JP2009508926A - 神経変性疾患の治療のための２−アミノアルコール - Google Patents

神経変性疾患の治療のための２−アミノアルコール Download PDF

Info

Publication number
JP2009508926A
JP2009508926A JP2008531785A JP2008531785A JP2009508926A JP 2009508926 A JP2009508926 A JP 2009508926A JP 2008531785 A JP2008531785 A JP 2008531785A JP 2008531785 A JP2008531785 A JP 2008531785A JP 2009508926 A JP2009508926 A JP 2009508926A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
conh
compound
aryl
disease
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2008531785A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5032482B2 (ja
Inventor
ロビン マーク バニスター、
マイケル ハーベイ ライン、
Original Assignee
ソーセイ アールアンドディ リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ソーセイ アールアンドディ リミテッド filed Critical ソーセイ アールアンドディ リミテッド
Publication of JP2009508926A publication Critical patent/JP2009508926A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5032482B2 publication Critical patent/JP5032482B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

神経変性病態の治療に使用するための薬剤の製造のための化合物の使用であって、前記化合物は、化学式（I）の化合物：
Figure 2009508926

[式中、R1はCHR4-OR5もしくはCHR4-SR5、または任意選択で１つ以上のR6基によって置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり；R2はアルキルであるか、またはR3とともに環の一部であり； R3はH、アルキル、またはCH2（R2とともに環の一部を形成する場合）であり；R4はHもしくはアルキルであるか、またはR5とともに環の一部であり；R5は任意選択でR7によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；それぞれのR6は独立に、アルキル、CF3、OH、Oアルキル、OCOアルキル、CONH2、CN、ハロゲン、NH2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHSO2アルキル、CONH2、SOMe、SO2NH2、Sアルキル、CH2S02アルキル、またはOCON(アルキル)2であり；R7はR8または(CH2)nOR8、R9、CF3、OH、OR9、OCOR9、COR9、COOR9、CONH2、CH2CONH2、CN、ハロゲン、NH2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHCONHR7、NHCON(R9)2、NHCOR9、NHCOアリール、NHSO2Me、CONH2、SMe、SOMe、もしくはSO2NH2であり；R8は(CH2)nOR9、(CH)nOR9、(CH2)nCOOR9、または(CH2)nCOアリールであり；R9はアルキルまたはシクロアルキルであり；nは1〜4である]；あるいはその塩である。

