(s、3H)、3.93(s、3H)、7.23(d、J=6Hz、1H)、7.50(d、J=8Hz、2H)、7.73(d、J=8Hz、2H)、8.32(s、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、8.37(s、1H)、9.56(s、1H)、10.49(s、1H)。
ピリジン−4−ボロン酸に代えて2−メトキシピリミジン−5−ボロン酸を用い、実施例103に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、3.93(s、3H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.46(d、J=8Hz、2H)、7.63(d、J=8Hz、2H)、8.30(s、1H)、8.35(d、J=6Hz、1H)、8.91(s、2H)、9.56(s、1H)、10.49(s、1H)。
4−アミノ−2−クロロ−5−フルオロピリミジン(147mg)、実施例6(280mg)、ナトリウムエトキシド(0.38mL、21重量%エタノール溶液)およびジメチルスルホキシド(4mL)の混合物を75℃で終夜加熱した。冷却後、混合物を酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.126gを固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.42(s、9H)、8.20(s、1H)、8.53(s、1H)、11.52(s、1H)。
4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミン(10.7mg)、実施例109(14.8mg)およびn−ブタノール(0.6mL)の混合物を110℃で終夜加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物3mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.31(s、9H)、7.81(s、1H)、7.82(d、J=8Hz、2H)、8.01(d、J=8Hz、2H)、8.40(s、1H)、9.45(s、1H)、9.66(s、1H)、10.80(s、1H)。
実施例6(4.9g)に、7Nアンモニアのメタノール溶液(120mL)をゆっくり加え、混合物を室温で終夜攪拌した。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させた。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.52(s、1H)。
実施例111A(1.85g)、2,4−ジクロロピリミジン(1.64g)、60%オイル中水素化ナトリウム(0.88g)およびN,N’−ジメチルホルムアミド(50mL)の混合物を室温で3時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、濃縮した。残留物を1:2メタノール/クロロホルムに溶かし、不溶固体を除去した。濾液を濃縮し、得られた固体を再度1:2メタノール/クロロホルムに溶かし、不溶生成物を除去した。濾液を濃縮し、残留物を100:100:0.5から100:100:2クロロホルム/ジクロロメタン/メタノールを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.7gを固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.42(s、9H)、7.47(s、1H)、8.47(d、J=7Hz、1H)、8.56(m、1H)、11.28(brs、1H)。
実施例111は、下記の別途手順によっても製造した。3,4−ジエトキシシクロブト−3−エン−1,2−ジオン(3.07g)および水素化ナトリウム(鉱油中60%品、0.57g)のテトラヒドロフラン(100mL)溶液を冷却しながら、それに4−アミノ−2−クロロピリミジン(1.84g)を加え、混合物を0℃で1時間、そして3日間室温で攪拌した。混合物を濃縮し、水を加え、溶液を1:9酢酸エチル/ヘキサンで洗浄した。得られた水系混合物に、tert−ブチルアミン(1.06g)の冷水(10mL)溶液を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミン(24mg)、実施例111(21mg)、トリフルオロ酢酸(0.06mL)および2,2,2−トリフルオロエタノール(0.6mL)の混合物を75℃で終夜加熱した。混合物を濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物22mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.29(d、J=6Hz、1H)、7.77(t、J=8Hz、2H)、7.84(d、J=8Hz、2H)、8.20(s、1H)、8.30(brs、1H)、8.37(d、J=6Hz、1H)、9.18(s、1H)、9.69(s、1H)、10.52(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.19(m、1H)、1.29(m、4H)、1.42(s、9H)、1.60(m、1H)、1.72(m、2H)、1.87(m、2H)、3.80(m、1H)、7.10(m、1H)、8.17(d、J=6Hz、1H)、8.39(brs、1H)、10.82(brs、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−(ピラゾール−3−イル)フェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、6.66(s、1H)、7.80(m、1H)、7.69(m、3H)、7.76(d、J=8Hz、2H)、8.28(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、2H)、9.82(s、1H)、10.68(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて5−アミノベンゾトリアゾールを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.55(d、J=8Hz、1H)、7.88(d、J=8Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.32(s、1H)、8.36(d、J=6Hz、1H)、9.70(s、1H)、10.58(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−チオフェン−3−イルフェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.21(d、J=6Hz、1H)、7.52(d、J=6Hz、1H)、7.62(m、1H)、7.67(d、J=8Hz、2H)、7.76(d、J=8Hz、2H)、7.77(s、1H)、8.30(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.42(s、1H)、10.43(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて5−アミノベンズイミダゾールを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.34(s、9H)、7.22(d、J=6Hz、1H)、7.76(m、2H)、8.23(s、1H)、8.36(s、1H)、8.37(d、J=6Hz、1H)、9.38(s、1H)、9.78(s、1H)、10.60(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.34(s、9H)、2.13(s、3H)、3.09(t、J=7Hz、2H)、4.09(t、J=7Hz、2H)、7.13(m、2H)、7.32(d、J=6Hz、1H)、8.23(m、3H)、9.53(s、1H)、10.62(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えてN−(3−アミノフェニル)メタンスルホンアミドを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.34(s、9H)、2.99(s、3H)、6.82(d、J=6Hz、1H)、7.15(m、1H)、7.22(t、J=6Hz、1H)、7.42(m、2H)、8.23(s、1H)、8.25(d、J=6Hz、1H)、9.53(s、1H)、9.73(s、1H)、10.60(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて5−アミノ−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾールを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.34(s、9H)、7.22(m、1H)、7.50(d、J=8Hz、1H)、7.63(d、J=8Hz、1H)、8.17(s、1H)、8.23(s、1H)、8.34(d、J=6Hz、1H)、9.72(s、1H)、10.62(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えてN−(4−アミノフェニル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.34(s、9H)、2.37(s、3H)、7.00(d、J=8Hz、2H)、7.21(m、1H)、7.37(t、J=8Hz、2H)、7.50(t、J=8Hz、2H)、7.61(t、J=8Hz、2H)、8.23(m、2H)、9.39(s、1H)、9.99(s、1H)、10.41(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて5−アミノ−2−メチルベンゾチアゾールを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.35(s、9H)、2.79(s、3H)、7.30(m、1H)、7.61(d、J=8Hz、1H)、7.91(d、J=8Hz、1H)、8.27(m、2H)、8.29(s、1H)、9.72(s、1H)、10.58(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−(モルホリン−4−スルホニル)フェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、2.82(m、4H)、3.62(m、4H)、7.32(m、1H)、7.62(d、J=8Hz、2H)、7.97(d、J=8Hz、2H)、8.27(s、1H)、8.40(d、J=6Hz、1H)、9.96(s、1H)、10.57(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて3−(モルホリン−4−スルホニル)フェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、2.84(m、4H)、3.63(m、4H)、7.28(m、1H)、7.30(d、J=7Hz、1H)、7.59(t、J=7Hz、1H)、7.99(s、1H)、8.19(d、J=6Hz、1H)、8.27(s、1H)、8.38(d、J=6Hz、1H)、9.72(s、1H)、10.56(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて5−アミノ−2−メチルベンズイミダゾールを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、2.78(s、3H)、7.22(d、J=6Hz、1H)、7.70(m、2H)、8.24(m、2H)、8.38(d、J=6Hz、1H)、9.70(s、1H)、10.58(s、1H)、14.42(bs、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−イルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.21(s、9H)、2.32(s、3H)、6.78(d、J=6Hz、1H)、7.10(d、J=6Hz、1H)、7.38(d、J=8Hz、2H)、7.47(d、J=8Hz、1H)、7.72(d、J=6Hz、1H)、7.84(m、3H)、7.91(s、1H)、8.17(s、1H)、8.27(d、J=8Hz、1H)、9.39(s、1H)、10.50(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて1−メタンスルホニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMS0−d6)δ1.38(s、9H)、2.92(s、3H)、3.08(t、J=8Hz、2H)、3.92(t、J=8Hz、2H)、7.18(m、2H)、7.42(d、J=8Hz、1H)、7.57(s、1H)、8.28(m、2H)、9.36(s、1H)、10.49(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−ピリジン−2−イルフェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.32(s、9H)、7.20(d、J=6Hz、1H)、7.38(t、J=6Hz、1H)、7.42(t、J=6Hz、1H)、7.58(d、J=8Hz、1H)、7.83(d、J=8Hz、1H)、7.92(m、2H)、8.26(d、J=8Hz、2H)、8.32(d、J=6Hz、1H)、8.65(d、J=6Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.58(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イル)フェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、2.92(s、3H)、3.18(t、J=6Hz、4H)、3.26(t、J=6Hz、4H)、6.95(d、J=8Hz、2H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、8.23(d、J=6Hz、1H)、8.28(s、1H)、9.28(s、1H)、10.52(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて7−アミノ−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オンを用い、実施例112に記載の方法に従って本実施例を製造した。