JP2009522253A - ケノデオキシコール酸の精製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
1)前処理工程として、塩を含む有機溶媒にケノデオキシコール酸を35〜55重量%含有するブタ胆汁固形化物を溶解させること、
2)結晶化工程として、15〜25℃の温度範囲で、C1−4アルコールで結晶化させること、
3)脱保護化工程として、結晶化工程の生成物に、塩基を加え、脱保護化し、酸を加えて水の存在下に結晶化させることを特徴とする式(I)の化合物の精製方法。
ケノデオキシコール酸を35〜55重量%含有するブタ胆汁固形化物を精製工程に使用するために、塩を含む有機溶媒で還流攪拌し、ブタ胆汁固形化物を全て溶解する。その後、混合物を室温に冷却し、1〜2時間攪拌し、そして、濾過紙、好ましくは濾過紙及び硅藻土を用いて濾過することによって、不溶物を除去する。有機溶媒は、減圧下で除去することによって、次の工程で使用するための残留物(例えば、CDCA、HDCA、HCA及びketo)を得る。本工程に用いられる塩は、化合物に影響を及ぼさない限り、任意に選択することができる。塩化ナトリウム、無水硫酸マグネシウム(MgSO4)及び無水硫酸ナトリウムよりなる群から選択される少なくとも1つの塩が好ましく、塩化ナトリウムが最も好ましい。本工程に用いられる塩の量は、有機溶媒の量に対して、5〜10重量%使用することが好ましい。塩の量が5重量%未満のとき、ブタ胆汁固形化物中の不溶物(脂肪酸など)及び水分が十分に除去されず、濾過が難しく、エステル化反応の収率及び速度が低下する。塩の量が10重量%を超えるとき、過剰な塩が、精製を難しくする不純物として残存することになる。有機溶媒は、好ましくは、ブタ胆汁固形化物に入っているケノデオキシコール酸に悪影響を与えずに、これらを溶解することができる溶媒の中から任意に選択することができる。より好ましくは、酢酸エチル、アセトンである。
前工程から得られたケノデオキシコール酸混合残留物にアルコールを加えて、完全に溶けるまで還流攪拌する。ケノデオキシコール酸混合物が完全に溶解された後、溶液を0〜5℃に冷却する。上記溶液に酸触媒を加え、ケノデオキシコール酸混合物のエステル化反応が終結するまで室温で溶液を攪拌する。反応が終結すると、塩基を加えて溶液を中和させ、反応液を濾過する。濾過物をアルコールで洗浄した後、減圧濃縮してケノデオキシコール酸エステル混合物(CDCA−Me、HDCA−Me、HCA−Me及びketo−Me)を残留物として得る。本工程に用いられるアルコールは、特に制限されないが、エステル化反応の容易性などを考慮すると、炭素数1〜4の低級アルコールが好ましく、メタノールがさらに好ましい。本工程に用いられる酸触媒は、好ましくは硫酸、パラトルエンスルホン酸(PTSA)であり、塩基は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが使用される。
前工程から得られた残留物に、無水酢酸及び弱塩基を加え、還流させ、ケノデオキシコール酸エステル混合物の水酸基を全てアセチルに変換する。反応が終結した後、反応液にトルエンを加え、還流撹拌する。反応後残存する無水酢酸、酢酸及び塩基を還流攪拌し、減圧下にて反応液を濃縮して除去し、アセチル化されたケノデオキシコール酸エステルの混合物(例えば、CDCA−diAc−Me、HDCA−diAc−Me、HCA−triAc−Me及びketo−Ac−Me)を残留物として得る。本工程に用いられる好ましい弱塩基は、無水酢酸ナトリウムまたはピリジンであり、より好ましくは無水酢酸ナトリウムである。
残留物に非極性溶媒を加え、残留物が全て溶解するまで還流撹拌した後、室温に冷却する。溶媒の温度を20〜25℃に保持しながら、式(III)及び(IV)の中間生成物と式(II)の中間生成物の一部(例えば、HCA−triAc−Me、keto−Ac−Me及び一部のHDCA−diAc−Me)を結晶化し、濾過して除去する。濾過物を、非極性溶媒でさらに洗浄し、濾液と洗浄液を集めて、減圧濃縮または真空乾燥させる。本工程の結晶化に用いられる非極性溶媒は、ヘキサン、ヘプタン、オクタンまたはイソオクタンなどが好ましく、ヘキサンまたはヘプタンがさらに好ましい。