Description

本発明は、神経変性疾患の治療に関する。
神経変性疾患は、脳または末梢神経の機能に影響を及ぼす病態である。それらはニューロンの損傷によって生じ、進行性の中枢または末梢神経機能障害を特徴とする。それらは２つのグループ、すなわち、運動または知覚に障害を引き起こす病態、および記憶に影響を及ぼす病態または認知症に関連する病態に分類される。神経変性疾患は、アレキサンダー病、アルパース病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、ケネディ病、クラッベ病、レヴィー小体認知症、マシャド・ジョセフ病、多発性硬化症、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、脊髄癆、およびギラン・バレー症候群を含む。現在、これらの病態への効果的な治療法はなく、利用可能な治療はほとんどない。
発明の概要
意外にも、β-アミノアルコールが神経変性疾患の治療に有用であることが発見された。β-アミノアルコールは、化学式（I）の化合物：
Figure 2009508926
[式中、R1はCHR4-OR5もしくはCHR4-SR5、または任意選択で１つ以上のR6基によって置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり；
R2はアルキルであるか、またはR3とともに環の一部であり；
R3はH、アルキル、またはCH2（R2とともに環の一部を形成する場合）であり；
R4はHもしくはアルキルであるか、またはR5とともに環の一部であり；
R5は任意選択でR7によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
それぞれのR6は独立に、アルキル、CF3、OH、Oアルキル、OCOアルキル、CONH2、CN、ハロゲン、NH2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHSO2アルキル、CONH2、SOMe、SO2NH2、Sアルキル、CH2S02アルキル、またはOCON(アルキル)2であり；
R7はR8、または(CH2)nOR8、R9、CF3、OH、OR9、OCOR9、COR9、COOR9、CONH2、CH2CONH2、CN、ハロゲン、NH2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHCONHR7、NHCON(R9)2、NHCOR9、NHCOアリール、NHSO2Me、CONH2、SMe、SOMe、もしくはSO2NH2であり；
R8は(CH2)nOR9、(CH)nOR9、(CH2)nCOOR9、または(CH2)nCOアリールであり；
R9はアルキルまたはシクロアルキルであり；
nは1〜4である]；
あるいはその塩である。
発明の説明
本発明は（I）の任意のジアステレオマーおよびエナンチオマーと同様に、その塩、例えば塩酸塩、代謝産物、およびプロドラッグに関することが理解される。
化学式（I）の化合物のいくつかは、アルファおよびベータアドレナリン受容体への作動性および拮抗性を介した降圧作用、血管拡張作用、交感神経刺激作用、気管支拡張作用、または心臓刺激作用を有する。これらの薬剤は少なくとも１つのキラル中心を有し、アルファまたはベータアドレナリン受容体へのそれらの活性は、主にまたはもっぱら１つのエナンチオマーに備わる。分子が２つ以上のキラル中心を有する場合、アルファまたはベータアドレナリン受容体への活性は、主に１つのジアステレオマーに備わる。
（I）の好ましいジアステレオマーまたはエナンチオマーは、αまたはβアドレナリン受容体への活性をほとんどもしくは全く有さない。この活性は、適切なin vitroアッセイの使用によって測定されうる。
本発明の化学式（I）の化合物は、アレキサンダー病、アルパース病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、ケネディ病、クラッベ病、レヴィー小体認知症、マシャド・ジョセフ病、多発性硬化症、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、脊髄癆、またはギラン・バレー症候群を含む神経変性疾患の治療に有用である。
化学式（I）の化合物は、単独で、別の治療薬と併用して、または別の治療薬をも投与されている患者の治療において、本発明に従って使用されうる。このような他の薬剤は、コリンエステラーゼ阻害薬（例としてガランタミン、リバスチグミン、ドネペジル、タクリンを含む）、ステロイド、インターフェロン、ならびにAMPA、カイニン酸受容体作用薬(kainate agents)およびNMDA拮抗薬（例としてメマンチンを含む）などのグルタミン酸受容体作用薬を含む。
任意の適切な投与経路が使用され得る。例えば、経口、局所、非経口、脳室内、脊髄、眼内、直腸、膣内、吸入、口腔、舌下、および鼻腔内送達経路のいずれかが適切でありうる。活性成分の用量は、病態の性質および程度、患者の年齢および状態、ならびに当業者にとって既知の他の要因に依存する。一般的な用量は0.1〜100 mgであり、１日あたり１〜３回投与される。
以下の実施例は本発明を説明する。
実施例１
実験的アレルギー性脳脊髄炎（EAE）は、多発性硬化症の多くの特徴に類似した症状を呈する、中枢神経系の自己免疫性脱髄疾患である。マウスEAEの急性モデルはしばしば、治療法の有効性を評価するために利用される。
方法
環境に順化させたSJLマウスを、脳炎誘発性の接種材料として作用する完全フロイントアジュバント（CFA）中のプロテオリピドタンパク質（PLP）の皮下注射によって感作した。接種材料は、200μlの容量中125μg PLP/300μg CFAの濃度で皮下投与された。48時間後、20μg/kgの用量で百日咳毒素（PTX）の腹腔内注射を行い、血液脳関門の透過性を増加させた。
(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩およびコパクソン(copoxane)を、実験の１日目から最後まで１日１回投与した。(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩は、10 mg/kgの用量で経口投与された。コパクソンは25 mg/kgの用量で腹腔内投与された。実験の間、動物の健康状態を観察するために慎重な臨床検査および体重測定を行った。加えて、下記のような古典的な0〜5等級に対してEAE症状の臨床スコアリングを行った。すなわち、
0 正常な反応
1 尾の脱力
2 後肢の脱力および不全麻痺
3 後肢の麻痺
4 四肢麻痺
5 瀕死/死亡
結果
図１は、（(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩の代わりに）ベヒクルを投与した対照と比較した、経口投与した(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩（10 mg/kg）、および腹腔内投与したコパクソン（25 mg/kg）の、SJLマウスEAE神経学的スコアに対する効果を表す。
EAE誘発マウスは、ベヒクル群によって定義されるように顕著な神経障害を示した。後肢の脱力は１０日目までに記録され、１７日目にピークに達し、最大神経障害スコア2（歩行障害および不安定歩行に関連する）を示した。
(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩は最大の神経学的スコアにおいては改善を示さなかったが、症状のより迅速な改善を示し、ベヒクルと比較して疾患の改善を早めることを示した。
コパクソンは神経学的症状の発症を２〜３日遅延させたが、症状の改善に効果を有さず、本モデルのこの状態を悪化させるように見えた。
これらのデータは、(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩が多発性硬化症のSJL EAEモデルに対して定量化可能な効果を有することを示し、この分子が多発性硬化症のための潜在的な治療法であることを示唆する。
図１は、モデルにおいて誘導された神経学的スコアに対する、(+)-erythro-2-tert-ブチルアミノ-1-(3-クロロフェニル)-プロパン-1-オール塩酸塩（実施例１）およびコパクソンの効果を示すグラフである。

