JP5260489B2 - ベンズイミダゾール誘導体、及びｇａｂａａ受容体複合体をモジュレートするためのその使用 - Google Patents

ベンズイミダゾール誘導体、及びｇａｂａａ受容体複合体をモジュレートするためのその使用 Download PDF

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Description

本発明は、新規なベンズイミダゾール誘導体、このような化合物を含有している医薬組成物、及びそれを用いた治療方法に関する。
本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体複合体のモジュレーションに応答性である中枢神経系の疾患及び障害の治療に有用であり、特に不安及び関連の疾患を治療するのに有用である。
ＧＡＢＡＡ受容体複合体上の、例えばベンゾジアゼピン結合部位などの、モジュレーション部位は、古典的なベンゾジアゼピン系抗不安薬などの抗不安薬物の標的である。しかしながら、これらには、いくつかの望ましくない特徴が伴う。
ＧＡＢＡＡ受容体には複数のイソ型が存在する。各受容体は、５つの部分からなる複合体であり、α１〜６、β１〜３、γ１〜３、δ、ε及びθのサブユニットイソ型から誘導されるサブユニットを含んでいる。古典的なベンゾジアゼピン系抗不安薬は、サブタイプ選択性を示さない。古典的ベンゾジアゼパン系抗不安薬の欠点（例えば、鎮静、依存、認知障害など）の重要な要素の１つはＧＡＢＡＡ受容体のα１サブユニットに関係していることが示唆されている。つまり、α１サブユニットよりα２サブユニット及び／又はα３サブユニットに対して選択性を有する化合物は、改善された副作用プロファイルを有していることが予測される。
このように、至適化された薬理プロファイルを有する化合物に対する強いニーズがなお存在している。さらに、今までの化合物に伴っていた、望まれていない副作用のない効果的な化合物を見出そうという強いニーズがある。
本発明は、その第１の態様で、式Ｉ：
Figure 0005260489
の化合物又はそのＮ−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩［式中のＲ、Ｒｏ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＷは、この後で定義されている。］を提供する。
本発明は、その第２の態様で、少なくとも１種の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と一緒に、治療有効量の、本発明の化合物、又はそのＮ−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
本発明は、さらなる態様で、ＧＡＢＡＡ受容体複合体のモジュレーションに応答性である、ヒトも含めた哺乳動物の疾患又は障害又は状態を治療、予防、又は緩和するための医薬組成物を製造するための、本発明の化合物、又はそのＮ−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩の使用を提供する。
本発明は、なおさらなる態様では、ＧＡＢＡＡ受容体複合体のモジュレーションに応答性である、ヒトも含めた動物生体の疾患又は障害又は状態の治療、予防又は緩和方法に関し、該方法は、治療有効量の、本発明の化合物、又はそのＮ−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩を、それを必要としているそのような動物生体に投与するステップを含む。
当業者には、本発明の他の目的は、以下の詳細な説明及び実施例から明らかであろう。
置換ベンズイミダゾール誘導体
本発明は、その第１の態様で、一般式Ｉ：
Figure 0005260489
の化合物又はそのＮ−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩
［式中、
Ｒは、
・−アルキル−ＯＲａ、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒａ）−ＮＨ−Ｏ−Ｒｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲａＲｂ又は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ
（式中、
Ｒａ及びＲｂは、互いに独立して水素又はアルキルである）；
・−（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−Ｒｃ
（式中、
Ｒｃは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル又はアルコキシを表し；
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して水素、ヒドロキシ又はアルキルであり；
ｎは、０又は１である）；
又は
・ヘテロ環式環
（このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよい）
を表し；
Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＷは、互いに独立してＮ又はＣＲｄ
［式中、各Ｒｄは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される］を表し；
Ｒｏは、
・ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒｅ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｅ）−ＳＯ２−Ｒｆ、−ＳＯ２−ＮＲｅＲｆ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル
（式中、
Ｒｅ及びＲｆは、互いに独立して水素又はアルキルである）；
又は
・−（ＣＲ’’’Ｒ’’’’）ｍ−Ｒｇ；
（式中、
Ｒｇは、ヘテロ環式環を表しており、
このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよく；
Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立して水素又はアルキルであり；
ｍは、０又は１である）
を表すか；又は
Ｒｏは、Ｒｄのうちの１つと一緒にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成する］
を提供する。
一般式（Ｉ）の化合物の１つの実施形態では、Ｒは、−アルキル−ＯＲａ、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒａ）−ＮＨ−Ｏ−Ｒｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲａＲｂ又は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ［式中、Ｒａ及びＲｂは、互いに独立して水素又はアルキルである］を表す。特定の実施形態では、Ｒａは、水素を表す。さらなる実施形態では、Ｒａは、アルキル、例えばメチルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｂは、水素を表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｂは、アルキル、例えばメチルを表す。特定の実施形態では、Ｒは、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＯＨを表す。
特定の実施形態では、Ｒは、−アルキル−ＯＲａ、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒａ）−ＮＨ−Ｏ−Ｒｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒａ、又は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ［式中、Ｒａ及びＲｂは、互いに独立して水素又はアルキルである］を表す。
さらなる実施形態では、Ｒは、−アルキル−ＯＲａを表す。特定の実施形態では、Ｒは、−アルキル−ＯＨ、例えば１−ヒドロキシ−エチルを表す。
なおさらなる実施形態では、Ｒは、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｂを表す。特定の実施形態では、Ｒは、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨ、例えば−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨ又は−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ）を表す。さらなる実施形態では、Ｒは、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−ＣＨ３、例えば−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＣＨ３又は−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＣＨ３を表す。
なおさらなる実施形態では、Ｒは、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒａ）−ＮＨ−Ｏ−Ｒｂ、例えば−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＯＨを表す。
さらなる実施形態では、Ｒは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒａ、例えばホルミル又はアセチルを表す。
なおさらなる実施形態では、Ｒは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲａＲｂ、例えばアミノカルボニルを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、Ｒは、−（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−Ｒｃ［式中、Ｒｃは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル又はアルコキシを表し；Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して水素、ヒドロキシ又はアルキルであり；ｎは、０又は１である］を表す。
特定の実施形態では、Ｒ’は、水素を表す。さらなる実施形態では、Ｒ’は、ヒドロキシを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒ’は、アルキル、例えばメチルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒ’’は、水素を表す。さらなる実施形態では、Ｒ’’は、ヒドロキシを表す。なおさらなる実施形態では、ｎは、０である。さらなる実施形態では、ｎは、１である。さらなる実施形態では、Ｒｃは、アルキル、例えばメチルを表す。特定の実施形態では、Ｒは、１−ヒドロキシ−エチル又は１−ヒドロキシ−１−メチル−エチルを表す。
特定の実施形態では、Ｒは、シアノを表す。さらなる実施形態では、Ｒは、トリフルオロメチルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒは、１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ−エチルを表す。さらなる実施形態では、Ｒは、１−ヒドロキシ−プロパ−２−イニルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒは、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチルを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、Ｒは、ヘテロ環式環［このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよい］を表す。
特定の実施形態では、Ｒは、場合により置換されていてもよいイソオキサゾリル、例えば場合により置換されていてもよいイソオキサゾール−５−イル、例えばイソオキサゾール−５−イルを表す。さらなる実施形態では、Ｒは、場合により置換されていてもよいピラゾリル、例えば場合により置換されていてもよい２Ｈ−ピラゾール−３−イル、例えば２Ｈ−ピラゾール−３−イルを表す。さらなる実施形態では、Ｒは、場合により置換されていてもよい４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、例えば場合により置換されていてもよい４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、例えば４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒは、場合により置換されていてもよいピリミジル、例えば場合により置換されていてもよいピリミジン−２−イルを表す。特定の実施形態では、Ｒは、アミノ−ピリミジル、例えば６−アミノ−ピリミジン−２−イルを表す。さらなる実施形態では、Ｒは、場合により置換されていてもよいオキサゾリル、例えばオキサゾリル、例えばオキサゾール５−イルを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のなおさらなる実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＷは、互いに独立してＣＲｄ［式中、各Ｒｄは：水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される］を表す。
特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
［式中、Ｒｍは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表し；Ｒｄは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している］を表す。さらなる実施形態では、Ｒｍは、水素を表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｍは、ハロ、例えばフルオロ、ブロモ又はクロロを表す。さらなる実施形態では、Ｒｍは、アルキル、例えばメチルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｍは、シアノを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｄは、水素を表す。
さらなる特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
［式中、Ｒｄは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している］を表す。特定の実施形態では、Ｒｄは、アルコキシ、例えばメトキシを表す。さらなる実施形態では、Ｒｄは、ハロ、例えばクロロ又はフルオロを表す。さらなる実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
［式中、Ｒｍは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表し；Ｒｄ１及びＲｄ２は、互いに独立してハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している］を表す。１つの実施形態では、Ｒｄ１は、アルキル、例えばメチルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｄ１は、ハロ、例えばフルオロ又はクロロを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｄ２は、アルキル、例えばメチルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｄ２は、ハロ、例えばフルオロ又はクロロを表す。
特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
を表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、Ｘは、Ｎを表し；Ｙ、Ｚ及びＷは、互いに独立してＣＲｄ［式中、各Ｒｄは：水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される］を表す。
特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
を表す。
さらなる特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
［式中、Ｒｄは：ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から選択される］を表す。１つの実施形態ではＲｄは、ハロ、例えばブロモ又はフルオロを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、Ｙは、Ｎを表し；Ｘ、Ｚ及びＷは、互いに独立してＣＲｄ［式中、各Ｒｄは：水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される］を表す。
特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
を表す。
さらなる特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
［式中、Ｒｄは：ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から選択される］を表す。１つの実施形態ではＲｄは、ハロ、例えばブロモ又はクロロを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のなおさらなる実施形態では、Ｘは、Ｎを表し；Ｚは、Ｎを表し；Ｙ及びＷは、互いに独立してＣＲｄ［式中、各Ｒｄは：水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシからなる群から独立に選択される］を表す。
特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は、
Figure 0005260489
［式中、Ｒｐは、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシを表している］を表す。特定の実施形態では、Ｒｐは、アルコキシ、例えばメトキシを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、Ｒｏは、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒｅ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｅ）−ＳＯ２−Ｒｆ、−ＳＯ２−ＮＲｅＲｆ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル［式中、Ｒｅ及びＲｆは、互いに独立して水素又はアルキルである］を表す。
特定の実施形態では、Ｒｏは、ハロ、例えばクロロ又はフルオロを表す。さらなる実施形態では、Ｒｏは、トリフルオロメトキシを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｏは、シアノを表す。さらなる実施形態では、Ｒｏは、アルキル、例えばメチル又はエチルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｏは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒｅ、例えばアセチルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｏは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、例えばアミノカルボニルを表す。
なおさらなる実施形態では、Ｒｏは、−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒｆを表す。特定の実施形態では、Ｒｏは、−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−ＯＨ、例えば−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨを表す。さらなる実施形態では、Ｒｏは、−Ｃ（Ｒｅ）＝Ｎ−ＣＨ３、例えば−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＣＨ３を表す。
さらなる実施形態では、Ｒｏは、−Ｎ（Ｒｅ）−ＳＯ２−Ｒｆ、例えばメチルスルホニルアミノを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｏは、−ＳＯ２−ＮＲｅＲｆ、例えばジメチルアミノスルホニルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｏは、ヒドロキシを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｏは、ヒドロキシアルキル、例えば１−ヒドロキシ−エチルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｏは、アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ又はイソプロポキシを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｏは、アルコキシアルキル、例えばメトキシメチル又は１−エトキシエチルを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のなおさらなる実施形態では、Ｒｏは、−（ＣＲ’’’Ｒ’’’’）ｍ−Ｒｇ［式中、Ｒｇは、ヘテロ環式環を表しており、このヘテロ環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されていてもよく；Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立して水素又はアルキルであり；ｍは、０又は１である］を表す。
特定の実施形態では、Ｒ’’’は、水素を表す。さらなる実施形態では、Ｒ’’’’は、水素を表す。なおさらなる実施形態では、ｍは、０である。さらなる実施形態では、ｍは、１である。
さらなる実施形態では、Ｒｇは、置換ピラゾリル、例えば場合により置換されていてもよい２Ｈ−ピラゾール−３−イル、例えば２Ｈ−ピラゾール−３−イルを表す。なおさらなる実施形態では、Ｒｇは、場合により置換されていてもよいイソオキサゾリル、例えば場合により置換されていてもよいイソオキサゾール−３−イル、例えばイソオキサゾール−３−イルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｇは、場合によってはモルホリニル、例えばモルホリン−４−イルを表す。さらなる実施形態では、Ｒｇは、場合によってはピペラジニル、例えばピペラジン−１−イルを表す。
一般式（Ｉ）の化合物のなおさらなる実施形態では、Ｒｏは、Ｒｄのうちの１つと一緒にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成している。特定の実施形態では、Ｘは、ＣＲｄを表し；Ｒｏは、該Ｒｄと一緒になってメチレンジオキシを表す。さらなる実施形態では、Ｘは、ＣＲｄを表し；Ｙ、Ｚ及びＷは、それぞれＣＨを表し；Ｒｏは、該Ｒｄと一緒になってメチレンジオキシを表す。
一般式（Ｉ）の化合物の特定の実施形態では、
Figure 0005260489
は：２−メトキシ−フェニル、２−エトキシ−フェニル、２−メトキシ−３−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−４−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−６−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、２−メトキシ−５−クロロ−フェニル、２−メトキシ−６−クロロ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２−シアノ−フェニル、２−ヒドロキシ−フェニル、２−アセチル−フェニル、２−カルバモイル−フェニル、２−メチル−フェニル、２−エチル−フェニル、２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル、２−（１−エトキシエチル）−フェニル、２−イソプロポキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２−ヒドロキシ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−５−シアノ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２，６−ジメトキシ−フェニル、２−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−フェニル、２−（ピペラジン−１−イル）−フェニル、２−（イソオキサゾール−５−イル）−フェニル、２−ピラゾール−３−イル）−フェニル、２−（メトキシスルホニルアミノ）−フェニル、３−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メトキシ−フェニル、６−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル、３，５−ジ−フルオロ−２−メトキシ−フェニル、２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、３−クロロ−ピリジン−４−イル、２−フルオロ−５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル、２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、及びベンゾ［１，３］−ジオキソール−４−イルからなる群から選択される。
特定の実施形態では本発明の化合物は、
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（４’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メタンスルホンアミド−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルファモイル）−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メトキシメチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−アセチル−１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
５−アセチル−［３−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−アセチル−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（２’−カルバモイル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−ホルミル−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−アセチル−１−（３−（ベンゾ［１，３］−ジオキソール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−フルオロ−３’−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−オール；
（Ｒ）−１−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド；
（Ｒ）−１−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
Ｎ−｛３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
２−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
Ｎ−｛３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド；
２−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
（Ｒ）−１−［１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
１−（２’−フルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
２−［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
２−［１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
３−クロロ−３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−オール；
２−［１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
２−［１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
２−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−５’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−クロロ−５’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−｛３−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［３’−（５−シアノ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−イル］−メタンスルホンアミド；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
３’−（５−シアノ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−カルボン酸アミド；
１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−クロロ−５’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−｛３−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−（２’−カルバモイル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
（Ｒ）−１−［１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
１−［１−（（Ｒ）−２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
６−クロロ−３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−３−カルボニトリル；
３−クロロ−３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−オール；
（Ｒ）−１−［１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｒ）−１−［１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｒ）−１−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−エタノール；
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（５−｛３−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（Ｒ）−１−［１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
１−［１−（（Ｓ）−２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
６−クロロ−３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−３−カルボニトリル；
３−クロロ−３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−オール；
（Ｓ）−１−［１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（Ｓ）−１−［１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
（Ｓ）−１−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−エタノール；
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
（５−｛３−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（Ｓ）−１−［１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
２−［１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−［１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−［１−（６’−クロロ２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−［１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−［１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−［１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−［１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−［１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
６−クロロ−３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−３−カルボニトリル；
２−［１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−［１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−プロパン−２−オール；
２−｛１−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
（５−｛３−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
２−［１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
２−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノン；
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム；
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム；
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム；
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム；
１−［３’−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−イル］−エタノンオキシム；
１−［３’−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−イル］−エタノン Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アセチル Ｏ−メチル−オキシム；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アセチルオキシム）；
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（１−ヒドロキシエチル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−（１−ヒドロキシエチル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（１−エトキシエチル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（５−イソオキサゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−（５−イソオキサゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（Ｎ−ヒドロキシ−カルボキサミジニル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（シアノ−ヒドロキシ−メチル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イニル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（Ｎ−ヒドロキシ−カルボキサミジニル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａ；
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’−フルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’−クロロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−｛３−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；
３’−［５−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド；
３’−（５−オキサゾール−５−イル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
１−｛１−［３−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノンオキシム；
３−｛３−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−オール
１−［１−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール；
１−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−フェニル）−５−（１−エトキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；
又はそのＮ−オキシド、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩である。
上記した実施形態の２つ以上の組み合わせは、いずれも本発明の範囲内にあるとみなされる。
置換基の定義
本発明の文脈では、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。
本発明の文脈では、アルキル基は、一価の飽和、直鎖若しくは分枝鎖炭化水素鎖を意味する。この炭化水素鎖は、好ましくは、１個から６個までの炭素原子を含み（Ｃ１〜６−アルキル）、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル及びイソヘキシルを含んでいる。好ましい実施形態ではアルキルはＣ１〜４−アルキル基を表し、ブチル、イソブチル、第二級ブチル及び第三級ブチルを含む。本発明のもう１つの好ましい実施形態ではアルキルはＣ１〜３−アルキル基を表し、これは、特に、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルであり得る。
本発明の文脈では、アルケニル基は、１つ以上の二重結合を含む炭素鎖を意味し、ジ−エン、トリ−エン及びポリ−エンを含む。好ましい実施形態では本発明のアルケニル基は２個から６個までの炭素原子を含み（Ｃ２〜６−アルケニル）、少なくとも１つの二重結合を含んでいる。最も好ましい実施形態では本発明のアルケニル基は、エテニル；１−若しくは２−プロペニル；１−、２−若しくは３−ブテニル、又は１，３−ブタジエニル；１−、２−、３−、４−若しくは５−ヘキセニル、又は１，３−ヘキサジエニル、又は１，３，５−ヘキサトリエニルである。
本発明の文脈では、アルキニル基は、１つ以上の三重結合を含む炭素鎖を意味し、ジ−イン、トリ−イン及びポリ−インを含む。好ましい実施形態では本発明のアルキニル基は２個から６個までの炭素原子を含み（Ｃ２〜６−アルキニル）、少なくとも１つの三重結合を含んでいる。最も好ましい実施形態では本発明のアルキニル基は、エチニル；１−、若しくは２−プロピニル；１−、２−、若しくは３−ブチニル、又は１，３−ブタジニル；１−、２−、３−、４−ペンチニル、又は１，３−ペンタジイニル；１−、２−、３−、４−、若しくは５−ヘキシニル、又は１，３−ヘキサジイニル又は１，３，５−ヘキサトリイニルである。
本発明の文脈では、シクロアルキル基は、環式アルキル基を意味し、好ましくは３個から７個までの炭素原子を含み（Ｃ３〜７−シクロアルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。
アルコキシは、Ｏ−アルキルを意味し、ここでのアルキルは上記で定義したとおりである。
アルコキシアルキルは、上記と同じアルコキシ及び上記と同じアルキルを意味し、例えば、メトキシメチルを意味する。
シクロアルコキシは、Ｏ−シクロアルキルを意味し、ここでのシクロアルキルは上記で定義したとおりである。
シクロアルキルアルキルは、上記と同じシクロアルキル及び上記と同じアルキルを意味し、例えば、シクロプロピルメチルを意味する。
本発明の文脈では、カルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）には、水和カルボニル基（−Ｃ（ＯＨ）２−）も含まれるものとする。
本発明の文脈では、ヘテロ環式環は、その環中に１個以上のヘテロ原子を有する単環式のヘテロ環式基を意味する。好ましいヘテロ原子としては、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）及び硫黄（Ｓ）が挙げられる。この環は、特に、飽和又は部分飽和した芳香族（すなわちヘテロアリール）であり得る。
本発明の好ましい飽和又は部分飽和５員単環式ヘテロ環式基の例としては、１，３−ジオキソラン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサジアゾリン、ピロリン、ピロリジン、ピラゾリジン及びピラゾリンが挙げられる。
本発明の好ましい飽和又は部分飽和６員単環式ヘテロ環式基の例としては、１，４−ジオキソラン、１，４−ジチアン、モルホリン、１，４−オキサジン、オキサジアジン、ピペリジン、ピペラジン、ジヒドロ−ピラン、テトラヒドロ−ピラン、チオモルホリン、１，３，５−トリチアンが挙げられる。
本発明の好ましい飽和又は部分飽和７員単環式ヘテロ環式基の例としては、ホモピペリジン及びホモピペラジンが挙げられる。
本発明の好ましい単環式ヘテロアリール基の例としては、芳香族５員及び６員単環式ヘテロ環式基が挙げられ、例えば、限定するものではないが、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、又はピリダジニルを含む。
医薬的に許容される塩
本発明の化合物は、目的の投与に適した任意の形態で提供し得る。適した形態としては、本発明の化合物の医薬的に（すなわち生理学的に）許容される塩及びプレドラッグ又はプロドラッグ形態が挙げられる。
医薬的に許容される付加塩の例としては、限定するものではないが、毒性のない無機及び有機酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、シンナム酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエン−ｐ−スルホン酸塩などが挙げられる。このような塩は当技術分野で周知で記載されている手順によって形成し得る。
医薬的に許容されるとはみなされ得ないシュウ酸などの他の酸は、本発明の化合物及びその医薬的に許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製に有用であり得る。
本発明の化合物の医薬的に許容される陽イオン塩の例としては、限定するものではないが、陰イオン基を含有している本発明の化合物のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩、リチウム塩、コリン塩、リシニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。このような陽イオン塩は当技術分野で周知で記載されている手順によって形成し得る。
本発明の文脈では、Ｎ含有化合物の「オニウム塩」も医薬的に許容される塩と考えられている。好ましい「オニウム塩」としては、アルキル−オニウム塩、シクロアルキル−オニウム塩及びシクロアルキルアルキル−オニウム塩が挙げられる。
本発明の化合物のプレドラッグ又はプロドラッグ形態の例としては本発明による物質の適切なプロドラッグの例が挙げられ、親化合物の１つ又は複数の反応性又は誘導体化可能の基のところが修飾された化合物を含む。特に関心が持たれるのは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、又はアミノ基のところが修飾された化合物である。適している誘導体の例は、エステル又はアミドである。
本発明の化合物は、水、エタノールなどのような医薬的に許容される溶媒と一緒の溶解性又は非溶解性の形態で提供し得る。溶解性の形態には、一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物などのような水和形態も含まれ得る。本発明の目的に対しては、一般的に、溶解性の形態は、非溶解性の形態と同等であると考えられている。
立体異性体
当業者なら、本発明の化合物が１つ以上のキラル中心を含み得ること、またそのような化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体も含めた異なる立体異性体の形態で存在し得ることは解るであろう。
本発明には、全てのそのような異性体、及びラセミ混合物も含めたそのあらゆる混合物も含まれる。
当業者には知られている光学異性体分割法を使用できるが、平均的な当業者には明らかであろう。そのような方法としては、Ｊ．Ｊａｑｕｅｓ、Ａ．Ｃｏｌｌｅｔ、及びＳ．Ｗｉｌｅｎにより「エナンチオマー、ラセミ体、及び分割（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ及びＳｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８１）で考察されている方法が挙げられる。
光学的に活性な化合物は、光学的に活性な出発物質からも調製することができる。
Ｎ−オキシド
本発明の文脈では、Ｎ−オキシドは、窒素含有化合物（例えば、そのようなＮ−オキシドを形成することができるＮ含有ヘテロ環式化合物、及び１個以上のアミノ基を有する化合物）のオキシド誘導体を意味する。例えば、ピリジルを含有する化合物のＮ−オキシドは、１−オキシ−ピリジン−２、−３又は−４−イル誘導体であり得る。
本発明の化合物のＮ−オキシドは、酸例えば酢酸の存在下に通常の酸化剤例えば過酸化水素を用いた対応する窒素基剤の高温での酸化によって、或いは適している溶媒（例えば、ジクロロメタン、酢酸エチル又は酢酸メチル）中での過酸例えば過酢酸との反応、又はクロロホルム若しくはジクロロメタン中での３−クロロペルオキシ安息香酸との反応によって調製し得る。
標識化化合物
本発明の化合物は、その標識化された形態、又は標識化されていない形態で用い得る。本発明の文脈では、標識化化合物は、１個以上の原子が、通常自然界に見られる原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている。標識化は、そのような化合物の容易な定量検出を可能にするものである。
本発明の標識化化合物は、様々な診断法における診断ツールとして、放射線トレーサーとして、又はモニタリング用薬剤として、またインビボ受容体撮像にとっても有用であり得る。
本発明の標識化異性体は、好ましくは、少なくとも１種の放射性核種を標識として含んでいる。陽電子放射の放射性核種は、全て、使用のための候補である。本発明の文脈では、放射性核種は、好ましくは、２Ｈ（重水素）、３Ｈ（三重水素）、１３Ｃ、１４Ｃ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２３Ｉ及び１８Ｆから選択される。
本発明の標識化異性体の物理的検出方法は、陽電子放射断層法（ＰＥＴ：Ｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、単光子放射型断層コンピュータ撮像（ＳＰＥＣＴ：Ｓｉｎｇｌｅ Ｐｈｏｔｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、磁気共鳴スペクトロスコピー（ＭＲＳ：Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ：Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）、軸位断層Ｘ線ＣＴ（ＣＡＴ：Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ａｘｉａｌ Ｘ−ｒａｙ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、又はこれらの組み合わせから選択し得る。
調製の方法
本発明の化合物は、化学合成の通常の方法（例えば、実施例に記載されている方法）によって調製し得る。本出願に記載されている方法に用いられる出発物質は知られているものであり、又は商業的に入手可能な化学物質から通常の方法によって容易に調製し得る。
また、通常の方法を用いて、本発明の１つの化合物を、本発明の別の化合物に変換することもできる。
本明細書に記載されている反応の最終生成物は、通常の方法、例えば抽出、結晶化、蒸留、クロマトグラフィーなどによって単離し得る。
本発明の化合物は、水、エタノールなどの医薬的に許容される溶媒との溶媒和されていない形態並びに溶媒和された形態で存在し得る。本発明の目的に対しては、一般的に、溶媒和された形態は、溶媒和されていない形態と同等であると考えられている。
生物学的活性
本発明の化合物はＧＡＢＡＡ受容体複合体をモジュレートすることができる。本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体複合体の特定のサブユニットも含めたそのＧＡＢＡＡ受容体複合体に結合する能力について試験し得る。
したがって、ＧＡＢＡＡ受容体上のベンゾジアゼピン結合部位のリガンドである本発明の化合物は、中枢神経系及びそれ以外の様々な障害の治療及び／又は予防に有用である。つまり、さらなる態様で、本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体複合体のモジュレーションに応答性である、特に中枢神経系における疾患、障害又は状態の治療、予防又は緩和に有用と考えられている。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、中枢神経系以外のＧＡＢＡＡ受容体複合体のリガンドである。
特定の実施形態では、本発明の化合物は、
・広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、対人恐怖症も含めた動物及びその他に対する恐怖症、強迫性障害、及び全般性又は物質誘発の不安障害のような不安障害；
・外傷後及び急性のストレス障害を含めたストレス障害；
・睡眠障害；
・記憶障害；
・神経症；
・痙攣性疾患、例えば癲癇、発作、痙攣、或いは小児熱性痙攣；
・偏頭痛；
・気分障害；
・うつ病性又は双極性障害、例えばうつ病、単一エピソード又は反復性大うつ病、気分変調性障害、双極性障害、双極性Ｉ型及び双極性ＩＩ型躁障害、及び気分循環性障害；
・統合失調症も含めた精神障害；
・大脳虚血に起因する神経変性症；
・注意欠陥過活動性障害；
・疼痛及び痛覚、例えばニューロパシー性疼痛；
・急性、遅延性及び予期性嘔吐、特に化学療法又は放射線によって誘発される嘔吐も含めた嘔吐；
・動揺病、術後の悪心及び嘔吐；
・神経性食欲不振及び神経性大食症も含めた摂食障害；
・月経前症候群；
・神経痛、例えば三叉神経痛；
・筋痙攣又は痙縮（例えば対麻痺患者における）；
・アルコール禁断も含めた物質乱用の影響及び依存；
・アルツハイマー病のような認知障害；
・大脳虚血、卒中、頭部外傷；
・耳鳴；
・例えば時差ボケ又は交替勤務の影響を受けている対象における日周期リズム障害；
・糖尿病、１型糖尿病（インスリン依存糖尿病）、２型糖尿病、高インスリン血症；及び
・他の炎症性疾患及び自己免疫性障害
の治療、予防又は緩和に有用と考えられている。
本発明の化合物は、好ましくは、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、対人恐怖症も含めた動物などに対する恐怖症、強迫性障害、及び全般性又は物質誘発の不安障害のような不安障害を治療、予防又は緩和するのに有用であると考えられている。
さらに、本発明の化合物は、ヒトＧＡＢＡＡ受容体に結合することができる化合物を検出するためのアッセイで放射性リガンドとして有用であり得る。
現時点では、有効医薬成分（ＡＰＩ）の適している用量は、約０．１〜約１０００ｍｇＡＰＩ／日、より好ましくは約１０〜約５００ｍｇＡＰＩ／日、最も好ましくは約３０〜約１００ｍｇＡＰＩ／日の範囲内と考えられているが、当然、正確な投与の方式、それが投与される形態、考えられている適応症、対象、特に関わる対象の体重、さらには担当の医師又は獣医の好みと経験にも依存するものである。
医薬組成物
本発明は、もう１つの態様で、治療有効量の本発明の化合物を含む新規な医薬組成物を提供する。
治療で使用するための本発明の化合物はそのままの化合物の形態で投与し得るが、本活性成分を、場合によっては生理学的に許容される塩の形態で、１種又は複数のアジュバント、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤、及び／又はそのほかの慣用の医薬助剤と一緒に医薬組成物中に導入するのが好ましい。
好ましい実施形態では、本発明は、当技術分野で知られ且つ用いられている１種以上の医薬的に許容される担体、及び場合によっては他の治療及び／又は予防的成分と一緒に本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩又は誘導体を含む医薬組成物を提供する。担体（複数も可）は、製剤の他の成分と適合性があり、且つその受容者に有害でないという意味において「許容される」ものでなければならない。
本発明の医薬組成物は、経口投与、直腸投与、気管支投与、経鼻投与、肺投与、局所投与（経頬及び舌下も含まれる）、経皮投与、膣投与、又は非経口（皮膚、皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼内の注射又は注入を含む）投与に適したもの、或いは粉末投与や液体エアロゾル投与も含めた吸入若しくは吹き入れによる投与、又は持続放出システムによる投与に適した剤形にあるものであり得る。適切な持続放出システムの例としては、本発明の化合物を含有している固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられ、このマトリックスは、造形品（例えばフィルムやマイクロカプセル）の形態にあり得る。
したがって、本発明の化合物は、通常のアジュバント、担体又は希釈剤と一緒にして、医薬組成物及びその単位投与の形態に入れることができる。そのような形態としては、固体（特に錠剤、充填カプセル、粉末形態及びペレット形態）及び液体（特に水性又は非水性溶液、懸濁液、乳液、エリキシル、及びこれらの液体が充填されたカプセルで、全て経口用途用）、直腸投与用の坐剤、並びに非経口用途用の滅菌注射溶液が挙げられる。そのような医薬組成物及びその単位投与形態は、追加の活性化合物又は成分を含む又は含むことなく、通常の各成分を、通常の割合で含み得、またそのような単位投与形態は、使用する意図した１日投与量範囲と釣り合う任意の適切な有効量の本活性成分を含有し得る。
本発明の化合物は、様々な経口及び非経口の投与形態で投与することができる。以下の投与形態は、活性成分として、本発明の化合物、又は本発明の化合物の医薬的に許容される塩を含み得ることは当業者には明らかであろう。
本発明の化合物から医薬組成物を調製するためには、医薬的に許容される担体は、固体であっても、液体であってもよい。固体形態の調製物としては、粉末剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が挙げられる。固体担体は、１種又は複数の希釈剤、矯味矯臭剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結着剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、又はカプセル化材としても機能し得る物質であり得る。
粉末剤では、担体は細かく分割された固体であり、これは、細かく分割された活性成分との混合物の状態にある。
錠剤では、活性成分は、必要な結着能力を有する担体と適切な割合で混合し、所望の形状とサイズに圧縮成形する。
粉末剤及び錠剤は、好ましくは、５又は１０パーセントから約７０パーセントまでの活性化合物を含有している。適している担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバターなどである。用語「調製物」には、カプセルを提供している担体としてのカプセル化材による本活性化合物の製剤も含まれるものとし、ここでは活性成分が、担体と共に又は担体なしで、担体によって取り囲まれている、つまりそれと会合状態にある。同様に、カシェ剤、ロゼンジ剤も含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、ピル剤、カシェ剤及びロゼンジ剤は、経口投与に適した固体剤形としても用いられ得る。
坐剤を調製するためには、低融点ワックス（例えば脂肪酸グリセリド又はカカオバターの混合物）を先ず溶融し、その中に、攪拌などによって本活性成分を均質に分散させる。その後、この溶融均質混合物を、都合のよいサイズのモールドに注ぎ入れ、冷却して、固化させる。
膣内投与に適した組成物は、ペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ジェル剤、ペースト剤、フォーム剤、或いは活性成分に加えて当技術分野で適切であると知られているような担体を含有しているスプレー剤として提供し得る。
液体調製物としては、溶液剤、懸濁液剤及び乳液剤が挙げられ、例えば水溶液剤、又は水−プロピレングリコール溶液剤である。非経口注射用液体調製物は、例えば、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液剤として製剤化し得る。
このようにして本発明による化合物は非経口投与（例えば、注入、例えばボラス注入、又は連続輸液によって）用に製剤化され得、そしてアンプル、充填済み注射器、小容量用輸液容器又は複数用量用容器に入れて、防腐剤が加えられた単位投与形態で提供し得る。本組成物は、懸濁液剤、溶液剤、或いは油性又は水性ビヒクル中乳液剤のような剤形を取り得、そして懸濁化剤、安定化剤、及び／又は分散剤などの製剤化剤を含み得る。或いは、本活性成分は、滅菌固形物を無菌単離することによって得られた粉末形態、或いは溶液を凍結乾燥することによって得られた、使用前に適切なビヒクル（例えば滅菌の、パイロジェンを含まない水）で組成するための粉末形態であり得る。
経口用途に適した水溶液剤は、本活性成分を水に溶解させて、適切な着色剤、矯味矯臭剤、安定化剤及び増粘剤を、所望により加えることで調製することができる。
経口用途に適した水性懸濁液剤は、細かく分割された本活性化合物を、粘稠な物質（例えば天然若しくは合成のガム、レジン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又はその他のよく知られた懸濁化剤）を含む水に分散させることで製造することができる。
また、使用の少し前に、経口投与用の液体形態の調製物に変換されることが意図された固体の形態の調製物も挙げられる。そのような液体剤形としては、溶液剤、懸濁液剤及び乳液剤が挙げられる。そのような調製物は、本活性成分に加えて、着色剤、矯味矯臭剤、安定化剤、緩衝剤、人工甘味料及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含み得る。
皮膚への局所投与用には、本発明の化合物は、軟膏剤、クリーム剤、又はローション剤として、或いは経皮パッチとしても製剤化し得る。軟膏剤及びクリーム剤は、例えば、水性又は油性基剤に適切な増粘剤及び／又はジェル化剤を加えることで製剤化し得る。ローション剤は水性又は油性基剤で製剤化され得、一般には、乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤のうちの１つ以上も含んでいるものである。
口の中での局所投与に適した組成物としては：香味付けされた基剤（通常スクロース及びアカシア又はトラガカント）中に本活性物質を含んでいるロゼンジ剤；ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアのような不活性基剤中に本活性成分を含んでいるトローチ剤；及び適切な液体担体中に本活性成分を含んでいるマウスウォッシュ剤が挙げられる。
溶液剤や懸濁液剤は、通常の手段により、例えば点滴器、ピペット器又はスプレー器を用いて直接鼻腔に適用される。この組成物は、単一用量又は複数用量の形態で提供し得る。
呼吸気道への投与はエアロゾル製剤によっても達成され得、ここでは本活性成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）（例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン又はジクロロテトラフルオロエタン）、二酸化炭素、又はそのほかの好適なガスなどの適切な推進剤が入った加圧容器中に入れて提供される。エアロゾル剤は、都合よくは、レシチンのような界面活性剤も含み得る。薬物の用量は、計量バルブを設けることで制御し得る。
或いは、本活性成分は、乾燥粉末の形態でも提供され得、例えばラクトース、スターチ、スターチ誘導体（例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの適切な粉末基剤中にある本化合物粉末混合物の形態で提供し得る。都合よくは、この粉末担体は、鼻腔中でジェルを形成するものである。粉末組成物は、単位用量形態で提供され得、例えば、カプセル、又は例えばゼラチンでできたカートリッジ、或いは粉末が吸入器によって投与し得るブリスターパックで提供し得る。
呼吸気道への投与が意図されている、鼻内用組成物も含めた組成物では、本化合物は、一般には、例えば５ミクロン以下程度の小粒子サイズを有しているものである。そのような粒子サイズは、当技術分野で知られている手段、例えばマイクロナイゼーションによって得られ得る。
望まれている場合は、本活性成分の持続放出を提供するようになされた組成物も、使用し得る。
本医薬調製物は、好ましくは、単位投与形態にある。そのような形態では、調製物は、本活性成分の適切な量が入っている単位用量体に小分けされている。単位投与形態は、調製物包装体であり得、調製物包装体には調製物の個々の量が入っており、例えば包装された錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプルに入った粉末である。また、単位投与形態は、カプセル、錠剤、カシェ、又はロゼンジそれ自体であり得、又は適切な数の、これらのうちのいずれかが包装されている形態にあり得る。
経口投与用の錠剤又はカプセル剤、及び静脈内投与及び連続輸液用の液剤が、好ましい組成物である。
製剤化と投与についての技術に関するさらなる詳細は、「レミントンの製薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」（Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ）の直近版に見られ得る。
治療的に有効な用量とは、症状又は病態を改善する活性成分の量を言う。治療の有効性及び毒性（例えばＥＤ５０及びＬＤ５０）は、細胞培養物又は実験動物での標準的な薬理学的な手法によって決定し得る。治療の効果と毒性の作用間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０の比によって表し得る。大きい治療指数を呈す医薬組成物が好ましい。
投与する用量は、当然、治療を受けている個人の年齢、体重及び健康状態、並びに投与の経路、投与形態及び治療計画、さらには望まれている結果に慎重に調製しなければならず、そして正確な用量は、当然、その医師によって決定されるべきである。
実際の投与量は、治療を受けている疾患の特質や重症度によって決まり、医師の裁量内にあるものであり、本発明のその特定の状況に合わせてその投与量を増減することにより変化させて所望の治療効果を生じることもできる。しかし、個々の用量あたり活性成分約０．１〜約５００ｍｇ、好ましくは約１〜約１００ｍｇ、最も好ましくは約１〜約１０ｍｇを含有している医薬組成物が、治療処置に適していると現時点では考えられている。
本活性成分は、１日１回又は数回の用量で投与し得る。一部の例では、０．１μｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．、１μｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．という低い投与量で満足のいく結果を得ることができる。投与量範囲の上限は、約１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．、及び１００ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．であると現時点では考えられている。好ましい範囲は、約０．１μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日 ｉ．ｖ．、及び約１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日 ｐ．ｏ．である。
治療の方法
本発明のもう１つの態様で、ＧＡＢＡＡ受容体複合体のモジュレーションに応答性である、ヒトも含めた動物生体の疾患又は障害又は状態を治療、予防又は緩和するための方法が提供され、該方法は、本発明の化合物の有効量を、それを必要としているそのようなヒトも含めた動物生体に投与することを含む。
現時点では、適している投与量の範囲は、例のとおり、投与の正確な方式、投与される形態、投与が向けられている適応症、関与する患者、及び関与する対象の体重、及びさらには担当の医師又は獣医の好みと経験にもよるが、１日０．１〜１０００ミリグラム、１日１０〜５００ミリグラム、そして特に１日３０〜１００ミリグラムであると考えられている。
本発明を、以下の実施例により、さらに説明する。これらは、特許請求されている本発明の範囲を、いかなる意味に於いても限定するものではない。
全般
空気感受性の試薬又は中間体が関わる反応は、全て、窒素下及び無水溶媒中で行った。仕上げの手順では硫酸マグネシウム又は硫酸ナトリウムを乾燥剤として用い、溶媒は減圧下で蒸発させた。
（実施例１）
主要中間体の合成
全ての実施例全体において、以下の１２種の化合物を出発物質として用いた。化合物１、２及び３は、先行技術（ＥＰ５６３００１、ＷＯ９６／３３１９４及びＷＯ９６／３３１９１；全てＮｅｕｒｏＳｅａｒｃｈ Ａ／Ｓ）に記載されているので、化合物４〜１２の合成を、以下に述べる。
Figure 0005260489
主要中間体４の合成
Figure 0005260489
４−（３−ブロモ−フェニルアミノ）−３−ニトロ−ベンゾニトリル（Ｃ）の合成手順
ＮＭＰ（４０ｍｌ）中の４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル（Ａ）（５ｇ、２７．４ミリモル）及びジイソプロピルエチルアミン（４．２４ｇ、３２ミリモル）の混合物に３−ブロモアニリン（Ｂ）（４．７１ｇ、２７．４ミリモル）を加え、この反応混合物を８０℃で６時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈した。この固形物を濾別し、水で数回洗浄して余剰３−ブロモアニリンを除去し、真空下で乾燥させて、化合物Ｃ（５．８ｇ、６６％）を淡黄色の固形物として得た。
３−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルアミノ）−ベンゾニトリル（Ｄ）の合成手順
化合物Ｃ（１ｇ、３．１４ミリモル）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に無水ＦｅＣｌ３（１００ｍｇ、０．６５ミリモル）及び木炭（１００ｍｇ）を加えた。この混合物を６０℃にて攪拌し、この温度でヒドラジン水和物（１０ｍｌ）をゆっくり加え、ここでは温度を８０℃まで上げてから１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトの小パッドで濾過し、メタノールで洗浄した。有機層を濃縮し、水で洗浄して、淡褐色の固形物Ｄ（２００ｍｇ、２２％）を得た。
１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル（４）の合成手順
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中化合物Ｄ（１ｇ、３．４７ミリモル）、トリエチルオルトホルメート（６６０ｍｇ、４．５ミリモル）及びＰＴＳＡ（２００ｍｇ、１．１６ミリモル）との混合物を７０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却してから、反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄してＰＴＳＡを除去し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。この残留物を、４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４（１ｇ、９６％）を淡褐色の固形物、ｍｐ：１６８．５〜１７４．４℃として得た。
主要中間体５及び８の合成
Figure 0005260489
中間体Ｆの合成
４’−クロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン（５ｇ、２４ミリモル）を濃Ｈ２ＳＯ４（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃まで冷却した。ＫＮＯ３（６．０５ｇ、６０ミリモル）を少しずつ加え、温度は５℃以下に保った。反応混合物を１０℃で５時間攪拌し、その後氷／Ｈ２Ｏに注ぎ入れた。この水をＮＨ３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、続いて真空で蒸発させて茶色の油状物６．８ｇにした。この生成物はケトンの水和物であることが分かったので、これをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡＣ３：１）により精製して、Ｆ（５．４ｇ、８３％）を黄色がかった油状物として得た。ＮＭＲは、水和化形態のみを示した。
中間体Ｇの合成
Ｆ（４．１ｇ、１５ミリモル）及びＢ（２．６ｇ、１５ミリモル）をＮＭＰに溶解させ、１００℃で一晩攪拌し、ＬＣＭＳが出発物質と生成物の量の変化をまったく示さなくなったとき（２４時間：生成物７３％及び出発物質１８％）反応を停止させた。反応混合物を３ＭのＣａＣｌ２に注ぎ入れ、ＥｔＯＡＣの中へと抽出させた。この有機相を乾燥させ、蒸発させて、粗製のＧを得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、４．３ｇ７０％を黄色の固形物として得た。
８の合成
Ｇ（２１ｇ、５１．５ミリモル）をＥｔＯＨ９９％（２００ｍｌ）に溶解させて、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ Ｎｉｃｋｅｌ）（２モル％）を加えた。反応物をＨ２雰囲気（１気圧）中で１６時間水素化した。この後、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空で蒸発させて、茶色がかった油状物を得た。これをこの後ＥｔＯＡｃに再溶解させ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、続いてその溶媒を蒸発させて、１８．５ｇ、９４％収率のオレンジ色の固形物を得た。このオレンジ色の固形物を乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解させて、トリエチルオルトホルメート（１０．２ｍｌ、１．２５当量）及び触媒のＰＴＳを加えた。反応混合物を２時間還流させると、ＬＣＭＳにより、８への完全な変換が示された。反応を停止させ、冷却し、蒸発させて、８をオレンジ色の固形物として得、これをＥｔ２Ｏで洗浄して、ほとんど純粋な８を得、これを、次のステップで直接用いた。
５の合成
８（１２．９ｇ、３３ミリモル）をＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶解させて、ＮａＢＨ４（１．２ｇ、３３ミリモル）を少しずつ加えた。３０分後、反応は終わり（ＬＣＭＳ）、反応をＨ２Ｏでクエンチし、桃色の沈殿物を濾別し、ＥｔＯＡｃに再溶解させた。この有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、５を赤色の油状物１１．８ｇとして得た。カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により純粋な化合物を得、これをスズキカップリングに用いた。
主要中間体６及び７の合成
Figure 0005260489
ＤＭＦ−ＤＭＡの反応についての一般的な手順：
２（１４ｇ、４４ミリモル）のＤＭＦ中の７０ｍｌ溶液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１．８ｍｌ、８８ミリモル）を加え、この混合物を１２０℃に一晩攪拌した。ＬＣＭＳが８７％の生成物を示したので、氷／水の中に注ぎ入れることで反応を停止させた。得られた黄色の沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて、化合物Ｈ、１６．２ｇ、９８％収率を得た。
６の合成
化合物Ｈ（５ｇ、１３．５ミリモル）を５０ｍｌのＭｅＯＨに溶解させ、還流加熱した。この溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３ｇ、３３．５ミリモル）を加え、反応をＬＣＭＳによりモニタリングした。３０分後、出発物質の痕跡はまったく認められなかったので、ＭｅＯＨを真空で除去した。得られた固形物をＨ２Ｏ及びＮａ２ＣＯ３水溶液で十分洗浄し、その後真空オーブン中で乾燥させて、生成物６（４．５ｇ、９９％）を得た。この生成物は、スズキカップリング反応に用いるのに十分純粋なものであった。
７の合成
化合物Ｈ（１６．２ｇ、４３．８ミリモル）を１００ｍｌのエタノール（９９％）に溶解させて、ヒドラジン一水和物（６．４ｍｌ、１３１ミリモル）を加えた。この混合物を一晩室温にて攪拌した。茶色がかった沈殿物が認められたので、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、その沈殿物を濾別した。得られた生成物を真空オーブン中で乾燥させて、化合物７（１３．５ｇ、９１％）を得た。この化合物は、スズキカップリング反応に用いるのに十分純粋なものであった。
主要中間体９の合成
Figure 0005260489
中間体Ｊの合成
化合物Ｉ（３０．０ｇ、１６２ミリモル）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に濃硫酸（５ｍｌ）を加え、この混合物を還流で１２時間攪拌し、その後真空で濃縮した。この濃縮物を、酢酸エチルと飽和重炭酸塩水溶液とに分配させた。その有機層を水及びブラインで洗浄し、そして続いて濃縮して、Ｊ（３１．５ｇ、９７％）を得た。
中間体Ｋの合成
Ｊ（１０．０ｇ、５０．２ミリモル）のＮＭＰ（８０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０．５ｍｌ、６０．３ミリモル）及び３−ブロモアニリン（５．６ｍｌ、５０．２ミリモル）を加え、得られた混合物を８０℃で１２時間攪拌し、その後それを水に注ぎ入れた。この沈殿物を濾別し、水で洗浄し、空気中で乾燥させると、Ｋ（１７．６ｇ、７５％）が残った。
中間体Ｌの合成
メタノール（８０ｍｌ）中Ｋ（１０．０ｇ、２８．５ミリモル）及びヒドラジン水和物（４．９ｍｌ、１００ミリモル）との混合物にラネーニッケル（１．０ｇ）を加え、得られた混合物を室温にて３時間攪拌し、その後それをセライトで濾過した。濾液を濃縮し、その残留物を水で摩砕して、所望生成物を得、これを濾別し、水で洗浄し、乾燥させた（９．１ｇ、９４％）。
中間体Ｍの合成
Ｌ（１６．０ｇ、４９．８ミリモル）の２−メトキシエタノール（１５０ｍｌ）溶液にホルムアミジンアセテート（７．７８ｇ、７４．７ミリモル）を加え、この混合物を１００℃で４時間攪拌した。冷却すると生成物が沈殿した。これを濾別し、水で十分洗浄し、空気乾燥させると、Ｍが、量的に（１６．５ｇ）残った。
中間体Ｎの合成
上記生成物Ｍ（１．０ｇ、３．０ミリモル）を、水とメタノール（１０ｍｌ）との１：１混合物中で水酸化ナトリウム（０．２４ｇ、６．０ミリモル）で５０℃で３時間処理することにより加水分解させた。その揮発性の溶媒を減圧下で除去し、その残留物にクエン酸水溶液を加えると、生成物が沈殿した。濾過及び乾燥の後、Ｎが、定量的に残った。
中間体Ｏ経由の９の合成
Ｎ（０．１ｇ、０．３ミリモル）及び塩化チオニル（５ｍｌ）との混合物を６０℃で２時間攪拌し、その後この混合物を蒸発乾固させた。氷で冷却されたこの残留物（Ｏ）に濃アンモニア水溶液を加えた。得られた混合物を攪拌することにより所望の生成物、９、を得、これを濾過により単離した（０．１ｇ、１００％）。
主要中間体１０及び１１の合成
Figure 0005260489
不活性窒素雰囲気下にある５００ｍｌ反応器（ｇｌｏｖｅｂｏｘ、＜５ｐｐｍのＯ２、＜５ｐｐｍのＨ２Ｏ）中で３６０ｍｇ（２．４ミリモル）の（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノ−２−インダノールを７０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解させた。３０ｍｌの１Ｍ ＢＨ３／ＴＨＦ溶液（３０ミリモル）を５分で加え、この混合物を室温で攪拌した。５分後、室温（２１〜２２℃）にて激しく攪拌されているこの反応混合物に１５０ｍｌの主要中間体２（４．０ｇ、１２．８ミリモル）のＴＨＦ溶液をゆっくり（６０分）加えた。サンプルを採取し、ＨＰＬＣ分析すると、アルコールへの＞＞９９％の変換が示された。もう３０分間攪拌した後、反応混合物を、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）、その後３０ｍｌの３Ｍ ＨＣｌを加えることによりクエンチした。３０分間攪拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）で中和した。生成物をこの反応混合物からＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、生成物をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出し、その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカ（３０グラム）に注いで、酢酸エチルで溶離した。全ての溶離液を合わせ、蒸発させた。その残留物をジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）中で攪拌して、灰色をした細かい粉末を得、これを濾別し、真空下で乾燥させた。収量：３．４０ｇの１０（１０．７ミリモル、８４％）。キラルＨＰＬＣ：第１の溶離エナンチオマーの方がｅ．ｅ．＝約９５％。
同じ手順を用いて、１１を、（１Ｒ，２Ｓ）−シス−１−アミノ−２−インダノールを用いて合成した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９８：２→９５：５）により精製した。単離した収量：１．９グラム（６．０ミリモル、４７％）、９５％ｅ．ｅ．。
主要中間体１２の合成
Figure 0005260489
化合物２（５．０ｇ、１５．９ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に塩化メチルマグネシウムのＴＨＦ（３Ｍ）溶液を加え、得られた混合物を周囲温度で一晩攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍｌ）をゆっくり加え、この混合物を酢酸エチルと水とに分配させた。有機層を乾燥させ、濃縮し、リグロインと酢酸エチルとの混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋なフラクションから溶媒を蒸発させると、１２（３．０ｇ、５７％）が残った。
（実施例２）
新規なベンズイミダゾール誘導体のスズキカップリングによる合成：
Figure 0005260489
スズキカップリングについての一般的な手順：溶媒である１，２−ジメトキシエタンと水との混合物（３：１）中化合物１〜１２（１当量）及びアリールボロン酸（１．１当量）の溶液にＮａ２ＣＯ３（５当量）を加えた。触媒（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（５モル％）を加え、この反応混合物を９０℃で６〜８時間攪拌した。［反応はＴＬＣによりモニタリングした］。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。この粗製の生成物を、移動相として酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ビアリール化合物９ａ〜９ｆｆｂを得た。
同じ手順を用いて以下の化合物を調製した、又はそれらは調製される。
Figure 0005260489
Figure 0005260489
Figure 0005260489
Figure 0005260489
Figure 0005260489
Figure 0005260489
Figure 0005260489
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａ：白色の固形物、融点：９５．５℃。
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｂ：白色の固形物。融点：８６．５〜８７℃。
１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｃ：白色の固形物。融点：１２２〜１２３℃。
１−（４’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｄ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０３．０８０３ Ｄａ。計算値 ４０３．０８２５ Ｄａ、偏差率 −５．５ｐｐｍ
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｅ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８２．１１７８ Ｄａ。計算値 ３８２．１１６７２１ Ｄａ、偏差率 ２．８ｐｐｍ
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｆ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５３．１２５９ Ｄａ。計算値 ３５３．１２６５５７ Ｄａ、偏差率 −１．９ｐｐｍ
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｇ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６９．１２０１ Ｄａ。計算値 ３６９．１２１４７２ Ｄａ、偏差率 −３．７ｐｐｍ
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｈ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９７．１５４８ Ｄａ。計算値 ３９７．１５２７７２ Ｄａ、偏差率 ５．１ｐｐｍ
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｉ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６４．１０４４ Ｄａ。計算値 ３６４．１０６１５６ Ｄａ、偏差率 −４．８ｐｐｍ
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｊ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８３．１３７１ Ｄａ。計算値 ３８３．１３７１２２ Ｄａ、偏差率 −０．１ｐｐｍ
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｋ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６７．１４０８ Ｄａ。計算値 ３６７．１４２２０７ Ｄａ、偏差率 −３．８ｐｐｍ
１−（２’−メタンスルホンアミド−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｌ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４３２．０９７２ Ｄａ。計算値 ４３２．０９９３５７ Ｄａ、偏差率 −５ｐｐｍ
１−（２’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｍ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４３８．１７８５ Ｄａ。計算値 ４３８．１７９３２１ Ｄａ、偏差率 −１．９ｐｐｍ
１−（２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｎ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５５．１０６２ Ｄａ。計算値 ３５５．１０５８２２ Ｄａ、偏差率 １．１ｐｐｍ
１−（２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルファモイル）−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｏ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４４６．１１４９ Ｄａ。計算値 ４４６．１１５００７ Ｄａ、偏差率 −０．２ｐｐｍ
１−（２’−メトキシメチル−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｐ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８３．１３７９ Ｄａ。計算値 ３８３．１３７１２２ Ｄａ、偏差率 ２ｐｐｍ
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｑ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７３．０７２１ Ｄａ。計算値 ３７３．０７１９３５ Ｄａ、偏差率 ０．４ｐｐｍ
５−アセチル−１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ｒ：この化合物は、上述した方法を用いて調製することができる。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９３．１４１３ Ｄａ。計算値 ３９３．１４１４５９ Ｄａ、偏差率 −０．４ｐｐｍ
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｓ：白色の固形物、融点−１７６．４〜１７７．１℃。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３２６．１２８８ Ｄａ。計算値 ３２６．１２９３３７ Ｄａ、偏差率 −１．６ｐｐｍ
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｔ：白色の固形物、融点−２１７．４〜２１８．６℃。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３２１．１１４５ Ｄａ。計算値 ３２１．１１４０２１ Ｄａ、偏差率 １．５ｐｐｍ
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｕ：白色の固形物、融点−１５０．６〜１５１．２℃。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３３０．０７９４ Ｄａ。計算値 ３３０．０７９８ Ｄａ、偏差率 −１．２ｐｐｍ
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｖ：白色の固形物、融点−１０７．２〜１０９．１℃。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５４．１６０４ Ｄａ。計算値 ３５４．１６０６３７ Ｄａ、偏差率 −０．７ｐｐｍ
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｘ：白色の固形物、融点−１４９．２〜１５１．５℃。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４０．１４４３ Ｄａ。計算値 ３４０．１４４９８７ Ｄａ、偏差率 −２ｐｐｍ
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｙ：白色の固形物、融点−１３２．１〜１３４．８℃。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３１０．１３４ Ｄａ。計算値 ３１０．１３４４２２ Ｄａ、偏差率 −１．４ｐｐｍ
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｚ：無色のガム状物。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３２４．１４９ Ｄａ。計算値 ３２４．１５００７２ Ｄａ、偏差率 −３．３ｐｐｍ
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａａ：オレンジ色の粉末、融点：２１６〜２１７℃。
１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｂ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３３８．１２８１ Ｄａ。計算値 ３３８．１２９３３７ Ｄａ、偏差率 −３．７ｐｐｍ
５−アセチル−［３−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｃ：茶色の固形物。融点：２５４〜２５７℃。
５−アセチル−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｄ：黄色の結晶。融点：２０４〜２０６℃
５−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｅ：
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９９．１３０３ Ｄａ。計算値 ３９９．１３２０３７ Ｄａ、偏差率 −４．４ｐｐｍ
５−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｆ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８３．１３７３ Ｄａ。計算値 ３８３．１３７１２２ Ｄａ、偏差率 ０．５ｐｐｍ
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｇ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６３．１２３７ Ｄａ。計算値 ３６３．１２４５８６ Ｄａ、偏差率 −２．４ｐｐｍ
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｈ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０２．１０１４ Ｄａ。計算値 ４０２．１００９３ Ｄａ、偏差率 １．２ｐｐｍ
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｉ。
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−アセチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｊ。
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｋ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０１．１１７４ Ｄａ。計算値 ４０１．１１６９１４ Ｄａ、偏差率 １．２ｐｐｍ
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｌ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６２．１４１ Ｄａ。計算値 ３６２．１４０５７ Ｄａ、偏差率 １．２ｐｐｍ
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｍ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５８．０９７４ Ｄａ。計算値 ３５８．０９６７３４ Ｄａ、偏差率 １．９ｐｐｍ
１−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｎ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７０．１１４８ Ｄａ。計算値 ３７０．１１６７２１ Ｄａ、偏差率 −５．２ｐｐｍ
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｏ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０１．１２１８ Ｄａ。計算値 ４０１．１２２５３５ Ｄａ、偏差率 −１．８ｐｐｍ
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｐ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７４．０６６２ Ｄａ。計算値 ３７４．０６７１８４ Ｄａ、偏差率 −２．６ｐｐｍ
５−（５−イソオキサゾリル）−１−（２’−カルバモイル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｑ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８１．１３４６ Ｄａ。計算値 ３８１．１３５１５１ Ｄａ、偏差率 −１．４ｐｐｍ
５−ホルミル−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｒ。
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｓ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４１５．１２８１ Ｄａ。計算値 ４１５．１２６９５２ Ｄａ、偏差率 ２．８ｐｐｍ
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｔ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９９．１３２３ Ｄａ。計算値 ３９９．１３２０３７ Ｄａ、偏差率 ０．７ｐｐｍ
５−アセチル−１−（３−（ベンゾ［１，３］−ジオキソール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール ９ａｕ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７９．１２３８ Ｄａ。計算値 ３７９．１２２８２５ Ｄａ、偏差率 ２．６ｐｐｍ
５−フルオロ−３’−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−オール ９ａｖ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７３．０９７５ Ｄａ。計算値 ３７３．０９６４ Ｄａ、偏差率 ２．９ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａｘ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４５．１６０２ Ｄａ。計算値 ３４５．１６０３０３ Ｄａ、偏差率 −０．３ｐｐｍ
３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド ９ａｙ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５８．１５７３ Ｄａ。計算値 ３５８．１５５５５２ Ｄａ、偏差率 ４．９ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａｚ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７９．１２１７ Ｄａ。計算値 ３７９．１２１３３１ Ｄａ、偏差率 １ｐｐｍ
Ｎ−｛３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−イル｝−メタンスルホンアミド ９ａａａ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０８．１３７７ Ｄａ。計算値 ４０８．１３８１８８ Ｄａ、偏差率 −１．２ｐｐｍ
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ａａｂ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４４．１３９６ Ｄａ。計算値 ３４４．１３９９０２ Ｄａ、偏差率 −０．９ｐｐｍ
３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル ９ａａｃ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５４．１６２ Ｄａ。計算値 ３５４．１６０６３７ Ｄａ、偏差率 ３．８ｐｐｍ
２−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｄ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５９．１７５７ Ｄａ。計算値 ３５９．１７５９５３ Ｄａ、偏差率 −０．７ｐｐｍ
（Ｓ）−１−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｅ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７９．１２１２ Ｄａ。計算値 ３７９．１２１３３１ Ｄａ、偏差率 −０．３ｐｐｍ
Ｎ−｛３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−イル｝−メタンスルホンアミド ９ａａｆ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０８．１３７２ Ｄａ。計算値 ４０８．１３８１８８ Ｄａ、偏差率 −２．４ｐｐｍ
（Ｓ）−１−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｇ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４５．１６０４ Ｄａ。計算値 ３４５．１６０３０３ Ｄａ、偏差率 ０．３ｐｐｍ
３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド ９ａａｈ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５８．１５４５ Ｄａ。計算値 ３５８．１５５５５２ Ｄａ、偏差率 −２．９ｐｐｍ
２−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｉ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９３．１３７３ Ｄａ。計算値 ３９３．１３６９８１ Ｄａ、偏差率 ０．８ｐｐｍ
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ａａｊ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６２．１２９９ Ｄａ。計算値 ３６２．１３０４８ Ｄａ、偏差率 −１．６ｐｐｍ
１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ａａｋ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７８．１０２２ Ｄａ。計算値 ３７８．１００９３ Ｄａ、偏差率 ３．４ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｌ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７５．１７０９ Ｄａ。計算値 ３７５．１７０８６８ Ｄａ、偏差率 ０．１ｐｐｍ
１−（２’−フルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ａａｍ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６２．１３０６ Ｄａ。計算値 ３６２．１３０４８ Ｄａ、偏差率 ０．３ｐｐｍ
１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ａａｎ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７８．０９９９ Ｄａ。計算値 ３７８．１００９３ Ｄａ、偏差率 −２．７ｐｐｍ
２−［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｏ．：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７７．１６７５ Ｄａ。計算値 ３７７．１６６５３１ Ｄａ、偏差率 ２．６ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｐ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６３．１４９ Ｄａ。計算値 ３６３．１５０８８１ Ｄａ、偏差率 −５．２ｐｐｍ
２−［１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｑ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８９．１８４９ Ｄａ。計算値 ３８９．１８６５１８ Ｄａ、偏差率 −４．２ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｒ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６３．１５０７ Ｄａ。計算値 ３６３．１５０８８１ Ｄａ、偏差率 −０．５ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｓ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７５．１７１８ Ｄａ。計算値 ３７５．１７０８６８ Ｄａ、偏差率 ２．５ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｔ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７５．１６９７ Ｄａ。計算値 ３７５．１７０８６８ Ｄａ、偏差率 −３．１ｐｐｍ
３−クロロ−３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−オール ９ａａｕ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７９．１２１９ Ｄａ。計算値 ３７９．１２１３３１ Ｄａ、偏差率 １．５ｐｐｍ
２−［１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｖ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８９．１８５９ Ｄａ。計算値 ３８９．１８６５１８ Ｄａ、偏差率 −１．６ｐｐｍ
（Ｒ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ａａｘ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７９．１２０６ Ｄａ。計算値 ３７９．１２１３３１ Ｄａ、偏差率 −１．９ｐｐｍ
２−［１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｙ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８９．１８６６ Ｄａ。計算値 ３８９．１８６５１８ Ｄａ、偏差率 ０．２ｐｐｍ
２−［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ａａｚ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７７．１６７ Ｄａ。計算値 ３７７．１６６５３１ Ｄａ、偏差率 １．２ｐｐｍ
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ａｂａ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３３４．１３５４ Ｄａ。計算値 ３３４．１３５５６５ Ｄａ、偏差率 −０．５ｐｐｍ
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ａｃａ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３３４．１３５９ Ｄａ。計算値 ３３４．１３５５６５ Ｄａ、偏差率 １ｐｐｍ
２−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ａｄａ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４８．１５１９ Ｄａ。計算値 ３４８．１５１２１５ Ｄａ、偏差率 ２ｐｐｍ
１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｅａ。
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｆａ。
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｇａ。
１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｈａ。
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｉａ。
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−５’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｊａ。
１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｋａ。
１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｌａ。
１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｍａ。
１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｎａ。
１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｏａ。
１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｐａ。
１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｑａ。この化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｒａ。
１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｓａ。
１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｔａ。
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｕａ。
１−（２’−クロロ−５’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｖａ。
１−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｘａ。
１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｙａ。
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ａｚａ。
１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｂａａ。
１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｃａａ。
１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｄａａ。
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｅａａ。
１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｆａａ。
１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｊａａ。
Ｎ−［３’−（５−シアノ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−イル］−メタンスルホンアミド ９ｋａａ。
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｌａａ。
１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル ９ｍａａ。
３’−（５−シアノ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−カルボン酸アミド ９ｎａａ。
１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｏａａ。
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｐａａ。
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｑａａ。
１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｒａａ。
１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｓａａ。
１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｔａａ。
１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｕａａ。
１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｖａａ。
１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｘａａ。
１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｙａａ。
１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｚａａ。この化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂａ。
１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｂ。
１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｃ。
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｄ。
１−（２’−クロロ−５’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｅ。
１−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｆ。
１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｇ。
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｈ。
１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｉ。
１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｊ。
１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｋ。
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｌ。
１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｍ。
１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｑ。
１−（２’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｒ。
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｓ。
１−（２’−カルバモイル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド ９ｂｂｔ。
（Ｒ）−１−［１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｂｂｕ。
（Ｒ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｂｂｖ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｂｂｘ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｂｂｙ。
（Ｒ）−１−［１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｂｂｚ。
（Ｒ）−１−［１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃａ。
１−［１−（（Ｒ）−２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｂ。この化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｃ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｄ。
（Ｒ）−１−［１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｅ。
（Ｒ）−１−［１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｆ。
６−クロロ−３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−３−カルボニトリル ９ｃｃｇ。
３−クロロ−３’−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−オール ９ｃｃｈ。
（Ｒ）−１−［１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｉ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｊ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｋ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｌ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｍ。
（Ｒ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｃｃｎ。
（Ｒ）−１−［１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｏ。
（Ｒ）−１−［１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｓ。
（Ｓ）−１−［１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｔ。
（Ｓ）−１−［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｕ。
（Ｓ）−１−［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｖ。
（Ｓ）−１−［１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｘ．
（Ｓ）−１−［１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｙ。
（Ｓ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｃｃｚ。
（Ｓ）−１−［１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄａ。
（Ｓ）−１−［１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｂ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｃ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｄ。
（Ｓ）−１−［１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｅ。
（Ｓ）−１−［１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｆ。
１−［１−（（Ｓ）−２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｇ。この化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｈ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｉ。
（Ｓ）−１−［１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｊ。
（Ｓ）−１−［１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｋ。
６−クロロ−３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−３−カルボニトリル ９ｄｄｌ。
３−クロロ−３’−［５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−オール ９ｄｄｍ。
（Ｓ）−１−［１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｎ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｏ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｐ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｑ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｒ。
（Ｓ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール ９ｄｄｓ。
（Ｓ）−１−［１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｔ。
（Ｓ）−１−［１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール ９ｄｄｙ。
２−［１−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｄｄｚ。
２−［１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅａ。
２−［１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｂ。
２−｛１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｃ。
２−｛１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｄ。
２−［１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｅ。
２−［１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｆ。
２−［１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｇ。この化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
２−｛１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｈ。
２−｛１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｉ。
２−［１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｊ。
２−［１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｋ。
６−クロロ−３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−３−カルボニトリル ９ｅｅｌ。
２−［１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｍ。
２−｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｎ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９１．１７６３ Ｄａ。計算値 ３９１．１７７０１６ Ｄａ、偏差率 −１．８ｐｐｍ
２−｛１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｏ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６６．１４１７ Ｄａ。計算値 ３６６．１４１７９３ Ｄａ、偏差率 −０．３ｐｐｍ
２−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｐ。
２−｛１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｑ。
２−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール ９ｅｅｒ。
２−［１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｓ。
２−［１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｅｅｘ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９５．１５８７ Ｄａ。計算値 ３９５．１５７１０９ Ｄａ、偏差率 ４ｐｐｍ
３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド ９ｅｅｙ。
Ｎ−｛３’−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−イル｝−メタンスルホンアミド ９ｅｅｚ。
２−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−プロパン−２−オール ９ｆｆａ。
ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７７．１６７８ Ｄａ。計算値 ３７７．１６６５３１ Ｄａ、偏差率 ３．４ｐｐｍ
１−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノン ９ｆｆｂ。
（実施例３）
各オキシム１１ａ〜ｋの合成：
Figure 0005260489
Figure 0005260489
＊１１ｌ及び１１ｋに対しては、ＤＩＢＡＬ還元はまったく必要なかった。
ＣＮ基のＤＩＢＡＬ還元の実施例：
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド１０ｖ
−７８℃にある９ｖ（５１０ｍｇ、１．６４ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈの溶液（５．５ｍｌ １．８Ｍ／トルエン、９．９ミリモル）を加え、２時間攪拌している間に−４０℃まで持っていった。反応混合物をＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）でクエンチし、３時間攪拌している間にクロロホルム（５０ｍｌ）及びロシェル塩溶液で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、アルデヒド１０ｖ（２５０ｍｇ、４８％）を淡黄色の固形物として得、次のステップのためにこれを精製することなくそのままとって置いた。
オキシム生成の実施例：
０℃にある化合物１０ｖ（１２５ｍｇ、０．４０ミリモル）のエタノール（６ｍｌ）溶液に、３時間攪拌している間にピリジン（４８ｍｇ、０．６０ミリモル）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（３３ｍｇ、０．４８ミリモル）を加えた。濃縮した後、氷冷水を加え、得られた白色の沈殿物を濾過し、乾燥ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、オキシム１１ｇ（５０ｍｇ、３８％）を白色の固形物、ＭＰ−２２２．２〜２２４．９℃として得た。
Ｏ−メチル−オキシム生成の実施例
０℃にある化合物１０ｖ（１２５ｍｇ、０．４０ミリモル）のエタノール（６ｍｌ）溶液にピリジン（４８ｍｇ、０．６０ミリモル）及びメトキシルアミン塩酸塩（３９ｍｇ、０．４８ミリモル）を加え、４時間攪拌している間に室温まで持っていった。反応混合物を濃縮し、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製して、オキシムエーテル１１ｆ（５０ｍｇ、３６％）を白色の固形物、ＭＰ−１０８．３〜１１０．９℃として得た。
上述と同じ条件を用いて以下の化合物を調製した：
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム １１ａ：白色の固形物。融点 ２２４〜２３０℃
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム １１ｂ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３２８．１４３４ Ｄａ。計算値 ３２８．１４４９８７ Ｄａ、偏差率 −４．８ｐｐｍ
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム １１ｃ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５８．１５６ Ｄａ。計算値 ３５８．１５５５５２ Ｄａ、偏差率 １．３ｐｐｍ
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム １１ｄ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４２．１５９５ Ｄａ。計算値 ３４２．１６０６３７ Ｄａ、偏差率 −３．３ｐｐｍ
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム １１ｅ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７２．１７２９ Ｄａ。計算値 ３７２．１７１２０２ Ｄａ、偏差率 ４．６ｐｐｍ
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム １１ｆ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８６．１８７８ Ｄａ。計算値 ３８６．１８６８５２ Ｄａ、偏差率 ２．５ｐｐｍ
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム １１ｇ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７２．１７０９ Ｄａ。計算値 ３７２．１７１２０２ Ｄａ、偏差率 −０．８ｐｐｍ
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム １１ｈ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５８．１５６ Ｄａ。計算値 ３５８．１５５５５２ Ｄａ、偏差率 １．３ｐｐｍ
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム １１ｉ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５７．１２２６ Ｄａ。計算値 ３５７．１２３９１８ Ｄａ、偏差率 −３．７ｐｐｍ
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド Ｏ−メチル−オキシム １１ｊ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５３．１３９３ Ｄａ。計算値 ３５３．１４０２３６ Ｄａ、偏差率 −２．７ｐｐｍ
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドオキシム １１ｋ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３３９．１２２９ Ｄａ。計算値 ３３９．１２４５８６ Ｄａ、偏差率 −５ｐｐｍ
１−［３’−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−イル］−エタノンオキシム １１ｌ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３９６．１３２４ Ｄａ。計算値 ３９６．１３２３７１ Ｄａ、偏差率 ０．１ｐｐｍ
１−［３’−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−イル］−エタノン Ｏ−メチル−オキシム １１ｍ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４１０．１４８３ Ｄａ。計算値 ４１０．１４８０２１ Ｄａ、偏差率 ０．７ｐｐｍ
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アセチル Ｏ−メチル−オキシム １１ｎ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６７．１５４ Ｄａ。計算値 ３６７．１５５８８６ Ｄａ、偏差率 −５．１ｐｐｍ
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アセチルオキシム １１ｏ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３５３．１４０２ Ｄａ。計算値 ３５３．１４０２３６ Ｄａ、偏差率 −０．１ｐｐｍ
（実施例４）
さらなる新規な化合物の合成
上記実施例で合成した化合物から以下の化合物を調製した。合成の詳細を以下に述べる。
Figure 0005260489
Figure 0005260489
化合物１２ｃ〜ｅの合成
ケトンのＮａＢＨ４還元についての一般的な手順：
９ｃ又は９ａｊ（１当量）をＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶解させ、ＮａＢＨ４（１当量）を少しずつ加えた。反応をＬＣＭＳにより追跡し、終わったとき、Ｈ２Ｏでクエンチした。ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、粗製の生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により純粋な化合物１２ｃ及び１２ｅをそれぞれ得た。
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（１−ヒドロキシエチル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １２ｃ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は４０５．１３４２ Ｄａ。計算値 ４０５．１３２７０５ Ｄａ、偏差率 ３．７ｐｐｍ
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−（１−ヒドロキシエチル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １２ｅ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８１．１７２１ Ｄａ。計算値 ３８１．１７１５３６ Ｄａ、偏差率 １．５ｐｐｍ
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（１−エトキシエチル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｄ
１２ｃ（０．８８ｇ、０．２３ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液にＮａＨ（０．２３ミリモル）を加え、反応を１時間攪拌し、その後ヨードエタン（２．８ミリモル）を加えた。攪拌を一晩続けた。ＬＣＭＳにより７０％の生成物が示されたので、水に注ぎ入れることにより反応を仕上げた。ＥｔＯＡｃによる抽出、及び続いてのカラムクロマトグラフィー５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２により、生成物を６０％収率で得た。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により４１１．１６９８Ｄａが示される。計算では４１１．１６８４２２Ｄａ、偏差率は３．４ｐｐｍ。
化合物１２ａ、１２ｂ、１２ｆ及び１２ｇの合成
９ｃ又は９ａｊ（１当量）のＤＭＦ７０ｍｌ中の溶液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２当量）を加え、この混合物を１２０℃で一晩攪拌し、反応をＬＣＭＳにより追跡した。氷／水に注ぎ入れることで反応を停止させ、得られた沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて生成物を得、これを次のステップで直接用いた。
イソオキサゾールの合成
上記で調製されたマイケル受容体（１当量）を５０ｍｌのＭｅＯＨに溶解させ、還流加熱した。これにヒドロキシルアミン塩酸塩（２当量）を加え、反応をＬＣＭＳにより追跡した。３０分後、出発物質の痕跡はまったく認められなかったので、ＭｅＯＨを真空中で除去した。得られた固形物をＨ２Ｏ及びＮａ２ＣＯ３水溶液で十分洗浄し、その後真空オーブン中で乾燥させて、その生成物を得た。
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（５−イソオキサゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｂ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により４０６．１１６３Ｄａが示される。計算では４０６．１１６７２１Ｄａ、偏差率は−１ｐｐｍ。
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−（５−イソオキサゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｇ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により４０４．１５１６Ｄａが示される。計算では４０４．１５１１３５Ｄａ、偏差率は１．２ｐｐｍ。
ピラゾールの合成
上記で調製されたマイケル受容体（１当量）を１００ｍｌのエタノール（９９％）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（４当量）を加えた。この混合物を一晩室温にて攪拌した。茶色がかった沈殿物が認められたので、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、その沈殿物を濾別した。得られた生成物を真空オーブン中で乾燥させて、生成物を得た。
５−トリフルオロメチル−１−（２’−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ａ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により４０５．１３４２Ｄａが示される。計算では４０５．１３２７０５Ｄａ、偏差率は３．７ｐｐｍ。
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−１−（２’−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｆ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により４０３．１６５３Ｄａが示される。計算では４０３．１６７１１９Ｄａ、偏差率は−４．５ｐｐｍ。
５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｉ：
０℃にある化合物９ａｒ（５０ｍｇ、０．１５ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍｌ）溶液にエチレンジアミン（１００μｌ、０．１５ミリモル）を加え、３０分間攪拌した。ＴＬＣでは出発物質及び生成物のいずれものＲｆが同じになったので、反応は１Ｈ ＮＭＲによりモニタリングした。次いでＮＢＳ（２８ｍｇ、０．１５７ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び１０％ＮａＯＨ溶液を用いて仕上げた。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。この粗製の塊を、溶離液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１２ｉ（２５ｍｇ、４４％）を茶色の固形物、ＭＰ２２０．６〜２２３．８℃として得た。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により３６９．１６９６Ｄａが示される。計算では３６９．１７１５３６Ｄａ、偏差率は−５．２ｐｐｍ。
５−（シアノ−ヒドロキシ−メチル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｊ
９ａｓ（０．２５ｇ、０．７６ミリモル）及びトリメチルシリルシアニド（０．３ｍｌ、２．２８ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、０℃にあるイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（０．０４ｇ、０．０７６ミリモル）を加え、反応混合物を室温まで昇温させ、その温度で攪拌した。２時間攪拌した後、出発物質は全て消費されていて、−ＯＴＭＳ化合物である大きな非極性のスポットが得られた。水／クロロホルム系中で仕上げ、−ＴＭＳ基を脱保護するためにこの粗製の物質をＤＣＭ中に取り込み、１ＮのＨＣｌ水溶液を加え、１２時間攪拌した。−ＴＭＳ基を切断して、結果として得られる反応混合物にした後、重炭酸ナトリウム溶液を加え、中性のｐＨでＤＣＭ層中へと抽出させた。有機層を、水、続いてブラインで洗浄し、真空下で蒸発させて、純粋な生成物、ＭＰ１１６．５〜１２３．６℃を得た。
５−（１−ヒドロキシ−プロパ−２−イニル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｋ：
０℃にある９ａｓ（０．２５ｇ、０．７６ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液にエチニルマグネシウムブロミド（４．５ｍｌ（０．５Ｍ））を滴下で加え、反応混合物を室温にて３時間攪拌した。反応はＴＬＣによりモニタリングした。反応が終わった後、余剰のグリニャール試薬を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、生成物をクロロホルムで抽出した。この粗製物を、溶離液として１％メタノール／クロロホルムを用いるカラムにより精製した。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により３５５．１４５６Ｄａが示された。計算では３５５．１４４６５３Ｄａ、偏差率は２．７ｐｐｍ。
５−（Ｎ−ヒドロキシ−カルボキサミジニル）−１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２ｈ：
９ｓ（０．２ｇ、０．６１ミリモル）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０７ｇ、０．９８ミリモル）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１当量）を加え、この反応混合物を７５℃にて１６時間攪拌した。エタノールを濃縮して、物質を、２５％酢酸エチル／石油エーテルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により３５９．１４９９Ｄａが示された。計算では３５９．１５０８０１Ｄａ、偏差率は−２．５ｐｐｍ。
化合物１２ｈと同様にして、以下の表中の化合物１２ｈａ〜１２ｈａｎを調製した、又はそれらは調製される：
Figure 0005260489
Figure 0005260489
Figure 0005260489
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３６３．１０１ Ｄａ。計算値 ３６３．１０１２６４ Ｄａ、偏差率 −０．７ｐｐｍ
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｂ。
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｃ。
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｄ。
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｅ。
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｆ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３７７．１４１８ Ｄａ。計算値 ３７７．１４１３７９ Ｄａ、偏差率 １．１ｐｐｍ
１−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｇ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３８９．１６２８ Ｄａ。計算値 ３８９．１６１３６６ Ｄａ、偏差率 ３．７ｐｐｍ
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｈ。
１−（２’−フルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｉ。
１−（２’−クロロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｊ。
１−（２’−クロロ−６’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｋ。
１−（６’−クロロ−２’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｌ。
１−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｍ。
１−（２’，３’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｎ。
１−［３−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｏ。
１−［３−（２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｐ。
１−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｑ。
１−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｒ。
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｓ。この化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を経て合成し、次いでそれを脱保護したものである。
１−［３−（２−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｔ。
１−［３−（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｕ。
１−（２’，３’−ジフルオロ−６’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｖ。
１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｘ。
１−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｙ。
１−（３’−クロロ−２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈｚ。
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａａ。
１−［３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｂ。
１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｃ。
１−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｄ。
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｅ。
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｆ。
１−（３’，５’−ジフルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｊ。
Ｎ−ヒドロキシ−１−（２’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｋ。
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｌ：ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋は３４８．１２６７ Ｄａ。計算値 ３４８．１２６０６３ Ｄａ、偏差率 １．８ｐｐｍ
１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン １２ｈａｍ。
３’−［５−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボン酸アミド １２ｈａｎ。
（実施例５）
オキサゾールの合成
Figure 0005260489
３’−（５−オキサゾール−５−イル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ビフェニル−２−カルボニトリル１３ａ
窒素下で、ナトリウム（０．２１ｇ、９．３ミリモル）をエタノール（１０ｍｌ）と反応させた。この溶液に、化合物１０ｔ（１．０ｇ、３．１ミリモル）を加えた。３０分間攪拌した後、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．７５ｇ、３．７ミリモル）を加え、得られた混合物を還流で一晩攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、その残留物を水とジクロロメタンとに分配させた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。この濃縮物を、酢酸エチルとヘキサンとの混合物（４：１体積／体積）で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１３ａ（９５ｍｇ、４３％）を得た。Ｍｐ２２２〜２２６℃。
以下の化合物を同様にして調製した：
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １３ｂは１１ｓから。
１−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １３ｃは１１ｖから。
１−（２’−エトキシ−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １３ｄは１１ｘから。
１−（２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １３ｅは１１ｙから。
１−（２’−エチル−ビフェニル−３−イル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール １３ｆは１１ｚから。
（実施例６）
化合物１４の合成
Figure 0005260489
４−［１−（５’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミン１４
中間体Ｈを調製するために、実施例１の記載と同じようにして化合物９ｆｆｂをＤＭＦ−ＤＭＡで処理して、上記エナミンを得た。Ｐ（２ｇ、４．６ミリモル）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍｌ、１０Ｍ）と一緒にグアニジン塩酸塩（０．８２ｇ、１３．９ミリモル）を加え、得られた混合物を還流で３時間攪拌した。冷却すると、粗製の生成物が沈殿する。これを単離し、溶離液としてジクロロメタン、メタノール及びアンモニア水溶液（９７：２：１）との混合物を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：１６０ｍｇ（８％）。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により４２８．１２９６Ｄａが示された。計算では４２８．１２７８１３Ｄａ、偏差率は４．２ｐｐｍ。
（実施例７）
化合物１５及び１６の合成
Figure 0005260489
中間体Ｑの合成
ケトン（ＷＯ９６／３３１９４）（１５．０ｇ、４７．９ミリモル）のジクロロエタン（４５０ｍｌ）懸濁液にメタ−クロロ過安息香酸（２６．０ｇ、７０％、１０５ミリモル）を加え、この混合物を周囲条件で一晩攪拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンとに分配させた。有機層を乾燥させ、蒸発乾固させた。この固体残留物を水で洗浄して、Ｑ（１１．５ｇ、７３％）を得た。
中間体Ｒの合成
Ｑ（１１．５ｇ、３５ミリモル）と無水酢酸（２００ｍｌ）との混合物を還流で４時間攪拌し、その後周囲条件にて一晩放置した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を飽和炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配させた。有機層を乾燥させ、濃縮し、その濃縮物をＴＨＦとメタノールとの混合物に溶解させ、活性炭で還流処理した。この混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発させた。その残留物をメタノールから再結晶させることにより、Ｒ（２ｇ）を得た。
１−｛１−［３−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノンオキシム１５
これは、実施例３に記載されているのと同じようにしてＲから調製した。Ｍｐ２２０〜２２３℃。
３−｛３−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−オール１６
化合物Ｒ（０．５ｇ、１．５ミリモル）のＤＭＦ（９ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）との混合物溶液にホウ水素化ナトリウム（１２０ｍｇ、６０％分散物／ミネラルオイル）を加え、得られた混合物を６０℃で一晩攪拌した。混合物を冷却し、氷−水の中に注ぎ入れ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。その沈殿物を濾別し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水溶液との（９０：９．９：０．１）混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．１ｇ）を得た。Ｍｐ１３３〜１３７℃。
（実施例８）
化合物１７及び１８の合成
Figure 0005260489
１−［１−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−エタノール１７
これは、化合物１６と同様にして化合物９ａｕから調製した。
１−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−フェニル）−５−（１−エトキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１８
これは、標準的な条件を用いて、化合物１７から、水素化ナトリウムによる脱プロトン化、その後エチルヨージドによるアルキル化により調製した。ＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳの［Ｍ＋Ｈ］＋により３８７．１７０５Ｄａが示される。計算では３８７．１７０８６８Ｄａ、偏差率は−１ｐｐｍ。
（実施例９）
化合物１９の合成
Figure 0005260489
中間体Ｓの合成
イソプロピル４−クロロ−３−ニトロベンゾエート（１２．０ｇ、４９．３ミリモル）のＮＭＰ（１００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（６．９ｍｌ、４９．３ミリモル）と３−ピリジン−３−イルフェニルアミン（８．４ｇ、４９．３ミリモル）とを加え、この混合物を４０℃で一晩攪拌した。混合物を氷−水に注ぎ入れ、その油状の下層を、酢酸エチルとリグロインとの（２：３体積／体積）混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ（４．２ｇ）を得た。
中間体Ｔの合成
これは、実施例７の中間体Ｑと同じようにして調製した。
中間体Ｕの合成
Ｔ（３．１ｇ、７．９ミリモル）とＰＯＣｌ３（１０ｍｌ）との混合物を９０℃で３０分間攪拌した。次いでこの反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を氷−水で希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えることでアルカリ性にした。この沈殿物を濾別し、酢酸エチルとリグロイン（１：３体積／体積）との混合物で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｕ（０．８ｇ）を得た。
中間体Ｖの合成
Ｕ（０．７５ｇ、１．８２ミリモル）のエタノール（２０ｍｌ）溶液にラネーニッケル触媒を加え、水素の取り込みが止むまでこの混合物を水素化した。セライトによる濾過、濾液からの溶媒の蒸発により、Ｖが、量的に残った。
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸イソプロピルエステル１９
Ｖ（０．８ｇ、２．１ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍｌ）懸濁液にトリエチルオルトホルメート（１．０５ｍｌ、６．３ミリモル）と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸とを加え、得られた混合物を還流で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残留物を酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液とに分配させた。有機層を乾燥させ、濃縮し、その濃縮物をジエチルエーテルで洗浄して、１９（０．５８ｇ）を得た。Ｍｐ１４７〜１５０℃。
試験方法
試験方法１
3Ｈ−フルニトラゼパム（3Ｈ−ＦＮＭ）結合のインビトロ阻害
3Ｈ−フルニトラゼパムを用いてＧＡＢＡ認識部位及びベンゾジアゼピンモジュレーションユニットを選択的に標識化することができる。
組織調製
特に指示がない限り、調製は、０〜４℃にて行う。雄ウイスターラット（１５０〜２００ｇ）の大脳皮質を、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを用いて、２０ｍｌのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（３０ｍＭ、ｐＨ７．４）中に５〜１０秒間ホモジナイズする。この懸濁液を２７，０００×ｇで１５分間遠心分離し、そのペレットを緩衝液で３回洗浄する（２７，０００×ｇで１０分間遠心分離する）。この洗浄したペレットを２０ｍｌの緩衝液中にホモジナイズし、水溶（３７℃）上で３０分間インキュベートして、内因性のＧＡＢＡを除去し、次いで２７，０００×ｇで１０分間遠心分離する。このペレットをこの後緩衝液中にホモジナイズし、２７，０００×ｇで１０分間遠心分離する。この最終ペレットを３０ｍｌの緩衝液に再懸濁させ、その調製物を凍らせて、−２０℃で保存する。
アッセイ
この膜調製物を解凍し、２℃にて２７，０００×ｇで１０分間遠心分離する。Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを用いてこのペレットを２０ｍｌの５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−シトレート、ｐＨ７．１で２回洗浄し、２７，０００×ｇで１０分間遠心分離する。この最終ペレットを５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−シトレート、ｐＨ７．１（元組織１ｇあたり５００ｍｌの緩衝液）中に再懸濁させ、その後結合アッセイに用いる。０．５ｍｌの組織アリコートを、２５μｌの試験溶液と、２５μｌの3Ｈ−ＦＮＭ（１ｎＭ、最終濃度）とに加え、混合し、２℃で４０分間インキュベートする。非特異的結合は、クロナゼパム（１μＭ、最終濃度）を用いて決定する。インキュベーションの後、サンプルには５ｍｌの氷−冷の緩衝液を加えて、吸引下にあるＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃグラスファイバーフィルター上に直接注ぎ入れ、５ｍｌ氷−冷緩衝液で直ちに洗浄する。フィルター上の放射能の量は、通常の液体シンチレーション計数により決定する。特異的結合は、全体の結合から非特異的結合を引いたものである。
結果
ＩＣ５０を計算する前に、特異的結合の２５〜７５％の阻害が得られていなければならない。
試験の値は、ＩＣ５０（3Ｈ−ＦＮＭの特異的結合を５０％だけ阻害する試験物質濃度（μＭ））として得られることになる。
Figure 0005260489
式中、
Ｃｏは、対照アッセイでの特異的結合であり、
Ｃｘは、試験アッセイでの特異的結合である。
（計算には、通常の質量−作用動力学が仮定されている）。
本発明の化合物のいくつかについての、これらの実験から得られた試験の結果を、以下の表１に示す。
表１
Figure 0005260489

Claims (6)

  1. 一般式Ｉ：
    Figure 0005260489
    の化合物、そのいずれかの立体異性体若しくはその立体異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩
    ［式中、
    Ｒは、
    −（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−Ｒｃ
    （式中、
    Ｒｃは、Ｃ １−６ −アルキルを表し；
    Ｒ’は、水素、又はＣ １−６ −アルキルであり、Ｒ’’はヒドロキシであり；及び
    ｎは、１である）；
    ＸはＮを表し、
    Ｙ、Ｚ及びＷは、互いに独立してＣＲｄを表し
    （式中、各Ｒｄは、水素であり）；並びに
    Ｒ ｏ は、ハロを表す］。
  2. Ｒは１−ヒドロキシ−エチル又は１−ヒドロキシ−１−メチル−エチルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ ｏ がクロロ又はフルオロを表す、請求項１に記載の化合物。
  4. （Ｒ）−１−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
    （Ｓ）−１−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
    ２−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
    （Ｒ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
    （Ｓ）−１−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−エタノール；
    ２−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
    である、請求項１に記載の化合物、そのいずれかの立体異性体若しくはその立体異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩。
  5. 少なくとも１種の医薬的に許容される担体と一緒に、治療有効量の、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物、そのいずれかの立体異性体若しくはその立体異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  6. 請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物、そのいずれかの異性体若しくはその異性体のいずれかの混合物、或いはこれらの医薬的に許容される塩を含む、不安障害、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、対人恐怖症、強迫性障害、全般性又は物質誘発の不安障害；ストレス障害、睡眠障害、記憶障害、神経症、痙攣性疾患、癲癇、発作、痙攣、片頭痛、気分障害、うつ性又は双極性障害、うつ病、単一エピソード又は反復性大うつ病、気分変調性障害、双極性障害、気分循環性障害、精神障害、統合失調症、大脳虚血に起因する神経変性症、注意欠陥過活動性障害、疼痛、痛覚、ニューロパシー性疼痛、嘔吐、急性、遅延性又は予期性嘔吐、特に化学療法又は放射線によって誘発される嘔吐、動揺病、術後悪心、嘔吐、摂食障害、神経性食欲不振、神経性大食症、月経前症候群、神経痛、三叉神経痛、筋痙攣、痙縮、認知障害、アルツハイマー病、大脳虚血、卒中、頭部外傷、耳鳴り、糖尿病、１型糖尿病（インスリン依存性糖尿病）、２型糖尿病、又は高インスリン血症を治療又は予防するための医薬組成物。
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