HPLC精製に代えて、粗取得物をメタノールで洗浄し、乾燥させた。1H NMR(DMSO−d6)δ1.33(s、9H)、4.50(s、2H)、6.90(d、J=8Hz、1H)、7.08(d、J=8Hz、1H)、7.25(d、J=6Hz、1H)、7.48(s、1H)、8.26(d、J=6Hz、1H)、8.50(s、1H)、9.75(s、1H)、10.68(s、1H)、10.98(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて3−ピロール−1−イルフェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.36(s、9H)、6.25(s、2H)、7.15(d、J=8Hz、1H)、7.22(d、J=6Hz、1H)、7.26(s、2H)、7.38(t、J=8Hz、1H)、7.58(d、J=8Hz、1H)、7.82(s、1H)、8.28(s、1H)、8.34(d、J=6Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.52(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて6−アミノ−2−メチルベンゾチアゾールを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.37(s、9H)、2.78(s、3H)、7.26(d、J=6Hz、1H)、7.66(d、J=8Hz、1H)、7.81(d、J=8Hz、1H)、8.28(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、8.46(s、1H)、9.62(s、1H)、10.48(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−オキサゾール−5−イルフェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.26(d、J=6Hz、1H)、7.35(s、1H)、7.65(d、J=8Hz、2H)、7.81(d、J=8Hz、2H)、8.25(s、1H)、8.34(d、J=6Hz、1H)、8.38(s、1H)、9.59(s、1H)、10.46(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−アミノピリジンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.42(s、9H)、7.00(d、J=8Hz、2H)、7.55(brs、1H)、8.18(s、1H)、8.71(d、J=6Hz、1H)、8.95(s、2H)、9.25(d、J=8Hz、2H)、11.08(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−(ジメチルアミノメチル)フェニルアミンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.39(s、9H)、2.73(s、6H)、4.20(s、2H)、7.23(d、J=6Hz、1H)、7.39(d、J=8Hz、2H)、7.78(d、J=8Hz、2H)、8.25(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.58(s、1H)、10.48(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて5−アミノ−2−メチルイソインドール−1,3−ジオンを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.40(s、9H)、3.02(s、3H)、7.38(d、J=6Hz、1H)、7.78(d、J=8Hz、1H)、8.10(d、J=8Hz、1H)、8.23(s、1H)、8.30(s、1H)、8.42(d、J=6Hz、1H)、10.08(s、1H)、10.53(s、1H)。
実施例111A(168mg)、4,6−ジクロロピリミジン(157g)、60%オイル中水素化ナトリウム(0.80g)およびN,N’−ジメチルホルムアミド(7mL)の混合物を室温で4時間攪拌した。混合物を氷で反応停止し、混合物を濃縮した。残留物を、100:100:1クロロホルム/ジクロロメタン/メタノールを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物160mgを固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.42(s、9H)、7.78(s、1H)、8.69(s、1H)、8.78(brs、1H)、11.10(s、1H)。 (実施例138)
tert−ブチルアミンに代えてシクロプロピルアミンを用い、実施例111−2に記載の方法に従って、本実施例を製造した。MS(ESI):m/z265(M+H)+。
3−(2−クロロピリミジン−4−イルアミノ)−4−シクロブチルアミノシクロブト−3−エン−1,2−ジオン
tert−ブチルアミンに代えてシクロブチルアミンを用い、実施例111−2に記載の方法に従って、本実施例を製造した。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−ヨードアニリンを用い、実施例111に代えて実施例139を用いて、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.49(m、2H)、0.65(m、2H)、2.98(m、1H)、6.88(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、7.61(d、J=8Hz、2H)、6.89(d、J=6Hz、1H)、8.25(d、J=6Hz、1H)、9.58(s、1H)、10.60(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−ヨードアニリンを用い、実施例111に代えて実施例140を用いて、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.59(m、2H)、1.90(m、2H)、2.18(m、2H)、4.42(m、1H)、6.95(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、7.61(d、J=8Hz、2H)、8.08(d、J=6Hz、1H)、8.28(d、J=6Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.60(s、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−ピリジン−4−イルフェニル−アミンを用い、実施例111に代えて実施例140を用いて、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.55(m、2H)、1.85(m、2H)、2.38(m、2H)、4.55(m、1H)、7.01(d、J=6Hz、1H)、7.82(d、J=8Hz、2H)、7.92(d、J=8Hz、2H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、8.33(d、J=6Hz、2H)、8.46(d、J=6Hz、1H)、8.75(d、J=6Hz、2H)、9.82(s、1H)、10.63(s、1H)。
ピリジン−4−ボロン酸に代えて4−(N,N−ジメチルアミノカルボニル)フェニルボロン酸を用い、実施例103に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、2.98(s、6H)、7.23(d、J=6Hz、1H)、7.48(d、J=8Hz、2H)、7.66(m、4H)、7.82(d、J=8Hz、2H)、8.29(s、1H)、8.33(d、J=6Hz、1H)、9.60(s、1H)、10.53(s、1H)。
4−アミノ−2−クロロピリミジンに代えて4−アミノ−2−クロロ−6−メチルピリミジンを用い、実施例111−2に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.43(s、9H)、2.37(s、3H)、7.27(s、1H)、8.60(s、1H)、11.28(brs、1H)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルフェニルアミンに代えて4−チオフェン−3−イルフェニルアミンを用い、実施例111に代えて実施例145Aを用い、実施例112に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、2.31(s、3H)、7.03(s、1H)、7.52(d、J=4Hz、1H)、7.61(m、1H)、7.63(d、J=8Hz、2H)、7.76(d、J=8Hz、2H)、7.77(s、1H)、8.27(s、1H)、9.46(s、1H)、10.45(s、1H)。
実施例53B(141mg)、3−アミノベンゼンスルホンアミド(157mg)およびトリフルオロ酢酸(0.016mL)を2,2,2−トリフルオロエタノール1mL中で6時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を10/90から90/10アセトニトリル/0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるHPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ10.50(brs、1H)、9.64(brs、1H)、8.33(m、2H)、8.10(brt、1H)、7.98(m、2H)、7.43(m、2H)、7.28(m、3H)、1.39(s、9H)。
3−アミノベンゼンスルホンアミドに代えてm−アニシジン(188mg)を用い、実施例146に記載の方法に従って、本実施例を製造して、黄色固体を得た。1H NMR(DMSO−d6)δ10.48(br、1H)、9.35(brs、1H)、8.30(d、1H)、8.27(brs、1H)、7.32(t、1H)、7.21(m、3H)、6.53(m、1H)、3.72(s、3H)、1.34(s、9H)。
3−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて4−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)フェニルアミン(326mg)を用い、実施例146に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造して、黄色固体を得た。1H NMR(DMSO−d6)δ10.52(brs、1H)、9.27(brs、1H)、8.25(s、1H)、8.23(s、1H)、7.52(m、7H)、7.08(brd、1H)、6.93(d、2H)、4.41(brs、2H)、3.71(m、2H)、3.41(m、2H)、3.19(m、2H)、2.91(m、2H)、1.33(s、9H)。
3−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて4−ニトロアニリン(167mg)を用い、実施例146に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造して、黄色固体を得た。1H NMR(DMSO−d6)δ10.52(s、1H)、10.19(s、1H)、8.42(d、1H)、8.26(brs、1H)、8.18(d、2H)、7.95(d、2H)、7.40(d、1H)、1.39(s、9H)。
3−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて5−アミノ−2−クロロ−ピコリン(209mg)を用い、実施例146に記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造して、黄色固体を得た。1H NMR(DMSO−d6)δ10.43(brs、1H)、9.64(s、1H)、8.63(d、1H)、8.36(d、1H)、8.25(brs、1H)、8.04(d、1H)、7.34(d、1H)、2.32(s、3H)、1.39(s、9H)。
4−アミノ−3−メトキシ安息香酸(250mg)および1,1’−カルボニルジイミダゾール(248mg)をアセトニトリル5mL中で1時間攪拌した。4−アミノ−1−メチルピペリジン(205mg)のアセトニトリル(4mL)溶液を加え、混合物を4時間還流させた。混合物を冷却し、濃縮し、ジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を10%水酸化ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。1H NMR(DMSO−d6)δ7.75(brd、1H)、7.29(m、2H)、6.58(d、1H)、5.19(s、2H)、3.80(s、3H)、3.68(m、1H)、2.74(m、2H)、2.15(s、3H)、1.91(m、2H)、1.71(m、2H)、1.54(m、2H)。
実施例111(161mg)、実施例151A(150mg)、酢酸パラジウム(II)(6mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(5mg)および炭酸セシウム(372mg)のジオキサン(2.5mL)を、マイクロ波で160℃にて40分間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を10/90から90/10アセトニトリル/0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるHPLCで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ10.70(brs、1H)、8.27(brs、1H)、8.21(d、1H)、7.94(d、1H)、7.35(s、1H)、7.32(s、1H)、7.20(brs、1H)、6.74(d、1H)、4.51(m、2H)、4.11(m、1H)、3.83(s、3H)、316(brt、2H)、1.90(m、2H)、1.53(m、2H)、1.42(s、9H)、1.35(m、2H)。
4−アミノピリミジン(101.5mg)および実施例6(101.6mg)のN,N’−ジメチルホルムアミド(4mL)中混合物を21%ナトリウムエトキシドのエタノール溶液(0.2mL)で処理し、140℃で終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物を20:1から10:1ジクロロメタン/メタノールを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た(57.8mg、46%)。1H NMR(DMSO−d6)δ11.00(s、1H)、9.01(s、1H)、8.80(s、1H)、8.57(d、J=6Hz、1H)、7.54(d、J=6Hz、1H)、1.45(s、9H)。
3,4−ジエトキシ−3−シクロブテン−1,2−ジオン(3.07g)のテトラヒドロフラン(50mL)溶液を水素化ナトリウム(鉱油中60%品、570mg)で処理した。混合物を冷却して0℃とし、4−アミノ−2−クロロピリミジン(1.84g)を少量ずつ加えた。1時間後、反応液を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。溶媒を除去し、残留物を水に取り、9:1ヘキサン/酢酸エチルで洗浄した。得られた水溶液を冷却して0℃とし、無希釈のS−α−メチルベンジルアミン(2.1mL)を滴下した。1時間後、反応液を昇温させて室温とし、3日間攪拌した。沈澱を回収し、メタノールで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を黄褐色固体として得た(3.14g、66%)。1H NMR(DMSO−d6)δ11.37(bs、1H)、8.42(d、J=5.8Hz、1H)、8.03(d、J=9.5Hz、1H)、7.27(bs、1H)、4.05−4.09(m、1H)、1.60−1.82(m、6H)、1.38−1.45(m、1H)、1.23(d、J=6.8Hz、3H)、0.95−1.16(m、4H)。
S−α−メチルベンジルアミンに代えてR−α−メチルベンジルアミンを用い、実施例153に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ11.37(bs、1H)、8.42(d、J=5.8Hz、1H)、8.03(d、J=9.5Hz、1H)、7.27(bs、1H)、4.05−4.09(m、1H)、1.60−1.82(m、6H)、1.38−1.45(m、1H)、1.23(d、J=6.8Hz、3H)、0.95−1.16(m、4H)。
4−(チオフェン−3−イル)アニリン(55.3mg)および実施例153(99.6mg)の混合物を100℃でn−ブタノール(3mL)中にて終夜加熱した。沈澱を回収し、熱n−ブタノールと次にヘキサンで洗って、標題化合物を得た(78.4mg、53%)。1H NMR(DMSO−d6)δ10.73(s、1H)、9.80(s、1H)、8.31(d、J=6Hz、1H)、8.20(d、J=9Hz、1H)、7.75−7.80(m、1H)、7.68−7.71(m、4H)、7.53−7.64(m、2H)、7.34(d、J=5.4Hz、1H)、1.65−1.70(m、6H)、1.18−1.33(m、2H)、1.14(d、J=6.4Hz、3H)、0.86−1.00(m、4H)。
実施例153に代えて実施例154を用い、実施例155に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.73(s、1H)、9.80(s、1H)、8.31(d、J=6Hz、1H)、8.20(d、J=9Hz、1H)、7.75−7.80(m、1H)、7.68−7.71(m、4H)、7.53−7.64(m、2H)、7.34(d、J=5.4Hz、1H)、1.65−1.70(m、6H)、1.18−1.33(m、2H)、1.14(d、J=6.4Hz、3H)、0.86−1.00(m、4H)。
4−(チオフェン−3−イル)アニリンに代えて4−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)フェニルアミンを用い、実施例155に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.57(s、1H)、9.83(s、1H)、8.36(d、J=5.8Hz、1H)、8.33(d、J=8.8Hz、2H)、8.15(d、J=6.1Hz、1H)、7.85(d、J=8.8Hz、2H)、7.36(d、J=5.8Hz、1H)、6.11(s、1H)、3.99(s、6H)、1.54−1.75(m、6H)、1.21−1.34(m、2H)、1.16(d、J=6.8Hz、3H)、0.88−1.10(m、4H)。
4−(チオフェン−3−イル)アニリンに代えて4−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)フェニルアミンを用い、実施例156に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.57(s、1H)、9.83(s、1H)、8.36(d、J=5.8Hz、1H)、8.33(d、J=8.8Hz、2H)、8.15(d、J=6.1Hz、1H)、7.85(d、J=8.8Hz、2H)、7.36(d、J=5.8Hz、1H)、6.11(s、1H)、3.99(s、6H)、1.54−1.75(m、6H)、1.21−1.34(m、2H)、1.16(d、J=6.8Hz、3H)、0.88−1.10(m、4H)。
実施例153(69.2mg)、4−ピリジン−4−イルフェニルアミン(37.8mg)、酢酸パラジウム(II)(3.0mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(9.6mg)、炭酸セシウム(141.6mg)およびジオキサン(2.5mL)の混合物を、マイクロ波で160℃にて40分間加熱した。溶媒を除去し、残留物を20:1ジクロロメタン/メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。逆相HPLCによってさらに精製することで、標題化合物を得た(12.8mg、13%)。1H NMR(DMSO−d6)δ10.40(s、1H)、9.84(s、1H)、8.81(d、J=6.8Hz、2H)、8.38(d、J=5.8Hz、1H)、8.24(d、J=6.8Hz、2H)、7.94−8.04(m、5H)、7.34(d、J=5.8Hz、1H)、1.55−1.75(m、6H)、1.27−1.36(m、2H)、1.17(d、J=6.8Hz、3H)、0.87−1.12(m、4H)。
実施例153に代えて実施例154を用い、実施例159に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.40(s、1H)、9.84(s、1H)、8.81(d、J=6.8Hz、2H)、8.38(d、J=5.8Hz、1H)、8.24(d、J=6.8Hz、2H)、7.94−8.04(m、5H)、7.34(d、J=5.8Hz、1H)、1.55−1.75(m、6H)、1.27−1.36(m、2H)、1.17(d、J=6.8Hz、3H)、0.87−1.12(m、4H)。
3,4−ジエトキシ−3−シクロブテン−1,2−ジオン(10.3mL)のテトラヒドロフラン(200mL)溶液を水素化ナトリウム(鉱油中60%分散品、2.16g)で処理した。混合物を冷却して0℃とし、4−アミノ−2−クロロピリミジン(7.00g)を少量ずつ加えた。1時間後、反応液を昇温させて室温とし、3日間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を水に取り、9:1ヘキサン/酢酸エチルで洗浄した。得られた水溶液を冷却して0℃とし、無希釈のt−ブチルアミン(5.8mL)を滴下した。混合物を昇温させて室温とし、1日後、追加のt−ブチルアミン(1.2mL)を加えた。混合物を室温でさらに2日間攪拌し、沈澱を回収し、水で洗浄し、メタノール中で磨砕し、濾過し、メタノールで洗った。固体を回収し、水中で10分間高振盪し、濾過し、追加の水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た(6.09g、40%)。
4−(4−アミノピペリジノ)ピリジン・2塩酸塩(90.1mg)、実施例161A(100.0mg)、炭酸カリウム(147.1mg)およびn−ブタノール(3.0mL)の混合物を100℃で終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(54.6mg、36%)。1H NMR(DMSO−d6)δ11.12(s、1H)、9.37(d、J=8.1Hz、2H)、8.72(d、J=5.8Hz、1H)、8.24(s、1H)、7.97(bs、2H)、7.48(d、J=8.1Hz、2H)、4.41−4.49(m、2H)、3.37−3.45(m、4H)、2.07−2.20(m、2H)、1.57−1.62(m、1H)、1.44(s、9H)。
実施例161A(101.4mg)、4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−フェニルアミン(76.1mg)、酢酸パラジウム(II)(3.6mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(13.0mg)、炭酸セシウム(238.2mg)およびジオキサン(4.5mL)の混合物を、マイクロ波で160℃にて40分間加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ9.28(s、1H)、8.27(d、J=8.5Hz、2H)、7.56(d、J=8.5Hz、2H)、7.11−7.16(m、4H)、2.88−2.95(m、2H)、2.26(s、3H)、2.02−2.10(m、2H)、1.60−1.73(m、3H)、1.33(s、9H)、1.13−1.20(m、2H)。
3,4−ジエトキシ−3−シクロブテン−1,2−ジオン(2.21g)のテトラヒドロフラン(35mL)溶液を水素化ナトリウム(鉱油中60%品、0.040g)で処理した。混合物を冷却して0℃とし、4−アミノ−2−クロロピリミジン(1.29g)を少量ずつ加えた。反応液を昇温させて室温とし、3日間攪拌し、濃縮した。残留物を水に取り、9:1ヘキサン/酢酸エチルで洗浄した。水溶液を冷却して0℃とし、4−アミノピペリジン−1−カルボン酸t−ブチル(2.01g)を少量ずつ加えた。混合物を昇温させて室温とし、3日間攪拌し、得られた沈澱を回収し、水で洗浄し、乾燥させた。
実施例163A(298.8mg)、4−ピリジン−4−イル−フェニルアミン(124.9mg)、酢酸パラジウム(II)(7.7mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(25.6mg)、炭酸セシウム(0.46g)およびジオキサン(5mL)の混合物を、マイクロ波で160℃にて40分間加熱した。溶媒を除去し、残留物を15%メタノール/ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄褐色粉末として得た(141.6mg、36%)。
実施例163B(140.9mg)のジクロロメタン(5mL)およびメタノール(0.2mL)懸濁液を、トリフルオロ酢酸(5mL)で処理し、室温で終夜攪拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール/ジクロロメタンで磨砕し、逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(45.2mg)。1H NMR(DMSO−d6)δ9.61(s、1H)、8.59(d、J=4.5Hz、2H)、8.32(d、J=5.4Hz、1H)、8.10−8.20(bs、1H)、7.87(d、J=8.8Hz、2H)、7.77(d、J=8.8Hz、2H)、7.68(d、J=4.5Hz、2H)、7.18(d、J=5.4Hz、1H)、3.85−3.94(bs、1H)、2.87−2.97(m、4H)、1.77−1.84(m、2H)、1.29−1.42(m、2H)。
実施例161A(400mg)および3−アミノ安息香酸(201mg)のn−ブタノール(10mL)中混合物を100−115℃で終夜加熱した。沈澱を回収し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させた。