Claims (7)

  1. 神経変性病態の治療に使用するための薬剤の製造のための化合物の使用であって、前記化合物が、化学式（I）の化合物：
    Figure 2009508926
     [式中、R1はCHR4-OR5もしくはCHR4-SR5、または任意選択で１つ以上のR6基によって置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり；
    R2はアルキルであるか、またはR3とともに環の一部であり；
    R3はH、アルキル、またはCH2（R2とともに環の一部を形成する場合）であり；
    R4はHもしくはアルキルであるか、またはR5とともに環の一部であり；
    R5は任意選択でR7によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
    それぞれのR6は独立に、アルキル、CF3、OH、Oアルキル、OCOアルキル、CONH2、CN、ハロゲン、NH2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHSO2アルキル、CONH2、SOMe、SO2NH2、Sアルキル、CH2S02アルキル、またはOCON(アルキル)2であり；
    R7はR8、または(CH2)nOR8、R9、CF3、OH、OR9、OCOR9、COR9、COOR9、CONH2、CH2CONH2、CN、ハロゲン、NH2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHCONHR7、NHCON(R9)2、NHCOR9、NHCOアリール、NHSO2Me、CONH2、SMe、SOMe、もしくはSO2NH2であり；
    R8は(CH2)nOR9、(CH)nOR9、(CH2)nCOOR9、または(CH2)nCOアリールであり；
    R9はアルキルまたはシクロアルキルであり；
    nは1〜4である]；
    あるいはその塩である化合物の使用。
  2. 前記病態が多発性硬化症である、請求項１に記載の使用。
  3. 前記病態がアルツハイマー病である、請求項１に記載の使用。
  4. 前記病態がパーキンソン病である、請求項１に記載の使用。
  5. 前記化合物がキラルであり、αもしくはβアドレナリン受容体での活性を相対的にほとんどまたは全く有さないエナンチオマーあるいはジアステレオマーの形態である、請求項１〜４のいずれか1項に記載の使用。
  6. 患者が、コリンエステラーゼ阻害薬、ステロイド、インターフェロン、ならびにAMPA、κ受容体作用薬(κ agents)およびNMDA拮抗薬などのグルタミン酸受容体作用薬より選択される他の治療薬をもまた投与される、請求項１〜５のいずれか1項に記載の使用。
  7. 化合物（I）および前記他の治療薬が組み合わせて提供される、請求項６に記載の使用。
JP2008531785A 2005-09-21 2006-09-21 神経変性疾患の治療のための２−アミノアルコール Expired - Fee Related JP5032482B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0519274.5 2005-09-21
GBGB0519274.5A GB0519274D0 (en) 2005-09-21 2005-09-21 The treatment of neurodegenerative diseases
PCT/GB2006/003529 WO2007034200A1 (en) 2005-09-21 2006-09-21 2-aminoalcohols for the treatment of neurodegenerative diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2009508926A true JP2009508926A (ja) 2009-03-05
JP5032482B2 JP5032482B2 (ja) 2012-09-26

