JP2009519918A - イソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、がんを治療するための医薬製剤としてのその利用法 - Google Patents

イソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、がんを治療するための医薬製剤としてのその利用法 Download PDF

Info

Publication number
JP2009519918A
JP2009519918A JP2008544887A JP2008544887A JP2009519918A JP 2009519918 A JP2009519918 A JP 2009519918A JP 2008544887 A JP2008544887 A JP 2008544887A JP 2008544887 A JP2008544887 A JP 2008544887A JP 2009519918 A JP2009519918 A JP 2009519918A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrazol
isoquinolin
methyl
amine
methoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2008544887A
Other languages
English (en)
Inventor
チェン，リ
ゲオルゲス，グイ
メルテンス，アルフレート
ウ，シハン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36337671&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2009519918(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JP2009519918A publication Critical patent/JP2009519918A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

【課題】治療薬として有効な新規なプロテインキナーゼ阻害剤を供する。
【解決手段】本発明の目的は、一般式（I）の化合物と、その医薬的に許容される塩と、鏡像異性体と、ジアステレオ異性体と、ラセミ化合物と、これら化合物の調製方法と、これらを含む薬と、その薬の製造方法と、これらの化合物を利用してがんなどの病気を制御または予防する方法である。
【選択図】なし

Description

本発明は、プロテインキナーゼ阻害剤としての新規なイソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、これらを含む医薬組成物と、その医薬組成物の製造方法と、これら化合物を医薬的に活性な薬として利用する方法に関する。
プロテインキナーゼは、リン酸基をタンパク質に付加することによって多くの異なるシグナル伝達プロセスを調節している（Hunter, T.、Cell、第50巻、1987年、823〜829ページ）。特にセリン／トレオニンキナーゼが、セリン残基またはトレオニン残基のアルコール部分の上にあるタンパク質をリン酸化する。セリン／トレオニンキナーゼ・ファミリーには、細胞の増殖、移動、分化、遺伝子の発現、筋肉の収縮、グルコースの代謝、細胞でのタンパク質合成、細胞周期の調節を制御するメンバーが含まれる。
オーロラキナーゼは、セリン／トレオニンキナーゼの1つのファミリーであり、非常に重要な有糸分裂イベントを完了させるのに不可欠なタンパク質リン酸化イベントにおいて重要な役割を果たしていると考えられている。オーロラキナーゼ・ファミリーは、中心となる3つのメンバーからなる。すなわちオーロラA、B、Cである（それぞれオーロラ-2、オーロラ-1、オーロラ3としても知られる）。オーロラ-1とオーロラ-2は、Sugenのアメリカ合衆国特許第6,207,401号と、関連する特許および特許出願（例えばヨーロッパ特許第0 868 519号、第1 051 500号）に記載されている。
オーロラAに関しては、これが新規なプロトがん遺伝子であることの証拠が増えている。オーロラA遺伝子は大半のヒト腫瘍細胞系と原発性の結腸がん、乳がんや、他の腫瘍の中で増幅し、そのような腫瘍において転写産物／タンパク質が高度に発現する。オーロラAが過剰に発現すると遺伝子が不安定になることが増幅した中心体と異数性の顕著な増加によって示されている。また、オーロラAの過剰発現は、試験管内でラットの線維芽細胞とマウスのNIH3T3細胞を形質転換させることがわかっている。オーロラAによって形質転換されたNIH3T3細胞はヌード・マウスで腫瘍として増殖する（Bischoff, J.R.とPlowman, G.D.、Trends Cell Biol.、第9巻、1999年、454〜459ページ；Giet, R.とPrigent, C.、J. Cell Sci.、第112巻、1999年、3591〜3601ページ；Nigg, E.A.、Nat. Rev. Mol. Cell Biol.、第2巻、2001年、21〜32ページ；Adams, R.R.他、Trends Cell Biol.、第11巻、2001年、49〜54ページ）。さらに、オーロラAの増幅には異数性と攻撃的な臨床的挙動が伴っていて（Sen, S.他、J. Natl. Cancer Inst.、第94巻、2002年、1320〜1329ページ）、その遺伝子座の増幅は、リンパ節転移陰性の乳がんの患者で予後が悪いことと相関している（Isola, J.J.他、Am. J. Pathology、第147巻、1995年、905〜911ページ）。これらの理由により、オーロラAの過剰発現は、染色体の分離と有糸分裂チェックポイント・コントロールに関与することによってがんの表現型に寄与するという考え方が提示されている。
オーロラA転写産物が欠乏したヒト腫瘍細胞系は有糸分裂が停止する。したがって選択的阻害剤によってオーロラキナーゼを特異的に抑制すると、制御されない増殖が停止し、有糸分裂チェックポイント・コントロールが再確立され、腫瘍細胞のアポトーシスにつながると認識されている。異種移植モデルでは、オーロラ阻害剤はしたがって腫瘍の増殖を遅延させ、後退を誘導する（Harrington, E.A.他、Nat. Med.、第10巻、2004年、262〜267ページ）。
いろいろなプロテインキナーゼの低分子量阻害剤が広く知られている。オーロラの抑制に関しては、そのような阻害剤は、キナゾリン誘導体（例えばWO 00/44728）、ピリミジン誘導体（例えばWO 03/077921）、イミダゾール誘導体、オキサゾール誘導体、チアゾール誘導体（例えばWO 02/96905またはWO 04/005283）をベースとしている。
ピラゾール誘導体をベースとしたオーロラキナーゼ阻害剤が記載されているのは、例えば、WO 02/22601、WO 02/22602、WO 02/22603、WO 02/22604、WO 02/22605、WO 02/22606、WO 02/22607、WO 02/22608、WO 02/50065、WO 02/50066、WO 02/057259、WO 02/059111、WO 02/062789、WO 02/066461、WO 02/068415、WO 2005/002552である。
本発明は、一般式（I）の三環系アミノピラゾール誘導体：
Figure 2009519918
 と、その医薬的に許容される全ての塩に関する。ただし一般式（I）において、
R1は、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり；
R2は、水素またはアルキルであり；
R3は、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリルのいずれかであり；
R3aは、水素、アルキル、アルコキシのいずれかであり；
R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノのいずれかであり；あるいは
R5とR6は、これらの基が結合している炭素原子と合わさって5員または6員の複素環を形成することができ；
Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Zは、-C(O)-、-O-、単結合、アルキレンのいずれかであり；
R7は、シクロアルキルであるか、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回置換されたアルキルであり；
R8は、ヘテロシクリルであり；
Rは、水素またはアルキルであり；
nは、0、1、2、3のいずれかである。
本発明の化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤としての活性を示す。多くの疾患が、プロテインキナーゼを媒介としたイベントを引き金とする異常な細胞応答と関係している。そのような疾患として、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経性疾患、神経変性疾患、がん、心臓血管疾患、アレルギー。喘息、アルツハイマー病、ホルモン関連疾患などがある。したがって治療薬として有効なプロテインキナーゼ阻害剤を見いだすための多大な努力が医薬化学において続けられてきた。
本発明の化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤（特にオーロラ・ファミリーのキナーゼ阻害剤、その中でもオーロラAキナーゼ阻害剤）としての活性を示すため、そのキナーゼを媒介とする疾患の治療に役立つ可能性がある。オーロラAを抑制すると細胞周期がG2期で停止し、腫瘍細胞系に抗増殖効果を及ぼす。これは、オーロラA阻害剤が、増殖力が強いがんなどの疾患（特に結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫）の治療に役立つ可能性のあることを示している。その中には、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、消化管間質腫瘍（GIST）の治療も含まれる。
本発明の目的は、一般式（I）の化合物と、その互変異性体と、医薬的に許容される塩と、鏡像異性体と、ジアステレオ異性体と、ラセミ化合物と、これら化合物のオーロラキナーゼ阻害剤としての利用法と、これら化合物の調製方法と、これらを含む薬と、その薬の製造方法と、これらの化合物を利用して病気（特に、上記のように腫瘍またはがんなどの病気や異常（例えば結晶がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫））を治療、制御、予防したり、対応する薬を製造したりすることである。
1．定義
この明細書では、“アルキル”と“置換されていないアルキル”という用語は、炭素原子を1〜6個（1〜4個が好ましい）含む直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルなどがある。
アルキル基が1回または2回置換されるのであれば、そのようなアルキル基は1回置換されることが好ましい。
この明細書では、“1個または数個の-CH2-基が酸素で置換されたアルキル”という表現は、炭素原子を3〜10個（3〜8個が好ましい）含む直鎖または分岐鎖（直鎖が好ましい）の飽和炭化水素のうちで、1個または数個（1〜3個が好ましい）の-CH2-基が酸素で置換されているものを意味する。ただしそのようなアルキル基は、1個の炭素原子を通じてXに結合しているか、隣り合っていない2つの-CH2-基が酸素で置換されている。1個または数個の-CH2-基が酸素で置換されたこのようなアルキル基の例は、2-(2-エトキシ-エトキシ)-エチル、(2-エトキシ-エトキシ)-メチル、2-(エトキシ-メトキシ)-エチル、メトキシ-エチル、メトキシ-メチル、エトキシ-メチル、[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-メチル、2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルなどであり、その中でも特に2-(2-エトキシ-エトキシ)-エチルが挙げられる。
この明細書では、“ハロゲン化アルキル”という用語は、ハロゲン（フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい）によって1回または数回（1〜6回が好ましく、特に1〜3回が好ましい）置換された上記定義のアルキル基を意味する。例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ペルフルオロエチルなどであり、その中でも特にトリフルオロメチルが挙げられる。
この明細書では、“ハロゲン化アルコキシ”という用語は、ハロゲン（フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい）によって1回または数回置換された上記定義のアルコキシを意味する。例は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシなどがあり、その中でも特にトリフルオロメトキシが挙げられる。
この明細書では、“アルコキシ”という用語は、アルキルが上記のように定義されたアルキル-O-基を意味する。例として、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、1-メチル-プロポキシ、2-メチル-プロポキシなどがある。
この明細書では、“ヘテロシクリルまたは-NR2で置換されたアルコキシ”という表現は、ヘテロシクリル（モルホリニルが好ましい）または-NR2で1回または2回（1回が好ましい）置換された上記定義のアルコキシを意味する。例として、例えば2-モルホリン-4-イル-エトキシ、2-ジメチルアミノ-エトキシなどがある。
この明細書では、“アルキルスルホニル”という用語は、アルキルが上記のように定義されたアルキル-S(O)2-基を意味する。例として、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、1-メチル-プロピルスルホニルなどがあり、その中でも特にメチルスルホニルとエチルスルホニルが挙げられる。
この明細書では、“アルキレン”という用語は、炭素原子を1〜3個（1〜2個が好ましい）含む直鎖の飽和炭化水素を意味する。例として、メチレン、エチレン、トリメチレン、(1,3-プロピレン)などがある。
“ハロゲン”という用語は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、フッ素、塩素、臭素が好ましく、特にフッ素と塩素が好ましい。
“アリール”という用語は、単環または二環の芳香族環で環の炭素原子が6〜10個のものを意味する。このようなアリール基の例はフェニルとナフチルであり、フェニルが好ましい。このようなアリールが1回または数回置換されるのであれば、1〜5回、好ましくは1〜3回、より好ましくは1回または2回置換される。
“ヘテロアリール”という用語は、単環または二環の芳香族環で環の炭素原子が5〜10個（5〜6個が好ましい）であり、N、O、Sの中から選択した3個まで（1個または2個が好ましい）のヘテロ原子を含んでいて、環の残りの原子が炭素原子であるものを意味する。このようなヘテロアリール基の例として、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニルなどがあり、その中でもピリジル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニルが好ましく、ピリジル、ピラゾリル、チエニルがより好ましい。このようなヘテロアリールが1回または数回置換されるのであれば、1〜3回、好ましくは1回または2回置換される。本発明の一実施態様では、このようなヘテロアリールは置換されていない。
“シクロアルキル”という用語は、単環の飽和炭化水素環で環の炭素原子が3〜7個（3〜6個が好ましい）であるものを意味する。このような飽和炭素環基は、任意的にアルキルまたはヒドロキシ（アルキルが好ましい）で1回または数回（1〜3回が好ましく、特に1回または2回が好ましい）置換されていてもよい。このような飽和炭素環基は、置換されていないことが好ましい。このような飽和炭素環基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、3-メチル-シクロペンチル、3,3-ジメチル-シクロヘキシル、3-メチル-シクロヘキシル、2-メチル-シクロヘキシルであり、その中でもシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが好ましい。
“ヘテロシクリル”という用語は、単環の飽和炭化水素環で環の炭素原子が4〜7個（4〜6個が好ましく、5〜6個がより好ましい）であり、N、O、Sの中から選択した3個まで（1個または2個が好ましい）のヘテロ原子を含んでいて、環の残りの原子が炭素原子であるものを意味する。少なくとも1つのヘテロ原子は窒素であることと、残りのヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択されることが好ましく、このようなヘテロシクリル基は、環の窒素原子を通じて結合していることが好ましい。このような飽和ヘテロシクリル基は、任意的に、a）上に定義したアルキル（メチルが好ましい）、b）-C(O)-アルキル（アセチルが好ましい）、c）オキソ、d）-S(O)2-アルキル、e）アルコキシ（メトキシが好ましい）、f）ヒドロキシ、g）アルコキシアルキル、h）-C(O)NH2のいずれかで1〜3回（1〜2回が好ましい）置換されていてもよい。このような飽和ヘテロシクリル基が置換されるのであれば、a）アルキル（メチルが好ましい）、b）-C(O)-アルキル（アセチルが好ましい）、c）オキソ、d）-S(O)2-アルキルのいずれかによって1回または2回置換されることが好ましい。R3の定義におけるヘテロシクリルが置換されるのであれば、アルキル、-C(O)-アルキル、オキソのいずれかで1回または2回置換されることが好ましい。R7とR8の定義におけるヘテロシクリルが置換されるのであれば、a）上に定義したアルキル（メチルが好ましい）、b）-C(O)-アルキル（アセチルが好ましい）、c）オキソ、d）-S(O)2-アルキル、e）アルコキシ（メトキシが好ましい）、f）ヒドロキシ、g）アルコキシアルキル、h）-C(O)NH2のいずれかで1回または2回置換されることが好ましい。
このような飽和ヘテロシクリル基の例は、オキセタニル、ピロリジニル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルバモイル-ピロリジン-1-イル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル、N-アセチル-ピペラジニル、N-メチルスルホニル-ピペラジニル、3-オキソ-ピペラジン-1-イル、2-オキソ-ピペラジン-1-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペリジル、4-メトキシ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、オキサゾリジニル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルなどであり、その中でもオキセタニル、ピロリジニル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルバモイル-ピロリジン-1-イル、モルホリニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル、N-アセチル-ピペラジニル、N-メチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジル、4-メトキシ-ピペリジン-1-イル、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルが好ましく、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、N-メチル-ピペラジニル、N-アセチル-ピペラジニル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イルがより好ましく、モルホリニルがより一層好ましい。R3に含まれる好ましいヘテロシクリルは、例えばオキセタニル、モルホリニル、N-アセチル-ピペラジニル、ピペリジル、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、テトラヒドロピラニルである。R7とR8に含まれる好ましいヘテロシクリルは、例えばピロリジニル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルバモイル-ピロリジン-1-イル、モルホリニル、N-メチル-ピペラジニル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル、N-アセチル-ピペラジニル、N-メチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジル、4-メトキシ-ピペリジン-1-イル、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルである。
この明細書では、R5とR6が、これらの基が結合する炭素原子と合わさって形成する“5員または6員の複素環”という表現は、飽和または不飽和の炭化水素環で環の原子が5個または6個であり、そのうちの1個または2個の原子が、S、N、O（NまたはOが好ましい）の中から選択したヘテロ原子で置換されていて、環の残りの原子が炭素原子であるものを意味する。その炭素原子は、可能であるならば、ハロゲン（フッ素が好ましい）で1回または数回置換されている。“5員または6員の複素環”は置換されていないことが好ましい。R5とR6によって形成されるこのような“5員または6員の複素環”の例として、[1,4]ジオキサンまたは[1,3]ジオキソランがあり、これらの基が縮合しているイソキノリン部分と合わさって2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレンまたは1,3-ジオキサ-7-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレンを形成する。
この明細書では、ある化合物の“治療に有効な量”という表現は、疾患の症状を予防、緩和、改善したり、治療対象者の生存を延ばしたりするのに有効な化合物の量を意味する。治療に有効な量の決定は当業者の能力の範囲である。
本発明による化合物の治療に有効な量または用量は広い範囲で変えることができ、従来技術で知られているようにして決定することができる。このような用量は、個々のケースにおける個別の要求（例えば、投与する具体的な化合物、投与経路、治療する症状、治療する患者）に合わせることになろう。一般に、体重が約70kgの成人への経口投与または非経口投与の場合には、1日に約10mg〜約10,000mg（約200mg〜約1,000mgが好ましい）の用量が適切であるはずだが、指示された場合にはこの上限を越えてもよい。1日の用量は、単一用量または分割した用量として投与することができ、非経口投与の場合には、連続輸液として与えることができる。
この明細書では、“医薬的に許容される基剤”または“医薬的に許容されるアジュバント”という表現には、医薬投与物と適合性のある溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤、抗真菌剤、等張剤、吸収遅延剤などのあらゆる材料と、医薬投与物と適合性のある他の材料および化合物が含まれるものとする。従来からあるどの媒体または薬剤であれ、活性化合物との適合性がない場合を除き、その媒体または薬剤を本発明の組成物で使用することが考えられる。追加の活性化合物もこの組成物の中に組み込むことができる。
2．詳細な説明
R1は、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり、水素とアルキルが好ましく、アルキルがより好ましい。
R2は、水素またはアルキルであり、水素が好ましい。
R3は、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル（フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルで1回置換されていることが好ましく、特別な一実施態様では、フェニルまたはシクロアルキルで1回置換されている）、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール（このようなアリールは、任意的に置換基で1〜3回置換されていることが好ましく、その置換基の選択は、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、置換されていないアルコキシの中からなされる）、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル（シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのいずれかが好ましい）、
g）ヘテロシクリル（ただし、少なくとも1つのヘテロ原子は窒素であり、残りのヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択され、このようなヘテロシクリル基は、環の窒素原子を通じて結合している）のいずれかである。R3は、置換されていないアルキルであることが好ましい。
R3aは、水素、アルキル、アルコキシのいずれかであり、水素またはアルコキシが好ましい。
R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン（臭素、塩素、フッ素のいずれかが好ましく、塩素またはフッ素がより好ましく、特にフッ素が好ましい）、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり、水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8が好ましい。
R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン（臭素、塩素、フッ素のいずれかが好ましく、塩素またはフッ素がより好ましく、特にフッ素が好ましい）、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり、水素、アルキル、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8が好ましい。
R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノのいずれかであり、水素、アルキル、アルコキシが好ましい。
Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR-のいずれかであり、単結合、-S-、-NR-、-O-が好ましく、単結合、-NR-、-O-がより好ましく、単結合または-O-がさらに好ましい。
Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-C(O)NR-のいずれかであり、-O-、-NR-、-C(O)NR-が好ましく、-O-、-C(O)NR-がより好ましい。
Zは、-C(O)-、-O-、単結合、アルキレンのいずれかである。
R7は、シクロアルキルであるか、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回（1回または2回が好ましい）置換されたアルキルである。R7は、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで置換されたアルキルであることが好ましく、アルキルは、任意的にアルコキシまたはヘテロシクリルで1回置換されていることが好ましい。
R8は、少なくとも1つのヘテロ原子が窒素であり、残りのヘテロ原子が、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択されることが好ましいヘテロシクリルである。このようなヘテロシクリル基は、環の窒素原子を通じて結合していることが好ましい。
Rは、水素またはアルキルであり、水素が好ましい。
nは、0、1、2、3のいずれかである。nは0または1が好ましく、特別な一実施態様ではnは0である。
本発明の一実施態様は、一般式（I）において、
R1が、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり；
R2が水素であり；
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換された（フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルで1回置換されていることが好ましい）アルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリルのいずれかであり；
R4が、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R5が、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6が、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノのいずれかであり；
Xが、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Yが、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Zが-C(O)-であり；
R7が、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回置換されたアルキルであり；
R8がヘテロシクリルであり；
Rが、水素またはアルキルであり；
nが、0、1、2、3のいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5が、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R7が、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回置換されたアルキルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R1が、水素またはアルキルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-NR-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-Oーである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-Sーである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-C(O)-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-C(O)NR-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが、単結合、-NR-、-O-のいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが、単結合、-NR-、-O-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Rが水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
c）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールのいずれかであり；
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリルのいずれかであり；
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが単結合である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6,7-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5,6-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ナフタレン-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
3-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
｛6-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛5-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[3-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールであり；
Xが単結合である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン；
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン；
(6-メトキシ-1-ピラゾール1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3がシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、フェニル、ヘテロシクリルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
d）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールのいずれかであり；
Xが-NR-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、フェニルで1回置換されたアルキルであり；
Xが-NR-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
N1-ベンジル-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-((R)-1-フェニル-エチル)-イソキノリン-1,3-ジアミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-NR-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-フェニル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール（ピリジルが好ましい）であり；
Xが-NR-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはヘテロシクリルで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）シクロアルキル、
f）ヘテロシクリル（オキセタニルとテトラヒドロフラニルの中から選択されることが好ましい）のいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
b）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキルのいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,6,7-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,5,6-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,5-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-メチル-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-ピペリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(S)-1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン；
(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド；
1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド；
(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-O-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(5-メチル-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3がシクロアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリル（オキセタニルとテトラヒドロフラニルの中から選択されることが好ましい）であり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3がヘテロシクリル（オキセタニルとテトラヒドロフラニルの中から選択されることが好ましい）であり；
Xが-O-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
｛6,7-ジメトキシ-1-[(R)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛6,7-ジメトキシ-1-[(S)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）-C(O)O-アルキル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
b）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-S-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）-C(O)O-アルキルで1回置換されたアルキル、
b）任意的にハロゲン、アルキル、置換されていないアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-S-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルスルファニル]-酢酸エチルエステル。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルであり；
Xが-C(O)-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
c）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
d）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが-C(O)NR-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
c）アリール、
d）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが-C(O)NR-である化合物である。
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸フェニルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロヘキシルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ベンジルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルアミド。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはヘテロシクリルで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが、単結合、-NR-、-O-のいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルのいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルのいずれかであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルのいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルであり；
Xが-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Yが、-O-または-C(O)NR-であり；
R7が、任意的にアルコキシまたはヘテロシクリルで1回置換されたアルキルである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Yが、-O-または-C(O)NR-であり；
R7が、任意的にアルコキシまたはヘテロシクリルで1回置換されたアルキルであり；
nが、0または1である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
nが0または1である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
nが0である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6が、水素、アルキル、アルコキシのいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5が、水素、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4が、水素、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4とR6が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5とR6が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4とR5が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4、R5、R6が水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Rが水素である化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6が、アルキルまたはアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5またはR6がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5とR6がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4またはR5がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4とR5がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4、R5、R6のいずれかがアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R1が、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり；
R2が、水素またはアルキルであり（水素が好ましい）；
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、置換されていないアルコキシの中から独立に選択された置換基で1回〜3回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリル（少なくとも1つのヘテロ原子は窒素であり、残りのヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択され、このようなヘテロシクリル基は環の窒素原子を通じて結合している）のいずれかであり；
R3aが、水素またはアルコキシであり；
R4が、水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R5が、水素、アルキル、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6が、水素、アルキル、アルコキシのいずれかであり；
Xが、単結合、-S-、-NR-、-O-、のいずれかであり；
Yが、-O-または-C(O)NR-であり；
Zが、-C(O)-、-O-、単結合、アルキレンのいずれかであり；
R7が、シクロアルキルであるか、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または2回置換されたアルキルであり（任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または2回置換されたアルキルが好ましい）；
R8が、ヘテロシクリルであり；
Rが、水素またはアルキルであり；
nが、0または1である（0が好ましい）化合物である。
上記の実施態様を組み合わせて本発明の別の実施態様を構成できることが理解されよう。そのような組み合わせた実施態様として、例えば以下のものがある。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-O-であり；
R4とR6が水素であり；
R5がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール（ピリジルが好ましい）であり；
Xが-NR-であり；
R4とR6が水素であり；
R5がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが単結合であり；
R4が水素であり；
R5とR6がアルコキシである化合物である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが単結合であり；
R1がアルキルであり；
R2が水素であり；
R4とR6が水素であり；
R5がアルコキシである化合物である。
一般式（I）の化合物は、化学的に関連した化合物の調製に適用できる公知の任意の方法によって調製することができる。そのような調製法は本発明の1つの目的である。
本発明の一実施態様は、請求項1による一般式（I）の化合物を調製する方法であり、a）一般式（II）の化合物：
Figure 2009519918
 （ただし、R1、R2、R3a、R4、R5、R6は、請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持つ）を一般式（III）の化合物：
Figure 2009519918
 （ただし、R3は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである）と反応させて一般式（I）の化合物：
Figure 2009519918
 （ただし、R1〜R6は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである）を生成させるステップと；
b）その一般式（I）の化合物を反応混合物から分離するステップと；
c）望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含んでいる。
本発明の一実施態様は、請求項1による一般式（I）の化合物を調製する方法であり、
a）一般式（IIa）の化合物：
Figure 2009519918
 （ただし、R1、R2、R3a、R4、R5、R6は、一般式（I）に関して上に与えた意味を持つ）を一般式（IIIa）の化合物：
Figure 2009519918
 （ただし、RとR3は一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは-C(O)NR-である）と反応させて一般式（I）の化合物：
Figure 2009519918
 （ただし、R1〜R6は一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは-C(O)NR-である）を生成させるステップと；
b）その一般式（I）の化合物を反応混合物から分離するステップと；
c）望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含んでいる。
一般式（I）の化合物またはその医薬的に許容される塩は本発明の対象であり、化学的に関連した化合物の調製に適用できる公知の任意の方法によって調製することができる。そのような方法は、一般式（I）の化合物またはその医薬的に許容される塩の調製に利用するときには、以下の代表的なスキーム1〜3と実施例で表わされる。ただし、特に断わらない限り、X、Y、Z、R1、R2、R3、R3a、R4、R5、R6、R7、R8、R、nは、前に与えたのと同じ意味を持つ。必要な出発材料は、有機化学の標準的な手続きによって得ることができる。そのような出発材料の調製は、以下の実施例、または以下にスキーム1〜4に関して引用する文献に記載されている。あるいは必要な出発材料は、有機化学の当業者に理解可能な以下に説明する手続きと同様の手続きによって得ることができる。
反応スキーム1
本発明の化合物は、従来からある任意の手段で調製することができる。反応スキーム1では、一般式（IV）の化合物（ただしRIは、水素、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、置換されたアルキル、シアノのいずれかである）は、公知の化合物であるか、標準的な方法で調製することができる。一般式（IV）の化合物を溶媒（例えばエーテルまたはメタノール）の中で酸触媒の存在下でニトロソ化試薬（例えば亜硝酸ブチル）を用いて処理し、一般式（V）の化合物を得る。一般式（V）の化合物から一般式（VI）の酸への変換は、水酸化ナトリウム水溶液の中で塩化p-トルエンスルホニルを用いて実現できる。一般式（VI）の酸と一般式（VII）の化合物の縮合は、マイクロ波の照射下で実施することができる（Kappe, C. Oliver、Angew. Chem. Int. Ed.、第43巻、2004年、6250〜6284ページ）。例えば一般式（VI）の酸と一般式（VII）の化合物をマイクロ波の照射下にて酢酸の中で加熱すると、直接一般式（VIII）の化合物になる。一般式（VIII）の環化化合物は、マイクロ波の照射下にてハロゲン化剤（例えばオキシ塩化リン）で処理することにより、対応する一般式（IX）の塩化物に変換することができる。
Figure 2009519918
反応スキーム1では、R1とR2は上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RIは、水素、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、置換されたアルキル、シアノのいずれかである。
反応スキーム2
一般式（IX）の化合物を本発明の化合物に変換する方法を反応スキーム2に示してある。一般式（IX）の化合物を従来の加熱法またはマイクロ波照射のもとで80℃〜200℃の温度にしてNaORIIまたはNaSRII（ただしRIIは、任意的に置換されたアルキル、または任意的に置換されたアリールである）で処理し、一般式（X）の化合物（ただしXは-O-または-S-である）を得た。NaORIIまたはNaSRIIは、対応するアルコールHORIIまたはチオールHSRIIから塩基性条件を利用して（例えばその場で）調製することができる。一般式（IX）の化合物をRIIIB(OH)2（ただしRIIIは、任意的に置換されたアリール、または任意的に置換されたヘテロアリールである）と一般的な加熱法またはマイクロ波照射のもとで鈴木カップリング（Mongin, F.、Rebstock, A.、Trecourt, F.、Queguiner, G.、Marsais, F.、J. Org. Chem.、第69巻、2004年、6766〜6771ページ）させると、直接一般式（XI）の化合物になる。一般式（XII）の化合物は、一般式（IX）の化合物をRIVNH2（ただしRIVは、任意的に置換されたアリール、または任意的に置換されたヘテロアリールである）と一般的な加熱法またはマイクロ波照射のもとでブーフヴァルト-ハートヴィッヒ・アミノ化することによって調製できる（Jonckers, T.M.、Maes, B.W.、Lemiere, G.F.、Dommisse, R.、Tetrahedron、第57巻、2001年、7027〜7034ページ）。一般式（IX）のクロロ-イソキノリンから出発して一般式（XIII）の化合物を調製するには、3ステップの手続きが必要である。最初に、オートクレーブ条件下で加熱し、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Cs2CO3、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（DPPP）の存在下にて一酸化炭素とイソプロパノールを用いてエステル基をクロロ位置に導入する（別の条件に関しては、例えばBlaser, H.-U.他、J. Org. Chem.、第68巻、2003年、3725〜3728ページ；Adamczyk, M.他、Tetrahedron、第58巻、2002年、6951〜6964ページ；Henegar, K.E.他、、J. Org. Chem.、第62巻、1997年、6588〜6597ページを参照のこと）。次に、第2ステップにおいて、エステルを一般にKOHまたはNaOHのアルコール溶液中で鹸化し、対応するカルボン酸を得る。第3ステップでは、そのようなカルボン酸を、例えば1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）、1,1'-カルボニルジイミダゾール（CDI）、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドヒドロクロリド（EDCI）を、塩化オキサリルなどを用いて活性化させ、RVRVINH（ただしRVは任意的に置換されたアルキルであり、RVIはアルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する）と反応させて一般式（XIII）の化合物を得る。
Figure 2009519918
反応スキーム2では、R1とR2は上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RIは、水素、ハロゲン、アルコキシのいずれかであり、RIIは、任意的に置換されたアルキル、または任意的に置換されたアリールであり、RIIIとRIVは、任意的に置換されたアリール、または任意的に置換されたヘテロアリールであり、RVは任意的に置換されたアルキルであり、RVIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成し、Xは、-O-または-S-である。
反応スキーム3
一般式（XV）の化合物（ただしRVIIは任意的に置換されたアルキルである）または一般式（XVII）の化合物（ただしRVは任意的に置換されたアルキルであり、RVIはアルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する）を調製するには、最初に、脱メチル化試薬（例えば48％HBr）を用いたエーテル分割により、一般式（X）の化合物（ただしRIはメトキシである。この化合物をXaと呼ぶ）を一般式（XIV）の化合物に変換する。一般式（XIV）の化合物をRVIIBrまたはRVIIClを用いて従来法でアルキル化すると、直接一般式（XV）の化合物になる。一般式（XIV）の化合物は、従来法によって例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させて対応するトリフルオロメタンスルホン酸塩（XVI）に変換した後、遷移金属触媒を用いたカルボニル化反応を利用してそのトリフルオロメタンスルホン酸塩（XVI）を容易に一般式（XVII）の化合物に変換することもできる（Wannberg, J.、Larhed, M.J.、J. Org. Chem.、第68巻、2003年、5750〜5753ページ）。この反応は、塩基としてのDBUと触媒としての酢酸パラジウムの存在下で110℃〜180℃の温度にてマイクロ波を照射しながら一般式（XVI）の化合物をMo(CO)6およびRVRVINHと反応させることによって実現できる。
一般式（XVIII）の化合物（ただしRVIIIは、窒素を通じて結合しているN含有ヘテロシクリルである）を調製するには、不活性溶媒（例えばN-メチルピリドン（NMP））の中で、150℃〜250℃の温度にてマイクロ波を照射しながら一般式（XVI）のトリフルオロ酢酸塩誘導体をそれぞれのN含有複素環（例えばモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、N-メチル-ピペラジンなど）と直接反応させる。あるいは一般式（XVI）のトリフルオロ酢酸塩誘導体を、不活性溶媒（例えばジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）、NMPなど）の中で、例えばPd2(dba)3、キサントホス、K3PO4を用い、80℃〜140℃の温度にてそれぞれのN含有複素環と反応させる。
一般式（XIX）の化合物（ただしRIXは、置換されたアルキル、または窒素を通じて結合したヘテロシクリルである）を調製するには、一般式（XIV）のヒドロキシ誘導体を、不活性溶媒（例えばDMF、THF、NMP、ジクロロメタンなど）の中で、塩基（例えば水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下で、0℃〜180℃の温度にて（任意的にマイクロ波を照射し）、置換されたアルキル-ハロゲン化物またはヘテロシクリル-ハロゲン化物（例えば2-ブロモエチルメチルエーテル、N-(2-クロロエチル)-モルホリン、4-クロロ-テトラヒドロピランなど）と反応させる。
Figure 2009519918
反応スキーム3では、R1、R2、R3、Xは、上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RVは、任意的に置換されたアルキルであり、RVIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成し、RVIIは、任意的に置換されたアルキルであり、RVIIIは、窒素を通じて結合したN含有ヘテロシクリルであり、RIXは、置換されたアルキル、またはヘテロシクリルである。
反応スキーム4
一般式（XVIIa）のいずれかの化合物（ただしRXは、任意的に置換されたアルキルまたはシクロアルキルであり、RXIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRXとRXIは、これらの基が結合している窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する）を調製するには、まず最初に、DMFの中で一酸化炭素（CO）とイソプロパノールの存在下にて圧力下と加熱下でパラジウム触媒反応（例えばPd(OAc)2、Pd(PPh3)4、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（DPPP）、Cs2CO3を用いる）によって一般式（XX）のブロモ誘導体（スキーム1と2に従って調製）を一般式（XXI）のイソプロパノール-エステル誘導体に変換する。このエステルの鹸化により（例えばメタノール中でKOHを用いる）、対応する一般式（XXII）のカルボン酸が得られる。次に、このカルボン酸誘導体を（例えば酸塩化物で、またはその場で例えば1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（EDCI）と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）を用いて、または他の適切な任意の活性化反応で）活性化させた後、不活性溶媒の中で塩基（例えば水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、4-(ジメチルアミノ)-ピリジン（DMAP）など）の存在下で0℃〜100℃の温度にてアミン（例えばジエチルアミン、N-メチル-シクロヘキシルなど）またはそれぞれのN含有複素環と反応させることができる。
Figure 2009519918
反応スキーム4では、R1、R2、R3、Xは、上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RXは、任意的に置換されたアルキル、シクロアルキル、水素のいずれかであり、RXIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRXとRXIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する。
本発明の化合物は、その医薬的に許容される塩の形態で存在することができる。“医薬的に許容される塩”という用語は、生物学的有効性と一般式（I）の化合物の特性を保持していて、適切な非毒性の有機または無機の酸から形成される従来の酸添加塩を意味する。酸添加塩の例としては、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸）に由来するものと、有機酸（例えばp-トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）に由来するものがある。化合物の物理的・化学的な安定性、吸湿性、流動性、可溶性を改善するため、医薬化合物（すなわち薬）を化学的に修飾して塩にする方法は医薬化学者にはよく知られている。例えばStahl, P.H.とWermuth, G.（編者）、『医薬塩のハンドブック』（ヘルヴェティカ・キミカ・アクタ社（VHCA）、チューリッヒ、2002年）またはBastin, R.J.他、Organic Proc. Res. Dev.、第4巻、2000年、427〜435ページを参照のこと。
一般式（I）の化合物は、1個または数個のキラル中心を含むことができ、したがってラセミ形態または光学活性な形態で存在することができる。ラセミ化合物は、公知の方法で鏡像異性体に分離することができる。例えば結晶化によって分離できるジアステレオマー塩は、光学活性な酸（例えばD-ショウノウスルホン酸またはL-ショウノウスルホン酸）との反応によってラセミ混合物から形成される。あるいは鏡像異性体の分離は、市販されているキラルHPLC相（HPLC：高性能液体クロマトグラフィ）上でのクロマトグラフィを利用して実現することもできる。
薬理学的活性
一般式（I）の化合物とその医薬的に許容される塩は、貴重な薬理学的特性を有する。これらの化合物は、オーロラキナーゼ・ファミリーの阻害剤としての活性と、抗増殖活性とを示すことが見いだされた。したがって本発明の化合物は、オーロラ・ファミリー（特にオーロラA）のキナーゼの過剰発現が知られている病気、その中でも特に上記の病気の治療および／または予防に役立つ。本発明による化合物のオーロラキナーゼ・ファミリーの阻害剤としての活性は、以下の生物学的アッセイによって明らかになる。
オーロラAキナーゼ阻害剤のIC50の決定
アッセイの原理
オーロラAは、紡錘体形成と染色体分離に関係するセリン／トレオニンキナーゼである。
このアッセイは一般にELISA型のアッセイであり、基質（GST-ヒストンH3）をアッセイ用プレートに結合させ、キナーゼでリン酸化する。リン酸化は、マウス抗ホスホペプチドmAbと、HRPで標識した抗マウスpAbとによって検出する。このアッセイは、IC50の決定に有効である。
キナーゼ活性は、酵素免疫定量法（ELISA）で測定した。マクシソープ384ウエル・プレート（ナンク社）を、グルタチオン-S-トランスフェラーゼのN末端に融合させたヒストンH3の残基1〜15を含む組み換え融合タンパク質で被覆した。次に、プレートを、リン酸緩衝化生理食塩水に1mg/mlのI-ブロック（トロピックス社、カタログ番号T2015 - 高純度形態のカゼイン）が含まれた溶液でブロックした。ELISAプレートのウエルの中で適量のオーロラAキナーゼ突然変異体をテスト化合物および30μMのATPと組み合わせることにより、キナーゼ反応を行なわせた。この反応緩衝液は、10×キナーゼ緩衝液（セル・シグナリング社、カタログ番号9802）に1μg/mlのI-ブロックを補足したものであった。25mMのEDTAを添加することによって40分後に反応を停止させた。洗浄した後、抗リン-ヒストンH3（Ser 10）6G3 mAb（セル・シグナリング社、カタログ番号9706）とヒツジ抗マウスpAb-HRP（アマーシャム社、カタログ番号NA931V）を添加し、次いでTMB（キルケガード＆ペリー・ラボラトリーズ社からの3,3',5,5'-テトラメチルベンジジン）を用いた比色現像によって基質のリン酸化を検出した。吸光度を読み取った後、非線形曲線フィット（XLフィット・ソフトウエア（IDビジネス・ソリューション社、ギルフォード、サリー、イギリス国））を利用してIC50の値を計算した。
Figure 2009519918
抗増殖活性
本発明による化合物の抗増殖剤としての活性は、以下の生物学的アッセイによって明らかになる。
HCT116細胞中でのセルタイター-グロ（登録商標）アッセイ
セルタイター-グロ（登録商標）ルミネッセント細胞生存アッセイ（プロメガ社）は、培養物の中にある生きている細胞の数を、存在するATPの定量化に基づいて測定するホモジニアスな方法である。ATPが存在していることが、代謝活性細胞の存在を示している。
HCT116細胞（ヒト大腸癌、ATCC番号CCl-247）を、RPMI 1640培地の中で、グルタマックス（登録商標）I（インヴィトロジェン社、カタログ番号61870-010）と、2.5％のウシ胎仔血清（FCS、シグマ社、カタログ番号F4135（FBS））と、100単位/mlのペニシリン／100μg/mlのストレプトマイシン（=インヴィトロジェン社からのペン／ストレップ、カタログ番号15140）とともに培養した。アッセイのため、384ウエルのプレートに、同じ培地中の細胞をウエル1つにつき1000個の割合で入れた。翌日、テスト化合物を30μM〜0.0015μMの範囲のさまざまな濃度（1：3に希釈した10通りの濃度）で添加した。5日後、セルタイター-グロ（登録商標）アッセイを製造者の指示に従って実施した（プロメガ社のセルタイター-グロ（登録商標）ルミネッセント細胞生存アッセイ）。簡単に説明すると、細胞プレートを約30分間にわたって室温に平衡させた後、セルタイター-グロ（登録商標）試薬を添加した。内容物を15分間にわたって注意深く混合して細胞の溶解を誘導した。45分後、発光信号をヴィクター2（走査マルチウエル分光測光器、ウォーラック社）で測定した。
詳細：
1日目：
- 培地：グルタマックス（登録商標）I（インヴィトロジェン社、カタログ番号61870-）と、5％FCS（シグマ社、カタログ番号F4135）と、ペン／ストレップ（インヴィトロジェン社、カタログ番号15140）を含むRPMI1640
- HCT116（ATCC番号CCl-247）：384ウエルのプレート（グライナー781098、μクリア-プレート白）のウエル1つにつき60μl中に1000個の細胞
- 細胞を入れた後、プレートを37℃、5％CO2にて24時間にわたってインキュベートする。
2日目：誘導（10通りの濃度の化合物を用いた処理）
最大濃度として30μMの最終濃度を実現するため、163μlの培地に10mMの化合物貯蔵溶液を3.5μl直接添加した。次に、以下に説明する希釈手続きのステップe）を実施した。
2番目に高い濃度から最低濃度までを実現するため、以下に説明する手続き（a〜e）に従って1：3の希釈ステップによる連続希釈を実施した。
a）2番目に高い濃度にするため、10mMの化合物貯蔵溶液10μlを20μlのジメチルスルホキシド（DMSO）に添加する。
b）このDMSO希釈行の中で（常に10μlを20μlのDMSOに添加して）1：3に8回希釈する（その結果、3333.3μM〜0.51μMの濃度の9つのウエルが得られる）。
c）それぞれの濃度を1：47.6に希釈する（3.5μlの化合物希釈駅を163μlの培地に添加）。
e）細胞プレート中の60μlの培地にすべての濃度のものを10μl添加し、化合物が30μM〜0.0015μMの範囲の最終濃度になったものを得る。
- それぞれの化合物を3通りテストする。
- 37℃、5％CO2にて120時間（5日間）にわたってインキュベートする。
分析：
- ウエル1つにつき30μlのセルタイター-グロ（登録商標）試薬（プロメガ社から購入したセルタイター-グロ（登録商標）緩衝液とセルタイター-グロ（登録商標）基質（凍結乾燥されている）から調製）を添加する。
- 室温にて15分間にわたって振盪する。
- 振盪することなく室温にてさらに45分間にわたってインキュベートする。
測定：
- ヴィクター2走査マルチウエル分光測光器（ウォーラック社）、ルミネッセンス・モード（1回の読み取りに0.5秒、477nm）。
- 非線形曲線フィット（XLフィット・ソフトウエア（IDビジネス・ソリューション社、ギルフォード、サリー、イギリス国））を利用してIC50を決定する。
すべての化合物でHCT116の生存の顕著な抑制が検出された。そのことを、さまざまな化合物について表2に示してある。
Figure 2009519918
本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される基剤とを含む薬または医薬組成物は本発明の1つの目的であり、その製造方法も同様である。この方法は、1種類以上の本発明の化合物および／またはその医薬的に許容される塩と、望むのであれば1種類以上の治療に有効な他の物質を、1種類以上の医薬的に許容される基剤とともにガレヌス投与形態にする操作を含んでいる。
本発明によれば、本発明の化合物とその医薬的に許容される塩は、病気の制御または予防に役立つ。これらの化合物は、そのオーロラキナーゼ抑制活性とその抗増殖活性に基づき、疾患（例えばヒトまたは動物のがん）の治療と、対応する医薬組成物の製造に役立つ。用量は、さまざまな因子（例えば投与法、種、年齢、個々の健康状態）によって異なる。
本発明の一実施態様は、医薬として用いるための一般式（I）の化合物である。
本発明の一実施態様は、一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容される基剤とともに含む医薬組成物である。
本発明の別の一実施態様は、オーロラ・ファミリーのキナーゼの不適切な活性化によって起こる疾患を治療するため、活性成分としての一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含む薬である。
本発明の別の一実施態様は、腫瘍の増殖を抑制するため、一般式（I）の1種類以上の化合物を含む医薬組成物である。
本発明の別の一実施態様は、腫瘍の増殖を抑制するため、一般式（I）の1種類以上の化合物を含む医薬組成物である。
本発明の別の一実施態様は、結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫を治療するため、活性成分としての一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含む薬である。
本発明の別の一実施態様は、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、消化管間質腫瘍（GIST）を治療するため、活性成分としての一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含む薬である。
本発明の別の一実施態様は、オーロラ・ファミリーのキナーゼの不適切な活性化によって起こる疾患を治療するため、一般式（I）の1種類以上の化合物を用いて薬を製造する方法である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の化合物を用いて腫瘍の増殖を抑制するための対応する薬を製造する方法である。
本発明の別の一実施態様は、結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫を治療するため、一般式（I）の化合物を用いて対応する薬を製造する方法である。
本発明の別の一実施態様は、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、消化管間質腫瘍（GIST）を治療するため、一般式（I）の化合物を用いて対応する薬を製造する方法である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の化合物をオーロラAキナーゼ阻害剤として用いる方法である。
本発明の別の一実施態様は、srcファミリーのチロシンキナーゼの不適切な活性化によって起こる疾患を治療するため、治療を必要としている患者に請求項1の化合物を治療に有効な量投与する操作を含む方法である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の化合物を抗増殖剤として用いる方法である。
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の1種類以上の化合物を用いてがんを治療する方法である。
本発明の化合物とその医薬的に許容される塩は、例えば医薬組成物の形態で薬として用いることができる。医薬組成物は、例えば錠剤、糖衣錠、ドラジェ、硬質ゼラチン・カプセル、軟質ゼラチン・カプセル、溶液、エマルジョン、懸濁液の形態で経口投与することができる。しかし例えば座薬の形態で直腸に投与することや、例えば注射溶液の形態で非経口投与することも可能である。
上記の医薬組成物は、本発明の化合物を医薬的に不活性な無機または有機の基剤で処理することによって得られる。錠剤、糖衣錠、ドラジェ、硬質ゼラチン・カプセルのためには、例えばラクトース、コーン・スターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などをそのような基剤として用いることができる。軟質ゼラチン・カプセルに適した基剤は、例えば、植物油、蝋、脂肪、半固体ポリオール、液体ポリオールなどである。しかし軟質ゼラチン・カプセルの場合、活性物質の性質によるが、通常は基剤が不要である。溶液とシロップを製造するのに適した基剤は、例えば、水、ポリオール、グリセロール、植物油などである。座薬に適した基剤は、例えば、天然油、硬化油、蝋、脂肪、半固体ポリオール、液体ポリオールなどである。
この医薬組成物は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスク剤、酸化防止剤をさらに含むことができる。この医薬組成物は、治療に役立つ他の物質もさらに含むことができる。
医薬組成物は、例えば以下のものを含んでいる。
Figure 2009519918
製造手続き：
1．成分1、2、3、4を混合し、精製水を用いて顆粒化する。
2．顆粒を50℃にて乾燥させる。
3．顆粒を適切なミリング装置の中を通過させる。
4．成分5を添加して3分間にわたって混合し、適切なプレスで圧縮する。
Figure 2009519918
製造手続き：
1．成分1、2、3を適切なミキサーの中で30分間にわたって混合する。
2．成分4と5を添加し、3分間にわたって混合する。
3．適切なカプセルの中に充填する。
以下の実施例と参考文献は、本発明の理解を助けるために提示してある。本発明の真の範囲は添付の請求項に記載されている。本発明の精神を逸脱することなく、記載した手続きを変更できることが理解されよう。
中間体の合成
(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
室温で、1-インダノン（19.5g、0.15モル）を200mlのエーテルに溶かした溶液に15mlの濃HClを添加した後、亜硝酸n-ブチル（18.75ml、0.16モル）を50mlのエーテルに溶かした溶液を添加した。得られた混合物を2時間にわたって撹拌し、沈殿物を回収し、乾燥させると、白色の固形物が得られた（15.4g、収率65％）。LC-MS：162 (MH+)。
b）2-シアノメチル-安息香酸の調製
Figure 2009519918
インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（35g、0.22モル）を402.5mlの8％NaOH溶液に添加し、得られた混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（54.25g、0.28モル）を少量ずつ添加し、得られた混合物を15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物を混合物から除去した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、無色の固形物が得られた（26g、収率74％）。LC-MS：162 (MH+)。
c）3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-安息香酸（1.61g、0.01モル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのメタノール（MeOH）に溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると生成物が得られた（1.8g、収率75％）。LC-MS：241 (MH+)。
d）(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（7.4g、0.03モル）とPOCl3（80ml）を4つの瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理した。この混合物を2時間にわたって室温で撹拌し、固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（4.7g、収率61％）。LC-MS：259 (MH+)。
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
40℃にて、5-メトキシ-1-インダノン（25g、0.15モル）を300mlのMeOHに溶かした溶液に15mlの濃HClを添加した後、亜硝酸n-ブチル（19.5ml、0.17モル）を50mlのMeOHに溶かした溶液を添加した。得られた溶液を2時間にわたって撹拌すると、その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、白色の固形物が得られた（22.3g、収率75％）。LC-MS：192 (MH+)。
b）2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（22g、0.12モル）を230mlの8％NaOH溶液に添加した。この混合物を50℃に加熱した後、塩化p-トルエンスルホニル（30g、0.16モル）を少量ずつ添加した。得られた混合物を15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物を混合物から除去した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にした。沈殿物を回収し、乾燥させると、無色の固形物が得られた（22g、収率100％）。LC-MS：192 (MH+)。
c）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸（1.91g、0.01モル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると生成物が得られた（2.24g、収率82％）。LC-MS：271 (MH+)。
d）(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（4.7g、0.017モル）とPOCl3（60ml）を3つの異なる瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（3.4g、収率68％）。LC-MS：289 (MH+)。
(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-安息香酸（1.61g、0.01モル）と、3-アミノ-ピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（1.8g、収率75％）。LC-MS：227 (MH+)。
b）(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（7.4g、0.03モル）とPOCl3（80ml）を4つの異なる瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（4.7g、収率61％）。LC-MS：245 (MH+)。
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸（1.91g、0.01モル）と、3-アミノ-ピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（2.24g、収率82％）。LC-MS：257 (MH+)。
b）(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（4.7g、0.017モル）とPOCl3（60ml）を3つの異なる瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（3.4g、収率68％）。LC-MS：275 (MH+)。
(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）4-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-1-インダノンから出発して4-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。LC-MS：192 (MH+)。
b）2-シアノメチル-3-メトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-3-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。
c）5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-3-メトキシ-安息香酸から出発して5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 271 (MH+)。
d）(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 289 (MH+)。
(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-メトキシ-1-インダノンから出発して6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。
b）2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。
c）7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸から出発して7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 271 (MH+)。
d）(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 289 (MH+)。
(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-1-インダノンから出発して5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
b）2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
c）6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸から出発して6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
d）(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）4,5-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-1-インダノンから出発して4,5-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
b）2-シアノメチル-3,4-ジメトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、4,5-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-3,4-ジメトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
c）5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-3,4-ジメトキシ-安息香酸から出発して5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
d）(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-1-インダノンから出発して4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 176 (MH+)。
b）2-シアノメチル-3-メチル-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-3-メチル-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 176 (MH+)。
c）5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-3-メチル-安息香酸から出発して5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 255 (MH+)。
d）(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 273 (MH+)。
実施例９Ａ
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸
Figure 2009519918
a）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
Figure 2009519918
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1.4g）と、プロパン-2-オール（100ml）と、Pd(OAc)2（60mg）と、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（DPPP）（200mg）と、Cs2CO3（4g）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（50ml）と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（30mg）との混合物を高圧瓶の中に30psiのCO下で密封し、室温にて2時間にわたって撹拌した。次にこの混合物を2時間にわたって50℃に加熱した後、一晩にわたって95℃に加熱した。
室温まで冷却した後、沈殿物を濾過して除去し、濾液を濃縮し、残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルが0.7g得られた。LC-MS：341 (MH+)。
b）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸の調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステル（0.7g）と、1MのKOH（10ml）と、メタノール（30ml）との混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した後、濃縮した。残留物を1MのHClを用いて酸性化してpH=1にすると、粗6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸が0.42g得られた。LC-MS：299 (MH+)。
実施例９Ｂ
(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
4-フルオロ-3-メトキシ-ベンズアルデヒド（6.16g、40ミリモル）とマロン酸（6.24g、60ミリモル）の混合物を含むピリジン（30ml）とピペリジン（1ml）を2時間にわたって120℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、濃HClで中和してpHを3未満にし、白色の固形物を回収し、乾燥させると、生成物が7.6g得られた（収率97％）。LC-MS：m/e 195 (M-1)。
b）3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸（6.2g、31.6ミリモル）とPd-C（10％、620mg）を含む酢酸エチルとメタノール（1：1、400ml）をパー装置の中に入れた。適量の水素を取り除いた後、触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮すると、白色の固形物が6.2g得られた（収率99％）。LC-MS：m/e 197 (M-1)。
c）6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸（2g、10ミリモル）とメタンスルホン酸（15ml）を処理用バイアル（20ml）の中に密封し、マイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷の中に注ぎ、NaOHを用いて中和した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が1.7g得られた（収率93.5％）。LC-MS：m/e 181 (MH+)。
d）6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
室温にて、6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1-オン（4.8g）を65mlのMeOHに溶かした溶液に2.7mlの濃HClを添加した後、亜硝酸n-ブチル（3.47ml）の溶液を添加した。得られた混合物を2時間にわたって撹拌し、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が白色の固形物として得られた（3.9g、収率70％）。LC-MS：m/e 210 (MH+)。
e）2-シアノメチル-5-フルオロ-4-メトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（3.9g）を36.4mlの8％NaOH溶液に添加し、この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（4.62g）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物を混合物から除去した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が無色の固形物として得られた（3.5g、収率90％）。LC-MS：m/e 208 (M-1)。
f）7-フルオロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-5-フルオロ-4-メトキシ-安息香酸（1.75g）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.63g）と、酢酸（15ml）を処理用バイアルの中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（1.85g、収率77％）。LC-MS：m/e 289 (MH+)。
g）(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
7-フルオロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（1.9g）とPOCl3（15ml）を処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（1.3g、収率64％）。LC-MS：307 (MH+)。
実施例９Ｃ
[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）5-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オン（10.5g、59ミリモル）と、K2CO3（16g、118ミリモル）と、テトラブチルアンモニウムヨージド（2g、5.9ミリモル）との混合物を懸濁させたアセトン（200ml）に1-ブロモ-3-メトキシ-プロパン（8.5ml、88.5ミリモル）を添加した後、この混合物をN2雰囲気下で4時間にわたって還流温度に加熱した。固形物を濾過して除去し、アセトン（50ml×3）で洗浄し、濾液を濃縮すると、粗生成物が得られた。それを精製することなく次のステップで直接使用した。LC-MS：237 (MH+)。
b）5-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
1-インダノン（7.5g、31.78ミリモル）をメタノール（100ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（4.0ml、34.95ミリモル）を添加した後、濃HCl（2.5ml）を添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が黄色の固形物として得られた（8.0g、95％）。LC-MS：266 (MH+)。
c）2-シアノメチル-4-メトキシ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸の調製
Figure 2009519918
NaOH（5.15g、129.2ミリモル）をH2O（100ml）に溶かした溶液に5-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（9.0g、34ミリモル）を添加し、この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（8.5g、44.2ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を濾過した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（4.0g、44.1％）。LC-MS：m/e 265 (M-1)。
d）6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-4-メトキシ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸（1.0g、3.77ミリモル）と3-アミノ-5-メチルピラゾール（0.73g、7.54ミリモル）の混合物を含む酢酸（10ml）をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を2mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ100mlの水に添加した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（0.8g、61.6％）。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
e）[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（1.0g、1.45ミリモル）とPOCl3（20ml）の混合物を2つのマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって160℃に加熱した。過剰な溶媒を除去した後、残留物を氷-水の中に注ぎ、2MのNaOHで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が固形物として得られた（0.33g、62.7％）。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
実施例９Ｄ
6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オン
Figure 2009519918
a）3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
バニリン（40g、263ミリモル）をピリジン（120ml）に溶かし、マロン酸（41g、395ミリモル）を添加した後、ピペリジン（4ml）を添加した。この混合物をN2雰囲気下で6時間にわたって90℃に加熱した。ピリジンを除去した後、残留物を水（500ml）の中に注ぎ、HCl水溶液によって酸性化してpH=3にした。沈殿物を回収し、水（150ml×3）で洗浄し、乾燥させると、生成物が得られた（47g、91.8％）。LC-MS：m/e 193 (M-1)。
b）3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸（20g、103ミリモル）をEtOAc（100ml）とMeOH（100ml）に溶かした溶液に10％Pd/C（2.0g）を注意深く添加し、得られた反応混合物をパー装置の中で30〜40psiの水素のもとで5時間にわたって振盪した後、溶液をセライト・パッドを通過させ、触媒をメタノールで洗浄し、濾液を濃縮し、減圧下で50℃にて乾燥させると、生成物が得られた（18g、89.16％）。LC-MS：m/e 195 (M-1)。
c）6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸（2g×10）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×10）の中でメタンスルホン酸（10ml×10）に溶かし、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷（500g）の中に注いだ後、20分間にわたって撹拌した。沈殿物を回収し、乾燥させると、6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オンが得られた（15g、82.6％）。LC-MS：m/e 179 (MH+)。
実施例９Ｅ
[1-クロロ-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3,4-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドの調製
Figure 2009519918
3,4-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド（10.0g、72.4ミリモル）と、K2CO3（40g、289ミリモル）と、テトラブチルアンモニウムヨージド（5.3g、14.48ミリモル）との混合物を懸濁させたアセトン（200ml）に1-ブロモ-3-メトキシ-プロパン（20ml、217.2ミリモル）を添加した後、この混合物をN2雰囲気下で4時間にわたって還流温度に加熱した。固形物を濾過して除去し、濾液を濃縮すると、粗生成物が得られた。それを精製することなく次のステップで直接使用した。LC-MS：255 (MH+)。
b）3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
3,4-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド（19g、72.4ミリモル）をピリジン（60ml）に溶かした溶液にマロン酸（11.3g、108.6ミリモル）を添加した後、ピペリジン（2ml）を添加し、得られた混合物をN2雰囲気下で6時間にわたって110℃に加熱した。大半のピリジンを除去した後、残留物を水（200ml）の中に注ぎ、HCl水溶液を用いて酸性化してpH=3にした。沈殿物を回収し、乾燥させると生成物が得られた（20g、93.3％）。LC-MS：m/e 295 (M-1)。
c）3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-アクリル酸（20g、67.5ミリモル）をEtOAc（100ml）とMeOH（100ml）に溶かした溶液に10％Pd/C（1.5g）を注意深く添加し、得られた反応混合物をパー装置の中で30〜40psiの水素のもとで5時間にわたって振盪した。溶液をセライト・パッドを通過させ、濾液を濃縮すると生成物が得られた（15g、78.5％）。LC-MS：m/e 297 (M-1)。
d）5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-プロピオン酸（2g×5）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×5）の中でメタンスルホン酸（10ml×5）に溶かし、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって100℃に加熱した。この反応混合物を氷（250g）の中に注いだ後、2MのNaOHで中和してpHを8〜9にした後、EtOAc／イソプロピルアルコールで抽出した。有機層を濃縮すると、生成物が得られた（2.68g、28.3％）。LC-MS：m/e 281 (MH+)。
e）5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1-オン（2.6g、9.28ミリモル）をメタノール（20ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（1.25ml、10.2ミリモル）を添加した後、濃HCl（0.8ml）を添加した。得られた溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、黄色の固形物が得られた（1.11g、38.58％）。LC-MS：m/e 310 (MH+)。
f）2-シアノメチル-4,5-ビス-(2-メトキシエトキシ)-安息香酸の調製
Figure 2009519918
NaOH（0.55g、13.64ミリモル）をH2O（10ml）に溶かした溶液に5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（1.11g、3.59ミリモル）を添加し、この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（0.89g、4.66ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を濾過して除去し、濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にした。沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（0.777mg、収率70％）。LC-MS：m/e 208 (M-1)。
g）6,7-ビス-(2-メトキシエトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-4,5-ビス-(2-メトキシエトキシ)-安息香酸（2g、6.47ミリモル）と3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.26g、12.9ミリモル）の混合物を含む酢酸（10ml）をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を1mlのMeOHに溶かし、この溶液を一滴ずつ20mlの水に添加した。半時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（2g、79.7％）。LC-MS：m/e 389 (MH+)。
h）[1-クロロ-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
6,7-ビス-(2-メトキシエトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（1.8g、4.64ミリモル）とPOCl3（15ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって170℃に加熱した。溶媒を除去した後、氷水を残留物に添加し、得られた混合物を2MのNaOHで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が固形物として得られた（0.7g、37.6％）。LC-MS：m/e 408 (MH+)。
実施例９Ｆ
(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
3,5-ジメトキシ-ベンズアルデヒド（9.5g、57.17ミリモル）をピリジン（60ml）に溶かした溶液にマロン酸（9g、85.725ミリモル）を添加した後、ピペリジン（2ml）を添加し、得られた混合物を100℃に加熱し、N2雰囲気下でこの温度にて6時間にわたって撹拌した。次に、大半のピリジンを除去し、残留物を水（250ml）の中に注ぎ、HCl水溶液で酸性化してpH=3にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（10.9g、91.8％）。LC-MS：m/e 207 (M-1)。
b）3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸（12g、57.7ミリモル）をEtOAc（100ml）とMeOH（100ml）に溶かした溶液に10％Pd/C（1.3g）を注意深く添加し、得られた反応混合物をパー装置の中で30〜40psiの水素のもとで5時間にわたって振盪した。その後、溶液をセライト・パッドを通過させ、濾液を濃縮し、減圧下で50℃にて乾燥させると、生成物が得られた（11.7g、96.55％）。LC-MS：m/e 209 (M-1)。
c）5,7-ジメトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸（2g×5）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×5）の中でメタンスルホン酸（10ml×5）に溶かし、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷（250g）の中に注いだ後、2MのNaOHで中和してpHを8〜9にした後、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮すると生成物が得られた（8.8g、96.2％）。LC-MS：m/e 193 (MH+)。
d）5,7-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
5,7-ジメトキシ-インダン-1-オン（8.7g、45.26ミリモル）をメタノール（80ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（6.13ml、49.78ミリモル）を添加した後、濃HCl（4.4ml）を添加した。得られた溶液を40℃にて1時間にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物として黄色の固形物が得られた（10g、99％）。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
e）2-シアノメチル-4,6-ジメトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
NaOH（3.4g、85ミリモル）をH2O（50ml）に溶かした溶液に5,7-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（5.0g、22.6ミリモル）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（5.7g、30ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にすると、沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（3.5g、70％）。LC-MS：m/e 220 (M-1)。
f）6,8-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
2-シアノメチル-4,6-ジメトキシ-安息香酸（1.75g×3）と3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.5g×3）の混合物を含む酢酸（10ml×3）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×3）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって140℃に加熱した。この混合物を蒸発させて油にし、その油を1.5mlのMeOHに溶かした。この溶液を一滴ずつ50mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が得られた（6.07g、85％）。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
g）(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
6,8-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（0.4g、1.33ミリモル）とPOCl3（4ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（5ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を75分間にわたって140℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を1mlのMeOHで処理した。固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（0.2g、47.28％）。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
実施例９Ｇ
1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
a）トリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-イルエステルの調製
Figure 2009519918
6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オン（6g、33.7ミリモル）とEt3N（18ml、134.8ミリモル）をCH2Cl2（180ml）に溶かした溶液にトリフルオロ-メタンスルホン酸無水物（12ml、67.4ミリモル）を0℃にて添加した。次にこの混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。追加のCH2Cl2を10ml添加し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を除去した後、残留物をカラム・クロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル=2：1）で精製すると、生成物が茶色の固形物として得られた（7.5g、収率71.8％）。LC-MS：m/e 311 (MH+)。
b）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸メチルエステルの調製
Figure 2009519918
トリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-イルエステル（7.5g、24.2ミリモル）と、Pd(OAc)2（480mg、2.14ミリモル）と、Pd(PPh3)4（240mg）と、DPPP（990mg）との混合物を含むメタノールとDMF（2：1、150ml）をパー装置の中に入れた。この混合物を30psiのCOのもとで室温にて2時間にわたって撹拌した後、2時間にわたって50℃に加熱し、15時間にわたって90℃に加熱した。触媒を濾過して除去し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物をカラム・クロマトグラフィで精製すると、黄色の固形物が得られた（5.8g、収率96％）。LC-MS：m/e 221 (MH+)。
c）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸の調製
Figure 2009519918
LiOH・H2O（2.2g、54.5ミリモル）をTHF（40ml）とH2O（40ml）に溶かした溶液に6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸メチルエステル（4g、18.18ミリモル）を添加した後、この混合物を還流温度に加熱し、1時間にわたって撹拌した。THFを除去した後、残留物を酸性化してpH=3にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、白色の固形物が得られた（3.38g、89.8％）。LC-MS：m/e 207 (MH+)。
d）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2009519918
ジメチルアミンヒドロクロリド（2.22g、27.24ミリモル）とトリエチルアミン（7ml、54.48ミリモル）をCH2Cl2（30ml）に溶かした溶液に6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸（2g、9.08ミリモル）と、HOBt（2.45g、18.18ミリモル）と、EDCI（3.48g、18.18ミリモル）を0℃にてこの順番で添加した。この混合物を室温にて3時間にわたって撹拌し、8％NaOHと水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、生成物が得られた（1.69g、収率80％）。LC-MS：m/e 234 (MH+)。
e）2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミド（2.56g、10.97ミリモル）をメタノール（40ml）とジオキサン（40ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（1.48ml、12.067ミリモル）を添加した後、濃HCl（1ml）を添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、黄色の固形物が得られた（2.8g、97％）。LC-MS：m/e 263 (MH+)。
f）6-シアノメチル-4-メトキシ-N,N-ジメチル-イソフタルアミド酸の調製
Figure 2009519918
NaOH（1.6g、40.54ミリモル）をH2O（30ml）に溶かした溶液に2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミド（2.8g、10.67ミリモル）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（5.7g、30ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（2.5g、89.28％）。LC-MS：m/e 261 (M-1)。
g）1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2009519918
6-シアノメチル-4-メトキシ-N,N-ジメチル-イソフタルアミド酸（2.0g、7.6ミリモル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.5g、15.44ミリモル）と、酢酸（10ml）との混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を1.5mlのMeOHに溶かし、この溶液を一滴ずつ30mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると生成物が得られた（2.2g、85％）。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
h）1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2009519918
1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド（0.1g、0.29ミリモル）とPOCl3（4ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（5ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を1mlのMeOHで処理した。室温にて半時間にわたって撹拌し、固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（0.072g、70％）。LC-MS：m/e 360 (MH+)。
実施例９Ｈ
1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル
Figure 2009519918
a）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミドの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸メチルエステル（7g、31.82ミリモル）をNH3・H2O（150ml）に懸濁させ、得られた混合物を40℃に加熱し、2時間にわたって撹拌した。その間に沈澱物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が白色の固形物として得られた（5.2g、収率80％）。LC-MS：m/e 206 (MH+)。
b）2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミドの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミド（3g、14.6ミリモル）をメタノール（50ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（1.8ml、16.06ミリモル）を添加した後、濃HCl（1.2ml）を添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が黄色の固形物として得られた（2.78g、81.37％）。LC-MS：m/e 235 (MH+)。
c）6-シアノメチル-4-メトキシ-イソフラタミン酸の調製
Figure 2009519918
NaOH（0.97g、19.2ミリモル）をH2O（20ml）に溶かした溶液に2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミド（1.5g、6.4ミリモル）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（1.6g、8.32ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が固形物として得られた（1.33g、89％）。LC-MS：m/e 233 (M-1)。
d）1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸アミドの調製
Figure 2009519918
6-シアノメチル-4-メトキシ-イソフラタミン酸（0.5g、2.34ミリモル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（0.45g、4.68ミリモル）と、酢酸（10ml）との混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を1.5mlのMeOHに溶かした。この溶液を一滴ずつ30mlの水に添加し、形成された固形物を回収し、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が得られた（0.63g、86％）。LC-MS：m/e 314 (MH+)。
e）1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリルの調製
Figure 2009519918
1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸アミド（0.4g、1.28ミリモル）とPOCl3（10ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を氷水の中に注いだ。沈殿物を回収し、分離用HPLCで精製すると、生成物が得られた（0.28g、70％）。LC-MS：m/e 314 (MH+)。
最終生成物の合成
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
4-メトキシ-フェノール（500mg）をジメチルエーテル（DME）（2ml）に溶かした溶液にNaH（155mg）を添加し、1時間にわたって撹拌した。(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）をこの混合物に添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。酢酸を用いてこの反応混合物を酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（30mg）。LC-MS：m/e 347 (MH+)。1H NMR (CDCl3)：δ2.18 (s, 3H)、δ3.85 (s, 3H)、δ5.64 (s, 1H)、δ6.78 (s, 1H)、δ6.87 (s, 1H)、δ7.02 (m, 2H)、δ7.21 (m, 3H)、δ7.31 (m, 1H)、δ7.54 (d, 2H)、δ8.27 (d, 1H)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.12 (s, 3H)、δ5.56 (s, 1H)、δ7.22 (s, 1H)、δ7.32 (m, 5H)、δ7.51 (m, 2H)、δ7.65 (m, 2H)、δ8.15 (d, 1H)、δ9.05 (s, 1H)。
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェニル-メタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-クロロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-メチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-クロロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 255 (MH+)。
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-ブタン-1-オールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-(2-エトキシ-エトキシ)-エタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-トリフルオロメチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 385 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-モルホリン-4-イル-エタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 354 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-ピペリジン-1-イル-エタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロヘキサノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェニル-メタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 372 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-クロロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-メチル-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2クロロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-ピペリジン-1-イル-エタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
(1-メトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 285 (MH+)。
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-ブタン-1-オールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-(2-エトキシ-エトキシ)-エタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-モルホリン-4-イル-エタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとプロパン-2-オールから出発して(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 269 (MH+)。
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 358 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロヘキサノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 404 (MH+)。
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 374 (MH+)。
N-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 404 (MH+)。
N-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 404 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
(1-メトキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 285 (MH+)。
[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 372 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
(1-メトキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 285 (MH+)。
[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 390 (MH+)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 372 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 271 (MH+)。
[5-メチル-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[5-メチル-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
(1-メトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 360 (MH+)。
(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、エタノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
N-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 434 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
(1-メトキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 402 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 411 (MH+)。
N-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 434 (MH+)。
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとメタノールから出発して(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 241 (MH+)。
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メチル-プロパン-1-オールから出発して(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェノールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-フェノールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メチル-フェノールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェノールから出発して[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェノールから出発して[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェノールから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェノールから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェノールから出発して3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 328 (MH+)。
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェノールから出発して4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 328 (MH+)。
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルメタノールから出発して(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-(2-エトキシ-エトキシ)-エタノールから出発して｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェノールから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェノールから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-クロロ-フェノールから出発して[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェノールから出発して(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 303 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェノールから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メチル-プロパン-1-オールから出発して(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロペンタノールから出発して(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェノールから出発して(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニル-メタノールから出発して(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェノールから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェノールから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェノールから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
(6-メトキシ-1-p-トリルオキソ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-フェノールから出発して(6-メトキシ-1-p-トリルオキソ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
(6-メトキシ-1-m-トリルオキソ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェノールから出発してを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロブタノールから出発して(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェノールから出発して[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェノールから出発して[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェノールから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェノールから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとプロパン-2-オールから出発して(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 299 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、フェニルボロン酸（84mg）と、Na2CO3（145mg）と、テトラキス(トリフェニル-ホスフィン)パラジウム(0)（40mg）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（1ml）と、水（1ml）との混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、反応混合物を分離用LC-MSで精製すると、(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミンが得られた（40mg）。LC-MS：m/e 301 (MH+)。1H NMR (CDCl3)：δ2.23 (s, 3H)、δ5.86 (s, 1H)、δ7.22 (m, 1H)、δ7.40 (m, 1H)、δ7.55 (m, 5H)、δ7.70 (m, 4H)、δ7.90 (d, 1H)。
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。1H NMR (CDCl3)：δ2.26 (s, 3H)、δ5.89 (s, 1H)、δ7.25 (m, 1H)、δ7.32 (br, 1H)、δ7.55 (m, 1H)、δ7.65 (s, 4H)、δ7.70 (m, 4H)、δ7.87 (d, 1H)。
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 318 (MH+)。
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 318 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェニルボロン酸から出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 326 (MH+)。
[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
[1-(4-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 326 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
[1-(3-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 397 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとナフタレン-2-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-tert-ブチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-チオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 307 (MH+)。
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとベンゾ[b]チオフェン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 358 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 302 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 302 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1H-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 291 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェニルボロン酸から出発して4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 375 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 399 (MH+)。
[1-(4-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 399 (MH+)。
[1-(3-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
[1-(2-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 307 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとナフタレン-2-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-tert-ブチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-チオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとベンゾ[b]チオフェン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 388 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-4-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-4-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1H-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 221 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 379 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 379 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 287 (MH+)。
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エトキシカルボニル-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステルを得た。LC-MS：m/e 359 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシカルボニル-フェニルボロン酸から出発して4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-ナフタレンボロン酸から出発して(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 312 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとp-トリルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとm-トリルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-tert-ブチルフェニルボロン酸から出発して[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-3-チオフェンボロン酸から出発して[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 307 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチアナフテン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-チオフェンボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 293 (MH+)。
[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェニルボロン酸から出発して4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 312 (MH+)。
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセトアミド-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 344 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 277 (MH+)。
[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 291 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 288 (MH+)。
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 288 (MH+)。
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 359 (MH+)。
1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 359 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 385 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノフェニルボロン酸から出発して3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 385 (MH+)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,5-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとp-トリルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-ナフタレンボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとm-トリルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセトアミド-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-チオフェンボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-3-チオフェンボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチアナフテン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、4-アミノ-ベンゾニトリル（85mg）と、Cs2CO3（376mg）と、2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1',1-ビナフチル（BINAP）（44mg）と、Pd(OAc)2（8mg）と、1,4-ジオキサン（2ml）と、N-メチル-ピロリドン（NMP）（0.2ml）とをマイクロ波瓶に入れた。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって150℃に加熱した後、分離用LC-MSで精製すると、4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルが得られた。LC-MS：m/e 371 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.26 (s, 3H)、δ3.86 (s, 3H)、δ5.75 (s, 1H)、δ6.52 (m, 1H)、δ6.79 (d, 1H)、δ7.12 (s, 1H)、δ7.65 (d, 2H)、δ8.20 (m, 3H)、δ8.65 (s, 1H)、δ9.30 (s, 1H)、δ11.75 (s, 1H)。
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 341 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.26 (s, 3H)、δ5.82 (s, 1H)、δ6.52 (m, 1H)、δ7.25 (t, 1H)、δ7.35 (br, 1H)、δ7.55 (m, 2H)、δ7.71 (d, 2H)、δ8.22 (d, 2H)、δ8.32 (d, 1H)、δ8.79 (s, 1H)、δ9.47 (s, 1H)、δ11.75 (s, 1H)。
N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブロモ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 424 (MH+)。
N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルアミンから出発してN1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルアミンから出発してN1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 364 (MH+)。
4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 401 (MH+)。
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 401 (MH+)。
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 388 (MH+)。
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 418 (MH+)。
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 374 (MH+)。
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-4-イルアミンから出発してN3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 362 (MH+)。
N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,5-ジメトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 362 (MH+)。
N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エチル-フェニルアミンから出発してN1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 344 (MH+)。
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エチル-フェニルアミンから出発してN1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 374 (MH+)。
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-4-イルアミンから出発して6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-4-イルアミンから出発してN3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 303 (MH+)。
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-2-イルアミンから出発して6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-2-イルアミンから出発してN3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 303 (MH+)。
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-3-イルアミンから出発してN3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-3-イルアミンから出発して6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルアミンから出発してN1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 350 (MH+)。
N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルアミンから出発してN1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 380 (MH+)。
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エチル-フェニルアミンから出発してN1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 360 (MH+)。
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
Figure 2009519918
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン
Figure 2009519918
a）3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-フェニル-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、40％HBr水溶液（1ml）と、酢酸（2ml）ととの混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、混合物を減圧下で蒸発させて油を取得し、50mlの酢酸エチルに溶かした。有機層をNaHCO3水溶液で洗浄し、蒸発させると、粗3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-フェニル-イソキノリン-6-オールが70mg得られた。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
b）(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミンの調製
Figure 2009519918
上記の粗生成物3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-フェニル-イソキノリン-6-オール（70mg）を含む1mlのジメチルエーテル（DME）にNaH（9mg）を添加して溶液Aを得た。N-(2-クロロエチル)-モルホリンヒドロクロリド（41mg）を含む1mlのDMEにNaH（9mg）を添加して溶液Bを得た。室温で1時間にわたって撹拌した後、これら2つの溶液を混合し、マイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を分離用LC-MSに送ると、(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミンが固形物として10mg得られた。LC-MS：m/e 430 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.20 (s, 3H)、δ2.520 (m, 4H)、δ2.76 (t, 2H)、δ3.63 (m, 4H)、δ4.20 (t, 2H)、δ5.85 (s, 1H)、δ6.78 (d, 1H)、δ7.00 (d, 1H)、δ7.47 (m, 5H)、δ7.60 (m, 4H)。
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1g）と、40％HBr水溶液（15ml）と、酢酸（50ml）との混合物を8時間にわたって120℃に加熱した。反応が終了した後、この混合物を蒸発させて油を取得し、20mlの酢酸エチルで希釈した。有機層をNaHCO3水溶液で洗浄し、減圧下で蒸発させると、粗1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが450mg得られた。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
b）1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（300mg）と、3-メトキシ-フェニルボロン酸（318mg）と、Na2CO3（400mg）と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（100mg）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（2ml）と、水（2ml）との混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、この混合物を分離用LC-MSに送ると、1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが固形物として生成した（180mg）。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
c）[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（180mg）を含むDME（2ml）を室温で撹拌している中にNaH（20mg）を添加して溶液Aを得た。N-(2-クロロエチル)-モルホリンヒドロクロリド（41mg）を含むDME（1ml）を室温で撹拌している中にNaH（20mg）を添加して溶液Bを得た。これら2つの溶液を室温にて1時間にわたって撹拌した後、混合した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって150℃に加熱した後、分離用LC-MSに送ると、[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが18mg生成した。LC-MS：m/e 460 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.26 (s, 3H)、δ2.70 (m, 4H)、δ3.05 (t, 2H)、δ3.75 (m, 4H)、δ3.90 (s, 3H)、δ4.30 (t, 2H)、δ6.00 (s, 1H)、δ6.90 (d, 1H)、δ7.15 (m, 2H)、δ7.20 (m, 2H)、δ7.35 (s, 1H)、δ7.45 (t, 3H)、δ7.80 (d, 2H)、δ8.32 (br, 1H)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
Figure 2009519918
a）1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1.0g）を10mlの酢酸に溶かした溶液に臭化水素酸（1ml、40％）を添加した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって180℃に加熱した。冷却後、大半の溶媒を減圧下で除去し、残留物を100mlの酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、油が得られた（0.92g）。この油をさらに精製せずに次の反応で使用した。（LC-MS：m/e 353 MH+）。
b）トリフルオロメタンスルホン酸1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（204.4mg）を含む5mlのジクロロメタンを、1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（170mg、0.48ミリモル）とトリエチルアミン（145.4mg）の混合物を含む20mlのジクロロメタンに0℃にて注射器で添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した後、ジクロロメタン（20ml）で希釈した。有機層を10％塩酸、炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、蒸発させると、油が得られた。この油をさらに精製せずに次の反応で使用した。
c）[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンの調製
Figure 2009519918
0.5〜2.0mlの処理用バイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル（24.3mg）と、Pd(OAc)2（2mg）と、Mo(CO)6（13.2mg）と、モルホリン（13.0mg）と、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン（DBU）（22.9mg）と、乾燥テトラヒドロフラン（THF）（1ml）を充填した。このバイアルのキャップを空気中ですぐに閉め、マイクロ波を照射しながら15分間にわたって150℃に加熱した。冷却後、反応混合物を短いシリカゲル・カラムを通過させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分離用HPLCに送ると[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 450 (MH+)。1H NMR (400MHz, CDCl3)：7.74 (s, 1H)、7.70 (s, 1H)、7.66 (m, 1H)、7.54 (m, 1H)、7.24 (m, 1H)、7.10 (t, 1H)、7.02 (t, 1H)、6.00 (s, 1H)、3.83〜3.48 (m, 8H)、2.33 (s, 3H)。
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
Figure 2009519918
実施例306のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを黄色の固形物として4.5mg得た。LC-MS：m/e 452 (MH+)。1H NMR (400MHz, CDCl3)：8.11 (s, 1H)、7.62 (m, 2H)、7.54 (m, 2H)、7.08 (t, 1H)、7.01 (t, 1H)、6.09 (s, 1H)、3.67〜3.60 (m, 6H)、3.42 (s, 3H)、2.31 (s, 3H)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
Figure 2009519918
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、[6-ブロモ-1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとモルホリンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンを黄色の固形物として4.2mg得た。LC-MS：m/e 448 (MH+)。1H NMR (400MHz, CD3OD)：8.27 (d, 2H)、7.63 (s, 1H)、7.27〜7.25 (m, 6H)、5.60 (s, 1H)、3.79〜3.66 (m, 4H)、3.65〜3.49 (m, 4H)、2.15 (s, 1H)。
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（150mg）を2mlのN,N-ジメチルホルムアミド（DMF）に溶かして氷で冷やした溶液に水素化ナトリウム（17mg、60％）をゆっくりと添加した。30分間にわたって撹拌した後、1-ブロモ-2-メトキシ-エタン（59mg）を含む1mlのDMFを注射器で注意深く添加した。この混合物を室温まで温め、一晩にわたって撹拌した後、1mlのメタノールで希釈し、分離用HPLCに直接送った。生成物である[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として得られた（40mg）。LC-MS：m/e 411 (MH+)。1H NMR (400MHz, DMSO)：9.12 (s, 1H)、7.81 (s, 1H)、7.61 (m, 1H)、7.43 (t, 1H)、7.34 (d, 1H)、7.25 (t, 1H)、7.10 (d, 1H)、6.85 (d, 1H)、5.81 (s, 1H)、4.23 (m, 2H)、3.71 (m, 2H)、3.32 (s, 3H)、2.20 (s, 3H)。
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン
Figure 2009519918
ベンゼンチオール（500mg）をDME（2ml）に溶かした溶液にNaH（155mg）を添加し、得られた混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した。次に(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。酢酸を用いてこの反応混合物を酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると、(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミンが黄色の固形物として20mg得られた。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 393 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 397 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸
（中間体のセクションの実施例9Aを参照のこと）
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
Figure 2009519918
6-メトキシ-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸（100mg）（実施例9A）と、モルホリン（70mg）と、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）（130mg）と、NMP（100mg）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（2ml）と、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドヒドロクロリド（EDCI）（180mg）との混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物を分離用LC-MSで精製すると、[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンが20mg得られた。LC-MS：m/e 368 (MH+)。
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド
Figure 2009519918
実施例317に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロプロピル-メチルアミンと6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸から出発して6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミドを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例317に記載したのと同様の手続きを利用し、1-ピペラジン-1-イル-エタノンと6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸から出発して1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 409 (MH+)。
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
実施例317に記載したのと同様の手続きを利用し、ジメチル-アミンヒドロクロリドと6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸から出発して6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 326 (MH+)。
(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）2-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-プロパン-2-オールの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステル（1.5g、4.4ミリモル）を-78℃でCH2Cl2（100ml）に溶かした溶液にMeMgI（エーテル中の20mlの溶液、158ミリモル）を添加し、得られた混合物を-78℃にて2時間にわたって撹拌した後、室温にて2時間にわたって撹拌した。
40mlの飽和NH4Cl溶液を添加し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。1つにまとめた有機層を濃縮すると、粗2-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-プロパン-2-オールが600mg得られた。LC-MS：313 (MH+)。
b）(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
2-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-プロパン-2-オール（135mg）と、45％HI（1ml）と、赤リン（54mg）と、酢酸（3ml）との混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。
室温まで冷却した後、この反応混合物を氷-水の中に注ぎ、1MのNaOH溶液を用いて中和してpH=7にした。得られた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮して乾燥させた。固形残留物を分離用LC-MSで精製すると、(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが20mg得られた。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾールから出発して3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
b）(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロブタノールから出発して(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとエタノールから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとプロパン-2-オールから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロペニル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロペニル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
b）(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロペニル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン（100mg）と10％Pd/C（15mg）の混合物を40psiの圧力のH2のもとで高圧瓶の中に密封し、室温にて一晩にわたって撹拌した。次にこの混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンが油として得られた（30mg）。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール
Figure 2009519918
a）1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、40％HBr（2ml）と、酢酸（5ml）の溶液を一晩にわたって120℃にて加熱した。室温まで冷却した後、この反応混合物を濃縮すると油が得られ、残留物を50mlの水で処理した。この混合物を酢酸エチル（50ml×3）で抽出し、有機層を蒸発させると、1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが固形物として得られた（80mg）。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
b）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
プロパン-2-オール（2ml）の溶液にNaH（155mg）を添加し、得られた混合物を1時間にわたって撹拌した。この混合物に1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（100mg）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって170℃に加熱した。酢酸を用いてこの反応混合物を酸性化してpH=3にし、蒸発させると、油が得られた。残留物を水（50ml）で処理し、得られた固形物を回収すると、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが得られた（50mg）。LC-MS：m/e 299 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（50mg）を含むDMF（2ml）にNaH（6mg）を添加し、室温にて30分間にわたって撹拌した。次に2-ブロモエチルメチルエーテル（23mg）を添加し、室温にて一晩にわたって撹拌した。この混合物を分離用LC-MSに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが5mg生成された。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（70mg）を含むDMF（1ml）にNaH（10mg）を添加し、室温にて撹拌して溶液Aを得た。N-(2-クロロエチル)-モルホリンヒドロクロリド（46mg）を含むDMF（1ml）にNaH（10mg）を添加し、室温にて撹拌して溶液Bを得た。AとBの混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した後、分離用LC-MSに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが3mg生成された。LC-MS：m/e 412 (MH+)。
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール
Figure 2009519918
a）1-イソプロペニル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して1-イソプロペニル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールを得た。LC-MS：m/e 281 (MH+)。
b）1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
1-イソプロペニル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（100mg）と10％Pd/C（15mg）の混合物を40psiの圧力のH2のもとで高圧瓶の中に密封し、室温にて一晩にわたって撹拌した。次にこの混合物を濾過し、濾液を蒸発させると、1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが油として得られた（80mg）。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例328に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールと2-ブロモエチルメチルエーテルから出発して[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 341 (MH+)。
[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例329に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとN-(2-クロロエチル-モルホリン)から出発して[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 396 (MH+)。
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
Figure 2009519918
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと1-アセチルピペラジンから出発して1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 421 (MH+)。
(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロプロピル-メタノールから出発して(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
[6,7-ジメトキシ-1-(R-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと(R)-テトラヒドロ-フラン-3-オールから出発して[6,7-ジメトキシ-1-(R-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
[6,7-ジメトキシ-1-(S-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと(S)-テトラヒドロ-フラン-3-オールから出発して[6,7-ジメトキシ-1-(S-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとテトラヒドロ-フラン-3-オールから出発して[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとエテニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール
Figure 2009519918
a）3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンズアルデヒド（30g）とマロン酸（42g）の混合物を含むピリジン（80ml）とピペリジン（4ml）を6時間にわたって120℃に加熱した。この溶液を室温まで冷却した後、20mlに濃縮した。残留物を500mlの水に溶かし、この溶液を濃HClを用いて酸性化してpH=3にした。固形物を回収すると、3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリル酸が得られた（40g）。LC-MS：m/e 195 (MH+)。
b）3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリル酸（3g）と、10％Pd/C（0.5g）と、EtOAc（50ml）と、MeOH（50ml）の混合物をパー装置の中で水素を30〜40psiにして5時間にわたって振盪した。次にこの溶液をセライト・パッドを通過させ、濃縮すると、3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸が得られた（3g）。LC-MS：m/e 197 (MH+)。
c）5-ヒドロキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸をメタンスルホン酸（10ml）に溶かした溶液をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷（300g）の中に注ぎ、1時間にわたって撹拌した。沈殿物を回収し、乾燥させると、5-ヒドロキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンが得られた（2g）。LC-MS：m/e 179 (MH+)。
d）5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
5-ヒドロキシ-6-メトキシ-インダン-1-オン（2.1g）と、K2CO3（3.3g）と、アセトン（30ml）と、臭化ベンジルとの混合物を5時間にわたって還流温度に加熱した。この混合物を濾過し、濾液を蒸発させると油が得られた。この油をジエチルエーテル（50ml）で処理し、固形物を回収すると、5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンが得られた（3g）。LC-MS：m/e 269 (MH+)。
e）5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 298 (MH+)。
f）4-ベンジルオキシ-2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して4-ベンジルオキシ-2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 298 (MH+)。
g）6-ベンジルオキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ベンジルオキシ-2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-メチル-1H-ピラゾールから出発して6-ベンジルオキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
h）(6-ベンジルオキシ-1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-ベンジルオキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(6-ベンジルオキシ-1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
i）(6-ベンジルオキシ-1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(6-ベンジルオキシ-1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(6-ベンジルオキシ-1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 419 (MH+)。
j）1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
(6-ベンジルオキシ-1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（300mg）と、10％Pd/C（50mg）と、MeOH（80ml）との混合物をパー装置の中で水素を30〜40psiにして室温にて5時間にわたって振盪した。次にこの溶液をセライト・パッドを通過させ、濃縮し、乾燥させると、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが得られた（250mg）。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例328に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールと2-ブロモエチルメチルエーテルから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例329に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとN-(2-クロロエチル)-モルホリンから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 442 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例328に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールと4-クロロ-テトラヒドロピランから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 413 (MH+)。
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
Figure 2009519918
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 428 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
Figure 2009519918
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとモルホリンから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンを得た。LC-MS：m/e 426 (MH+)。
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとジメチルアミンから出発して1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドの調製
Figure 2009519918
2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド（10.5g）と、K2CO3（21g）と、DMF（150ml）と、CH2Br2（7.8ml）との混合物を5時間にわたって85℃に加熱した。次に300mlの水を添加し、得られた溶液を1時間にわたって撹拌した。固形物が形成されたため、それを回収すると、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドが得られた（11g）。LC-MS：m/e 165 (MH+)。
b）3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
実施例343のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドとマロン酸から出発して3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-アクリル酸を得た。LC-MS：m/e 207 (MH+)。
c）3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
実施例343のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-アクリル酸から出発して3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-プロピオン酸を得た。LC-MS：m/e 209 (MH+)。
d）1,2,7,8-テトラヒドロ-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-オンの調製
Figure 2009519918
実施例343のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-プロピオン酸から出発して1,2,7,8-テトラヒドロ-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-オンを得た。LC-MS：m/e 191 (MH+)。
e）7,8-ジヒドロ-1H-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-2,3-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、1,2,7,8-テトラヒドロ-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-オンから出発して7,8-ジヒドロ-1H-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-2,3-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 220 (MH+)。
f）5-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、7,8-ジヒドロ-1H-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-2,3-ジオン-2-オキシムから出発して5-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸を得た。LC-MS：m/e 220 (MH+)。
g）6-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2,3-ジヒドロ-7H-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-8-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールから出発して6-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2,3-ジヒドロ-7H-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-8-オンを得た。LC-MS：m/e 299 (MH+)。
h）(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2,3-ジヒドロ-7H-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-8-オンから出発して(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 341 (MH+)。
(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 325 (MH+)。
[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドの調製
Figure 2009519918
2-メトキシ-エタノール（15ml）をDMF（200ml）に溶かした溶液にNaH（7.3g）を添加し、得られた溶液を4時間にわたって撹拌した。この混合物にN2雰囲気下で0℃にて3,4-ジフルオロ-ベンズアルデヒド（14g）を添加し、得られた混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに6時間にわたって撹拌した。この溶液に飽和NH4Cl水溶液（200ml）を添加し、得られた混合物を酢酸エチル（500ml×3）で抽出した。有機層を蒸発させると、3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドが油として得られた（15g）。LC-MS：m/e 199 (MH+)。
b）3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
実施例343のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドとマロン酸から出発して3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-アクリル酸を得た。LC-MS：m/e 241 (MH+)。
c）3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
実施例343のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-アクリル酸から出発して3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-プロピオン酸を得た。LC-MS：m/e 243 (MH+)。
d）5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-プロピオン酸（16g）とSOCl2（50ml）の混合物を4時間にわたって還流させた。この混合物を蒸発させ、残留物をCS2（100ml）に溶かした後、AlCl3（20g）を添加した。この混合物を4時間にわたって45℃に加熱した。200mlの氷-水を冷却した混合物に添加し、得られた混合物をさらに1時間にわたって撹拌した。この混合物を酢酸エチル（300ml×3）で抽出した。溶離液として酢酸エチル：PE=5：1を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで生成物を精製した。LC-MS：m/e 225 (MH+)。
e）5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1-オンから出発して5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 254 (MH+)。
f）2-シアノメチル-4-フルオロ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-4-フルオロ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 254 (MH+)。
g）6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-4-フルオロ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールから出発して6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
h）[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとエタノールから出発して[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 415 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）[1-クロロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
テトラヒドロ-フラン-3-オール（0.2ml）をDMF（3ml）に溶かした溶液にNaH（70mg）を注意深く添加し、得られた混合物を1時間にわたって撹拌した。[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）をN2雰囲気下で添加し、得られた混合物を一晩にわたって90℃に加熱した。この混合物を50mlの水に注いだ。この混合物を酢酸エチル（50ml×3）で抽出した。有機層を蒸発させると、[1-クロロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが油として得られた（100mg）。LC-MS：m/e 419 (MH+)。
b）[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 443 (MH+)。
3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール
Figure 2009519918
a）[1-クロロ-6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
(2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イル)-メタノール（0.3ml）をDMF（2ml）に溶かした溶液にNaH（150mg）を注意深く添加し、得られた混合物を1時間にわたって撹拌した。[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）をN2雰囲気下で添加し、得られた混合物を1時間にわたって90℃に加熱した。この混合物を50mlの水の中に注いだ。この混合物を酢酸エチル（50ml×3）で抽出した。有機層を蒸発させると、[1-クロロ-6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが油として得られた（100mg）。LC-MS：m/e 463 (MH+)。
b）[6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して[6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 501 (MH+)。
c）3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオールの調製
Figure 2009519918
30mgの[6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを5mlのTHFと1mlの1N HClに溶かした溶液を室温にて3時間にわたって撹拌し、NaHCO3で中和した後、分離用LC-MSに送った。5mgの3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオールが固形物として生成された。LC-MS：m/e 447 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン
Figure 2009519918
2.0〜5.0mlの処理用バイアルにトリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（56.2mg、1ミリモル）と、Pd(OAc)2（4mg）と、Mo(CO)6（26.4mg）と、モルホリン（26.0mg）と、DBU（45mg）と、乾燥THF（2ml）を充填した。このバイアルのキャップを空気中ですぐに閉め、マイクロ波を照射しながら15分間にわたって150℃に加熱した。冷却後、反応混合物を短いシリカゲル・カラムを通過させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分離用HPLCに送ると[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 396 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとジメチルアミンヒドロクロリドから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミドを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 354 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
Figure 2009519918
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 398 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド
Figure 2009519918
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとN,N-ジメチル-プロパン-1,3-ジアミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミドを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 411 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン
Figure 2009519918
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとピペリジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 394 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
2.0〜5.0mlの処理用バイアルにトリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（100mg）を含む2mlのNMPを充填した。この混合物に過剰な1-メチル-ピペラジンを添加した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを2時間にわたって200℃に加熱した。冷却後、反応混合物を分離用HPLCに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとモルホリンから出発して(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 368 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6-ピペリジンン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとピペリジンから出発して(1-イソプロポキシ-6-ピペリジンン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとピロリジンから出発して(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとモルホリンから出発して(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと1-メチル-ピペラジンから出発して[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
a）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
Figure 2009519918
炉で乾燥させたフラスコに、8.64gの(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと、0.54gのPd(OAc)2と、1.2gのdpppと、0.3gのPd(PPh3)4と、24gのCs2CO3を200mlのi-PrOHと200mlのDMFに溶かした溶液を充填した後、排気してCO（4バール）を満たすサイクルを3回実施した。この混合物を室温にて2時間にわたって振盪し、50℃にて2時間にわたって振盪し、90℃にて一晩にわたって振盪した。反応が終了した後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥させた。溶媒を除去した後、残留物をシリカゲル上のカラム・クロマトグラフィで精製すると、6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルが8.2g得られた。
b）[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-メタノールの調製
Figure 2009519918
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステル（1.5g）を0℃にて50mlのTHFに溶かした溶液にLiAlH4（0.67g）を少量ずつ添加した。この混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。ガスが発生しなくなるまで氷-水をこの混合物に注意深く添加した。この溶液のpHを7〜8に調節した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。それをさらに精製せずに次の反応ステップで使用した。
c）メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルの調製
Figure 2009519918
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-メタノール（1.0g）とEt3N（1.42g）を含む50mlのCH2Cl2に、0℃にて、MsCl（1.0g）を含む20mlのCH2Cl2をゆっくりと添加した。この反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した後、飽和NaHCO3水溶液とNaCl水溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。
d）(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
2.0〜5.0mlの処理用バイアルに、50mgのメタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルと、50mgのピペリジンと、75mgのK2CO3を含む3mlのTHF/EtOH（1：1）を充填した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを30分間にわたって120℃に加熱した。冷却後、反応混合物を短いシリカゲル・カラムを通過させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を含むMeOHを分離用HPLCに送ると、(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン
Figure 2009519918
実施例369のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルとピペリジン-2-オンから出発して1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン
Figure 2009519918
実施例369のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルとオキサゾリジン-2-オンから出発して3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 354 (MH+)。
(1-イミダゾル-1-イルメチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例369のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルと1H-イミダゾールから出発して(1-イミダゾル-1-イルメチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
炉で乾燥させたフラスコに20mgの1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを充填した後、排気してArを満たすサイクルを3回実施した。0℃にて過剰なBH3/THFを添加し、得られた溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を除去した後、残留物をMeOHに溶かし、分離用HPLCに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として得られた。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド
a）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
Figure 2009519918
b）[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノールの調製
Figure 2009519918
実施例369のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステルから出発して粗[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノールを得た。それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
c）メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチルエステルの調製
Figure 2009519918
実施例369のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノールから出発して粗メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチルエステルを得た。それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
d）1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミドの調製
Figure 2009519918
50mgのメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチルエステルと、50mgのピロリジン-2-カルボン酸アミドと、54mgのEt3Nとの混合物を含む10mlのCH3CNを室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を除去した後、残留物を含むMeOHを分離用HPLCに送ると、1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミドが黄色の固形物として得られた。LC-MS：m/e 409 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
a）4-クロロメチル-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
5-メトキシ-インダン-1-オン（16.0g）と、パラホルムアルデヒド（6.0g）と、塩化亜鉛（5.0g）との混合物を含む濃塩酸（15ml）と酢酸（50ml）の中に塩化水素を45℃にて8時間にわたって通した後、室温にて一晩にわたって通した。次に水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、4-クロロメチル-5-メトキシ-インダン-1-オンが得られた。
b）5-メトキシ-4-メチル-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
フラスコに、3.35gの4-クロロメチル-5-メトキシ-インダン-1-オンと、0.5gのPd/Cと、2.4gのEt3Nと、2gのCH3COONaを含む50mlのMeOHを充填した後、排気してH2（1.2バール）を満たすサイクルを3回実施した。この混合物を室温にて6時間にわたって振盪した。この混合物を濃縮すると粗生成物が得られたが、それ以上精製しなかった。
c）5-メトキシ-4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
5-メトキシ-4-メチル-インダン-1-オン（3.1g）を40℃のMeOHに溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（2.5ml）を添加した後、濃HCl（2.3ml）を添加した。この溶液を30分間にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、粗生成物が白色の固形物として得られた。
d）2-シアノメチル-4-メトキシ-3-メチル-安息香酸の調製
Figure 2009519918
21mlの8％NaOH溶液に5-メトキシ-4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（2.2g）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次にこの混合物に塩化p-トルエンスルホニル（2.77g）を少量ずつ添加した。得られた混合物をさらに15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にすると沈殿物が形成された。次のステップのため、その沈殿物を水で洗浄し、乾燥させた。
e）6-メトキシ-5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
Figure 2009519918
10〜20mlの処理用バイアルに500mgの2-シアノメチル-4-メトキシ-3-メチル-安息香酸と5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミンを含む15mlのAcOHを充填した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを30分間にわたって130℃に加熱した。大半の溶媒を減圧下で除去し、残留物を氷-水の中に注いだ。固形物を回収し、水で洗浄した。
f）(1-クロロ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
10〜20mlの処理用バイアルに、500mgの6-メトキシ-5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを含む15mlのPOCl3を充填した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを30分間にわたって150℃に加熱した。冷却後、POCl3を減圧下で除去した。MeOHを残留物に注意深く添加した。その間に沈殿物が形成された。次のステップのため、その固形物を粗生成物として回収した。
g）(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
イソプロパノール（500mg）をDME（2ml）に溶かした溶液にNaH（155mg）を添加し、1時間にわたって撹拌した。この混合物に(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）（実施例9B）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。この反応混合物を酢酸を用いて酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると、(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-5-フルオロ-4-メトキシ-安息香酸（1.75g）と3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾールから出発して3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
b）(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-1-オールから出発して(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 33 (MH+)。
c）(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロパノールと(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
2-モルホリン-4-イル-エタノール（2ml）の溶液にNaH（155mg）を添加し、1時間にわたって撹拌した。この混合物に(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら1時間にわたって180℃に加熱した。この反応混合物を酢酸を用いて酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると、[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（28mg）。LC-MS：m/e 442 (MH+)。
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）1-ブロモ-7-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1.0g）を10mlの酢酸に溶かした溶液に臭化水素酸（1ml、40％）を添加した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって160℃に加熱した。大半の溶媒を減圧下で除去し、残留物を100mlの酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、油が得られた（0.92g）。それをさらに精製することなく次の反応で使用した。LC-MS：m/e 338 (MH+)。
b）7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、1-ブロモ-7-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとイソプロパノールから出発して7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
c）トリフルオロ-メタンスルホン酸7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルの調製
Figure 2009519918
7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（75mg）とEt3N（123μl）を3mlのCH2Cl2に溶かした。トリフルオロ-メタンスルホン酸無水物を0℃にてこの溶液に添加した。次にこの混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。さらに10mlのCH2Cl2を添加し、飽和炭酸水素ナトリウムとブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。それをカラム・クロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル=2：1）で精製すると、生成物が茶色の固形物として100mg得られた（収率73％）。LC-MS：m/e 581 (MH+)。
d）(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
トリフルオロ-メタンスルホン酸7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（100mg）とモルホリン（100μl）をNMP（1ml）に添加した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を1時間にわたって200℃に加熱した。この混合物を分離用LC-MSで精製すると、(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（26mg）。LC-MS：m/e 386 (MH+)。
1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン
Figure 2009519918
Ar雰囲気下で、トリフルオロ-メタンスルホン酸7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（60mg）と、ピロリジン-2-オンと、Pd2(dba)3（4.8mg）と、キサントホス（12mg）と、K3PO4（61.8mg）をジオキサン（5ml）に添加し、得られた混合物を20時間にわたって100℃に加熱した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、粗生成物が得られた。それを分離用LC-MSで精製すると、1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オンが得られた（20mg）。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、2-クロロ-3,4-ジメトキシ-ベンズアルデヒドとマロン酸から出発して3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸を得た。LC-MS：m/e 241 (M-1)。
b）3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸とPd-Cから出発して3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸を得た。LC-MS：m/e 243 (M-1)。
c）4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸とメタンスルホン酸から出発して4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 227 (MH+)。
d）4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 256 (MH+)。
e）3-クロロ-2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して3-クロロ-2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 254 (M-1)。
f）5-クロロ-6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-クロロ-2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して5-クロロ-6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
g）(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-クロロ-6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
h）(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 405 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸
Figure 2009519918
a）5-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して5-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 240 (MH+)。
b）4-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して4-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 238 (M-1)。
c）6-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、4-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して6-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
d）(6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
e）(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
f）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
Figure 2009519918
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、Pd(OAc)2（6mg）と、Pd(PPh3)4（3mg）と、DPPP（14mg）と、Cs2CO3（230mg）を含むイソプロパノールとDMF（2：1、60ml）をパー装置の中に入れた。この混合物を30psiのCOのもとで室温にて2時間にわたって撹拌した後、2時間にわたって50℃に加熱し、15時間にわたって90℃に加熱した。触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物をカラム・クロマトグラフィで精製すると、黄色の固形物が98mg得られた（収率96％）。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
g）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸の調製
Figure 2009519918
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステル（300mg）をKOHとMeOH（1：1、10ml）に溶かし、得られた混合物を室温にて20時間にわたって撹拌し、MeOHを蒸発させ、濃HClで（pH=3）中和した。固形物を回収すると、望む生成物が240mg得られた（収率91％）。LC-MS：m/e 325 (M-1)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド
Figure 2009519918
ジエチルアミン（14μl）とトリエチルアミン（17μl）を含むCH2Cl2（5ml）に、0℃にて、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸（33mg）と、HOBt（18mg）と、EDCI（25mg）をこの順番で添加した。この混合物を室温にて3時間にわたって撹拌し、8％NaOHと水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を分離用LC-MSで精製すると、生成物が黄色の固形物として31mg得られた（収率80％）。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とイソプロピルアミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミドを得た。LC-MS：m/e 368 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とシクロヘキシル-メチル-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミドを得た。LC-MS：m/e 422 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-メチル-ピペラジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを得た。LC-MS：m/e 409 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とメチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 451 (MH+)。
1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-アセチルピペラジンから出発して1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 437 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とメチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 465 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-メタンスルホニル-ピペラジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを得た。LC-MS：m/e 473 (MH+)。
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とメチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 438 (MH+)。
(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と2,6-ジメチル-ピペラジンから出発して(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノンを得た。LC-MS：m/e 423 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを得た。LC-MS：m/e 453 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と4-メトキシ-ピペリジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノンを得た。LC-MS：m/e 424 (MH+)。
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とピペリジン-4-オールから出発して(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノンを得た。LC-MS：m/e 410 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン
Figure 2009519918
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とピロリジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノンを得た。LC-MS：m/e 394 (MH+)。
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
Figure 2009519918
5-メトキシ-1-インダノン（52g、0.32モル）と、酢酸（600ml）と、水（2ml）との混合物に酢酸ナトリウム（26.32g、0.32モル）を添加した後、臭素（51.36g、0.32モル）を含む酢酸（100ml）を一滴ずつ添加した。この混合物を室温にて2日間にわたって撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、濾液を蒸発させた。次に、それをNaOH溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラム・クロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル=10：1）で精製すると、望む化合物が20g得られた。LC-MS：m/e 241 (MH+)。
b）6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 270 (MH+)。
c）5-ブロモ-2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して5-ブロモ-2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 268 (M-1)。
d）7-ブロモ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して7-ブロモ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
e）(7-ブロモ-1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、7-ブロモ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(7-ブロモ-1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
f）(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(7-ブロモ-1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）6-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して6-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 240 (MH+)。
b）5-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸の調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して5-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 238 (M-1)。
c）7-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して7-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
d）(7-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、7-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(7-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
e）(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(7-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
マイクロ波バイアル（5ml）の中に入れた2-プロパノール（4ml）にNaH（0.33g、8.25ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温にて半時間にわたって撹拌した。次にこの混合物に[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.3g、0.826ミリモル）（実施例9C）を添加し、マイクロ波を照射しながら30分間にわたって140℃に加熱した。この反応混合物を酢酸で中和し、分離用LC-MSに送った。[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが130mg得られた。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロブタノールと[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 399 (MH+)。
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-テトラヒドロフランと[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 415 (MH+)。
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、オキセタン-3-オールと[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 401 (MH+)。
[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
a）[1-イソプロペニル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（150mg）と、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（70μl）と、Na2CO3（70mg）と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（10mg）と、DMF（0.5ml）と、水（0.5ml）の混合物を、マイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、反応混合物を分離用LC-MSで精製すると、[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（120mg）。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
b）[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
Figure 2009519918
[1-イソプロペニル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（120mg）と10％Pt/C（12mg）の混合物を高圧瓶の中に40psiのH2のもとで密封し、室温にて一晩にわたって撹拌した。次にこの混合物を濾過し、有機層を濃縮すると、[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと[1-クロロ-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（実施例9E）から出発して[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 431 (MH+)。
(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（実施例9F）から出発して(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロフェノールと(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド（実施例9G）-から出発して1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロブタノールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドから出発して1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 396 (MH+)。
1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロペンタノールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドから出発して1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 410 (MH+)。
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル（実施例9H）から出発して1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリルを得た。LC-MS：m/e 338 (MH+)。
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル
Figure 2009519918
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-テトラヒドロフランと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリルから出発して6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリルを得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例378に記載したのと同様の手続きを利用し、2-ピペリジン-1-イル-エタノールと(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 440 (MH+)。
(1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.2887g、1ミリモル）と、シクロプロピルボロン酸（0.1718g、2ミリモル）と、PdCl2（0.0177g、10％ミリモル）と、K3PO4（0.5307g、2.5ミリモル）との混合物をアルゴン雰囲気下でジオキサン／H2O（=10：1、1ml）とP(tBu)3（20％ミリモル）に添加した。この混合物を130℃に加熱し、一晩にわたって撹拌した。生成物を分離用HPLCで精製すると、固形物が2.5mg得られた。LC-MS：m/e 295 (MH+)。
(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロブタノールから出発して(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 325 (MH+)。
(1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.2543g、1当量）を乾燥THF（2ml）とNMP（0.2ml）に溶かした溶液にアルゴン雰囲気下でFe(acac)3（acac=アセトン酸アセチル）（46.8mg、0.15当量）を添加した。この混合物を10分間にわたって撹拌した後、塩化ベンジルマグネシウム（THF中に2M、0.792ml、1.8当量）を一滴ずつ添加した。この混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。生成物をHPLCで精製すると、固形物が11.5mg得られた。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例416に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと臭化シクロヘキシルマグネシウムから出発して(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン
Figure 2009519918
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.1882g、0.5ミリモル、1当量）と、1H-ピロリジン-2-オン（1.2当量）と、キサントホス（15％当量）と、Pd(OAc)2（10％当量）と、Cs2CO3（1.5当量）との混合物にアルゴン雰囲気下で乾燥ジオキサン（1.5ml）を添加した。この混合物を一晩にわたって125℃に加熱した。生成物を分離用HPLCで精製すると、固形物が5.0mg得られた。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例416に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと臭化シクロペンチルマグネシウムから出発して(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
Figure 2009519918
実施例416に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと臭化イソブチルマグネシウムから出発して(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 311 (MH+)。

Claims (16)

  1. 一般式（I）：
    Figure 2009519918
     （式中、
    R1は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；
    R2は、水素またはアルキルであり；
    R3は、
    a）置換されていないアルキル、
    b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
    c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
    d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシまたはヘテロシクリルもしくは-NR2で置換されたアルコキシで1回または数回置換されたアリール、
    e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
    f）シクロアルキル、または
    g）ヘテロシクリルであり；
    R3aは、水素、アルキルまたはアルコキシであり；
    R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7または-Z-R8であり；
    R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
    R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲンまたはシアノであり；あるいは
    R5とR6は、これらの基が結合している炭素原子と一緒に5員または6員の複素環を形成することができ；
    Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-または-C(O)NR-であり；
    Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-または-C(O)NR-であり；
    Zは、-C(O)-、-O-、単結合またはアルキレンであり；
    R7は、シクロアルキル；あるいは
    任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルまたは-NR2で1回または数回置換されたアルキルであり；
    R8は、ヘテロシクリルであり；
    Rは、水素またはアルキルであり；
    nは、0、1、2または3である）の化合物およびその医薬的に許容される全ての塩。
  2. 前記式中R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項1に記載の化合物。
  3. 前記式中R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；そして
    Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
  4. 前記式中R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり；そして
    Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
  5. 前記式中R3が置換されていないアルキルである、請求項1に記載の化合物。
  6. 前記式中R3が置換されていないアルキルであり；そして
    Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
  7. 前記式中R3が置換されていないアルキルであり；そして
    Xが単結合である、請求項1に記載の化合物。
  8. 前記式中R3が置換されていないアルキルであり；そして
    Xが-O-である、請求項1に記載の化合物。
  9. (1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
    1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
    (1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    [1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
    (6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    [6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-｛3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [5-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
    (5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [7-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    (7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6,7-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [5,6-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル；
    [1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    [1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
    (6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
    [1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    [6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-ナフタレン-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    [1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
    1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
    1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    3-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
    ｛6-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛5-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛1-[3-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    [6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
    (6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [5-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [7-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (7-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (7-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    [1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン；
    3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン；
    (6-メトキシ-1-ピラゾール1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N1-ベンジル-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-((R)-1-フェニル-エチル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
    4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
    N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
    4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
    N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
    4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
    N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-フェニル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
    (1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
    (1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-メトキシ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,6,7-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,5,6-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1,5-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
    [1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
    1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
    (8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-メチル-アミド；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；
    [1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6-ピペリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (S)-1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド；
    (1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン；
    (5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド；
    1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
    1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド；
    (3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
    (4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
    [1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
    (7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
    1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル；
    [1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン；
    [1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    N-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    N-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    [5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(5-メチル-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    N-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    (5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    N-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    [1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
    [1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
    1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
    (1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛6,7-ジメトキシ-1-[(R)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    ｛6,7-ジメトキシ-1-[(S)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン；
    [1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    (5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
    (6-メトキシ-1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
    [3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルスルファニル]-酢酸エチルエステル；
    [6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
    1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
    [6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド；
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸フェニルアミド；
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロヘキシルアミド；
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ベンジルアミド；および
    6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルアミドからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
  10. 請求項1に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法であって、
    a）一般式（II）の化合物：
    Figure 2009519918
     （式中、R1、R2、R3a、R4、R5およびR6は、請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持つ）を一般式（III）の化合物：
    Figure 2009519918
     （式中、R3は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-または-S-である）と反応させて一般式（I）の化合物：
    Figure 2009519918
     （式中、R1〜R6は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである）を生成させるステップと；
    b）その一般式（I）の化合物を反応混合物から分離するステップと；
    c）望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含む方法。
  11. 請求項1〜9のいずれか1項に記載の1又は複数の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含有する医薬組成物。
  12. 腫瘍の増殖抑制用である、請求項11に記載の医薬組成物。
  13. 結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病またはリンパ腫を治療するための、請求項11に記載の医薬組成物。
  14. 腫瘍増殖の抑制のための対応する医薬の製造のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
  15. がんの治療のための対応する医薬の製造のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
  16. 抗増殖薬としての請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
JP2008544887A 2005-12-19 2006-12-15 イソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、がんを治療するための医薬製剤としてのその利用法 Pending JP2009519918A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05027720 2005-12-19
PCT/EP2006/012112 WO2007071348A1 (en) 2005-12-19 2006-12-15 Isoquinoline aminopyrazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents for the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2009519918A true JP2009519918A (ja) 2009-05-21

Family

ID=36337671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008544887A Pending JP2009519918A (ja) 2005-12-19 2006-12-15 イソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、がんを治療するための医薬製剤としてのその利用法

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7572809B2 (ja)
EP (1) EP1966190A1 (ja)
JP (1) JP2009519918A (ja)
KR (1) KR20080076963A (ja)
CN (1) CN101341145A (ja)
AR (1) AR058362A1 (ja)
AU (1) AU2006328997A1 (ja)
BR (1) BRPI0620012A2 (ja)
CA (1) CA2633101A1 (ja)
IL (1) IL191984A0 (ja)
NO (1) NO20082643L (ja)
RU (1) RU2008129381A (ja)
TW (1) TW200730502A (ja)
WO (1) WO2007071348A1 (ja)
ZA (1) ZA200805163B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014502601A (ja) * 2010-12-17 2014-02-03 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換６，６−縮合窒素複素環化合物及びその使用
JP2016512515A (ja) * 2013-03-11 2016-04-28 武田薬品工業株式会社 ピリジニルトリアゾロン誘導体及び縮合ピリジニルトリアゾロン誘導体
JP2018515581A (ja) * 2015-05-28 2018-06-14 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー Ｊａｋキナーゼ阻害剤としてのナフチリジン化合物

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1846394T1 (sl) 2005-02-04 2012-06-29 Astrazeneca Ab Pirazolilaminopiridinski derivati uporabni kot kinazni inhibitorji
JP2008081492A (ja) * 2006-08-31 2008-04-10 Banyu Pharmaceut Co Ltd オーロラａ選択的阻害作用を有する新規アミノピリジン誘導体
AU2008277730B2 (en) 2007-07-13 2013-01-31 Addex Pharma S.A. Pyrazole derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2009010871A2 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Addex Pharma S.A. Pyrazole derivatives as antagonists of adenosine a3 receptor
JP5209254B2 (ja) * 2007-08-30 2013-06-12 日本曹達株式会社 置換フェノキシアザビシクロオクタン誘導体の製造方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
KR101897881B1 (ko) 2008-01-04 2018-09-12 인텔리카인, 엘엘씨 특정 화학 물질, 조성물 및 방법
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
JP5789252B2 (ja) * 2009-05-07 2015-10-07 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびその使用
US8258149B2 (en) * 2009-05-08 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Isoquinoline derivatives
ES2593256T3 (es) 2010-05-21 2016-12-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compuestos químicos, composiciones y métodos para las modulaciones de cinasas
WO2012030944A2 (en) * 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Quinoline and isoquinoline compounds and methods of use thereof
EP2441755A1 (en) * 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
EP2637669A4 (en) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and their use
ES2637113T3 (es) 2011-01-10 2017-10-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para preparar isoquinolinonas y formas sólidas de isoquinolinonas
BR112013021896A2 (pt) 2011-02-28 2016-11-08 Array Biopharma Inc inibidores de serina/treonina cinase
TWI565709B (zh) 2011-07-19 2017-01-11 英菲尼提製藥股份有限公司 雜環化合物及其用途
CN103930422A (zh) 2011-07-19 2014-07-16 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
ES2552989T3 (es) 2011-08-04 2015-12-03 Array Biopharma, Inc. Compuestos de quinazolina como inhibidores de la cinasa de serina / treonina
WO2013032591A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PL3321262T3 (pl) 2012-03-01 2021-06-28 Array Biopharma, Inc. Inhibitory kinaz serynowo/treoninowych
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
AR092253A1 (es) * 2012-08-27 2015-04-08 Array Biopharma Inc Inhibidores de serina/treonina cinasa
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
ES2900806T3 (es) 2013-10-04 2022-03-18 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6701088B2 (ja) 2014-03-19 2020-05-27 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物
MA39838B1 (fr) 2014-04-04 2019-05-31 Pfizer Composés bicycliques hétéroaryle ou aryle fusionnés et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs irak4
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
CN103922965B (zh) * 2014-04-28 2016-08-24 西安瑞联新材料股份有限公司 一种4-甲氧基-2-甲基苯乙腈的合成方法
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
US10160761B2 (en) 2015-09-14 2018-12-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3474856B1 (en) 2016-06-24 2022-09-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
PE20200008A1 (es) 2017-03-30 2020-01-06 Hoffmann La Roche Isoquinolinas como inhibidores de hpk1
AR112027A1 (es) 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof
WO2021080929A1 (en) * 2019-10-25 2021-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. N-(heteroaryl) quinazolin-2-amine derivatives as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
CN111039940B (zh) * 2019-12-31 2022-10-21 北京鑫开元医药科技有限公司 一种Aurora A激酶抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途
AU2022268877A1 (en) * 2021-05-04 2023-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Indanone and tetralone-keto or hydroxyl oximes as cancer therapeutics
FR3132098B1 (fr) 2022-01-25 2024-08-30 Rhodia Operations Procédé de préparation d’acide p-hydroxycinnamiques
CN114573506B (zh) * 2022-03-21 2022-09-30 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物及其合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003509342A (ja) * 1999-09-10 2003-03-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド チロシンキナーゼ阻害薬
JP2004507526A (ja) * 2000-08-31 2004-03-11 ファイザー・プロダクツ・インク ピラゾール誘導体及びそのプロテインキナーゼ阻害剤としての使用
JP2004516292A (ja) * 2000-12-21 2004-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物
WO2005111039A2 (en) * 2004-05-14 2005-11-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting mitotic progression by inhibition of aurora kinase
WO2006117552A1 (en) * 2005-05-05 2006-11-09 Chroma Therapeutics Ltd Quinoline and quinoxaline derivatives as inhibitors of kinase enzymatic activity

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
US20050209297A1 (en) * 2000-08-31 2005-09-22 Pfizer Inc Pyrazole derivatives
CN100355750C (zh) 2000-09-15 2007-12-19 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物
ATE339418T1 (de) 2001-06-01 2006-10-15 Vertex Pharma Thiazolverbindungen, die sich als inhibitoren von proteinkinasen eignen
TWI372050B (en) 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003509342A (ja) * 1999-09-10 2003-03-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド チロシンキナーゼ阻害薬
JP2004507526A (ja) * 2000-08-31 2004-03-11 ファイザー・プロダクツ・インク ピラゾール誘導体及びそのプロテインキナーゼ阻害剤としての使用
JP2004516292A (ja) * 2000-12-21 2004-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物
JP2004518743A (ja) * 2000-12-21 2004-06-24 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物
WO2005111039A2 (en) * 2004-05-14 2005-11-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting mitotic progression by inhibition of aurora kinase
WO2006117552A1 (en) * 2005-05-05 2006-11-09 Chroma Therapeutics Ltd Quinoline and quinoxaline derivatives as inhibitors of kinase enzymatic activity

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014502601A (ja) * 2010-12-17 2014-02-03 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換６，６−縮合窒素複素環化合物及びその使用
JP2017031207A (ja) * 2010-12-17 2017-02-09 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 置換６，６−縮合窒素複素環化合物及びその使用
JP2016512515A (ja) * 2013-03-11 2016-04-28 武田薬品工業株式会社 ピリジニルトリアゾロン誘導体及び縮合ピリジニルトリアゾロン誘導体
JP2018076357A (ja) * 2013-03-11 2018-05-17 武田薬品工業株式会社 ピリジニルトリアゾロン誘導体及び縮合ピリジニルトリアゾロン誘導体
JP2018515581A (ja) * 2015-05-28 2018-06-14 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー Ｊａｋキナーゼ阻害剤としてのナフチリジン化合物
JP2020111593A (ja) * 2015-05-28 2020-07-27 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー Ｊａｋキナーゼ阻害剤としてのナフチリジン化合物
JP2021001196A (ja) * 2015-05-28 2021-01-07 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー Ｊａｋキナーゼ阻害剤としてのナフチリジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US7572809B2 (en) 2009-08-11
AU2006328997A1 (en) 2007-06-28
IL191984A0 (en) 2008-12-29
NO20082643L (no) 2008-09-01
US20070179151A1 (en) 2007-08-02
CA2633101A1 (en) 2007-06-28
WO2007071348A1 (en) 2007-06-28
TW200730502A (en) 2007-08-16
EP1966190A1 (en) 2008-09-10
KR20080076963A (ko) 2008-08-20
ZA200805163B (en) 2009-06-24
AR058362A1 (es) 2008-01-30
BRPI0620012A2 (pt) 2011-10-25
CN101341145A (zh) 2009-01-07
RU2008129381A (ru) 2010-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009519918A (ja) イソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、がんを治療するための医薬製剤としてのその利用法
AU2013227139B2 (en) Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compound
US6593322B1 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
JP2003521468A (ja) エストロゲンレセプタを変調させるための化合物及び方法
CN103382206B (zh) 喹啉或喹唑啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CA2690288A1 (en) Quinoxaline derivatives as inhibitors of the tyrosine kinase activity of janus kinases
JP2006528638A (ja) 未分化リンパ腫キナーゼ変調因子及びその使用法
CN104710408A (zh) 手性顺式-咪唑啉类
CN101484420A (zh) 作为5-ht6调节剂的吲哚
TW200817366A (en) New pyridone derivatives with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
CN102356082A (zh) 作为抗癌剂的3,3'-螺吲哚满酮衍生物
WO2017012559A1 (zh) 稠环嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用
CN109689645A (zh) 作为nik抑制剂的氰基吲哚啉衍生物
CN114057770A (zh) 靶向egfr蛋白降解的双功能化合物
KR101485272B1 (ko) (3-메틸피롤리딘-3-일)메틸 피리딘일 에터 유도체 및 이의 nk-3 수용체 길항제로서의 용도
CN102781914B (zh) 吲哚衍生物
KR101372743B1 (ko) Ｎｋ3 수용체 길항제로서 피페리딘 유도체
CN104693215B (zh) 氨基亚丙基衍生物
TW201927785A (zh) 治療或預防癌症的化合物
CN101243065A (zh) 用于合成烷基喹啉和烷基喹唑啉激酶调节剂的中间体及相关合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20111220

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120529