JP2004530650A - カリウムチャンネル開口薬としてのアミナールジオン - Google Patents

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Abstract

式（Ｉ）の化合物は、カリウムチャンネル開口薬によって予防または改善される疾病の治療に有用でありうる。カリウムチャンネル開口組成物、および動物におけるカリウムチャンネルを開口する方法も開示する。

Description

【技術分野】
【０００１】
新規アミナールジオン化合物およびそれらの誘導体は、カリウムチャンネルを開口することができ、また、様々な医学的状態を治療するために有用である。
【背景技術】
【０００２】
カリウムチャンネルは、細胞膜の興奮性の調節に重要な役割を果たす。カリウムチャンネルが開口すると、細胞膜をまたいで電位に変化が生じ、その結果、より大きな分極状態が生じる。カリウムチャンネルを開口する治療薬で、多数の疾病または状態を治療することができる。例えば、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，第７０巻，３９−６３ページ（１９９６））；（Ｇｅｈｌｅｒｔら，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，第１８巻，１０９３−１１０２ページ（１９９４））；（Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎら，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，第２８巻，９５−１２７ページ（１９９３））；（Ｆｒｅｅｄｍａｎら，Ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ，第２巻，１４５−１５２ページ（１９９６））；（Ｎｕｒｓｅら，Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．，第６８巻．２７−３１ページ（１９９１））；（Ｈｏｗｅら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，第２７４巻．８８４−８９０ページ（１９９５））；（Ｓｐａｎｓｗｉｃｋら，Ｎａｔｕｒｅ，第３９０巻．５２１−２５ページ（１９９７年１２月４日））；Ｄｏｍｐｅｌｉｎｇ Ｖａｓａ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｕｍ（１９９２）３４３４）；（国際公開公報第９９３２４９５号）；（Ｇｒｏｖｅｒ，Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．（２０００）３２，６７７）；および（Ｂｕｃｈｈｅｉｔ，Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９９９）１２，１０３）を参照のこと。こうした疾病または疾患には、喘息、癲癇、男性性的機能不全、女性性的機能不全、疼痛、膀胱機能亢進、脳卒中、レイノー現象および間欠性跛行など骨格血流低下を随伴する疾病、摂食障害、腸機能障害、神経変性症、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、月経困難、早産、脱毛症、心筋保護、冠状動脈疾患、アンギナおよび虚血が挙げられる。
【０００３】
膀胱機能亢進は、膀胱平滑筋の自発的無制御収縮を随伴する状態である。従って、膀胱機能亢進は、尿意促迫、尿失禁、頻尿症、膀胱不安定、夜間多尿症、膀胱反射亢進、および遺尿症を随伴する（Ｒｅｓｎｉｃｋ，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ（１９９５）３４６，９４−９９；Ｈａｍｐｅｌ Ｕｒｏｌｏｇｙ（１９９７）５０（Ｓｕｐｐｌ ６Ａ），４−１４；Ｂｏｓｃｈ，ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（１９９９）８３（Ｓｕｐｐｌ ２），７−９）。カリウムチャンネル開口薬（ＫＣＯ）は、平滑筋弛緩薬として作用する。膀胱機能亢進および尿失禁は、膀胱の平滑筋の自発的無制御収縮によって生じるため、膀胱細胞を過分極させ、膀胱平滑筋を弛緩させるカリウムチャンネル開口薬の能力によって、膀胱機能亢進、頻尿症、膀胱不安定、夜間多尿症、膀胱反射亢進、尿失禁、および遺尿症を改善または予防する方法を提供することができる（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｕｒｏｌｏｇｙ（１９９７）５０（Ｓｕｐｐｌ ６Ａ），７４−８４；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｎｕｒｓｅ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．，（１９９１）６８，２７−３１；Ｈｏｗｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，（１９９５）２７４，８８４−８９０；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）。
【０００４】
ＢＰＨの刺激性症状（尿意促迫、尿頻度、夜間多尿症および切迫尿失禁）が膀胱不安定に相関することは明らかにされている（Ｐａｎｄｉｔａ，Ｔｈｅ Ｊ．ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ（１９９９）１６２，９４３）。それ故、膀胱細胞を過分極させ、膀胱平滑筋を弛緩させるカリウムチャンネル開口薬の能力によって、ＢＰＨに随伴する症状を改善または予防する方法を提供することができる（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｐｒｏｓｔａｔｅ（１９９７）３０：２０２−２１５）。
【０００５】
海綿体平滑筋細胞の興奮性は、男性勃起プロセスにおいて重要である。体部平滑筋細胞の弛緩は、動脈血が陰茎勃起組織内で圧力を受けながら蓄積して、勃起を導くことを可能ならしめる（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ（１９９３）４５，２５３）。カリウムチャンネルは、ヒトの大部平滑筋細胞の緊張、および従って、勃起能力の調節に有意な役割を果たす。パッチクランプ法により、カリウムチャンネルは、ヒトの体部平滑筋細胞において特性付けされている（Ｌｅｅ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｐｏｔ．Ｒｅｓ．（１９９９）１１（４），１７９−１８８）。カリウムチャンネル開口薬が、平滑筋弛緩薬であり、また、これらが海綿体平滑筋を弛緩させ、勃起を誘発することは、明らかにされている（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９３）４５，２５３；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３，Ｖｉｃｋ，Ｊ．Ｕｒｏｌ．（２０００）１６３：２０２）。従って、カリウムチャンネル開口薬は、男性勃起不全、インポテンスおよび早漏などの男性性的機能不全の治療に利用することができる。
【０００６】
女性における性的応答は、四つの段階：興奮、プラトー、オルガスムおよび消散に分類される。性的刺激および興奮は、性域への血流を増加させ、プラズマ漏出の結果として膣潤滑液を増加させる。ミノキシジルおよびニコランジルなどのＫＣＯの局所適用が陰核血流を増加させることは、明らかにされている（Ｋｉｍら，Ｊ．Ｕｒｏｌ．（２０００）１６３（４）：２４０）。ＫＣＯは、女性生殖器への血流を増加させるので、陰核勃起不全、膣痙および膣充血を含む女性性的機能不全に治療に有効でありうる（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｂｅｒｍａｎ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ Ｒｅｓ．（１９９８）１０：Ｓ８４−Ｓ９０）。
【０００７】
カリウムチャンネル開口薬は、個体における子宮収縮を抑制して早産を遅らせるもしくは予防する、または他の治療措置を受けるために暫くの間、出産を遅らせるもしくは制止する子宮収縮抑制薬として利用することができる（Ｓａｎｂｏｒｎ，Ｓｅｍｉｎ．Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ．（１９９５）１９，３１−４０；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．（１９９３）１６９（５），１２７７−８５）。カリウムチャンネル開口薬は、ヒトの子宮および子宮内脈管系の収縮反応も抑制する。この併用効果が、月経困難にＫＣＯを利用する可能性を思いつかせることとなる（Ｋｏｓｔｒｚｅｗｓｋａ，Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ（１９９６）７５（１０），８８６−９１）。カリウムチャンネル開口薬は、子宮平滑筋および子宮内脈管系を弛緩させ、それ故、早産および月経困難の治療に利用することができる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３）。
【０００８】
カリウムチャンネル開口薬は、胃腸平滑筋組織を弛緩させ、それ故、過敏性腸症候群などの腸機能障害の治療に有用でありうる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３）。
【０００９】
カリウムチャンネル開口薬は、気道平滑筋を弛緩させ、気管支拡張を誘導する。それ故、カリウムチャンネル開口薬は、喘息および気道反応亢進の治療に有用でありうる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｂｕｃｈｈｅｉｔ，Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９９９）１２，１０３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）。
【００１０】
ニューロン過分極は、鎮痛作用を生じることができる。カリウムチャンネル開口薬によるカリウムチャンネルの開口、および結果として生じる標的ニューロンの膜内での過分極は、オピオイドの作用における重要なメカニズムである。モルヒネの抹消抗痛覚作用は、ＡＴＰ感受性カリウムチャンネルの活性化によって生じ、これによって一次求心性ニューロン抹消末端の過分極が生じて、活動電位の発生の低下が導かれる（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２０００）１２９（１），１１０−４）。カリウムチャンネル開口薬によるＫＡＴＰチャンネルの開口は、α−２アドレナリン作動性受容体およびμ−オピオイド受容体によって媒介される抗痛覚作用において重要な役割を果たす。ＫＣＯは、脊髄レベルでのＫＡＴＰチャンネルの活性化によって、モルヒネおよびデキサメデトミジン、両方の鎮痛作用を強化することができる（Ｖｅｒｇｏｎｉ，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．（１９９２）５０（１６），ＰＬ１３５−８；Ａｓａｎｏ，Ａｎｅｓｔｈ，Ａｎａｌｏｇ．（２０００）９０（５），１１４６−５１）。このように、カリウムチャンネル開口薬は、ニューロン細胞を過分極させることができるとともに、鎮痛作用を示した。それ故、カリウムチャンネル開口薬は、偏頭痛および性交疼痛を含む（しかし、これらに限定されない）様々な疼痛状態の治療における鎮痛薬として有用でありうる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｇｅｈｌｅｒｔ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，（１９９４）１８，１０９３−１１０２）。
【００１１】
癲癇は、非生理学的電気インパルスの伝播によって生じる。カリウムチャンネル開口薬は、ニューロン細胞を過分極させ、細胞興奮性の低下を招くとともに、抗癲癇作用を示した。それ故、カリウムチャンネル開口薬は、癲癇の治療に有用でありうる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｇｅｈｌｅｒｔ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，（１９９４）１８，１０９３−１１０２）。
【００１２】
ニューロン細胞の脱分極は、興奮毒性およびニューロン細胞死を招きうる。急性虚血状態の結果としてこれが発生すると、脳卒中を招きうる。長期神経変性症は、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの状態を引き起こしうる。カリウムチャンネル開口薬は、ニューロン細胞を過分極させ、細胞興奮性の低下を招くことができる。カリウムチャンネルの活性化によってニューロン寿命が増すことは、明らかにされている。それ故、カリウムチャンネル開口薬は、脳虚血、脳卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性状態および疾患の治療において神経保護薬として使用することができる。（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｇｅｈｌｅｒｔ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，（１９９４）１８，１０９３−１１０２；Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ（１９９６）２，１４５）。
【００１３】
カリウムチャンネル開口薬は、レイノー症候群および間欠性跛行など骨格筋血流低下を随伴する疾病または状態の治療に利用することができる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｄｏｍｐｅｌｉｎｇ Ｖａｓａ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｕｍ（１９９２）３４３４；および国際公開公報第９９３２４９５号）。
【００１４】
カリウムチャンネル開口薬は、肥満などの摂食障害の治療に有用でありうる（Ｓｐａｎｓｗｉｃｋ，Ｎａｔｕｒｅ，（１９９７）３９０，５２１−２５；Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ（１９９６）２，１４５）。
【００１５】
カリウムチャンネル開口薬が毛髪の発育を促進させることは明らかにされており、それ故、カリウムチャンネル開口薬は、脱毛症としても知られている毛髪減少および禿頭症の治療に利用されている（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）。
【００１６】
カリウムチャンネル開口薬は、虚血時および再潅流時の心筋障害に対する心筋保護作用を有する（Ｇａｒｌｉｄ，Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．（１９９７）８１（６），１０７２−８２）。それ故、カリウムチャンネル開口薬は、心疾患の治療に有用でありうる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｒｏｖｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．（２０００）３２，６７７）。
【００１７】
カリウムチャンネル開口薬は、平滑筋膜の過分極によって、冠状血管系の副行循環の血管拡張を起こさせて、虚血領域への血流の増加を導くことができ、冠状動脈疾患に有用でありうる（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）。
【００１８】
米国特許第３，６３６，１０５号は、１−フルオロアセチルアミノ−２，２，２−トリクロロエチル尿素殺鼠薬の一群を開示している。米国特許第４，１４６，６４６号は、殺真菌薬としてビス−アミドの一群を開示している。南アフリカ連邦特許第６９５３２４号は、殺虫薬、殺ダニ薬および殺鼠薬として有用なチオ尿素の一群を開示している。米国特許第５，３９７，７９０号は、平滑筋弛緩薬として置換イソキノリニル−１，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオンの一群を開示している。米国特許第５，４０１，７５３号および同第５，４０３，８５４号は、平滑筋弛緩薬として、置換Ｎ−ヘテロアリール−１，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオンの群を開示している。米国特許第５，４０３，８５３号、同第５，４６６，７１２号、および国際公開公報第９８／３３７６３号は、置換Ｎ−アリール−１，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオンの群を開示している。米国特許第５，４６４，８６７号および同第５，５１２，５８５号は、平滑筋弛緩薬として置換Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ’−アルキル−１，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオンの群を開示している。米国特許第５，５０６，２５２号および国際公開公報第９６／１５１０３号は、平滑筋弛緩薬としてＮ−アリール−およびＮ−ヘテロアリール−１，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオンの群を開示している。米国特許第５，７５０，５７４号は、平滑筋収縮の有害作用を低下させるための薬剤としてシクロブテン−３，４−ジオンの置換フッ素化Ｎ−アリールメチルアミノ誘導体の一群を開示している。米国特許第５，７６３，４７４号、同５，７８０，５０５号、同５，８４６，９９９号、および国際公開公報第９８／０２４１３号は、平滑筋弛緩薬としてシクロブテン−３，４−ジオンの置換Ｎ−アリールメチルアミノ誘導体の群を開示している。米国特許第５，８７２，１３９号および国際公開公報第９７／４８６８２号は、平滑筋収縮の有害作用を低下させるための薬剤としてシクロブテン−３，４−ジオンのＮ−ヘテロシクリルメチルアミノ誘導体の群を開示している。米国特許第６，１６６，０５０号は、ＶＬＡ−４によって媒介される白血球付着の抑制剤としてアミノ（ヘテロシクリルアニリノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオンの一群を開示している。国際公開公報第９４／２９２７７号は、ｃＧＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤として３，４−ジアミノシクロブテン−１，２−ジオンの一群を開示している。国際公開公報第００／５１９７３号および同００／６３１６０号は、ホスホジエステラーゼＶの阻害剤として置換Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アミノ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの群を開示している。国際公開公報００／７３２６０号は、ＶＬＡ−４によって媒介される白血球付着の抑制剤として３，４−ジアミノ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの一群を開示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の化合物は、新規であり、細胞膜を過分極させ、カリウムチャンネルを開口し、平滑筋細胞を弛緩させ、膀胱の収縮を抑制するとともに、カリウムチャンネルを開口することによって改善することができる疾病を治療するために有用でありうる。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本原理の実施態様において、本発明は、下記式（Ｉ）：
【００２１】
【化１】
（式中、
Ａは、下記：
【００２２】
【化２】
から成る群より選択され；
Ｘは、ＣＨ２、ＯおよびＮ（Ｚ）から成る群より選択され；
Ｚは、水素およびアルキルから成る群より選択され；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素およびアルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルアルキルから選択され；
Ｒ７は、水素、ハロアルキル、および低級アルキルから選択されるか；または
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子とひとまとめにして考えて、一緒に、５または６員環状炭素（この場合、５または６員環状炭素は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている）を形成しており；
Ｒ９およびＲ１０は、水素、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびホルミルから独立に選択される）
を有する化合物またはそれらの医薬適合性の塩を開示する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
前述の詳細な説明および添付の実施例は、例示にすぎず、本発明の範囲に対する制限と考えるべきものではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびそれらに相当するものによってのみ規定される。開示する実施態様に対する様々な変更および変形は、当業者には明らかである。本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、調合物および／または使用法に関するものを含む（それらに限定されない）そうした変更および変形は、本発明の精神および範囲を逸脱することなく施すことができる。
【００２４】
本明細書に引用するすべての特許、特許出願および参考文献は、それらの全文を参照して本明細書に組み込まれる。
【００２５】
本原理の実施態様において、本発明は、下記式（Ｉ）：
【００２６】
【化３】
（式中、
Ａは、下記：
【００２７】
【化４】
から成る群より選択され；
Ｘは、ＣＨ２、ＯおよびＮ（Ｚ）から成る群より選択され；
Ｚは、水素およびアルキルから成る群より選択され；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素およびアルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルアルキルから選択され；
Ｒ７は、水素、ハロアルキル、および低級アルキルから選択されるか；または
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子とひとまとめにして考えて、一緒に、５または６員環状炭素（この場合、５または６員環状炭素は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている）を形成しており、；
Ｒ９およびＲ１０は、水素、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびホルミルから独立に選択される）
を有する化合物またはそれらの医薬適合性の塩を開示する。
【００２８】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、
Ａが、下記：
【００２９】
【化５】
から選択され；ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（Ｉ）を有する。
【００３０】
本発明のもう一つの実施態様における化合物またはそれらの医薬適合性の塩は、下記式（ＩＩ）：
【００３１】
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである）
を有する。
【００３２】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が複素環であり、Ｒ５が、アリールであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００３３】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルおよび場合によっては置換されているピラジルから選択される）であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００３４】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルおよび場合によっては置換されているピラジニルから選択される）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、水素よびアルキルから選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００３５】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）および複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）から選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００３６】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、ハロアルキルであり；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００３７】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルから成る群より選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００３８】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ５が、アリール（この場合、アリールは、場合によっては置換されているナフチルおよび場合によっては置換されているフルオレニルから選択される）であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００３９】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、アリールは、場合によっては置換されているナフチルおよび場合によっては置換されているフルオレニルから選択される）であり；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００４０】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、アリールは、場合によっては置換されているナフチルおよび場合によっては置換されているフルオレニルから選択される）であり；Ｒ６が、アルキルであり；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００４１】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、アリールであり；Ｒ５が、アリールであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００４２】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルであるであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００４３】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアルキル部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され；および
Ｒ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００４４】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、アリール（前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルキルであり；およびＲ７が、水素である、式（ＩＩ）を有する。
【００４５】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環であり；Ｒ５が、アリールアルキルであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００４６】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ５が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）、アリールアルケニル（この場合、前記アリールアルケニルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）およびアリールオキシアルキル（この場合、および前記アリールオキシアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から選択され；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００４７】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）、アリールアルケニル（この場合、前記アリールアルケニルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）およびアリールオキシアルキル（この場合、および前記アリールオキシアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から選択され；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され、；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００４８】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）、アリールアルケニル（この場合、前記アリールアルケニルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）およびアリールオキシアルキル（この場合、前記アリールオキシアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から選択され；Ｒ６が、アルキルおよびアリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から選択され；およびＲ７が、水素である、式（ＩＩ）を有する。
【００４９】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環であり；Ｒ５が、複素環アルキルであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００５０】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ５が、複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００５１】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００５２】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ６が、アルキルであり；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００５３】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環であり；Ｒ５が、複素環であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００５４】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ５が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニル、場合によっては置換されているチエニルおよび場合によっては置換されているフリルから選択される）であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩ）を有する。
【００５５】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニル、場合によっては置換されているチエニルおよび場合によっては置換されているフリルから選択される）であり；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩ）を有する。
【００５６】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニル、場合によっては置換されているチエニルおよび場合によっては置換されているフリルから選択される）であり；Ｒ６が、アルキルであり；およびＲ７が、水素である、式（ＩＩ）を有する。
【００５７】
本発明のもう一つの実施態様における化合物またはそれらの医薬適合性の塩は、下記式（ＩＩＩ）：
【００５８】
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、式（Ｉ）で定義したとおりである）
を有する。
【００５９】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環であり；Ｒ５が、アリ
ールであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩＩ）を有する。
【００６０】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＩＩ）を有する。
【００６１】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＩＩ）を有する。
【００６２】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルキルであり；およびＲ７が、水素である式（ＩＩＩ）を有する。
【００６３】
本発明のもう一つの実施態様における化合物またはそれらの医薬適合性の塩は、下記式（ＩＶ）：
【００６４】
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、式（Ｉ）で定義したとおりである）
を有する。
【００６５】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環であり；Ｒ５が、アリールであり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＶ）を有する。
【００６６】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）で定義したとおりである式（ＩＶ）を有する。
【００６７】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から選択され；およびＲ７が、水素である式（ＩＶ）を有する。
【００６８】
本発明のもう一つの実施態様における化合物は、Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；Ｒ６が、アルキルであり；およびＲ７が、水素である式（ＩＶ）を有する。
【００６９】
本発明のもう一つの実施態様は、治療有効量の式ＩからＩＶの化合物またはその医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはブロドラッグを医薬適合性の担体と併せて含む医薬組成物に関する。
【００７０】
本発明のもう一つの実施態様は、治療有効量の式ＩからＩＶの化合物またはその医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはブロドラッグを投与することを含む、男性勃起不全および早漏を含む（しかし、これらに限定されない）男性性的機能不全を治療する方法に関する。
【００７１】
本発明のもう一つの実施態様は、治療有効量の式ＩからＩＶの化合物またはその医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはブロドラッグを投与することを含む、女性無オルガスム、陰核勃起不全、膣充血、性交疼痛および膣痙を含む（しかし、これらに限定されない）女性性的機能不全を治療する方法に関する。
【００７２】
本発明のもう一つの実施態様は、治療有効量の式ＩからＩＶの化合物またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはブロドラッグを投与することを含む、喘息、癲癇、レイノー症候群、間欠性跛行、偏頭痛、疼痛、膀胱機能亢進、頻尿症、膀胱不安定、夜間多尿症、膀胱反射亢進、摂食障害、尿失禁、遺尿症、腸機能障害、神経変性症、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、月経困難、早産、脱毛症、心筋保護、および虚血を治療する方法に関する。
【００７３】
本発明のもう一つの実施態様は、（ａ）下記式（ＶＩ）：
【００７４】
【化９】
のアルデヒドを、三つの成分、下記式（ＶＩＩ）：
【００７５】
【化１０】
のアミド、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−ポリスチレン樹脂および酸と、第一溶媒中、約５０℃から約８０℃で反応させること（これらの式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、下で定義するとおりである）；
（ｂ）段階（ａ）の生成物を、塩基および下記式（ＶＩＩＩ）：
【００７６】
【化１１】
（この式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、下で定義するとおりである）
の化合物と、第二溶媒中で反応させて、下記式（Ｖ）：
【００７７】
【化１２】
（式中、
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素およびアルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルアルキルから選択され；ならびに
Ｒ９およびＲ１０は、水素、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびホルミルから独立に選択される）
の化合物を生じることを含む、式（Ｖ）の化合物を調製するための方法に関する。
【００７８】
本発明のもう一つの実施態様において、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物および酢酸から選択された酸を用いて式（Ｖ）の化合物を調製する方法を開示する。
【００７９】
本発明のもう一つの実施態様において、１，４−ジオキサン、２−メトキシエタノール、テトラヒドロフラン、オルトギ酸トリメチル、およびそれらの混合物から選択された第一溶媒を用いて式（Ｖ）の化合物を調製する方法を開示する。
【００８０】
本発明のもう一つの実施態様において、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：２−メトキシエタノール、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：オルトギ酸トリメチル、および比率約（１：０．３）から（１：３）の１，４−ジオキサン：オルトギ酸トリメチルから選択された第一溶媒を用いて式（Ｖ）の化合物を調製する方法を開示する。
【００８１】
本発明のもう一つの実施態様において、段階（ａ）が、約１２時間から約４８時間にわたって行われる、式（Ｖ）の化合物の調製法を開示する。
【００８２】
本発明のもう一つの実施態様において、炭酸セシウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムから選択された塩基を用いて式（Ｖ）の化合物を調製する方法を開示する。
【００８３】
本発明のもう一つの実施態様において、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、およびそれらの混合物から選択された第二溶媒を用いて式（Ｖ）の化合物を調製する方法を開示する。
【００８４】
本発明のもう一つの実施態様において、段階（ｂ）が、約１５℃から約５０℃で行われる、式（Ｖ）の化合物の調製法を開示する。
【００８５】
本発明のもう一つの実施態様において、段階（ｂ）が、約２４時間から約１６８時間にわたって行われる、式（Ｖ）の化合物の調製法を開示する。
【００８６】
本発明のもう一つの実施態様において、前記酸が、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物であり；前記第一溶媒が、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：２−メトキシエタノールであり；段階（ａ）が、約５０℃から約８０℃で行われ；および段階（ａ）が、約１２時間から約４８時間にわたって行われる、式（Ｖ）の化合物の調製法を開示する。
【００８７】
本発明のもう一つの実施態様において、前記酸が、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物であり；前記第一溶媒が、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：２−メトキシエタノールであり；段階（ａ）が、約５０℃から約８０℃で行われ；段階（ａ）が、約１２時間から約４８時間にわたって行われ；前記塩基が、炭酸セシウムであり；前記第二溶媒が、ジメチルアセトアミドであり；段階（ｂ）が、約１８℃から約２３℃で行われ；および段階（ｂ）が、約４８時間から約１６８時間にわたって行われる、式（Ｖ）の化合物の調製法法を開示する。
【００８８】
用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲を通して用いられているような以下の用語は、以下の意味を有する。
【００８９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニル」は、炭素原子を２個から１０個を含有し、且つ、水素２個を除去することによって形成された炭素−炭素二重結合を少なくとも１個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニルオキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルケニル基を指す。アルケニルオキシの代表例には、アリルオキシ、２−ブテニルオキシおよび３−ブテニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニルオキシアルキル」は、本明細書で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルケニルオキシ基を指す。アルケニルオキシアルキルの代表例には、（アリルオキシ）メチル、（２−ブテニルオキシ）メチルおよび（３−ブテニルオキシ）メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような２つの独立したアルケニルオキシ基を指す。アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキルの代表例は、１，２−ビス（アリルオキシ）エチルおよび１，１−ビス［（アリルオキシ）メチル］プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキル基を指す。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシおよびｔ−ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表例には、ｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチルおよび１，１−ジメチル−３−（メトキシ）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９５】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔ−ブトキシカルボニルメチルおよび１，１−ジメチル−２−（メトキシカルボニル）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルコキシカルボニル基および少なくとも一つのハロゲンを指す。アルコキシカルボニル（ハロ）アルキルの代表例には、１，１−ジクロロ−２−メトキシ−２−オキソエチル、１，１−ジフルオロ−２−メトキシ−２−オキソエチル、１，１−ジクロロ−３−メトキシ−３−オキソプロピルおよび１，１−ジフルオロ−３−メトキシ−３−オキソプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシ（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基および少なくとも一つのハロゲンを指す。アルコキシ（ハロ）アルキルの代表例には、ジクロロ（メトキシ）メチル、ジクロロ（エトキシ）メチル、ジクロロ（ｔ−ブトキシ）メチル、１，１−ジクロロ−２−エトキシエチル、１，１−ジクロロ−２−メトキシエチル、１，１−ジクロロ−３−メトキシプロピルおよび１，２−ジクロロ−３−メトキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシスルホニル」は、本明細書中で定義しているようなスルホニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基を指す。アルコキシスルホニルの代表例には、メトキシスルホニルおよびエトキシスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキル」は、炭素原子１個から１０個を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、１，１−ジメチル−３−オキソブチル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルカルボニル（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルカルボニル基および少なくとも一つのハロゲン基を指す。アルキルカルボニル（ハロ）アルキルの代表例には、１，１−ジクロロ−２−オキソプロピル、１，１−ジクロロ−３−オキソブチル、１，１−ジフルオロ−３−オキソブチルおよび１，１−ジクロロ−３−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルカルボニルオキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシおよびエチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルカルボニルオキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例には、アセチルオキシメチルおよび２−（エチルカルボニルオキシ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
用語「アルキレン」または「アルキレンブリッジ」は、炭素原子１個から３個の直鎖炭化水素から誘導された二価の基を指す。アルキレンまたはアルキレンブリッジの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
【０１０７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルスルフィニル」は、本明細書中で定義しているようなスルフィニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキル基を指す。アルキルスルフィニルの代表例には、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルスルフィニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルスルフィニル基を指す。アルキルスルフィニルアルキルの代表例には、メチルスルフィニルメチルおよびエチルスルフィニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルスルホニル」は、本明細書中で定義しているようなスルホニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキル基を指す。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルスルホニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルスルホニル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの代表例には、メチルスルホニルメチルおよびエチルスルホニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルチオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキル基を指す。アルキルチオの代表例には、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、２−プロピルスルファニルおよびｔ−ブチルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルチオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアルキルチオ基を指す。アルキルチオアルキルの代表例には、ｔ−ブチルスルファニルメチル、２−エチルスルファニルエチル、２−メチルスルファニルエチルおよびメチルスルファニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキニル」は、炭素原子を２個から１０個含有し、且つ、炭素−炭素三重結合を少なくとも１個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリール」は、一つ以上の芳香族環を有する単環式炭素環構造または二環式炭素環式縮合環構造を指す。アリールの代表例には、アズレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロナフチルおよびフルオレニルが挙げられる。
【０１１５】
本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルから独立に選択された１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、この場合、前記、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、シノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルは、本明細書中で定義しているような、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルから独立に選択された１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【０１１６】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルコキシ」は、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基を指す。アリールアルコキシの代表例には、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルコキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例には、２−フェニルエトキシメチル、２−（３−ナフト−２−イルプロポキシ）エチルおよび５−フェニルペンチルオキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルコキシカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例には、ベンジルオキシカルボニルおよびナフト−２−イルメチルオキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルコキシカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールアルコキシカルボニル基を指す。アリールアルコキシカルボニルアルキルの代表例には、ベンジルオキシカルボニルメチル、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチルおよび２−（ナフト−２−イルメチルオキシカルボニル）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基を指す。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキルチオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールアルキル基を指す。アリールアルキルチオの代表例には、２−フェニルエチルチオ、３−ナフト−２−イルプロピルチオおよび５−フェニルペンチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキルチオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールアルキルチオ基を指す。アリールアルキルチオアルキルの代表例には、２−フェニルエチルスルファニルメチル、３−ナフト−２−イルプロピルスルファニルメチルおよび２−（５−フェニルペンチルスルファニル）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例には、ベンゾイルおよびナフトイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールカルボニル基を指す。アリールカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソ−３−フェニルプロピルおよび１，１−ジメチル−３−オキソ−４−フェニルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２５】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールカルボニルオキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールカルボニル基を指す。アリールカルボニルオキシの代表例には、ベンゾイルオキシおよびナフトイルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２６】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールカルボニルオキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールカルボニルオキシ基を指す。アリールカルボニルオキシアルキルの代表例には、ベンゾイルオキシメチル、２−（ベンゾイルオキシ）エチルおよび２−（ナフトイルオキシ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリール（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基および少なくとも一つのハロゲンを指す。アリール（ハロ）アルキルの代表例には、ジクロロ（フェニル）メチル、１，１−ジクロロ−２−フェニルエチル、１，１−ジフルオロ−２−フェニルエチル、１，１−ジクロロ−３−フェニルプロピルおよび１，１−ジフルオロ−３−フェニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールオキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基を指す。アリールオキシの代表例には、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールオキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例には、フェノキシメチル、２−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピルおよび３−ブロモフェノキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールオキシカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールオキシ基を指す。アリールオキシカルボニルの代表例には、フェノキシカルボニルおよびナフチルオキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールオキシカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールオキシカルボニル基を指す。アリールオキシカルボニルアルキルの代表例には、フェノキシカルボニルメチル、２−（フェノキシカルボニル）エチルおよびナルチルオキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールスルホニル」は、本明細書中で定義しているようなスルホニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基を指す。アリールスルホニルの代表例には、ナフチルスルホニル、フェニルスルホニルおよび４−フルオロフェニルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールスルホニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールスルホニル基を指す。アリールスルホニルアルキルの代表例には、１，１−ジメチル−３−（フェニルスルホニル）プロピル、ナフチルスルホニルメチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、フェニルスルホニルメチルおよび４−フルオロフェニルスルホニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールチオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリール基を指す。アリールチオの代表例には、フェニルスルファニル、ナフト−２−イルスルファニルおよび５−フェニルヘキシルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３５】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールチオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなアリールチオ基を指す。アリールチオアルキルの代表例には、フェニルスルファニルメチル、２−ナフト−２−イルスルファニルエチルおよび５−フェニルヘキシルスルファニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１３７】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈ基を指す。
【０１３８】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルボキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピルおよび３−カルボキシ−１，１−ジメチルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルボキシ（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなカルボキシ基および少なくとも一つのハロゲンを指す。カルボキシ（ハロ）アルキルの代表例には、カルボキシ（ジクロロ）メチル、カルボキシ（ジフルオロ）メチル、２−カルボキシ−１，１−ジクロロエチルおよび２−カルボキシ−１，１−ジフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
本明細書中で用いられる場合、用語「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【０１４１】
本明細書中で用いられる場合、用語「シアノアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシアノ基を指す。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、３−シアノ−１，１−ジメチルプロピルおよび３−シアノ−１，１−ジエチルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
本明細書中で用いられる場合、用語「シアノ（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシアノ基および少なくとも一つのハロゲンを指す。シアノ（ハロ）アルキルの代表例には、３−シアノ−１，１−ジフルオロプロピル、１，１−ジクロロ−３−シアノプロピルおよび３−シアノ−１，１−ビス（トリフルオロメチル）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４３】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルケニル」は、炭素原子を３〜８個含有し、且つ、水素２個を除去することによって形成された炭素−炭素二重結合を少なくとも１個含有する環状炭化水素を指す。シクロアルケニルの代表例には、シクロヘキセン、１−シクロヘキセン−２−イル、３，３−ジメチル−１−シクロヘキセン、シクロペンテンおよびシクロヘプテンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４４】
本発明のシクロアルケニル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルから独立に選択された１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０１４５】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルケニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルケニル基を指す。シクロアルケニルアルキルの代表例には、（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチル、１−シクロヘキセン−１−イルメチルおよび２−（２−シクロヘプテン−１−イル）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキル」は、単環式、二環式または三環式環構造を指す。単環式環構造は、炭素原子を３〜８個含有する飽和環状炭化水素基によって例示される。単環式環構造の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式環構造は、単環式の環の非隣接炭素原子２個が炭素原子数１〜３の間のアルキレンブリッジにより結合されている架橋単環式環構造によって例示される。二環式環構造の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。三環式冠構造は、二環式の環の非隣接炭素原子２個が炭素原子数１〜３の間のアルキレンブリッジにより結合されている二環式環構造によって例示される。三環式環構造の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナンおよびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルから独立に選択された１，２，３，４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０１４８】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルアルコキシ」は、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルコキシの代表例には、シクロプロピルメトキシ、２−シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシおよび４−シクロヘプチルブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４９】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルアルコキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキルアルコキシ基を指す。シクロアルキルアルコキシアルキルの代表例には、シクロプロピルメトキシメチル、２−シクロブチルエトキシメチル、シクロペンチルメトキシメチル、２−シクロヘキシルエトキシメチルおよび２−（４−シクロヘプチルブトキシ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５０】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキル基を指す。シクロアルキルカルボニルの代表例には、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５２】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルオキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキル基を指す。シクロアルキルオキシの代表例には、シクロヘキシルオキシおよびシクロペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５３】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルオキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキルオキシ基を指す。シクロアルキルオキシアルキルの代表例には、４−（シクロヘキシルオキシ）ブチルおよびシクロヘキシルオキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５４】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルアルキルチオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキルアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルチオの代表例には、（２−シクロヘキシルエチル）スルファニルおよびシクロヘキシルメチルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５５】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルアルキルチオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキルアルキルチオ基を指す。シクロアルキルアルキルチオアルキルの代表例には、２−［（２−シクロヘキシルエチル）スルファニル］エチルおよび（２−シクロヘキシル）スルファニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５６】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルチオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキル基を指す。シクロアルキルチオの代表例には、シクロヘキシルスルファニルおよびシクロペンチルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５７】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキルチオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなシクロアルキルチオ基を指す。シクロアルキルチオアルキルの代表例には、４−（シクロヘキシルスルファニル）ブチルおよびシクロヘキシルスルファニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５８】
本明細書中で用いられる場合、用語「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０１５９】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。
【０１６０】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルコキシ」は、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような少なくとも一つのハロゲンを指す。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、１，２−ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６１】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルケニル」は、本明細書中で定義しているようなアルケニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような少なくとも一つのハロゲンを指す。ハロアルケニルの代表例には、２，２−ジクロロエテニル、２，２−ジフルオロエテニルおよび５−クロロペンテン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６２】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような少なくとも一つのハロゲンを指す。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、トリクロロメチル、１，１−ジクロロエチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）−１−（メチル）エチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６３】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキルカルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなハロアルキル基を指す。ハロアルキルカルボニルの代表例には、クロロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６４】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキルスルホニル」は、本明細書中で定義しているようなスルホニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなハロアルキル基を指す。ハロアルキルスルホニルの代表例には、クロロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニルおよびトリフルオロメチルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６５】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキニル」は、本明細書中で定義しているようなアルキニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような少なくとも一つのハロゲンを指す。ハロアルキニルの代表例には、４，４，４−トリクロロブチン−２−イルが挙げられるが、これに限定されない。
【０１６６】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環」は、単環式または二環式環構造を指す。単環式環構造は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択された１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するあらゆる５または６員環によって例示される。前記５員環は、二重結合を０個から２個有し、前記６員環は、二重結合を０個から３個有する。単環式環構造の代表例には、アゼチジニル、アゼピニル、アジリジニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、チオモルホリンスルホン、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式環構造は、本明細書中で定義しているようなアリール基、本明細書中で定義しているようなシクロアルキル基または本明細書中で定義しているような別の単環式環構造と縮合している上記いずれかの単環式環構造によって例示される。二環式環構造の代表例には、例えば、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキソリル、シノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、インドリジニル、ナフチル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソインドリニル、１−イソインドリノニル、イソキノリニル、１−イソキノリノニル、フタラジニル、ピラノピリジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キノアゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびチオピラノピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６７】
本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルから独立に選択された１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、この場合、前記、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルから独立に選択された１または２個の置換基で置換されていてもよい。
【０１６８】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環アルコキシ」は、本明細書中で定義しているようなアルコキシ基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環基を指す。複素環アルコキシの代表例には、２−ピリド−３−イルエトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシおよび５−ピリド−４−イルペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６９】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環アルコキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環アルコキシ基を指す。複素環アルコキシアルキルの代表例には、２−ピリド−３−イルエトキシメチル、２−（３−キノリン−３−イルプロポキシ）エチルおよび５−ピリド−４−イルペンチルオキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７０】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環を指す。複素環アルキルの代表例には、ピリド−３−イルメチルおよびピリミジン−５−イルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７１】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環アルキルチオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環アルキル基を指す。複素環アルキルチオの代表例には、２−ピリド−３−イルエチルスルファニル、３−キノリン−３−イルプロピルスルファニルおよび５−ピリド−４−イルペンチルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７２】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環アルキルチオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環アルキルチオを指す。複素環アルキルチオアルキルの代表例には、２−ピリド−３−イルスルファニルメチル、２−（３−キノリン−３−イルプロピルスルファニル）エチルおよび５−ピリド−４−イルペンチルスルファニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７３】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環カルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環を指す。複素環カルボニルの代表例には、ピリド−３−イルカルボニル、キノリン−３−イルカルボニルおよびチオフェン−２−イルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７４】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環オキシ」は、本明細書中で定義しているようなオキシ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環基を指す。複素環オキシの代表例には、ピリド−３−イルオキシおよびキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７５】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環オキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環オキシ基を指す。複素環オキシアルキルの代表例には、ピリド−３−イルオキシメチルおよび２−キノリン−３−イルオキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７６】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環チオ」は、本明細書中で定義しているようなチオ部分によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環基を指す。複素環チオの代表例には、ピリド−３−イルスルファニルおよびキノリン−３−イルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７７】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環チオアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような複素環チオ基を指す。複素環チオアルキルの代表例には、ピリド−３−イルスルファニルメチルおよび２−キノリン−３−イルスルファニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７８】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。