Family

ID=35335212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008531785A Expired - Fee Related JP5032482B2 (ja) 2005-09-21 2006-09-21 神経変性疾患の治療のための２−アミノアルコール

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8188152B2 (ja)
EP (1) EP1928443A1 (ja)
JP (1) JP5032482B2 (ja)
KR (1) KR20080046202A (ja)
CN (1) CN101291661A (ja)
AU (1) AU2006293671B2 (ja)
BR (1) BRPI0616392A2 (ja)
CA (1) CA2623092A1 (ja)
GB (1) GB0519274D0 (ja)
IL (1) IL190182A0 (ja)
NO (1) NO20081589L (ja)
WO (1) WO2007034200A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009529520A (ja) * 2006-03-09 2009-08-20 ソーセイ アールアンドディ リミテッド 炎症性疾患の治療のためのブプロピオン代謝産物の使用

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0624757D0 (en) * 2006-12-12 2007-01-17 Sosei R & D Ltd Novel compounds
GB2484977A (en) * 2010-10-29 2012-05-02 Biocopea Ltd Treatment of a Th-1 mediated disease

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000000184A2 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Delack Elaine A Use of histamine h2 mimicking substances for the treatment of multiple sclerosis
JP2001097854A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Pfizer Prod Inc 末梢又は中枢神経系障害治療用のマトリックスメタロプロテイナーゼのα−スルホニルアミノヒドロキサム酸インヒビター
JP2003529563A (ja) * 2000-02-22 2003-10-07 セプラコア インコーポレーテッド ビュープロピオン代謝産物並びにその合成および使用方法
US20040002546A1 (en) * 2001-09-15 2004-01-01 Eric Altschuler Methods for treating crohn's and other TNF associated diseases
JP2005505548A (ja) * 2001-08-29 2005-02-24 ユクロ ヨーロピアン コントラクト リサーチ ゲーエムベーハー ウント コー．カーゲー 神経細胞変性の病気の治療のためのβ−アドレナリン受容体拮抗薬を使用する方法
JP2007529492A (ja) * 2004-03-17 2007-10-25 ソセイ・アール・アンド・ディー・リミテッド β−アミノアルコール類を用いる炎症性障害及び疼痛の治療

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264459A (en) * 1992-07-13 1993-11-23 Arch Development Corporation Use of β-adrenergic agonists to treat patients with demyelinating or autoimmune diseases
US6342496B1 (en) 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
MXPA03000397A (es) 2000-07-13 2003-05-27 Sankyo Co Derivados de aminoalcohol.
GB0325957D0 (en) * 2003-11-06 2003-12-10 Arakis Ltd The treatment of pain
JP5666087B2 (ja) * 2005-04-06 2015-02-12 アダマス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド Ｃｎｓ関連疾患の治療のための方法及び組成物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000000184A2 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Delack Elaine A Use of histamine h2 mimicking substances for the treatment of multiple sclerosis
JP2001097854A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Pfizer Prod Inc 末梢又は中枢神経系障害治療用のマトリックスメタロプロテイナーゼのα−スルホニルアミノヒドロキサム酸インヒビター
JP2003529563A (ja) * 2000-02-22 2003-10-07 セプラコア インコーポレーテッド ビュープロピオン代謝産物並びにその合成および使用方法
JP2005505548A (ja) * 2001-08-29 2005-02-24 ユクロ ヨーロピアン コントラクト リサーチ ゲーエムベーハー ウント コー．カーゲー 神経細胞変性の病気の治療のためのβ−アドレナリン受容体拮抗薬を使用する方法
US20040002546A1 (en) * 2001-09-15 2004-01-01 Eric Altschuler Methods for treating crohn's and other TNF associated diseases
JP2007529492A (ja) * 2004-03-17 2007-10-25 ソセイ・アール・アンド・ディー・リミテッド β−アミノアルコール類を用いる炎症性障害及び疼痛の治療