式(I)の中間生成物である式(V)のケノデオキシコール酸−ジアセテート−メチル−エステル(CDCA−diAc−Me)を製造するために、前工程の生成物に、アルコール溶媒を加え、そして15〜25℃、好ましくは20〜25℃にて2〜3時間静置し、式(V)の化合物を結晶化させる。温度が15℃未満の場合、式(V)の化合物が凝固し、撹拌及び濾過が難しく、25℃を超える場合、結晶化が十分に行われない。式(V)の化合物が結晶化すると、これを濾過し、式(II)の中間生成物を溶媒から除去する。濾過物をアルコール溶媒で洗浄し、真空乾燥し、式(V)のケノデオキシコール酸−ジアセテート−メチル−エステルを粗生成物として得る。式(V)の化合物を高純度で、好ましくは99%以上の含有量で精製するために、アルコール溶媒を加え、0℃〜15℃、好ましくは0℃〜5℃にて2〜3時間静置し、再結晶化することが好ましい。温度が0℃未満の場合、式(V)の化合物の収量が減少し、15℃を超える場合にも再結晶化が行われるものの、収量が減少する。結晶化に用いられるアルコール溶媒は、炭素数1〜4個の直鎖または分岐鎖のアルコールが好ましく、エタノール、メタノール、イソプロパノールがさらに好ましく、式(V)の化合物の含有量からメタノールが最も好ましい。結晶化に用いられるアルコールの量は、残留物の量に対して、0.5〜3倍、好ましくは1.5〜3倍である。0.5倍未満のときは結晶が凝固して濾過が難しくなり、3倍以上のときは式(V)の化合物の含有量に影響を与えない。
前工程から得られた式(I)の化合物の中間生成物である式(V)の化合物を、塩基存在下で脱保護化し、酸性条件でpHを4以下、好ましくは2〜3に調節し、式(I)のケノデオキシコール酸を形成させる。同時に、反応溶液を35〜45℃、好ましくは35〜40℃で静置し、水の存在下に式(I)の化合物を結晶化させる。反応液を濾過し、濾過物を水で洗浄し、真空乾燥し、ケノデオキシコール酸を純粋に精製する。脱保護化に用いられる塩基は、特に制限されないが、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを使用することが、後処理過程のために好ましい。pHが4以上のとき、結晶が形成されず、pHが2未満のとき、過剰の酸により最終産物の純度が落ちる。水での結晶化温度が35℃未満のとき、式(I)の化合物の純度が落ち、45℃以上のとき、式(I)の化合物の結晶が凝固して濾過が難しい。また、反応液の中和に用いられる酸も、特に制限されないが、塩酸または硫酸を使用することが、後処理過程のために好ましい。前工程から得られた残留物に、式(V)の化合物が99%以上含まれているので、不純物含有量が少なく、有機溶媒を用いた追加の結晶化過程無しに、式(I)の化合物を純粋に精製することができる。本発明によって水中で結晶化された式(I)の化合物は、有機溶媒で結晶化された式(I)の化合物に比べて、融点が約20℃以上高く、嵩高が小さく、工業的生産工程に好適である。
各工程から分離される中間生成物を確認するために、HPLCを利用しており、試験条件は次の通りである。
カラム:Capcell pak UG120 C18(4.6×250mm、Shiseido)
移動相:アセトニトリル/水(85:15)
検出器:紫外吸光光度計(210nm)
流速:1.0mL/分
注入量:20μL
第1工程:ブタ胆汁固形化物の前処理
ケノデオキシコール酸を35〜40重量%含有するブタ胆汁固形化物600gと塩化ナトリウム240gを、酢酸エチル2400mL中で1時間還流攪拌し、ブタ胆汁固形化物を全て溶解した。その後、混合物の温度を20〜25℃に冷却し、1時間撹拌し、そして、硅藻土で濾過し、濾過物を酢酸エチル240mLで洗浄した。濾液を集めて減圧下にて濃縮して、有機溶媒を除去し、ケノデオキシコール酸混合物(CDCA、HDCA、HCA及びketo)を残留物として得た。
前工程から得られた残留物に、メタノール1500mLを加え、完全に溶けるまで30分間還流攪拌した。この溶液を、0〜10℃に冷却し、攪拌しながら硫酸19.5mLを加え、20〜25℃で2時間攪拌し、ケノデオキシコール酸混合物のエステル化反応を完結させた。エステル化反応が終結した後、炭酸水素ナトリウム53.9gを加えて溶液を中和し、濾過した。濾過物をメタノール600mLで洗浄し、減圧濃縮し、534gのケノデオキシコール酸エステル混合物(CDCA−Me、HDCA−Me、HCA−Me及びketo−Me)を残留物として得た。
前工程から得られたケノデオキシコール酸エステル混合物534gに、無水酢酸ナトリウム80gと無水酢酸800mLを加え、120〜140℃で5時間還流させた後、反応液を直ちに減圧濃縮した。反応液にトルエン100mLを加え、15分間還流撹拌した後、減圧濃縮し、無水酢酸及び酢酸を完全に除去し、アセチル化されたケノデオキシコール酸エステル混合物(CDCA−diAc−Me、HDCA−diAc−Me、HCA−triAc−Me及びketo−Ac−Me)を残留物として得た。
残留物のHPLC結果(RT):HCA−triAc−Me(8.76分)、keto−Ac−Me(9.05分)、CDCA−diAc−Me(12.21分)及びHDCA−diAc−Me(12.81分)
前工程から得られた残留物に、非極性溶媒であるヘキサン2670mLを加え、30分間還流攪拌した。その後、ヘキサン溶媒を冷却し、25〜35℃で3時間攪拌し、濾過した。濾過物(HCA−triAc−Me、keto−Ac−Me及び一部のHDCA−diAc−Me)は、ヘキサン534mLを用いてさらに洗浄し、濾液及び洗浄液を集めて減圧濃縮し、式(I)及び(II)の中間生成物(CDCA−diAc−Me、HDCA−diAc−Me)を残留物として得た。
残留物のHPLC結果(RT):CDCA−diAc−Me(12.21分)及びHDCA−diAc−Me(12.81分)
前工程から得られた残留物に、メタノール801mLを加え、30分間還流攪拌し、そして20〜25℃に冷却し、2時間攪拌し、濾過した。濾過物(CDCA−diAc−Me)をメタノール267mLで洗浄し、60℃で真空乾燥し、含有量95〜98%の粗生成物を得た。その後、メタノール288mLを加え、温度を0〜5℃にして2時間、再結晶化を実施し、含有量99%のケノデオキシコール酸−ジアセテート−エステルを得た。収量は、143g(113.8g+母液:29.2g)であった。
m.p.:128〜129℃
生成物のHPLC結果(RT):CDCA−diAc−Me(12.21分)
ケノデオキシコール酸−ジアセテート−エステル143gと水酸化ナトリウム171gを水1425mLに加え、4時間還流撹拌した。塩酸342mLを使用してpHを2〜3に調節し、35〜45℃で1時間撹拌した後、濾過した。濾過物を水142mLで洗浄し、70℃で真空乾燥して純粋なケノデオキシコール酸113.8gを得た。
m.p.:160〜161℃、[α]D 25 +13.0°[c=1,CHCl3]
第1工程:胆汁の前処理
濃縮したブタ胆汁150gを熱水1000mLに溶かした。その後、水酸化ナトリウム100gを加え、20時間還流攪拌した。この溶液を25℃に冷却し、水1500mLを加え、1日間冷蔵放置した。反応溶液に硅藻土10gを加え、撹拌及び濾過し、沈澱した式(IV)の3α−ヒドロキシ−6−ケトコール酸ナトリウムを除去した。濾液を、濃硫酸を用いてpH8に調節し、ヒドロ亜硫酸ナトリウム5gを加え、15分間攪拌した。その後、酢酸エチル400mLを加え、希硫酸でpH5に調節した。溶液を30分間攪拌し、層分離して水溶液層を除去した。硅藻土7gと活性炭7gを有機層に加え、30分間撹拌及び濾過し、濾過物を酢酸エチル50mLで洗浄し、減圧濃縮した。
前工程から得られた残留物をメタノール300mLに溶かし、濃硫酸4.0mLを加え、室温で1日攪拌した。その後、炭酸水素ナトリウムで中和(pH7)し、濾過し、減圧濃縮した。
前工程から得られた残留物を320mLの熱ベンゼンに溶かし、225mLに濃縮した後、1日間冷蔵放置した。その後、濾過し、濾過物(式(II)のメチルエステルベンゼン付加物)をベンゼンで洗浄し、ベンゼン濾液と洗浄液を減圧濃縮した。
前工程から得られた残留物に、無水酢酸75mLと無水酢酸ナトリウム7.5gを加え、5時間還流攪拌した。残った無水酢酸を蒸留して除去し、そしてメタノール35mLを加えた後、15分間還流攪拌し、減圧蒸留して残っている無水酢酸を除去した。