実施例164A(75.0mg)、4−アミノ−1−メチルピペリジン(25.7mg)および4−ジメチルアミノピリジン(27.7mg)のN,N’−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液を1−メチル−4−アミノピペリジン(0.25mL)および1−エチル−3−(3’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(41.9mg)で処理した。混合物を室温で1日間攪拌し、追加の1−メチル−4−アミノピペリジンを加え、混合物を終夜攪拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(50.9mg)。1H NMR(DMSO−d6)δ10.54(s、1H)、9.50(s、1H)、8.40(d、J=7.5Hz、1H)、8.32(d、J=5.7Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.05(s、1H)、7.85(d、J=8.8Hz、1H)、7.35−7.46(m、2H)、7.18(d、J=5.7Hz、1H)、3.42−3.51(m、2H)、3.04−3.15(m、2H)、2.78(s、3H)、1.94−2.05(m、3H)、1.67−1.82(m、2H)、1.34(s、9H)。
1−メチル−4−アミノピペリジンに代えてシクロヘプチルアミンを用い、実施例164Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.55(s、1H)、9.51(s、1H)、8.31(d、J=5.4Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.12(d、J=8.1Hz、1H)、8.01(s、1H)、7.80(d、J=8.1Hz、1H)、7.44(d、J=7.8Hz、1H)、7.33−7.38(m、1H)、7.20(d、J=5.8Hz、1H)、1.77−1.88(m、4H)、1.37−1.70(m、9H)、1.33(s、9H)。
1−メチル−4−アミノピペリジンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例164Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.56(s、1H)、9.54(s、1H)、8.31(d、J=5.8Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.09(d、J=7.8Hz、1H)、8.01(s、1H)、7.82(d、J=7.8Hz、1H)、7.45(d、J=7.8Hz、1H)、7.33−7.38(m、1H)、7.21(d、J=5.8Hz、1H)、1.68−1.85(m、4H)、1.56−1.65(m、1H)、1.33(s、9H)、1.10−1.30(m、6H)。
1−メチル−4−アミノピペリジンに代えてシクロペンチルアミンを用い、実施例164Bに記載の方法に従って本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.53(s、1H)、9.49(s、1H)、8.31(d、J=5.4Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.17(d、J=7.1Hz、1H)、8.02(s、1H)、7.82(d、J=8.8Hz、1H)、7.44(d、J=7.5Hz、1H)、7.21−7.38(m、1H)、7.20(d、J=5.8Hz、1H)、4.16−4.25(m、1H)、1.81−1.91(m、2H)、1.64−1.70(m、2H)、1.47−1.57(m、4H)、1.33(s、9H)。
1−メチル−4−アミノピペリジンに代えてシクロブチルアミンを用い、実施例164Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.54(s、1H)、9.51(s、1H)、8.50(d、J=7.8Hz、1H)、8.31(d、J=5.8Hz、1H)、8.27(s、1H)、8.02(s、1H)、7.83(d、J=8.1Hz、1H)、7.46(d、J=7.8Hz、1H)、7.34−7.39(m、1H)、7.22(d、J=5.8Hz、1H)、4.34−4.44(m、1H)2.15−2.25(m、2H)、1.99−2.09(m、2H)、1.62−1.71(m、2H)、1.34(s、9H)。
3−アミノ安息香酸に代えて3−アミノ−4−メトキシ安息香酸を用い、実施例164Aに記載の方法に従って本実施例を製造した。
実施例169A(41.1mg)およびO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(33.8mg)のジクロロメタン(1mL)中混合物を、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.04mL)で処理し、30分間攪拌した。シクロヘキシルアミン(0.03mL)を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(5.9mg)。1H NMR(DMSO−d6)δ10.62(s、1H)、8.47(d、J=2.0Hz、1H)、8.42(s、1H)、8.29(d、J=5.8Hz、1H)、7.96−8.03(m、2H)、7.58(dd、J=8.5、2.0Hz、1H)、7.05−7.10(m、2H)、3.87(s、3H)、3.68−3.77(m、1H)、1.67−1.85(m、4H)、1.55−1.65(m、2H)、1.40(s、9H)、1.24−1.37(m、4H)。
6−アミノキノリン(29mg)、実施例111(56mg)、炭酸セシウム(130mg)、酢酸パラジウム(II)(2mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(9mg)およびジオキサン(1.2mL)の混合物を160℃で40分間にわたりマイクロ波によって加熱した。残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物75mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ1.38(s、9H)、7.31(d、J=6Hz、1H)、7.76(dd、J=6、8Hz、1H)、8.08(d、J=8Hz、1H)、8.15(d、J=8Hz、1H)、8.24(s、1H)、8.42(d、J=6Hz、1H)、8.60(s、1H)、8.63(d、J=8Hz、1H)、8.92(d、J=4Hz、1H)、10.00(s、1H)、10.57(s、1H)。
実施例3(30mg)、4−フルオロ−3−メチルフェニルアミン(12.5mg)、トルエン(2mL)およびp−トルエンスルホン酸(1.5mg)の混合物を加熱して86℃とし、終夜攪拌した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を実施例12Dに記載の方法に従って精製して、標題化合物10.3mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ0.90(s、9H)、1.15(d、J=7Hz、3H)、2.21(s、3H)、4.00(m、1H)、7.08(t、J=8Hz、1H)、7.32(d、J=6Hz、1H)、7.45(d、J=8Hz、1H)、7.55(t、J=8Hz、1H)、7.95(d、J=8Hz、1H)、8.30(d、J=6Hz、1H)、9.18(s、1H)、10.18(s、1H)。
4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルフェニルアミンに代えて2’−メトキシビフェニル−4−イルアミンを用い、実施例109に記載の方法に従って、トリフルオロ酢酸塩としての本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.30(s、9H)、3.76(s、3H)、7.00(t、J=7Hz、1H)、7.12(d、J=7Hz、1H)、7.24(d、J=7Hz、1H)、7.31(t、J=7Hz、1H)、7.35(d、J=8Hz、2H)、7.66(d、J=8Hz、2H)、7.81(s、1H)、8.38(s、1H)、9.48(s、1H)、10.82(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えて2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173A(27mg)、4−アミノ−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミド(20mg)およびパラ−トルエンスルホン酸・1水和物のTHF中混合物を72℃で終夜攪拌し、冷却し、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.40(s、6H)、1.59−1.76(m、2H)、1.96−2.14(m、2H)、2.16−2.31(m、2H)、3.50(s、2H)、3.90(s、3H)、4.43(m、1H)、5.64(s、brd、1H)、6.90(d、J=5.1Hz、1H)、7.41−7.54(m、2H)、8.13(m、1H)、8.27(d、J=5.8Hz、1H)、8.41(s、1H)、8.49(d、J=7.5Hz、1H)、9.10(s、1H)、10.91(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えて2−フェニルプロパン−2−アミンを用いることで実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例174Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.59−1.75(m、2H)、1.81(s、6H)、1.98−2.31(m、4H)、3.85(s、3H)、4.42(m、1H)、7.11−7.29(m、2H)、7.35(t、J=7.6Hz、2H)、7.42−7.56(m、4H)、7.89(s、1H)、8.30−8.41(m、2H)、8.46(d、J=7.5Hz、1H)、8.75(s、1H)、10.75(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えて2−メチルブト−3−イン−2−アミンを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例175Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.61−1.71(m、2H)、1.73(s、6H)、1.98−2.30(m、4H)、3.93(s、3H)、4.43(m、1H)、7.16(d、J=5.4Hz、1H)、7.44−7.53(m、3H)、7.98(s、1H)、8.26−8.40(m、2H)、8.47(d、J=7.1Hz、1H)、8.67(s、1H)、10.71(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えて2−アミノ−2−メチルプロパンニトリルを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例176Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.61−1.73(m、2H)、1.85(s、6H)、1.99−2.14(m、2H)、2.16−2.28(m、2H)、3.91(s、3H)、4.42(m、1H)、6.98(d、J=5.5Hz、1H)、7.47−7.52(m、2H)、8.12(s、1H)、8.32(d、J=8.3Hz、1H)、8.37(d、J=5.5Hz、1H)、8.45(d、J=7.4Hz、1H)、8.61(s、1H)、10.94(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えて2−シクロプロピルプロパン−2−アミンを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例177Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.34−0.48(m、3H)、1.32(s、6H)、1.31−1.40(m、2H)、1.59−1.75(m、2H)、1.99−2.29(m、4H)、3.91(s、3H)、4.42(m、1H)、7.20(d、J=5.8Hz、1H)、7.46−7.55(m、2H)、7.89(s、1H)、8.30−8.40(m、2H)、8.42−8.52(m、2H)、10.73(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えて2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−アミンを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例161Aに代えて実施例178Aを用い、4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミンに代えて4−アミノ−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミドを用いることで、実施例162に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(CD3OD)δ1.62(s、6H)、1.73−1.85(m、2H)、2.07−2.19(m、2H)、2.29−2.41(m、2H)、3.36(brs、4H)、3.72(brs、2H)、3.88(brs、4H)、3.99(s、3H)、4.50(m、1H)、6.93(brs、1H)、7.47−7.55(m、2H)、8.33(d、J=5.8Hz、1H)、8.44(d、J=8.5Hz、1H)。
