JP2009504775A - 糖尿病の治療法および体重の減少法 - Google Patents
糖尿病の治療法および体重の減少法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009504775A JP2009504775A JP2008527170A JP2008527170A JP2009504775A JP 2009504775 A JP2009504775 A JP 2009504775A JP 2008527170 A JP2008527170 A JP 2008527170A JP 2008527170 A JP2008527170 A JP 2008527170A JP 2009504775 A JP2009504775 A JP 2009504775A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- exendin
- xaa
- agonist
- plasma concentration
- weeks
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 title claims description 59
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 33
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract description 617
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 255
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 133
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 110
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 110
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 91
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 91
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 185
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims description 157
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims description 156
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 150
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 claims description 92
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 30
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 30
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 30
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 28
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 27
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims description 26
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 claims description 22
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 21
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 21
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 16
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 13
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 11
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 11
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 10
- LMHMJYMCGJNXRS-IOPUOMRJSA-N exendin-3 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@H](C)O)[C@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LMHMJYMCGJNXRS-IOPUOMRJSA-N 0.000 claims description 9
- 108010015174 exendin 3 Proteins 0.000 claims description 8
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 6
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 claims description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 5
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 102000007513 Hemoglobin A Human genes 0.000 claims description 3
- 108010085682 Hemoglobin A Proteins 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 claims 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 73
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 70
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 66
- IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-1-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=CC2=C1 IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 62
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 61
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- AHLFJIALFLSDAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(pentylazaniumyl)acetate Chemical compound CCCCCNCC(O)=O AHLFJIALFLSDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 44
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 38
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 36
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 35
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 34
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 32
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 31
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 31
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 29
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 27
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 27
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 26
- DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N L-thioproline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 25
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 22
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 21
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 21
- -1 slow release Substances 0.000 description 21
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 20
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 19
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 18
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 17
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 17
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 15
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 13
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 13
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 13
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 13
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 13
- NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N (2s)-2-amino-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)[C@H](N)C(O)=O NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 10
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 8
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 6
- LLWQVJNHMYBLLK-CDMKHQONSA-N Gly-Thr-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LLWQVJNHMYBLLK-CDMKHQONSA-N 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- HAPWZEVRQYGLSG-IUCAKERBSA-N His-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HAPWZEVRQYGLSG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 108010045383 histidyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 6
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N N-methyl-L-alanine Chemical compound C[NH2+][C@@H](C)C([O-])=O GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 5
- IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N Thr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 5
- JYVKKBDANPZIAW-AVGNSLFASA-N Val-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N JYVKKBDANPZIAW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 5
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 5
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 5
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 4
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRYSMKKRRRWOCZ-QEWYBTABSA-N Phe-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KRYSMKKRRRWOCZ-QEWYBTABSA-N 0.000 description 4
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000009279 non-visceral effect Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N Ala-Val-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMVCEWKHIUHTSD-GUBZILKMSA-N Gln-Met-Glu Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N QMVCEWKHIUHTSD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 3
- RRVUOLRWIZXBRQ-IHPCNDPISA-N Trp-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N RRVUOLRWIZXBRQ-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 229940047296 exenatide injection Drugs 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 3
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYMLQYFMYHISQO-QMMMGPOBSA-N (2s)-3-(1h-imidazol-3-ium-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 AYMLQYFMYHISQO-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- QKCZZAZNMMVICF-DCAQKATOSA-N Gln-Leu-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QKCZZAZNMMVICF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 108010088406 Glucagon-Like Peptides Proteins 0.000 description 2
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000270453 Heloderma horridum Species 0.000 description 2