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009529520A (ja) * 2006-03-09 2009-08-20 ソーセイ アールアンドディ リミテッド 炎症性疾患の治療のためのブプロピオン代謝産物の使用

Also Published As

Publication number Publication date
GB0519274D0 (en) 2005-11-02
AU2006293671B2 (en) 2010-07-01
NO20081589L (no) 2008-04-16
EP1928443A1 (en) 2008-06-11
US20090192229A1 (en) 2009-07-30
JP5032482B2 (ja) 2012-09-26
KR20080046202A (ko) 2008-05-26
US8188152B2 (en) 2012-05-29
CN101291661A (zh) 2008-10-22
AU2006293671A1 (en) 2007-03-29
WO2007034200A1 (en) 2007-03-29
US20120269767A1 (en) 2012-10-25
BRPI0616392A2 (pt) 2011-06-21
CA2623092A1 (en) 2007-03-29
IL190182A0 (en) 2008-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11753368B2 (en) Treatment of sleep-wake disorders
US6277886B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising S-(−)-N-propargyl-1-aminoindan
ES2235170T3 (es) Enantiomero r de n-propargil-1-aminoindano para su tratamiento de diversas enfermedades y mesilato, esilato y sulfato del mismo.
JP5921539B2 (ja) 下肢静止不能症候群を治療する方法
RU2493840C2 (ru) Лечение аутоиммунных заболеваний
JP6731915B2 (ja) 多発性硬化症治療用のシポニモドとラキニモドを含む組み合わせ
JP2013533253A (ja) 双極性障害を治療する方法
KR102489052B1 (ko) 섬유근육통 또는 섬유근육통의 연관된 기능적 증후군을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR100858232B1 (ko) 카바메이트 화합물을 포함하는 거동 장애 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
JPH0422889B2 (ja)
JP5032482B2 (ja) 神経変性疾患の治療のための２−アミノアルコール
JP5198293B2 (ja) アミノアルコール誘導体を有効成分とする脱髄性疾患の治療剤又は予防剤
JP2603566B2 (ja) 尿失禁治療剤
JP7407705B2 (ja) インドール化合物を含む多発性硬化症の治療又は予防剤
CN110267657B (zh) 氨基甲酸酯化合物用于预防、缓解或治疗震颤或震颤综合征的用途
PL214703B1 (pl) Zastosowanie zwiazków do wytwarzania srodka leczniczego do leczenia depresji, metabolity 3-(2-dimetyloamino-metylo-cykloheksylo)-fenolu, srodek leczniczy i zastosowanie zwiazków sposród tych metabolitów
US20030027856A1 (en) Tolterodine metabolites
JPH0623105B2 (ja) てんかんの発作の治療用製薬組成物
JP7337081B2 (ja) レストレスレッグズ症候群を治療するための治療薬
JP2007516165A (ja) 神経防護作用医薬組成物の製造におけるビシクロ［２．２．１］ヘプタン誘導体の使用
KR20090114483A (ko) 마크롤리드 함유 제약 조성물
AU2002346859A1 (en) Macrolides containing pharmaceutical compositions
JP5738875B2 (ja) 催吐治療
JP2002012543A (ja) Ｎ，ｎ’−ジ置換グアニジンおよび興奮性アミノ酸アンタゴニストとしてのそれらの用途
WO2005049041A1 (en) Combinations comprising ampa receptor antagonists for the treatment of anxiety disorders

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20100628

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20100628

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110628

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110927

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20111004

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20111024

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120131

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120427

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120509

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120509

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120529

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120628

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150706

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees