JP2009530272A5

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Publication number: JP2009530272A5
Application number: JP2009500323A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-12
Publication date: 2010-04-15

Description

本発明に従って、それ故に、式(Ｉ)：

〔式中
Ａｒが

であり；
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｔが結合、ＣＲ^３３Ｒ^３４、ＣＲ^３５Ｒ^３６ＣＲ^３７Ｒ^３８もしくはＣＲ^３９Ｒ^４０ＣＲ^４１Ｒ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４４であり；
Ｗが結合、ＣＲ^４５Ｒ^４７もしくはＣＲ^４７Ｒ^４８ＣＲ^４９Ｒ^５０であり；
Ａが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであるが；
しかしＡおよびＹが両方とも結合ではなく；
Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル(ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＲ^６３Ｒ^６４、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)、複素環(ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＲ^６５Ｒ^６６、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)またはＣ_３〜６シクロアルキル(ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＲ^６７Ｒ^６８、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)であり；
またはＲ^３およびＲ^４が結合して、ヒドロキシ、ＮＲ^６９Ｒ^７０、Ｃ_１〜６アルキル(ＮＲ^５５Ｒ^５６により所望により置換されていてよい)、Ｃ_１〜６アルコキシ(ＮＲ^５７Ｒ^５８により所望により置換されていてよい)、所望により置換されていてよいフェニルもしくは所望により置換されていてよいフェノキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し；当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；
全ての前述のフェニル、アリールおよびヘテロアリール基が、独立して、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＯＨ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル(ＮＲ^５９Ｒ^６０により所望により置換されていてよい)、Ｃ_３〜６シクロアルキル(ＮＲ^７１Ｒ^７２により所望により置換されていてよい)、Ｃ_１〜６アルコキシ(ＮＲ^６１Ｒ^６２により所望により置換されていてよい)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)_２(Ｃ_１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)_ｒＲ^２５、ＮＲ^２６Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^２７、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ^３０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^３１Ｒ^３２もしくはＮＲ^５３Ｒ^５４により所望により置換されていてよく；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ^２６、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５３、Ｒ^５４、Ｒ^５５、Ｒ^５６、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^５９、Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｒ^６３、Ｒ^６４、Ｒ^６５、Ｒ^６６、Ｒ^６７、Ｒ^６８、Ｒ^６９、Ｒ^７０、Ｒ^７１もしくはＲ^７２が、独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｒ^２５およびＲ^２７が、独立して、Ｃ_１〜６アルキルである。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩が提供される。

一つの特別な態様では、本発明は、式(Ｉ)：

〔式中
Ａｒが

であり；
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｔが結合、ＣＲ^３３Ｒ^３４、ＣＲ^３５Ｒ^３６ＣＲ^３７Ｒ^３８もしくはＣＲ^３９Ｒ^４０ＣＲ^４１Ｒ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４４であり；
Ｗが結合、ＣＲ^４５Ｒ^４７もしくはＣＲ^４７Ｒ^４８ＣＲ^４９Ｒ^５０であり；
Ａが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであるが；
しかしＡおよびＹが両方とも結合ではなく；
Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル(Ｃ_１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)、複素環(Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)またはＣ_３〜６シクロアルキル(Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)であり；
またはＲ^３およびＲ^４が結合して、Ｃ_１〜６アルキル(ＮＲ^５５Ｒ^５６により所望により置換されていてよい)もしくはＣ_１〜６アルコキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し；当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；
全ての前述のフェニル、アリールおよびヘテロアリール基が、独立して、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＯＨ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)_２(Ｃ_１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)_ｒＲ^２５，ＮＲ^２６Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^２７、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ^３０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^３１Ｒ^３２もしくはＮＲ^５３Ｒ^５４により所望により置換されていてよく；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ^２６、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５３、Ｒ^５４、Ｒ^５５もしくはＲ^５６が、独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｒ^２５およびＲ^２７が、独立して、Ｃ_１〜６アルキルである。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を提供する。

式(VII)の化合物[式中、Ｒ^１が水素を表して、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、式(VII)で定義される通りである]は、
(ａ)式(II)の化合物を、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシドの中で、例えば、２５〜８５℃の範囲にある温度で、アジ化ナトリウムと反応させ、続いて生じたアジド化合物を、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフランおよび水の中で、適当な還元剤(例えば、トリフェニルホスフィン)を用いて還元し、そして最終的にその後生じたアミンの保護(例えば、ピリジンのような塩基の存在で塩化３−ニトロフェニルスルホニルとの処理)により；または
(ｂ)式(IV)の化合物を、アミン(例えば、ベンジルアミン、α−メチルベンジルアミン、４−メトキシベンジルアミンもしくは２,４−メトキシベンジルアミン)と反応させ、続いて生じたイミンを、１０重量％までの水を含有しているメタノール、エタノール、ジクロロメタン、酢酸、Ｎ−メチルピロリジノンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび酢酸のような有機溶媒の中で、適当な還元剤(例えば、水素化シアノホウ素ナトリウムもしくは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム)を用いて還元し、続いて生じたベンジル保護基を、有機溶媒、例えば、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、水、もしくはそれらの混合液の中で、２５〜８０℃の範囲にある温度で、適切な試薬(例えば、水素および適当な触媒(炭の上のパラジウムもしくは水酸化パラジウム)、２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノベンゾキノン(ＤＤＱ)、または硝酸アンモニウムセリウム(ＣＡＮ))を用いて除去し、そして最終的に続いて生じたアミンの保護(例えば、ピリジンのような塩基の存在で塩化３−ニトロフェニルスルホニルとの処理)により；
製造され得る。

ｂ)７−{２−[２−(４−{[２,２−ジフェニルエチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシエチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンビス−トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−[２,２−ジフェニルエチル]−[４−(２−ヒドロキシエチル)−ベンジル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(１９６ｍｇ)を用いて、実施例１６(ｃ工程)の方法により製造した。ＨＰＬＣのＢ法による精製により、表題化合物を白色の固体(９６ｍｇ)として得た。
m/z 540 (M+H)⁺ (Agilent multimode)
¹H NMR (300MHz, DMSO) δ 11.67 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.93 - 8.80 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.35 - 7.21 (m, 10H), 7.29 (d, 2H), 6.93 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 4.93 - 4.87 (m, 1H), 4.40 (t, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.66 - 3.64 (m, 2H), 3.20 - 2.87 (m, 6H)。

Claims

式(Ｉ)：

〔式中
Ａｒが

であり；
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｔが結合、ＣＲ^３３Ｒ^３４、ＣＲ^３５Ｒ^３６ＣＲ^３７Ｒ^３８もしくはＣＲ^３９Ｒ^４０ＣＲ^４１Ｒ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４４であり；
Ｗが結合、ＣＲ^４５Ｒ^４７もしくはＣＲ^４７Ｒ^４８ＣＲ^４９Ｒ^５０であり；
Ａが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであるが；
しかしＡおよびＹが両方とも結合ではなく；
Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル(ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＲ^６３Ｒ^６４、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)、複素環(ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＲ^６５Ｒ^６６、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)またはＣ_３〜６シクロアルキル(ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＲ^６７Ｒ^６８、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)であり；
またはＲ^３およびＲ^４が結合して、ヒドロキシ、ＮＲ^６９Ｒ^７０、Ｃ_１〜６アルキル(ＮＲ^５５Ｒ^５６により所望により置換されていてよい)、Ｃ_１〜６アルコキシ(ＮＲ^５７Ｒ^５８により所望により置換されていてよい)、所望により置換されていてよいフェニルもしくは所望により置換されていてよいフェノキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し；当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；
全ての前述のフェニル、アリールおよびヘテロアリール基が、独立して、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＯＨ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル(ＮＲ^５９Ｒ^６０により所望により置換されていてよい)、Ｃ_３〜６シクロアルキル(ＮＲ^７１Ｒ^７２により所望により置換されていてよい)、Ｃ_１〜６アルコキシ(ＮＲ^６１Ｒ^６２により所望により置換されていてよい)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)_２(Ｃ_１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)_ｒＲ^２５、ＮＲ^２６Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^２７、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ^３０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^３１Ｒ^３２もしくはＮＲ^５３Ｒ^５４により所望により置換されていてよく；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ^２６、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５３、Ｒ^５４、Ｒ^５５、Ｒ^５６、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^５９、Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｒ^６３、Ｒ^６４、Ｒ^６５、Ｒ^６６、Ｒ^６７、Ｒ^６８、Ｒ^６９、Ｒ^７０、Ｒ^７１もしくはＲ^７２が、独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｒ^２５およびＲ^２７が、独立して、Ｃ_１〜６アルキルである。〕
化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、水素もしくはメチルである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
ＴがＣＨ_２もしくはＣＨ_２ＣＨ_２である、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ａが未置換のフェニルまたは一つもしくはそれ以上の同一のまたは異なる：ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシもしくはＳ(Ｏ)_２(Ｃ_１〜４アルキル)により置換されているフェニルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
Ｙが結合、未置換のフェニルまたは一つもしくはそれ以上の同一のまたは異なる：ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシもしくはＳ(Ｏ)_２(Ｃ_１〜４アルキル)により置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^５１およびＲ^５２が、独立して、水素もしくはメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｗが結合である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^３が水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^４が、一つもしくはそれ以上の：Ｃ_１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいフェニルもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより置換されるＣ_１〜６アルキルであるか、またはＲ^４が、所望により置換されていてよいフェニルにより置換されるＣ_３〜６シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
式中、Ｒ^３およびＲ^４が結合して、Ｃ_１〜６アルキル(ＮＲ^５５Ｒ^５６により所望により置換されていてよい)またはＣ_１〜６アルコキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し、当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；Ｒ^５５およびＲ^５６が、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
化合物：
７−{２−[２−(３−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２,２−ジフェニル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２−クロロ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−{３−[(２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−３−{[２−(７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−メトキシフェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２Ｒ−フェニルシクロプロピ−１Ｓ−イルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２Ｓ−(４−フルオロ−フェニル)−シクロプロピ−１Ｒ−イルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−ピリジン−２−イルエチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−２−メチル−プロピルアミノ)メチル]−フェニル}エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[３−(３−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−プロピルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−１−メチル−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−(１Ｒ−ヒドロキシ−２−{２−[４−(２−フェニルエチル)アミノメチル)フェニル]−エチルアミノ}エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(４−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(４−{[２−(２−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシエチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(４−{[２,２−ジフェニルエチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシエチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{２−[２−(４−{[２−(２−メトキシフェニル)エチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−{[２−(７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−エチルアミノ]メチル}−フェニル)エチルアミノ]エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−{４−[(２−(２−ピリジル)エチルアミノ)メチル]フェニル}−エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−[(２Ｓ−(４−フルオロフェニル−シクロプロピ−１Ｒ−イルアミノ)メチル]フェニル}エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−[(２Ｓ−フェニル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２オン；
７−{２−[２−(２−{[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１−ヒドロキシ−２−(２−{２'−[(３−イソプロポキシ−プロピルアミノ)−メチル]−ビフェニル−４−イル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−({２−[２'−({[１Ｒ−フェニルエチル]アミノ}メチル)ビフェニル−４−イル]エチル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
７−(２−{２−[３'−(１,３−ジヒドロ−イソ−インドール−２−イルメチル)−ビフェニル−４−イル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−(２−{２−[３'−(ベンジルアミノ−メチル)−ビフェニル−３−イル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−４−メオキシ−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−フェニル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−(１Ｒ−ヒドロキシ−２−{２−[３−(４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル)−フェニル]−エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(メチル−フェネチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−({２−[３−({[(１Ｓ)−２−メトキシ−１−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−({２−[３−({[２−メトキシ]フェニル−１−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−{２−[３−(イソブチルアミノメチル)フェニル]−エチルアミノ}−エチル)]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(イソ−ブトキシプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{２'−[(２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ)−メチル]−ビフェニル−４−イル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−(３−{[(２−(１−オキシ−ピリジン−２−イル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ)−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[２−(２−メトキシ−エチルアミノ)−エチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{２−[(ピリジン−２−イルメチル)−アミノ]−エチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{２−[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−(２−{２−[３−(２−シクロヘキシルアミノ−エチル)−フェニル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[２−(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−エチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{２−[２−(２−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−(２−{２−[３−(２−アゼパン−１−イル−エチル)−フェニル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[２−(１Ｓ−メトキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ)−エチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｓ−メトキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−ピペリジン−１−イルメチル}フェニル)エチルアミノ)−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−イソプロピルアミノメチル)フェニル]エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−アミノメチル)フェニル]エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−{２−メトキシ}エチルアミノメチル)フェニル]−エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{２−ヒドロキシエチルアミノ}メチル)フェニル]エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−ピリジン−２−イル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{[２−(２−ヒドロキシ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−ヒドロキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２−フルオロ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{[(ピリジン−２−イルメチル}−アミノ)−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−プロポキシ−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−イソプロポキシ−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２−エトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１−Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(４−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{[(２−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−アゼパン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｒ−メトキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｒ−メトキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｒ−メトキシメチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｓ−メトキシメチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；もしくは
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
またはそれらの薬学的に許容される塩。
請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物の製造方法であって：
(ａ) Ｒ^１が水素であって、Ｒ^３およびＲ^４が水素でないときには、式(II)

[式中、Ｌ^１が脱離基であり、そしてＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りである]の化合物を、式(III)

[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りであり、Ｐ^１は水素もしくは保護基である]の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｂ) Ｒ^１が水素であって、そしてＲ^３およびＲ^４が水素でないときには、式(IV)

[式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りである]の化合物、もしくはその適当な塩を、式(III)の化合物もしくはその適当な塩と適当な還元剤の存在で反応させるか；
(ｃ) Ｒ^１およびＲ^３が両方とも水素であるときには、式(Ｖ)

[式中、Ｌ^１が脱離基であり、Ｐ^２が保護基であり、そしてＲ^２、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りである]の化合物を、式(III)の化合物、もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｄ) Ｒ^１およびＲ^３が両方とも水素であるときには、式(VI)

[式中、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^２は保護基である]の化合物を、式(III)の化合物、もしくはその適当な塩と適当な還元剤の存在で反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｅ) Ｒ^３およびＲ^４が水素でないときには、式(VII)

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^３が水素もしくは活性化基である]の化合物、またはその適当な塩を、式(VIII)

[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りであり、Ｌ^２が脱離基であって、Ｐ^１が上で定義される通りである]の化合物、もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｆ) Ｒ^３およびＲ^４が水素でないときには、式(VII)、もしくはその適当な塩を、
式(IX)

[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りである]の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去する；
(ｇ) Ｒ^３およびＲ^４が水素でないときには、式(VII)、もしくはその適当な塩を、
式(Ｘ)

[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りであり、Ｌ^２が脱離基である]の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後ケトンを還元し、続いて保護基を除去するか；
(ｈ) Ｒ^３が水素であるときには、式(XI)

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^２は保護基である]の化合物を、式(VIII)、(IX)もしくは(Ｘ)の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｉ) Ｒ^５１およびＲ^５２が両方とも水素であるときには、式(XII)

[式中、Ａｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｔ、Ａ、Ｘ、ＹおよびＷが、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^１が上で定義される通りであり、Ｐ^３が保護基である]の化合物を、式(XIII)

[式中、Ｒ^３およびＲ^４が請求項１で定義される通りである]の化合物、もしくはその適当な塩と、適当な還元剤の存在で反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｊ) Ｒ^５１およびＲ^５２が両方とも水素であるときには、式(XIV)

[式中、Ａｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｔ、Ａ、Ｘ、およびＷが、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^１が上で定義される通りであり、Ｐ^３が保護基であって、Ｌ^３が脱離基である]の化合物を、式(XIII)もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｋ) Ｒ^１およびＲ^２が両方とも水素であって、Ｒ^３およびＲ^４が水素でないときには、式(XV)

[式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^１が上で定義される通りである]の化合物もしくはその適当な塩を、適当な還元剤と反応させ、その後保護基を除去する；
(ｌ) Ｒ^１およびＲ^２が両方とも水素であって、Ｒ^３が水素であるときには、式(XVI)

[式中、Ｒ^４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ^５１およびＲ^５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ^２が上で定義される通りである]の化合物を、適当な還元剤と反応させ、その後保護基を除去し；
そして、所望により(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)、(ｆ)、(ｇ)、(ｈ)、(Ｉ)、(ｊ)、(ｋ)もしくは(ｌ)の後で、一つもしくはそれ以上の以下：
・得られた化合物を本発明のさらなる化合物に変換すること；
および、もしくは
・化合物の薬学的に許容される塩を形成すること
を行うこと、
を含む、方法
薬学的に許容されるアジュバント、希釈物もしくは担体と共に請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
治療に使用するための請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
β２アドレナリン作動性受容体活性の調節が有益であるヒトの疾患もしくは状態の処置用の医薬品の製造における、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎を処置するのに使用するための医薬品の製造における、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
β２アドレナリン作動性受容体活性の調節が有益である疾患もしくは状態を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
炎症性の疾患もしくは状態を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
疾患または異常が成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎である、請求項１７または請求項１８に記載の方法。
式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および
・イソ型ＰＤＥ４の阻害剤を含むＰＤＥ４阻害剤；
・グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；もしくは
・ｐ３８キナーゼ機能の阻害剤
を含むリストから選択される一つまたはそれ以上の薬剤を含む組合せ剤。