前工程から得られた残留物を、ヘキサン溶媒200mLで還流し、この溶液を20℃で、1日放置した。この懸濁液を濾過し、濾過物(粗結晶のHDCA−triAc−Me)をヘキサンで洗浄し、濾液と洗浄液を集めて減圧蒸留した。
前工程から得られた残留物を、熱エタノール46mLに溶かした後、1日間冷蔵放置した。懸濁液を濾過し、濾過物を冷エタノール27mLで洗浄し、60℃で真空乾燥した。式(V)の化合物21.5gを、3倍量のエタノールで再結晶化し、18.5gの生成物を得た。
m.p.119〜121℃;[α]D 25 +10.4°(c=1,ジオキサン);[α]D 25 +13.8°(c=1,CHCl3)
ケノデオキシコール酸−ジアセテート−メチル−エステル18.5gと水酸化ナトリウム18.5gを水185mLに加え、14時間還流攪拌した。その後、濃硫酸でpHを4.5に調節した。
前工程の反応液を酢酸エチルで抽出し、水溶液層を捨てた。酢酸エチル層を6%の塩水で洗浄し、約90mLに蒸留した。この溶液を冷却し、ヘキサン90mLを加え、1日間冷蔵放置した。この懸濁液を濾過し、濾過物をヘキサン20mLで洗浄し、60℃で真空乾燥し、12.7gのケノデオキシコール酸を得た。
m.p.142〜145℃;[α]D 25 +13.0°(c=1,CHCl3)
Claims (8)
- 前処理工程に用いられる塩が、塩化ナトリウム、無水硫酸マグネシウム及び無水硫酸ナトリウムよりなる群から選択される少なくとも1つであることを特徴とする請求項1に記載の精製方法。
- 塩の量が、有機溶媒の全体量に対して、5〜10重量%であることを特徴とする請求項2に記載の精製方法。
- 結晶化工程が、20〜25℃の温度範囲で遂行されることを特徴とする請求項1に記載の精製方法。
- 結晶化工程に用いられるアルコールの量が、前工程から得られる残留物量に対して、0.5〜3倍であることを特徴とする請求項1に記載の精製方法。
- 脱保護化工程のpHが、4以下であることを特徴とする請求項1に記載の精製方法。
- 結晶化工程が、水の存在下、35〜45℃の温度範囲で遂行されることを特徴とする請求項1に記載の精製方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016531865A (ja) * | 2013-10-03 | 2016-10-13 | プロドゥッティ キミチ エ アリメンタリ ソシエタ ペル アチオニ | ヒオデオキシコール酸ナトリウム(NaHDC)の多形形態およびその調製方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100658511B1 (ko) * | 2005-12-12 | 2006-12-19 | 주식회사 대웅제약 | 케노데옥시콜린산의 정제 방법 |
US9588171B2 (en) | 2012-05-16 | 2017-03-07 | Infineon Technologies Ag | System and method for testing an integrated circuit |
CN105418715B (zh) * | 2015-12-28 | 2017-08-25 | 成都市新功生物科技有限公司 | 二氧化碳超临界萃取法提取鹅去氧胆酸的方法 |
CN105481928B (zh) * | 2016-01-20 | 2017-11-10 | 常德云港生物科技有限公司 | 一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5129211A (en) * | 1973-12-19 | 1976-03-12 | Interekuchuaru Puropateii Dev | 3 arufuaa 7 arufuaa jihidorokishi 5 beetaa koransannoseiho |
US4186143A (en) * | 1977-06-20 | 1980-01-29 | Canada Packers Limited | Chenodeoxycholic acid recovery process |
JPH02279696A (ja) * | 1989-03-06 | 1990-11-15 | Erregierre Ind Chim Spa | 高純度の3―α―7―β―ジヒドロキシコラン酸の調整方法 |
JPH03227998A (ja) * | 1990-02-02 | 1991-10-08 | Showa Denko Kk | ケノデオキシコール酸の精製法 |
JP2009518456A (ja) * | 2005-12-12 | 2009-05-07 | ダエウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | ケノデオキシコール酸の精製方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3919266A (en) | 1972-09-21 | 1975-11-11 | Intellectual Property Dev Corp | Production of bile acids |
FR2429224A1 (fr) * | 1978-06-19 | 1980-01-18 | Canada Packers Ltd | Procede pour isoler l'acide chenodesoxycholique de la bile de porc et pour le purifier et son application a la dissolution de calculs biliaires in vivo |
JPS60181096A (ja) * | 1984-02-28 | 1985-09-14 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 胆汁酸の精製方法 |
CN1283654C (zh) * | 2003-09-29 | 2006-11-08 | 华东理工大学 | 一种鹅去氧胆酸的制备方法 |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5129211A (en) * | 1973-12-19 | 1976-03-12 | Interekuchuaru Puropateii Dev | 3 arufuaa 7 arufuaa jihidorokishi 5 beetaa koransannoseiho |
US4186143A (en) * | 1977-06-20 | 1980-01-29 | Canada Packers Limited | Chenodeoxycholic acid recovery process |
JPH02279696A (ja) * | 1989-03-06 | 1990-11-15 | Erregierre Ind Chim Spa | 高純度の3―α―7―β―ジヒドロキシコラン酸の調整方法 |
JPH03227998A (ja) * | 1990-02-02 | 1991-10-08 | Showa Denko Kk | ケノデオキシコール酸の精製法 |
JP2009518456A (ja) * | 2005-12-12 | 2009-05-07 | ダエウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | ケノデオキシコール酸の精製方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016531865A (ja) * | 2013-10-03 | 2016-10-13 | プロドゥッティ キミチ エ アリメンタリ ソシエタ ペル アチオニ | ヒオデオキシコール酸ナトリウム(NaHDC)の多形形態およびその調製方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100658512B1 (ko) | 2006-12-19 |
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