KR20080111097A - 벤즈이미다졸 유도체 및 ｇａｂａａ 수용체 복합체를 조절하기 위한 이의 용도 - Google Patents

벤즈이미다졸 유도체 및 ｇａｂａａ 수용체 복합체를 조절하기 위한 이의 용도 Download PDF

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KR20080111097A
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야누스 에스 라르센
렌 테우버
필립 케이 아링
엘세베트 외스테르가르드 닐센
나헤드 미르자
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뉴로서치 에이/에스
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 신규한 벤즈이미다졸 유도체, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 이를 사용하는 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 중추 신경계 질환 및 장애의 치료에 유용하고, 이는 특히 불안 및 관련 질환을 퇴치하기 위한 GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응성이다.
화학식 I
Figure 112008073942502-PCT00054
GABAA 수용체 복합체, 벤즈이미다졸 유도체, 중추 신경계, 불안 장애

Description

벤즈이미다졸 유도체 및 ＧＡＢＡＡ 수용체 복합체를 조절하기 위한 이의 용도{Benzimidazole derivatives and their use for modulating the GABAA receptor complex}
본 발명은 신규한 벤즈이미다졸 유도체, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 이를 사용하는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응성인 중추 신경계 질환 및 장애의 치료에 유용하고, 이는 특히 불안 및 관련 질환을 퇴치하기에 유용하다.
GABAA 수용체 복합체 상의 조절 부위, 예를 들면, 벤조디아제핀 결합 부위는 불안 완화 의약, 예를 들면, 종래의 불안 완화 벤조디아제핀에 대한 표적이다. 그러나 이는 많은 바람직하지 않은 특징과 관련된다.
GABAA 수용체의 다수의 이형(isoform)이 존재하고; 각각의 수용체는 α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε 및 θ 서브유닛 이형으로부터 유도되는 서브유닛을 포함하는 5 량체 복합체이다. 종래의 불안 완화성 벤조디아제핀은 하위 유형 선택성을 보이지 않았다. 종래의 벤조디아제판의 단점(예를 들면, 진정, 의존 및 인지력 손상) 중 중요한 요소의 하나가 GABAA 수용체의 α1 서브유닛과 관련된다는 것이 제시되어 왔다. 따라서 α1 서브유닛에 비해 α2 및/또는 α3 서브유닛에 선택성을 갖는 화합물이 개선된 부작용 프로파일을 갖는 것으로 예상된다.
따라서, 최적화된 약학적 프로파일을 갖는 화합물이 여전히 강하게 요구된다. 더욱이, 이전의 화합물과 관련된 원치 않는 부작용이 없는 효과적인 화합물을 발견할 필요성이 크다.
발명의 요약
제1 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제공한다.
Figure 112008073942502-PCT00001
상기 화학식 I에서,
R, Ro, X, Y, Z 및 W는 하기에서 정의하는 바와 같다.
제2 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 치료적 유효량을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제와 함께 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
추가의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의, 사람을 포함하는 포유류의 질환, 장애 또는 상태의 치료, 예방 또는 완화를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 용도를 제공하고, 상기 질환, 장애 또는 상태는 중추 신경계 내의 GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응성이다.
더욱 추가의 양태에서, 본 발명은 사람을 포함하는 살아있는 동물체의 질환, 장애 또는 상태의 치료, 예방 또는 완화를 위한 방법에 관한 것이고, 상기 질환, 장애 또는 상태는 중추 신경계 내의 GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응성이고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 이러한 살아있는 동물체에 본 발명의 화합물 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 대상은 하기 상세한 설명 및 실시예로부터 당업자에게 명백할 것이다.
치환된 벤즈이미다졸 유도체
제1 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.
화학식 I
Figure 112008073942502-PCT00002
상기 화학식 I에서,
R은 -알킬-ORa, -C(Ra)=N-O-Rb, -C(=N-Ra)-NH-O-Rb, -(C=O)-Ra, -(C=O)-NRaRb 또는 -(C=O)-O-Ra(여기서, Ra 및 Rb는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다); -(CR'R")n-Rc(여기서, Rc는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬 또는 알콕시이고, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 하이드록시 또는 알킬이고, n은 0 또는 1이다) 또는 헤테로사이클릭 환(여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있다)이고;
X, Y, Z 및 W는 서로 독립적으로 N 또는 CRd이고, 여기서 각각의 Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
Ro는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, -(C=O)-Re, -(C=O)-NReRf, -C(Re)=N-O-Rf, -N(Re)-SO2-Rf, -SO2-NReRf, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬(여기서, Re 및 Rf는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다), 또는 -(CR"'R"")m-Rg(여기서, Rg는 헤테로사이클릭 환이고, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있고, R"' 및 R""은 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이고, m은 0 또는 1이다)이거나,
Ro는 Rd 중 하나와 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성한다.
화학식 I의 화합물의 하나의 양태에서, R은 -알킬-ORa, -C(Ra)=N-O-Rb, -C(=N-Ra)-NH-O-Rb, -(C=O)-Ra, -(C=O)-NRaRb 또는 -(C=O)-O-Ra이고, 여기서 Ra 및 Rb는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다. 특정 양태에서, Ra는 수소이다. 추가의 양태에서, Ra는 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rb는 수소이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rb는 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 특정 양태에서, R은 -C(=NH)-NH-OH이다.
특정 양태에서, R은 -알킬-ORa, -C(Ra)=N-O-Rb, -C(=N-Ra)-NH-O-Rb, -(C=O)-Ra 또는 -(C=O)-O-Ra이고, 여기서 Ra 및 Rb는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다.
추가의 양태에서, R은 -알킬-ORa이다. 특정 양태에서, R은 -알킬-OH, 예를 들면, 1-하이드록시-에틸이다.
추가의 양태에서, R은 -C(Ra)=N-O-Rb이다. 특정 양태에서, R은 -C(Ra)=N-OH, 예를 들면, -C(CH3)=N-OH 또는 -C(H)=N-OH이다. 추가의 양태에서, R은 -C(Ra)=N-CH3, 예를 들면, -C(CH3)=N-CH3 또는 -C(H)=N-CH3이다.
또 다른 추가의 양태에서, R은 -C(=N-Ra)-NH-O-Rb, 예를 들면, -C(=NH)-NH-OH이다.
추가의 양태에서, R은 -(C=O)-Ra, 예를 들면, 포밀 또는 아세틸이다.
또 다른 추가의 양태에서, R은 -(C=O)-NRaRb, 예를 들면, 아미노카보닐이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 양태에서, R은 -(CR'R")n-Rc이고, 여기서 Rc는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬 또는 알콕시이고, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 하이드록시 또는 알킬이고, n은 0 또는 1이다.
특정 양태에서, R'은 수소이다. 추가의 양태에서, R'은 하이드록시이다. 또 다른 추가의 양태에서, R'은 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 또 다른 추가의 양태에서, R"은 수소이다. 추가의 양태에서, R"은 하이드록시이다. 또 다른 추가의 양태에서, n은 0이다. 추가의 양태에서, n은 1이다. 추가의 양태에서, Rc는 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 특정 양태에서, R은 1-하이드록시-에틸 또는 1-하이드록시-1-메틸-에틸이다.
특정 양태에서, R은 시아노이다. 추가의 양태에서, R은 트리플루오로메틸이다. 또 다른 추가의 양태에서, R은 1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-에틸이다. 추가의 양태에서, R은 1-하이드록시-프로프-2-이닐이다. 또 다른 추가의 양태에서, R은 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 양태에서, R은 헤테로사이클릭 환이고, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있다.
특정 양태에서, R은 임의로 치환된 이속사졸릴, 예를 들면, 임의로 치환된 이속사졸-5-일, 예를 들면, 이속사졸-5-일이다. 추가의 양태에서, R은 임의로 치환된 피라졸릴, 예를 들면, 임의로 치환된 2H-피라졸-3-일, 예를 들면, 2H-피라졸-3-일이다. 추가의 양태에서, R은 임의로 치환된 4,5-디하이드로-1H-이미다졸릴, 예를 들면, 임의로 치환된 4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일, 예를 들면, 4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일이다. 또 다른 추가의 양태에서, R은 임의로 치환된 피리미딜, 예를 들면, 임의로 치환된 피리미딘-2-일이다. 특정 양태에서, R은 아미노-피리미딜, 예를 들면, 6-아미노-피리미딘-2-일이다. 추가의 양태에서, R은 임의로 치환된 옥사졸릴, 예를 들면, 옥사졸릴, 예를 들면, 옥사졸-5-일이다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 추가의 양태에서, X, Y, Z 및 W는 서로 독립적으로 CRd이고, 여기서 각각의 Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00003
는
Figure 112008073942502-PCT00004
이고, 여기서 Rm은 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이고; Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이다. 추가의 양태에서, Rm은 수소이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rm은 할로, 예를 들면, 플루오로, 브로모 또는 클로로이다. 추가의 양태에서, Rm은 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rm은 시아노이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rd는 수소이다.
추가의 특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00005
는
Figure 112008073942502-PCT00006
,
Figure 112008073942502-PCT00007
또는
Figure 112008073942502-PCT00008
이고, 여기서, Rd는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이다. 특정 양태에서, Rd는 알콕시, 예를 들면, 메톡시이다. 추가의 양태에서, Rd는 할로, 예를 들면, 클로로 또는 플루오로이다. 추가의 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00009
는
Figure 112008073942502-PCT00010
이고, 여기서 Rm은 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이고; Rd1 및 Rd2는 서로 독립적으로 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이다. 하나의 양태에서, Rd1은 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 추가의 양태에서, Rd1은 할로, 예를 들면, 플루오로 또는 클로로이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rd2는 알킬, 예를 들면, 메틸이다. 추가의 양태에서, Rd2는 할로, 예를 들면, 플루오로 또는 클로로이다.
특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00011
은
Figure 112008073942502-PCT00012
또는
Figure 112008073942502-PCT00013
이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 양태에서, X는 N이고; Y, Z 및 W는 서로 독립적으로 CRd이고, 여기서 각각의 Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00014
는
Figure 112008073942502-PCT00015
이다.
추가의 특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00016
은
Figure 112008073942502-PCT00017
또는
Figure 112008073942502-PCT00018
이고, 여기서 Rd는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 하나의 양태에서, Rd는 할로, 예를 들면, 브로모 또는 플루오로이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 양태에서, Y는 N이고; X, Z 및 W는 서로 독립적으로 CRd이고, 여기서 각각의 Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00019
는
Figure 112008073942502-PCT00020
이다.
추가의 특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00021
은
Figure 112008073942502-PCT00022
또는
Figure 112008073942502-PCT00023
이고, 여기서 Rd는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 하나의 양태에서, Rd는 할로, 예를 들면, 브로모 또는 클로로이다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 추가의 양태에서, X는 N이고; Z는 N이고; Y 및 W는 서로 독립적으로 CRd이고, 여기서 각각의 Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00024
는
Figure 112008073942502-PCT00025
이고, 여기서 Rp는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이다. 특정 양태에서, Rp는 알콕시, 예를 들면, 메톡시이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 양태에서, Ro은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, -(C=O)-Re, -(C=O)-NReRf, -C(Re)=N-O-Rf, -N(Re)-SO2-Rf, -SO2-NReRf, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬이고, 여기서 Re 및 Rf는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다.
특정 양태에서, Ro은 할로, 예를 들면, 클로로 또는 플루오로이다. 추가의 양태에서, Ro은 트리플루오로메톡시이다. 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 시아노이다. 추가의 양태에서, Ro은 알킬, 예를 들면, 메틸 또는 에틸이다. 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 -(C=O)-Re, 예를 들면, 아세틸이다. 추가의 양태에서, Ro은 -(C=O)-NReRf, 예를 들면, 아미노카보닐이다.
또 다른 추가의 양태에서, Ro은 -C(Re)=N-O-Rf이다. 특정 양태에서, Ro은 -C(Re)=N-OH, 예를 들면, -C(CH3)=N-OH이다. 추가의 양태에서, Ro은 -C(Re)=N-CH3, 예를 들면, -C(CH3)=N-CH3이다.
추가의 양태에서, Ro은 -N(Re)-SO2-Rf, 예를 들면, 메틸설포닐-아미노이다. 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 -SO2-NReRf, 예를 들면, 디메틸-아미노-설포닐이다. 추가의 양태에서, Ro은 하이드록시이다. 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 하이드록시알킬, 예를 들면, 예를 들면, 1-하이드록시-에틸이다. 추가의 양태에서, Ro은 알콕시, 예를 들면, 메톡시, 에톡시 또는 이소프로폭시. 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 알콕시알킬, 예를 들면, 메톡시메틸 또는 1-에톡시-에틸이다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 -(CR"'R"")m-Rg이고, 여기서 Rg는 헤테로사이클릭 환이고, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로-메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있고, R"' 및 R""은 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이고, m은 0 또는 1이다.
특정 양태에서, R"'은 수소이다. 추가의 양태에서, R""은 수소이다. 또 다른 추가의 양태에서, m은 o이다. 추가의 양태에서, m은 1이다.
추가의 양태에서, Rg는 치환된 피라졸릴, 예를 들면, 임의로 치환된 2H-피라졸-3-일, 예를 들면, 2H-피라졸-3-일이다. 또 다른 추가의 양태에서, Rg는 임의로 치환된 이속사졸릴, 예를 들면, 임의로 치환된 이속사졸-3-일, 예를 들면, 이속사졸-3-일이다. 추가의 양태에서, Rg는 임의로 모르폴리닐, 예를 들면, 모르폴린-4-일. 추가의 양태에서, Rg는 임의로 피페라지닐, 예를 들면, 피페라진-1-일이다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 추가의 양태에서, Ro은 Rd 중 하나와 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성한다. 특정 양태에서, X는 CRd이고; Ro는 상기 Rd와 함께 메틸렌디옥시이다. 추가의 양태에서, X는 CRd이고; Y, Z 및 W는 각각의 CH이고; Ro은 상기 Rd와 함께 메틸렌디옥시이다.
화학식 I의 화합물의 특정 양태에서,
Figure 112008073942502-PCT00026
은 2-메톡시-페닐, 2-에톡시-페닐, 2-메톡시-3-플루오로-페닐, 2-메톡시-4-플루오로-페닐, 2-메톡시-5-플루오로-페닐, 2-메톡시-6-플루오로-페닐, 2-메톡시-4-클로로-페닐, 2-메톡시-5-클로로-페닐, 2-메톡시-6-클로로-페닐, 2-트리플루오로메톡시-페닐, 2-시아노-페닐, 2-하이드록시-페닐, 2-아세틸-페닐, 2-카바모일-페닐, 2-메틸-페닐, 2-에틸-페닐, 2-(1-하이드록시-에틸)-페닐, 2-(1-에톡시에틸)-페닐, 2-이소프로폭시-페닐, 2-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 2-하이드록시-3-클로로-페닐, 2-클로로-5-시아노-페닐, 2,6-디클로로-페닐, 2,6-디플루오로-페닐, 2,3-디메톡시-페닐, 2,4-디메톡시-페닐, 2,6-디메톡시-페닐, 2-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐, 2-(N,N-디메틸설파모일)-페닐, 2-(피페라진-1-일)-페닐, 2-(이속사졸-5-일)-페닐, 2-피라졸-3-일)-페닐, 2-(메톡시설포닐아미노)-페닐, 3-클로로-2,6-디플루오로-페닐, 2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐, 6-클로로-2-플루오로-3-메톡시-페닐, 3,5-디-플루오로-2-메톡시-페닐, 2,3-디플루오로-6-메톡시-페닐, 2-플루오로-피리딘-3-일, 2-클로로-피리딘-3-일, 2-메톡시-피리딘-3-일, 2,6-디플루오로-피리딘-3-일, 3-플루오로-피리딘-4-일, 3-클로로-피리딘-4-일, 2-플루오로-5-브로모-피리딘-3-일, 2-브로모-5-플루오로-피리딘-3-일, 2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일, 2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일, 2,4-디메톡시-피리미딘-5-일 및 벤조[1,3]-디옥솔-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
특정 양태에서, 본 발명의 화합물은
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-트리플루오로메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(4'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메탄설폰아미도-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-(모르폴린-4-일-메틸)-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-하이드록시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-(N,N-디메틸-설파모일)-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메톡시메틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
5-아세틸-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
5-아세틸 -[3-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸;
5-아세틸 -[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸;
5-(1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-에틸)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-에틸)-1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(5-이속사졸릴)-1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-카바모일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-포밀-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸)-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸)-1H-벤조이미다졸;
5-아세틸-1-(3-(벤조[1,3]-디옥솔-4-일)페닐)-1H-벤조이미다졸;
5-플루오로-3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-올;
(R)-1-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
(R)-1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
N-{3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카보니트릴;
2-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
(S)-1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
N-{3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드;
(S)-1-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
2-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
(R)-1-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
1-(2'-플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
2-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
(R)-1-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
2-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
(R)-1-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
3-클로로-3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올;
2-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
(R)-1-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
2-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
(R)-1-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
2-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-클로로-6'-플루오로-5'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-클로로-5'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-{3-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-5-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-[3-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-{3-[5-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
N-[3'-(5-시아노-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-메탄설폰아미드;
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
3'-(5-시아노-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-카복실산 아미드;
1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-클로로-5'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-{3-[3-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-4-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-메탄설포닐아미노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
1-(2'-카바모일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
(R)-1-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
1-[1-((R)-2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
6-클로로-3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴;
3-클로로-3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올;
(R)-1-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(R)-1-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(R)-1-(1-{3-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-5-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-일)-에탄올;
(R)-1-{1-[3-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(5-{3-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-페닐}-피리딘-3-일)-모르폴린-4-일-메탄온;
(R)-1-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
1-[1-((S)-2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
6-클로로-3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴;
3-클로로-3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올;
(S)-1-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(S)-1-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
(S)-1-(1-{3-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-5-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-일)-에탄올;
(S)-1-{1-[3-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
(5-{3-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-페닐}-피리딘-3-일)-모르폴린-4-일-메탄온;
(S)-1-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
2-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-[1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
6-클로로-3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴;
2-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
2-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
2-(1-{3-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-5-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-일)-프로판-2-올;
2-{1-[3-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
(5-{3-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-페닐}-피리딘-3-일)-모르폴린-4-일-메탄온;
2-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
N-{3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드;
2-[1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄온;
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
1-[3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-에탄온 옥심;
1-[3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-에탄온 O-메틸-옥심;
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-아세틸 O-메틸-옥심;
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-아세틸 옥심);
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1-하이드록시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(1-하이드록시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1-에톡시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(5-이속사졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(5-이속사졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1H-3-피라졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(1H-3-피라졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(N-하이드록시-카복사미디닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(시아노-하이드록시-메틸)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(1-하이드록시-프로프-2-이닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
5-(N-하이드록시-카복사미디닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12ha;
N-하이드록시-1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2'-플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2'-클로로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-{3-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-5-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-[3-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-{3-[5-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-페닐}-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
N-하이드록시-1-(2'-메탄설포닐아미노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
3'-[5-(N-하이드록시카바미미도일)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
3'-(5-옥사졸-5-일-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-카보니트릴;
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
4-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-피리미딘-2-일아민;
1-{1-[3-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄온 옥심;
3-{3-[5-(1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-페닐}-피리딘-2-올
1-[1-(3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-페닐)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
1-(3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-페닐)-5-(1-에톡시-에틸)-1H-벤조이미다졸;
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 이소프로필 에스테르, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
상술한 2 이상의 양태의 임의의 배합이 본 발명의 범주 내로 간주된다.
치환체의 정의
본 발명에서, 할로는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 나타낸다.
본 발명에서, 알킬 그룹은 1가의 포화된, 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 쇄를 나타낸다. 탄화수소 쇄는 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자(C1-6-알킬)를 함유하고, 이는 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 3급 펜틸, 헥실 및 이소헥실을 포함한다. 바람직한 양태에서 알킬은 C1-4-알킬 그룹을 나타내고, 이는 부틸, 이소부틸, 2급 부틸 및 3급 부틸을 포함한다. 본 발명의 다른 바람직한 양태에서 알킬은 C1-3-알킬 그룹을 나타내고, 이는 특히 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필일 수 있다.
본 발명에서, 알케닐 그룹은 하나 이상의 이중결합을 함유하는 탄소쇄를 나타내고, 이는 디-엔, 트리-엔 및 폴리-엔을 포함한다. 바람직한 양태에서 본 발명의 알케닐 그룹은 2 내지 6개의 탄소 원자(C2-6-알케닐)를 포함하고, 이는 하나 이상의 이중 결합을 포함한다. 가장 바람직한 양태에서 본 발명의 알케닐 그룹은 에테닐; 1- 또는 2-프로페닐; 1-, 2- 또는 3-부테닐, 또는 1,3-부타디에닐; 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-헥세닐, 또는 1,3-헥사디에닐 또는 1,3,5-헥사트리에닐이다.
본 발명에서, 알키닐 그룹은 하나 이상의 삼중 결합을 함유하는 탄소쇄를 나타내고, 이는 디-인, 트리-인 및 폴리-인을 나타낸다. 바람직한 양태에서 본 발명의 알키닐 그룹은 2 내지 6개의 탄소 원자(C2-6-알키닐)를 포함하고, 이는 하나 이상의 삼중 결합을 포함한다. 가장 바람직한 양태에서 본 발명의 알키닐 그룹은 에티닐; 1- 또는 2-프로피닐; 1-, 2- 또는 3-부티닐, 또는 1,3-부타디닐; 1-, 2-, 3-, 4-펜티닐, 또는 1,3-펜타디닐; 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-헥시닐, 또는 1,3-헥사디닐 또는 1,3,5-헥사트리닐이다.
본 발명에서, 사이클로알킬 그룹은 사이클릭 알킬 그룹, 바람직하게는 3 내지 7개의 탄소 원자(C3-7-사이클로알킬)를 함유하는 사이클릭 알킬 그룹을 나타내고, 이는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸을 포함한다.
알콕시는 O-알킬을 나타내고, 여기서 알킬은 상기에서 정의하는 바와 같다.
알콕시알킬은 상술한 알콕시 및 상술한 알킬을 나타내고, 예를 들면, 메톡시메틸을 나타낸다.
사이클로알콕시는 O-사이클로알킬을 나타내고, 여기서 사이클로알킬은 상기에서 정의하는 바와 같다.
사이클로알킬알킬은 상술한 사이클로알킬 및 상술한 알킬을 나타내고, 예를 들면, 사이클로프로필메틸을 나타낸다.
본 발명에서, 카보닐 그룹(-C(=O)-)은 또한 수화된 카보닐 그룹(-C(OH)2-)을 포함한다.
본 발명에서, 헤테로사이클릭 환은 환에 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 모노사이클릭 헤테로사이클릭 그룹이다. 바람직한 헤테로원자는 질소(N), 산소(O) 및 황(S)을 포함한다. 당해 환은 특히 포화되거나 부분적으로 포화된 방향족(즉, 헤테로아릴)일 수 있다.
본 발명의 포화되거나 부분적으로 포화된 모노사이클릭 헤테로사이클릭 5-원 그룹의 예는 1,3-디옥솔란, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 옥사졸린, 옥사졸리딘, 옥사디아졸린, 피롤린, 피롤리딘, 피라졸리딘 및 피라졸린을 포함한다.
포화되거나 부분적으로 포화된 모노사이클릭 헤테로사이클릭 6-원 그룹의 바람직한 예는 1,4-디옥솔란, 1,4-디티안, 모르폴린, 1,4-옥사진, 옥사디아진, 피페리딘, 피페라진, 디하이드로-피란, 테트라하이드로-피란, 티오모르폴린 및 1,3,5-트리티안을 포함한다.
본 발명의 바람직한 포화되거나 부분적으로 포화된 모노사이클릭 헤테로사이클릭 7원 그룹의 예는 호모피페리딘 및 호모피페라진을 포함한다.
본 발명의 바람직한 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹에는 방향족 5 및 6원 모노사이클릭 헤테로사이클릭 그룹이 포함되고, 이는 이에 제한되지는 않지만, 예를 들면, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 테트라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피리딜, 피리미딜 또는 피리다지닐을 포함한다.
약제학적으로 허용되는 염
본 발명의 화합물은 의도된 투여에 적합한 임의의 형태로 제공될 수 있다. 적합한 형태에는 본 발명의 화합물의 약제학적으로(즉, 생리학적으로) 허용되는 염, 프리드럭(predrug) 또는 프로드럭 형태가 포함된다.
약제학적으로 허용되는 부가 염의 예에는 이에 제한되지는 않지만, 무독성 무기산 및 유기산 부가 염, 예를 들면, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 니트레이트, 퍼콜레이트, 포스페이트, 설페이트, 포르메이트, 아세테이트, 아코네이트, 아스코르베이트, 벤젠설포네이트, 벤조에이트, 신나메이트, 시트레이트, 엠보네이트, 에난테이트, 푸마레이트, 글루타메이트, 글리콜레이트, 락테이트, 말레이트, 말로네이트, 만델레이트, 메탄설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 프탈레이트, 살리실레이트, 소르베이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 톨루엔-p-설포네이트 등이 포함된다. 이러한 염은 기술 분야에 잘 공지되고 기재된 방법에 의해 형성할 수 있다.
옥살산과 같은 다른 산은 약제학적으로 허용되는 것으로 간주될 수 없고, 본 발명의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 수득하는데 중간체로 유용한 염을 제조하는데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 양이온성 염의 예에는 이에 제한되지는 않지만, 음이온성 그룹을 함유하는 본 발명의 화합물의 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 아연, 알루미늄, 리튬, 콜린, 리시늄 및 암모늄 염 등이 포함된다. 이러한 양이온성 염은 기술 분야에 잘 공지되고 기재된 방법에 의해 형성할 수 있다.
본 발명에서 N-함유 화합물의 "오늄 염"은 또한 약제학적으로 허용되는 염으로 고려된다. 바람직한 "오늄 염"에는 알킬-오늄 염, 사이클로알킬-오늄 염 및 사이클로알킬알킬-오늄 염이 포함된다.
본 발명의 화합물의 프리드럭 또는 프로드럭의 예에는 본원에 따른 물질의 적합한 프로드럭의 예가 포함되고, 이는 모 화합물의 하나 이상의 반응성 또는 유도체화 가능한 그룹에서 개질된 화합물을 포함한다. 특히 관심 대상은 카복실 그룹, 하이드록실 그룹, 또는 아미노 그룹에서 개질된 화합물이다. 적합한 유도체의 예는 에스테르 또는 아미드이다.
본 발명의 화합물은 약제학적으로 허용되는 용매, 예를 들면, 물, 에탄올 등과 함께 가용성 또는 불용성 형태로 제공할 수 있다. 가용성 형태는 또한 1수화물, 2수화물, 반수화물(hemihydrate), 3수화물, 4수화물 등과 같은 수화된 형태를 포함할 수 있다. 일반적으로, 가용성 형태는 본 발명의 목적을 위하여 불용성 형태와 등가물로 간주된다.
입체 이성체
당업자는 본 발명의 화합물은 하나 이상의 키랄 중심을 가질 수 있고 이러한 화합물은 거울상 이성체, 부분입체 이성체 및 시스-트랜스-이성체를 포함하는 상이한 입체 이성체 형태로 존재할 수 있다고 이해할 것이다.
본 발명은 모든 이러한 이성체 및 라세미 혼합물을 포함하는 이들 혼합물을 포함한다.
당업자에게 공지된, 광학 이성체의 분해(resolvation) 방법이 사용될 수 있고, 이는 기술 분야의 평균적 연구자에게 명백할 것이다. 이러한 방법에는 문헌[참조: J. Jaques, A. Collet and S. Wilen, "Enantiomers, Racemates, and Resolutions", John Wiley and Sons, New York (1981)]에서 논의된 바가 포함된다.
광학 활성 화합물을 또한 광학 활성 출발 물질로부터 제조할 수 있다.
N-옥사이드
본 발명에서, N-옥사이드는 질소 함유 화합물의 산화물 유도체, 예를 들면, 이러한 N-옥사이드를 형성할 수 있는 N-함유 헤테로사이클릭 화합물 및 하나 이상의 아미노 그룹을 갖는 화합물이다. 예를 들면, 피리딜을 함유하는 화합물의 N-옥사이드는 1-옥시-피리딘-2, -3 또는 -4-일 유도체일 수 있다.
본 발명의 화합물의 N-옥사이드는 승온에서 아세트산과 같은 산의 존재 하에서 과산화수소와 같은 통상의 산화제를 사용한 상응하는 질소 염기의 산화에 의해, 또는 적합한 용매, 예를 들면, 디클로로메탄, 에틸 아세테이트 또는 메틸 아세테이트, 또는 클로로포름 또는 디클로로메탄과 3-클로로퍼옥시벤조산 내에서 과산화아세트산과 같은 과산과의 반응에 의해 제조할 수 있다.
표지 화합물
본 발명의 화합물은 이의 표지되거나 표지되지 않은 형태로 사용할 수 있다. 본 발명의 문맥에서 표지된 화합물은 자연에서 통상적으로 발견되는 원자 질량 또는 질량수와 상이한 원자 질량 또는 질량수를 갖는 원자에 의해 대체된 하나 이상의 원자를 갖는다. 표지는 상기 화합물의 용이한 정량적 측정을 허용할 것이다.
본 발명의 표지된 화합물은 진단 도구, 방사성 추적자 또는 모니터링 시약으로 다양한 진단 방법에서, 및 생체내 수용체 영상을 위해 유용할 수 있다.
본 발명의 표지된 이성체는 표지로서 하나 이상의 방사성 핵종을 포함한다. 양전자 방출 방사성 핵종은 모두 사용될 수 있는 후보이다. 본 발명의 문맥에서 방사성 핵종은 바람직하게는 2H(듀테륨), 3H(트리튬), 13C, 14C, 131I, 125I, 123I 및 18F로부터 선택된다.
본 발명의 표지된 이성체를 측정하는 물리적 방법은 양전자 방출 단층 촬영(PET: Position Emission Tomography), 단일 광자 영상 전산화 단층촬영(SPECT: Single Photon Imaging Computed Tomography), 자기 공명 분광법(MRS: Magnetic Resonance Spectroscopy), 자기 공명 영상(MRI: Magnetic Resonance Imaging) 및 전산화 축 엑스레이 단층촬영(CAT: Computed Axial X-ray Tomography) 또는 이의 배합으로부터 선택할 수 있다.
제조 방법
본 발명의 화합물은 화학적 합성을 위한 통상의 방법, 예를 들면, 실용적인 예시에 기재된 것에 의해 제조할 수 있다. 본 출원에 기재된 방법을 위한 출발 물질은 공지되어 있거나 또는 시판되는 화학 물질로부터 통상의 방법에 의해 제조할 수 있다.
또한 본 발명의 한 화합물은 통상의 방법을 사용하여 본 발명의 다른 화합물로 전환할 수 있다.
본원에 기재된 반응의 최종 생성물은 통상의 기술, 예를 들면, 추출, 결정화, 증류, 크로마토그래피 등에 의해 분리할 수 있다.
본 발명의 화합물은 용매화되지 않은 형태뿐 아니라 물, 에탄올 등과 같은 약제학적으로 허용되는 용매와 함께 용매화된 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 용매화된 형태가 본 발명의 목적을 위해 용매화되지 않은 형태와 등가물로 간주된다.
생물학적 활성
본 발명의 화합물은 GABAA 수용체 복합체를 조절할 수 있다. 이의 특정 서브유닛을 포함하는 GABAA 수용체 복합체에 결합하는 이들의 능력에 대해 시험할 수 있다.
본 발명의 화합물은 GABAA 수용체의 벤조디아제핀 결합 부위에 대한 리간드이고, 따라서 중추 신경계의 다양한 장애의 치료 및/또는 예방에 사용된다. 따라서 추가의 양태에서, 본 발명의 화합물은 중추 신경계의 GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응성인 질환, 장애 또는 상태의 치료, 예방 또는 완화에 유용한 것으로 간주된다.
특수한 양태에서, 본 발명의 화합물은
불안 장애, 예를 들면, 광장 공포증을 수반하거나 수반하지 않은 공황 장애, 공황 장애의 병력을 수반하지 않는 광장 공포증, 동물 및 사회 공포를 포함한 기타공포증, 강박 장애, 및 범 불안 장애 또는 물질 유발 불안 장애;
외상후 및 급성 스트레스 장애를 포함하는 스트레스 장애;
수면 장애;
기억 장애;
신경증;
경련성 장애, 예를 들면, 간질, 발작, 경련, 또는 아동에서의 발열성 경련;
편두통;
기분 장애;
우울 또는 양극성 장애, 예를 들면, 우울증, 단발성 에피소드 또는 재발성 주요 우울 장애, 기분 저하 장애, 양극성 장애, 양극성 I 및 양극성 II 조증 장애 및 순환성 장애;
정신분열병을 포함하는 정신병 장애;
대뇌 허혈로부터 발생되는 신경 변성;
주의력 결핍 과다행동 장애;
통증 및 통각, 예를 들면, 신경병인성 통증;
급성, 지연 및 예기 구토, 특히 화학 요법 또는 방사선에 의해 유발된 구토를 포함하는 구토;
멀미, 수술 후 오심 및 구토;
신경성 식욕 부진 및 신경성 거식증을 포함하는 식사 장애;
월경전 증후군;
신경통, 예를 들면, 삼차 신경통;
예를 들면, 하반신 마비 환자에서의 근육 연축 또는 경직;
알코올 금단을 포함하는 물질 남용 또는 의존의 영향;
인지 장애, 예를 들면, 알츠하이머병;
대뇌 허혈, 뇌졸중, 두부 외상;
이명;
비행 시차 또는 교대 근무의 영향으로부터 고통받는 대상에서의 1일 주기 리듬의 장애;
당뇨병, 1형 당뇨병(인슐린-의존성 당뇨병), 2형 당뇨병, 고인슐린혈증 및
기타 염증성 질환 및 자가 면역 장애의 치료, 예방 또는 완화에 유용한 것으로 간주된다.
바람직하게는 본 발명의 화합물은 불안 장애, 예를 들면, 광장 공포증을 수반하거나 수반하지 않은 공황 장애, 공황 장애의 병력을 수반하지 않는 광장 공포증, 동물 및 사회 공포를 포함한 다른 공포증, 강박 장애, 및 범 불안 장애 또는 물질 유발 불안 장애의 치료, 예방 또는 완화에 유용한 것으로 간주된다.
추가로, 본 발명의 화합물은 사람 GABAA 수용체에 결합할 수 있는 화합물을 측정하기 위한 분석에서 방사선 리간드로 유용할 수 있다.
본원에서 활성 약제학적 성분(API)의 적합한 투약은 일일 약 0.1 내지 약 1000mg API, 보다 바람직하게는 일일 약 10 내지 약 500mg API, 가장 바람직하게는 일일 약 30 내지 약 100mg API의 범위 내이지만, 정확한 투여 방식, 투여 제형, 고려되는 증상, 환자 및 특히 관련된 환자의 체중, 및 추가로 담당 의사 및 수의사의 성향 및 경험에 의존하는 것으로 고려된다.
약제학적 조성물
다른 양태에서 본원은 본 발명의 화합물의 치료적 유효량을 포함하는 신규한 약제학적 조성물을 제공한다.
치료에 사용되는 본 발명의 화합물을 원 화합물의 형태로 투여할 수 있고, 활성 성분을, 임의로 생리학적으로 허용되는 염의 형태로, 보조제, 부형제, 담체, 완충제, 희석제 및/또는 다른 통상의 약제학적 보조제와 함께 약제학적 조성물에 도입하는 것이 바람직하다.
바람직한 양태에서, 본원은 본 발명의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 이의 유도체를, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및 임의로 기술 분야에 공지되고 사용되는 다른 치료적 및/또는 예방적 성분과 함께 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 담체(들)은 제형의 다른 성분과 융화성이고 이의 수용자에게 해롭지 않다는 점에서 "허용될 수 있어야" 한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구, 직장, 기관지, 코, 폐, 국부(구강 및 혀밑을 포함), 경피, 질 또는 비경구적(피부, 피하, 근육내, 복막내, 정맥내, 동맥내, 뇌내, 안내 주사 또는 주입을 포함) 투여에 적합한 것, 또는 분말 또는 액체 에어로졸을 포함하는, 흡입 또는 통기법(insufflation)에 의해, 또는 방출 지속된 시스템에 의해 투여하기 적합한 형태일 수 있다. 방출 지속된 시스템에는 본 발명의 화합물을 함유하는 고체 소수성 중합체의 반투과성 매트릭스가 포함되고, 상기 매트릭스는 형상화된 물품, 예를 들면, 필름 또는 마이크로캡슐의 형태일 수 있다.
본 발명의 화합물은 통상의 보조제, 담체 또는 희석제와 함께, 이에 따라 약제학적 조성물 및 이의 단위 용량의 형태 내에 둘 수 있다. 이러한 형태에는 고체, 특히 정제, 충전된 캡슐, 분말 및 펠렛 형태, 및 모두 경구용인 액체, 특히 수성 또는 비수성 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭시르 및 동일물로 충전된 캡슐, 직장 투여용 좌제 및 비경구용 살균 주사 용액이 포함된다. 이러한 약제학적 조성물 및 이의 단위 용량 형태는 추가의 활성 화합물 또는 주성분과 함께, 또는 추가의 활성 화합물 또는 주성분 없이, 통상의 비율로 통상의 성분을 포함할 수 있고, 이러한 단위 용량 형태는 사용될 의도된 일일 투약 범위와 상응하는 임의의 적합한 활성 성분의 유효량을 함유할 수 있다.
본 발명의 화합물은 다양한 경구 및 비경구 투약 형태로 투여할 수 있다. 하기의 투약 형태가 활성 성분으로, 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다는 것이 당업자에게 자명할 것이다.
본 발명의 화합물로부터 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 약제학적으로 허용되는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제에는 분말, 정제, 환제, 캡슐, 카셰(cachet), 좌제 및 분산가능한 미립이 포함된다. 고체 담체는 희석제, 향료, 용해제, 윤활제, 현탁제, 결합제, 방부제, 정제 붕해제 또는 캡슐화 물질로 또한 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다.
분말에서, 담체는 미분된 고체이고, 이는 미분된 활성 성분과의 혼합물에 존재한다.
정제에서, 활성 성분은 적합한 비율로 필요한 결합능을 갖는 담체와 혼합되고 목적하는 형태 및 크기로 압축된다.
분말 및 정제는 바람직하게는 5 또는 10 내지 약 70 %의 활성 화합물을 함유한다. 적합한 담체는 탄산 마그네슘, 스테아르산 마그네슘, 활석, 당, 락토즈, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 저융점 밀납, 코코아 버터 등을 함유한다. 용어 "제제"는 활성 성분이 담체와 함께, 또는 담체 없이 담체에 의해 둘러싸이고, 이에 따라 이와 결합하게 되는 캡슐을 제공하는 담체로 캡슐화 물질을 갖는 활성 화합물의 제형을 포함하는 것으로 의도된다. 유사하게, 카셰 및 로젠지가 포함된다. 정제, 분말, 캡슐, 환제, 카셰 및 로젠지가 경구 투여에 적합한 고체 형태로 사용될 수 있다.
좌제의 제조를 위해, 저융점 밀납, 예를 들면, 지방산 글리세라이드 또는 코코아 버터의 혼합물이 먼저 용해되고 활성 성분이 그 안에 교반에 의해 균질하게 분산된다. 용해된 균질 혼합물을 이어서 편리한 크기의 주형에 넣고, 냉각시키고, 고체화시킨다.
질내 투여에 적합한 조성물은 활성 성분 외에 기술 분야에서 적합한 것으로 공지된 담체를 함유하는 페서리, 탐폰, 크림, 겔, 페이스트, 포움 또는 분무제로 제공될 수 있다.
액체 제제에는 용액, 현탁액 및 에멀젼, 예를 들면, 물 또는 물-프로필렌 글리콜 용액이 포함된다. 예를 들면, 비경구 주사 액체 제형은 수성 폴리에틸렌 글리콜 용액 내의 용액으로 제형화할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 따라서 비경구적 투여(예를 들면, 주사, 예를 들면, 순간 주사(bolus injection) 또는 연속 주입)일 수 있고, 앰플, 미리 충전된 시린지, 소적 주입 내의 단위 투여 형태 또는 첨가된 방부제가 있는 다수 투여 용기에 주어질 수 있다. 조성물은 오일 또는 수성 비이클 내의 현탁액, 용액 또는 에멀젼과 같은 형태를 취할 수 있고, 현탁제, 안정화제 및/또는 분산제와 같은 제형화 약제를 함유할 수 있다. 또는 활성 성분은 사용전 적합한 비이클, 예를 들면, 살균된, 발열 물질이 없는 물과 함께 구성하기 위해, 살균 고체의 무균 분리에 의해 또는 용액으로부터의 동결 건조에 의해 수득된 분말 형태일 수 있다
경구용으로 적합한 수용액은 목적하는 바와 같이 활성 성분을 물에 용해시키고 적합한 착색제, 향료, 안정화제 및 농축제를 첨가하여 제조할 수 있다.
경구용으로 적합한 수성 현탁액은 미분된 활성 성분을 점성 물질, 예를 들면, 천연 또는 합성 고무, 수지, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 또는 다른 잘 공지된 현탁제와 함께 물에 분산시켜 제조할 수 있다.
또한 사용 직전 경구 투여용 액제 형태 제제로 전환시키도록 의도된 고체 형태 제형이 포함된다. 이러한 액체 형태에는 용액, 현탁액 및 에멀젼이 포함된다. 활성 성분 이외에 이러한 제형은 착색제, 향료, 안정화제, 완충제, 인공 및 천연 감미료, 분산제, 농축제, 가용화제 등을 포함할 수 있다.
표피에의 국부 투여를 위해 본 발명의 화합물은 연고, 크림 또는 로션 또는 경피 패치로 제형화할 수 있다. 연고 및 그림은, 예를 들면, 적합한 농축제 및/또는 겔화제를 첨가하여 수성 또는 오일 베이스로 제형화할 수 있다. 로션은 수성 또는 오일 베이스로 제형화할 수 있고 일반적으로 또한 하나 이상의 유화제, 안정화제, 분산제, 현탁제, 농축제 또는 착색제를 함유할 것이다.
구강 내 국부 투여에 적합한 조성물에는 향료 베이스, 통상적으로 수크로즈 및 아카시아 또는 트라가칸에 활성 약제를 포함하는 로젠지; 젤라틴 및 글리세린 또는 수크로즈 및 아카시아와 같은 비활성 베이스에 활성 성분을 포함하는 향정(pastilles); 및 적합한 액체 담체에 활성 성분을 포함하는 구강 세정제가 포함된다.
용액 또는 현탁액을 통상의 방법, 예를 들면, 점적기, 피펫 또는 분무제로 비강에 직접 적용한다. 조성물을 단일 또는 다수 투여 형태로 제공할 수 있다.
기도에의 투여는 또한 에어로졸 제형에 의해 이루어질 수 있고, 여기서 활성 성분이 클로로플루오로카본(CFC)과 같은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로다플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄 또는 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체로 가압된 팩으로 제공된다. 에어로졸이 편의상 또한 레시틴과 같은 계면활성제를 함유할 수 있다. 약물의 투여는 측정된 밸브를 제공하여 조절할 수 있다.
또는 활성 성분은 건조 분말, 예를 들면, 락토즈, 전분, 전분 유도체, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)와 같은 적합한 분말 베이스 내의 화합물의 분말 혼합물의 형태로 제공할 수 있다. 편리하게 분말 담체는 비강 내에서 겔을 형성할 것이다. 분말 조성물은, 예를 들면, 젤라틴의 캡슐 또는 카트리지, 또는 분말이 흡입기에 의해 투여될 수 있는 발포제 팩 내의 단위 투여 형태로 주어질 수 있다.
비강내 조성물을 포함하는, 기도 투여용으로 의도된 조성물에서, 화합물은 일반적으로, 예를 들면, 약 5㎛ 이하의 작은 입자 크기를 갖는다. 이러한 입자 크기는 기술 분야에 공지된 방법, 예를 들면 미분화에 의해 수득할 수 있다.
필요한 경우, 활성 성분의 지속된 방출을 제공하기 위해 개질된 조성물을 사용할 수 있다.
약제학적 제제는 바람직하게는 단위 용량 형태이다. 이러한 형태에서, 제제는 적절한 양의 활성 성분을 함유하는 단위 용량으로 다시 나눌 수 있다. 단위 용량 형태는 포장된 제제, 분리된 양의 제제를 함유하는 포장, 예를 들면, 포장된 정제, 캡슐, 및 바이알 또는 앰플 내의 분말일 수 있다. 또한, 단위 용량 형태는 캡슐, 정제, 카셰 또는 로렌지 자체, 또는 이들 중 임의의 적절한 수가 포장된 형태일 수 있다.
경구 투여용 정제 또는 캡슐 및 정맥내 투여 및 연속 주입용 액체가 바람직한 조성물이다.
제형화 및 투여를 위한 기술의 추가의 세부 사항을 최신판 문헌[참조: Remington's Pharmaceutical Sciences(Maack Publishing Co., Easton, PA)]에서 찾을 수 있다.
치료적 유효 투여량은 징후 또는 상태를 완화시키는 활성 성분의 양을 나타낸다. 치료적 효능 및 독성, 예를 들면, ED50 및 LD50을 세포 배양 또는 실험 동물 내에서 표준 약학적 방법에 의해 측정할 수 있다. 치료적 및 독성 효과 사이의 투여량 비율은 치료적 지표이고 LD50/ED50 비율로 나타낼 수 있다. 큰 치료적 지표를 나타내는 약제학적 조성물이 바람직하다.
투여된 투여량은 물론 시험되는 개인의 연령, 체중 및 상태뿐 아니라 투여 경로, 투약 형태 및 방식, 및 목적하는 결과에 주의하여 조절되어야 하고, 정확한 투약은 물론 전문가에 의해 결정되어야 한다.
실제 투약은 치료되는 질환의 성질 및 심각성에 의존하고, 이는 의사의 재량이며, 본 발명의 특정 환경에 대한 투약의 적정에 의해 변화하여 목적하는 치료적 효과를 생성할 수 있다. 그러나 본원에서는 개별 투여 당 약 0.1 내지 약 500mg, 바람직하게는 약 1 내지 약 100mg, 가장 바람직하게는 약 1 내지 약 10mg의 활성 성분을 함유하는 약제학적 조성물이 치료적 치료에 적합하다고 고려된다.
활성 성분은 1일당 1회 또는 수회의 투여로 투여할 수 있다. 만족스러운 결과는, 특정 경우, 정맥내로 0.1㎍/kg 및 경구적으로 1㎍/kg의 낮은 수준의 투약으로 수득할 수 있다. 투약 범위의 상한은 본원에서 정맥내로 약 10mg/kg 및 경구적으로 100mg/kg로 간주된다. 바람직한 범위는 정맥내로 1일당 약 0.1㎍/kg 내지 약 10mg/kg이고, 경구적으로 1일당 약 1㎍/kg 내지 약 100mg/kg이다.
치료 방법
다른 양태에서 본원은 사람을 포함하는 살아있는 동물체의 질환, 장애 또는 상태의 치료, 예방 또는 완화를 위한 방법을 제공하고, 상기 질환, 장애 또는 상태는 중추 신경계 내의 GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응성이고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 사람을 포함하는 이러한 동물체에 본 발명의 화합물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명에서 적합한 투약 범위는 일일 0.1 내지 1000mg, 일일 10 내지 500mg, 및 특히 일일 30 내지 100mg이고, 통상적으로 정확한 투여 방식, 투여 제형, 투여 대상의 증상, 관련된 대상 및 관련된 대상의 체중, 및 추가로 담당 의사 및 수의사의 성향 및 경험에 의존하는 것으로 의도된다.
본 발명은 추가로 다음 실시예를 참조하여 예시되지만, 어떤식으로든 청구된 본 발명의 범위를 제한하려는 의도는 아니다.
일반: 공기 민감성 시약 또는 중간체에 관련된 모든 반응은 질소하에 무수 용매 중에 수행된다. 황산마그네슘 또는 황산나트륨을 후처리에서 건조제로서 사용하고, 용매를 감압하에 증발시켰다.
실시예 1
주요 중간체의 합성
하기 12개의 화합물을 실시예에서 물질로서 사용하였다. 화합물(1),(2) 및 (3)은 선행 기술[참조: EP 563001, WO 96/33194 및 WO 96/33191; 모두 뉴로서치 에이/에스(NeuroSearch A/S)]에 기재되어 있고, 화합물(4) 내지 (12)의 합성은 하기 에 기재된다.
Figure 112008073942502-PCT00027
주요 중간체(4)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00028
화합물(4)의 제조를 위한 일반적인 반응식
4-(3-브로모-페닐아미노)-3-니트로-벤조니트릴(C)의 합성 방법
NMP(40㎖) 중의 4-클로로-3-니트로벤조니트릴(A)(5g, 27.4mmol) 및 디이소프로필-에틸아민(4.24g, 32mmol) 혼합물에 3-브로모아닐린(B)(4.71g, 27.4mmol)을 가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석하였다. 고체를 여과하고, 물로 수회 세척하여 과량의 3-브로모아닐린을 제거하고, 진공하에 건조시켜 화합물(C)(5.8g, 66%)을 담황색 고체로서 수득하였다.
3-아미노-4-(3-브로모-페닐아미노)-벤조니트릴(D)의 합성 방법
메탄올(10㎖) 중의 화합물(C)(1g, 3.14mmol) 혼합물에 무수 FeCl3(100mg, 0.65mmol) 및 차콜(100mg)을 가하였다. 상기 혼합물을 60℃에서 교반하고, 당해 온도에서 하이드라진 수화물(10㎖)을 천천히 가한 다음, 온도를 80℃로 1.5시간 동안 승온시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 작은 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 메탄올로 세척하였다. 유기 층을 농축시키고, 물로 세척하여 담갈색 고체(D)(200mg, 22%)를 수득하였다.
1-(3-브로모-페닐)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(4)의 합성 방법
THF(10㎖) 중의 화합물(D)(1g, 3.47mmol), 트리에틸오르토포르메이트(660mg, 4.5mmol) 및 PTSA(200mg, 1.16mmol) 혼합물을 70℃에서 4시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 다음, 반응 혼합물을 DCM로 희석하고, 포화 NaHCO3 용액으로 세척하여 PTSA를 제거하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔여물을 헥산 중의 40% 에틸아세테이트를 사용하여 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물(4)(1g, 96%)을 담갈색 고체로서 수득하였다. mp:168.5-174.4℃.
주요 중간체(5) 및 (8)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00029
중간체(F)의 합성
4'-클로로-2,2,2-트리플루오로아세토페논(5g, 24mmol)을 농축된 H2SO4(15㎖) 중에 용해시키고, 0℃로 냉각시켰다. KNO3(6,05g, 60mmol)을 적가하고, 온도를 5℃ 이하로 유지하였다. 반응 혼합물을 10℃에서 5시간 동안 교반한 다음, 얼음/H2O에 부었다. 물을 수성 NH3로 처리하고, EtOAc로 추출하고, MgSO4 상에서 건조시킨 다음, 진공하에 증발시켜 갈색 오일 6.8g을 수득하였다. 상기 생성물은 케톤의 수화물로 변하였고, 이를 컬럼 크로마토그래피(Pet. 에테르/EtOAC 3:1)로 정제하여 화합물(F)(5.4g, 83%)를 황색 오일로서 수득하였다. NMR은 오직 수화물 형태만을 나 타내었다.
중간체(G)의 합성
화합물(F)(4.1g, 15mmol) 및 화합물(B)(2.6g, 15mmol)을 NMP 중에 용해시키고, 100℃에서 밤새 교반하고, LCMS에서 출발 물질 및 생성물의 양에 변화가 나타나지 않을 때(24시간: 73% 생성물 및 18% 출발 물질), 반응을 중단시켰다. 반응 혼합물을 3M CaCl2에 붓고, EtOAC 중에서 추출하였다. 유기 상을 건조시키고, 증발시켜 조물질(G)를 수득하고, 이를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황색 고체로서 4.3g(70%)을 수득하였다.
화합물(8)의 합성
화합물(G)(21g, 51.5mmol)을 EtOH 99%(200㎖) 중에 용해시키고, 라니 니켈(2mol%)을 가하였다. 반응물을 H2 대기(1 atm) 하에 16시간 동안 수소화시켰다. 그 다음, 반응물을 셀라이트를 통해 여과시키고, 여과물을 진공하에 증발시켜 갈색 오일을 수득하였다. 그 다음, 이를 EtOAc 중에 재용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 용매를 증발시켜 오렌지색 고체 18.5g(94% 수율)을 수득하였다.
상기 오렌지색 고체를 무수 THF(100㎖) 중에 용해시키고, 트리에틸오르토포르메이트(10.2㎖, 1.25당량) 및 촉매적 PTS를 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 다음, LCMS는 화합물(8)로 완전히 전환되었음을 나타내었다. 반응을 중단시키고, 냉각시키고, 증발시켜 화합물(8)을 오렌지색 고체로서 수득하고, 이를 Et2O로 세척하여 거의 순수한 화합물(8)을 수득하고, 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.
화합물(5)의 합성
화합물(8)(12.9g, 33mmol)을 MeOH(100㎖) 중에 용해시키고, NaBH4(1.2g, 33mmol)을 적가하였다. 30분 후, 반응을 중단시키고(LCMS), 반응을 H2O로 켄칭시키고, 분홍색 침전물을 여과하고, EtOAc 중에 재용해시켰다. 유기 용액을 MgSO4 상에서 건조시키고, 화합물(5)을 증발시켜 적색 오일 11.8g로서 화합물(5)를 수득하였다. 컬럼 크로마토그래피(DCM 중의 5% MeOH)로 정제하여 순수한 화합물을 수득하고, 이를 스즈키(Suzuki) 커플링에 사용하였다.
주요 중간체(6) 및 (7)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00030
DMF-DMA 방응을 위한 일반적인 방법:
DMF 70㎖ 중의 화합물(2)(14g, 44mmol) 용액에 디메틸포름아미드 디메틸아세탈(11.8㎖, 88mmol)을 가하고, 상기 혼합물을 120℃에서 밤새 교반하였다. LCMS는 87% 생성물을 나타내고, 얼음/물을 부어 반응을 중단시켰다. 수득된 황색 침전물을 여과하고, 진공하에 건조시켜 화합물(H) 16.2g(98% 수율)을 수득하였다.
화합물(6)의 합성
화합물(H)(5g, 13.5mmol)을 MeOH 50㎖ 중에 용해시키고, 환류하에 가열하였다. 당해 용액에 하이드록실아민 하이드로클로라이드(2.3g, 33.5mmol)를 가하고, 반응을 LCMS로 모니터링하였다. 30분 후, 미량의 출발 물질도 보이지 않았고, MeOH를 진공하에 제거하였다. 수득된 고체를 H2O 및 수성 Na2CO3로 완전히 세척한 다음, 진공 오븐에서 건조시켜 생성물(6)(4.5g, 99%)을 수득하였다. 상기 생성물은 스즈키 커플링 반응에 사용하기에 충분히 순수하였다.
화합물(7)의 합성
화합물(H)(16.2g, 43.8mmol)을 에탄올(99%) 100㎖ 중에 용해시키고, 하이드라진 1수화물(6.4㎖, 131mmol)을 가하였다. 상기 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 갈색 침전물이 관찰되었고, 반응 혼합물을 H2O로 희석하고, 침전물을 여과하였다. 수득된 생성물을 진공 오븐에서 건조시켜 화합물(7)(13.5g, 91%)을 수득하 였다. 상기 화합물은 스즈키 커플링 반응에 사용하기에 충분히 순수하였다.
주요 중간체(9)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00031
중간체(J)의 합성
메탄올(300㎖) 중의 화합물(I)(30.0g, 162mmol) 용액에 농축된 황산(5㎖)을 가하고, 상기 혼합물을 환류하에 12시간 동안 교반한 다음, 진공하에 농축시켰다. 농축물을 에틸 아세테이트와 포화 수성 바이카보네이트로 분할하였다. 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, 농축시켜 화합물(J)(31.5g, 97%)을 수득하였 다.
중간체(K)의 합성
NMP(80㎖) 중의 화합물(J)(10.0g, 50.2mmol) 용액에 N,N-디이소프로필 에틸아민(10.5㎖, 60.3mmol) 및 3-브로모아닐린(5.6㎖, 50.2mmol)을 가하고, 수득된 혼합물을 80℃에서 12시간 동안 교반한 다음, 이를 물에 부었다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 공기 중에 건조시켜 화합물(K)(17.6g, 75%)를 수득했다.
중간체(L)의 합성
메탄올(80㎖) 중의 화합물(K)(10.0g, 28.5mmol) 및 하이드라진 수화물(4.9㎖, 100mmol) 혼합물에 라니 니켈(1.0g)을 가하고, 수득된 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 이를 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 잔여물믈 물로 분쇄하여 목적하는 생성물을 수득하고, 이를 여과하고, 물로 세척하고 건조시켰다(9.1g, 94%).
중간체(M)의 합성
2-메톡시 에탄올(150㎖) 중의 화합물(L)(16.0g, 49.8mmol) 혼합물에 포름아미딘 아세테이트(7.78g, 74.7mmol)를 가하고, 상기 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 교반하였다. 생성물을 냉각하에 침전시켰다. 이를 여과하고, 물로 완전히 세척하고, 공기 건조시켜 화합물(M)(16.5g)이 정량적으로 남도록 하였다.
중간체(N)의 합성
상기 생성물(M)(1.0g, 3.0mmol)을 50℃에서 3시간 동안 1:1 혼합물의 물과 메탄올(10㎖) 중의 수산화나트륨 처리로 가수분해하였다. 휘발성 용매를 감압하에 제거하고, 생성물을 수선 시트르산 첨가하에 잔여물로 침전시켰다. 여과하고, 건조시켜 화합물(N)을 정량적으로 수득하였다.
중간체(O)를 통한 화합물(9)의 합성
화합물(N)(0.1g, 0.3mmol) 및 티오닐 클로라이드(5㎖)의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반한 다음, 혼합물을 건조물로 증발시켰다. 얼음 냉각된 잔여물(O)에 농축된 수성 암모니아를 가하였다. 수득된 혼합물을 교반하여 목적하는 생성물(9)를 수득하고, 이를 여과시켜 분리하였다(0.1g, 100%)
주요 중간체(10) 및 (11)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00032
(1S,2R)-시스-1-아미노-2-인단올 360mg(2.4mmol)을 500㎖들이 반응기에서 불활성 질소기체(글로브박스, <5 ppm O2, <5 ppm H2O) 하에 무수 THF 70㎖ 중에 용해 시켰다. 1M BH3.THF 용액(30mmol) 30㎖를 5분 동안 가하고, 상기 혼합물을 실온에서 교반하였다. 5분 후, THF 중의 주요 중간체(2)(4.0g, 12.8mmol) 용액 150㎖를 실온(21 내지 22℃)에서 힘차게 교반된 반응 혼합물에 천천히(60분 동안) 가하였다. 샘플을 취하고, HPLC 분석은 알코올로의 전환율 >>99%를 나타내었다. 추가로 30분 동안 교반한 다음, MeOH(15㎖)를 가하고, 3M HCl 30㎖를 가해 반응 혼합물을 켄칭시켰다. 30분 동안 교반한 다음, 혼합물을 포화 NaHCO3(100㎖)으로 중화시켰다. 생성물을 반응 혼합물로부터 EtOAc(2x150㎖)로 추출하였다. 배합된 유기 층을 증발시키고, 생성물을 디클로로메탄(2x100㎖)로 추출하고, 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 실리카(30g)에 붓고, 에틸아세테이트로 용리시켰다. 모든 용출물을 배합하고, 증발시켰다. 잔여물을 디이소프로필에테르(100㎖) 중에서 교반하여 회백색 미세한 분말을 수득하고, 이를 여과하고, 진공하에 건조시켰다. 수율: 화합물(10)(10.7mmol, 84%) 3.40g. 키랄 HPLC: e.e.= 약 95%(제1 용출 에난티오머가 더 많음)
화합물(11)을 (1R,2S)-시스-1-아미노-2-인단올을 사용하여 동일한 방법을 사용하여 합성하였다. 생성물을 플래시 크로마토그래피(실리카, DCM:MeOH 98:2 --> 95:5)로 정제하였다. 분리된 수율: 1.9g(6.0mmol, 47%), 95% e.e.
주요 중간체(12)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00033
THF(50㎖) 중의 화합물(2)(5.0g, 15.9mmol) 용액에 THF(3M) 중의 메틸마그네슘 클로라이드 용액을 가하고, 수득된 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. 포화 수성 암모늄 클로라이드(25㎖)를 천천히 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트와 물로 분할하였다. 유기 층을 건조시키고, 농축시키고, 리그로인과 에틸 아세테이트의 혼합물로 용리하는 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 순수한 분획으로부터 용매를 증발시켜 화합물(12)(3.0g, 57%)을 수득하였다.
실시예 2
스즈키 커플링을 통한 신규한 벤즈이미다졸 유도체의 합성:
Figure 112008073942502-PCT00034
스즈키 커플링의 일반적인 방법: 용매 1,2-디메톡시에탄 및 물(3:1)의 혼합 물 중의 화합물(1-12)(1당량) 및 아릴보론산(1.1당량) 용액에 Na2CO3(5당량)을 가하였다. 촉매(Ph3P)2PdCl2(5mol%)를 가하고, 반응 혼합물을 90℃에서 6 내지 8시간 동안 교반하였다[반응을 TLC로 모니터링하였다]. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석하고, 에틸아세테이트로 추출하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조악한 생성물을 이동상으로서 헥산 중의 에틸아세테이트으로 용리시키는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 비아릴 화합물(9a 내지 9ffb)을 수득하였다.
하기 화합물을 동일한 방법을 사용하여 제조하거나 제조하였다.
Figure 112008073942502-PCT00035
Figure 112008073942502-PCT00036
Figure 112008073942502-PCT00037
Figure 112008073942502-PCT00038
Figure 112008073942502-PCT00039
Figure 112008073942502-PCT00040
Figure 112008073942502-PCT00041
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9a): 백색 고체, MP: 95.5℃.
1-(2'-트리플루오로메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다 졸(9b): 백색 고체. MP: 86.5-87℃.
1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9c): 백색 고체. MP: 122-123℃.
1-(4'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9d): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 403.0803, 계산치 403.0825, dev. -5.5 ppm
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9e): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 382.1178, 계산치 382.116721, dev. 2.8 ppm
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9f): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 353.1259, 계산치 353.126557, dev. -1.9 ppm
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9g): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 369.1201, 계산치 369.121472, dev. -3.7 ppm
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9h): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 397.1548, 계산치 397.152772, dev. 5.1 ppm
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9i): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 364.1044, 계산치 364.106156, dev. -4.8 ppm
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9j): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 383.1371, 계산치 383.137122, dev. -0.1 ppm
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9k): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 367.1408, 계산치 367.142207, dev. -3.8 ppm
1-(2'-메탄설폰아미도-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9 l): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 432.0972, 계산치 432.099357, dev. -5 ppm
1-(2'-(모르폴린-4-일-메틸)-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9m): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 438.1785, 계산치 438.179321, dev. -1.9 ppm
1-(2'-하이드록시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9n): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 355.1062, 계산치 355.105822, dev. 1.1 ppm
1-(2'-(N,N-디메틸-설파모일)-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9o): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 446.1149, 계산치 446.115007, dev. -0.2 ppm
1-(2'-메톡시메틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9p): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 383.1379, 계산치 383.137122, dev. 2 ppm
1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9q): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 373.0721, 계산치 373.071935, dev. 0.4 ppm
5-아세틸-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9r): 당해 화합물은 상기 언급된 방법을 사용하여 제조할 수 있다. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 393.1413, 계산치 393.141459, dev. -0.4 ppm
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9s): 백색 고체, MP-176.4-177.1℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 326.1288, 계산치 326.129337, dev. -1.6 ppm
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9t): 백색 고체, MP- 217.4-218.6℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 321.1145, 계산치 321.114021, dev. 1.5 ppm
1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9u): 백색 고체, MP-150.6-151.2℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 330.0794, 계산치 330.0798, dev. -1.2 ppm
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9v): 백색 고체, MP-107.2-109.1℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 354.1604, 계산치 354.160637, dev. -0.7 ppm
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9x): 백색 고체, MP- 149.2-151.5℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 340.1443, 계산치 340.144987, dev. -2 ppm
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9y): 백색 고체, MP- 132.1-134.8℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 310.134, 계산치 310.134422, dev. -1.4 ppm
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9z): 무색 고무. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 324.149, 계산치 324.150072, dev. -3.3 ppm
1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aa): 오렌지색 분말, MP: 216-217℃.
1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ab): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 338.1281, 계산치 338.129337, dev. -3.7 ppm
5-아세틸-[3-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸(9ac): 갈색 고체. MP: 254-257℃.
5-아세틸-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸(9ad): 황색 결정. MP: 204-206℃
5-(1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-에틸)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9ae): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 399.1303, 계산치 399.132037, dev. -4.4 ppm
5-(1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-에틸)-1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9af): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 383.1373, 계산치 383.137122, dev. 0.5 ppm
5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9ag): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 363.1237, 계산치 363.124586, dev. -2.4 ppm
5-(5-이속사졸릴)-1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9ah): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 402.1014, 계산치 402.10093, dev. 1.2 ppm
5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9ai).
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9aj).
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9ak): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 401.1174, 계산치 401.116914, dev. 1.2 ppm
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9al): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 362.141, 계산치 362.14057, dev. 1.2 ppm
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9am): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 358.0974, 계산치 358.096734, dev. 1.9 ppm
1-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9an): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 370.1148, 계산치 370.116721, dev. -5.2 ppm
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9ao): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 401.1218, 계산치 401.122535, dev. -1.8 ppm
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸(9ap): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 374.0662, 계산치 374.067184, dev. -2.6 ppm
5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-카바모일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9aq): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 381.1346, 계산치 381.135151, dev. -1.4 ppm
5-포밀-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(9ar).
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸)-1H-벤조이미다졸(9as): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 415.1281, 계산치 415.126952, dev. 2.8 ppm
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸)-1H-벤조이미다졸(9at): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 399.1323, 계산치 399.132037, dev. 0.7 ppm
5-아세틸-1-(3-(벤조[1,3]-디옥솔-4-일)페닐)-1H-벤조이미다졸(9au): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 379.1238, 계산치 379.122825, dev. 2.6 ppm
5-플루오로-3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-올(9av): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 373.0975, 계산치 373.0964, dev. 2.9 ppm
(R)-1-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ax): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 345.1602, 계산치 345.160303, dev. -0.3 ppm
3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드(9ay): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 358.1573, 계산치 358.155552, dev. 4.9 ppm
(R)-1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9az): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 379.1217, 계산치 379.121331, dev. 1 ppm
N-{3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드(9aaa): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 408.1377, 계산치 408.138188, dev. -1.2 ppm
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9aab): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 344.1396, 계산치 344.139902, dev. -0.9 ppm
3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카보니트릴(9aac): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 354.162, 계산치 354.160637, dev. 3.8 ppm
2-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aad): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 359.1757, 계산치 359.175953, dev. -0.7 ppm
(S)-1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄 올(9aae): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 379.1212, 계산치 379.121331, dev. -0.3 ppm
N-{3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드(9aaf): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 408.1372, 계산치 408.138188, dev. -2.4 ppm
(S)-1-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aag): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 345.1604, 계산치 345.160303, dev. 0.3 ppm
3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드(9aah): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 358.1545, 계산치 358.155552, dev. -2.9 ppm
2-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aai): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 393.1373, 계산치 393.136981, dev. 0.8 ppm
1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9aaj): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 362.1299, 계산치 362.13048, dev. -1.6 ppm
1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9aak): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 378.1022, 계산치 378.10093, dev. 3.4 ppm
(R)-1-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aa l): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 375.1709, 계산치 375.170868, dev. 0.1 ppm
1-(2'-플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9aam): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 362.1306, 계산치 362.13048, dev. 0.3 ppm
1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9aan): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 378.0999, 계산치 378.10093, dev. -2.7 ppm
2-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aao.): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 377.1675, 계산치 377.166531, dev. 2.6 ppm
(R)-1-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aap): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 363.149, 계산치 363.150881, dev. -5.2 ppm
2-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aaq): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 389.1849, 계산치 389.186518, dev. -4.2 ppm
(R)-1-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aar): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 363.1507, 계산치 363.150881, dev. -0.5 ppm
(R)-1-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aas): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 375.1718, 계산치 375.170868, dev. 2.5 ppm
(R)-1-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aat): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 375.1697, 계산치 375.170868, dev. -3.1 ppm
3-클로로-3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올(9aau): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 379.1219, 계산치 379.121331, dev. 1.5 ppm
2-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aav): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 389.1859, 계산치 389.186518, dev. -1.6 ppm
(R)-1-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9aax): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 379.1206, 계산치 379.121331, dev. -1.9 ppm
2-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aay): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 389.1866, 계산치 389.186518, dev. 0.2 ppm
2-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9aaz): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 377.167, 계산치 377.166531, dev. 1.2 ppm
(R)-1-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9aba). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 334.1354, 계산치 334.135565, dev. -0.5 ppm
(S)-1-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9aca). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 334.1359, 계산치 334.135565, dev. 1 ppm
2-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9ada). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 348.1519, 계산치 348.151215, dev. 2 ppm
1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aea).
1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9afa).
1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aga).
1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aha).
1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aia).
1-(2'-클로로-6'-플루오로-5'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aja).
1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aka).
1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ala).
1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ama).
1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ana).
1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aoa).
1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9apa).
1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aqa). 당해 화합물을 N-Boc피페라진 중간체를 통해 합성한 다음, 탈보호화시킨다.
1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ara).
1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9asa).
1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ata).
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aua).
1-(2'-클로로-5'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9ava).
1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9axa).
1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aya).
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9aza).
1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9b aa).
1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9caa).
1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9daa).
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9eaa).
1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9faa).
1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9jaa).
N-[3'-(5-시아노-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-메탄설폰아미드(9kaa).
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9laa).
1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴(9maa).
3'-(5-시아노-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-카복실산 아미드(9naa).
1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9oaa).
1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9paa).
1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9qaa).
1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9raa).
1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9saa).
1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9taa).
1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9uaa).
1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9vaa).
1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9xaa).
1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9yaa).
1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9zaa). 당해 화합물을 N-Boc-피페라진 중간체를 통해 합성한 다음, 탈보호화시킨다.
1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bba).
1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbb).
1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbc).
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbd).
1-(2'-클로로-5'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미 드(9bbe).
1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbf).
1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbg).
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbh).
1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbi).
1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbj).
1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbk).
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbl).
1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbm).
1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbq).
1-(2'-메탄설포닐아미노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미 드(9bbr).
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbs).
1-(2'-카바모일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드(9bbt).
(R)-1-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9bbu).
(R)-1-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9bbv).
(R)-1-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9bbx.
(R)-1-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9bby).
(R)-1-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9bbz).
(R)-1-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9cca).
1-[1-((R)-2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccb). 당해 화합물을 N-Boc-피페라진 중간체를 통해 합성한 다음, 탈보호화시킨다.
(R)-1-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ccc).
(R)-1-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ccd.
(R)-1-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9cce).
(R)-1-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccf).
6-클로로-3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴(9ccg).
3-클로로-3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올(9cch).
(R)-1-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9cci).
(R)-1-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ccj).
(R)-1-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9cck).
(R)-1-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ccl).
(R)-1-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ccm).
(R)-1-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ccn).
(R)-1-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9cco).
(R)-1-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccs).
(S)-1-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9cct).
(S)-1-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccu).
(S)-1-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccv).
(S)-1-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccx).
(S)-1-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccy).
(S)-1-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ccz).
(S)-1-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9dda).
(S)-1-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddb).
(S)-1-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddc).
(S)-1-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddd).
(S)-1-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9dde).
(S)-1-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddf).
1-[1-((S)-2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddg). 당해 화합물을 N-Boc-피페라진 중간체를 통해 합성한 다음, 탈보호화시킨다.
(S)-1-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddh).
(S)-1-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddi).
(S)-1-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddj).
(S)-1-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddk).
6-클로로-3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴(9ddl).
3-클로로-3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올(9ddm).
(S)-1-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddn).
(S)-1-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddo).
(S)-1-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddp).
(S)-1-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddq).
(S)-1-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9ddr).
(S)-1-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올(9dds).
(S)-1-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddt).
(S)-1-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(9ddy).
2-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9ddz).
2-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eea).
2-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eeb).
2-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9eec).
2-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9eed).
2-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eee).
2-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eef).
2-[1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eeg). 당해 화합물을 N-Boc-피페라진 중간체를 통해 합성한 다음, 탈보호화시킨다).
2-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9eeh).
2-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}- 프로판-2-올(9eei).
2-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eej).
2-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eek).
6-클로로-3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴(9eel).
2-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eem).
2-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9een). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 391.1763, 계산치 391.177016, dev. -1.8 ppm
2-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9eeo). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 366.1417, 계산치 366.141793, dev. -0.3 ppm
2-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9eep).
2-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올(9eeq).
2-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올( 9eer).
2-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9ees).
2-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9eex). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 395.1587, 계산치 395.157109, dev. 4 ppm
3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드(9eey).
N-{3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드(9eez).
2-[1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올(9ffa). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 377.1678, 계산치 377.166531, dev. 3.4 ppm
1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄온(9ffb).
실시예 3
옥심(11a-k)의 합성:
Figure 112008073942502-PCT00042
* 화합물(11l) 및 (11k)는 DIBAL 환원이 필요하지 않았다.
CN 그룹의 DIBAL 환원의 실시예
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드(10v)
무수 THF(10㎖) 중의 화합물(9v)(510mg, 1.64mmol) 용액에 -78℃에서 DIBAL-H(톨루엔 중의 5.5㎖ 1.8M, 9.9mmol)를 가하고, 2시간 동안 교반하면서 -40℃가 되도록 하였다. 반응 혼합물을 MeOH(0.5㎖)로 켄칭시키고, 클로로포름(50㎖) 및 로 쉘 염 용액으로 희석하고, 3시간 동안 교반하였다. 유기 층을 분리하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에 건조시키고, 농축시켜 알데히드(10v)(250mg, 48%)를 담황색 고체로서 수득하고, 이를 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
옥심 형성의 실시예:
에탄올(6㎖) 중의 화합물(10v)(125mg, 0.40mmol) 용액에 0℃에서 피리딘(48mg, 0.60mmol) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(33mg, 0.48mmol)를 가하고, 3시간 동안 교반하였다. 농축시킨 다음, 차가운 빙수를 가하고, 수득된 백색 침전물을 여과하고, 무수 디에틸 에테르로 세척하고, 고압하에 건조시켜 옥심(11g)(50mg, 38%)을 백색 고체로서 수득하였다. MP-222.2-224.9℃.
O-메틸-옥심 형성의 실시예;
에탄올(6㎖) 중의 화합물(10v)(125mg, 0.40mmol) 용액에 0℃에서 피리딘(48mg, 0.60mmol) 및 메톡실아민 하이드로클로라이드(39mg, 0.48mmol)를 가하고, 실온으로 냉각시키고, 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 헥산 중의 20% 에틸아세테이트를 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 옥심 에테르(11f)(50mg, 36%)를 백색 고체로서 수득하였다. MP-108.3-110.9℃.
하기 화합물을 상기 언급된 바와 동일한 조건을 사용하여 제조하였다.
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심(11a): 백색 고체. MP 224-230℃
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심(11b): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 328.1434, 계산치 328.144987, dev. -4.8 ppm
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심(11c): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 358.156, 계산치 358.155552, dev. 1.3 ppm
1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심(11d): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 342.1595, 계산치 342.160637, dev. -3.3 ppm
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심(11e): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 372.1729, 계산치 372.171202, dev. 4.6 ppm
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심(11f): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 386.1878, 계산치 386.186852, dev. 2.5 ppm
1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심(11g): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 372.1709, 계산치 372.171202, dev. -0.8 ppm
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심(11h): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 358.156, 계산치 358.155552, dev. 1.3 ppm
1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심(11i): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 357.1226, 계산치 357.123918, dev. -3.7 ppm
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심(11j): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 353.1393, 계산치 353.140236, dev. -2.7 ppm
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심(11k): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 339.1229, 계산치 339.124586, dev. -5 ppm
1-[3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-에탄온 옥심(11l): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 396.1324, 계산치 396.132371, dev. 0.1 ppm
1-[3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-에탄온 O-메틸-옥심(11m): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 410.1483, 계산치 410.148021, dev. 0.7 ppm
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-아세틸 O-메틸-옥심(11n): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 367.154, 계산치 367.155886, dev. -5.1 ppm
1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-아세틸 옥심(11o): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 353.1402, 계산치 353.140236, dev. -0.1 ppm
실시예 4
추가 신규한 화합물의 합성
하기 화합물을 상기 실시예에서 합성된 화합물로부터 제조하였다. 상세한 합성법은 하기에 기재한다.
Figure 112008073942502-PCT00043
화합물(12c) 내지 (12e)의 합성
케톤의 NaBH4 환원의 일반적인 방법
화합물(9c) 또는 (9aj)(1당량)을 MeOH(100㎖) 중에 용해시키고, NaBH4(1당량)를 적가하였다. 반응에 LCMS를 수행하여 완료되었을 때 H2O로 켄칭하였다. EtOAc로 추출하고, MgSO4로 건조시키고, 증발시켜 조악한 생성물을 수득하였다. 컬럼 크로마토그래피(DCM 중의 5% MeOH)를 수행하여 순수한 화합물(12c) 및 (12e)를 각각 수득하였다.
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1-하이드록시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12c): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 405.1342, 계산치 405.132705, dev. 3.7 ppm
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(1-하이드록시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12e): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 381.1721, 계산치 381.171536, dev. 1.5 ppm
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1-에톡시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12d)
무수 DMF(10㎖) 중의 화합물(12c)(0.88g, 0.23mmol) 용액에 NaH(0.23mmol)를 가하고, 반응물을 1시간 동안 교반시킨 다음, 요오도에탄(2.8mmol)을 가하였다. 밤새 교반을 유지하였다. LCMS는 70% 생성물을 나타내고, 물에 부음으로써 반응물을 후처리하였다. EtOAc로 추출한 다음, 컬럼 크로마토그래피(5% MeOH/CH2Cl2)를 수행하여 생성물을 60% 수율로 수득하였다. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 411.1698, 계산치 411.168422, dev. 3.4 ppm
화합물(12a), (12b), (12f) 및 (12g)의 합성
DMF 70㎖ 중의 화합물(9c) 또는 (9aj)(1당량) 용액에 디메틸포름아미드 디메틸아세탈(2당량)을 가하고, 혼합물을 120℃에서 밤새 교반하고, 반응에 LCMS를 수행하였다. 얼음/물에 부음으로써 반응을 중단시키고, 수득된 침전물을 여과하고, 진공하에 건조시켜 생성물을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.
이속사졸의 합성
상기 제조된 미가엘(Michael) 어셉터(1당량)를 MeOH 50㎖ 중에 용해시키고, 가열시켜 환류시켰다. 당해 하이드록실아민에 하이드로클로라이드(2당량)를 가하고, 반응을 LCMS로 모니터링하였다. 30분 후, 미량의 출발 물질도 관찰되지 않았고, MeOH를 진공하에 제거하였다. 수득된 고체를 H2O 및 수성 Na2CO3으로 완전히 세척한 다음, 진공 오븐에서 건조시켜 생성물을 수득하였다.
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(5-이속사졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12b): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 406.1163, 계산치 406.116721, dev. -1 ppm
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(5-이속사졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12g): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 404.1516, 계산치 404.151135, dev. 1.2 ppm
피라졸의 합성
상기 제조된 미가엘 어셉터(1당량)를 에탄올(99%) 100㎖ 중에 용해시키고, 하이드라진 1수화물(4당량)를 가하였다. 상기 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 갈색 침전물이 관찰되었고, 반응 혼합물을 H2O로 희석하고, 침전물을 여과하였다. 수득된 생성물을 진공 오븐에서 건조시켜 생성물을 수득하였다.
5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1H-3-피라졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12a): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 405.1342, 계산치 405.132705, dev. 3.7 ppm
5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(1H-3-피라졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12f): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 403.1653, 계산치 403.167119, dev. -4.5 ppm
5-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12i):
CH2Cl2(1.5㎖) 중의 화합물(9ar)(50mg, 0.15mmol) 용액에 0℃에서 에틸렌디아민(100㎕, 0.15mmol)을 가하고, 30분 동안 교반하였다. 반응을 1H NMR로 모니터링하고, 출발 물질 및 생성물 둘 다의 Rf는 TLC에서 동일한 것으로 확인되었다. 그 다음, NBS(28mg, 0.157mmol)를 가하고, 12시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트 및 10% NaOH 용액으로 후처리하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조악한 덩어리를 헥산 중의 30% 에틸아세테이트로 용리되는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물(12i)(25mg, 44%)을 갈색 고체로서 수득하였다. MP 220.6-223.8℃. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 369.1696, 계산치 369.171536, dev. -5.2 ppm
5-(시아노-하이드록시-메틸)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12j)
DCM(5㎖) 중의 화합물(9as)(0.25g, 0.76mmol) 및 트리메틸실릴 시아나이드(0.3㎖, 2.28mmol) 용액에 이테르븀(III)트리플루오로메탄설포네이트(0.04g, 0.076mmol)를 0℃에서 가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 동일한 온도에서 교반하였다. 2시간 동안 교반한 다음, 모든 출발 물질을 소비하고, 주요 비극성 스폿인 -OTMS 화합물을 수득하였다. 물/클로로포름 시스템에서 후처리하고 -TMS 그룹을 탈보호화시키고, 조악한 물질을 DCM 중에 취하고, 1N 수성 HCl를 가하고, 12시간 동안 교반하였다. 수득된 반응 혼합물에 대한 -TMS 그룹을 개열한 다음, 중탄산나트륨 용액을 가하고, 중성 pH에서 DCM 층에서 추출하였다. 유기 층을 물로 세척한 다음, 염수로 세척하고, 진공하에 증발시켜 순수한 화합물을 수득하였다. MP 116.5-123.6℃.
5-(1-하이드록시-프로프-2-이닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12k):
THF(20㎖) 중의 화합물(9as)(0.25g, 0.76mmol) 용액에 0℃에서, 에티닐마그네슘 브로마이드(4.5㎖(0.5 M))를 적가하고, 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응을 TLC로 모니터링하였다. 반응이 완료된 후, 과량의 그리냐드 시약을 포화 염화암모늄 용액으로 켄칭시키고, 생성물을 클로로포름으로 추출하였다. 조물질을 용리액으로서 클로로포름 중의 1% 메탄올을 사용하는 컬럼을 통해 정제하였다. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 355.1456, 계산치 355.144653, dev. 2.7 ppm
5-(N-하이드록시-카복사미디닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸(12h):
EtOH(10㎖) 중의 화합물(9s)(0.2g, 0.61mmol) 용액에 하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.07g, 0.98mmol) 및 2M 수성 탄산나트륨(1당량)을 가하고, 반응 혼합물을 75℃에서 16시간 동안 교반하였다. 에탄올을 농축시키고, 물질을 Pet 에테르 중의 25% 에틸 아세테이트를 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 359.1499, 계산치 359.150801, dev. -2.5 ppm
화합물(12h)과 동일하게, 하기 표의 화합물(12ha) 내지 (12han)을 제조하였 거나 제조한다.
Figure 112008073942502-PCT00044
Figure 112008073942502-PCT00045
1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12ha): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 363.101, 계산치 363.101264, dev. -0.7 ppm
N-하이드록시-1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hb).
1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hc).
N-하이드록시-1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hd ).
1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12he).
1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hf): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 377.1418, 계산치 377.141379, dev. 1.1 ppm
1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hg): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 389.1628, 계산치 389.161366, dev. 3.7 ppm
1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hh).
1-(2'-플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hi).
1-(2'-클로로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hj).
1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hk).
1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hl).
1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미 딘(12hm).
1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hn).
1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12ho).
1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hp).
1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hq).
1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hr).
N-하이드록시-1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hs). 당해 화합물을 N-Boc-피페라진 중간체를 통해 합성한 다음, 탈보호화시킨다.
1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12ht).
1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hu).
1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hv).
1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hx).
1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hy).
1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hz).
1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12haa).
1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hab).
1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hac).
1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12had).
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hae).
N-하이드록시-1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12haf).
1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12haj).
N-하이드록시-1-(2'-메탄설포닐아미노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hak).
1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12hal): [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 348.1267, 계산치 348.126063, dev. 1.8 ppm
1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘(12ham).
3'-[5-(N-하이드록시카바미미도일)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드(12han).
실시예 5
옥사졸의 합성
Figure 112008073942502-PCT00046
3'-(5-옥사졸-5-일-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-카보니트릴(13a)
나트륨(0.21g, 9.3mmol)을 질소하에 에탄올(10㎖)과 반응시켰다. 당해 용액 에 화합물(10t)(1.0g, 3.1mmol)을 가하였다. 30분 동안 교반한 다음, p-톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드(0.75g, 3.7mmol)를 가하고, 수득된 혼합물을 환류하에 밤새 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔여물을 물과 디클로로메탄으로 분할하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에 건조시키고, 감압하에 농축시켰다. 농축물을 에틸 아세테이트 및 헥산(4:1 v/v)의 혼합물로 용리되는 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물(13a)(95mg, 43%)을 수득하였다. Mp 222-226℃
하기 화합물을 동일하게 제조한다.
화합물(11s)로부터 1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸(13b).
화합물(11v)로부터 1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸(13c).
화합물(11x)로부터 1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸(13d).
화합물(11y)로부터 1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸(13e).
화합물(11z)로부터 1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다 졸(13f).
실시예 6
화합물(14)의 실시예
Figure 112008073942502-PCT00047
4-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-피리미딘-2-일아민(14)
화합물(9ffb)을 중간체(H)의 제조를 위하여 실시예 1에 기재된 바와 같이 DMF-DMA로 처리하여 상기 엔아민을 수득하였다.
에탄올(20㎖) 중의 화합물(P)(2g, 4.6mmol) 용액에 구아니딘 하이드로클로라이드(0.82g, 13.9mmol)를 수성 수산화나트륨(2.8㎖, 10M)과 함께 가하고, 수득된 혼합물을 환류하에 3시간 동안 교반하였다. 조악한 생성물이 냉각하에 침전되었다. 이를 분리하고, 디클로로메탄, 메탄올 및 수성 암모니아의 혼합물(97:2:1)을 용리액으로서 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 수율: 160mg(8%). [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 428.1296, 계산치 428.127813, dev. 4.2 ppm
실시예 7
화합물(15) 및 (16)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00048
중간체(Q)의 합성
디클로로에탄(450㎖) 중의 케톤(WO 96/33194)(15.0g, 47.9mmol) 현탁액에 메 타-클로로퍼벤조산(26.0g, 70%, 105mmol)을 가하고, 혼합물을 상온 조건엑 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 포화 수성 탄산나트륨 및 디클로로메탄으로 분할하였다. 유기 층을 건조시키고, 건조물로 증발시켰다. 고체 잔여물을 물로 세척하여 화합물(Q)(11.5g, 73%)을 수득하였다.
중간체(R)의 합성
화합물(Q)(11.5g, 35mmol) 및 아세트산 무수물(200㎖)을 환류하에 4시간 동안 교반한 다음, 상온에서 밤새 두었다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔여물을 포화 수성 탄산나트륨 및 에틸 아세테이트로 분할하였다. 유기 층을 건조시키고, 농축시키고, 농축물을 THF 및 메탄올의 혼합물에 용해시키고, 환류하에 활성화된 탄소로 처리하였다. 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 증발시켰다. 잔여물을 메탄올로부터 재결정화시켜 화합물(R)(2g)을 수득하였다.
1-{1-[3-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄온 옥심(15)
당해 화합물을 화합물(R)로부터 실시예 3에 기재된 바와 같이 제조하였다. Mp 220-223℃
3-{3-[5-(1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-페닐}-피리딘-2-올(16)
DMF(9㎖) 및 메탄올(1㎖)의 혼합물 중의 화합물(R)(0.5g, 1.5mmol) 용액에 나트륨 보론하이드라이드(120mg, 광유 중의 60% 분산액)를 가하고, 수득된 혼합물을 60℃에서 밤새 교반하였다. 냉각된 혼합물을 빙수에 붓고, 포화 수성 암모늄 클로라이드를 가하였다. 침전물을 여과하고, 디클로로메탄, 메탄올 및 수성 암모니아의 혼합물(90:9.9:0.1)로 용리하는 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적하는 생성물(0.1g)을 수득하였다. Mp 133-137℃
실시예 8
화합물(17) 및 (18)의 실시예
Figure 112008073942502-PCT00049
1-[1-(3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-페닐)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올(17)
당해 화합물을 화합물(9au)로부터 화합물(16)과 동일하게 제조하였다.
1-(3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-페닐)-5-(1-에톡시-에틸)-1H-벤조이미다졸(18)
당해 화합물을 화합물(17)로부터 수소화나트륨으로 탈양자화시킨 다음, 표준 조건을 사용하여 에틸요오다이드로 알킬화시켜 제조하였다. [M+H]+의 LC-ESI-HRMS: 실측치 387.1705, 계산치 387.170868, dev. -1 ppm
실시예 9
화합물(19)의 합성
Figure 112008073942502-PCT00050
중간체(S)의 합성
NMP(100㎖) 중의 이소프로필 4-클로로-3-니트로벤조에이트(12.0g, 49.3mmol) 용액에 트리에틸아민(6.9㎖, 49.3mmol) 및 3-피리딘-3-일페닐아민(8.4g, 49.3mmol)을 가하고, 혼합물을 40℃에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 빙수에 붓고, 유성 바닥 층을 에틸 아세테이트 및 리그로인의 혼합물(2:3 v/v)로 용리되는 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물(S)(4.2g)을 수득하였다.
중간체(T)의 합성
당해 화합물을 실시예 7의 중간체(Q)와 동일하게 제조하였다.
중간체(U)의 합성
화합물(T)(3.1g, 7.9mmol) 및 POCl3(10㎖)의 혼합물을 90℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 다음, 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔여물을 빙수로 희석하고, 포화 수성 탄산나트륨을 첨가해 염기성으로 만들었다. 침전물을 여과하고, 에틸 아세테이트 및 리그로인의 혼합물(1:3 v/v)로 용리되는 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물(U)(0.8g)을 수득하였다.
중간체(V)의 합성
에탄올(20㎖) 중의 화합물(U)(0.75g, 1.82mmol) 용액에 라니 니켈 촉매를 가하고, 수소 흡입이 멈출 때까지 혼합물을 수소화시켰다. 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물로부터 용매를 증발시켜 화합물(V)을 정량적으로 수득했다.
1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 이소프로필 에스테르(19)
THF(15㎖) 중의 화합물(V)(0.8g, 2.1mmol) 현탁액에 트리에틸 오르토포르메이트(1.05㎖, 6.3mmol) 및 촉매량의 p-톨루엔설폰산을 가하고, 수득된 혼합물을 환류하에 30분 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔여물을 에틸 아세테이트와 수성 탄산나트륨으로 분할하였다. 유기 층을 건조시키고, 농축시키고, 농축물을 디에틸 에테르로 세척하여 화합물(19)(0.58g)을 수득하였다. Mp 147-150℃
시험 방법
시험 방법 1
3H-플루니트라제팜(3H-FNM) 결합의 시험관내 억제
GABA 인식 위치 및 벤조디아제핀 조절 단위를 3H-플루니트라제팜으로 선택적으로 표지화할 수 있다.
조직 제조
제조는 달리지시하지 않는 한 0 내지 4℃에서 수행한다. 수컷 위스타(Wistar) 래트(150 내지 200g)로부터의 대뇌 피질을 5 내지 10초 동안 20㎖ Tris-HCI(30mM, pH 7.4)에서 울트라-투랙스(Ultra-Turrax) 균질화기로 균질화시켰다. 현탁액을 27,000 x g에서 15분 동안 원심분리시키고, 펠릿을 완충액으로 3회 세척하였다(27,000 x g에서 10분 동안 원심분리시킴). 세척한 펠릿을 20㎖의 완충액에 균질화시키고, 수 욕(37℃)에서 30분 동안 항온처리하여 내인 GABA를 제거하고, 이어서, 10분 동안 27,000 x g에서 원심분리시켰다. 이어서, 펠릿을 완충액에서 균질화시키고, 10분 동안 27,000 x g에서 원심분리시켰다. 최종 펠릿을 30㎖ 완충액에 재현탁시키고, 제제를 냉동시키고, -20℃에서 보관하였다.
검정
막 제제를 녹이고 2℃에서 10분 동안 27,000 x g로 원심분리하였다. 펠릿을 울트라-투랙스 균질화기를 사용하여 20㎖의 50mM 트리스-시트레이트(pH 7.1)로 2회 세척하고, 10분 동안 27,000 x g에서 원심분리하였다. 최종 펠렛을 50mM 트리스-시트레이트(pH 7.1)(원래 조직 1g 당 500㎖ 완충액)에 재현탁시키고, 이후 결합 분석을 위해 사용하였다. 0.5㎖ 조직의 분최량을 25㎕의 시험 용액 및 25㎕의 3H-FNM(1nM, 최종 농도)에 첨가하고, 혼합하고 40분 동안 2 ℃에서 배양하였다. 비특이적 결합을 결합을 클로아제팜(1μM, 최종 농도)을 사용하여 측정하였다. 항온처리 후, 샘플을 5㎖의 빙냉 완충액에 첨가하고, 왓슨(Whatman) GF/C 유리섬유 필터로 흡입하에 직접 붓고, 5㎖ 빙냉 완충액으로 즉시 세척하였다. 필터상 방사능의 양을 통상적인 액체 신틸레이션 계수로 측정하였다. 특이 결합은 전체 결합 마이 너스 비특이 결합이다.
결과
특이적 결합의 25 내지 75% 억제율은 IC50을 계산하기 전에 수득되어야 한다. 시험 값은 IC50(3H-FNM의 특이 결합을 50%까지 억제하는 시험 물질의 농도(μM))로서 제공될 수 있다.
Figure 112008073942502-PCT00051
Co는 대조군 분석에서의 특이적 결합이고,
Cx는 시험 분석에서의 특이적 결합이다.
(계산은 일반적인 질량-작용 동역학을 추정한다).
다수의 본 발명의 화합물을 사용하는 이 실험으로부터의 시험 결과는 표 1에 나타내었다.
Figure 112008073942502-PCT00052

Claims (16)

  1. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    Figure 112008073942502-PCT00053
    상기 화학식 I에서,
    R은 -알킬-ORa, -C(Ra)=N-O-Rb, -C(=N-Ra)-NH-O-Rb, -(C=O)-Ra, -(C=O)-NRaRb 또는 -(C=O)-O-Ra(여기서, Ra 및 Rb는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다); -(CR'R")n-Rc(여기서, Rc는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬 또는 알콕시이고, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 하이드록시 또는 알킬이고, n은 0 또는 1이다) 또는 헤테로사이클릭 환(여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있다)이고;
    X, Y, Z 및 W는 서로 독립적으로 N 또는 CRd이고, 여기서 각각의 Rd는 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    Ro는 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, -(C=O)-Re, -(C=O)-NReRf, -C(Re)=N-O-Rf, -N(Re)-SO2-Rf, -SO2-NReRf, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬(여기서, Re 및 Rf는 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다), 또는 -(CR"'R"")m-Rg(여기서, Rg는 헤테로사이클릭 환이고, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있고, R"' 및 R""은 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이고, m은 0 또는 1이다)이거나,
    Ro는 Rd 중 하나와 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성한다.
  2. 제1항에 있어서,
    R이 -알킬-ORa, -C(Ra)=N-O-Rb, -C(=N-Ra)-NH-O-Rb, -(C=O)-Ra, -(C=O)-NRaRb 또는 -(C=O)-O-Ra이고,
    Ra 및 Rb가 서로 독립적으로 수소 또는 알킬인 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    R이 -(CR'R")n-Rc이고,
    Rc가 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬 또는 알콕시이고,
    R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 하이드록시 또는 알킬이고,
    n이 0 또는 1인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R이 헤테로사이클릭 환이고, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있는 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X, Y, Z 및 W가 서로 독립적으로 CRd이고,
    각각의 Rd가 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  6. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가 N이고,
    Y, Z 및 W가 서로 독립적으로 CRd이고,
    각각의 Rd가 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  7. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가 N이고,
    Z가 N이고,
    Y 및 W가 서로 독립적으로 CRd이고,
    각각의 Rd가 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서,
    Ro이 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, -(C=O)-Re, -(C=O)-NReRf, -C(Re)=N-O-Rf, -N(Re)-SO2-Rf, -SO2-NReRf, 하이드록시, 하 이드록시알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬이고,
    Re 및 Rf가 서로 독립적으로 수소 또는 알킬인 화합물.
  9. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서,
    Ro이 -(CR"'R"")m-Rg이고,
    Rg가 헤테로사이클릭 환이고, 상기 헤테로사이클릭 환은 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환될 수 있고,
    R"' 및 R""이 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이고,
    m이 0 또는 1인 화합물.
  10. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, Ro이 Rd 중 하나와 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성하는 화합물.
  11. 제1항에 있어서,
    1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-트리플루오로메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다 졸;
    1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(4'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메탄설폰아미도-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-(모르폴린-4-일-메틸)-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-하이드록시-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-(N,N-디메틸-설파모일)-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메톡시메틸-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    5-아세틸-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    5-아세틸 -[3-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸;
    5-아세틸 -[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸;
    5-(1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-메틸)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1-하이드록시-2,2,2-트리플루오로-메틸)-1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(5-이속사졸릴)-1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-아세틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-5-트리플루오로메틸-1H-벤조이미다졸;
    5-(5-이속사졸릴)-1-(2'-카바모일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-포밀-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸)-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시-에틸)-1H-벤조이미다졸;
    5-아세틸-1-(3-(벤조[1,3]-디옥솔-4-일)페닐)-1H-벤조이미다졸;
    5-플루오로-3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-올;
    (R)-1-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
    (R)-1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    N-{3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카보니트릴;
    2-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    (S)-1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    N-{3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드;
    (S)-1-[1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
    2-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    (R)-1-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    1-(2'-플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    2-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    (R)-1-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    2-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    (R)-1-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    3-클로로-3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올;
    2-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    (R)-1-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    2-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    (R)-1-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄 올;
    2-{1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-클로로-6'-플루오로-5'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-클로로-5'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    N-[3'-(5-시아노-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-메탄설폰아미드;
    1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카보니트릴;
    3'-(5-시아노-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-카복실산 아미드;
    1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-클로로-5'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-메탄설포닐아미노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    1-(2'-카바모일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 아미드;
    (R)-1-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    1-[1-((R)-2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    6-클로로-3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴;
    3-클로로-3'-[5-((R)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올;
    (R)-1-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (R)-1-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (R)-1-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일] -에탄올;
    (S)-1-[1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(6'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    1-[1-((S)-2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    6-클로로-3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴;
    3-클로로-3'-[5-((S)-1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-올;
    (S)-1-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄올;
    (S)-1-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    (S)-1-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    2-[1-(6'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-[1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-[1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-[1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-[1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-[1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프 로판-2-올;
    2-{1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-[1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-[1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    6-클로로-3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-3-카보니트릴;
    2-[1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-{1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-프로판-2-올;
    2-[1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2- 올;
    2-[1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
    N-{3'-[5-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-일}-메탄설폰아미드;
    2-[1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-프로판-2-올;
    1-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄온;
    1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
    1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
    1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
    1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
    1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
    1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
    1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
    1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 O-메틸-옥심;
    1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카브알데히드 옥심;
    1-[3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-에탄온 옥심;
    1-[3'-(5-트리플루오로메틸-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-일]-에탄온 O-메틸-옥심;
    1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-아세틸 O-메틸-옥심;
    1-(2'-시아노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-아세틸 옥심);
    5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1-하이드록시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(1-하이드록시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1-에톡시에틸)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-트리플루오로메틸-1-(2'-(5-이속사졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(5-이속사졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-트리플루오로메틸-1-(2'-(1H-3-피라졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1H-3-피라졸릴)-1-(2'-(1H-3-피라졸릴)-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(N-하이드록시-카복사미디닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(시아노-하이드록시-메틸)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(1-하이드록시-프로프-2-이닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    5-(N-하이드록시-카복사미디닐)-1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-클로로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    N-하이드록시-1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    N-하이드록시-1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(5'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2',6'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(3'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2'-플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2'-클로로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복 사미딘;
    1-(2'-클로로-6'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(6'-클로로-2'-플루오로-3'-메틸-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2',4'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2',3'-디메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(5-브로모-2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(2-브로모-5-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2',6'-디클로로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    N-하이드록시-1-(2'-피페라진-1-일-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(2-브로모-5-메톡시-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸 -5-카복사미딘;
    1-[3-(2-클로로-3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(2',3'-디플루오로-6'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(4'-플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(3'-클로로-2'-하이드록시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(3'-클로로-2',6'-디플루오로-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(3-플루오로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사 미딘;
    N-하이드록시-1-(2'-모르폴린-4-일메틸-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(3',5'-디플루오로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    N-하이드록시-1-(2'-메탄설포닐아미노-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-[3-(2-플루오로-피리딘-3-일)-페닐]-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복사미딘;
    3'-[5-(N-하이드록시카바미미도일)-벤조이미다졸-1-일]-비페닐-2-카복실산 아미드;
    3'-(5-옥사졸-5-일-벤조이미다졸-1-일)-비페닐-2-카보니트릴;
    1-(2'-메톡시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-이소프로폭시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-에톡시-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-메틸-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
    1-(2'-에틸-비페닐-3-일)-5-옥사졸-5-일-1H-벤조이미다졸;
    4-[1-(5'-클로로-2'-메톡시-비페닐-3-일)-1H-벤조이미다졸-5-일]-피리미딘- 2-일아민;
    1-{1-[3-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-일}-에탄온 옥심;
    3-{3-[5-(1-하이드록시-에틸)-벤조이미다졸-1-일]-페닐}-피리딘-2-올
    1-[1-(3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-페닐)-1H-벤조이미다졸-5-일]-에탄올;
    1-(3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-페닐)-5-(1-에톡시-에틸)-1H-벤조이미다졸;
    1-[3-(2-클로로-피리딘-3-일)-페닐]-1H-벤조이미다졸-5-카복실산 이소프로필 에스테르, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  12. 치료학적 유효량의 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제와 함께 포함하는 약제학적 조성물.
  13. 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  14. 제13항에 있어서, GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응하는, 사람을 포함하는 포유동물의 질환, 장애 또는 상태를 치료, 예방 또는 완화시키기 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 용도.
  15. 제14항에 있어서, 질환, 장애 또는 상태가 불안 장애, 광장 공포증을 수반하거나 수반하지 않은 공황 장애, 공황 장애의 병력을 수반하지 않는 광장 공포증, 동물 및 기타 공포증, 사회 공포, 강박 장애, 및 범 불안 장애 또는 물질 유발 불안 장애; 스트레스 장애, 외상후 및 급성 스트레스 장애, 수면 장애, 기억 장애, 신경증, 경련성 장애, 간질, 발작, 경련, 아동에서의 발열성 경련, 편두통, 기분 장애, 우울성 또는 양극성 장애, 우울증, 단발성 에피소드 또는 재발성 주요 우울 장애, 기분 저하 장애, 양극성 장애, 양극성 I 및 양극성 II 조증 장애, 순환성 장애, 정신분열병을 포함하는 정신병 장애, 대뇌 허혈로부터 발생되는 신경 변성, 주의력 결핍 과다행동 장애, 통증, 통각, 신경병인성 통증, 구토, 급성, 지연 및 예기 구토, 특히 화학 요법 또는 방사선에 의해 유발된 구토(emesis), 멀미, 수술 후 오심, 구토(vomiting), 식사 장애, 신경성 식욕 부진, 신경성 거식증, 월경전 증후군, 신경통, 삼차 신경통, 근육 연축, 예를 들면 하반신 마비 환자에서의 경직, 물질 남용 또는 의존의 영향, 알코올 금단, 인지 장애, 알츠하이머병, 대뇌 허혈, 뇌졸중, 두부 외상, 이명, 또는 비행 시차 또는 교대 근무의 영향으로부터 고통받는 대상에서의 1일 주기 리듬의 장애, 당뇨병, 1형 당뇨병(인슐린-의존성 당뇨병), 2형 당뇨병, 고인슐린혈증, 및 기타 염증성 질환 및 자가 면역 장애인 용도.
  16. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 따른 치료학적 유효량의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 이의 임의의 이성체 또는 이의 이성체의 임의의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 이를 필요로 하는 살아있는 동물체에 투여하는 단계를 포함하는, GABAA 수용체 복합체의 조절에 반응하는, 사람을 포함하는 살아있는 동물체의 질환, 장애 또는 상태를 치료, 예방 또는 완화시키기 위한 방법.
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