JPH02279696A - 高純度の３―α―７―β―ジヒドロキシコラン酸の調整方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の産業上の利用分計） 本発明は、高純度の３−α−７−β−ジヒドロキシコラ
ン酸の調製方法に関する。

（従来の技術及び発明が解決しようとする課題）３−α
−７−β−ジヒドロキシコラン酸ハ、人の治療にかなυ
重要な製品であり、その治療に於いて、それは胆石を可
溶化すること、血中のコレステロールの比率（易）を減
少すること、糖血を減少することの如き多くの作用のた
め、利尿剤として、及び脂質代謝促進剤として使用され
る。

３−α−７−β−ジヒドロキシコラン酸を調ｇするため
の種々の方法が使られている。全てのこれらの方法は、
３−α−７−β−ジヒドロキシコ？：／１１．３−α−
７−α−・ジヒドロキシコラン醗及び３−α−ヒドロキ
シコラン酸の如き副生物（これらは分離し難い）との混
合物を生成するという欠点を有する。

現在まで提案された、上記の混合物の成分を分離する方
法は全て工業的にコストがかかシ、しかも効率が制限さ
れることがわかりな。

（課題を解決するための手段） 今般、本発明者らは、１５重量係までの３−α−７−α
−ジヒドロキシコラン敢及び１ｉｌｔ％までの３−α−
ヒドロキシコラン酸を含む粗生成物から高純度の３−α
−７−β−ジヒドロキシコラン酸を得ることを可能にす
る新規な方法を発見した。

上記の方法は、 ＆）粗生成物を酸触媒の存在下で過剰のメタノールでエ
ステル化し、 ｂ）得られた３−α−７−β−ジヒドロキシコラン酸メ
チルエステルを芳香族溶媒で結晶化し、Ｃ）メチルエス
テルをメタノール、芳香族溶媒及び水の混合物で再結晶
し、 ｄ）再結晶したメチルエステルをヒドロアルコール性環
境下でアルカリ加水分解して純粋な３−α−７−β−・
ジヒドロキシコラン酸を得ることを特徴とする。

（発明の詳細な説明） 本発明の高純度の３−α−７−β−ジヒドロキシコラン
酸を得る方法の特徴及び利点は、下記の詳細な説明から
一層明らかになる。

使用される出発生成物は、既知の調製方法により得られ
るような、１０〜１５Ｘ量係の３−α−７−α−ジヒド
ロキシコラン隈及び約１重量係の３−α−ヒドロキシコ
ラン酸を含ｔ［３−α−７−β−ジヒドロキシコラン酸
である。

この生成物は、酸触媒の存在下で過剰のメタノールで、
還流下で沸点で５〜１０時間処理される。

メタノール対粗酸の重量比は、１：ｌ〜１０：１である
。使用される触媒は、粗生成物に対し２重量係〜４重量
係の量の硫醗、メタンスルホン層またはｐ−）ルエンス
ルホン散でありてもよい。

処理終了時に、メタノール対粗生成物の重量比が１：１
になるまで、メタノールが蒸留して除かれる。ついで、
初期の粗生成物の４〜６倍の範囲の童のベンゼンもしく
はトルエンまたはキシレンが添加され、その後、等量の
水が添加される。

この混合物が２０〜４０分間還流下で沸騰され、ついで
Ｏ℃〜５℃に冷却されて、純粋な３−α−７−β−ジヒ
ドロキシコラン酸メチルエステルを結晶化する（出発生
成物中に含まれるその他の酸のエステルは結晶化しない
）。

結晶化された生成物は、Ｐ別され、芳香族溶媒で洗浄さ
れ、メタノールと芳香族溶媒、例えばベンゼン、トルエ
ンまたはキシレンとの混合物に加熱条件下で再溶解され
、水が添加され、生成物が０℃に冷却することにより再
結晶される。

再結晶された生成物がｒ別され、溶媒で洗浄され、つい
でメタノールまたはその他の水溶性アルコールと水中３
０％の水酸化ナトリウムとの混合物によシ還流下で１〜
３時間沸騰させることＫよるアルカリ加水分解にかけら
れる。

メタノールが蒸留して除かれ、残渣が水中に吸収され−
が７〜８に調節され、酢酸エチルが添加され、混合物が
ｐＨ３に酸性にされ、その優、生成物が０℃〜５℃に冷
却することにより結晶化され、ｒ別され、最初に水で洗
浄され、次に酢酸エチルで洗浄される。

生成物が８０℃で乾燥されて、３−α−ヒドロキシコラ
ン酸を含まず、０．５％未満の３−α−７−α−ジヒド
ロキシコラン酸ｔ−ｔｔｒ　３−α−７−β−ジヒドロ
キシコラン酸を得る。

高純度の３−α−７−β−ジヒドロキシコラン酸の調製
に関する以下の実施例は、非限定的な説明の目的で示さ
れる。

実施例１ 粗３−α−７−β−ジヒドロキシコラン１ｉｔ（１５俤
の３−α−７−α−ジヒドロキシコラン酸及ヒ１％の３
−α−ヒドロキシコラン酸を含ｔｒ）１００Ｉを、メタ
ノールｓｏｏ　ｙ及び硫酸３Ｉで沸騰条件下で６時間処
理する。

ついで、メタノール対粗生成物の重量比が１＝１になる
までメタノールを蒸留して除く。残渣をベンゼン５００
９及び水５００　ｇに吸収させる。この混合物を還流下
に３０分間加熱し、ついで０℃に冷却し、Ｐ別し、つい
で生成物をベンゼンで洗浄する。

湿りた生成物を、メタノール１００ｇ及びベンゼン５０
０　ｆｉ中に加熱条件下で溶解することによシ再結晶す
る。ついで、水ｓｏｏ　ｙを添加し、混合物を０℃に冷
却し、生成物をベンゼンで洗浄する。

このようにして得られた純粋なエステルを、メタノール
１００　ｆＩ及び３０％の水酸化？　）　ＩＪウム３０
０　ｆｉで、還流下で２時間加熱して処理する。

最後に、メタノールを蒸留して除き、残渣を水に吸収さ
せ、−を３０幅の硫酸で７〜８に調節する。酢酸エチル
２００．９を添加し、−を３０％の硫酸で３に調節する
。

この混合物を０℃に冷却し、ｒ別し、生成物を曳く水洗
し、ついで酢酸エチルで洗浄する。

それを８０℃で乾燥して純粋な３−α−７−／−ジヒＹ
ロキシコラン醸７４ｇを得る。

３−α−７−α−ジヒドロキシコラン酸含ｔｈ、０、５
係未満である、 ３−α−ヒドロキシコラン酸は存在しない。

実施例２ ベンゼンに代えてトルエンを使用して実施例１を繰返す
。実施例１と同じ特性を有する生成物７６ＪＦを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１５重量％までの３−α−７−α−ジヒドロキシコ
   ラン酸及び１重量％までの３−α−ヒドロキシコラン酸
   を含む粗生成物から高純度の３−α−７−β−ジヒドロ
   キシコラン酸を調製する方法であって、 ａ）上記粗生成物を酸触媒の存在下で過剰のメタノール
   でエステル化し、 ｂ）得られた３−α−７−β−ジヒドロキシコラン酸メ
   チルエステルを芳香族溶媒で結晶化し、ｃ）結晶化した
   メチルエステルをメタノール、芳香族溶媒及び水の混合
   物で再結晶し、 ｄ）再結晶したメチルエステルをヒドロアルコール性環
   境下でアルカリ加水分解して純粋な３−α−７−β−ジ
   ヒドロキシコラン酸を得る ことを特徴とする、上記の高純度の３−α−７−β−ジ
   ヒドロキシコラン酸の調製方法。 ２、上記のエステル化が還流下で沸騰させることにより
   行なわれることを特徴とする、請求項１記載の方法。 ３、工程ａ）に使用される、メタノール対上記粗生成物
   の重量比が１：１〜１０：１であることを特徴とする、
   請求項１記載の方法。 ４、上記の酸触媒が硫酸またはメタンスルホン酸または
   ｐ−トルエンスルホン酸であることを特徴とする、請求
   項１記載の方法。 ５、上記の酸が上記粗生成物に対して２重量％〜４重量
   ％の量で使用されることを特徴とする、請求項４記載の
   方法。 ６、上記の結晶化が上記粗生成物の量の４〜６倍の量の
   ベンゼンまたはトルエンまたはキシレン中で行なわれる
   ことを特徴とする、請求項１記載の方法。 ７、上記の再結晶がメタノール、及びベンゼンまたはト
   ルエンまたはキシレン、及び水の混合物中で行なわれる
   ことを特徴とする、請求項１記載の方法。 ８、上記のアルカリ加水分解がメタノールまたはその他
   の水溶性アルコールと水中３０％の水酸化ナトリウムと
   の混合物を用いて行なわれることを特徴とする、請求項
   １記載の方法。 ９、上記のアルカリ加水分解が還流下で１〜３時間沸騰
   させることにより行なわれることを特徴とする、請求項
   １記載の方法。 １０、請求項１〜９記載の方法により得られた高純度の
   ３−α−７−β−ジヒドロキシコラン酸。