tert−ブチルアミンに代えてモルホリンを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例161Aに代えて実施例179Aを用い、4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミンに代えて4−アミノ−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミドを用いることで、実施例162に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(CD3OD)δ1.70−1.88(m、2H)、2.04−2.23(m、2H)、2.28−2.46(m、2H)、3.43−3.88(m、8H、brd)、4.00(s、3H)、4.50(m、1H)、6.62(d、J=6.8Hz、1H)、7.47(dd、J=8.5、1.7Hz、1H)、7.57(d、J=1.7Hz、1H)、8.04−8.20(m、2H)。
tert−ブチルアミンに代えて4−アミノ−4−メチルペンタン−2−オン・シュウ酸水素塩および重炭酸ナトリウム(2.1当量)を用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例180Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.49(s、6H)、1.62−1.76(m、2H)、2.00−2.15(m、5H)、2.17−2.28(m、2H)、3.04(s、2H)、3.90(s、3H)4.43(m、1H)、7.07(s、1H)、7.44−7.56(m、2H)、8.13(s、1H)、8.31−8.43(m、2H)、8.48(d、J=7.3Hz、1H)、8.62(s、1H)、10.85(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えてプロピルアミンを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例181Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.88(t、J=7.3Hz、3H)、1.45−1.58(m、2H)、1.61−1.71(m、2H)、1.99−2.13(m、2H)、2.18−2.29(m、2H)、3.43−3.52(m、2H)、3.90(s、3H)、4.42(m、1H)、6.79(d、J=5.2Hz、1H)、7.46−7.54(m、2H)、7.99(t、J=6.4Hz、1H)、8.13(d、J=8.2Hz、1H)、8.26(d、J=5.5Hz、1H)、8.32(s、1H)、8.51(d、J=7.6Hz、1H)、10.84(s、1H)。
tert−ブチルアミンに代えてアニリンを用いることで、実施例161Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例173Aに代えて実施例182Aを用いることで、実施例173Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.59−1.78(m、2H)、2.01−2.14(m、2H)、2.16−2.29(m、2H)、3.91(s、3H)、4.41(m、1H)、7.04(s、1H)、7.12(t、J=7.2Hz、1H)、7.33−7.44(m、4H)、7.45−7.51(m、2H)、8.18(s、1H)、8.29(d、J=8.5Hz、1H)、8.38(d、J=5.5Hz、1H)、8.44(d、J=7.3Hz、1H)、10.28(s、1H)、10.98(s、1H)。
実施例161A(0.63mmol)、亜硫酸ナトリウム水和物(70mg)および臭化プロピル(227mg)の水(2mL)およびTHF(1mL)中混合物を室温で1日間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮した。
実施例161Aに代えて実施例183Aを用い、4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミンに代えて4−アミノ−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミドを用いることで、実施例162に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.05(t、J=7.4Hz、3H)、1.61−1.72(m、2H)、1.72−1.79(m、2H)、2.02−2.14(m、2H)、2.17−2.28(m、2H)、3.47(t、J=7.2Hz、2H)、3.96(s、3H)、4.42(m、1H)、6.69(d、J=5.5Hz、1H)、7.49−7.55(m、2H)、8.03(s、1H)、8.42(d、J=5.5Hz、1H)、8.46(d、J=8.9Hz、1H)、8.50(d、J=7.7Hz、1H)、11.76(s、1H)。
4−アミノ−2−ブロモ−ピリジン(213mg)、実施例6(100mg)および21重量%ナトリウムエトキシドのエタノール溶液(0.3mL)のジメチルスルホキシド(3mL)中混合物を155℃でマイクロ波条件下にて20分間加熱し、濃縮した。濃縮物を、0.1%トリフルオロ酢酸/水/アセトニトリルを用いるRP18分取カートリッジでの逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.43(s、9H)、7.33(dd、J=5.7、2.0Hz、1H)、7.86(d、J=1.8Hz、1H)、8.04(s、1H)、8.20(d、J=5.8Hz、1H)、10.03(s、1H)。
実施例184A(50mg)、ビフェニル−4−アミン(31.3mg)、酢酸パラジウム(II)(2mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(7.8mg)および炭酸セシウム(98mg)のジオキサン(2mL)中混合物を160℃で、マイクロ波条件下に80分間攪拌し、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.43(s、9H)、7.01(s、1H)、7.13(d、J=5.2Hz、1H)、7.35(t、J=7.3Hz、1H)、7.47(t、J=7.6Hz、2H)、7.57(d、J=8.2Hz、2H)、7.68(d、J=7.0Hz、2H)、7.71(d、J=8.5Hz、2H)、8.00(d、J=6.4Hz、1H)、8.12(s、1H)、9.88(s、1H)、10.22(s、1H)。
ビフェニル−4−アミンに代えて4−(ピリジン−4−イル)アニリンを用いることで、実施例184に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.11−1.61(m、9H)、7.04(s、1H)、7.06−7.12(m、1H)、7.85(d、J=7.9Hz、2H)、8.01(d、J=8.8Hz、2H)、8.08(s、1H)、8.11(d、J=6.1Hz、1H)、8.19(d、J=4.9Hz、2H)、8.78(d、J=6.1Hz、2H)、9.75(s、1H)、9.99(s、1H)。
ビフェニル−4−アミンに代えて4−アミノ−N−シクロヘキシル−3−メトキシベンゾアミドを用いることで、実施例184に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.06−1.21(m、1H)、1.24−1.39(m、4H)、1.43(s、9H)、1.58−1.67(m、1H)、1.69−1.80(m、2H)、1.80−1.91(m、2H)、3.70−3.85(m、1H)、3.89(s、3H)、7.04(d、J=0.9Hz、1H)、7.12(dd、J=6.3、1.1Hz、1H)、7.54(d、J=8.0Hz、1H)、7.58(m、1H)、7.57−7.60(m、1H)、7.95(d、J=6.7Hz、1H)、8.16(s、1H)、8.18(d、J=7.7Hz、1H)、9.55(s、1H)、10.31(s、1H)。
4−アミノ−3−メトキシ安息香酸(0.93g)、シクロペンチルアミン(0.64mL)、HATU(2.5g)およびTEA(0.90mL)のDMF(20mL)中混合物を室温で3日間攪拌し、水および酢酸エチルで希釈した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を、45:55ヘキサン/酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.51(m、4H)、1.68(m、2H)、1.85(m、2H)、3.80(s、3H)、4.18(m、1H)、5.18(s、2H)、6.59(d、J=8Hz、1H)、7.28(m、2H)、7.81(brd、J=7Hz、1H)。
2−アミノ−4−クロロピリミジン(0.23g)および3,4−ジエトキシシクロブト−3−エン−1,2−ジオン(0.35g)のTHF(5mL)溶液に室温で、95%オイル中水素化ナトリウム(55mg)を加えた。混合物を終夜攪拌し、ジエチルアミン(0.14g)で処理し、終夜攪拌し、濃縮した。濃縮物を、15:85ヘキサン/酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.18(m、6H)、3.55(m、2H)、3.75(m、2H)、7.05(d、J=6Hz、1H)、8.40(d、J=6Hz、1H)、10.75(brs、1H)。
実施例187A(34mg)および実施例187B(40mg)のジオキサン(0.5mL)溶液に、パラ−トルエンスルホン酸・1水和物(25mg)を加えた。混合物を70℃で終夜攪拌し、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.16(m、6H)、1.64(m、4H)、1.71(m、2H)、1.90(m、2H)、3.83(s、3H)、4.23(m、1H)、6.61(d、J=6Hz、1H)、7.45(dd、J=8Hz、2Hz、1H)、7.51(d、J=2Hz、1H)、8.18(d、J=7Hz、1H)、8.24(d、J=7Hz、1H)、8.26(d、J=7Hz、1H)、8.46(brs、1H)、10.49(brs、1H)。
3,4−ジエトキシシクロブト−3−エン−1,2−ジオン(1.2g)のTHF(20mL)溶液に0℃で、1Mネオペンチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液(9mL)を加えた。混合物を0℃で10分間、室温で20分間攪拌し、6M塩酸(25mL)で処理し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を93:7ヘキサン/酢酸エチルを用いてシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー精製した。1H NMR(CDCl3)δ1.02(s、9H)、1.48(t、J=7Hz、3H)、2.49(s、2H)、4.81(q、J=7Hz、2H)。
2−アミノ−4−クロロピリミジン(0.13g)および実施例188A(0.19g)のTHF(25mL)溶液に、95%水素化ナトリウム(28mg)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮した。濃縮物を6:4ヘキサン/酢酸エチルを用いてシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.94(s、9H)、2.97(s、2H)、7.53(d、J=6Hz、1H)、8.63(d、J=6Hz、1H)、11.98(brs、1H)。
実施例187Bに代えて実施例188Bを用いることで、実施例187Cに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.92(s、9H)、1.54(m、4H)、1.71(m、2H)、1.90(m、2H)、2.86(s、2H)、3.83(s、3H)、4.23(m、1H)、6.97(d、J=6Hz、1H)、7.51(m、2H)、8.07(s、1H)、8.16(d、J=7Hz、1H)、8.28(d、J=9Hz、1H)、8.44(d、J=6Hz、1H)、11.44(s、1H)。
ネオペンチルマグネシウムブロミドに代えてペンチル−3−マグネシウムブロミドを用いることで、実施例188Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.85(t、J=7Hz、6H)、1.38(t、J=7Hz、3H)、1.62(m、4H)、2.82(m、1H)、4.73(q、J=7Hz、2H)。
実施例188Aに代えて実施例189Aを用いることで、実施例188Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例187Bに代えて実施例189Bを用いることで、実施例187Cに記載の方法に従って、本実施例を製造した。本実施例は反応混合物から析出し、濾過によって単離した。1H NMR(DMSO−d6)δ0.86(t、J=7Hz、6H)、1.54(m、4H)、1.71(m、6H)、1.91(m、2H)、2.29(s、3H)、3.29(m、1H)、4.24(m、1H)、7.03(d、J=6Hz、1H)、7.11(d、J=8Hz、2H)、7.47(d、J=8Hz、2H)、7.54(m、2H)、8.19(d、J=7Hz、1H)、8.27(d、J=9Hz、1H)、8.28(brs、1H)、8.45(d、J=6Hz、1H)、11.52(s、1H)。
1.7Mtert−ブチルリチウムのペンタン溶液(4.6mL)を、−78℃でTHF(20mL)に加え、次に1−ブロモ−2−メチル−1−プロペン(0.53g)を加えた。混合物を30分間攪拌し、3,4−ジエトキシシクロブト−3−エン−1,2−ジオン(0.52g)のTHF(30mL)溶液で処理し、40分間攪拌し、無水トリフルオロ酢酸(1.4g)で処理し、10分間攪拌し、水(10mL)で処理し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を、93:7ヘキサン/酢酸エチルを用いてシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.40(t、J=7Hz、3H)、1.99(d、J=1Hz、3H)、2.14(s、3H)、4.77(q、J=7Hz、2H)、6.05(m、1H)。
実施例188Aに代えて実施例190Aを用いることで、実施例188Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ2.02(s、3H)、2.18(s、3H)、6.73(s、1H)、7.65(d、J=6Hz、1H)、8.63(d、J=6Hz、1H)、11.92(brs、1H)。
実施例190B(30mg)、実施例187A(26mg)、酢酸パラジウム(II)(3.8mg)、9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン(13.7mg)および炭酸セシウム(85mg)のジオキサン(1.8mL)中混合物を、マイクロ波リアクター中にて150℃で10分間加熱し、珪藻土(セライト;登録商標)で濾過し、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ1.54(m、4H)、1.71(m、2H)、1.91(m、2H)、1.99(s、3H)、2.18(s、3H)、3.95(s、3H)、4.23(m、1H)、6.62(s、1H)、7.06(d、J=6Hz、1H)、7.51(m、2H)、7.98(s、1H)、8.15(d、J=7Hz、1H)、8.41(d、J=9Hz、1H)、8.45(d、J=6Hz、1H)、11.40(s、1H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて2−(4−アミノフェニル)酢酸メチルを用い、実施例12Cに代えて実施例161Aを用いることで、実施例12Dに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.46(s、1H)、9.32(s、1H)、8.25−8.31(m、2H)、7.67(dd、J=8.1、1.4Hz、1H)、7.46(t、J=1.5Hz、1H)、7.24(t、J=8.0Hz、1H)、7.17(bs、1H)、6.87(d、J=7.8Hz、1H)、3.63(s、2H)、3.61(s、3H)、1.36(s、9H)。
実施例191A(417mg)のTHF/水(15mL)溶液に、水酸化リチウム(85mg)を加えた。混合物を室温で30分間攪拌し、1M塩酸で中和し、酢酸エチルと水との間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.38(bs、1H)、9.30(s、1H)、8.29−8.35(m、2H)、7.65(dd、J=8.0、1.2Hz、1H)、7.46(t、J=1.7Hz、1H)、7.17−7.25(m、2H)、6.84−6.88(m、1H)、3.50(s、2H)、1.37(s、9H)。
4−アミノ−3−メトキシ安息香酸に代えて実施例191Bを用い、シクロペンチルアミンに代えて1−メチルピペリジン−4−アミンを用いることで、実施例187Aに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.55(s、1H)、9.42(s、1H)、8.29(m、2H)、8.22(d、J=7.3Hz、1H)、7.59(d、J=7.9Hz、1H)、7.45(m、1H)、7.17−7.24(m、2H)、6.88(d、J=7.6Hz、1H)、3.71−3.77(m、1H)、3.36−3.43(m、4H)、2.99−3.12(m、2H)、2.75(d、J=4.6Hz、2H)、1.84−1.97(m、3H)、1.54−1.62(m、2H)、1.35(s、9H)。
1−メチルピペリジン−4−アミンに代えてピリジン−3−イルメタンアミンを用いることで、実施例191Cに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.52(s、1H)、9.40(s、1H)、8.66(t、J=6.1Hz、1H)、8.60(s、2H)、8.29(m、2H)、7.97(d、J=7.9Hz、1H)、7.59−7.63(m、2H)、7.48(s、1H)、7.23(t、J=7.8Hz、1H)、7.18(m、1H)、6.91(d、J=7.6Hz、1H)、4.36(d、J=6.1Hz、2H)、3.17(s、2H)、1.35(s、9H)。
3,4,5−トリメトキシフェニルアミンに代えて2−(3−アミノフェニル)酢酸メチルを用い、実施例12Cに代えて実施例161Aを用いることで、実施例12Dに記載の方法に従って、本実施例を製造した。
実施例191Bに代えて実施例193Aを用いることで、実施例191Cに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.51(s、1H)、9.34(s、1H)、8.29(m、2H)、8.21(d、J=7.5Hz、1H)、7.59(d、J=8.1Hz、1H)、7.46(m、1H)、7.16−7.24(m、2H)、6.86−6.91(m、1H)、3.69−3.76(m、1H)、3.40−3.44(m、2H)、3.36(s、3H)、2.97−3.08(m、2H)、2.75(d、J=4.7Hz、2H)、1.82−1.98(m、2H)、1.50−1.65(m、2H)、1.36(s、9H)。
1−メチルピペリジン−4−アミンに代えてシクロブチルアミンを用い、実施例191Bに代えて実施例193Aを用いることで、実施例191Cに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.48(s、1H)、9.33(s、1H)、8.26−8.30(m、3H)、7.59(dd、J=8.0、1.5Hz、1H)、7.42(m、1H)、7.16−7.23(m、2H)、6.87(d、J=7.5Hz、1H)、4.08−4.22(m、1H)、3.17(s、2H)、2.07−2.17(m、2H)、1.81−1.94(m、2H)、1.54−1.66(m、2H)、1.36(s、9H)。
実施例102(30mg)、2−エチニルピリジン(19.6mg)、ヨウ化銅(I)(12mg)、TEA(45μL)および1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(5.3mg)のDMF(1.5mL)中混合物を90℃で4時間加熱し、冷却し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を、アセトニトリル/水/0.1%トリフルオロ酢酸を用いる逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.49(s、1H)、9.7(s、1H)、9.34(s、1H)、8.56(s、1H)、8.36(d、J=5.4Hz、1H)、8.3(s、1H)、7.94−7.98(m、1H)、7.81(d、J=8.8Hz、2H)、7.52(d、J=8.8Hz、2H)、7.46(dd、J=7.6Hz、4.9Hz、1H)、7.31(d、J=5.8Hz、1H)、1.40(s、9H)。
2−エチニルピリジンに代えてペント−1−インを用いることで、実施例195に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(CD3OD)δ8.19(d、J=6.1Hz、1H)、7.52(d、J=8.54Hz、2H)、7.34(d、J=8.5Hz、2H)、7.1(s、1H)、2.38(t、J=6.9Hz、2H)、1.59−1.64(m、2H)、1.38(s、9H)、1.05(t、J=7.5Hz、3H)。
実施例102(60mg)、N,N−ジエチルプロプ−2−イン−1−アミン(90μL)、ヨウ化銅(I)(1.2mg)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(9.1mg)およびトリフェニルホスフィン(1.7mg)のTHF(2mL)中混合物を90℃で4時間加熱し、冷却し、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.55(s、1H)、9.83(s、1H)、9.7(s、1H)、9.35(d、J=5.5Hz、1H)、8.29(s、1H)、7.79(d、J=8.6Hz、2H)、7.46(d、J=8.9Hz、2H)、7.26(d、J=5.5Hz、1H)、4.36(d、J=4.6Hz、2H)、3.23−3.28(m、4H)、1.37(s、9H)、1.26(t、J=7.2Hz、6H)。
実施例102(60mg)、ブト−3−エン−1−オール(13μL)、酢酸パラジウム(II)(1.5mg)、トリス−オルト−トリルホスフィン(4mg)およびTEA(22μL)のDMF(2mL)中混合物を、マイクロ波にて110℃で10分間加熱し、冷却し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮液をHPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.48(s、1H)、9.46(s、1H)、8.31(s、1H)、8.29−8.30(m、2H)、7.6(d、J=8.5Hz、2H)、7.31(d、J=8.5Hz、2H)、7.22(d、J=5.8Hz、1H)、6.37(d、J=15.9Hz、1H)、6.13−6.19(m、1H)、3.49−3.53(m、2H)、2.30−2.34(m、2H)、1.37(s、1H)。
ブト−3−エン−1−オールに代えて2−ビニルピリジンを用い、メタノールで生成物を磨砕することで、実施例198に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.8(s、1H)、9.58(s、1H)、8.54(dd、J=4.9Hz、1.5Hz、1H)、8.33(d、J=5.4Hz、1H)、8.29(s、1H)、7.73−7.76(m、3H)、7.58−7.61(m、3H)、7.49(d、J=7.8Hz、1H)、7.21(m、3H)、1.37(s、9H)。
2−ビニルピリジンに代えてペント−1−エンを用い、生成物をHPLCによって精製することで、実施例199に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.46(s、1H)、9.39(s、1H)、8.29−8.30(m、2H)、7.62(d、J=8.6Hz、2H)、7.31(d、J=8.6Hz、2H)、7.19(d、J=5.8Hz、1H)、6.34(d、J=16.0Hz、1H)、6.12−6.19(m、1H)、2.12−2.19(m、2H)、1.42−1.48(m、2H)、1.36(s、9H)、0.92(t、J=7.4Hz、3H)。
実施例161A(140mg)、2−メトキシ−4−ニトロアニリン(93mg)、酢酸パラジウム(II)(8.9mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(34.7mg)および炭酸セシウム(325.8mg)のジオキサン(3.5mL)中混合物を、マイクロ波で160℃にて40分間加熱し、冷却し、濾過した。濾液を5%メタノールのジクロロメタン/水溶液に懸濁させ、濾過した。
実施例201A(800mg)および塩化スズ(II)・2水和物(2.1mg)の15:1DMF/水中混合物を50℃で6.5時間攪拌し、重炭酸ナトリウムおよびブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮液をメタノールで磨砕した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.40(s、1H)、8.48(s、1H)、8.15(d、J=5.4Hz、1H)、7.66(s、1H)、7.34(d、J=8.1Hz、1H)、7.0(d、J=5.1Hz、1H)、6.29(d、J=2.4Hz、1H)、6.14(dd、J=8.5Hz、2.4Hz、1H)、4.95(s、2H)、3.68(s、3H)。
実施例201B(60mg)、HATU(71.6mg)、TEA(26μL)およびシクロペンタンカルボキサミド(20.4μL)のDMF中混合物を室温で4.3時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。濃縮物を水およびブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物をメタノールで磨砕し、HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.58(s、1H)、9.85(s、1H)、8.46(s、1H)、8.25(d、J=5.4Hz、1H)、7.87(d、J=8.1Hz、1H)、7.51(d、J=2.0Hz、1H)、7.10(dd、J=8.6Hz、2.2Hz、2H)、3.78(s、3H)、2.70−2.81(m、1H)、1.80−1.87(m、2H)、1.63−1.75(m、4H)、1.53−1.58(m、2H)、1.43(s、9H)。
6−アミノニコチン酸(1.0g)のDMF(43mL)、シクロペンタンアミン(1.07mL)、HOBt・水和物(1.46g)、EDCI(2.07g)およびTEA(1.5mL)のジクロロメタン(43mL)中混合物を室温で20時間攪拌し、濾過した。濾液を重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。
実施例161A(35mg)、実施例202A(28mg)、酢酸パラジウム(II)(2.2mg)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(8.7mg)および炭酸セシウム(81.3mg)のジオキサン(1.5mL)中混合物をマイクロ波で160℃にて40分間加熱し、アセトニトリル/水/0.1%トリフルオロ酢酸を用いる逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.71(s、1H)、8.76(d、J=2.4Hz、1H)、8.45(d、J=5.8Hz、1H)、8.42(s、1H)、8.37(d、J=7.1Hz、1H)、8.26(dd、J=8.8Hz、2.03Hz、1H)、8.04(d、J=9.2Hz、1H)、7.35(d、J=9.2Hz、1H)、4.2−4.27(m、1H)、1.86−1.93(m、2H)、1.68−1.72(m、2H)、1.53−1.59(m、4H)、1.41(s、9H)。
4−アミノ−3−フルオロ安息香酸(0.50g)のTHF(40mL)溶液に、シクロペンタンアミン(0.478mL)、HOBt・水和物(0.653)、EDCI(0.926g)およびTEA(0.673mL)を加えた。混合物を室温で6時間攪拌し、濃縮した。濃縮物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル/ヘキサンで磨砕した。
実施例202Aに代えて実施例203Aを用いることで、実施例202Bに記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.51(s、1H)、9.08(s、1H)、8.37(s、1H)、8.32(d、J=5.8Hz、1H)、8.25(d、J=7.1Hz、1H)、7.94(t、J=8.1Hz、1H)、7.67−7.76(m、2H)、7.28(d、J=5.8Hz、1H)、4.18−4.25(m、1H)、1.84−1.93(m、2H)、1.66−1.71(m、2H)、1.49−1.58(m、4H)、1.39(s、9H)。
実施例161A(2g)および4−アミノ安息香酸(1.5g)を2,2,2−トリフルオロエタノール(30mL)中で24時間還流させた。混合物を冷却し、濾過した。濾液をメタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.52(brs、1H)、9.79(s、1H)、8.37(d、1H)、8.31(s、1H)、7.85(dd、4H)、7.30(d、1H)、1.68(s、9H)。
0.07Mの実施例204のDMA溶液(0.7mL)を、0.07MのO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートのDMA溶液(0.7mL)、0.2Mの(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールのDMA溶液(0.3mL)および0.2MのDIEAのDMA溶液(0.7mL)で処理し、80℃で4時間振盪し、メタノールを用いてSi−カーボネートカートリッジ1gに通して、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.33(d、1H)、7.83(d、2H)、7.71(d、2H)、7.27(brd、1H)、4.06(m、1H)、3.40(m、2H)、1.61(m、1H)、1.39(m、2H)、1.35(s、9H)、0.87(m、6H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて(S)−2−アミノ−4−メチルペンタンアミドを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.88(d、2H)、7.75(d、2H)、7.28(brd、1H)、4.45(m、1H)、1.66(m、2H)、1.56(m、1H)、1.35(s、9H)、0.90(dd、6H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて(S)−2−アミノ−2−フェニルエタノールを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.88(d、2H)、7.75(d、2H)、7.33(m、6H)、5.07(m、1H)、3.71(m、2H)、1.35(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて3−エトキシプロパン−1−アミンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.82(d、2H)、7.73(d、2H)、7.28(brd、1H)、3.42(m、4H)、3.31(t、2H)、1.76(m、2H)、1.35(s、9H)、1.11(t、3H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて3−(メチルチオ)プロパン−1−アミンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.82(d、2H)、7.74(d、2H)、7.27(brd、1H)、3.34(t、2H)、2.51(t、2H)、2.06(s、3H)、1.79(m、2H)、1.35(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えてN,N−ジメチルブタン−1,4−ジアミンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.78(dd、4H)、7.24(brd、1H)、3.30(t、2H)、3.08(t、2H)、2.78(s、3H)、1.65(m、2H)、1.57(m、2H)、1.36(s、9H)。
実(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて2−フェノキシエタンアミンを用いることで、施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.85(d、2H)、7.74(d、2H)、7.30(m、3H)、6.96(m、3H)、4.11(t、2H)、3.64(t、2H)、1.35(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて1−(3−アミノプロピル)ピロリジン−2−オンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.82(d、2H)、7.75(d、2H)、7.29(brd、1H)、3.37(t、2H)、3.34(m、4H)、2.26(t、2H)、1.94(m、2H)、1.71(m、2H)、1.36(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エタンアミンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.78(dd、4H)、7.25(d、2H)、7.14(s、1H)、7.07(d、1H)、6.73(dd、1H)、3.53(t、2H)、2.93(t、2H)、1.31(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて(3,4−ジフルオロフェニル)メタンアミンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.86(d、2H)、7.76(d、2H)、7.27(m、4H)、4.45(s、2H)、1.35(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて(S)−1−(ナフタレン−1−イル)エタンアミンを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、8.20(d、1H)、7.95(d、1H)、7.87(d、2H)、7.84(d、1H)、7.75(d、2H)、7.57(m、4H)、7.22(brd、1H)、5.95(m、1H)、1.62(d、3H)、1.35(s、9H)。
(R)−2−アミノ−2−メチル−ペンタン−1−オールに代えて4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、実施例205に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.34(d、1H)、7.76(m、6H)、7.45(d、2H)、7.26(brd、1H)、3.53(t、2H)、2.94(t、2H)、1.36(s、9H)。
0.06Mの実施例204のDMA溶液(0.8mL)を、0.06MのO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートのDMA溶液(0.8mL)、0.2Mのピリジン−2−イルメタンアミンのDMA溶液(0.3mL)および0.2MのDIEAのDMA溶液(0.8mL)で処理し、80℃で4時間振盪し、メタノールを用いて1gSi−カーボネートカートリッジに通し、濃縮した。濃縮物を逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.7(d、1H)、8.40(td、1H)、8.35(d、1H)、7.87(m、6H)、7.25(brd、1H)、4.78(s、2H)、1.37(s、9H)。
ピリジン−2−イルメタンアミンに代えて2−(1H−イミダゾール−4−イル)エタンアミンを用いることで、実施例217に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.93(d、1H)、8.34(d、1H)、7.76(m、4H)、7.41(s、1H)、7.22(brd、1H)、3.57(t、2H)、2.93(t、2H)、1.35(s、9H)。
ピリジン−2−イルメタンアミンに代えて2−モルホリノエタンアミンを用いることで、実施例217に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.35(d、1H)、7.81(m、4H)、7.24(brd、1H)、4.00(m、2H)、3.66(m、4H)、3.54(m、2H)、3.32(t、2H)、3.15(m、2H)、1.37(s、9H)。
実施例161A(3.02g)および4−アミノ−3−メトキシ安息香酸(2.7g)を2,2,2−トリフルオロエタノール(30mL)中で24時間還流させた。混合物を冷却し、濾過し、濾液をメタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.70(brs、1H)、8.44(d、1H)、8.42(s、1H)、8.37(d、1H)、7.98(s、1H)、7.59(dd、1H)、7.52(d、1H)、7.19(d、1H)、3.93(s、3H)、1.45(s、9H)。
実施例220(99mg)、HATU(119mg)およびジイソプロピルエチルアミン(0.08mL)のDMF(1mL)溶液を室温で0.5時間攪拌した。N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン(44mg)を加え、混合物を24時間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、アセトニトリル/水/0.1%トリフルオロ酢酸を用いる逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.80(brs、1H)、9.45(brs、1H)、8.32(m、4H)、7.50(m、2H)、7.18(brd、1H)、3.93(d、3H)、3.18(m、1H)、2.76(d、6H)、2.02(m、3H)、1.81(m、3H)、1.59(m、3H)、1.43(s、9H)。
N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−アミンを用いることで、実施例221に記載の方法に従って本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.78(brs、1H)、8.36(m、3H)、8.14(d、1H)、8.06(d、1H)、7.53(m、2H)、7.16(brd、1H)、3.93(m、5H)、3.80(m、2H)、3.67(m、2H)、3.48(m、2H)、3.20(m、2H)、1.50(s、6H)、1.44(s、9H)。
N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて1−エチルピペリジン−3−アミンを用いることで、実施例221に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.82(brs、1H)、9.58(brs、1H)、8.46(m、2H)、8.38(m、2H)、8.10(brs、1H)、7.52(m、1H)、7.18(m、1H)、3.93(s、3H)、3.51(m、2H)、3.17(m、2H)、2.74(m、2H)、1.96(m、2H)、1.71(m、3H)、1.44(s、9H)、1.24(t、3H)。
実施例161A(511mg)および4−アミノ−3−(トリフルオロメトキシ)安息香酸(610mg)の2,2,2−トリフルオロエタノール(20mL)中混合物を24時間還流し、冷却し、アセトニトリル/水/0.1%トリフルオロ酢酸を用いる逆相HPLCによってクロマトグラフィー精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.62(brs、1H)、9.20(brs、1H)、8.38(d、1H)、8.28(brs、1H)、8.22(d、1H)、7.91(dd、1H)、7.84(m、1H)、7.36(brd、1H)、1.36(s、9H)。
実施例220に代えて実施例224(21mg)を用い、N1,N1−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えてシクロブチルアミン(8mg)を用いることで、実施例221に記載の方法に従って、本実施例を製造した。1H NMR(DMSO−d6)δ10.61(brs、1H)、9.17(s、1H)、8.69(d、1H)、8.34(m、2H)、8.08(d、1H)、7.90(m、2H)、7.35(brd、1H)、4.42(m、1H)、2.23(m、2H)、2.06(m、2H)、1.68(m、2H)、1.36(s、9H)。
2,6−ジクロロ−9H−プリン(0.567g)、臭化ベンジル(1.03g)および炭酸カリウム(1.38g)のDMF(10mL)中混合物を室温で終夜攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を、2:3酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ8.86(s、1H)、7.31−7.37(m、5H)、5.51(s、2H)。
実施例226A(0.280g)、3−アミノ−4−(tert−ブチルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン(0.170g)および炭酸カリウム(0.138g)の2−プロパノール(10mL)中混合物を2時間加熱還流し、冷却し、濃縮した。濃縮物を、酢酸エチルと水との間で分配し、抽出液を分離し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物を、2:3酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ11.71(s、1H)、8.60(s、1H)、8.56(s、1H)、7.39−7.39(m、5H)、5.44(s、2H)、1.47(s、9H)。
実施例226B(0.082g)、4−アミノ−N−シクロブチル−3−メトキシベンゾアミド(0.049g)、酢酸パラジウム(II)(4.5mg)、9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン(17.4mg)および炭酸セシウム(0.078g)のジオキサン(2mL)中混合物を、マイクロ波条件下に150℃で10分間加熱した。混合物を、100:1酢酸エチル/メタノールを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ11.11(s、1H)、8.56(d、J=8.2Hz、1H)、8.48(d、J=7.3Hz、1H)、8.38(s、1H)、8.31(s、1H)、7.79(s、1H)、7.49−7.54(m、2H)、7.38−7.44(m、4H)、7.30−7.33(m、1H)、5.43(s、2H)、4.41−4.44(m、1H)、3.94(s、3H)、2.21−2.25(m、2H)、2.06−2.12(m、2H)、1.66−1.71(m、2H)、1.45(s、9H)。
実施例226C(45mg)、10%パラジウム/炭素(10mg)および塩化パラジウム(II)(10mg)の37%塩酸(0.5mL)およびメタノール(5mL)中混合物を、1気圧の水素下に終夜攪拌し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、アセトニトリル/水/0.1%トリフルオロ酢酸を用いるC18カラムでの逆相HPLCによって精製した。1H NMR(DMSO−d6)δ11.06(s、1H)、8.61(d、J=8.9Hz、1H)、8.47(d、J=7.7Hz、1H)、8.43(s、1H)、8.24(s、1H)、7.76(s、1H)、7.50−7.52(m、2H)、2.19−2.28(m、2H)、2.06−2.11(m、2H)、1.63−1.72(m、2H)、1.47(s、9H)。
Claims (5)
- 下記式(I)を有する化合物または該化合物の治療上許容される塩。
X1は、X2、OX2、SX2、S(O)X2、SO2X2またはN(A1)(B1)であり;
X2は、X3、X4、X5またはX6であり;
X3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX3Aと縮合しているフェニルであり;X3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X4は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX4Aと縮合しているヘテロアリールであり;X4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X5は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX5Aと縮合しており;X5Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X6は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1は独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1は、R2、R3、R4またはR5であり;
R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OR6、C(O)OR6、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6は、R7、R8またはR9であり;
R7は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR9Aと縮合しており;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
C1は、H、R10、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、SO2NHR10またはSO2N(R10)2であり;
R10は、R11、R12、R13またはR14であり;
R11は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR11Aと縮合しているフェニルであり;R11Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R12は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり;R12Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R13は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR13Aと縮合しており;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R14は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR14A、OR14A、C(O)OR14A、C(O)NH2、C(O)NHR14A、C(O)N(R14A)2、NHC(O)R14A、C(O)R14A、OH、CN、NH2、NHR14A、N(R14A)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R14Aは、R15、R16またはR17であり;
R15は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR15Aと縮合しているフェニルであり;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R16は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR16Aと縮合しているヘテロアリールであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R17は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR17Aと縮合しており;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
D1は、R18、R19またはR20であり;
R18は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R19は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR19Aと縮合しており、置換されていないまたはOR21、SR21、SO2R21またはNHR21で置換されているピリジニルであり;R19Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R20は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、R21、OR21、SR21、SO2R21、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21は、R22、R23、R24またはR25であり;
R22は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR23Aと縮合しているヘテロアリールであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R24は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR24Aと縮合しており;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R25は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26、OR26、C(O)OR26、C(O)NH2、C(O)NHR26、C(O)N(R26)2、NHC(O)R26、NR26C(O)R26、OH、CN、NH2、NHR26、N(R26)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個または2個または3個で置換されており;
R26は、R27、R28またはR29であり;
R27は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR27Aと縮合しているフェニルであり;R27Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R28は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR28Aと縮合しているヘテロアリールであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R29は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR29Aと縮合しており;R29Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
前記環状部分はそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、SR30、S(O)R30、SO2R30、C(O)R30、CO(O)R30、OC(O)R30、OC(O)OR30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30は、R31、R32、R33またはR34であり;
R31は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており; R35は、R36、R37、R38またはR39であり;
R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分は独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている。] - X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X3、X4、X5またはX6であり;
X3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
X4が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
X5が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
X6が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルだり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、請求項1に記載の化合物。 - X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X5またはX6であり;
X3が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
X4が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるR1であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらはそれぞれ縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、N(R30)2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2.NHSO2R30、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなく独立に選択されるR35、OR35、SR35、OH、N(R35)2のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、N(R39)2、SO2NH2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、請求項2に記載の化合物。 - 賦形剤および治療上有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 哺乳動物に治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物における結腸直腸癌、子宮内膜癌、上皮性卵巣癌、食道癌、肝芽腫、悪性リンパ腫、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔咽頭癌、卵巣癌または扁平上皮癌の治療方法。
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