- 241000270431 Heloderma suspectum Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYCVMHKULKRVPV-GUBZILKMSA-N Ser-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BYCVMHKULKRVPV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M caesium iodide Chemical compound [I-].[Cs+] XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- DMBKPDOAQVGTST-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(O)=O)COCC1=CC=CC=C1 DMBKPDOAQVGTST-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- SWZCTMTWRHEBIN-QFIPXVFZSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21)C1=CC=C(O)C=C1 SWZCTMTWRHEBIN-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- UMRUUWFGLGNQLI-QFIPXVFZSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OC(C)(C)C)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 UMRUUWFGLGNQLI-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- CTXPLTPDOISPTE-YPMHNXCESA-N (2s,3r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxybutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)OCC1=CC=CC=C1 CTXPLTPDOISPTE-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N (4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 10,10-dioxo-2-[4-(N-phenylanilino)phenyl]thioxanthen-9-one Chemical compound O=C1c2ccccc2S(=O)(=O)c2ccc(cc12)-c1ccc(cc1)N(c1ccccc1)c1ccccc1 FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N Ala-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N Glu-Phe-Leu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229940089838 Glucagon-like peptide 1 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 101800004295 Glucagon-like peptide 1(7-36) Proteins 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Pro zwitterion Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241001622557 Hesperia Species 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N Leu-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZHLIPMZXOEJTL-AVGNSLFASA-N Lys-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N RZHLIPMZXOEJTL-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091092920 SmY RNA Proteins 0.000 description 1
- 241001237710 Smyrna Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 230000003491 cAMP production Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020934 caloric restriction Nutrition 0.000 description 1
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WDRMVIMVHHWVBI-STCSGHEYSA-N chembl1222074 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)[C@@H](C)O)[C@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 WDRMVIMVHHWVBI-STCSGHEYSA-N 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000010265 fast atom bombardment Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 230000006377 glucose transport Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007916 intrasternal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940100630 metacresol Drugs 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 235000018770 reduced food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
Abstract
【選択図】図3
Description
図 1:エキセナチド LAR(N = 31)を投与されている被験者における経時的血漿エキセナチド濃度(平均 + SD)。最終投与が 14 週目に注射されていることに注意。四人の患者のエキセナチド濃度が平均よりかなり低く測定されているが、これは分析に支障が起きたためであると考えられる。 ■ = 0.8 mg エキセナチド LAR、N = 16、 ● = 2.0 mg エキセナチド LAR、N = 15。
成の変更法、糖尿病の治療法、空腹時の血糖値の低下法、HbA1c の低下法、毎日の平均血糖の低下法、あるいは食後の血糖値の低下法などをを必要としている、あるいは望んでいる被験者に、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン類似体の作動薬を慢性的に投与することによる、それらの方法を対象としている。当該の方法は、本明細書に記載の目的とする結果を得るために有効な量のエキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン類似体の作動薬を、被験者に慢性的あるいは持続的に投与することを意図している。
a. H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R (NH2)
b. H S D G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S (NH2)
c. D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S (NH2)
d. H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S (NH2)
e. H S D A T F T A E Y S K L L A K L A L Q K Y L E S I L G S S T S P R P P S S
f. H S D A T F T A E Y S K L L A K L A L Q K Y L E S I L G S S T S P R P P S
g. H S D A I F T E E Y S K L L A K L A L Q K Y L A S I L G S R T S P P P (NH2)
h. H S D A I F T Q Q Y S K L L A K L A L Q K Y L A S I L G S R T S P P P (NH2)
a = GLP-1(7-36) (NH2)[配列番号 3]
b = エキセンディン 3 (NH2)[配列番号 2]
c = エキセンディン 4 (9-39)(NH2)[配列番号 4]
d = エキセンディン 4 (NH2)[配列番号 1]
e = へロスペクチン I[配列番号 5]
f = へロスペクチン II[配列番号 6]
g = ヘロデルミン (NH2)[配列番号 7]
h = Q8、Q9 ヘロデルミン (NH2)[配列番号 8]
アゴニスト活性を有するエキセンディン類似体にはまた、化学式(I)[配列番号 15]で表される化合物を含む、米国特許仮出願第 60/065,442 号、現米国特許出願第 09/554,533 号に記載のエキセンディン類似体が含まれる:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20
Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1
式中、
Xaa1 は His、Arg または Tyr;
Xaa2 は Ser、Gly、Ala または Thr;
Xaa3 は Ala、Asp または Glu;
Xaa5 は Ala または Thr;
Xaa6 は Ala、Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ala、Ser または Thr;
Xaa9 は Asp または Glu;
Xaa10 は Ala、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシン、または Met;
Xaa11 は Ala または Ser;
Xaa12 は Ala または Lys;
Xaa13 は Ala または Gln;
Xaa14 は Ala、Leu、Ile、ペンチルグリシン、Val または Met;
Xaa15 は Ala または Glu;
Xaa16 は Ala または Glu;
Xaa17 は Ala または Glu;
Xaa19 は Ala または Val;
Xaa20 は Ala または Arg;
Xaa21 は Ala または Leu;
Xaa22 は Ala、Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、Leu、ペンチルグリシン、t-ブチルグリシン、または Met;
Xaa24 は Ala、Glu または Asp;
Xaa25 は Ala、Trp、Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa26 は Ala または Leu;
Xaa27 は Ala または Lys;
Xaa28 は Ala または Asn;
Z1 は-OH,
-NH2
Gly-Z2,
Gly Gly-Z2,
Gly Gly Xaa31-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2 または
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2;であり
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 は、それぞれに Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン、または N-アルキルアラニン;また
Z2 は -OH または -NH2であり、
このとき条件として、Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26、Xaa27 および Xaa28 のうち Ala は三つ以下である。
的な N-アルキル基には、例えば、炭素数が 1 から約 6、または 1 から 4 であるような、低アルキル基が含まれる。
アゴニスト活性を有するエキセンディン類似体にはまた、化学式(II)[配列番号 16]で表される化合物を含む、米国特許仮出願第 60/066,029 号、PCT/US98/24210 号に記載の類似体が含まれる:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20
Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1;
式中、
Xaa1 は His、Arg、Tyr、Ala、Norval、Val または Norleu;
Xaa2 は Ser、Gly、Ala または Thr;
Xaa3 は Ala、Asp または Glu;
Xaa4 は Ala、Norval、Val、Norleu または Gly;
Xaa5 は Ala または Thr;
Xaa6 は Ala、Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ala、Ser または Thr;
Xaa9 は Ala、Norval、Val、Norleu、Asp または Glu;
Xaa10 は Ala、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシン、または Met;
Xaa11 は Ala または Ser;
Xaa12 は Ala または Lys;
Xaa13 は Ala または Gln;
Xaa14 は Ala、Leu、Ile、ペンチルグリシン、Val または Met;
Xaa15 は Ala または Glu;
Xaa16 は Ala または Glu;
Xaa17 は Ala または Glu;
Xaa19 は Ala または Val;
Xaa20 は Ala または Arg;
Xaa21 は Ala または Leu;
Xaa22 は Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、Leu、ペンチルグリシン、t-ブチルグリシン、または Met;
Xaa24 は Ala、Glu または Asp;
Xaa25 は Ala、Trp、Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa26 は Ala または Leu;
Xaa27 は Ala または Lys;
Xaa28 は Ala または Asn;
Z1 は -OH、
-NH2、
Gly-Z2,
Gly Gly-Z2,
Gly Gly Xaa31-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2,
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2 または
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Xaa39-Z2;であり
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 はそれぞれに Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン、または N-アルキルアラニン;
Xaa39 は Ser または Tyr;また
Z2 は -OH または -NH2 であり;
このとき条件として、Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa9、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、 Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26、Xaa27 および Xaa28 のうち Ala は三つ以下であり、また、Xaa1 が His、Arg または Tyr である場合、Xaa3、Xaa4 および Xaa9 のうちの少なくとも一つは Ala である。
たは Norval であるようなものが含まれる。 より望ましくは Xaa1 は His または Ala である。さらに望ましくは Xaa1 は His である。
従って、本明細書には、1998 年 11 月 13 日提出の、「新規のエキセンディン作動薬化合物」と題した、PCT 出願 PCT/US98/24210 号、および米国特許出願第 09/554,533 号に記載の、特定のアミノ酸配列を有する、より狭い種類の化合物、例えば、化学式(III)[配列番号 17]で表される化合物が含まれる:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19
Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1;
式中、
Xaa1 は His または Arg;
Xaa2 は Gly または Ala;
Xaa3 は Ala、Asp、または Glu;
Xaa5 は Ala または Thr;
Xaa6 は Ala、Phe、またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ala、Ser または Thr;
Xaa9 は Asp または Glu;
Xaa10 は Ala、Leu、またはペンチルグリシン;
Xaa11 は Ala または Ser;
Xaa12 は Ala または Lys;
Xaa13 は Ala または Gln;
Xaa14 は Ala、Leu または ペンチルグリシン;
Xaa15 は Ala または Glu;
Xaa16 は Ala または Glu;
Xaa17 は Ala または Glu;
Xaa19 は Ala または Val;
Xaa20 は Ala または Arg;
Xaa21 は Ala または Leu;
Xaa22 は Phe またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、または t-ブチルグリシン;
Xaa24 は Ala、Glu、または Asp;
Xaa25 は Ala、Trp、または Phe;
Xaa26 は Ala または Leu;
Xaa27 は Ala または Lys;
Xaa28 は Ala または Asn;であり、
Z1 は -OH、
-NH2、
Gly-Z2、
Gly Gly -Z2、
Gly Gly Xaa31-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2 または
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2;であり、
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 はそれぞれに Pro、ホモプロリン、チオプロリン、および N-メチルアラニンからなる群の中から選択され;また
Z2 は -OH または -NH2である。
このとき条件として、Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26、Xaa27 および Xaa28 のうち Ala および薬学的に受容可能な塩は、三つ以下である。
加えて、本発明には、1998 年 11 月 13 日提出の、「新規のエキセンディン作動薬化合物」と題した、PCT 出願 PCT/US98/24273 号、および米国特許出願第 09/554,531 号に記載の、特定のアミノ酸配列を有する、より狭い種類の化合物、例えば、化学式(IV)[配列番号 18]で表される化合物が含まれる:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa5 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19
Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1;
式中、
Xaa1 は His または Ala;
Xaa2 は Gly または Ala;
Xaa3 は Ala、Asp、または Glu;
Xaa4 は Ala または Gly;
Xaa5 は Ala または Thr;
Xaa6 は Ala、Phe、またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ala、Ser、または Thr;
Xaa9 は Ala、Asp、または Glu;
Xaa10 は Ala、Leu、またはペンチルグリシン;
Xaa11 は Ala または Ser;
Xaa12 は Ala または Lys;
Xaa13 は Ala または Gln;
Xaa14 は Ala、Leu、Met、またはペンチルグリシン;
Xaa15 は Ala または Glu;
Xaa16 は Ala または Glu;
Xaa17 は Ala または Glu;
Xaa19 は Ala または Val;
Xaa20 は Ala または Arg;
Xaa21 は Ala または Leu;
Xaa22 は Phe またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、または t-ブチルグリシン;
Xaa24 は Ala、Glu、または Asp;
Xaa25 は Ala、Trp、または Phe;
Xaa26 は Ala または Leu;
Xaa27 は Ala または Lys;
Xaa28 は Ala または Asn;
Z1 は -OH、
-NH2、
Gly-Z2、
Gly Gly-Z2
Gly Gly Xaa31-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Ser-Z2;
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 はそれぞれに Pro、ホモプロリン、チオプロリン、または N-メチルアラニンであり;また
Z2 は -OH または -NH2である。
このとき、条件として、Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、 Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26、Xaa27、および Xaa28 のうち Ala は三つ以下であり、また Xaa1 が His、Arg または Tyr である場合、Xaa3、Xaa4 および Xaa9 の少なくとも一つは Ala;またそれらの薬学的に受容可能な塩である。
れる。
また、1998 年 11 月 13 日提出の、「新規のエキセンディン作動薬化合物]と題した、PCT 出願 PCT/US98/24210 号、および米国特許出願第 09/554,533 号に記載の、化学式(V)[配列番号 19]で表される化合物を含んだ化合物も含まれる:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20
Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1;
式中
Xaa1 は His、Arg、または Tyr、または 4-イミダゾプロピニル;
Xaa2 は Ser、Gly、Ala、または Thr;
Xaa3 は Ala、Asp、または Glu;
Xaa5 は Ala または Thr;
Xaa6 は Ala、Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ala、Ser、または Thr;
Xaa9 は Asp または Glu;
Xaa10 は Ala、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシン、または Met;
Xaa11 は Ala または Ser;
Xaa12 は Ala または Lys;
Xaa13 は Ala または Gln;
Xaa14 は Ala、Leu、Ile、ペンチルグリシン、Val または Met;
Xaa15 は Ala または Glu;
Xaa16 は Ala または Glu;
Xaa17 は Ala または Glu;
Xaa19 は Ala または Val;
Xaa20 は Ala または Arg;
Xaa21 は Ala、Leu、または Lys-NHε-R であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Xaa22 は Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、Leu、ペンチルグリシン、t-ブチルグリシン、または Met;
Xaa24 は Ala、Glu、または Asp;
Xaa25 は Ala、Trp、Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa26 は Ala または Leu;
Xaa27 は Lys、Asn、Ala、または Lys-NHε-R であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
X28 は Lys、Asn、Ala、または Lys-NHε-R であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Z1 は -OH、
-NH2、
Gly-Z2、
Gly Gly-Z2、
Gly Gly Xaa31-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2 または
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2;
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 はそれぞれに、Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン および N-アルキルアラニンからなる群のなかから選択され;また
Z2 は -OH または -NH2 であり;
このとき条件として、Xaa3、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、および Xaa26 のうち Ala は三つ以内である。さらに、化学式(V)で表される化合物の薬学的に受容可能な塩、および当該の化合物とそれらの塩とを含んだ薬剤組成物もまた、本発明の範囲内にある。
また、1998 年 11 月 13 日提出の、「新規のエキセンディン作動薬化合物]と題した、PCT 出願 PCT/US98/24273 号、および米国特許出願第09/554,531 号に記載の、化学式(VI)で表される化合物[配列番号 20]を含んだ化合物が提供される:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Ala Xaa19 Xaa20
Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28-Z1;
式中、
Xaa1 は His、Arg、Tyr、Ala、Norval、Val、Norleu、または 4-イミダゾプロピニル;
Xaa2 は Ser、Gly、Ala、または Thr;
Xaa3 は Ala、Asp、または Glu;
Xaa4 は Ala、Norval、Val、Norleu、または Gly;
Xaa5 は Ala または Thr;
Xaa6 は Ala、Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ala、Ser、または Thr;
Xaa9 は Ala、Norval、Val、Norleu、Asp、または Glu;
Xaa10 は Ala、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシン、または Met;
Xaa11 は Ala または Ser;
Xaa12 は Ala または Lys;
Xaa13 は Ala または Gln;
Xaa14 は Ala、Leu、Ile、ペンチルグリシン、Val、または Met;
Xaa15 は Ala または Glu;
Xaa16 は Ala または Glu;
Xaa17 は Ala または Glu;
Xaa19 は Ala または Val;
Xaa20 は Ala または Arg;
Xaa21 は Ala、Leu、または Lys-NHε-R であり、このとき R は Lys、Arg、C1-10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Xaa22 は Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、Leu、ペンチルグリシン、t-ブチルグリシン、または Met;
Xaa24 は Ala、Glu、または Asp;
Xaa25 は Ala、Trp、Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa26 は Ala または Leu;
Xaa27 は Lys、Asn、Lys-NHε-R、または Ala であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Xaa28 は Lys、Asn、Lys-NHε-R、または Ala であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Z1 は -OH、
-NH2、
Gly-Z2、
Gly Gly-Z2、
Gly Gly Xaa31-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37-Z2、
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38-Z2 または
Gly Gly Xaa31 Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Xaa39-Z2;
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 はそれぞれに、Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン、および N-アルキルアラニン からなる群の中から選択されており;
Xaa39 は Ser または Tyr;また
Z2 は -OH または -NH2 であり;
このとき条件として、Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa6、Xaa8、Xaa9、Xaa10、Xaa11、Xaa12、Xaa13、Xaa14、Xaa15、Xaa16、Xaa17、 Xaa19、Xaa20、Xaa21、Xaa24、Xaa25、Xaa26 のうち Ala は三つ以内であり;またさらなる条件として、Xaa1 が His、Arg、Tyr、または 4-イミダゾプロピニル である場合、Xaa3、Xaa4 および Xaa9 の少なくとも一つが Ala でなくてはならない。
本発明により特に有用な化合物は、1998 年 1 月 7 日提出、「食物摂取量を減少させるためのエキセンディンおよびそれらの作動薬の用法」と題する、米国特許出願第 09/003,869 号、および米国特許出願第 09/554,531 号に記載の、化学式(VII)で表される化合物を含む[配列番号 21]アゴニスト活性を有するエキセンディン類似体である:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Thr Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Ser Lys Gln Xaa14 Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu
Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Leu Lys Asn Gly Gly Xaa31
Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Xaa39-Z
式中、
Xaa1 は His、Arg、または Tyr;
Xaa2 は Ser、Gly、Ala、または Thr;
Xaa3 は Asp または Glu;
Xaa6 は Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ser または Thr;
Xaa9 は Asp または Glu;
Xaa10 は Leu、Ile、Val、ペンチルグリシン、または Met;
Xaa14 は Leu、Ile、ペンチルグリシン、Val、または Met;
Xaa22 は Phe、Tyr またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、Leu、ペンチルグリシン、t-ブチルグリシン、または Met;
Xaa24 は Glu または Asp;
Xaa25 は Trp、Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa31、Xaa36、Xaa37、および Xaa38 はそれぞれに Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン、または N-アルキルアラニンであり;
Xaa39 は Ser、Thr、または Tyr;また Z は -OH あるいは -NH2 であり;
このとき条件として、当該の化合物は、配列番号 1 または 2 のいずれかの化学式を有していない。N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン、および N-アルキルアラニンの好適な N-アルキル基には、炭素原子数が 1 から約 6、より望ましくは 1 から 4 であるような低級アルキル基が含まれる。さらに本発明で有用なのものに、化学式(VII)で表される化合物の薬学的に受容可能な塩がある。
1998 年 8 月 6 日提出、「新規のエキセンディン作動薬化合物」と題する、PCT 出願 PCT/US98/16387 号、および米国特許出願第10/181,102 号に記載の、化学式(VIII)で表される化合物[配列番号 22]を含んだ化合物が提供される:
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly Thr Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10
Ser Lys Gln Xaa14 Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu
Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Leu Xaa27 Xaa28 Gly Gly Xaa31
Ser Ser Gly Ala Xaa36 Xaa37 Xaa38 Xaa39-Z
式中、
Xaa1 は His、Arg、Tyr、または 4-イミダゾプロピニル;
Xaa2 は Ser、Gly、Ala、または Thr;
Xaa3 は Asp または Glu;
Xaa6 は Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa7 は Thr または Ser;
Xaa8 は Ser または Thr;
Xaa9 は Asp または Glu;
Xaa10 は Leu、Ile、Val、ペンチルグリシン、または Met;
Xaa14 は Leu、Ile、ペンチルグリシン、Val または Met;
Xaa22 は Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa23 は Ile、Val、Leu、ペンチルグリシン、t-ブチルグリシン、または Met;
Xaa24 は Glu または Asp;
Xaa25 は Trp、Phe、Tyr、またはナフチルアラニン;
Xaa27 は Lys、Asn、または Lys-NHε-R であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Xaa28 は Lys、Asn、または Lys-NHε-R であり、このとき R は Lys、Arg、C1-C10 の直鎖または分岐鎖のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり;
Xaa31、Xaa36、Xaa37 および Xaa38 はそれぞれに Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、N-アルキルグリシン、N-アルキルペンチルグリシン、または N-アルキルアラニンであり;
Xaa39 は Ser、Thr、または Tyr;また
Z は -OH または -NH2 であり;
このとき条件として、当該の化学式は、配列番号 1 または 2 のいずれかの化学式を有していない。化学式(VIII)で表される好適な化合物には、1998 年 8 月 6 日提出、「新規のエキセンディン作動薬化合物」と題する、PCT 出願 PCT/US98/16387 号、および米国特許出願第10/181,102 号に記載の、それらの出願中では配列番号 5-39、本明細書においては配列番号 108-142 出識別されるアミノ酸配列を有する化合物が含まれる。
が可能な任意の投与形態で経口投与される。経口用の錠剤の場合、一般的に使用されるキャリアには、ラクトースおよびコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤もまた、一般的に添加される。カプセルによる経口投与については、有用な希釈剤に、ラクトースおよびドライコーンスターチが含まれる。水性の懸濁液が経口用に必要とされる場合、その活性成分はエマルジョンおよび懸濁化剤と組み合わされる。必要に応じ、特定の甘味剤、香料添加剤、または着色剤などが加えられることもある。
エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の量は、治療する相手および特定の投与モードにより、様々である。組成物は、用量 0.1 から 1000 pモル/kg 体重/分(注入投与の場合)の間のエキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン類似体の作動薬が、これらの組成物を受ける患者に投与されるように、組成される。本発明のいくつかの実施例において、投与量は 1-10 pモル/kg 体重/分(注入投与の場合)である。一つの実施例において、静脈内注射の場合の投与量は 0.5-2.0 pモル/kg/分である。組成物は、単回投与あるいは複数回投与で、または設定した期間にわたって投与される。一つの実施例において、この用量は、約 5% のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬、例えば、エキセンディン-4 を含有する、約 0.8 mg の長時間作用型組成物である。別の実施例では、この用量は、約 5% のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬、例えば、エキセンディン-4 を含有する、約 2.0 mg の長時間作用型組成物である。 追加的な実施例では、この用量は、約 5% のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬、例えば、エキセンディン-4 を含有する、約 1.0 mg、約 1.25 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg、約 3.0 mg、約 3.25 mg、約 3.5 mg、約 3.75 mg、約 4.0 mg、約 4.25 mg、約 4.5 mg、約 4.75 mg、または 約 5.0 mg の長時間作用型組成物である。正確な用量は、エキセンディンのパーセンテージ、および特定の組成物中のキャリアおよび/または賦形剤の量により異なることが認識される。本明細書に記載のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の目標とする血漿濃度を得るためのそのような調節は、十分に当技術分野で通常の技術を有する技術者の技術範囲内のことである。その用量と投与方法の組み合わせにより、エキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン作動薬類似体の目標とする治療効果量が達成される限り、用量と投与方法のいかなる組み合わせが使用されてもよいという点に注意しなくてはならない。
12" のSweco Pharmasep フィルター/ドライヤー、PH12Y6 モデルに移し、収集する。この例において、当該のフィルター/ドライヤーは、25 ミクロンの多層収集スクリーンを使用しており、また収集および乾燥中にスクリーンを振動させるモーターに連結されている。ライン移送を確実に最大化し、また余分なシリコンオイルをすべて除去するために、ヘプタン(6 Kg、3℃)による最終洗浄を行うことができる。次に、真空下で、窒素ガスでパージをしながら、または窒素ガスのパージなしで、例えば3℃ で 3 時間から 10 時間(例えば 6 時間);41℃ で 3 時間から 10 時間(例えば 6 時間);また41℃ で長時間維持する(例えば 80 時間から 90 時間)などのコントロールレートで、ミクロスフェアを乾燥させる。
[例]
BID は一日二回
QW は 週一回
*エキセナチドの用量(エキセンディン 4)
**5% エキセナチドを含有する LAR 組成物の用量(エキセンディン-4)
***同じ文字で表されるグループには、等量の薬剤が投与された。
)を含有したバイアルを、研究サイトで ≦20 ± 5℃ に記録した温度でフリーザーに冷
凍保存した。プラシーボ LAR は、活性成分(エキセナチド)が 0.5% の硫酸アンモニウムと置き換えられている以外は、エキセナチド LAR の活性組成物と同じであった。
Claims (133)
- 体重の減少法であり、体重減少を必要としている、あるいは希望している被験者に、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群のなかから選択された期間の間、少なくとも 170 pg/mlのエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を維持するだけの量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を投与することを含むことを特徴とする体重の減少法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 200 pg/ml であるような、請求項1に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 225 pg/ml であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 250 pg/ml であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 300 pg/ml であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 350 pg/ml であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 400 pg/ml であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 500 pg/ml であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が約 170 pg/ml から約 600 pg/ml の間であるような、請求項 1 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が約 170 pg/ml から約 350 pg/ml の間であるような、請求項 1に記載の方法。
- 被験者の体重を減少させる方法であり、体重減少を必要としている、あるいは希望している被験者に、少なくとも 170 pg/mlのエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の持続的な最低血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 200 pg/ml であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 225 pg/ml であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 250 pg/ml であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 300 pg/ml であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 350 pg/ml であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 400 pg/ml であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 500 pg/mlであるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な 最低血漿濃度が約 170 pg/ml から約 600 pg/ml の間であるような、請求項 11 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が約 170 pg/ml から約 350 pg/ml の間であるような、請求項 19 に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 1% 減少されるような、請求項1から20のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 5% 減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 10% 減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 20% 減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 30% 減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 40% 減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 50% 減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 5 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 10 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 20 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 30 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 40 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 50 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 75 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 100 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 150 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の体重が少なくとも 200 ポンド減少されるような、請求項 1 から 20 のいずれか一項に記載の方法。
- 体重減少の 40% 以下が除脂肪組織の損失によるものである、請求項 21 から 37 のいずれか一項に記載の方法。
- 体重減少の 20% 以下が除脂肪組織の損失によるものである、請求項 21 から 37 のいずれか一項に記載の方法。
- 体重減少の 10% 以下が除脂肪組織の損失によるものである、請求項 21 から 37 のいずれか一項に記載の方法。
- 体重減少の 5% 以下が除脂肪組織の損失によるものである、請求項 21 から 37 のいずれか一項に記載の方法。
- 体重減少が除脂肪組織の損失によるものではない、請求項 21 から 37 のいずれか一項に記載の方法。
- 糖尿病の治療法であり、そのような治療の必要な被験者に、少なくとも 170 pg/mlのエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の持続的な最低血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を投与することを含むことを特徴とする治療法。
- 当該の持続的な血漿濃度が少なくとも 200 pg/ml であるような、請求項43 に記載の方法。
- 当該の持続的な最低血漿濃度が少なくとも 225 pg/ml であるような、請求項 43 に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が少なくとも 250 pg/ml であるような、請求項43 に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が少なくとも 300 pg/ml であるような、請求項43 に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が少なくとも 350 pg/ml であるような、請求項43 に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が少なくとも 400 pg/ml であるような、請求項43 に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が少なくとも 500 pg/ml であるような、請求項 43に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が約170 pg/ml から約 600 pg/ml の間であるような、請求項 43 に記載の方法。
- 当該の持続的な血漿濃度が約 170 pg/ml から約 350 pg/ml の間であるような、請求項 51 に記載の方法。
- 当該の糖尿病が I 型糖尿病であるような、請求項 43 に記載の方法。
- 当該の糖尿病が II 型糖尿病であるような、請求項 43 に記載の方法。
- その必要のある被験者の血糖を低下させる方法であり、当該の被験者に、少なくとも 170 pg/mlのエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の持続的な平均血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 200 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 225 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 250 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 300 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 350 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 400 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 500 pg/ml であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が、約 170 pg/ml から約 600 pg/ml の間であるような請求項 55 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が約 170 pg/ml から約 350 pg/ml であるような、請求項 63 に記載の方法。
- その必要のある被験者のヘモグロビン A1c(HbA1c)を低下させる方法であり、少なくとも 170 pg/ml の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月から成る群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を、当該の被験者に投与することを含むことを特徴とする方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 200 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 225 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 250 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 300 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 350 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 400 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が少なくとも 500 pg/ml であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が約 170 pg/ml から約 600 pg/ml の間であるような、請求項 65 に記載の方法。
- 当該の平均血漿濃度が約 170 pg/ml から約 350 pg/ml であるような、請求項 73 に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも 3 日間維持されるような、請求項1から74のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも一週間維持されるような、請求項 1 から 74 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも二週間維持されるような、請求項 1 から 74 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも三週間維持されるような、請求項 1 から 74 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも一ヶ月維持されるような、請求項 1 から 74 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも三ヶ月維持されるような、請求項 1 から 74 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の血漿濃度が少なくとも六ヶ月維持されるような、請求項 1 から 74 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が一日一回投与されるような、請求項1から81のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が一日おきに投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が週一回投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が隔週投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が三週間毎に投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が一ヶ月に一回投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が一カ月おきに投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が三ヵ月毎に投与されるような、請求項 1 から 81 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が静脈内投与、経粘膜投与、鼻腔内投与、経口投与、筋肉内投与、経皮投与、吸入投与、あるいは経肺投与によって投与されるような、請求項1から89のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が長時間作用型の組成物または徐放性の組成物であるような、請求項 90 に記載の方法。
- 当該の組成物が皮下注射によって投与されるような、請求項 1 から 89 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の組成物が長時間作用型の組成物または徐放性の組成物であるような、請求項 92 に記載の方法。
- 当該の化合物にエキセンディン-4 が含まれるような、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物にエキセンディン-3 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 3 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 4 から 8 からなる群のなかの少なくとも一つが含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号. 9 から 14 からなる群のなかの少なくとも一つが含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 15 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 16 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 17 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 18 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 19 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 20 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 21 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の化合物に 配列番号 22 が含まれるような、請求項 1 から 93 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の被験者が体重過多であるような、請求項 1 から 106 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の被験者が肥満であるような、請求項 107 に記載の方法。
- 当該の被験者のボディマス指数が 25 あるいはそれ以上であるような、請求項 108 に記載の方法。
- 当該の被験者のボディマス指数が 30 あるいはそれ以上であるような、請求項 108 に記載の方法。
- 当該の被験者が I 型糖尿病、II 型糖尿病、インスリン耐性、または耐糖能障害を患っているような、請求項 1 から 42 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の被験者が糖尿病、インスリン耐性、または耐糖能障害を患っていないような、請求項 1 から 42 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の被験者がヒトであるような、請求項1から112のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の被験者が動物であるような、請求項 1 から 113 のいずれか一つに記載の方法。
- 当該の動物が哺乳類であるような、請求項 114 に記載の方法。
- 当該の動物が家畜であるような、請求項 114 に記載の方法。
- 当該の家畜が愛玩動物であるような、請求項 116 に記載の方法。
- 当該の家畜が畜産種であるような、請求項 117 に記載の方法。
- 体重の減少法であり、少なくとも 170 pg/ml の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択した期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を含む長時間作用型の組成物または徐放性の組成物を、体重減少を必要としている、あるいは希望している被験者に、皮下注射によって週に一回投与することを含むことを特徴とする方法。
- 体重の減少法であり、少なくとも 約170 pg/ml の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の最低血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択した期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を含む長時間作用型の組成物または徐放性の組成物を、体重減少を必要としている、あるいは希望している被験者に皮下注射によって週に一回投与することを含むことを特徴とする方法。
- 糖尿病の治療法であり、少なくとも約 170 pg/ml の当該エキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択した期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を含む長時間作用型の組成物または徐放性の組成物を、それらを必要としている被験者に、皮下注射によって週に一回投与することを含むことを特徴とする方法。
- ヘモグロビン A1c (HbA1c)を減少させる方法であり、少なくとも約 170 pg/ml の当該エキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択した期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を含む長時間作用型の組成物または徐放性の組成物を、それらを必要としている被験者に、皮下注射によって週に一回投与することを含むことを特徴とする方法。
- 総合的な毎日の血糖濃度を減少させる方法であり、少なくとも約 170 pg/ml の当該エキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群の中から選択した期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を含む長時間作用型の組成物または徐放性の組成物を、それらを必要としている被験者に、皮下注射によって週に一回投与することを含むことを特徴とする方法。
- 当該の被験者が糖尿病または耐糖能障害も患っているような、請求項 119 または 120 に記載の方法。
- 当該の被験者が体重を減少することが望ましい、またはその必要のあるような、請求項 121 から 123 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の平均濃度が約 170 pg/ml から約 600 pg/ml の間であるような、請求項 119 から 125 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の平均濃度が約 170 pg/ml から約 350 pg/ml の間であるような、請求項 119 から 125 のいずれか一項に記載の方法。
- 糖尿病の治療法であり、約 25 pg/ml から 100 pg/ml の間の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の最低血漿濃度を、少なくとも 12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月からなる群のなかから選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を、そのような治療を必要とする被験者に投与することを含むことを特徴とする方法で、このとき当該の投与量では、体重の減少の誘発、食欲低下、胃内容排出の遅延、あるいは食後の血糖値コントロールの向上のうち、一つあるいはそれ以上の原因にはならない方法。
- 空腹時の血糖値を低下させる方法であり、約 25 pg/ml から 100 pg/ml の間の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の最低血漿濃度を、少なくとも12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月から成る群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を、空腹時の血糖値を低下させる必要のある被験者に投与することを含むことを特徴とする方法で、このとき当該の投与量では、体重の減少の誘発、食欲低下、胃内容排出の遅延、あるいは食後の血糖値コントロールの向上のうち、一つあるいはそれ以上の原因にはならない方法。
- 糖尿病の治療法であり、約 25 pg/ml から 100 pg/ml の間の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を、少なくとも12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月から成る群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を、このような治療を必要とする被験者に投与することを含むことを特徴とする方法で、このとき当該の投与量では、体重の減少の誘発、食欲低下、胃内容排出の遅延、あるいは食後の血糖値コントロールの向上のうち、一つあるいはそれ以上の原因にはならない方法。
- 空腹時の血糖値を低下させる方法であり、約 25 pg/ml から 100 pg/ml の間の当該のエキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の平均血漿濃度を、少なくとも12 時間、少なくとも 1 日、少なくとも 2 日、少なくとも 3 日、少なくとも 1 週間、少なくとも 2 週間、少なくとも 3 週間、少なくとも 1 ヶ月、少なくとも 3 ヶ月、および少なくとも 6 ヶ月から成る群の中から選択された期間にわたって維持するのに十分な量の、エキセンディン、エキセンディン作動薬、またはエキセンディン作動薬の類似体からなる群のなかから選択された少なくとも一つの化合物を含んだ組成物を、空腹時の血糖値を低下させる必要のある被験者に投与することを含むことを特徴とする方法で、このとき当該の投与量では、体重の減少の誘発、食欲低下、胃内容排出の遅延、あるいは食後の血糖値コントロールの向上のうち、一つあるいはそれ以上の原因にはならない方法。
- エキセンディン、エキセンディン作動薬またはエキセンディン類似体の作動薬の最低あるいは平均濃度が約 50 pg/ml から 100 pg/ml の間であるような、請求項 129 から 131 のいずれか一項に記載の方法。
- 当該の投与が体重の減少の原因にならないような、請求項 129 から 131 のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US70960405P | 2005-08-19 | 2005-08-19 | |
US60/709,604 | 2005-08-19 | ||
US77921606P | 2006-03-03 | 2006-03-03 | |
US60/779,216 | 2006-03-03 | ||
PCT/US2006/032354 WO2007024700A2 (en) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | Exendin for treating diabetes and reducing body weight |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014210957A Division JP5980872B2 (ja) | 2005-08-19 | 2014-10-15 | 糖尿病の治療法および体重の減少法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009504775A true JP2009504775A (ja) | 2009-02-05 |
JP5693817B2 JP5693817B2 (ja) | 2015-04-01 |
Family
ID=37772212
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008527170A Active JP5693817B2 (ja) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | 糖尿病の治療法および体重の減少法 |
JP2014210957A Active JP5980872B2 (ja) | 2005-08-19 | 2014-10-15 | 糖尿病の治療法および体重の減少法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014210957A Active JP5980872B2 (ja) | 2005-08-19 | 2014-10-15 | 糖尿病の治療法および体重の減少法 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US20090239796A1 (ja) |
EP (3) | EP1971362B1 (ja) |
JP (2) | JP5693817B2 (ja) |
KR (1) | KR101059279B1 (ja) |
CN (1) | CN105056211A (ja) |
AU (2) | AU2006283517B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0615358B8 (ja) |
CA (1) | CA2619426C (ja) |
CY (1) | CY1122010T1 (ja) |
DK (3) | DK3524261T3 (ja) |
ES (2) | ES2736184T3 (ja) |
FI (1) | FI3524261T3 (ja) |
HR (1) | HRP20150186T1 (ja) |
HU (1) | HUE045165T2 (ja) |
IL (2) | IL189607A (ja) |
LT (2) | LT2347762T (ja) |
MX (1) | MX2008002370A (ja) |
NZ (2) | NZ566763A (ja) |
PL (2) | PL2347762T3 (ja) |
PT (3) | PT1971362E (ja) |
RS (1) | RS53814B1 (ja) |
RU (1) | RU2421237C2 (ja) |
SG (1) | SG184730A1 (ja) |
SI (3) | SI3524261T1 (ja) |
WO (1) | WO2007024700A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018510900A (ja) * | 2015-04-07 | 2018-04-19 | インターセプト ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 併用療法用の医薬組成物 |
Families Citing this family (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
DK1617832T3 (da) | 2003-04-29 | 2008-07-07 | Orexigen Therapeutics Inc | Præparater til påvirkning af vægttab |
WO2006083761A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Alza Corporation | Solvent/polymer solutions as suspension vehicles |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
NZ566763A (en) | 2005-08-19 | 2011-06-30 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Exendin-4 for treating diabetes, obesity and reducing body weight |
JP5143131B2 (ja) | 2006-05-30 | 2013-02-13 | インターシア セラピューティクス,インコーポレイティド | 浸透圧送出システムの二片構成内部チャネル型の流れモジュレータ |
US7682356B2 (en) | 2006-08-09 | 2010-03-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Osmotic delivery systems and piston assemblies for use therein |
CN104000779A (zh) | 2007-04-23 | 2014-08-27 | 精达制药公司 | 促胰岛素释放肽的混悬制剂及其应用 |
JP2009019027A (ja) | 2007-07-16 | 2009-01-29 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体 |
DK2240155T3 (da) | 2008-02-13 | 2012-09-17 | Intarcia Therapeutics Inc | Indretninger, formuleringer og fremgangsmåder til levering af flere gavnlige midler |
EP2303313B1 (en) * | 2008-05-21 | 2015-10-28 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Exendins to lower cholestrol and triglycerides |
EP2303025A4 (en) | 2008-05-30 | 2012-07-04 | Orexigen Therapeutics Inc | METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES |
US8895033B2 (en) | 2008-09-04 | 2014-11-25 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Sustained release formulations using non-aqueous carriers |
SI2349324T1 (en) | 2008-10-17 | 2018-01-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | The combination of insulin and agonist GLP-1 |
EP2435061A4 (en) | 2009-05-28 | 2013-03-27 | Amylin Pharmaceuticals Inc | DAMPING GLP-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS |
CN109157742B (zh) | 2009-08-03 | 2022-04-05 | 因卡伯实验室有限责任公司 | 用于刺激肠道内肠促胰岛素产生的吞咽式囊和方法 |
KR20150006083A (ko) | 2009-09-28 | 2015-01-15 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결 |
US20120294855A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-11-22 | Eli Lilly & Company | Glp-1 receptor agonist compounds for obstructive sleep apnea |
KR101836070B1 (ko) | 2009-11-13 | 2018-03-09 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | Glp-1 작용제, 인슐린 및 메티오닌을 포함하는 약제학적 조성물 |
AR078973A1 (es) | 2009-11-13 | 2011-12-14 | Sanofi Aventis Deutschland | Composicion farmaceutica que comprende un agonista de glp-1 y metionina |
US8562589B2 (en) * | 2009-12-24 | 2013-10-22 | Rani Therapeutics, Llc | Swallowable drug delivery device and method of delivery |
BR112012016783A2 (pt) | 2010-01-11 | 2015-09-01 | Orexigen Therapeutics Inc | "usos do composto de naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma a bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma ou de composição dos mesmos e métodos para proporcionar terapia" |
EP2389945A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-30 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmaceutical composition comprising AVE0010 and insulin glargine |
SI2611458T1 (sl) | 2010-08-30 | 2017-01-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Uporaba AVE0010 za izdelavo zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 |
WO2012054817A1 (en) * | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Mitokine Bioscience, Llc | Delaying and/ or treating hyperglycemia, including diabetes, with poly(alkyl carboxylic acids) |
SI2651398T1 (en) | 2010-12-16 | 2018-04-30 | Novo Nordisk A/S | SOLID COMPOSITIONS CONTAINING GLP-1 AGONIST AND SOL N- (8- (2-HYDROXYBENZOIL) AMINO) CAPRICULATE ACIDS |
US8846040B2 (en) | 2010-12-23 | 2014-09-30 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations comprising etanercept for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9283179B2 (en) | 2010-12-23 | 2016-03-15 | Rani Therapeutics, Llc | GnRH preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US8980822B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-03-17 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations comprising pramlintide for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9415004B2 (en) | 2010-12-23 | 2016-08-16 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US8734429B2 (en) | 2010-12-23 | 2014-05-27 | Rani Therapeutics, Llc | Device, system and methods for the oral delivery of therapeutic compounds |
US8809269B2 (en) | 2010-12-23 | 2014-08-19 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations comprising insulin for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US8809271B2 (en) | 2010-12-23 | 2014-08-19 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations comprising liraglutide for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US10639272B2 (en) | 2010-12-23 | 2020-05-05 | Rani Therapeutics, Llc | Methods for delivering etanercept preparations into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9259386B2 (en) | 2010-12-23 | 2016-02-16 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic preparation comprising somatostatin or somatostatin analogoue for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9402807B2 (en) | 2010-12-23 | 2016-08-02 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9402806B2 (en) | 2010-12-23 | 2016-08-02 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US8969293B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-03-03 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations comprising exenatide for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9284367B2 (en) | 2010-12-23 | 2016-03-15 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9629799B2 (en) | 2010-12-23 | 2017-04-25 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
US9861683B2 (en) | 2010-12-23 | 2018-01-09 | Rani Therapeutics, Llc | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
ES2610362T3 (es) | 2011-01-25 | 2017-04-27 | Viviabiotech, S.L. | Derivados de 1,2,4-oxadiazol como fármacos moduladores del receptor para el péptido glp-1 |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
AU2012241894B2 (en) | 2011-04-12 | 2015-12-03 | Novo Nordisk A/S | Double-acylated GLP-1 derivatives |
US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
US9944687B2 (en) | 2011-07-04 | 2018-04-17 | Imperial Innovations Limited | Compounds and their effects on feeding behaviour |
MX370264B (es) | 2011-08-29 | 2019-12-09 | Sanofi Aventis Deutschland | Combinacion farmaceutica para uso en el control glucemico en pacientes con diabetes de tipo 2. |
TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
US10865419B2 (en) * | 2011-10-24 | 2020-12-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Orally administered plastid expressed cholera toxin B subunit-exendin 4 as treatment for type 2 diabetes |
DK2827845T3 (en) | 2012-03-22 | 2019-04-01 | Novo Nordisk As | COMPOSITIONS INCLUDING A PROCEDURE AND PREPARING THEREOF |
ES2690553T3 (es) | 2012-03-22 | 2018-11-21 | Novo Nordisk A/S | Composiciones de péptidos GLP-1 y preparación de estas |
KR20200035501A (ko) | 2012-06-06 | 2020-04-03 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
US9993430B2 (en) | 2012-06-20 | 2018-06-12 | Novo Nordisk A/S | Tablet formulation comprising semaglutide and a delivery agent |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
HUE038748T2 (hu) | 2012-12-21 | 2018-11-28 | Sanofi Sa | Exendin-4 származékok, mint duális GLP1/GIP- vagy trigonális GLP1/GIP/glukagon-agonisták |
WO2014139182A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Shenzhen Hightide Biopharmaceutical, Ltd. | Compositions and methods of using islet neogenesis peptides and analogs thereof |
PT2991671T (pt) | 2013-05-02 | 2018-11-05 | Novo Nordisk As | Dosagem oral de compostos de glp-1 |
TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽-4(exendin-4)胜肽類似物 |
EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重glp-1/gip受體促效劑 |
EP3080149A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
US10105442B2 (en) | 2014-05-07 | 2018-10-23 | Novo Nordisk A/S | Treatment of diabetes type 1 using GLP-1 and anti-IL-21 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
RU2573933C1 (ru) * | 2014-08-21 | 2016-01-27 | Дафот Энтерпрайсис Лимитед | Пептид для лечения сахарного диабета 2-го типа и его осложнений |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
EP3212170A4 (en) | 2014-11-02 | 2018-05-02 | Nano Precision Medical, Inc. | Implantable medical devices for extended release of therapeutic agents |
HUE062573T2 (hu) | 2014-12-12 | 2023-11-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Glargin inzulin/lixiszenatid rögzített arányú készítmény |
TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患治療 |
TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患之治療 |
EP3297653B1 (en) | 2015-05-22 | 2021-09-15 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Treatment of post-bariatric hypoglycemia with glp-1 antagonists |
KR101661332B1 (ko) * | 2015-05-28 | 2016-09-29 | (의료)길의료재단 | 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 항진제를 포함하는 근감소증 치료용 약학 조성물 |
US10925639B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-02-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement and removal systems |
AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重glp-1/升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽(exendin-4)衍生物 |
US20170098040A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-06 | Scale Down | Weight management system and method |
WO2017152014A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Eiger Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of hyperinsulinemic hypoglycemia with exendin-4 derivatives |
WO2017181007A1 (en) * | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Robert Doyle | Peptide drug improvement using vitamin b12 and haptocorrin binding substrate conjugates |
EP3733694A1 (en) | 2016-05-16 | 2020-11-04 | Intarcia Therapeutics, Inc | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
EP3515408A1 (en) | 2016-09-23 | 2019-07-31 | Delpor, Inc. | Stable compositions for incretin mimetic compounds |
CN110267648A (zh) | 2016-11-21 | 2019-09-20 | 艾格尔峰生物制药有限公司 | 毒蜥外泌肽(9-39)的缓冲制剂 |
IL307966A (en) | 2017-01-03 | 2023-12-01 | Intarcia Therapeutics Inc | Methods involving continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug |
DK3570874T3 (da) * | 2017-01-17 | 2023-04-11 | Univ Wayne State | Zwitterionisk polymer-insulin-sammensætninger og dertil relaterede fremgangsmåder |
KR20190126335A (ko) | 2017-03-08 | 2019-11-11 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 약물 전달 장치로부터 메스꺼움 유발 화합물을 투여하기 위한 장치 및 방법 |
EP3609577A4 (en) * | 2017-04-14 | 2021-03-24 | University of Massachusetts | ADIPOKINS SELECTIVE TO BROWN FAT |
CA3063183A1 (en) | 2017-05-11 | 2019-12-03 | Shenzhen Hightide Biopharmaceutical, Ltd. | Use of peptide compounds in treating acute pancreatitis |
WO2019149880A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Novo Nordisk A/S | Solid compositions comprising a glp-1 agonist, a salt of n-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid and a lubricant |
WO2019240755A1 (en) * | 2018-06-11 | 2019-12-19 | Wellesley Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions and methods for weight loss |
CN113164334A (zh) * | 2018-10-12 | 2021-07-23 | 米拉基创新智库有限责任公司 | 用于减脂的低温溶液 |
MX2021004875A (es) * | 2018-10-30 | 2021-08-11 | Jianning Liu | Polipeptido de peptido tipo glucagon (glp-1) que tiene actividad agonista de receptor del glp-1 y uso del mismo. |
WO2021214023A1 (en) | 2020-04-22 | 2021-10-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Combination of finerenone and a sglt2 inhibitor for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases |
KR102556528B1 (ko) * | 2020-12-08 | 2023-07-17 | 경희대학교 산학협력단 | 대사성 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002544127A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-24 | アミリン・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 修飾されたエキセンジンおよびエキセンジン・アゴニスト |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US386998A (en) | 1888-07-31 | Boiler | ||
US3490597A (en) | 1966-07-22 | 1970-01-20 | Purolator Products Inc | Cover plate for spin-on-filter |
CA2006596C (en) | 1988-12-22 | 2000-09-05 | Rika Ishikawa | Chemically-modified g-csf |
US5445781A (en) | 1991-08-28 | 1995-08-29 | Centro Sviluppo Settori Impiego S.R.L. | Process for the injection molding of non-precatalyzed polymerizable resins at high-pressure and flow |
US5509305A (en) | 1992-02-12 | 1996-04-23 | Daniel Industries, Inc. | Closely coupled, dual turbine volumetric flow meter |
US5656297A (en) | 1992-03-12 | 1997-08-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated | Modulated release from biocompatible polymers |
US6284727B1 (en) | 1993-04-07 | 2001-09-04 | Scios, Inc. | Prolonged delivery of peptides |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
GB2282891B (en) | 1993-10-13 | 1997-09-03 | Tokai Rika Co Ltd | Acceleration detecting apparatus |
WO1995013799A1 (en) | 1993-11-19 | 1995-05-26 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
US5650173A (en) | 1993-11-19 | 1997-07-22 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
DE69739172D1 (de) | 1996-08-08 | 2009-01-29 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Regulation gastrointestinaler beweglichkeit |
ES2425559T5 (es) | 1997-01-07 | 2018-02-02 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Composiciones farmacéuticas que comprenden las exendinas y los agonistas de las mismas |
EP1512395A1 (en) | 1997-07-18 | 2005-03-09 | Azopax Therapeutics LLC | Biodegradable macromers for the controlled release of biologically active substances |
CN101181236A (zh) | 1999-01-14 | 2008-05-21 | 安米林药品公司 | 新型exendin激动剂制剂及其给药方法 |
ES2278589T3 (es) | 1999-01-14 | 2007-08-16 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Excendinas destinadas a la inhibicion de glucagon. |
US20030087820A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-05-08 | Young Andrew A. | Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof |
US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
US6162260A (en) | 1999-05-24 | 2000-12-19 | Novo Nordisk Biochem North America, Inc. | Single-bath biopreparation and dyeing of textiles |
US20030036504A1 (en) | 2000-01-10 | 2003-02-20 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for modulation of triglyceride levels and treatment of dyslipidemia |
US6602997B2 (en) | 2000-04-27 | 2003-08-05 | Shin-Etsu Bio, Inc. | Whole cell and cell-debris polysaccharide |
US6495164B1 (en) | 2000-05-25 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I | Preparation of injectable suspensions having improved injectability |
US6479065B2 (en) | 2000-08-10 | 2002-11-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Process for the preparation of polymer-based sustained release compositions |
US6824822B2 (en) | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
JP2004521093A (ja) | 2000-12-13 | 2004-07-15 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | グルカゴン様インスリン刺激性ペプチドを用いる長期治療計画 |
US6819912B2 (en) | 2001-11-05 | 2004-11-16 | Freescale Semiconductor, Inc. | Variable frequency switching amplifier and method therefor |
US7092459B2 (en) | 2001-11-08 | 2006-08-15 | Qualcomm, Incorporated | Frequency tracking using pilot and non-pilot symbols |
GB0206792D0 (en) | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Leuven K U Res & Dev | Normoglycemia |
WO2004034975A2 (en) * | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Sustained release profile modification |
US7164005B2 (en) | 2002-10-17 | 2007-01-16 | Alkermes, Inc. | Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides |
US7790681B2 (en) | 2002-12-17 | 2010-09-07 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cardiac arrhythmias with GLP-1 receptor ligands |
WO2005040195A2 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Azopax Therapeutics Llc | Formulation of exendins |
WO2005041873A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-12 | Azopax Therapeutics Llc | Formulation of exendin-4 |
WO2005058252A2 (en) | 2003-12-16 | 2005-06-30 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Glp-1 pharmaceutical compositions |
US7456254B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
JP5030292B2 (ja) | 2004-04-15 | 2012-09-19 | アミリン・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ポリマーを基にした持続放出性装置 |
MXPA06013252A (es) | 2004-05-14 | 2007-02-28 | Emisphere Tech Inc | Compuestos y composiciones para suministrar agentes activos. |
CA2566354C (en) | 2004-05-28 | 2016-01-12 | Oryxe | A mixture for transdermal delivery of low and high molecular weight compounds |
RU2390355C2 (ru) | 2004-08-12 | 2010-05-27 | Квест Фармасьютикал Сёвисес | Фармацевтические композиции для доставки с регулируемым высвобождением биологически активных соединений |
US20060034889A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-02-16 | Macromed, Inc. | Biodegradable diblock copolymers having reverse thermal gelation properties and methods of use thereof |
US7442682B2 (en) | 2004-10-19 | 2008-10-28 | Nitto Denko Corporation | Transepithelial delivery of peptides with incretin hormone activities |
WO2007022518A2 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | New uses of glucoregulatory proteins |
NZ566763A (en) | 2005-08-19 | 2011-06-30 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Exendin-4 for treating diabetes, obesity and reducing body weight |
US7512298B2 (en) | 2006-12-01 | 2009-03-31 | 3M Innovative Properties Company | Optical sensing methods |
IT1402944B1 (it) | 2010-12-15 | 2013-09-27 | Sarong Spa | Capsula per bevande e relativa macchina per utilizzare detta capsula |
US11638099B2 (en) | 2011-12-23 | 2023-04-25 | Shenzhen Shokz Co., Ltd. | Bone conduction speaker and compound vibration device thereof |
JP6226510B2 (ja) | 2012-01-27 | 2017-11-08 | キヤノン株式会社 | 画像処理システム、処理方法及びプログラム |
ITMI20130325A1 (it) | 2013-03-05 | 2014-09-06 | Telecom Italia Spa | Metodo per misurare e monitorare il livello di accesso a dati personali generati da risorse di un dispositivo d'utente |
US9816387B2 (en) | 2014-09-09 | 2017-11-14 | United Technologies Corporation | Attachment faces for clamped turbine stator of a gas turbine engine |
CA2914090C (en) | 2015-03-31 | 2023-08-01 | Allen-Vanguard Corporation | Frequency and time domain streaming receiver |
US9714199B2 (en) | 2015-09-17 | 2017-07-25 | I P Creations Limited | Concealed amalgamated explosive neutralizer and method of manufacture |
-
2006
- 2006-08-18 NZ NZ566763A patent/NZ566763A/en unknown
- 2006-08-18 EP EP06801867.0A patent/EP1971362B1/en not_active Revoked
- 2006-08-18 ES ES10016112T patent/ES2736184T3/es active Active
- 2006-08-18 PL PL10016112T patent/PL2347762T3/pl unknown
- 2006-08-18 AU AU2006283517A patent/AU2006283517B2/en active Active
- 2006-08-18 EP EP19163698.4A patent/EP3524261B1/en active Active
- 2006-08-18 CN CN201510543460.3A patent/CN105056211A/zh active Pending
- 2006-08-18 SI SI200632434T patent/SI3524261T1/sl unknown
- 2006-08-18 SG SG2012066304A patent/SG184730A1/en unknown
- 2006-08-18 EP EP10016112.4A patent/EP2347762B1/en not_active Revoked
- 2006-08-18 PT PT68018670T patent/PT1971362E/pt unknown
- 2006-08-18 LT LTEP10016112.4T patent/LT2347762T/lt unknown
- 2006-08-18 ES ES06801867.0T patent/ES2526463T3/es active Active
- 2006-08-18 RU RU2008110504/15A patent/RU2421237C2/ru active
- 2006-08-18 DK DK19163698.4T patent/DK3524261T3/da active
- 2006-08-18 DK DK06801867.0T patent/DK1971362T3/en active
- 2006-08-18 PL PL06801867T patent/PL1971362T3/pl unknown
- 2006-08-18 DK DK10016112.4T patent/DK2347762T3/da active
- 2006-08-18 SI SI200631895T patent/SI1971362T1/sl unknown
- 2006-08-18 RS RS20150068A patent/RS53814B1/en unknown
- 2006-08-18 LT LTEP19163698.4T patent/LT3524261T/lt unknown
- 2006-08-18 PT PT191636984T patent/PT3524261T/pt unknown
- 2006-08-18 BR BRPI0615358A patent/BRPI0615358B8/pt active IP Right Grant
- 2006-08-18 WO PCT/US2006/032354 patent/WO2007024700A2/en active Application Filing
- 2006-08-18 KR KR1020087006560A patent/KR101059279B1/ko active IP Right Grant
- 2006-08-18 US US12/064,216 patent/US20090239796A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 CA CA2619426A patent/CA2619426C/en active Active
- 2006-08-18 PT PT10016112T patent/PT2347762T/pt unknown
- 2006-08-18 HU HUE10016112A patent/HUE045165T2/hu unknown
- 2006-08-18 SI SI200632332T patent/SI2347762T1/sl unknown
- 2006-08-18 FI FIEP19163698.4T patent/FI3524261T3/fi active
- 2006-08-18 JP JP2008527170A patent/JP5693817B2/ja active Active
- 2006-08-18 MX MX2008002370A patent/MX2008002370A/es active IP Right Grant
- 2006-08-18 NZ NZ593461A patent/NZ593461A/xx unknown
-
2008
- 2008-02-19 IL IL189607A patent/IL189607A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-02-16 AU AU2011200663A patent/AU2011200663B2/en active Active
- 2011-04-12 US US13/084,757 patent/US8329648B2/en active Active
-
2012
- 2012-12-07 US US13/708,474 patent/US8906851B2/en active Active
-
2014
- 2014-10-15 JP JP2014210957A patent/JP5980872B2/ja active Active
- 2014-11-25 US US14/553,549 patent/US20150150948A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-02-17 HR HRP20150186TT patent/HRP20150186T1/hr unknown
- 2015-12-27 IL IL243317A patent/IL243317A0/en unknown
-
2016
- 2016-05-31 US US15/168,350 patent/US9884092B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-05 US US15/888,519 patent/US20180333468A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-06-04 CY CY20191100588T patent/CY1122010T1/el unknown
-
2020
- 2020-01-24 US US16/752,386 patent/US20200222509A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002544127A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-24 | アミリン・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 修飾されたエキセンジンおよびエキセンジン・アゴニスト |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN5008012860; GEDULIN B R: DIABETOLOGIA V48 N7, 200507, P1380-1385 * |
JPN5008012862; 'EXENATIDE: AC 2993, AC002993, AC2993A, EXENDIN 4, LY2148568' DRUGS IN R & D V5 N1, 2004, P35-40, ADIS INTERNATIONAL * |
JPN7011001835; BUSE,J.B. et al: 'Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients' Diabetes Care Vol.27, No.11, 2004, p.2628-35 * |
JPN7011001837; Amylin Press Release , 2004 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018510900A (ja) * | 2015-04-07 | 2018-04-19 | インターセプト ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 併用療法用の医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5980872B2 (ja) | 糖尿病の治療法および体重の減少法 | |
KR100675711B1 (ko) | 신규 엑센딘 아고니스트 제제 및 이의 투여 방법 | |
AU2003239910B2 (en) | Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof | |
AU2013205769A1 (en) | Exendin for treating diabetes and reducing body weight |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110826 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20110826 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110826 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120321 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120720 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120910 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20121116 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20130415 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20131219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141015 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150204 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5693817 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |