JP2009530353A - ベンズイミダゾール誘導体、及びgabaa受容体複合体をモジュレートするためのその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
の化合物又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩[式中のR、Ro、X、Y、Z及びWは、この後で定義されている。]を提供する。
本発明は、その第1の態様で、一般式I:
の化合物又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩
[式中、
Rは、
・−アルキル−ORa、−C(Ra)=N−O−Rb、−C(=N−Ra)−NH−O−Rb、−(C=O)−Ra、−(C=O)−NRaRb又は−(C=O)−O−Ra
(式中、
Ra及びRbは、互いに独立して水素又はアルキルである);
・−(CR’R’’)n−Rc
(式中、
Rcは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル又はアルコキシを表し;
R’及びR’’は、互いに独立して水素、ヒドロキシ又はアルキルであり;
nは、0又は1である);
又は
・ヘテロ環式環
(このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよい)
を表し;
X、Y、Z及びWは、互いに独立してN又はCRd
[式中、各Rdは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される]を表し;
Roは、
・ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、−(C=O)−Re、−(C=O)−NReRf、−C(Re)=N−O−Rf、−N(Re)−SO2−Rf、−SO2−NReRf、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル
(式中、
Re及びRfは、互いに独立して水素又はアルキルである);
又は
・−(CR’’’R’’’’)m−Rg;
(式中、
Rgは、ヘテロ環式環を表しており、
このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよく;
R’’’及びR’’’’は、互いに独立して水素又はアルキルであり;
mは、0又は1である)
を表すか;又は
Roは、Rdのうちの1つと一緒にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成する]
を提供する。
は、
[式中、Rmは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表し;Rdは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している]を表す。さらなる実施形態では、Rmは、水素を表す。なおさらなる実施形態では、Rmは、ハロ、例えばフルオロ、ブロモ又はクロロを表す。さらなる実施形態では、Rmは、アルキル、例えばメチルを表す。なおさらなる実施形態では、Rmは、シアノを表す。なおさらなる実施形態では、Rdは、水素を表す。
は、
[式中、Rdは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している]を表す。特定の実施形態では、Rdは、アルコキシ、例えばメトキシを表す。さらなる実施形態では、Rdは、ハロ、例えばクロロ又はフルオロを表す。さらなる実施形態では、
は、
[式中、Rmは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表し;Rd1及びRd2は、互いに独立してハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している]を表す。1つの実施形態では、Rd1は、アルキル、例えばメチルを表す。さらなる実施形態では、Rd1は、ハロ、例えばフルオロ又はクロロを表す。なおさらなる実施形態では、Rd2は、アルキル、例えばメチルを表す。さらなる実施形態では、Rd2は、ハロ、例えばフルオロ又はクロロを表す。
は、
[式中、Rdは:ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から選択される]を表す。1つの実施形態ではRdは、ハロ、例えばブロモ又はフルオロを表す。
は、
[式中、Rdは:ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から選択される]を表す。1つの実施形態ではRdは、ハロ、例えばブロモ又はクロロを表す。
は、
[式中、Rpは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している]を表す。特定の実施形態では、Rpは、アルコキシ、例えばメトキシを表す。
は:2−メトキシ−フェニル、2−エトキシ−フェニル、2−メトキシ−3−フルオロ−フェニル、2−メトキシ−4−フルオロ−フェニル、2−メトキシ−5−フルオロ−フェニル、2−メトキシ−6−フルオロ−フェニル、2−メトキシ−4−クロロ−フェニル、2−メトキシ−5−クロロ−フェニル、2−メトキシ−6−クロロ−フェニル、2−トリフルオロメトキシ−フェニル、2−シアノ−フェニル、2−ヒドロキシ−フェニル、2−アセチル−フェニル、2−カルバモイル−フェニル、2−メチル−フェニル、2−エチル−フェニル、2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル、2−(1−エトキシエチル)−フェニル、2−イソプロポキシ−フェニル、2−クロロ−フェニル、2−フルオロ−フェニル、2−ヒドロキシ−3−クロロ−フェニル、2−クロロ−5−シアノ−フェニル、2,6−ジクロロ−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、2,3−ジメトキシ−フェニル、2,4−ジメトキシ−フェニル、2,6−ジメトキシ−フェニル、2−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、2−(N,N−ジメチルスルファモイル)−フェニル、2−(ピペラジン−1−イル)−フェニル、2−(イソオキサゾール−5−イル)−フェニル、2−ピラゾール−3−イル)−フェニル、2−(メトキシスルホニルアミノ)−フェニル、3−クロロ−2,6−ジフルオロ−フェニル、2−クロロ−6−フルオロ−3−メトキシ−フェニル、6−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシ−フェニル、3,5−ジ−フルオロ−2−メトキシ−フェニル、2,3−ジフルオロ−6−メトキシ−フェニル、2−フルオロ−ピリジン−3−イル、2−クロロ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル、3−フルオロ−ピリジン−4−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−5−ブロモ−ピリジン−3−イル、2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−3−イル、2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル、2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、及びベンゾ[1,3]−ジオキソール−4−イルからなる群から選択される。
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(4’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メタンスルホンアミド−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−(N,N−ジメチル−スルファモイル)−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシメチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
5−アセチル−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
5−アセチル−[3−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール;
5−アセチル−[3−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1−ヒドロキシ−2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1−ヒドロキシ−2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−カルバモイル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−ホルミル−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−アセチル−1−(3−(ベンゾ[1,3]−ジオキソール−4−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−フルオロ−3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−オール;
(R)−1−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
(R)−1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
N−{3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボニトリル;
2−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(S)−1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
N−{3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド;
(S)−1−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
2−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
(R)−1−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−(2’−フルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
2−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
2−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
3−クロロ−3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール;
2−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
2−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
2−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−5’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−5’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−{3−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
N−[3’−(5−シアノ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−メタンスルホンアミド;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
3’−(5−シアノ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−クロロ−5’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−{3−[3−(モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−4−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−カルバモイル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
(R)−1−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−[1−((R)−2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
6−クロロ−3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル;
3−クロロ−3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール;
(R)−1−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(5−{3−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−フェニル}−ピリジン−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(R)−1−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−[1−((S)−2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
6−クロロ−3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル;
3−クロロ−3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール;
(S)−1−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(5−{3−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−フェニル}−ピリジン−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(S)−1−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
2−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(6’−クロロ2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
6−クロロ−3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル;
2−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
(5−{3−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−フェニル}−ピリジン−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
2−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
N−{3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド;
2−[1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノン;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−[3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−エタノンオキシム;
1−[3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−エタノン O−メチル−オキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−アセチル O−メチル−オキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−アセチルオキシム);
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1−ヒドロキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(1−ヒドロキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1−エトキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(5−イソオキサゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(5−イソオキサゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1H−3−ピラゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(1H−3−ピラゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(N−ヒドロキシ−カルボキサミジニル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(シアノ−ヒドロキシ−メチル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1−ヒドロキシ−プロプ−2−イニル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(N−ヒドロキシ−カルボキサミジニル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12ha;
N−ヒドロキシ−1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−フルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−クロロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−[3−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−{3−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−フェニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
3’−[5−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
3’−(5−オキサゾール−5−イル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−カルボニトリル;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
1−{1−[3−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノンオキシム;
3−{3−[5−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−フェニル}−ピリジン−2−オール
1−[1−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル−フェニル)−5−(1−エトキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩である。
本発明の文脈では、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。
本発明の化合物は、目的の投与に適した任意の形態で提供し得る。適した形態としては、本発明の化合物の医薬的に(すなわち生理学的に)許容される塩及びプレドラッグ又はプロドラッグ形態が挙げられる。
当業者なら、本発明の化合物が1つ以上のキラル中心を含み得ること、またそのような化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体も含めた異なる立体異性体の形態で存在し得ることは解るであろう。
本発明の文脈では、N−オキシドは、窒素含有化合物(例えば、そのようなN−オキシドを形成することができるN含有ヘテロ環式化合物、及び1個以上のアミノ基を有する化合物)のオキシド誘導体を意味する。例えば、ピリジルを含有する化合物のN−オキシドは、1−オキシ−ピリジン−2、−3又は−4−イル誘導体であり得る。
本発明の化合物は、その標識化された形態、又は標識化されていない形態で用い得る。本発明の文脈では、標識化化合物は、1個以上の原子が、通常自然界に見られる原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている。標識化は、そのような化合物の容易な定量検出を可能にするものである。
本発明の化合物は、化学合成の通常の方法(例えば、実施例に記載されている方法)によって調製し得る。本出願に記載されている方法に用いられる出発物質は知られているものであり、又は商業的に入手可能な化学物質から通常の方法によって容易に調製し得る。
本発明の化合物はGABAA受容体複合体をモジュレートすることができる。本発明の化合物は、GABAA受容体複合体の特定のサブユニットも含めたそのGABAA受容体複合体に結合する能力について試験し得る。
・広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、対人恐怖症も含めた動物及びその他に対する恐怖症、強迫性障害、及び全般性又は物質誘発の不安障害のような不安障害;
・外傷後及び急性のストレス障害を含めたストレス障害;
・睡眠障害;
・記憶障害;
・神経症;
・痙攣性疾患、例えば癲癇、発作、痙攣、或いは小児熱性痙攣;
・偏頭痛;
・気分障害;
・うつ病性又は双極性障害、例えばうつ病、単一エピソード又は反復性大うつ病、気分変調性障害、双極性障害、双極性I型及び双極性II型躁障害、及び気分循環性障害;
・統合失調症も含めた精神障害;
・大脳虚血に起因する神経変性症;
・注意欠陥過活動性障害;
・疼痛及び痛覚、例えばニューロパシー性疼痛;
・急性、遅延性及び予期性嘔吐、特に化学療法又は放射線によって誘発される嘔吐も含めた嘔吐;
・動揺病、術後の悪心及び嘔吐;
・神経性食欲不振及び神経性大食症も含めた摂食障害;
・月経前症候群;
・神経痛、例えば三叉神経痛;
・筋痙攣又は痙縮(例えば対麻痺患者における);
・アルコール禁断も含めた物質乱用の影響及び依存;
・アルツハイマー病のような認知障害;
・大脳虚血、卒中、頭部外傷;
・耳鳴;
・例えば時差ボケ又は交替勤務の影響を受けている対象における日周期リズム障害;
・糖尿病、1型糖尿病(インスリン依存糖尿病)、2型糖尿病、高インスリン血症;及び
・他の炎症性疾患及び自己免疫性障害
の治療、予防又は緩和に有用と考えられている。
本発明は、もう1つの態様で、治療有効量の本発明の化合物を含む新規な医薬組成物を提供する。
本発明のもう1つの態様で、GABAA受容体複合体のモジュレーションに応答性である、ヒトも含めた動物生体の疾患又は障害又は状態を治療、予防又は緩和するための方法が提供され、該方法は、本発明の化合物の有効量を、それを必要としているそのようなヒトも含めた動物生体に投与することを含む。
空気感受性の試薬又は中間体が関わる反応は、全て、窒素下及び無水溶媒中で行った。仕上げの手順では硫酸マグネシウム又は硫酸ナトリウムを乾燥剤として用い、溶媒は減圧下で蒸発させた。
主要中間体の合成
全ての実施例全体において、以下の12種の化合物を出発物質として用いた。化合物1、2及び3は、先行技術(EP563001、WO96/33194及びWO96/33191;全てNeuroSearch A/S)に記載されているので、化合物4〜12の合成を、以下に述べる。
NMP(40ml)中の4−クロロ−3−ニトロベンゾニトリル(A)(5g、27.4ミリモル)及びジイソプロピルエチルアミン(4.24g、32ミリモル)の混合物に3−ブロモアニリン(B)(4.71g、27.4ミリモル)を加え、この反応混合物を80℃で6時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈した。この固形物を濾別し、水で数回洗浄して余剰3−ブロモアニリンを除去し、真空下で乾燥させて、化合物C(5.8g、66%)を淡黄色の固形物として得た。
化合物C(1g、3.14ミリモル)のメタノール(10ml)溶液に無水FeCl3(100mg、0.65ミリモル)及び木炭(100mg)を加えた。この混合物を60℃にて攪拌し、この温度でヒドラジン水和物(10ml)をゆっくり加え、ここでは温度を80℃まで上げてから1.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトの小パッドで濾過し、メタノールで洗浄した。有機層を濃縮し、水で洗浄して、淡褐色の固形物D(200mg、22%)を得た。
THF(10ml)中化合物D(1g、3.47ミリモル)、トリエチルオルトホルメート(660mg、4.5ミリモル)及びPTSA(200mg、1.16ミリモル)との混合物を70℃で4時間攪拌した。室温まで冷却してから、反応混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3溶液で洗浄してPTSAを除去し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。この残留物を、40%酢酸エチル/ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物4(1g、96%)を淡褐色の固形物、mp:168.5〜174.4℃として得た。
4’−クロロ−2,2,2−トリフルオロアセトフェノン(5g、24ミリモル)を濃H2SO4(15ml)に溶解させ、0℃まで冷却した。KNO3(6.05g、60ミリモル)を少しずつ加え、温度は5℃以下に保った。反応混合物を10℃で5時間攪拌し、その後氷/H2Oに注ぎ入れた。この水をNH3水溶液で処理し、EtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥させ、続いて真空で蒸発させて茶色の油状物6.8gにした。この生成物はケトンの水和物であることが分かったので、これをカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/EtOAC3:1)により精製して、F(5.4g、83%)を黄色がかった油状物として得た。NMRは、水和化形態のみを示した。
F(4.1g、15ミリモル)及びB(2.6g、15ミリモル)をNMPに溶解させ、100℃で一晩攪拌し、LCMSが出発物質と生成物の量の変化をまったく示さなくなったとき(24時間:生成物73%及び出発物質18%)反応を停止させた。反応混合物を3MのCaCl2に注ぎ入れ、EtOACの中へと抽出させた。この有機相を乾燥させ、蒸発させて、粗製のGを得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、4.3g70%を黄色の固形物として得た。
G(21g、51.5ミリモル)をEtOH99%(200ml)に溶解させて、ラネーニッケル(Raney Nickel)(2モル%)を加えた。反応物をH2雰囲気(1気圧)中で16時間水素化した。この後、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空で蒸発させて、茶色がかった油状物を得た。これをこの後EtOAcに再溶解させ、MgSO4で乾燥させ、続いてその溶媒を蒸発させて、18.5g、94%収率のオレンジ色の固形物を得た。このオレンジ色の固形物を乾燥THF(100ml)に溶解させて、トリエチルオルトホルメート(10.2ml、1.25当量)及び触媒のPTSを加えた。反応混合物を2時間還流させると、LCMSにより、8への完全な変換が示された。反応を停止させ、冷却し、蒸発させて、8をオレンジ色の固形物として得、これをEt2Oで洗浄して、ほとんど純粋な8を得、これを、次のステップで直接用いた。
8(12.9g、33ミリモル)をMeOH(100ml)に溶解させて、NaBH4(1.2g、33ミリモル)を少しずつ加えた。30分後、反応は終わり(LCMS)、反応をH2Oでクエンチし、桃色の沈殿物を濾別し、EtOAcに再溶解させた。この有機溶液をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、5を赤色の油状物11.8gとして得た。カラムクロマトグラフィー(5%MeOH/DCM)により純粋な化合物を得、これをスズキカップリングに用いた。
2(14g、44ミリモル)のDMF中の70ml溶液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール(11.8ml、88ミリモル)を加え、この混合物を120℃に一晩攪拌した。LCMSが87%の生成物を示したので、氷/水の中に注ぎ入れることで反応を停止させた。得られた黄色の沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて、化合物H、16.2g、98%収率を得た。
化合物H(5g、13.5ミリモル)を50mlのMeOHに溶解させ、還流加熱した。この溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(2.3g、33.5ミリモル)を加え、反応をLCMSによりモニタリングした。30分後、出発物質の痕跡はまったく認められなかったので、MeOHを真空で除去した。得られた固形物をH2O及びNa2CO3水溶液で十分洗浄し、その後真空オーブン中で乾燥させて、生成物6(4.5g、99%)を得た。この生成物は、スズキカップリング反応に用いるのに十分純粋なものであった。
化合物H(16.2g、43.8ミリモル)を100mlのエタノール(99%)に溶解させて、ヒドラジン一水和物(6.4ml、131ミリモル)を加えた。この混合物を一晩室温にて攪拌した。茶色がかった沈殿物が認められたので、反応混合物をH2Oで希釈し、その沈殿物を濾別した。得られた生成物を真空オーブン中で乾燥させて、化合物7(13.5g、91%)を得た。この化合物は、スズキカップリング反応に用いるのに十分純粋なものであった。
化合物I(30.0g、162ミリモル)のメタノール(300ml)溶液に濃硫酸(5ml)を加え、この混合物を還流で12時間攪拌し、その後真空で濃縮した。この濃縮物を、酢酸エチルと飽和重炭酸塩水溶液とに分配させた。その有機層を水及びブラインで洗浄し、そして続いて濃縮して、J(31.5g、97%)を得た。
J(10.0g、50.2ミリモル)のNMP(80ml)溶液にN,N−ジイソプロピルエチルアミン(10.5ml、60.3ミリモル)及び3−ブロモアニリン(5.6ml、50.2ミリモル)を加え、得られた混合物を80℃で12時間攪拌し、その後それを水に注ぎ入れた。この沈殿物を濾別し、水で洗浄し、空気中で乾燥させると、K(17.6g、75%)が残った。
メタノール(80ml)中K(10.0g、28.5ミリモル)及びヒドラジン水和物(4.9ml、100ミリモル)との混合物にラネーニッケル(1.0g)を加え、得られた混合物を室温にて3時間攪拌し、その後それをセライトで濾過した。濾液を濃縮し、その残留物を水で摩砕して、所望生成物を得、これを濾別し、水で洗浄し、乾燥させた(9.1g、94%)。
L(16.0g、49.8ミリモル)の2−メトキシエタノール(150ml)溶液にホルムアミジンアセテート(7.78g、74.7ミリモル)を加え、この混合物を100℃で4時間攪拌した。冷却すると生成物が沈殿した。これを濾別し、水で十分洗浄し、空気乾燥させると、Mが、量的に(16.5g)残った。
上記生成物M(1.0g、3.0ミリモル)を、水とメタノール(10ml)との1:1混合物中で水酸化ナトリウム(0.24g、6.0ミリモル)で50℃で3時間処理することにより加水分解させた。その揮発性の溶媒を減圧下で除去し、その残留物にクエン酸水溶液を加えると、生成物が沈殿した。濾過及び乾燥の後、Nが、定量的に残った。
N(0.1g、0.3ミリモル)及び塩化チオニル(5ml)との混合物を60℃で2時間攪拌し、その後この混合物を蒸発乾固させた。氷で冷却されたこの残留物(O)に濃アンモニア水溶液を加えた。得られた混合物を攪拌することにより所望の生成物、9、を得、これを濾過により単離した(0.1g、100%)。
不活性窒素雰囲気下にある500ml反応器(glovebox、<5ppmのO2、<5ppmのH2O)中で360mg(2.4ミリモル)の(1S,2R)−シス−1−アミノ−2−インダノールを70mlの無水THFに溶解させた。30mlの1M BH3/THF溶液(30ミリモル)を5分で加え、この混合物を室温で攪拌した。5分後、室温(21〜22℃)にて激しく攪拌されているこの反応混合物に150mlの主要中間体2(4.0g、12.8ミリモル)のTHF溶液をゆっくり(60分)加えた。サンプルを採取し、HPLC分析すると、アルコールへの>>99%の変換が示された。もう30分間攪拌した後、反応混合物を、MeOH(15ml)、その後30mlの3M HClを加えることによりクエンチした。30分間攪拌した後、混合物を飽和NaHCO3(100ml)で中和した。生成物をこの反応混合物からEtOAc(2×150ml)で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、生成物をジクロロメタン(2×100ml)で抽出し、その有機層をNa2SO4で乾燥させ、シリカ(30グラム)に注いで、酢酸エチルで溶離した。全ての溶離液を合わせ、蒸発させた。その残留物をジイソプロピルエーテル(100ml)中で攪拌して、灰色をした細かい粉末を得、これを濾別し、真空下で乾燥させた。収量:3.40gの10(10.7ミリモル、84%)。キラルHPLC:第1の溶離エナンチオマーの方がe.e.=約95%。
化合物2(5.0g、15.9ミリモル)のTHF(50ml)溶液に塩化メチルマグネシウムのTHF(3M)溶液を加え、得られた混合物を周囲温度で一晩攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液(25ml)をゆっくり加え、この混合物を酢酸エチルと水とに分配させた。有機層を乾燥させ、濃縮し、リグロインと酢酸エチルとの混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋なフラクションから溶媒を蒸発させると、12(3.0g、57%)が残った。
1−(2’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9b:白色の固形物。融点:86.5〜87℃。
1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9c:白色の固形物。融点:122〜123℃。
1−(4’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9d:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は403.0803 Da。計算値 403.0825 Da、偏差率 −5.5ppm
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9e:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は382.1178 Da。計算値 382.116721 Da、偏差率 2.8ppm
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9f:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は353.1259 Da。計算値 353.126557 Da、偏差率 −1.9ppm
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9g:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は369.1201 Da。計算値 369.121472 Da、偏差率 −3.7ppm
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9h:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は397.1548 Da。計算値 397.152772 Da、偏差率 5.1ppm
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9i:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は364.1044 Da。計算値 364.106156 Da、偏差率 −4.8ppm
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9j:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は383.1371 Da。計算値 383.137122 Da、偏差率 −0.1ppm
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9k:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は367.1408 Da。計算値 367.142207 Da、偏差率 −3.8ppm
1−(2’−メタンスルホンアミド−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9l:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は432.0972 Da。計算値 432.099357 Da、偏差率 −5ppm
1−(2’−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9m:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は438.1785 Da。計算値 438.179321 Da、偏差率 −1.9ppm
1−(2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9n:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は355.1062 Da。計算値 355.105822 Da、偏差率 1.1ppm
1−(2’−(N,N−ジメチル−スルファモイル)−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9o:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は446.1149 Da。計算値 446.115007 Da、偏差率 −0.2ppm
1−(2’−メトキシメチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9p:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は383.1379 Da。計算値 383.137122 Da、偏差率 2ppm
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9q:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は373.0721 Da。計算値 373.071935 Da、偏差率 0.4ppm
5−アセチル−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9r:この化合物は、上述した方法を用いて調製することができる。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は393.1413 Da。計算値 393.141459 Da、偏差率 −0.4ppm
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9s:白色の固形物、融点−176.4〜177.1℃。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は326.1288 Da。計算値 326.129337 Da、偏差率 −1.6ppm
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9t:白色の固形物、融点−217.4〜218.6℃。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は321.1145 Da。計算値 321.114021 Da、偏差率 1.5ppm
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9u:白色の固形物、融点−150.6〜151.2℃。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は330.0794 Da。計算値 330.0798 Da、偏差率 −1.2ppm
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9v:白色の固形物、融点−107.2〜109.1℃。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は354.1604 Da。計算値 354.160637 Da、偏差率 −0.7ppm
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9x:白色の固形物、融点−149.2〜151.5℃。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は340.1443 Da。計算値 340.144987 Da、偏差率 −2ppm
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9y:白色の固形物、融点−132.1〜134.8℃。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は310.134 Da。計算値 310.134422 Da、偏差率 −1.4ppm
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9z:無色のガム状物。LC−ESI−HRMS:[M+H]+は324.149 Da。計算値 324.150072 Da、偏差率 −3.3ppm
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aa:オレンジ色の粉末、融点:216〜217℃。
1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ab:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は338.1281 Da。計算値 338.129337 Da、偏差率 −3.7ppm
5−アセチル−[3−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール 9ac:茶色の固形物。融点:254〜257℃。
5−アセチル−[3−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール 9ad:黄色の結晶。融点:204〜206℃
5−(1−ヒドロキシ−2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9ae:
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は399.1303 Da。計算値 399.132037 Da、偏差率 −4.4ppm
5−(1−ヒドロキシ−2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9af:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は383.1373 Da。計算値 383.137122 Da、偏差率 0.5ppm
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9ag:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は363.1237 Da。計算値 363.124586 Da、偏差率 −2.4ppm
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9ah:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は402.1014 Da。計算値 402.10093 Da、偏差率 1.2ppm
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9ai。
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9aj。
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9ak:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は401.1174 Da。計算値 401.116914 Da、偏差率 1.2ppm
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9al:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は362.141 Da。計算値 362.14057 Da、偏差率 1.2ppm
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9am:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は358.0974 Da。計算値 358.096734 Da、偏差率 1.9ppm
1−[3−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9an:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は370.1148 Da。計算値 370.116721 Da、偏差率 −5.2ppm
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9ao:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は401.1218 Da。計算値 401.122535 Da、偏差率 −1.8ppm
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール 9ap:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は374.0662 Da。計算値 374.067184 Da、偏差率 −2.6ppm
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−カルバモイル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9aq:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は381.1346 Da。計算値 381.135151 Da、偏差率 −1.4ppm
5−ホルミル−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 9ar。
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール 9as:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は415.1281 Da。計算値 415.126952 Da、偏差率 2.8ppm
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール 9at:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は399.1323 Da。計算値 399.132037 Da、偏差率 0.7ppm
5−アセチル−1−(3−(ベンゾ[1,3]−ジオキソール−4−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール 9au:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は379.1238 Da。計算値 379.122825 Da、偏差率 2.6ppm
5−フルオロ−3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−オール 9av:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は373.0975 Da。計算値 373.0964 Da、偏差率 2.9ppm
(R)−1−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ax:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は345.1602 Da。計算値 345.160303 Da、偏差率 −0.3ppm
3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド 9ay:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は358.1573 Da。計算値 358.155552 Da、偏差率 4.9ppm
(R)−1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9az:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は379.1217 Da。計算値 379.121331 Da、偏差率 1ppm
N−{3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド 9aaa:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は408.1377 Da。計算値 408.138188 Da、偏差率 −1.2ppm
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9aab:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は344.1396 Da。計算値 344.139902 Da、偏差率 −0.9ppm
3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボニトリル 9aac:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は354.162 Da。計算値 354.160637 Da、偏差率 3.8ppm
2−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aad:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は359.1757 Da。計算値 359.175953 Da、偏差率 −0.7ppm
(S)−1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aae:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は379.1212 Da。計算値 379.121331 Da、偏差率 −0.3ppm
N−{3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド 9aaf:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は408.1372 Da。計算値 408.138188 Da、偏差率 −2.4ppm
(S)−1−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aag:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は345.1604 Da。計算値 345.160303 Da、偏差率 0.3ppm
3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド 9aah:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は358.1545 Da。計算値 358.155552 Da、偏差率 −2.9ppm
2−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aai:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は393.1373 Da。計算値 393.136981 Da、偏差率 0.8ppm
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9aaj:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は362.1299 Da。計算値 362.13048 Da、偏差率 −1.6ppm
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9aak:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は378.1022 Da。計算値 378.10093 Da、偏差率 3.4ppm
(R)−1−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aal:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は375.1709 Da。計算値 375.170868 Da、偏差率 0.1ppm
1−(2’−フルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9aam:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は362.1306 Da。計算値 362.13048 Da、偏差率 0.3ppm
1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9aan:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は378.0999 Da。計算値 378.10093 Da、偏差率 −2.7ppm
2−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aao.:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は377.1675 Da。計算値 377.166531 Da、偏差率 2.6ppm
(R)−1−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aap:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は363.149 Da。計算値 363.150881 Da、偏差率 −5.2ppm
2−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aaq:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は389.1849 Da。計算値 389.186518 Da、偏差率 −4.2ppm
(R)−1−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aar:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は363.1507 Da。計算値 363.150881 Da、偏差率 −0.5ppm
(R)−1−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aas:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は375.1718 Da。計算値 375.170868 Da、偏差率 2.5ppm
(R)−1−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aat:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は375.1697 Da。計算値 375.170868 Da、偏差率 −3.1ppm
3−クロロ−3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール 9aau:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は379.1219 Da。計算値 379.121331 Da、偏差率 1.5ppm
2−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aav:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は389.1859 Da。計算値 389.186518 Da、偏差率 −1.6ppm
(R)−1−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9aax:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は379.1206 Da。計算値 379.121331 Da、偏差率 −1.9ppm
2−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aay:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は389.1866 Da。計算値 389.186518 Da、偏差率 0.2ppm
2−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9aaz:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は377.167 Da。計算値 377.166531 Da、偏差率 1.2ppm
(R)−1−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9aba。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は334.1354 Da。計算値 334.135565 Da、偏差率 −0.5ppm
(S)−1−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9aca。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は334.1359 Da。計算値 334.135565 Da、偏差率 1ppm
2−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9ada。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は348.1519 Da。計算値 348.151215 Da、偏差率 2ppm
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aea。
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9afa。
1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aga。
1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aha。
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aia。
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−5’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aja。
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aka。
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ala。
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ama。
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ana。
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aoa。
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9apa。
1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aqa。この化合物は、N−Boc−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ara。
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9asa。
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ata。
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aua。
1−(2’−クロロ−5’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9ava。
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9axa。
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aya。
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9aza。
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9baa。
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9caa。
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9daa。
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9eaa。
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9faa。
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9jaa。
N−[3’−(5−シアノ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−メタンスルホンアミド 9kaa。
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9laa。
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル 9maa。
3’−(5−シアノ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸アミド 9naa。
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9oaa。
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9paa。
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9qaa。
1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9raa。
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9saa。
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9taa。
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9uaa。
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9vaa。
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9xaa。
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9yaa。
1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9zaa。この化合物は、N−Boc−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bba。
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbb。
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbc。
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbd。
1−(2’−クロロ−5’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbe。
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbf。
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbg。
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbh。
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbi。
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbj。
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbk。
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbl。
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbm。
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbq。
1−(2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbr。
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbs。
1−(2’−カルバモイル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド 9bbt。
(R)−1−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9bbu。
(R)−1−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9bbv。
(R)−1−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9bbx。
(R)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9bby。
(R)−1−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9bbz。
(R)−1−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9cca。
1−[1−((R)−2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccb。この化合物は、N−Boc−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
(R)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ccc。
(R)−1−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ccd。
(R)−1−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9cce。
(R)−1−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccf。
6−クロロ−3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル 9ccg。
3−クロロ−3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール 9cch。
(R)−1−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9cci。
(R)−1−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ccj。
(R)−1−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9cck。
(R)−1−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ccl。
(R)−1−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ccm。
(R)−1−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ccn。
(R)−1−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9cco。
(R)−1−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccs。
(S)−1−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9cct。
(S)−1−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccu。
(S)−1−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccv。
(S)−1−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccx.
(S)−1−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccy。
(S)−1−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ccz。
(S)−1−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9dda。
(S)−1−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddb。
(S)−1−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddc。
(S)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddd。
(S)−1−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9dde。
(S)−1−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddf。
1−[1−((S)−2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddg。この化合物は、N−Boc−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
(S)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddh。
(S)−1−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddi。
(S)−1−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddj。
(S)−1−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddk。
6−クロロ−3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル 9ddl。
3−クロロ−3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール 9ddm。
(S)−1−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddn。
(S)−1−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddo。
(S)−1−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddp。
(S)−1−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddq。
(S)−1−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9ddr。
(S)−1−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール 9dds。
(S)−1−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddt。
(S)−1−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール 9ddy。
2−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9ddz。
2−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eea。
2−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eeb。
2−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eec。
2−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eed。
2−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eee。
2−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eef。
2−[1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eeg。この化合物は、N−Boc−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
2−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eeh。
2−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eei。
2−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eej。
2−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eek。
6−クロロ−3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル 9eel。
2−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eem。
2−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9een。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は391.1763 Da。計算値 391.177016 Da、偏差率 −1.8ppm
2−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eeo。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は366.1417 Da。計算値 366.141793 Da、偏差率 −0.3ppm
2−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eep。
2−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eeq。
2−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール 9eer。
2−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9ees。
2−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9eex。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は395.1587 Da。計算値 395.157109 Da、偏差率 4ppm
3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド 9eey。
N−{3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド 9eez。
2−[1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール 9ffa。
LC−ESI−HRMS:[M+H]+は377.1678 Da。計算値 377.166531 Da、偏差率 3.4ppm
1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノン 9ffb。
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド10v
−78℃にある9v(510mg、1.64ミリモル)の乾燥THF(10ml)溶液にDIBAL−Hの溶液(5.5ml 1.8M/トルエン、9.9ミリモル)を加え、2時間攪拌している間に−40℃まで持っていった。反応混合物をMeOH(0.5ml)でクエンチし、3時間攪拌している間にクロロホルム(50ml)及びロシェル塩溶液で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、アルデヒド10v(250mg、48%)を淡黄色の固形物として得、次のステップのためにこれを精製することなくそのままとって置いた。
0℃にある化合物10v(125mg、0.40ミリモル)のエタノール(6ml)溶液に、3時間攪拌している間にピリジン(48mg、0.60ミリモル)及びヒドロキシルアミン塩酸塩(33mg、0.48ミリモル)を加えた。濃縮した後、氷冷水を加え、得られた白色の沈殿物を濾過し、乾燥ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、オキシム11g(50mg、38%)を白色の固形物、MP−222.2〜224.9℃として得た。
0℃にある化合物10v(125mg、0.40ミリモル)のエタノール(6ml)溶液にピリジン(48mg、0.60ミリモル)及びメトキシルアミン塩酸塩(39mg、0.48ミリモル)を加え、4時間攪拌している間に室温まで持っていった。反応混合物を濃縮し、20%酢酸エチル/ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製して、オキシムエーテル11f(50mg、36%)を白色の固形物、MP−108.3〜110.9℃として得た。
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム 11a:白色の固形物。融点 224〜230℃
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム 11b:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は328.1434 Da。計算値 328.144987 Da、偏差率 −4.8ppm
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム 11c:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は358.156 Da。計算値 358.155552 Da、偏差率 1.3ppm
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム 11d:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は342.1595 Da。計算値 342.160637 Da、偏差率 −3.3ppm
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム 11e:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は372.1729 Da。計算値 372.171202 Da、偏差率 4.6ppm
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム 11f:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は386.1878 Da。計算値 386.186852 Da、偏差率 2.5ppm
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム 11g:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は372.1709 Da。計算値 372.171202 Da、偏差率 −0.8ppm
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム 11h:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は358.156 Da。計算値 358.155552 Da、偏差率 1.3ppm
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム 11i:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は357.1226 Da。計算値 357.123918 Da、偏差率 −3.7ppm
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム 11j:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は353.1393 Da。計算値 353.140236 Da、偏差率 −2.7ppm
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム 11k:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は339.1229 Da。計算値 339.124586 Da、偏差率 −5ppm
1−[3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−エタノンオキシム 11l:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は396.1324 Da。計算値 396.132371 Da、偏差率 0.1ppm
1−[3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−エタノン O−メチル−オキシム 11m:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は410.1483 Da。計算値 410.148021 Da、偏差率 0.7ppm
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−アセチル O−メチル−オキシム 11n:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は367.154 Da。計算値 367.155886 Da、偏差率 −5.1ppm
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−アセチルオキシム 11o:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は353.1402 Da。計算値 353.140236 Da、偏差率 −0.1ppm
さらなる新規な化合物の合成
上記実施例で合成した化合物から以下の化合物を調製した。合成の詳細を以下に述べる。
ケトンのNaBH4還元についての一般的な手順:
9c又は9aj(1当量)をMeOH(100ml)に溶解させ、NaBH4(1当量)を少しずつ加えた。反応をLCMSにより追跡し、終わったとき、H2Oでクエンチした。EtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させて、粗製の生成物を得た。カラムクロマトグラフィー(5%MeOH/DCM)により純粋な化合物12c及び12eをそれぞれ得た。
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1−ヒドロキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 12c:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は405.1342 Da。計算値 405.132705 Da、偏差率 3.7ppm
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(1−ヒドロキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール 12e:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は381.1721 Da。計算値 381.171536 Da、偏差率 1.5ppm
12c(0.88g、0.23ミリモル)の乾燥DMF(10ml)溶液にNaH(0.23ミリモル)を加え、反応を1時間攪拌し、その後ヨードエタン(2.8ミリモル)を加えた。攪拌を一晩続けた。LCMSにより70%の生成物が示されたので、水に注ぎ入れることにより反応を仕上げた。EtOAcによる抽出、及び続いてのカラムクロマトグラフィー5%MeOH/CH2Cl2により、生成物を60%収率で得た。LC−ESI−HRMSの[M+H]+により411.1698Daが示される。計算では411.168422Da、偏差率は3.4ppm。
9c又は9aj(1当量)のDMF70ml中の溶液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール(2当量)を加え、この混合物を120℃で一晩攪拌し、反応をLCMSにより追跡した。氷/水に注ぎ入れることで反応を停止させ、得られた沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて生成物を得、これを次のステップで直接用いた。
上記で調製されたマイケル受容体(1当量)を50mlのMeOHに溶解させ、還流加熱した。これにヒドロキシルアミン塩酸塩(2当量)を加え、反応をLCMSにより追跡した。30分後、出発物質の痕跡はまったく認められなかったので、MeOHを真空中で除去した。得られた固形物をH2O及びNa2CO3水溶液で十分洗浄し、その後真空オーブン中で乾燥させて、その生成物を得た。
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(5−イソオキサゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール12b:LC−ESI−HRMSの[M+H]+により406.1163Daが示される。計算では406.116721Da、偏差率は−1ppm。
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(5−イソオキサゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール12g:LC−ESI−HRMSの[M+H]+により404.1516Daが示される。計算では404.151135Da、偏差率は1.2ppm。
上記で調製されたマイケル受容体(1当量)を100mlのエタノール(99%)に溶解させ、ヒドラジン一水和物(4当量)を加えた。この混合物を一晩室温にて攪拌した。茶色がかった沈殿物が認められたので、反応混合物をH2Oで希釈し、その沈殿物を濾別した。得られた生成物を真空オーブン中で乾燥させて、生成物を得た。
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1H−3−ピラゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール12a:LC−ESI−HRMSの[M+H]+により405.1342Daが示される。計算では405.132705Da、偏差率は3.7ppm。
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(1H−3−ピラゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール12f:LC−ESI−HRMSの[M+H]+により403.1653Daが示される。計算では403.167119Da、偏差率は−4.5ppm。
0℃にある化合物9ar(50mg、0.15ミリモル)のCH2Cl2(1.5ml)溶液にエチレンジアミン(100μl、0.15ミリモル)を加え、30分間攪拌した。TLCでは出発物質及び生成物のいずれものRfが同じになったので、反応は1H NMRによりモニタリングした。次いでNBS(28mg、0.157ミリモル)を加え、室温で12時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び10%NaOH溶液を用いて仕上げた。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。この粗製の塊を、溶離液として30%酢酸エチル/ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、12i(25mg、44%)を茶色の固形物、MP220.6〜223.8℃として得た。LC−ESI−HRMSの[M+H]+により369.1696Daが示される。計算では369.171536Da、偏差率は−5.2ppm。
9as(0.25g、0.76ミリモル)及びトリメチルシリルシアニド(0.3ml、2.28ミリモル)のDCM(5ml)溶液に、0℃にあるイッテルビウム(III)トリフルオロメタンスルホネート(0.04g、0.076ミリモル)を加え、反応混合物を室温まで昇温させ、その温度で攪拌した。2時間攪拌した後、出発物質は全て消費されていて、−OTMS化合物である大きな非極性のスポットが得られた。水/クロロホルム系中で仕上げ、−TMS基を脱保護するためにこの粗製の物質をDCM中に取り込み、1NのHCl水溶液を加え、12時間攪拌した。−TMS基を切断して、結果として得られる反応混合物にした後、重炭酸ナトリウム溶液を加え、中性のpHでDCM層中へと抽出させた。有機層を、水、続いてブラインで洗浄し、真空下で蒸発させて、純粋な生成物、MP116.5〜123.6℃を得た。
0℃にある9as(0.25g、0.76ミリモル)のTHF(20ml)溶液にエチニルマグネシウムブロミド(4.5ml(0.5M))を滴下で加え、反応混合物を室温にて3時間攪拌した。反応はTLCによりモニタリングした。反応が終わった後、余剰のグリニャール試薬を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、生成物をクロロホルムで抽出した。この粗製物を、溶離液として1%メタノール/クロロホルムを用いるカラムにより精製した。LC−ESI−HRMSの[M+H]+により355.1456Daが示された。計算では355.144653Da、偏差率は2.7ppm。
9s(0.2g、0.61ミリモル)のEtOH(10ml)溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.07g、0.98ミリモル)及び2M炭酸ナトリウム水溶液(1当量)を加え、この反応混合物を75℃にて16時間攪拌した。エタノールを濃縮して、物質を、25%酢酸エチル/石油エーテルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。LC−ESI−HRMSの[M+H]+により359.1499Daが示された。計算では359.150801Da、偏差率は−2.5ppm。
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12ha:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は363.101 Da。計算値 363.101264 Da、偏差率 −0.7ppm
N−ヒドロキシ−1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hb。
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hc。
N−ヒドロキシ−1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hd。
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12he。
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hf:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は377.1418 Da。計算値 377.141379 Da、偏差率 1.1ppm
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hg:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は389.1628 Da。計算値 389.161366 Da、偏差率 3.7ppm
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hh。
1−(2’−フルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hi。
1−(2’−クロロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hj。
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hk。
1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hl。
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hm。
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hn。
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12ho。
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hp。
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hq。
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hr。
N−ヒドロキシ−1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hs。この化合物は、N−Boc−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12ht。
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hu。
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hv。
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hx。
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hy。
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hz。
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12haa。
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hab。
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hac。
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12had。
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hae。
N−ヒドロキシ−1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12haf。
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12haj。
N−ヒドロキシ−1−(2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hak。
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12hal:LC−ESI−HRMS:[M+H]+は348.1267 Da。計算値 348.126063 Da、偏差率 1.8ppm
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン 12ham。
3’−[5−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド 12han。
窒素下で、ナトリウム(0.21g、9.3ミリモル)をエタノール(10ml)と反応させた。この溶液に、化合物10t(1.0g、3.1ミリモル)を加えた。30分間攪拌した後、p−トルエンスルホニルメチルイソシアニド(0.75g、3.7ミリモル)を加え、得られた混合物を還流で一晩攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、その残留物を水とジクロロメタンとに分配させた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。この濃縮物を、酢酸エチルとヘキサンとの混合物(4:1体積/体積)で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、13a(95mg、43%)を得た。Mp222〜226℃。
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール 13bは11sから。
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール 13cは11vから。
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール 13dは11xから。
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール 13eは11yから。
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール 13fは11zから。
中間体Hを調製するために、実施例1の記載と同じようにして化合物9ffbをDMF−DMAで処理して、上記エナミンを得た。P(2g、4.6ミリモル)のエタノール(20ml)溶液に、水酸化ナトリウム水溶液(2.8ml、10M)と一緒にグアニジン塩酸塩(0.82g、13.9ミリモル)を加え、得られた混合物を還流で3時間攪拌した。冷却すると、粗製の生成物が沈殿する。これを単離し、溶離液としてジクロロメタン、メタノール及びアンモニア水溶液(97:2:1)との混合物を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量:160mg(8%)。LC−ESI−HRMSの[M+H]+により428.1296Daが示された。計算では428.127813Da、偏差率は4.2ppm。
ケトン(WO96/33194)(15.0g、47.9ミリモル)のジクロロエタン(450ml)懸濁液にメタ−クロロ過安息香酸(26.0g、70%、105ミリモル)を加え、この混合物を周囲条件で一晩攪拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンとに分配させた。有機層を乾燥させ、蒸発乾固させた。この固体残留物を水で洗浄して、Q(11.5g、73%)を得た。
Q(11.5g、35ミリモル)と無水酢酸(200ml)との混合物を還流で4時間攪拌し、その後周囲条件にて一晩放置した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を飽和炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配させた。有機層を乾燥させ、濃縮し、その濃縮物をTHFとメタノールとの混合物に溶解させ、活性炭で還流処理した。この混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発させた。その残留物をメタノールから再結晶させることにより、R(2g)を得た。
これは、実施例3に記載されているのと同じようにしてRから調製した。Mp220〜223℃。
化合物R(0.5g、1.5ミリモル)のDMF(9ml)とメタノール(1ml)との混合物溶液にホウ水素化ナトリウム(120mg、60%分散物/ミネラルオイル)を加え、得られた混合物を60℃で一晩攪拌した。混合物を冷却し、氷−水の中に注ぎ入れ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。その沈殿物を濾別し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水溶液との(90:9.9:0.1)混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物(0.1g)を得た。Mp133〜137℃。
これは、化合物16と同様にして化合物9auから調製した。
これは、標準的な条件を用いて、化合物17から、水素化ナトリウムによる脱プロトン化、その後エチルヨージドによるアルキル化により調製した。LC−ESI−HRMSの[M+H]+により387.1705Daが示される。計算では387.170868Da、偏差率は−1ppm。
イソプロピル4−クロロ−3−ニトロベンゾエート(12.0g、49.3ミリモル)のNMP(100ml)溶液に、トリエチルアミン(6.9ml、49.3ミリモル)と3−ピリジン−3−イルフェニルアミン(8.4g、49.3ミリモル)とを加え、この混合物を40℃で一晩攪拌した。混合物を氷−水に注ぎ入れ、その油状の下層を、酢酸エチルとリグロインとの(2:3体積/体積)混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、S(4.2g)を得た。
これは、実施例7の中間体Qと同じようにして調製した。
T(3.1g、7.9ミリモル)とPOCl3(10ml)との混合物を90℃で30分間攪拌した。次いでこの反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を氷−水で希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えることでアルカリ性にした。この沈殿物を濾別し、酢酸エチルとリグロイン(1:3体積/体積)との混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、U(0.8g)を得た。
U(0.75g、1.82ミリモル)のエタノール(20ml)溶液にラネーニッケル触媒を加え、水素の取り込みが止むまでこの混合物を水素化した。セライトによる濾過、濾液からの溶媒の蒸発により、Vが、量的に残った。
V(0.8g、2.1ミリモル)のTHF(15ml)懸濁液にトリエチルオルトホルメート(1.05ml、6.3ミリモル)と触媒量のp−トルエンスルホン酸とを加え、得られた混合物を還流で30分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残留物を酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液とに分配させた。有機層を乾燥させ、濃縮し、その濃縮物をジエチルエーテルで洗浄して、19(0.58g)を得た。Mp147〜150℃。
試験方法1
3H−フルニトラゼパム(3H−FNM)結合のインビトロ阻害
3H−フルニトラゼパムを用いてGABA認識部位及びベンゾジアゼピンモジュレーションユニットを選択的に標識化することができる。
特に指示がない限り、調製は、0〜4℃にて行う。雄ウイスターラット(150〜200g)の大脳皮質を、Ultra−Turraxホモジナイザーを用いて、20mlのTris−HCl(30mM、pH7.4)中に5〜10秒間ホモジナイズする。この懸濁液を27,000×gで15分間遠心分離し、そのペレットを緩衝液で3回洗浄する(27,000×gで10分間遠心分離する)。この洗浄したペレットを20mlの緩衝液中にホモジナイズし、水溶(37℃)上で30分間インキュベートして、内因性のGABAを除去し、次いで27,000×gで10分間遠心分離する。このペレットをこの後緩衝液中にホモジナイズし、27,000×gで10分間遠心分離する。この最終ペレットを30mlの緩衝液に再懸濁させ、その調製物を凍らせて、−20℃で保存する。
この膜調製物を解凍し、2℃にて27,000×gで10分間遠心分離する。Ultra−Turraxホモジナイザーを用いてこのペレットを20mlの50mM Tris−シトレート、pH7.1で2回洗浄し、27,000×gで10分間遠心分離する。この最終ペレットを50mM Tris−シトレート、pH7.1(元組織1gあたり500mlの緩衝液)中に再懸濁させ、その後結合アッセイに用いる。0.5mlの組織アリコートを、25μlの試験溶液と、25μlの3H−FNM(1nM、最終濃度)とに加え、混合し、2℃で40分間インキュベートする。非特異的結合は、クロナゼパム(1μM、最終濃度)を用いて決定する。インキュベーションの後、サンプルには5mlの氷−冷の緩衝液を加えて、吸引下にあるWhatman GF/Cグラスファイバーフィルター上に直接注ぎ入れ、5ml氷−冷緩衝液で直ちに洗浄する。フィルター上の放射能の量は、通常の液体シンチレーション計数により決定する。特異的結合は、全体の結合から非特異的結合を引いたものである。
IC50を計算する前に、特異的結合の25〜75%の阻害が得られていなければならない。
式中、
Coは、対照アッセイでの特異的結合であり、
Cxは、試験アッセイでの特異的結合である。
(計算には、通常の質量−作用動力学が仮定されている)。
Claims (16)
- 一般式I:
の化合物又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩
[式中、
Rは、
・−アルキル−ORa、−C(Ra)=N−O−Rb、−C(=N−Ra)−NH−O−Rb、−(C=O)−Ra、−(C=O)−NRaRb又は−(C=O)−O−Ra
(式中、
Ra及びRbは、互いに独立して水素又はアルキルである);
・−(CR’R’’)n−Rc
(式中、
Rcは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル又はアルコキシを表し;
R’及びR’’は、互いに独立して水素、ヒドロキシ又はアルキルであり;
nは、0又は1である);
又は
・ヘテロ環式環
(このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよい)
を表し;
X、Y、Z及びWは、互いに独立してN又はCRdを表し
(式中、各Rdは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される);
Roは、
・ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、−(C=O)−Re、−(C=O)−NReRf、−C(Re)=N−O−Rf、−N(Re)−SO2−Rf、−SO2−NReRf、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル
(式中、
Re及びRfは、互いに独立して水素又はアルキルである);
又は
・−(CR’’’R’’’’)m−Rg
(式中、
Rgは、ヘテロ環式環を表しており、
このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよく;
R’’’及びR’’’’は、互いに独立して水素又はアルキルであり;
mは、0又は1である)
を表すか;又は
Roは、Rdのうちの1つと一緒にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成する]。 - Rが、−アルキル−ORa、−C(Ra)=N−O−Rb、−C(=N−Ra)−NH−O−Rb、−(C=O)−Ra、−(C=O)−NRaRb又は−(C=O)−O−Ra(式中、Ra及びRbは、互いに独立して水素又はアルキルである)を表す、請求項1に記載の化合物。
- Rが、−(CR’R’’)n−Rc
(式中、Rcは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル又はアルコキシを表し;
R’及びR’’は、互いに独立して水素、ヒドロキシ又はアルキルであり;
nは、0又は1である)
を表す、請求項1に記載の化合物。 - Rが、ヘテロ環式環
(このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよい)
を表す、請求項1に記載の化合物。 - X、Y、Z及びWが、互いに独立してCRd
(式中、各Rdは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される)
を表す請求項1から4までのいずれか一項に記載の化合物。 - Xが、Nを表し;Y、Z及びWが、互いに独立してCRd(式中、各Rdは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される)
を表す請求項1から4までのいずれか一項に記載の化合物。 - Xが、Nを表し;Zが、Nを表し;Y及びWが、互いに独立してCRd(式中、各Rdは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される)
を表す請求項1から4までのいずれか一項に記載の化合物。 - Roが、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、−(C=O)−Re、−(C=O)−NReRf、−C(Re)=N−O−Rf、−N(Re)−SO2−Rf、−SO2−NReRf、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル
(式中、Re及びRfは、互いに独立して水素又はアルキルである)
を表す請求項1から7までのいずれか一項に記載の化合物。 - Roが、−(CR’’’R’’’’)m−Rg
(式中、Rgはヘテロ環式環を表し、
(このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよい);
R’’’及びR’’’’は、互いに独立して水素又はアルキルであり;
mは、0又は1である)
を表す請求項1から7までのいずれか一項に記載の化合物。 - Roが、Rdのうちの1つと一緒にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成する、請求項1から7までのいずれか一項に記載の化合物。
- 1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(4’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メタンスルホンアミド−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−(N,N−ジメチル−スルファモイル)−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシメチル−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
5−アセチル−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
5−アセチル−[3−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール;
5−アセチル−[3−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1−ヒドロキシ−2,2,2−トリフルオロ−メチル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1−ヒドロキシ−2,2,2−トリフルオロ−メチル)−1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−アセチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(5−イソオキサゾリル)−1−(2’−カルバモイル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−ホルミル−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−アセチル−1−(3−(ベンゾ[1,3]−ジオキソール−4−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−フルオロ−3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−オール;
(R)−1−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
(R)−1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
N−{3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボニトリル;
2−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(S)−1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
N−{3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド;
(S)−1−[1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
2−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
(R)−1−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−(2’−フルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
2−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
2−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
3−クロロ−3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール;
2−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
2−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
(R)−1−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
2−{1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−5’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−クロロ−5’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
N−[3’−(5−シアノ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−メタンスルホンアミド;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボニトリル;
3’−(5−シアノ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−クロロ−5’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
1−(2’−カルバモイル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸アミド;
(R)−1−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−[1−((R)−2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
6−クロロ−3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル;
3−クロロ−3’−[5−((R)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール;
(R)−1−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(R)−1−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(R)−1−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(6’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−[1−((S)−2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
6−クロロ−3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル;
3−クロロ−3’−[5−((S)−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−オール;
(S)−1−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノール;
(S)−1−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
(S)−1−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
2−[1−(6’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(6’−クロロ2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
6−クロロ−3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボニトリル;
2−[1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−{1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−プロパン−2−オール;
2−[1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
2−[1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
N−{3’−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−イル}−メタンスルホンアミド;
2−[1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−プロパン−2−オール;
1−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノン;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒド O−メチル−オキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルバルデヒドオキシム;
1−[3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−エタノンオキシム;
1−[3’−(5−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−イル]−エタノン O−メチル−オキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−アセチル O−メチル−オキシム;
1−(2’−シアノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−アセチルオキシム);
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1−ヒドロキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(1−ヒドロキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1−エトキシエチル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(5−イソオキサゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(5−イソオキサゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−トリフルオロメチル−1−(2’−(1H−3−ピラゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1H−3−ピラゾリル)−1−(2’−(1H−3−ピラゾリル)−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(N−ヒドロキシ−カルボキサミジニル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(シアノ−ヒドロキシ−メチル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(1−ヒドロキシ−プロプ−2−イニル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
5−(N−ヒドロキシ−カルボキサミジニル)−1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,6’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−フルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−クロロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(6’−クロロ−2’−フルオロ−3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,3’−ジメトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(5−ブロモ−2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−ブロモ−5−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,6’−ジクロロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−ピペラジン−1−イル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(2’,3’−ジフルオロ−6’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(4’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’−クロロ−2’,6’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2,6−ジフルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(3−クロロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(3’,5’−ジフルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
N−ヒドロキシ−1−(2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−N−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミジン;
3’−[5−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−ビフェニル−2−カルボン酸アミド;
3’−(5−オキサゾール−5−イル−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ビフェニル−2−カルボニトリル;
1−(2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−イソプロポキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エトキシ−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
1−(2’−エチル−ビフェニル−3−イル)−5−オキサゾール−5−イル−1H−ベンゾイミダゾール;
4−[1−(5’−クロロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
1−{1−[3−(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−エタノンオキシム;
3−{3−[5−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイミダゾール−1−イル]−フェニル}−ピリジン−2−オール
1−[1−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−エタノール;
1−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル−フェニル)−5−(1−エトキシ−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール;
1−[3−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
である、請求項1に記載の化合物、又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩。 - 少なくとも1種の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と一緒に、治療有効量の、請求項1から11までのいずれか一項に記載の化合物、又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- 医薬を製造するための、請求項1から11までのいずれか一項に記載の化合物、又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩の使用。
- GABAA受容体複合体のモジュレーションに応答性である、ヒトも含めた哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防、又は緩和するための医薬組成物を製造するための、請求項13に記載の使用。
- 疾患、障害又は状態が、不安障害、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、動物などに対する恐怖症、対人恐怖症、強迫性障害、及び全般性又は物質誘発の不安障害;ストレス障害、外傷後及び急性ストレス障害、睡眠障害、記憶障害、神経症、痙攣性疾患、癲癇、発作、痙攣、小児熱性痙攣、片頭痛、気分障害、うつ性又は双極性障害、うつ病、単一エピソード又は反復性大うつ病、気分変調性障害、双極性障害、双極性I型及び双極性II型躁障害、気分循環性障害、統合失調症も含めた精神障害、大脳虚血に起因する神経変性症、注意欠陥過活動性障害、疼痛、痛覚、ニューロパシー性疼痛、嘔吐、急性、遅延性及び予期性嘔吐、特に化学療法又は放射線によって誘発される嘔吐、動揺病、術後悪心、嘔吐、摂食障害、神経性食欲不振、神経性大食症、月経前症候群、神経痛、三叉神経痛、筋痙攣、痙縮(例えば対麻痺患者における)、物質乱用の影響又は依存、アルコール禁断症、認知障害、アルツハイマー病、大脳虚血、卒中、頭部外傷、耳鳴り、日周期リズム障害(例えば時差ボケ又は交替勤務の影響に苦しむ対象における)、糖尿病、1型糖尿病(インスリン依存性糖尿病)、2型糖尿病、高インスリン血症、並びに他の炎症性疾患及び自己免疫障害である、請求項14に記載の使用。
- GABAA受容体複合体のモジュレーションに応答性である、ヒトも含めた動物生体の疾患又は障害若しくは状態の治療、予防又は緩和方法であって、該方法が、治療有効量の、請求項1から11までのいずれか一項に記載の化合物、又はそのN−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩を、それを必要としているそのような動物生体に投与するステップを含む、上記方法。
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