【０１７９】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような１個または２個のヒドロキシ基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−エチル−４−ヒドロキシヘプチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルおよび３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８０】
本明細書中で用いられる場合、用語「低級アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキルの部分集合であり、炭素原子を１個から６個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。低級アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８１】
本明細書中で用いられる場合、用語「メルカプト」は、−ＳＨ基を指す。
【０１８２】
本明細書中で用いられる場合、用語「メルカプトアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなメルカプト基を指す。メルカプトアルキルの代表例には、２−スルファニルエチルおよび３−スルファニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８３】
本明細書中で用いられる場合、用語「−ＮＲ９Ｒ１０」は、窒素原子によって親分子部分に結合している二つの基、Ｒ９およびＲ１０を指す。Ｒ９およびＲ１０は、本明細書中で定義しているような、水素、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびホルミルから独立に選択される。−ＮＲ９Ｒ１０の代表例には、アセチルアミノ、アミノ、メチルアミノ、（エチルカルボニル）メチルアミノ、エチルメチルアミノ、ホルミルアミノ、メチルスルホニルアミノおよびフェニルスルホニルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８４】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような−ＮＲ９Ｒ１０基を指す。（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルの代表例には、アセチルアミノメチル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、（エチルカルボニル）メチルアミノエチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、１，１−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル、２−（ホルミルアミノ）エチル、メチルスルホニルアミノメチル、２−（フェニルスルホニルアミノ）エチルおよびベンジルスルホニルアミノメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８５】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような−ＮＲ９Ｒ１０基を指す。（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルおよびベンジルアミノカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８６】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニル基を指す。（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、２−（エチルアミノカルボニル）エチルおよび３−（ベンジルアミノカルボニル）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８７】
本明細書中で用いられる場合、用語「−ＮＲＡＲＢ」は、窒素原子によって親分子部分に結合している二つの基、ＲＡおよびＲＢを指す。ＲＡおよびＲＢは、本明細書中で定義しているような、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから独立に選択される。−ＮＲＡＲＢの代表例には、アセチルアミノ、アミノ、メチルアミノ、（エチルカルボニル）メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノおよびホルミルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８８】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような−ＮＲＡＲＢ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表例には、アセチルアミノメチル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、（エチルカルボニル）メチルアミノエチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、１，１−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルおよび２−（ホルミルアミノ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８９】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」は、本明細書中で定義しているようなカルボニル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような−ＮＲＡＲＢ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルおよびジエチルアミノカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９０】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているような（ＮＲＡＲＢ）カルボニル基を指す。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、２−（エチルアミノカルボニル）エチルおよび３−（ジエチルアミノカルボニル）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９１】
本明細書中で用いられる場合、用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【０１９２】
本明細書中で用いられる場合、用語「オキソ」は、（＝Ｏ）部分を指す。
【０１９３】
本明細書中で用いられる場合、用語「オキシ」は、（−Ｏ−）部分を指す。
【０１９４】
本明細書中で用いられる場合、用語「スルファミル」は、−ＳＯ２ＮＲ９４Ｒ９５（式中、Ｒ９４およびＲ９５は、本明細書中で定義しているような、水素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択される）を指す。スルファミルの代表例には、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニルアミノスルホニルおよびベンジルアミノスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９５】
本明細書中で用いられる場合、用語「スルファミルアルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなスルファミル基を指す。スルファミルの代表例には、（アミノスルホニル）メチル、（ジメチルアミノスルホニル）メチル、２−（アミノスルホニル）エチル、３−（アミノスルホニル）プロピルおよび３−アミノスルホニル−１，１−ジメチルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９６】
本明細書中で用いられる場合、用語「スルファミル（ハロ）アルキル」は、本明細書中で定義しているようなアルキル基によって親分子部分に結合している、本明細書中で定義しているようなスルファミル基および少なくとも一つのハロゲンを指す。スルファミル（ハロ）アルキルの代表例には、（アミノスルホニル）ジクロロメチル、（アミノスルホニル）ジフルオロメチル、（ジメチルアミノスルホニル）ジフルオロメチル、２−（アミノスルホニル）−１，１−ジクロロエチル、３−（アミノスルホニル）−１，１−ジフルオロプロピル、３−アミノスルホニル−１，１−ジクロロプロピルおよび３−（アミノスルホニル）−１，２−ジフルオロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９７】
本明細書中で用いられる場合、用語「スルフィニル」は、−Ｓ（Ｏ）−基を指す。
【０１９８】
本明細書中で用いられる場合、用語「スルホニル」は、−ＳＯ２−基を指す。
【０１９９】
本明細書中で用いられる場合、用語「チオ」は、（−Ｓ−）部分を指す。
【０２００】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する場合には、立体異性体として存在しうる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子の周りの置換基の立体配置に依存して「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書中で用いられる用語「Ｒ」および「Ｓ」は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｃｏｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０において定義されているような立体配置である。本発明は、様々な立体異性体およびそれらの混合物を考察し、本発明の範囲内に明確に包含する。立体異性体は、エンナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにエナンチオマーとジアステレオマーの混合物を包含する。詳細には、式（ＩからＩＶ）のＲ６およびＲ７に結合している炭素原子は、個々に（Ｒ）エナンチオマーであってもよいし、もしくは個々に（Ｓ）エナンチオマーであってもよいし、またはそれらの混合物であってもよい。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を有する市販の出発原料から合成により調製してもよいし、または通常の当業者によく知られているラセミ混合物の調製およびその後の分割によって調製してもよい。これらの分割法の例は、（１）キラル助剤にエナンチオマーの混合物を結合させ、得られたジアステレオマー混合物を再結晶またはクロマトグラフィーによって分離し、前記助剤から光学的に純粋な生成物を遊離させる方法、または（２）キラルクロマトグラフカラムを用いて、光学エナンチオマー混合物を直接分離する方法である。
【０２０１】
本発明の好ましい化合物には、
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（５−ピリミジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（５−ピリミジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−３，５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピラジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピラジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［２，２−ジメチル−１−（｛２−［（２−メチル−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフロロベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛１−（｛２−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−［２，２−ジメチル−１−（｛２−［（４−メチル−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（｛２−［（４−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−（４−ピリジニル）プロピル］ベンズアミド；
４−（３−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）安息香酸；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ニコチンアミド；
５−ブロモ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ニコチンアミド；
３−｛［（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−（３−ピリジニル）ベンズアミド；およびそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０２０２】
当業者は、既知の合成方法論を用いて、または本明細書に収録されている図式および実施例に記載の合成方法論によって、式（ＩＩ）の代表例である上述の化合物を調製することができる。
【０２０３】
式（Ｉ）の最も好ましい化合物には、
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ヨードベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−１−ナフトアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シクロヘキシル−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−（３−フルオロアニリノ）−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−（４−フルオロアニリノ）−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（５−ブロモ−６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピル）−４−ヨードベンズアミド；
Ｎ１−｛１−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ２−（３−ピリジニル）エタンジアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ビニルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
３−アセチル−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロプ−２−エンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（４−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−（３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
（＋）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
（−）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド；
３−ブロモ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド；
３−｛［１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル；
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
（＋）Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
（−）Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（２−フリル）ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フルオロベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−３，３−ジメチルブチル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フラミド；
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−ピリジン−４−イルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
（−）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
（＋）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
（＋）３，５−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
（−）３，５−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；および
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；およびそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０２０４】
略記
図式の説明および後続の実施例において用いられている略記は、以下のとおりである：アセチルは、Ａｃ；１，４−シクロオクタジエンは、ＣＯＤ；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドは、ＤＭＡ；４−ジメチルアミノピリジンは、ＤＭＡＰ；ジメトキシエタンは、ＤＭＥ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドは、ＤＭＦ；ジメチルスルホキシドは、ＤＭＳＯ；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンは、ｄｐｐｆ；トリエチルアミンは、Ｅｔ３Ｎ；ジエチルエーテルは、Ｅｔ２Ｏ；酢酸エチルは、ＥｔＯＡｃ；エタノールは、ＥｔＯＨ；高速液体クロマトグラフィーは、ＨＰＬＣ；メタノールは、ＭｅＯＨ；１−メチル−２−ピロリジノンは、ＮＭＰ；ピリジンは、ｐｙｒ；ｔ−ブタノールは、ｔ−ＢｕＯＨ；トリフレートまたは−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３は、Ｔｆ；トリフルオロ酢酸は、ＴＦＡ；テトラヒドロフランは、ＴＨＦ；およびｐ−トルエンスルホン酸・一水和物は、ｐ−ＴｓＯＨまたはＴｓＯＨ。
【０２０５】
本発明の化合物の調製
本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製することができる手段を説明する以下の合成図式および手順との関連で、よりよく理解される。
【０２０６】
本発明の化合物は、様々な合成経路によって調製することができる。代表的な手順を図式１から１６に記載する。
【０２０７】
【化１３】
【０２０８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（９）のアミナールを調製するための好ましい経路を図式１に記載する。Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｕｒｏｇｄｉ，Ｍａｙｅｎｃｅ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０），５５，２２０６）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃｈｅｍ，Ｒｅｖ．（１９９８），９８，４０９；およびＫａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．（１９９６），３３，１９３５に記載されているようなｐ−トルエンスルホン酸（しかし、これに限定されない）などの酸性触媒の存在下でのベンゾトリアゾール、一般式（１）のアルデヒド、および一般式（２）のアミドを含む三成分縮合によって、一般式（３）のベンゾトリアゾール付加体を生じる。Ｒが、エチル（しかし、これに限定されない）などのアルキルである一般式（４）のビス（エーテル）前駆体を、一般式（５）の第一または第二アミンで置換することによって、一般式（６）の付加体を生じ、これをアンモニアまたは一般式（７）の第一アミンでさらに置換して、一般式（８）のアミンを生じることができる。炭酸カリウムまたは炭酸セシウム（しかし、これらに限定されない）などの存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中で、一般式（３）のベンゾトリアゾールを、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｕｒｏｇｄｉ，Ｍａｙｅｎｃｅ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０），５５，２２０６）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９８），９８，４０９；およびＫａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．（１９９６），３３，１９３５に記載されているような一般式（８）のアミンで処理することによって、一般式（９）のアミナールを生じることができる。
【０２０９】
【化１４】
【０２１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が、式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ６が、ｔ−ブチル（しかし、これに限定されない）などのアルキル、フェネチル（しかし、これに限定されない）などのアリールアルキル、または−ＣＣｌ２ＣＨ３もしくは−ＣＦ２ＣＨ３（しかし、これらに限定されない）などのハロアルキルから選択される一般式（１５）の四角酸アミナールは、図式２に記載したようにして調製することができる。Ｂｕｔｅｒａ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０００），４３，１１８７；およびＧｉｌｂｅｒｔ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０００），４３，１２０３に記載されているように、四角酸ジエチル（しかし、これに限定されない）などの、Ｒがアルキルである一般式（１２）のジアルキル四角酸エステルを、エタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、一般式（５）のアミンで処理して、一般式（１３）の四角酸エステルを生じることができる。一般式（１３）の四角酸エステル、メタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、アンモニアで処理して、一般式（１４）の四角酸エステルを生じることができる。炭酸セシウム（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中で、一般式（３）のベンゾトリアゾールを一般式（１４）の四角酸エステルで処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２１１】
【化１５】
【０２１２】
図式３に記載したようなＲ１、Ｒ２およびＲ５が、式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ４が、水素であり、およびＲ６が、ｔ−ブチル（しかし、これに限定されない）などのアルキル、フェネチル（しかし、これに限定されない）などのアリールアルキル、または−ＣＣｌ２ＣＨ３もしくは−ＣＦ２ＣＨ３（しかし、これらに限定されない）などのハロアルキルから選択される一般式（１５）の四角酸アミナールの合成法を用いることができる。Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｂｅｌｙａｋｏｖ，Ｔｈｍｏｓｈｅｎｋｏ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．（１９９９），１，１７３；およびＰａｉｏ，Ｚａｒａｍｅｌｌａ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．（１９９９），１，３１７に記載されているようなｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（しかし、これに限定されない）などの酸性触媒の存在下、一般式（１）のアルデヒドおよび一般式（２）のアミドを含む酸性分縮合体に市販の１Ｈ−ベンゾトリアゾール−ポリスチレン樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）を装入して、一般式（１８）のベンゾトリアゾール付加体を生じることができる。炭酸セシウム（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、ジメチルアセトアミド（しかし、これに限定されない）などの溶媒またはＴＨＦとジメチルアセトアミド（しかし、これに限定されない）などの共溶媒中で、一般式（１８）のベンゾトリアゾール付加体の樹脂に結合したベンゾトリアゾール部分を一般式（１４）の四角酸アミドで求核置換して、一般式（１５）のアミナールを生じることができる。
【０２１３】
図式３に記載したようなポリマー結合ベンゾトリアゾール法では、所望の成分を樹脂に結合させて、充分な精製を可能ならしめる。最終生成物の生成において、一般式（１４）の四角酸エステルを過剰に用いて、樹脂から所望の生成物のみを切断することができる。図式３に記載した方法は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６での相違を調査できるようにすることによって一般式（１５）の四角酸アミナールの組合わせライブラリ（配列合成）を作る可能性も有する。
【０２１４】
【化１６】
【０２１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が、式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ６が、−ＣＣｌ３または−ＣＦ３（しかし、これらに限定されない）などのハロアルキルである一般式（１５）の四角酸アミナールは、図式４に記載したようにして調製することができる。一般式（２）のアミドを、α−ハロアルデヒド水和物または一般式（２０）（式中、Ｒは、水素であり、Ｒ’は、水素、または２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールもしくは１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロ−１−エタノール（しかし、これらに限定されない）などのアルキルから選択される）のα−ハロヘミアセタールで処理し、その後、塩化チオニル（しかし、これに限定されない）などの塩素化剤およびピリジン（しかし、これに限定されない）などの塩基を添加して、一般式（２１）のクロロアミドを生じることができる。一般式（２１）のクロロアミドを、炭酸セシウム（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中で、一般式（１４）の四角酸エステルで処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２１６】
【化１７】
【０２１７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（１５）の四角酸アミナールを調製するための別経路を図式５に記載する。Ｒ’’がアルコキシである一般式（２３）の四角酸アミナールは、図式２に記載した戦略によって調製することができる。一般式（２３）の四角酸アミナールを臭化水素酸またはトリフルオロ酢酸（しかし、これらに限定されない）などの酸で処理して、一般式（２４）の第一アミンを生じることができる。一般式（２４）のアミンを、ジイソプロピルエチルアミン（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、一般式（２５）の酸塩化物で処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２１８】
【化１８】
【０２１９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が一般式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（１５）の四角酸アミナールを調製するための別経路を図式６に記載する。一般式（３）の化合物を、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｕｒｏｇｄｉ，Ｍａｙｅｎｃｅ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０），５５，２２０６；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９８），９８，４０９；およびＫａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．（１９９６），３３，１９３５に記載されているようにメタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、アンモニアで処理して、一般式（２７）のアミノアミドを生じることができる。一般式（２７）のアミノアミドを、エタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒またはアセトニトリル（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、一般式（１３）の四角酸エステルで処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２２０】
【化１９】
【０２２１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が一般式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（１５）の四角酸アミナールは、図式７に記載したように調製することができる。一般式（２７）のアミノアミドを、エタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒またはアセトニトリル（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、四角酸ジエチル（しかし、これに限定されない）などの、Ｒがアルキルである一般式（１２）の四角酸ジアルキルで処理して、一般式（２９）の四角酸を生じることができる。一般式（２９）の四角酸をエタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、一般式（５）のアミンで処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２２２】
【化２０】
【０２２３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が一般式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（１５）の四角酸アミナールは、図式８に記載したように調製することができる。一般式（３０）のアミノアセトアミドを、ピリジンまたはトリエチルアミン（しかし、これらに限定されない）などの塩基の存在下、一般式（２５）の酸塩化物で処理して、一般式（３１）の対応するアシルアミノアミドを生じることができる。Ｌｏｕｄｏｎら，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８４），４９，４２７２；Ｌｏｕｄｏｎ ａｎｄ Ｂｏｕｔｉｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８４），４９，４２７７；およびＣｈａｎら，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９８），５３，５１５８に記載されているようなヨードソベンゼンジアセテート（しかし、これに限定されない）などの試薬を用いて、一般式（３１）のアシルアミノアミドを、Ｗａｌｌｉｓ ａｎｄ Ｌａｎｅ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．（１９４６），３，２６７−３０６およびそれに収録されている参考文献に記載されているようにホフマン転移させて、一般式（２７）のアミノアミドを生じることができる。これは、典型的には、塩酸塩として単離することができる。一般式（２７）のアミノアミドを、エタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒またはアセトニトリル（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、四角酸ジエチル（しかし、これに限定されない）などの、Ｒがアルキルである一般式（１２）の四角酸エステルで処理して、一般式（２９）の四角酸を生じることができる。その後、一般式（２９）の四角酸を、エタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、一般式（５）のアミンで処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２２４】
【化２１】
【０２２５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ６＝Ｒ７であるか、またはＲ６とＲ７が（それらが結合している炭素原子とひとまとめにして考えて）一緒に５または６員環状炭素を形成している一般式（３６）のジェミナル置換四角酸アミナールは、図式９に記載したように、またはＳｔｅｇｌｉｃｈ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（１９７４），１０７，１４８８；およびＢａｕｒｇｅｒ，Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．（１９８２），２０，８１３に記載されているようにして調製することができる。一般式（２）の第一アミンを、トリフルオロ酢酸無水物（しかし、これに限定されない）などの脱水剤およびピリジン（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、一般式（３４）の対称形ケトンで処理して、一般式（３５）の対称形イミンを生じることができる。一般式（３５）の対称形イミンをトリエチルアミン（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、一般式（１４）の四角酸エステルで処理して、一般式（３６）のジェミナル置換四角酸アミナールを生じることができる。
【０２２６】
【化２２】
【０２２７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が一般式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ’がアルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、複素環および−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは、一般式（Ｉ）で定義したとおりである）から選択される一般式（３８）の四角酸アミナールは、図式１０に記載したようにして調製することができる。ＲがＢｒ、Ｉまたは−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３である一般式（３７）の四角酸アミナールを、Ｆａｒｉｎａ ａｎｄ Ｂａｋｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０），５５，５８３３に記載されているように、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（しかし、これに限定されない）などの溶媒中、パラジウム触媒、トリアルキルスズ試薬およびトリフェニルアルシンで処理して、一般式（３８）のアミナールを生じることができる。あるいは、ブーフヴァルト、スティラー、スズキまたはヘクのカップリング反応条件（これらは、すべて、有機化学当業者によく知られている）を用いて、一般式（３７）の四角酸アミナールをクロスカップリング反応させ、カルボニル化することができる。
【０２２８】
【化２３】
【０２２９】
図式１１は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ６が式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ’がアルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、複素環および−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは、一般式（Ｉ）で定義したとおりである）から選択される一般式（３８）の四角酸アミナールを生じる好ましい方法を記載したものである。ＲがＢｒ、Ｉまたは−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３である一般式（４０）のベンゾトリアゾール化合物を、Ｆａｒｉｎａ ａｎｄ Ｂａｋｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０），５５，５８３３に記載されているように、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（しかし、これに限定されない）などの溶媒中、パラジウム触媒、トリアルキルズス試薬およびトリフェニルアルシンで処理して、一般式（４１）の加工ベンゾトリアゾールを生じることができる。あるいは、ブーフヴァルト、スティラー、スズキまたはヘクカップリング反応条件（これらは、すべて、有機化学当業者によく知られている）を用いて、一般式（４０）のベンゾトリアゾールをクロスカップリング反応させ、カルボニル化することができる。一般式（４１）のベンゾトリアゾールを、炭酸セシウム（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、一般式（１４）の四角酸エステルで処理して、一般式（３８）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２３０】
【化２４】
【０２３１】
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（４５）のスルホニルアミノアミナールは、図式１２に記載したようにして調製することができる。一般式（４２）の第一アミンを、Ａｂｄａｏｕｉ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９６），４，１２２７に記載されているように、ｔ−ブタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系求核試薬の存在下、イソシアン酸クロロスルホニルで処理して、一般式（４３）のスルホニルアミノカルバメートを生じることができる。一般式（４３）のスルホニルアミノカルバメートを、トリフルオロ酢酸（しかし、これに限定されない）などのプロトン酸で処理して、一般式（４４）のアミノスルホンアミドを生じることができる。一般式（４４）のアミノスルホンアミドを、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム（しかし、これらに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、一般式（３）のベンゾトリアゾールで処理して、一般式（４５）のスルホニルアミノアミナールを生じることができる。
【０２３２】
【化２５】
【０２３３】
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（５０）のエタンジアミドアミナールは、図式１３に記載したようにして調製することができる。シュウ酸クロロエチル（しかし、これに限定されない）などのＲがアルキルである式（４７）のシュウ酸クロロアルキルを、トリエチルアミン（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、一般式（４２）の第一アミンで処理して、一般式（４８）のアミドエステルを生じることができる。一般式（４８）のアミドエステルを、メタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、アンモニアで処理して、一般式（４９）のオキサールアミドを生じることができる。一般式（４９）のオキサールアミドを、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム（しかし、これらに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、一般式（３）のベンゾトリアゾールで処理して、一般式（５０）のエタンジアミドアミナールを生じることができる。
【０２３４】
【化２６】
【０２３５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（５４）のアミナールは、図式１４に記載したようにして調製することができる。Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから購入した３，４−ジクロロ−２，５−フランジオンを、前図式に記載したように一般式（５）のアミンで処理して、一般式（５２）のフランジオンを生じることができる。一般式（５２）のフランジオンを、前図式に記載したようにアンモニアで処理して、一般式（５３）の化合物を生じることができる。一般式（５３）の化合物を図式１から５および図式９に記載したように処理して、一般式（５４）のアミナールを生じることができる。
【０２３６】
あるいは、３，４−ジクロロ−２，５−フランジオンを図式６から８に記載したように処理して、一般式（５４）のアミナールを生じることができる。
【０２３７】
【化２７】
【０２３８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（５６）のアミナールは、図式１５に記載したようにして調製することができる。一般式（５５）のピロールジオンを、Ａｕｇｕｓｔｉｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８０）３６，１８０１；およびＨａｎａｉｎｅｈ−Ａｂｄｅｌｎｏｕｒ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９９）５５，１１８５９に記載されているように調製し、その後、前図式に記載したように処理して、一般式（５６）のアミナールを生じることができる。
【０２３９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義したとおりである一般式（５８）のアミナールは、図式１５に記載したようにして調製することができる。一般式（５７）のシクロペンテンを、Ｌｅｅら，ＪＯＣ（１９９５）６０，７３５；およびＹａｍａｍｏｔｏら，ＪＡＣＳ（１９９５）１１７，９６５３に記載されているように調製し、その後、前図式に記載したように処理して、一般式（５８）のアミナールを生じることができる。
【０２４０】
【化２８】
【０２４１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｒ６が、ｔ−ブチル（しかし、これに限定されない）などのアルキル、フェネチル（しかし、これに限定されない）などのアリールアルキルまたは−ＣＣｌ２ＣＨ３もしくは−ＣＦ２ＣＨ３（しかし、これらに限定されない）などのハロアルキルから選択される一般式（１５）の四角酸アミナールは、図式１６に記載したようにして調製することができる。四角酸（５９）を、Ｏｈｎｏら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１（１９９３），２６３；およびＹａｍａｍｏｔｏら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２０００），５０，７７８３に記載されているように塩化オキサリルで処理して、３，４−ジクロロ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（６０）を生じることができる。これを、Ｏｈｎｏら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１（１９９３），２６３に記載されているように、メタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコールで処理して、Ｒがアルキルである一般式（６１）の化合物を生じることができる。一般式（６１）の化合物を、重炭酸ナトリウム（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性非プロトン性溶媒中、一般式（５）のアミンで処理して、一般式（１３）の四角酸エステルを生じることができる。一般式（１３）の四角酸エステルを、メタノール（しかし、これに限定されない）などのアルコール系溶媒中、アンモニアで処理して、一般式（１４）の四角酸エステルを生じることができる。一般式（３）のベンゾトリアゾールを、炭酸セシウム（しかし、これに限定されない）などの塩基の存在下、ＤＭＦ（しかし、これに限定されない）などの極性、非プロトン性溶媒中、一般式（１４）の四角酸エステルで処理して、一般式（１５）の四角酸アミナールを生じることができる。
【０２４２】
本発明の化合物および方法は、以下の実施例を参照することによって、よりよく理解される。以下の実施例は、例示としてのものであって、本発明の範囲に課せられる制限としてのものではない。
【０２４３】
実施例１
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
【０２４４】
実施例１Ａ
３−エトキシ−４−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１，２−ジオン
エタノール（３０ｍＬ）中の３−アミノピリジン（２．７７ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）中の３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（５．００ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の溶液に１時間かけて添加した。その混合物を還流しながら２４時間加熱して、濾過し、濾液を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、４．４２ｇの表題化合物を白色の粉末として生じた。
【０２４５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
実施例１Ｂ
３−アミノ−４−（３−ピリジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
エタノール（８０ｍＬ）中の実施例１Ａからの生成物（４．４２ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）をメタノール中２．０ＭのＮＨ３（３０ｍＬ）で処理し、周囲温度で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジエチルエーテルと研和して、３．８０ｇの表題化合物を薄黄色の粉末として生じた。
【０２４７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
実施例１Ｃ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
トルエン（２００ｍＬ）中のｐ−トルアミド（４．１１ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、ピバルデヒド（ｐｉｖａｌｄｅｈｙｄｅ：２．２６ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（３．６２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（２８６ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）で処理した。その溶液を、ディーン−シュタルク条件下で１０時間、還流させながら加熱し、周囲温度に徐々に冷却して、さらに５℃に冷却した。生成した白色沈殿を濾過によって回収し、５０％ジエチルエーテル／ヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄して、６．６７ｇの表題化合物を白色の固体として生じた。
【０２４９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
実施例１Ｄ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例１Ｂからの生成物（０．１５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および実施例１Ｃからの生成物（０．２６ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＫ２ＣＯ３（０．５５ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、その後、２５ｍＬのＨ２Ｏで希釈して、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。併せた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）を添加した。その粗製反応混合物を０．５インチのシリカゲルプラグに通して濾過し、減圧下で２０ｍＬの量に濃縮した。濾過により表題化合物（０．１３ｇ）を回収し、減圧下で１時間乾燥させた。
【０２５１】
【化２９】
【０２５２】
実施例２
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０２５３】
実施例２Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２５４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例２Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２５６】
【化３０】
【０２５７】
実施例３
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド；
【０２５８】
実施例３Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド
４−ヨードベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２５９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例３Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド；
実施例１Ｂからの生成物、実施例３Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２６１】
【化３１】
【０２６２】
実施例４
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド
【０２６３】
実施例４Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド
２３℃でＮ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中の実施例３Ａ（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を２−（トリブチルスタンニル）フラン（４１μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリフェニルアルシン（３．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理し、その後、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５．４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を３．５時間攪拌し、その後、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と水（５ｍＬ）の間で分配した。有機部分を水（５ｍＬ）で洗浄し、その後、ブライン（５ｍＬ）で洗浄して、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過し、濃縮することによって、油状残留物を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／１：１ ヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって精製して、３７ｍｇ（８４％）の表題化合物を白色の固体として生じた。
【０２６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例４Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例４Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２６６】
【化３２】
【０２６７】
実施例５
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０２６８】
実施例５Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３−クロロベンズアミド
３−クロロベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２６９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例５Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２７１】
【化３３】
【０２７２】
実施例６
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
【０２７３】
実施例６Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
ｍ−トルアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２７４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例６Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２７６】
【化３４】
【０２７７】
実施例７
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロベンズアミド
【０２７８】
実施例７Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
３−フルオロベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２７９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例７Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例７Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２８１】
【化３５】
【０２８２】
実施例８
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ヨードベンズアミド
【０２８３】
実施例８Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３−ヨードベンズアミド
３−ヨードベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２８４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例８Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ヨードベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例８Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２８６】
【化３６】
【０２８７】
実施例９
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジメチルベンズアミド
無水ＴＨＦ（３ｍＬ）および２−メトキシエタノール（３ｍＬ）中の１Ｈ−ベンゾトリアゾールポリスチレン（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍから購入したもの、１．３３ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）、ピバルアルデヒド（５８０ｍｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、３，４−ジメチルベンズアミド（１．００ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２４時間加熱した。この樹脂を濾過して溶媒を除去し、ＤＭＦ（３ｘ０．５ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）、ＤＭＦ（３ｘ０．５ｍＬ）、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ０．５ｍＬ）、ジエチルエーテル（２ｘ０．５ｍＬ）で順次洗浄して、乾燥させた。
【０２８８】
樹脂（１２６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を、無水ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で実施例１Ｂからの生成物（３０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１００ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）とともに７日間、２３℃で攪拌した。その溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル水溶液＋０．５％ＴＦＡで溶離）によって精製して、７ｍｇ（１３％）の表題化合物を生じた。
【０２８９】
【化３７】
【０２９０】
実施例１０
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２，３−ジメトキシベンズアミド
樹脂結合ベンゾトリアゾールの懸濁液を２，３−ジメトキシベンズアミド、ピバルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸で処理し、その後、実施例９に記載したように実施例１Ｂからの生成物およびＣｓ２ＣＯ３で処理して、表題化合物を生じた。
【０２９１】
【化３８】
【０２９２】
実施例１１
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−１−ナフトアミド
樹脂結合ベンゾトリアゾールの懸濁液を１−ナフトアミド、ピバルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸で処理し、その後、実施例９に記載したように実施例１Ｂからの生成物およびＣｓ２ＣＯ３で処理して、表題化合物を生じた。
【０２９３】
【化３９】
【０２９４】
実施例１２
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−ベンズアミド
【０２９５】
実施例１２Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジクロロベンズアミド
３，５−ジクロベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２９６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例１２Ｂ
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０２９８】
【化４０】
【０２９９】
実施例１３
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
【０３００】
実施例１３Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
３，５−ジメトキシベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３０１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
実施例１３Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１３Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３０３】
【化４１】
【０３０４】
実施例１４
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
７％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例１３Ｂからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０３０５】
【化４２】
【０３０６】
実施例１５
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
７％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例１３Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０３０７】
【化４３】
【０３０８】
実施例１６
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
【０３０９】
実施例１６Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
３，５−ジフルオロベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３１０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例１６Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３１２】
【化４４】
【０３１３】
実施例１７
４−クロロ−Ｎ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンチル）ベンズアミド
【０３１４】
実施例１７Ａ
Ｎ−［（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−４−ペンテニル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、２，２−ジメチル−４−ベンテナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３１５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例１７Ｂ
４−クロロ−Ｎ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１７Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３１７】
【化４５】
【０３１８】
実施例１８
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
【０３１９】
実施例１８Ａ
２，２−ジメチル−３−フェニルプロパノール
−７８℃で塩化メチレン（７０ｍＬ）中の塩化オキサリル（１０．１ｇ、７９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルスルホキシド（１０．０ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を−７８℃で１０分間攪拌し、その後、塩化メチレン（１５ｍＬ）中の２，２−ジメチル−３−フェニルプロパノール（６．５２ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その反応混合物を−７８℃で３０分間で攪拌した後、トリエチルアミン（２０．１ｇ、１９８ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を１０分間攪拌し、その後、０℃で５分間攪拌した。塩化アンモニウム飽和水溶液（２０ｍＬ）で反応混合物の反応を停止させ、水性層をジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機部分をブライン（１５ｍＬ）で個別に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに再び溶解し、得られた沈殿をセライトのパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（６．８９ｇ）を油として生じた。
【０３２０】
実施例１８Ｂ
Ｎ−［（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−４−クロロベンズアミド
ベンゼン（７５ｍＬ）中のｐ−クロロベンズアミド（３．０２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、実施例１８Ａからの生成物（３．２４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（２．３８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ｐ−トルエンスルホン酸（１９０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）で処理した。その溶液を、ディーン−シュタルク条件下で１０時間、還流させながら加熱し、その後、周囲温度に徐々に冷却した。真空下で溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）によって精製して、表題化合物（３．６３ｇ）を白色の固体として生じた。
【０３２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例１８Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１８Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３２３】
【化４６】
【０３２４】
実施例１９
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
【０３２５】
実施例１９Ａ
４−エチル−４−ホルミルへキサンニトリル
２，２−ジエチル−４−シアノブタノール、塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドを実施例１８Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３２６】
実施例１９Ｂ
Ｎ−［（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジエチル−４−シアノブチル］−４−クロロベンズアミド
実施例１９Ａからの生成物、４−クロロベンズアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例１９Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１９Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３２９】
【化４７】
【０３３０】
実施例２０
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
【０３３１】
実施例２０Ａ
２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］ブタナール
２，２−ビス（アリルオキシメチル）−１−ブタノール、塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドを実施例１８Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３３２】
実施例２０Ｂ
Ｎ−［２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ブチル］−４−クロロベンズアミド
実施例２０Ａからの生成物、４−クロロベンズアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例２０Ｃ
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２０Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３３５】
【化４８】
【０３３６】
実施例２１
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド
【０３３７】
実施例２１Ａ
Ｎ−［（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−エチルブチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、２−エチルブタナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃにあるように処理して、表題化合物を生じた。
【０３３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例２１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２１Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３４０】
【化４９】
【０３４１】
実施例２２
４−クロロ−Ｎ−（２−シクロヘキシル−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド
【０３４２】
実施例２２Ａ
２−シクロヘキシル−２−メチルプロパノール
２−シクロヘキシル−２−メチル−１−プロパノール、塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドを実施例１８Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３４３】
実施例２２Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル］−４−クロロベンズアミド
実施例２２Ａからの生成物、４−クロロベンズアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例２２Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２−シクロヘキシル−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２２Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３４６】
【化５０】
【０３４７】
実施例２３
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド
【０３４８】
実施例２３Ａ
１−アダマンチルアセトアルデヒド
２−（１−アダマンチル）エタノール、塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドを実施例１８Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３４９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例２３Ｂ
Ｎ−［２−（１−アダマンチル）−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）エチル］−４−クロロベンズアミド
実施例２３Ａからの生成物、４−クロロベンズアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
実施例２３Ｃ
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝エチル）−２−クロロベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２３Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３５３】
【化５１】
【０３５４】
実施例２４
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
【０３５５】
実施例２４Ａ
２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド
ジメチルホルムアミド（１４．７ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）に塩素ガスを通して５分間バブリングさせた。その溶液を４５℃から５５℃に加熱し、反応温度を４５℃から５５℃で維持しながら（温度制御のために冷却浴が必要だった）、ジメチルホルムアミド（２９．５ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）中のプロピオンアルデヒド（１１．７、０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加した。添加の間、反応混合物にＣｌ２ガスを通してバブリングして、黄色を維持した。添加後、反応混合物を４５℃から５５℃で３０分間加熱した。その溶液を０℃に冷却し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を添加し、その後、冷水（１００ｍＬ）を添加した。有機部分を分離し、重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮して、２１．１ｇの表題化合物を油として生じた。
【０３５６】
実施例２４Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、実施例２４Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５８】
実施例２４Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２４Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３５９】
【化５２】
【０３６０】
実施例２５
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
【０３６１】
実施例２５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３−クロロベンズアミド
３−クロロベンズアミド、実施例２４Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６３】
実施例２５Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例２５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３６４】
【化５３】
【０３６５】
実施例２６
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド
【０３６６】
実施例２６Ａ
ペンタフルオロプロパナール
ペンタフルオロプロパノール、塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドを実施例１８Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３６７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例２６Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル］−４−クロロベンズアミド
３−クロロベンズアミド、実施例２６Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３６９】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７０】
実施例２４Ｃ
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｃからの生成物、実施例２６Ｂからの生成物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３７１】
【化５４】
【０３７２】
実施例２７
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−フルオロアニリノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０３７３】
実施例２７Ａ
３−エトキシ−４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール中の３−フルオロアニリンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３７４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
実施例２７Ｂ
３−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例２７Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３７６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例２７Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−フルオロアニリノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例２Ａからの生成物、実施例２７Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３７８】
【化５５】
【０３７９】
実施例２８
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（４−フルオロアニリノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０３８０】
実施例２８Ａ
３−エトキシ−４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール中の４−フルオロアニリンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３８１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例２８Ｂ
３−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例２８Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３８３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例２７Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（４−フルオロアニリノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例２Ａからの生成物、実施例２８Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３８５】
【化５６】
【０３８６】
実施例２９
４−クロロ−Ｎ−［１（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
【０３８７】
実施例２９Ａ
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−４−エトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール中の２−クロロ−３−アミノピリジンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３８８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例２９Ｂ
３−アミノ−４−（２−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例２９Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３９０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例２７Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例２Ａからの生成物、実施例２９Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３９２】
【化５７】
【０３９３】
実施例３０
Ｎ−［１−（｛２−［（５−ブロモ−６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロベンズアミド
【０３９４】
実施例３０Ａ
３−（５−ブロモ−６−フルオロ−３−イルアミノ）−４−エトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール中の２−フルオロ−３−ブロモ−５−アミノピリジンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３９５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例３０Ｂ
３−アミノ−４−（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例３０Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３９７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例３０Ｃ
Ｎ−［１−（｛２−［（５−ブロモ−６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロベンズアミド
実施例２Ａからの生成物、実施例３０Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０３９９】
【化５８】
【０４００】
実施例３１
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド
実施例１８Ｂからの生成物、実施例２９Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４０１】
【化５９】
【０４０２】
実施例３２
Ｎ−［１−（｛２−［２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド
実施例６Ａからの生成物、実施例２９Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４０３】
【化６０】
【０４０４】
実施例３３
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピルベンズアミド
【０４０５】
実施例３３Ａ
３−（３−ピリジニル）ジアザチアン−１−カルボン酸ｔ−ブチル２，２−ジオキシド
ｔ−ブタノール（２．０ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のイソシアン酸クロロフルホニル（１．８ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で０．５時間攪拌し、その後、カニューレにより、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の３−アミノピリジン（２．００ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．４ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合物を周囲温度でさらに１．５時間攪拌し、その後、０．２５インチのシリカゲルプラグに通して濾過した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、１．１７ｇの表題化合物を白色の固体として生じた。
【０４０６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例３３Ｂ
Ｎ−（３−ピリジニル）スルファミド
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の実施例３３Ａからの生成物（１．１７ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で２時間攪拌し、その後、減圧下で溶媒を除去した。その粗製反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水性層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出し、有機相を併せて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏ／ヘキサンから研和して、０．４０ｇの表題化合物を白色の粉末として生じた。
【０４０８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
【化６１】
【０４１０】
実施例３３Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例３３Ｂからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４１１】
【化６２】
【０４１２】
実施例３４
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピル）−４−ヨードベンズアミド
実施例３３Ｂからの生成物、実施例３Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４１３】
【化６３】
【０４１４】
実施例３５
Ｎ１−｛１−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ２−（３−ピリジニル）エタンジアミド
【０４１５】
実施例３５Ａ
オキソ（３−ピリジニルアミノ）酢酸エチル
２３℃で塩化メチレン（１１０ｍＬ）中の３−アミノピリジン（３．００ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（７．５３ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３３０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を０℃に冷却し、シュウ酸クロロエチル（４．４２ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。その反応混合物を０℃で２時間攪拌し、その後、水（３０ｍＬ）で反応を停止させて、分配した。有機部分を１０％重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、４．３０ｇの表題化合物を生じた。
【０４１６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例３５Ｂ
Ｎ１−（３−ピリジニル）エタンジアミド
メタノール中の実施例３５Ａおよびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４１８】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ １６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１９】
実施例３５Ｃ
Ｎ１−｛１−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ２−（３−ピリジニル）エタンジアミド
実施例２Ａからの生成物、実施例３５Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４２０】
【化６４】
【０４２１】
実施例３６
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド
【０４２２】
実施例３６Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェニルプロパンアミド
３−フェニル−プロパンアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４２３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
実施例３６Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例３６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４２５】
【化６５】
【０４２６】
実施例３７
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド
【０４２７】
実施例３７Ａ
３−（３−ピリジニル）プロパン酸メチル
ＣＨ２Ｃｌ２（１１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の３−（３−ピリジニル）プロパン酸（２．５０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．０１０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルカルボジイミド（４．１７ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２３℃で２時間攪拌し、その後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１００ｍＬ）を添加した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出し、併せた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で蒸発させた。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）によって精製して、２．７０ｇ（９９％）の所望の生成物を生じた。
【０４２８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例３７Ｂ
３−（３−ピリジニル）プロパンアミド
ＮＨ３（ＭｅＯＨ中２．０Ｍ、４０ｍＬ）中の実施例３７Ａからの生成物（２．７０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液を、密封容器内で８０℃で２４時間攪拌した。その混合物を放置して２３℃に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させた。その粗製生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶させて、１．７１ｇ（６９％）の表題化合物を生じた。
【０４３０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
実施例３７Ｃ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド
実施例３７Ｂからの生成物、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４３２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例３７Ｄ
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２９Ｂからの生成物（０．１９９ｇ、０．８８９ｍｍｏｌ）、実施例３７Ｃからの生成物（０．３００ｇ、０．８８９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６１４ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃で２４時間加熱した。その反応混合物を放置して２３℃に冷却し、その後、シリカゲルカラムにかけた。１０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃでの溶離によって、１４ｍｇ（４％）の表題化合物を生じた。
【０４３４】
【化６６】
【０４３５】
実施例３８
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ビニルベンズアミド
【０４３６】
実施例３８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−ビニルベンズアミド
実施例８Ａからの生成物（０．５００ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スズ（０．４１０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（０．０３５ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０５３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を無水ＮＭＰ（４ｍＬ）中で併せて、２３℃で１８時間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、０．２５インチのセライトフリットに通して濾過して、追加のＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）でそのフリットを洗浄した。濾液を１００ｍＬのブラインで洗浄し、そのブラインをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出した。有機相を併せて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、シリカゲルに吸着させた。その粗製材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：４７．５：４７．５のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンで溶離）によって精製して、２２３ｍｇ（５８％）の表題化合物を生じた。
【０４３７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
実施例３８Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ビニルベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例３８Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４３９】
【化６７】
【０４４０】
実施例３９
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド
【０４４１】
実施例３９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド
実施例８Ａからの生成物、トリメチル（フェニル）スズ、トリフェニルアルシンおよびトリス（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウム（０）を実施例３８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４４２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
実施例３９Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例３９Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４４４】
【化６８】
【０４４５】
実施例４０
３−アセチル−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０４４６】
実施例４０Ａ
３−アセチル−Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８Ａからの生成物（０．５００ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（０．４５９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（０．０３５ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０５３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を無水ＮＭＰ（４ｍＬ）中で併せて、２３℃で１８時間攪拌した。この溶液に、２ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、その反応混合物を２３℃で３０分間攪拌した。その混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出し、併せた有機相を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、シリカゲルに吸着させた。その粗製材料をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）によって精製して、２０７ｍｇ（５１％）の表題化合物を生じた。
【０４４７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
実施例４０Ｂ
３−アセチル−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例４０Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４４９】
【化６９】
【０４５０】
実施例４１
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−ピリジンカルボキサミド
【０４５１】
実施例４１Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−２−ピリジンカルボキサミド
２−ピリジンカルボキサミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、所望の化合物を生じた。
【０４５２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例４１Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−ピリジンカルボキサミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例４１Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４５４】
【化７０】
【０４５５】
実施例４２
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４５６】
実施例４２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４５７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例４２Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例４２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４５９】
【化７１】
【０４６０】
実施例４３
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルアセトアミド
樹脂結合ベンゾトリアゾール、２−フェニルアセトアミド、ピバルデヒド、ｐ−トルエンスルホン酸、実施例１Ｂからの生成物、およびＣｓ２ＣＯ３を、実施例９に記載したように処理して、表題化合物を生じた
【０４６１】
【化７２】
【０４６２】
実施例４４
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロプ−２−エンアミド
樹脂結合ベンゾトリアゾール、３−フェニルアクリルアミド、ピバルデヒド、ｐ−トルエンスルホン酸、実施例１Ｂからの生成物、およびＣｓ２ＣＯ３を、実施例９に記載したように処理して、表題化合物を生じた
【０４６３】
【化７３】
【０４６４】
実施例４５
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
【０４６５】
実施例４５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロペンチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、２，２−ジクロロペンタナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４６６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
実施例４５Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例４５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４６８】
【化７４】
【０４６９】
実施例４６
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（４−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０４７０】
実施例４６Ａ
３−エトキシ−４−（４−ピリジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
エタノール中の４−アミノピリジンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４７１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
実施例４６Ｂ
３−アミノ−４−（４−ピリジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例４６Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４７３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
実施例４６Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（４−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例４６Ｂからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４７５】
【化７５】
【０４７６】
実施例４７
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０４７７】
実施例４７Ａ
３−エトキシ−４−（２−ピリジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
エタノール中の２−アミノピリジンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４７８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
実施例４７Ｂ
３−アミノ−４−（２−ピリジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例４７Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４８０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例４７Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例４７Ｂからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４８２】
【化７６】
【０４８３】
実施例４８
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０４８４】
実施例４８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
ベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４８５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例４８Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例４８Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４８７】
【化７７】
【０４８８】
実施例４９
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
１０％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例１６Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０４８９】
【化７８】
【０４９０】
実施例５０
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
１０％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例１６Ｂからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０４９１】
【化７９】
【０４９２】
実施例５１
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
【０４９３】
実施例５１Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド
３，５−ジフルオロベンズアミド、実施例２４Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４９４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
実施例５１Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例５１Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０４９６】
【化８０】
【０４９７】
実施例５２
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
【０４９８】
実施例５２Ａ
５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミン
トルエン中の４−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（４．８６ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）、Ｎｉ（ＣＯＤ）２（０．３６８ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２・ＣＨ２Ｃｌ２（２．１９ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．００ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（５．８２ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（３．６０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を１６時間、還流させながら加熱した。その反応混合物を冷却し、真空下で蒸発させた。その粗製材料を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するクロマトグラフィーによって精製した。クロマトグラフに付した生成物をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解して、２ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、その混合物を０．５時間攪拌した。その反応混合物を０．５ＭのＨＣｌと（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃの間で分配した。水性層を分離し、１０％ＮａＯＨでアルカリ性にした。そのアニリン生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、２．９８ｇ（６７％）の白色結晶質固体を生じた。
【０４９９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
実施例５２Ｂ
３−エトキシ−４−（５−トリフルオロメチル−３−ピリジニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の実施例５２Ａからの生成物（２．９８ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）および３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（３．１３ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液を、４８時間、還流させながら加熱した。その反応混合物を熱いまま濾過し、濾液をシリカゲルに吸着させた。その粗製材料を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：１）で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．００ｇ（収率３８％）の所望の化合物を無色の結晶として生じた。
【０５０１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
実施例５２Ｃ
３−アミノ−４−（５−トリフルオロメチル−３−ピリジニルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
実施例５２Ｂからの生成物（２．００ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ中２．０ＭのＮＨ３に溶解し、密封容器内で５時間攪拌した。その反応混合物を真空下で１５ｍＬの量に濃縮し、ＥｔＯＡｃと研和した。濾過によって生成物（１．５９ｇ、収率８９％）を回収し、さらに精製せずに用いた。
【０５０３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
実施例５２Ｄ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例５２Ｃからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５０５】
【化８１】
【０５０６】
実施例５３
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例５２Ｃからの生成物、実施例１２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５０７】
【化８２】
【０５０８】
実施例５４
４−クロロ−Ｎ−｛１−（３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル｝ベンズアミド
実施例５２Ｃからの生成物、実施例１８Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５０９】
【化８３】
【０５１０】
実施例５５
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
【０５１１】
実施例５５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド
３，５−ジフルオロベンズアミド、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５１２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
実施例５５Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例５５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５１４】
【化８４】
【０５１５】
実施例５６
（＋）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
１０％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例５Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５１６】
【化８５】
【０５１７】
実施例５７
（−）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
１０％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例５Ｂからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５１８】
【化８６】
【０５１９】
実施例５８
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
【０５２０】
実施例５８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３，５−ジクロロベンズアミド
３，５−ジクロロベンズアミド、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５２１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
実施例５８Ｂ
３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例５８Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５２３】
【化８７】
【０５２４】
実施例５９
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
【０５２５】
実施例５９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−クロロベンズアミド
３−クロロベンズアミド、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５２６】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
実施例５９Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例５９Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５２８】
【化８８】
【０５２９】
実施例６０
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド
【０５３０】
実施例６０Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−クロロベンズアミド
ｍ−トルアミド、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５３１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
実施例６０Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例６０Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５３３】
【化８９】
【０５３４】
実施例６１
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−メチルベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例６０Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５３５】
【化９０】
【０５３６】
実施例６２
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
【０５３７】
実施例６２Ａ
４−（６−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−３−エトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール（５０ｍＬ）中の５−アミノ−２−クロロピリジン（２．３２ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を、７０℃で、エタノール（２００ｍＬ）中の３，４−ジエトキシ−３−クロロブテン−１，２−ジオン（３．０７ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、６時間かけて添加した。その後、その混合物をさらに１８時間８０℃で加熱し、濾過して、真空下で溶媒を除去した。その粗製生成物を１０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に懸濁させ、シリカゲル（１５ｇ）に吸着させた。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離）により精製することによって、１．９８ｇの所望の生成物を薄黄色の粉末として生じた。
【０５３８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
実施例６２Ｂ
３−アミノ−４−（６−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例６２Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５４０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４１】
実施例６２Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例６２Ｂからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５４２】
【化９１】
【０５４３】
実施例６３
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
【０５４４】
実施例６３Ａ
３−アミノ−２−フルオロピリジン
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）および酢酸ナトリウム二水和物（１．６９ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）中の２−クロロ−６−フルオロ−５−ニトロピリジン（２．３０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２３０ｍｇ）を添加した。その懸濁液を２３℃で５時間水素化（４気圧）し、その後、セライトに通して濾過した。フィルタケーキをＥｔＯＨですすぎ、濾液を濃縮して、１．３４ｇの粗製生成物をオフイエローの固体をして生じ、これをさらに精製せずに用いた。
【０５４５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例６３Ｂ
４−（２−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−３−エトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール中の実施例６３Ａおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例６２Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５４７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
実施例６３Ｃ
３−アミノ−４−（６−フルオロ−３−ピリジニルアミノ）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例６３Ｂからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５４９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例６３Ｄ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例６３Ｃからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５５１】
【化９２】
【０５５２】
実施例６４
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
【０５５３】
実施例６４Ａ
Ｎ−（１−ベンゾトリアゾール−１−イル−３，３−ジメチル−ブチル）−３−クロロ−ベンズアミド
３−クロロベンズアミド、３，３−ジメチル−ブチルアルデヒドおよびベンゾトリアゾールの懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、所望の生成物を生じた。
【０５５４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
実施例６４Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例６４Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５５６】
【化９３】
【０５５７】
実施例６５
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド
【０５５８】
実施例６５Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド
チオフェン−２−カルボキサミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５５９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例６５Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例６５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５６１】
【化９４】
【０５６２】
実施例６６
３−ブロモ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０５６３】
実施例６６Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−３−ブロモベンズアミド
３−ブロモベンズアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
実施例６６Ｂ
３−ブロモ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例６６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５６６】
【化９５】
【０５６７】
実施例６７
３−ブロモ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例６６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５６８】
【化９６】
【０５６９】
実施例６８
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド
【０５７０】
実施例６８Ａ
９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の塩化９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボニル（５．００ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ（２：１）の溶液１００ｍＬを１０分かけて一滴ずつ添加した。その反応混合物を２３℃に温め、４５分間攪拌し、その後、真空下で約１００ｍＬの量に濃縮した。その混合物を濾過し、フィルタケーキを１００ｍＬのＨ２Ｏおよび２５ｍＬのＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏ（１：１）で洗浄した。生成物を真空下で乾燥させ、さらに精製せずに用いた。
【０５７１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
実施例６８Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド
実施例６８Ａからの生成物、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５７３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
実施例６８Ｃ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例６８Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５７５】
【化９７】
【０５７６】
実施例６９
３−｛［１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル
【０５７７】
実施例６９Ａ
３−（アミノカルボニル）安息香酸メチル
３−（メトキシカルボニル）安息香酸（１．０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（０．８１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍＬに溶解した。触媒量のＤＭＦ（３滴）を添加し、その反応混合物を９２℃で２．５時間加熱した。その混合物を２３℃に冷却し、真空下で溶媒を除去した。その粗製材料をＴＨＦ ２５ｍＬに溶解し、ＮＨ４ＯＨ ３ｍＬを添加した。その反応混合物を１０分間攪拌し、その後、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈して、２ＮのＨＣｌ １０ｍＬで洗浄した。水性層を２５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、併せた抽出物をＮａＨＣＯ３で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、１／４’’シリカゲルフリットに通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、その粗製材料をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶させて、所望の生成物（０．８１７ｇ、収率８２％）を生じた。
【０５７８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例６９Ｂ
３−（｛［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝カルボニル）安息香酸メチル
実施例６９Ａからの生成物、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５８０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
実施例６９Ｃ
３−｛［１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル
実施例１Ｂからの生成物、実施例６９Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０５８２】
【化９８】
【０５８３】
実施例７０
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例６Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５８４】
【化９９】
【０５８５】
実施例７１
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例６Ｂからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５８６】
【化１００】
【０５８７】
実施例７２
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例６０Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５８８】
【化１０１】
【０５８９】
実施例７３
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例６０Ｂからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５９０】
【化１０２】
【０５９１】
実施例７４
（＋）Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例３２からの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５９２】
【化１０３】
【０５９３】
実施例７５
（−）Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例３２からの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５９４】
【化１０４】
【０５９５】
実施例７６
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
１５％エタノール／ヘキサン（流量＝１５ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例５５Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０５９６】
【化１０５】
【０５９７】
実施例７７
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（２−フリル）ベンズアミド
【０５９８】
実施例７７Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−（２−フリル）ベンズアミド
ＮＭＰ ６．０ｍＬ中の実施例８Ａからの生成物（０．５０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタンニル）フラン（０．４５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（０．０３５ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０５３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液を、２３℃で１６時間攪拌した。その混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。併せた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルに吸着させた。その粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶離）によって精製して、０．３４ｇの所望の化合物を生じた。
【０５９９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
実施例７７Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（２−フリル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例７７Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６０１】
【化１０６】
【０６０２】
実施例７８
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フルオロベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例７Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６０３】
【化１０７】
【０６０４】
実施例７９
３，５−ジクロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例１２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６０５】
【化１０８】
【０６０６】
実施例８０
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
【０６０７】
実施例８０Ａ
３−エトキシ−４−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
エタノール中の３−アミノ−２−エトキシピリジンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例６２Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６０８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
実施例８０Ｂ
３−アミノ−４−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例８０Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６１０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
実施例８０Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８０Ｂからの生成物、実施例２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６１２】
【化１０９】
【０６１３】
実施例８１
Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド
実施例８０Ｂからの生成物、実施例６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６１４】
【化１１０】
【０６１５】
実施例８２
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８０Ｂからの生成物、実施例１６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６１６】
【化１１１】
【０６１７】
実施例８３
Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−メチルベンズアミド
実施例８０Ｂからの生成物、実施例６０Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６１８】
【化１１２】
【０６１９】
実施例８４
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８０Ｂからの生成物、実施例５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６２０】
【化１１３】
【０６２１】
実施例８５
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド
【０６２２】
実施例８５Ａ
Ｎ−（１−ベンゾトリアゾール−１−イル−２，２−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
ベンズアミド、実施例１８Ａからの生成物およびベンゾトリアゾールの懸濁液を実施例１８Ｂに記載したように処理して、所望の生成物を生じた。
【０６２３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
実施例８５Ｂ
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例８５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６２５】
【化１１４】
【０６２６】
実施例８６
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例８５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６２７】
【化１１５】
【０６２８】
実施例８７
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェニルプロパンアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例３６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６２９】
【化１１６】
【０６３０】
実施例８８
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド
【０６３１】
実施例８８Ａ
２−（フェノキシ）アセトアミド
ＴＨＦ １７５ｍＬ中の塩化フェノキシアセチル（６．１８ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）の溶液に７５ｍＬのＮＨ４ＯＨを１５分かけて添加した。その反応混合物を２３℃で１６時間攪拌し、その後、減圧下で濃縮した。その粗製生成物を２００ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、２ＮのＨＣｌ １００ｍＬ、ＮａＨＣＯ３ １００ｍＬおよびブライン１００ｍＬで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって精製して、４．０５ｇ（収率７４％）の所望の生成物を白色の粉末として生じた。
【０６３２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
実施例８８Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−２−フェノキシアセトアミド
実施例８８Ａからの生成物、ピバルデヒドおよびベンゾトリアゾールの懸濁液を実施例１８Ｂに記載したように処理して、所望の化合物を生じた。
【０６３４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
実施例８８Ｃ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例８８Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６３６】
【化１１７】
【０６３７】
実施例８９
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェノキシアセトアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例８８Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６３８】
【化１１８】
【０６３９】
実施例９０
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド
【０６４０】
実施例９０Ａ
２−メチル−２−フェニルプロパンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２ １００ｍＬ中の２−メチル−２−フェニルプロピオン酸の溶液に、０．５０ｍＬのＤＭＦおよび塩化キサリル（３．４０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２３℃で４時間攪拌し、その後、減圧下で溶媒を除去した。その粗製材料を５００ｍＬのＴＨＦに溶解し、３０ｍＬのＮＨ４ＯＨを添加した。その混合物を２３℃で１時間攪拌し、その後、混合物を減圧下で濃縮した。その粗製生成物を１５０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、２ＮのＨＣｌ １００ｍＬ、ＮａＨＣＯ３ １００ｍＬおよびブライン１００ｍＬで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって精製して、３．５０ｇ（収率８８％）の所望の生成物を白色の粉末として生じた。
【０６４１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
実施例９０Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド
実施例９０Ａからの生成物、ピバルデヒドおよびベンゾトリアゾールの懸濁液を実施例１８Ｂに記載したように処理して、所望の化合物を生じた。
【０６４３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
実施例９０Ｃ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例９０Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６４５】
【化１１９】
【０６４６】
実施例９１
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０６４７】
実施例９１Ａ
３−エトキシ−４−（２−ピラジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
エタノール中のアミノピラジンおよび３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンの溶液を実施例１Ａに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６４８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
実施例９１Ｂ
３−アミノ−４−（４−ピリジニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
メタノール中の実施例９１Ａからの生成物およびアンモニアの溶液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６５０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
実施例９１Ｃ
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例９１Ｂからの生成物、実施例５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６５２】
【化１２０】
【０６５３】
実施例９２
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−３，３−ジメチルブチル］ベンズアミド
【０６５４】
実施例９２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３−ジメチルブチル］ベンズアミド
ベンズアミド、３，３−ジメチル−ブチルアルデヒドおよびベンゾトリアゾールの懸濁液を実施例１８Ｂに記載したように処理して、所望の化合物を生じた。
【０６５５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例９２Ｂ
Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−３，３−ジメチルブチル］ベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例９２Ａからの生成物、Ｋ２ＣＯ３および溶媒としてのＤＭＳＯの懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６５７】
【化１２１】
【０６５８】
実施例９３
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例６２Ｂからの生成物、実施例５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６５９】
【化１２２】
【０６６０】
実施例９４
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
【０６６１】
実施例９４Ａ
３，４−ジクロロシクロブト−３−エン−１，２−ジオン
６０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および５滴のＤＭＦ中の四角酸（５．００ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（１２．２ｇ、９６．４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。その反応混合物を２３℃で１０分間攪拌し、その後、１６時間、還流させながら加熱した。その混合物を２３℃に冷却し、減圧下で溶媒を除去した。その粗製生成物を８０℃（１ｍｍＨｇ）で蒸留して、冷却すると、生成物（５．９２ｇ、収率８９％）が明黄色の固体として生じた。分解を回避するために、この生成物を直ちに用いた。
【０６６２】
実施例９４Ｂ
３−クロロ−４−メトキシシクロブト−３−エン−１，２−ジオン
ＴＨＦ １００ｍＬ中の実施例９４Ａからの生成物（５．９２ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅＯＨ（１．２６ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２時間、還流させながら加熱し、その後、放置して、周囲温度に冷却した。減圧下で溶媒を除去して、その粗製生成物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）に溶解した。その混合物を１／２’’シリカゲルフリットに通して濾過し、追加の５０ｍＬのＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）でそのフリットを洗浄した。真空下で溶媒を除去して、薄黄色の油を生じた。これは、放置すると凝固した。この生成物（４．５６ｇ、粗製収率８０％）をさらに精製せずに用いた。
【０６６３】
実施例９４Ｃ
３−メトキシ−４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
実施例９４Ｂ（１．５１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦに溶解し、ＮａＨＣＯ３（０．８６５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。ＣＨ２Ｃｌ２ １２ｍＬ中の６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミン（１．６７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加し、その混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。混合物を７５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を５０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、水性層を５０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。併せた有機抽出物を５０ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。その粗製材料を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．２８１ｇ、収率１０％）を薄黄色の粉末として生じた。
【０６６４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例９４Ｄ
３−アミノ−４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
実施例９４Ｃ（０．２８１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ中２．０ＭのＮＨ３（２０ｍＬ）に溶解し、その混合物を密封容器内で１６時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗製材料をＥｔ２Ｏと研和して、所望の生成物（０．２３０ｇ、収率８７％）を薄黄色の粉末として生じた。
【０６６６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例９４Ｅ
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例９４Ｄからの生成物、実施例５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６６８】
【化１２３】
【０６６９】
実施例９５
３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例５Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６７０】
【化１２４】
【０６７１】
実施例９６
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）イソニコチンアミド
【０６７２】
実施例９６Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］イソニコチンアミド
トルエン中の実施例１８Ａからの生成物、イソニコチンアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を、実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６７３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
実施例９６Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）イソニコチンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例９６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６７５】
【化１２５】
【０６７６】
実施例９７
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６７７】
実施例９７Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−フェニルプロピオンアミド
３−（フェニル）プロピオンアミド、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を、実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６７８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７９】
実施例９７Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例９７Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６８０】
【化１２６】
【０６８１】
実施例９８
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド
【０６８２】
実施例９８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−２−メチル−２−フェニルプロピオンアミド
実施例９０Ａからの生成物、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を、実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６８３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
実施例９８Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例９８Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例９２Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６８５】
【化１２７】
【０６８６】
実施例９９
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド
【０６８７】
実施例９９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−２−フェノキシアセトアミド
実施例８８Ａからの生成物、実施例１８Ａからの生成物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を、実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６８８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８９】
実施例９９Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例９９Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６９０】
【化１２８】
【０６９１】
実施例１００
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド
【０６９２】
実施例１００Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ニコチンアミド
キシレン中の実施例１８Ａからの生成物、ニコチンアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を、実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６９３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】
実施例１００Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１００Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６９５】
【化１２９】
【０６９６】
実施例１０１
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ニコチンアミド
【０６９７】
実施例１０１Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］ニコチンアミド
キシレン中のニコチンアミド、ベンゾトリアゾール、ピバルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を、実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０６９８】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
実施例１０１Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１０１Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７００】
【化１３０】
【０７０１】
実施例１０２
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）イソニコチンアミド
【０７０２】
実施例１０２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］イソニコチンアミド
キシレン中のイソニコチンアミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を、実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７０３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０４】
実施例１０２Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１０２Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７０５】
【化１３１】
【０７０６】
実施例１０３
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フラミド
【０７０７】
実施例１０３Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−２−フラミド
キシレン中のフラン−２−カルボキサミド、ピバルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を、実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７０８】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０９】
実施例１０３Ｂ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１０３Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７１０】
【化１３２】
【０７１１】
実施例１０４
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−ピリジン−４−イルプロピル）−３−メチルベンズアミド
【０７１２】
実施例１０４Ａ
２，２−ジメチル−３−ピリジン−４−イルプロパナール
臭化水素酸４−（ブロモメチル）ピリジン（５．００ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に懸濁させ、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（３５ｍＬ）で洗浄して、遊離塩基を生じた。層を分配し、有機部分を濃縮して、ベンゼン（３０ｍＬ）に再び溶解した。この溶液に、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１１２ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）およびイソブチルアルデヒド（１．１０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加した。その後、このアルデヒドおよび臭化物の溶液を、６０℃でベンゼン（９０ｍＬ）中の粉末ＮａＯＨ（６０８ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、３０分かけて添加漏斗で一滴ずつ添加した。その反応混合物を６０℃で５時間攪拌し、その後、周囲温度に冷却した。ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を添加し、その反応混合物を水（４０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２ｘ２５ｍＬ）、それからブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）て、濃縮した。得られた油状残留物をフラッシュクロマトグラフィー（傾斜溶離：ヘキサン、その後、７％ＥｔＯＨ／ヘキサン）により精製することによって、表題化合物（６０８ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）をオフイエローの蝋様固体として生じた。
【０７１３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
実施例１０４Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−（ピリジン−４−イル）プロピル］−３−メチルベンズアミド
実施例１０４Ａからの生成物、ｍ−トルアミド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を、実施例１Ｃに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７１５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
実施例１０４Ｃ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−ピリジン−４−イルプロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１０４Ｂからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７１７】
【化１３３】
【０７１８】
実施例１０５
（−）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
１０％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例５９Ｂからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０７１９】
【化１３４】
【０７２０】
実施例１０６
（＋）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
１０％エタノール／ヘキサン（流量＝１０ｍＬ／分）で溶離するＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトフラフに実施例５９Ｂからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０７２１】
【化１３５】
【０７２２】
実施例１０７
４−クロロ−Ｎ−（｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
【０７２３】
実施例１０７Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、ｐ−ホルムアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例１８Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７２４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２５】
実施例１０７Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
実施例１Ｂからの生成物、実施例１０７Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｂに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７２６】
【化１３６】
【０７２７】
実施例１０８
（＋）３，５−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
傾斜溶離（１０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンから３０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／へキサン、流量＝１０ｍＬ／分）を用いるＲｅｇｉｓ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＷｈｅｌｋ−Ｏ１キラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフに実施例７９からの生成物を付して、表題化合物を生じた。
【０７２８】
【化１３７】
【０７２９】
実施例１０９
（−）３，５−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
傾斜溶離（１０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンから３０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／へキサン、流量＝１０ｍＬ／分）を用いるＲｅｇｉｓ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＷｈｅｌｋ−Ｏ１キラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフに実施例７９からの生成物を付して、表題化合物を生じた。Ｘ線回折によって絶対立体化学を判定した。
【０７３０】
［α］Ｄ ２０＝−４６°（ｃ０．１５、ＤＭＳＯ）；
融点２３３〜２３４℃；
結晶データ：ヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２：メタノールからのゆっくりとした蒸発によって、Ｘ線回折に適する単結晶を成長させた。結晶の寸法 ０．４０ｘ０．４０ｘ０．１０ｍｍ、斜方晶系、Ｐ２ｌ２ｌ２ｌ（＃１９）、ａ＝８．３４４（１）Å、ｂ＝１１．８３２（２）Å、ｃ＝２４．９９３（３）Å、Ｖ＝２４６７．３（５）Å３、Ｚ＝４、Ｄｃａｌｃ＝１．３８３ｇ／ｃｍ３。Ｍｏ Ｋ α照射（λ＝０．７１０６９Å）を用いて結晶データを収集した。全行列最小自乗洗練（ｆｕｌｌ ｍａｔｒｉｘ ｌｅａｓｔ ｓｑｕａｒｅｓ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）を用いる構造の洗練は、観測された４０１１の反射（Ｉ＞３．００σ（Ｉ））および２９８の可変パラメータ、Ｒ＝０．０６９、Ｒｗ＝０．０８８を基にした。
【０７３１】
【化１３８】
【０７３２】
実施例１１０
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
【０７３３】
実施例１１０Ａ
Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例２９Ｂからの生成物、実施例１６Ａからの生成物およびＫ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１Ｄに記載したように処理して、表題化合物を生じた。
【０７３４】
【化１３９】
【０７３５】
実施例１１０Ｂ
（＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
傾斜溶離（１０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンから３０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／へキサン、流量＝１０ｍＬ／分）を用いるＲｅｇｉｓ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＷｈｅｌｋ−Ｏ１キラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフに実施例１１０Ａからの生成物を付して、表題化合物を右旋性エナンチオマーとして生じた。
【０７３６】
【化１４０】
【０７３７】
実施例１１１
（−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
傾斜溶離（１０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンから３０％メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／へキサン、流量＝１０ｍＬ／分）を用いるＲｅｇｉｓ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＷｈｅｌｋ−Ｏ１キラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフに実施例１１０Ａからの生成物を付して、表題化合物を左旋性エナンチオマーとして生じた。
【０７３８】
【化１４１】
【０７３９】
カリウムチャンネル開口活性の判定
膜過分極アッセイ
一次培養モルモット膀胱（ＧＰＢ）細胞を用いて、化合物をカリウムチャンネル開口活性について評価した。
【０７４０】
膀胱平滑筋細胞を用意するために、体重３００ｇから４００ｇの雄モルモット（Ｈａｒｔｌｅｙ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，マサチューセッツ州（ＭＡ））から膀胱を取り出し、氷冷Ｃａ２＋非含有クレブス溶液（組成，ｍＭ：ＫＣｌ，２．７；ＫＨ２ＰＯ４，１．５；ＮａＣｌ，７５；Ｎａ２ＨＰＯ４，９．６；Ｎａ２ＨＰＯ４・７Ｈ２Ｏ，８；ＭｇＳＯ４，２；グルコース，５；ＨＥＰＥＳ，１０；ｐＨ７．４）に入れた。以前に記載されたものを少し変更した酵素解離（Ｋｌｏｃｋｎｅｒ ａｎｄ Ｉｓｅｎｂｅｒｇ，Ｐｆｌｕｇｅｒｓ Ａｒｃｈ．（１９８５），４０５，３２９−３９９。この文献は、参照して本明細書に組み込まれる）によって細胞を単離した。膀胱を切断して小切片にし、３０分間、細胞用恒温装置内で、攪拌を続けながら、１ｍｇ／ｍＬのコラゲナーゼ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ミズーリ州（ＭＯ））および０．２ｍｇ／ｍＬのプロナーゼ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，カリフォルニア州（ＣＡ））を含有する５ｍＬのクレブス溶液中で恒温培養した。その後、その混合物を１３００ｘｇで５分間遠心分離し、そのペレットをダルベッコＰＢＳ（ＧＩＢＣＯ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，メリーランド州（ＭＤ））に再び浮遊させ、再び遠心分離して、残留酵素を除去した。その細胞ペレットを５ｍＬの増殖培地（組成：１０％ウシ胎仔血清を補充したダルベッコ変性イーグル培地、１００単位／ｍＬ ペニシリン、１００単位／ｍＬ ストレプトマイシンおよび０．２５ｍｇ／ｍＬ アンホテリシンＢ）に再び浮遊させ、その浮遊液を炎研摩パスツールピペットによってピペッティングすることによってさらに解離させて、ポリプロピレンメッシュ膜（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，テキサス州（ＴＸ））に通した。増殖培地に再び浮遊させることによって、細胞密度を細胞数１００，０００／ｍＬにした。膜電位を研究するために、底が透明な黒色９６ウエルプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に細胞数２０，０００／ウエルの密度で細胞を配置し、集密になるまで、空気９０％：ＣＯ２ １０％の細胞用恒温装置内で保持した。モノクローナルマウス抗ヒト−α−平滑筋アクチン（Ｂｉｏｍｅｄａ，Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，カリフォルニア州（ＣＡ））を用い、細胞骨格染色によって、細胞が、平滑筋タイプのものであることを確認した。
【０７４１】
カリウムチャンネルでの機能活性は、９６ウエルの細胞ベースドカイネティックアッセイシステム、蛍光造影プレート読取り機（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ：ＦＬＩＰＲ）でビス−オキソノール染料ＤｉＢＡＣ（４）３（分子プローブ）を用いて膜電位の変化を評価することによって測定した（Ｋ．Ｓ．Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｓｃｒｅｅｎ．，Ｖ．１．７５−８１ページ（１９９６）。この文献は参照して本明細書に組み込まれる）。ＤｉＢＡＣ（４）３は、膜電位も依存して細胞と細胞外液の間を分割するアニオン性電位差プローブである。膜電位の上昇（例えば、Ｋ＋脱分極）に伴って、このプローブは、さらに細胞に分割する。これは、細胞内脂質および蛋白質と染料の相互作用に起因する蛍光の増大として測定される。逆に言えば、膜電位の低下（カリウムチャンネル開口薬による過分極）は、蛍光の減少を誘導する。
【０７４２】
底が透明な黒色９６ウエルプレート内で培養した集密モルモット膀胱細胞を、５μＭのＤｉＢＡＣ（４）３を含有する２００ｍＬのアッセイ用バッファ（組成，ｍＭ：ＨＥＰＥＳ，２０；ＮａＣｌ，１２０；ＫＣｌ，２；ＣａＣｌ２，２；ＭｇＣｌ２，１；グルコース，５、２５℃でｐＨ７．４）で２回すすぎ、３７℃で３０分間、細胞用恒温装置内で１８０ｍＬの前記バッファとともに恒温培養して、膜をわたって染料を確実に分布させた。５分間、基線蛍光を記録した後、アッセイ用バッファ中、その１０倍濃度で調製した対照または試験化合物を各ウエルに直接添加した。さらに２５分間、蛍光の変化をモニターした。過分極応答は、あらゆるバックグラウンドノイズに対して修正を行い、１０μＭの対照化合物Ｐ１０７５（１００％に指定）、平滑筋ＫＡＴＰチャンネルの強力な開口薬（Ｑｕａｓｔら，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，第４３巻．４７４−４８１ページ（１９９３））で観測された応答に対して正規化した。
【０７４３】
日常的な操作手順により、５つの濃度のＰ１０７５または試験化合物（対数または半対数希釈物）を評価し、定常状態最大過分極値（Ｐ１０７５に対する％として表される）を濃度の関数としてプロットした。ＥＣ５０（試験サンプルに対する最大応答の５０％を誘発する濃度）値は、四変数Ｓ字方程式を用いる非線形回帰分析によって計算した。各化合物の最大応答（Ｐ１０７５に対する％として表される）を報告する。化合物の保存溶液を１００％ ＤＭＳＯ中で調製し、アッセイ用バッファでさらに希釈して、９６ウエルプレートに添加した。
【０７４４】
【表１】
【０７４５】
インビトロ機能モデル
ランドレースブタの膀胱から得た組織切片を用いて、化合物を機能的カリウムチャンネル開口活性について評価した。
【０７４６】
ランドレースブタの膀胱は、９ｋｇから３０ｋｇの雌ランドレースブダから得た。ランドレースブタを、ペントバルビタール溶液、Ｓｏｍｌｅｔｈａｌ（登録商標）（Ｊ．Ａ．Ｗｅｂｓｔｅｒ Ｉｎｃ．，Ｓｔｅｒｌｉｎｇ マサチューセッツ州（ＭＡ）の腹腔内注射で安楽死させた。膀胱全体を取り出し、直ちにクレブス−リンガー溶液（組成，ｍＭ：ＮａＣｌ，１２０；ＮａＨＣＯ３，２０；デキストロース，１１；ＫＣｌ，４．７；ＣａＣｌ２，２．５；ＭｇＳＯ４，１．５；ＫＨ２ＰＯ４，１．２；Ｋ２ＥＤＴＡ，０．０１。５％ＣＯ２／９５％Ｏ２で平衡させたもの。３７℃でｐＨ７．４）に入れた。β−アドレナリン受容体を遮断するために、すべてのアッセイにプロプラノロール（０．００４ｍＭ）を含めた。三角および穹窿部は、廃棄した。円形に切った残りの組織から、幅３ｍｍから５ｍｍ、長さ２０ｍｍの切片を準備した。粘膜層を取り出した。一方の端を固定ガラス棒に固定し、もう一方を基本前負荷１．０ｇのＧｒａｓｓ ＦＴ０３変換器に固定した。二つの並列白金電極を固定ガラス棒内に導入して、２０ボルトで０．０５Ｈｚ、０．５ミリ秒の電場刺激をもたらした。この低周波刺激は、１００センチグラムから５００センチグラムの安定な単収縮応答を誘導した。組織を少なくとも６０分間平衡させ、８０ｍＭのＫＣｌでプライミングした。対照作動薬としてカリウムチャンネル開口薬Ｐ１０７５を用いて、各組織について対照濃度応答曲線（累積）を生成した。Ｐ１０７５は、増分１／２ログを用いてＤＭＳＯに溶解した１０−９〜１０−５Ｍの濃度範囲にわたり、用量に依存して、その刺激単収縮を完全に消去した。６０分間すすいだ後、対照作動薬Ｐ１０７５に用いた方法と同じようにして、試験作動薬についての濃度応答曲線（累積）を生成した。各化合物の最大効力（Ｐ１０７５に対する％として表される）を報告する。「ＡＬＬＦＩＴ」（Ｄｅｌｅａｎら，Ａｍ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２３５，Ｅ９７（１９８０）。この文献は、参照して本明細書に組み込まれる）を用いて、その薬剤の最大応答の５０％を生じるために必要な薬剤の量（ＥＣ５０）を計算した。作動薬の効力は、Ｐ１０７５に対する指数としても表した。この指数は、Ｐ１０７５のＥＣ５０を、所定の組織における試験作動薬のＥＣ５０で割ることによって計算した。各組織は、一つの試験作動薬に対してのみ用い、各組織から得られた指数を平均して、平均効力指数を生じた。これらのデータを表２に示す。
【０７４７】
【表２】
【０７４８】
表１および表２のデータが示すように、本発明の化合物は、カルシウムチャンネルを開口することによって膀胱の刺激収縮を低減し、それ故、カルシウムチャンネル開口薬によって予防または改善される疾病の治療に利用することができる。
【０７４９】
本明細書中で用いられる場合、用語「医薬適合性担体」は、あらゆるタイプの非毒性で不活性の固体、半固体もしくは液体フィルタ、希釈剤、封入材料または調合助剤を意味する。医薬適合性担体としての役割を果たすことができる材料の一部の例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；コーンスターチおよび馬鈴薯デンプンなどのデンプン；セルロースならびにナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；粉末トラガカントゴム；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤ワックスなどの賦形剤；ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、胡麻油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝薬；アルギン酸；ピロゲン非含有水；等張食塩水；リンガー溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性適合性潤滑剤であり、ならびに冷却剤、離型剤、コーチング剤、甘味剤、着香剤および香料、保存薬および酸化防止剤の、調合者の判断によって組成物中に存在しうる。
【０７５０】
本発明は、一つ以上の非毒性医薬適合性担体と併せて調合した本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。これらの医薬組成物は、固体または液体形で経口投与するために、注射剤用に、または直腸内適用のために調合することができる。
【０７５１】
本発明の範囲には、一つ以上の非毒性医薬適合性組成物を併用して調製した、調合した一つ以上の式ＩからＩＶの化合物を含む医薬組成物がさらに包含される。これらの医薬組成物は、固体または液体形で経口投与するために、注射剤用に、または直腸内適用のために調合することができる。
【０７５２】
本発明の医薬組成物は、ヒトまたは他の哺乳動物に、経口的に、直腸内に、非経口的に、槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または点滴剤などによって）、口腔内に投与することができ、または経口スプレーもしくは鼻スプレーとして投与することができる。本明細書中で用いられる場合、用語「非経口的に」は、静脈内注射および注入、筋肉内注射および注入、腹腔内注射および注入、胸骨内注射および注入、皮下注射および注入、関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０７５３】
注射用の本発明の医薬組成物は、医薬適合性無菌水溶液または非水系溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、および無菌注射溶液または分散液に再構成するための無菌粉末を含む。適する水性および非水系担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールおよびこれらに類するもの）、それらの適する混合物、植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが挙げられる。適正な流動性は、例えば、レシチンなどのコーチングを使用することによって、分散液の場合には必要な粒径を維持することによって、および界面活性剤を使用することによって維持することができる。
【０７５４】
これらの組成物は、保存薬、湿潤薬、乳化剤および分散剤などのアジュバントも含有することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌薬および抗真菌薬、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸およびこれらに類するものによって確保することができる。等張薬、例えば、糖、塩化ナトリウムおよびこれらに類するものを含むことも望ましい。注射用剤形の持続性吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によって成し遂げることができる。
【０７５５】
場合によっては、薬物の作用を延長するために、皮下注射または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましいことが多々ある。これは、水溶性が劣る結晶質または非晶質材料の懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、そしてまた、結晶サイズおよび結晶形にも依存しうる。あるいは、非経口投与された剤形の遅効性吸収は、その薬物を油性ビヒクルに溶解するまたは懸濁させることによって達成される。
【０７５６】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、ｍ−水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴム、およびこれらの混合物のような懸濁化剤を含有することができる。
【０７５７】
所望される場合およびさらに有効に配給するために、本発明の化合物は、ポリマーマトリックス、リポソームおよびミクロスフェアなどの緩慢放出系または標的送達系に組み込むことができる。本化合物は、例えば、細菌滞留フィルタに通す濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくは他のなんらかの滅菌注射媒質に溶解することができる滅菌固体組成物の形で滅菌剤を配合することによって、滅菌することができる。
【０７５８】
本活性化合物は、適する場合には、上に示したような賦形剤を一つ以上用いて、マイクロカプセル化形態であることもできる。錠剤、糖衣丸、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形は、腸溶コーチング、放出制御コーチング、および薬剤調合分野においてよく知られている他のコーチングなどのコーチングおよび外皮を用いて調製することができる。こうした固体剤形では、活性化合物は、スクロース、ラクトースまたはデンプンなどの不活性希釈剤少なくとも一つと混合することができる。これら剤形は、通常の実施である場合、不活性希釈剤、例えば、錠剤形成用潤滑剤および他の錠剤形成用助剤（ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなど）以外の追加物質も含むことができる。カプセル、錠剤およびピルの場合には、剤形は、緩衝剤も含むことができる。こうした剤形は、場合によっては乳白剤を含むことができ、また、有効成分（複数を含む）を遅延放出形式で腸管の一定の部分でのみまたは腸管の一定の部分で優先的に放出するような組成のものであることもできる。用いることができる包理組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。
【０７５９】
注射用デポー形は、ポリアセチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の本薬物のマイクロカプセル化材料を形成することによって作られる。ポリマーに対する本薬物の比率、および用いられる特定のポリマー性質に依存して、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。デポー注射用調合物は、体組織と適合性であるリポソームおよびマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０７６０】
注射用調合物は、例えば、細菌滞留フィルタに通す濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくは他の滅菌注射媒質に溶解するまたは分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって、滅菌することができる。
【０７６１】
注射用製剤、例えば、無菌注射用水性または油性懸濁液は、適する分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用い、既知技術によって調合することができる。無菌注射用製剤は、１，３−ブタンジオール中の溶液などの非毒性で非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射用溶液、懸濁液またはエマルジョンであることもできる。用いることができる許容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張食塩液がある。加えて、無菌固定油が、溶媒または懸濁化媒質として通常用いられる。このために、合成モノ−またはジグリセリドを含むあらゆる無菌性固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が注射用物質の調製に用いられる。
【０７６２】
経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。こうした固体剤形では、活性化合物は、少なくとも一つの不活性医薬適合性賦形剤もしくは担体（クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなど）、および／またはａ）充填剤もしくは増量剤（デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸など）；ｂ）結合剤（カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ピリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴムなど）：ｃ）湿潤薬（グリセロールなど）；ｄ）崩壊剤（寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯デンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、一定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなど）；ｅ）溶解抑制剤（パラフィンなど）；ｆ）吸収促進剤（第四アンモニウム化合物など）；ｇ）湿潤剤（セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど）；ｈ）吸収剤（カオリンおよびベントナイトクレーなど）；およびｉ）潤滑剤（タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、ならびにそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合には、剤形は、緩衝剤を含むこともできる。
【０７６３】
似たようなタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールならびにこれらに類するものなどの賦形剤を用いて、軟質および硬質充填ゼラチンカプセルに、充填剤として用いることもできる。
【０７６４】
錠剤、糖衣丸、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形は、腸溶コーチングおよび薬剤調合技術分野においてよく知られている他のコーチングなどのコーチングおよび外皮を用いて調製することができる。これらの剤形は、場合によっては乳白剤を含有することができ、また、有効成分（複数を含む）を遅延放出形式で腸管の一定の部分でのみまたは腸管の一定の部分で優先的に放出する組成のものであることもできる。用いることができる包理組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。
【０７６５】
直腸内または膣内適用のための組成物は、好ましくは坐剤であり、これらは、周囲温度では固体であるが、体温では液体であり、その故、直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤用ワックスなどの適する無刺激性賦形剤または担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる。
【０７６６】
経口投与のための液体剤形には、医薬適合性のエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性化合物に加えて、こうした液体剤形は、例えば、水または他の溶媒などのこの技術分野において一般に用いられる不活性希釈剤、可溶化剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物など）を含有することができる。不活性希釈剤に加えて、本経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、着香剤および香料などのアジュバントを含むこともできる。
【０７６７】
本発明の化合物を局所投与または経皮投与するための剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入薬またはパッチが挙げられる。この活性化合物は、医薬適合性の担体、および必要とされるなら、必要なあらゆる保存薬または緩衝剤と無菌条件下で混合される。眼科用調合物、滴耳剤、眼科用軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に入るものと考えられる。
【０７６８】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物などの賦形剤を含有することができる。
【０７６９】
粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などの賦形剤を含有することができる。スプレーは、クロロフルオロ炭化水素などの一定の慣用噴射剤をさらに含有することができる。
【０７７０】
経皮パッチは、体への化合物の制御送達を提供するという追加の利点を有する。こうした剤形は、適正な媒質に化合物を溶解するまたは分散させることによって作りことができる。吸収強化剤を用いて、皮膚を通した化合物のフラックスを増加させることもできる。速度は、速度制御膜によって、またはポリマーマトリックスまたはゲルに化合物を分散させることによって制御することができる。
【０７７１】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。この技術分野において知られているように、リポソームは、リン脂質または他の脂質物質から一般に誘導される。リポソームは、水性媒質に分散されている単層または多層の含水液晶によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる非毒性で生理学的に許容可能および代謝可能な脂質を用いることができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存薬、賦形剤、およびこれらに類するものを含有することができる。好ましい脂質は、天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）であり、これらは、別々にまたは一緒に用いられる。
【０７７２】
リポソームを生成する方法は、この技術分野において既知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，（１９７６）のｐ３３以降を参照のこと。
【０７７３】
本明細書中で用いられる場合、用語「医薬適合性の塩」は、この技術分野においてよく知られている塩を指す。医薬適合性で非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸を用いて生成された、あるいはイオン交換などのこの技術分野において用いられる他の方法を用いることによって生成されたアミノ基の塩である。他の医薬適合性の塩には、硝酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、ギ酸塩、酪酸塩、吉草酸酸、３−フェニルプロピオン酸塩、樟脳酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、乳酸塩、フマル酸塩、アスコルビン酸塩、アスパルギン酸塩、ニコチン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、樟脳スルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプタン酸塩、ラクトビオン酸塩、グリセロリン酸、ペクチン酸塩、ラウリル硫酸塩およびこれらに類するもの；ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩もしくはカルシウム塩などの金属塩；またはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩およびこれらに類するものなどのアミノ塩が挙げられ、これらは、すべて、通常の方法によって調製することができる。
【０７７４】
本発明の化合物を局所投与するための剤形には、粉末、スプレー、軟膏および吸入薬が挙げられる。この活性化合物は、医薬適合性の担体、および必要とされるなら、必要なあらゆる保存薬、緩衝剤または噴射剤と無菌条件下で混合される。眼科用調合物、眼科用軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に入るものと考える。
【０７７５】
本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投薬レベルを変化させて、特定の患者、組成物および投与様式について望ましい治療応答を達成するために有効である活性化合物の量を得ることができる。選択される投薬レベルは、その特定の化合物の活性、投与経路、治療を受ける状態の重症度、ならびに治療を受ける患者の状態および以前の医療歴に依存する。しかし、所望の治療効果を達成するために、必要な用量より低いレベルで化合物の投薬を開始して、所望の効果が得られるまで、徐々にその用量を増加することは、当該技術の範囲内である。
【０７７６】
本発明は、合成手段によって生成される、または生体内変換によって生成される式ＩからＩＶの化合物を考察している。
【０７７７】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物は、哺乳動物（特に、ヒト）におけるカリウムチャンネル開口活性を有する。カリウムチャンネル開口薬として、本発明の化合物は、喘息、癲癇、男性性的機能不全、女性性的機能不全、疼痛、膀胱機能亢進、脳卒中、レイノー現象および間欠性跛行など骨格血流低下を随伴する疾病、摂食障害、腸機能障害、神経変性症、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、月経困難、早産、脱毛症、心筋保護、冠状動脈疾患、アンギナおよび虚血などの疾病の治療および予防に有用でありうる。
【０７７８】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の膀胱機能亢進、切迫失禁感、尿失禁、頻尿症、膀胱不安定、夜間多尿症、膀胱反射亢進および遺尿症を治療する能力は、（Ｒｅｓｎｉｃｋ，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ（１９９５）３４６，９４−９９；Ｈａｍｐｅｌ，Ｕｒｏｌｏｇｙ（１９９７）５０（Ｓｕｐｐｌ ６Ａ），４−１４；Ｂｏｓｃｈ，ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（１９９９）８３（Ｓｕｐｐｌ ２），７−９；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｕｒｏｌｏｇｙ（１９９７）５０（Ｓｕｐｐｌ ６Ａ），７４−８４；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｎｕｒｓｅ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．，（１９９１）６８，２７−３１；Ｈｏｗｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，（１９９５）２７４，８８４−８９０；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）によって説明することができる。
【０７７９】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の男性勃起不全、インポテンスおよび早漏などの男性性的機能不全を治療する能力は、（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９３）４５，２５３；Ｌｅｅ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｐｏｔ．Ｒｅｓ．（１９９９）１１（４），１７９−１８８；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９３）４５，２５３；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３，Ｖｉｃｋ，Ｊ．Ｕｒｏｌ．（２０００）１６３：２０２）によって説明することができる。
【０７８０】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の陰核勃起不全、膣痙および膣充血を含む女性性的機能不全を治療する能力は、（Ｋｉｍら，Ｊ．Ｕｒｏｌ．（２０００）１６３（４）：２４０；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｂｅｒｍａｎ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ Ｒｅｓ．（１９９８）１０：Ｓ８４−Ｓ９０）によって説明することができる。
【０７８１】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）を治療する能力は、（Ｐａｎｄｉｔａ，Ｔｈｅ Ｊ．ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ（１９９９）１６２，９４３；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｐｒｏｓｔａｔｅ（１９９７）３０：２０２−２１５）によって説明することができる。
【０７８２】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の早産および月経困難を治療する能力は、（Ｓａｎｂｏｒｎ，Ｓｅｍｉｎ．Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ．（１９９５）１９，３１−４０；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．（１９９３）１６９（５），１２７７−８５；Ｋｏｓｔｒｚｅｗｓｋａ，Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ（１９９６）７５（１０），８８６−９１；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３）によって説明することができる。
【０７８３】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の過敏性腸症候群などの腸機能障害を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３）によって説明することができる。
【０７８４】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の喘息および気道反応亢進を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｂｕｃｈｈｅｉｔ，Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９９９）１２，１０３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）によって説明することができる。
【０７８５】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の偏頭痛および性交疼痛を含む（しかし、これらに限定されない）様々な疼痛状態を治療する能力は、（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２０００）１２９（１），１１０−４；Ｖｅｒｇｏｎｉ，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．（１９９２）５０（１６），ＰＬ１３５−８；Ａｓａｎｏ，Ａｎｅｓｔｈ，Ａｎａｌｏｇ．（２０００）９０（５），１１４６−５１；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｇｅｈｌｅｒｔ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，（１９９４）１８，１０９３−１１０２）によって説明することができる。
【０７８６】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の癲癇を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｇｅｈｌｅｒｔ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，（１９９４）１８，１０９３−１１０２）によって説明することができる。
【０７８７】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の脳虚血、脳卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性状態および疾患を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｇｅｈｌｅｒｔ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．，（１９９４）１８，１０９３−１１０２；Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ（１９９６）２，１４５）によって説明することができる。
【０７８８】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物のレイノー症候群および間欠性跛行など骨格血流低下を随伴する疾病または状態を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７；Ｄｏｍｐｅｌｉｎｇ Ｖａｓａ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｕｍ（１９９２）３４３４；および国際公開公報第９９３２４９５号）によって説明することができる。
【０７８９】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の肥満などの摂食障害を治療する能力は、（Ｓｐａｎｓｗｉｃｋ，Ｎａｔｕｒｅ，（１９９７）３９０，５２１−２５；Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ（１９９６）２，１４５）によって説明することができる。
【０７９０】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の脱毛症を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）によって説明することができる。
【０７９１】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の虚血時および再潅流時の心筋障害を治療する能力は、（Ｇａｒｌｉｄ，Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ（１９９７）８１（６），１０７２−８２；Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｒｏｖｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．（２０００）３２，６７７）によって説明することができる。
【０７９２】
実施例に明記されているものを含む（しかし、それらに限定されない）本発明の化合物の冠状動脈疾患を治療する能力は、（Ｌａｗｓｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，（１９９６）７０，３９−６３；Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９３）２８，９５−１２７）によって説明することができる。
【０７９３】
本発明の水性液体組成物は、喘息、癲癇、高血圧、レイノー症候群、男性性的機能不全、女性性的機能不全、偏頭痛、疼痛、摂食障害、尿失禁、腸機能障害、神経変性症および脳卒中の治療および予防に特に有用である。
【０７９４】
上記の治療または他の治療に用いる際、治療有効量の本発明の化合物の一つは、純粋な形態で用いることができ、またはそうした形態が存在する場合には医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグの形態で用いることができる。あるいは、本化合物は、本化合物を一つ以上の医薬適合性賦形剤と併せて含有する医薬組成物として投与することができる。「治療有効量」の本発明の化合物とういう言い回しは、あらゆる医学的治療に適用することができる妥当な損益比率で疾患を治療するために充分な量の本化合物を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の総日用量は、健全な医学的判断の範囲内で担当医が決定する。個々のどの患者についての特定の治療有効量も、治療を受ける疾患およびその疾患の重症度；用いられる特定の化合物の活性；用いられる特定の組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；用いられる特定の化合物の投与の回数、投与経路および排泄率；治療期間；用いられる特定の化合物と組合わせて用いられるまたは同時に用いられる薬物；ならびに医療技術分野においてよく知られているような因子を含む様々な因子に依存する。例えば、所望の衣料効果を達成するために必要な用量より低いレベルで本化合物の投薬を開始すること、所望の効果が達成されるまで、徐々に用量を増加することは、充分、当該技術の範囲内である。
【０７９５】
ヒトまたは下等動物に投与される本発明の化合物の総日用量は、約０．００３〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲を取ることができる。経口投与のために、より好ましい用量は、約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内でありうる。所望される場合には、有効日用量を、投与のために複数の用量に分割することができ、従って、一回量の組成物は、日用量を成すような量またはそれらの約数を含有することができる。

Claims (71)

  1. 下記式（Ｉ）：
    （式中、
    Ａは、下記：
    から成る群より選択され；
    Ｘは、ＣＨ２、ＯおよびＮ（Ｚ）から成る群より選択され；
    Ｚは、水素およびアルキルから成る群より選択され；
    Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから成る群より選択され；
    Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素およびアルキルから成る群より独立に選択され；
    Ｒ５は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環および複素環アルキルから成る群より選択され；
    Ｒ６は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）カルボニルアルキルから成る群より選択され；
    Ｒ７は、水素、ハロアルキル、および低級アルキルから成る群より選択されるか；または
    Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子とひとまとめにして考えて、一緒に、５または６員環状炭素（この場合、５または６員環状炭素は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている）を形成しており、；
    Ｒ９およびＲ１０は、水素、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびホルミルから成る群より独立に選択される）
    の化合物またはその医薬適合性の塩。
  2. Ａが、下記：
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. 下記式（ＩＩ）：
    の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
  4. Ｒ１が、複素環であり；および
    Ｒ５が、アリールである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルおよび場合によっては置換されているピラジニルから成る群より選択される）であり；および
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）である、請求項３に記載の化合物。
  6. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルおよび場合によっては置換されているピラジニルから成る群より選択される）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、水素よびアルキルから成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  7. Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ヨードベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジメチルベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジメトキシベンズアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
    （−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
    （＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［１（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（５−ブロモ−６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−ビニルベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
    ３−アセチル−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（４−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    （＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
    （−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
    （＋）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    （−）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
    ３−ブロモ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    ３−ブロモ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
    ３−｛［１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル；
    （＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    （−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    （＋）Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
    （−）Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（２−フリル）ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フルオロベンズアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−３，３−ジメチルブチル］ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛１−［（３，４−ジオキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
    （−）３，５−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
    （＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；および
    （−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
  8. （＋）３，５−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソシクロブト−１−エン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミドである、請求項６に記載の化合物。
  9. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）および複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  10. ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−｛１−（３，４−ジオキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−シクロブテン−１−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
    （＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    （−）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    （＋）Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−ピリジン−４−イルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
    （−）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；および
    （＋）３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、ハロアルキルであり；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  12. ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；および
    Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルから成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  14. ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニルル）ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（２−シクロヘキシル−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド；および
    Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｒ１が、複素環（この場合、複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；および
    Ｒ５が、アリール（この場合、アリールは、場合によっては置換されているナフチルおよび場合によっては置換されているフルオレニルから成る群より選択される）である、請求項３に記載の化合物。
  16. Ｒ１が、複素環（この場合、複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、アリールは、場合によっては置換されているナフチルおよび場合によっては置換されているフルオレニルから成る群より選択される）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、複素環（この場合、複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、アリールは、場合によっては置換されているナフチルおよび場合によっては置換されているフルオレニルから成る群より選択される）であり；
    Ｒ６が、アルキルであり；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  18. Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−１−ナフトアミド；および
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド
    から成る群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ１が、アリールであり；および
    Ｒ５が、アリールである、請求項３に記載の化合物。
  20. Ｒ１が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；および
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）である、請求項３に記載の化合物。
  21. Ｒ１が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアルキル部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  22. Ｒ１が、アリール（前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルキルであり；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  23. ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−（３−フルオロアニリノ）−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；および
    ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−（４−フルオロアニリノ）−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｒ１が、複素環であり；および
    Ｒ５が、アリールアルキルである、請求項３に記載の化合物。
  25. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ５が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）、アリールアルケニル（この場合、前記アリールアルケニルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）およびアリールオキシアルキル（この場合、および前記アリールオキシアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から成る群より選択される、請求項３に記載の化合物。
  26. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）、アリールアルケニル（この場合、前記アリールアルケニルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）およびアリールオキシアルキル（この場合、および前記アリールオキシアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から成る群より選択され；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され、；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  27. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）、アリールアルケニル（この場合、前記アリールアルケニルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）およびアリールオキシアルキル（この場合、前記アリールオキシアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から成る群より選択され；
    Ｒ６が、アルキルおよびアリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  28. （１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロプ−２−エンアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド；
    Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−フェノキシアセトアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−メチル−２−フェニルプロパンアミド；および
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−２−フェノキシアセトアミド
    から成る群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ１が、複素環であり；および
    Ｒ５が、複素環アルキルである、請求項３に記載の化合物。
  30. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ５が、複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）である、請求項３に記載の化合物。
  31. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  32. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、複素環アルキル（この場合、前記複素環アルキルの複素環部分は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ６が、アルキルであり；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  33. Ｎ−［１−（｛２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−３，４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−３−（３−ピリジニル）プロパンアミドである、請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｒ１が、複素環であり；および
    Ｒ５が、複素環である、請求項３に記載の化合物。
  35. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ５が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニル、場合によっては置換されているチエニルおよび場合によっては置換されているフリルから成る群より選択される）である、請求項３に記載の化合物。
  36. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニル、場合によっては置換されているチエニルおよび場合によっては置換されているフリルから成る群より選択される）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  37. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニル、場合によっては置換されているチエニルおよび場合によっては置換されているフリルから成る群より選択される）であり；
    Ｒ６が、アルキルおよびアリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３に記載の化合物。
  38. Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−ピリジンカルボキサミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ニコチンアミド；
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）イソニコチンアミド；および
    Ｎ−（１−｛［３，４−ジオキソ−２−（３−ピリジニルアミノ）−１−シクロブテン−１−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フラミド
    から成る群より選択される、請求項３７に記載の化合物。
  39. 下記式（ＩＩＩ）：
    の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
  40. Ｒ１が、複素環であり；および
    Ｒ５が、アリールである、請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；および
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）である、請求項３９に記載の化合物。
  42. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３９に記載の化合物。
  43. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルキルであり；および
    Ｒ７が、水素である、請求項３９に記載の化合物。
  44. Ｎ１−｛１−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ２−（３−ピリジニル）エタンジアミドである、請求項４３に記載の化合物。
  45. 下記式（ＩＶ）：
    の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
  46. Ｒ１が、複素環であり；および
    Ｒ５が、アリールである、請求項４５に記載の化合物。
  47. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；および
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）である、請求項４５に記載の化合物。
  48. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルケニル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アリールアルキル（この場合、前記アリールアルキルのアリール部分は、場合によっては置換されているフェニル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルである）から成る群より選択され；および
    Ｒ７が、水素である、請求項４５に記載の化合物。
  49. Ｒ１が、複素環（この場合、前記複素環は、場合によっては置換されているピリジニルである）であり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、アリール（この場合、前記アリールは、場合によっては置換されているフェニルである）であり；
    Ｒ６が、アルキルであり；および
    Ｒ７が、水素である、請求項４５に記載の化合物。
  50. ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および
    Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）スルホニル］アミノ｝プロピル）−４−ヨードベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項４９に記載の化合物。
  51. 治療有効量の請求項１に記載の化合物を医薬適合性の担体と併せて含む医薬組成物。
  52. 治療有効量の式（Ｉ）の化合物を哺乳動物に投与することを含む、そうした治療が必要な宿主哺乳動物における疾患を治療する方法。
  53. 前記疾患が、喘息、癲癇、レイノー症候群、間欠性跛行、偏頭痛、疼痛、頻尿症、膀胱不安定、夜間多尿症、膀胱反射亢進、遺尿症、脱毛症、心筋保護、虚血、摂食障害、腸機能障害、および神経変性症から成る群より選択される、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記疾患が、膀胱機能亢進である、請求項５２に記載の方法。
  55. 前記疾患が、良性前立腺肥大症である、請求項５２に記載の方法。
  56. 前記疾患が、月経困難である、請求項５２に記載の方法。
  57. 前記疾患が、早産である、請求項５２に記載の方法。
  58. 前記疾患が、尿失禁である、請求項５２に記載の方法。
  59. 前記疾患が、男性勃起不全および早漏から成る群より選択される、請求項５２に記載の方法。
  60. 前記疾患が、女性性的機能不全である、請求項５２に記載の方法。
  61. （ａ）下記式（ＶＩ）：
    のアルデヒド、下記式（ＶＩＩ）：
    のアミド、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−ポリスチレン樹脂および酸を、第一溶媒中、約５０℃から約８０℃で反応させること（これらの式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、下で定義するとおりである）；
    （ｂ）段階（ａ）の生成物、塩基および下記式（ＶＩＩＩ）：
    （この式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、下で定義するとおりである）
    の化合物を第二溶媒中で反応させて、下記式（Ｖ）：
    （式中、
    Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから成る群より選択され；
    Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素およびアルキルから成る群より独立に選択され；
    Ｒ５は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから成る群より選択され；
    Ｒ６は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから成る群より選択され；
    Ｒ９およびＲ１０は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１（この式中、Ｒ１１は、アルコキシ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから成る群より選択される）から成る群より独立に選択される）
    の化合物を生じることを含む、式（Ｖ）の化合物を調製するための方法。
  62. 前記酸が、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物および酢酸から成る群より選択される、請求項６１に記載の方法。
  63. 前記第一溶媒が、１，４−ジオキサン、２−メトキシエタノール、テトラヒドロフラン、オルトギ酸トリメチル、およびそれらの混合物から成る群より選択される、請求項６１に記載の方法。
  64. 前記第一溶媒が、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：２−メトキシエタノール、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：オルトギ酸トリメチル、および比率約（１：０．３）から（１：３）の１，４−ジオキサン：オルトギ酸トリメチルから成る群より選択される、請求項６１に記載の方法。
  65. 段階（ａ）が、約１２時間から約４８時間にわたって行われる、請求項６１に記載の方法。
  66. 前記塩基が、炭酸セシウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムから成る群より選択される、請求項６１に記載の方法。
  67. 前記第二溶媒が、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、およびそれらの混合物から成る群より選択される、請求項６１に記載の方法。
  68. 段階（ｂ）が、約１５℃から約５０℃で行われる、請求項６１に記載の方法。
  69. 段階（ｂ）が、約２４時間から約１６８時間にわたって行われる、請求項６１に記載の方法。
  70. 前記酸が、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物であり；前記第一溶媒が、比率約（１：１）のテトラヒドロフラン：２−メトキシエタノールであり；および段階（ａ）が、約１２時間から約４８時間にわたって行われる、請求項６１に記載の方法。
  71. 前記塩基が、炭酸セシウムであり；前記第二溶媒が、ジメチルアセトアミドであり；段階（ｂ）が、約１８℃から約２３℃で行われ；および段階（ｂ）が、約４８時間から約１６８時間にわたって行われる、請求項７０に記載の方法。
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