JP2009532456A - 生物学的活性を有するペプチド化合物、その調製及びその適用 - Google Patents
生物学的活性を有するペプチド化合物、その調製及びその適用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009532456A JP2009532456A JP2009503687A JP2009503687A JP2009532456A JP 2009532456 A JP2009532456 A JP 2009532456A JP 2009503687 A JP2009503687 A JP 2009503687A JP 2009503687 A JP2009503687 A JP 2009503687A JP 2009532456 A JP2009532456 A JP 2009532456A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound according
- ala
- alanine
- treatment
- bacillus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/32—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bacillus (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Phe−Dhb−Ala−Val−Dha−Phe−Ala−Abu−Pro−Gly−Ala−Gly−Glu−Dhb−Gly−Ala−Phe−Asn−Ala−Phe−Ala
(Dhbは、ジデヒドロアミノブチラートを表し、)
Dhaは、ジデヒドロアラニンを表し、
Abuは、アミノブチラートを表す。)
本発明の化合物は、一方は3位のアラニンと7位のアラニンの間、及び他方は16位のアラニンと21位のアラニンの間の2つのランチオニン架橋を有する。
−バチルス・クラウジイの株の芽胞形成まで、適切な培地中で、前記株を培養する段階と;
−遠心及びろ過後に、前記培養物から上清を収集する段階と;
−得られた画分の固相抽出及び溶出の段階と
を含む。
上清の作製
(Enterogermina(R)の商品名で販売されている医薬組成物から得られる)バチルス・クラウジイのO/C株を、本株の芽胞形成が生じるまで、Mueller Hinton培地上、37℃及び180回転/分で、3日間培養する。
SepPakプラスC18カートリッジ(Waters)上、固相中で、抗微生物活性を有する化合物を抽出する。このために、前段階で得られた上清150mLをカートリッジの上に置き、NH4HCO325mM,pH8;NH4HCO325mM,pH8+10%メタノール及びNH4HCO325mM,pH8+50%メタノールでの連続する3回の洗浄後に、100%メタノールで溶出を行う。
固相中で抽出された物質の均質化まで、HPCLによって精製を行う。
分子量の測定
上の実施例1で得られた、精製された化合物は、MALDTOF法を用いた質量分析法によって測定され、ESI法を用いた質量分析法によって確認された2107.5Daの分子量を有する。
本発明の化合物は紫外線中で吸収し、特に、その構造中に芳香族アミノ酸が存在することと合致して、265nmにピークを有する。
真空下、115℃で16時間の、HCl5.7Nによる完全な加水分解後に、精製された化合物の構造中に、様々なアミノ酸の存在が検出される。
完全な酸加水分解後に、Szokan(J.Chromato.,1988,444,pp.115−122)によって記載されている方法に従って、Nα−(2,4−ジニトロ−5−フルオロフェニル)−L−アラニンアミド(Marfeyの試薬)での誘導体化によって、抗微生物活性を有する化合物の配列を構成するアミノ酸の鏡像異性のL型及びD型を調べた。結果は、抗生物質分子を構成しているアミノ酸の全ての残基はL型の鏡像異性体であることを示している。
プロナーゼでの酵素的処理後に活性が完全に失われることによって、新規抗生物質化合物はペプチド性であることが確認される。
N末端から始まるEdman反復分解によるProcise492A自動配列決定装置(Applied Biosystem)を用いて、配列決定が実施される。形成されるPTHアミノ酸は、マイクロボアC18カラム上の逆相HPLCによって分析される。天然状態にある抗生物質分子の配列決定は、Edman化学分解の最初の工程の終了時に遮断される。同定された唯一の残基は、N末端位置を占有するフェニルアラニンに対応する。
アミノ酸組成の分析及び還元溶媒中の挙動から得られる情報と組み合わされた、遺伝子をコードする配列から推測された、バチルス・クラウジイによって産生される新規抗微生物物質の推定配列に関する情報は、ランチビオティックスに特徴的な翻訳後修飾の存在を明らかにする。
共有結合構造は、得られたデータの全てと合致している。単一同位体残基の質量に基づいて計算された分子量は2107.5Daである。バチルス・クラウジイによって分泌される抗微生物分子は、その構造中に、4つのランチオニン架橋及びメチルランチオニン並びに3つのジデヒドロアミノ酸残基を有するランチビオティックである。構造は、観察された質量2107.5Da、分子に対して化学的修飾を行った後に得られた結果、B.クラウジイ中に見出される、その産生をコードする遺伝子に基づいて推測されたアミノ酸配列と合致している。構造は、NMR分析によって確認された。
Claims (12)
- 抗微生物活性を示し、並びに芽胞形成まで、適切な培地中において、バチルス・クラウジイを培養すること、遠心及びろ過後に前記培養物から上清を収集すること、及び抗微生物活性を有する画分を抽出することから取得することができるペプチド化合物。
- 2107.5Daの分子量を有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
- ランチビオティックであり、並びにランチオニン架橋及び修飾されたアミノ酸を有することを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物。
- 以下のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項1から3の何れか一項に記載の化合物。
Phe−Dhb−Ala−Val−Dha−Phe−Ala−Abu−Pro−Gly−Ala−Gly−Glu−Dhb−Gly−Ala−Phe−Asn−Ala−Phe−Ala
(Dhbは、ジデヒドロアミノブチラートを表し、
Dhaは、ジデヒドロアラニンを表し、
Abuは、アミノブチラートを表す。) - 一方は3位のアラニンと7位のアラニンの間、及び他方は16位のアラニンと21位のアラニンの間の2つのランチオニン架橋;8位のアミノブチラート残基と11位のアラニンの間のメチル−ランチオニン架橋及びC末端アミノビニル−システイン基と19位のアラニンの残基の間の第四の架橋を有することを特徴とする、請求項4に記載の化合物。
- 前記アミノ酸残基がL形態の鏡像異性体であることを特徴とする、請求項1から5の何れか一項に記載の化合物。
- 請求項1から6の何れか一項に記載の化合物の調製方法であり、
−バチルス・クラウジイの株の芽胞形成まで、適切な培地中で、前記株を培養する段階と;
−遠心及びろ過後に、前記培養物から上清を収集する段階と;
−得られた画分の固相抽出及び溶出の段階と;
−必要であれば、得られた画分を高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)によって精製する段階と;
を含む、前記方法。 - 請求項1から6の何れか一項に記載の化合物を含むことを特徴とする医薬品。
- 請求項1から6の何れか一項に記載の化合物及び医薬として許容される少なくとも1つの賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
- 腸疾患又は感染性疾患の治療及び/又は予防を目的とする医薬品の調製のための請求項1から6の何れか一項に記載の化合物の使用。
- 腸内細菌相異常(ディスバイオシス)及び内因性ビタミン疾患の治療及び/又は予防のための、抗生物質治療又は化学療法の結果として変化を受けた腸の微生物叢の回復のための、下痢、特に、急性の下痢又は医薬品の使用に伴う下痢の治療及び予防のための、請求項10に記載の化合物の使用。
- 化粧品又は食品組成物中の添加物として、請求項1から6の何れか一項に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000678A ITMI20060678A1 (it) | 2006-04-06 | 2006-04-06 | Composto peptidico ad attivita' b iologica sua preparazione e sue applicazioni |
ITMI2006A000678 | 2006-04-06 | ||
PCT/IB2007/002003 WO2007113691A2 (en) | 2006-04-06 | 2007-04-06 | Peptide compound with biological activity, its preparation and its application |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009532456A true JP2009532456A (ja) | 2009-09-10 |
JP5196407B2 JP5196407B2 (ja) | 2013-05-15 |
Family
ID=38481126
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009503687A Expired - Fee Related JP5196407B2 (ja) | 2006-04-06 | 2007-04-06 | 生物学的活性を有するペプチド化合物、その調製及びその適用 |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8691773B2 (ja) |
EP (1) | EP2013234B1 (ja) |
JP (1) | JP5196407B2 (ja) |
KR (1) | KR101556414B1 (ja) |
CN (1) | CN101415725B (ja) |
AR (1) | AR060350A1 (ja) |
AT (1) | ATE535540T1 (ja) |
AU (1) | AU2007232210B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0710846A2 (ja) |
CA (1) | CA2646892C (ja) |
CL (1) | CL2007000955A1 (ja) |
CR (1) | CR10302A (ja) |
DO (1) | DOP2007000065A (ja) |
EA (1) | EA015943B1 (ja) |
EC (1) | ECSP088785A (ja) |
GE (1) | GEP20115282B (ja) |
GT (1) | GT200800204A (ja) |
HK (1) | HK1128480A1 (ja) |
HN (1) | HN2008001516A (ja) |
IL (1) | IL194325A (ja) |
IT (1) | ITMI20060678A1 (ja) |
JO (1) | JO2739B1 (ja) |
MA (1) | MA30465B1 (ja) |
ME (2) | MEP31908A (ja) |
MX (1) | MX2008012730A (ja) |
MY (1) | MY151092A (ja) |
NI (1) | NI200800265A (ja) |
NO (1) | NO341813B1 (ja) |
NZ (1) | NZ571477A (ja) |
PE (1) | PE20080351A1 (ja) |
TN (1) | TNSN08377A1 (ja) |
TW (1) | TWI380994B (ja) |
UA (1) | UA92793C2 (ja) |
WO (1) | WO2007113691A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200808328B (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LU92906B1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-20 | Luxembourg Inst Science & Tech List | Method for enzymatically modifying the tri-dimensional structure of a protein |
CN106366168B (zh) * | 2016-08-26 | 2020-09-15 | 上海交通大学 | 羊毛硫肽类抗菌肽及其脱氢衍生物的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002504825A (ja) * | 1997-06-10 | 2002-02-12 | ユニバーシティ オブ フロリダ | 新規な抗菌性ポリペプチド及び使用方法 |
JP2005539070A (ja) * | 2002-09-18 | 2005-12-22 | 674738 ブリティッシュ・コロンビア・リミテッド・ドゥーイング・ビジネス・アズ・イノバティック・バイオプロダクツ | 抗菌性組成物および使用のための方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0833657B1 (en) * | 1995-06-23 | 2003-08-27 | AMBI Inc. | A method for the control of antibiotic-resistant gram positive bacteria and treatment of infection |
US5985823A (en) * | 1997-06-09 | 1999-11-16 | Ambi Inc. | Method for the treatment of diarrheal disease and for eliminating particular bacterial populations from the colon |
ITMI20021800A1 (it) * | 2002-08-07 | 2004-02-08 | Proge Farm Srl | Composizione farmaceutica e/o nutraceutica comprendente una associazione di microorganismi probiotici non sporigeni e spore di bacillus subtilis e/o clausii. |
US7354888B2 (en) * | 2004-11-10 | 2008-04-08 | Danisco A/S | Antibacterial composition and methods thereof comprising a ternary builder mixture |
-
2006
- 2006-04-06 IT IT000678A patent/ITMI20060678A1/it unknown
-
2007
- 2007-04-03 DO DO2007000065A patent/DOP2007000065A/es unknown
- 2007-04-04 JO JO2007115A patent/JO2739B1/en active
- 2007-04-04 AR ARP070101421A patent/AR060350A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-04 CL CL2007000955A patent/CL2007000955A1/es unknown
- 2007-04-04 TW TW096112195A patent/TWI380994B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-04-04 PE PE2007000409A patent/PE20080351A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-06 UA UAA200812913A patent/UA92793C2/ru unknown
- 2007-04-06 CA CA2646892A patent/CA2646892C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-06 ME MEP-319/08A patent/MEP31908A/xx unknown
- 2007-04-06 BR BRPI0710846-0A patent/BRPI0710846A2/pt active Search and Examination
- 2007-04-06 EA EA200870414A patent/EA015943B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-04-06 AT AT07735006T patent/ATE535540T1/de active
- 2007-04-06 KR KR1020087024170A patent/KR101556414B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-04-06 WO PCT/IB2007/002003 patent/WO2007113691A2/en active Application Filing
- 2007-04-06 MX MX2008012730A patent/MX2008012730A/es active IP Right Grant
- 2007-04-06 NZ NZ571477A patent/NZ571477A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-04-06 CN CN2007800121521A patent/CN101415725B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-06 ME MEP-2008-319A patent/ME00194B/me unknown
- 2007-04-06 JP JP2009503687A patent/JP5196407B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-06 EP EP07735006A patent/EP2013234B1/en active Active
- 2007-04-06 AU AU2007232210A patent/AU2007232210B2/en not_active Ceased
- 2007-04-06 GE GEAP200710966A patent/GEP20115282B/en unknown
-
2008
- 2008-09-19 CR CR10302A patent/CR10302A/es unknown
- 2008-09-24 IL IL194325A patent/IL194325A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-09-25 TN TNP2008000377A patent/TNSN08377A1/en unknown
- 2008-09-30 ZA ZA2008/08328A patent/ZA200808328B/en unknown
- 2008-10-01 EC EC2008008785A patent/ECSP088785A/es unknown
- 2008-10-02 GT GT200800204A patent/GT200800204A/es unknown
- 2008-10-03 HN HN2008001516A patent/HN2008001516A/es unknown
- 2008-10-03 NI NI200800265A patent/NI200800265A/es unknown
- 2008-10-06 US US12/245,841 patent/US8691773B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-04 MA MA31358A patent/MA30465B1/fr unknown
- 2008-11-05 NO NO20084671A patent/NO341813B1/no not_active IP Right Cessation
- 2008-11-06 MY MYPI20084458 patent/MY151092A/en unknown
-
2009
- 2009-07-08 HK HK09106147.0A patent/HK1128480A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002504825A (ja) * | 1997-06-10 | 2002-02-12 | ユニバーシティ オブ フロリダ | 新規な抗菌性ポリペプチド及び使用方法 |
JP2005539070A (ja) * | 2002-09-18 | 2005-12-22 | 674738 ブリティッシュ・コロンビア・リミテッド・ドゥーイング・ビジネス・アズ・イノバティック・バイオプロダクツ | 抗菌性組成物および使用のための方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012006456; J. Clin. Gastroenterol. (2004) vol.38, p.S86-S89 * |
JPN6012006461; Annu. Rev. Microbiol. (1998) vol.52, p.41-79 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102224929B1 (ko) | 해삼에서 분리한 항균 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
JPH08505854A (ja) | 修飾された末端を有するアミノ酸及びペプチド | |
KR101629386B1 (ko) | 왕지네로부터 유래한 항균 펩타이드 스콜로펜드라신-7 및 그의 조성물 | |
KR102415725B1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 h123 및 이의 용도 | |
CA2623624A1 (en) | Variants of the lantibiotic mersacidin and their use | |
AU5564299A (en) | Antimicrobial peptides isolated from the skin of american frogs | |
US20030219854A1 (en) | Methods for producing modified anti-infective peptides | |
KR102415734B1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
EP2265631B1 (en) | Novel antimicrobial peptides and their application | |
KR101444261B1 (ko) | 왕지네로부터 분리한 신규 스콜로펜드라신ⅰ펩타이드 및 그의 조성물 | |
US20130053305A1 (en) | Peptide compounds that can be used as antibacterial agents | |
JP5196407B2 (ja) | 生物学的活性を有するペプチド化合物、その調製及びその適用 | |
WO2024053836A1 (ko) | 항생제 내성균에 대한 항균 활성을 가지는 항균 펩타이드 h103b 및 이의 용도 | |
KR101444256B1 (ko) | 왕지네로부터 분리한 신규 스콜로펜드라신ⅲ 펩타이드 및 그의 조성물 | |
JP3122248B2 (ja) | 抗生物質GE2270因子C2a | |
US5969098A (en) | Yeast-toxin-related protein for antimicrobial vaccine and sterilizing preservative use | |
JP4154218B2 (ja) | 新規抗菌性ポリペプチドとその利用 | |
JP2016501232A (ja) | 新規ランチビオティック誘導体およびその調製プロセス | |
KR20160013323A (ko) | 왕지네로부터 분리한 신규 스콜로펜드라신-5 펩타이드 및 그의 조성물 | |
KR20160014805A (ko) | 신규한 세크로핀 유사 항진균 펩타이드 및 그의 조성물 | |
JP2005532784A (ja) | 新規の抗菌ボリシンペプチド | |
JPS6075498A (ja) | ペプチド |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091112 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120510 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121030 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121205 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130108 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130129 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160215 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160215 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |