JP2009500382A - 熱可逆性免疫アジュバントエマルション - Google Patents
熱可逆性免疫アジュバントエマルション Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009500382A JP2009500382A JP2008519966A JP2008519966A JP2009500382A JP 2009500382 A JP2009500382 A JP 2009500382A JP 2008519966 A JP2008519966 A JP 2008519966A JP 2008519966 A JP2008519966 A JP 2008519966A JP 2009500382 A JP2009500382 A JP 2009500382A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- emulsion
- oil
- water
- emulsion according
- squalene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 177
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 113
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 63
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 63
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 63
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims abstract description 48
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 41
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 27
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 27
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 27
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 27
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical group FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 1
- 238000000614 phase inversion technique Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 54
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 52
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 45
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 30
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 21
- 230000004044 response Effects 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 14
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 229940031418 trivalent vaccine Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 5
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 4
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 4
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 4
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N dodecyl beta-D-maltoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 4
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 101150029683 gB gene Proteins 0.000 description 2
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 1-Tetradecanol Natural products CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002706 AlOOH Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011795 OF1 mouse Methods 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N [(3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940056318 ceteth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000006159 dianhydride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013230 female C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000003505 heat denaturation Methods 0.000 description 1
- 208000024697 human cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100602 interleukin-5 Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940095127 oleth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010587 phase diagram Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940100459 steareth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/21—Retroviridae, e.g. equine infectious anemia virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
- C12N2710/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Abstract
Description
スクアレン、
水性溶媒、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルである親水性非イオン界面活性剤、
疎水性非イオン界面活性剤
を含むことを特徴とする水中油型アジュバントエマルションであって、
それが熱可逆性であること、および油滴の容量による母集団の90%が200nm以下のサイズであることを特徴とする、水中油型アジュバントエマルションにある。
スクアレン、
水性溶媒、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルである親水性非イオン界面活性剤、
疎水性非イオン界面活性剤
を含む。
一方で、水性溶媒およびポリオキシエチレンアルキルエーテルを含む水性相を、他方で、スクアレンおよび疎水性界面活性剤を含む油性相を、別々に、少なくとも転相温度と等しい温度まで加熱すること、次いで、
この2つの相を混合して油中水型逆エマルションを得ること
を含む。
HLBm=(HLBe×M)+HLBpae(1−M)
ここで、
HLBmは、混合物のHLBに相当し、好ましくは、8.5〜10、特に、8.6〜9.6であり、
HLBeは、疎水性界面活性剤のHLBに相当し、
Mは、疎水性界面活性剤およびポリオキシエチレンアルキルエーテル(PAE)からなる混合物中の疎水性界面活性剤の質量パーセントに相当し、
HLBpaeは、PAEのHLBに相当する。
大角偏光強度示差散乱測定のためのさらなる検出セル(40nmから測定可能な、CoulterからのPIDSシステム)、
Malvernからの青色光および赤色光の2つの波長を合わせる検出システム。広角散乱および後方散乱検出器を伴う短波長の青色光源は、サブミクロン域における分析の性能レベルを強化する。
− 以下のパラメーターをもってLS230を使用した場合:IR(粒子)=1.495;IR(媒体)=1.332;吸収値=0;d50=80〜90nm、およびd90=120〜130nm;
− 以下のパラメーターをもってMastersizer 2000を使用した場合:IR(粒子)=1.495;IR(媒体)=1.332;吸収値=0;あいまいさ=4〜7%;「汎用」光学モデル;d50=90〜100nm、およびd90=140〜150nm。
− +4℃での試料の負荷、
− −45℃の設定温度で約2時間の冷凍、
− 0℃の設定温度で14〜19時間の一次乾燥、
− +25℃の設定温度で3時間30分の二次乾燥。
EumulginTM B1(3.71g)およびマンニトールのPBS緩衝液中10%溶液33.9gをビーカー中にて混合し、該混合物を約30℃で撹拌しながらホモジナイズした。
別の容器中にて、DehymulsTM SMO 2.89gおよびスクアレン19.5gを電磁撹拌した。
各容器中にて均一相が得られると、水性相を油性相中に混和し、それを撹拌しながら30℃に維持した。
混和が完了したら、得られた粗エマルションを、撹拌を続けながら、温度が58〜60℃に達するまで加熱した。
次いで、加熱を止めたが、温度が周囲温度に達するまで撹拌は続けた。
次いで、水中油型エマルションを得た。その油滴のサイズは約80nmに集中しており(測定はLS230を使用して行った)、その質量による組成は、以下のとおりであった:
スクアレン32.5%、
ポリオキシエチレン(12)セトステアリルエーテル6.18%、
モノオレイン酸ソルビタン4.82%、
マンニトール6%。
抗原として解毒したTAT III Bタンパク質を含むワクチン組成物を調製した。該TATタンパク質は、以下の条件下でヨードアセトアミドを使用するアルカリ媒体中でのアルキル化反応によって解毒した:ヨードアセトアミドのマイクロモル数=200×TATのマイクロモル数+DTTのマイクロモル数。この解毒したタンパク質およびその製造方法はWO 99/33346に詳細に記載されており、そこでは、それはカルボキシメチル化TATなる用語の下に同定されている。この組換えTAT抗原は、50mMトリス緩衝液(pH7.5)の存在下、−70℃にて溶液中で保存される。
抗原のみを有する組成物について:pH7.5の50mMトリス緩衝液、100mMのNaCl中、TAT 20μg;
本発明の組成物について:
TAT 20μg、
スクアレン 5mg、
DehymulsTM SMO 0.75mg、
EumulginTM B1 0.94mg、
マンニトール 0.91mg。
一次応答を評価するために14日目に、そして、二次応答を評価するために34日目に、後眼窩から血液試料を採取した。標準ELISAアッセイにより特異的IgG1およびIgG2a力価を判定した。
37日目にマウスを屠殺した;それらの脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。
体液性応答に関して得られた結果を下記表にまとめる。この表では、IgG力価を任意のELISA単位(log10)で表す。
各グループのマウスについて、表に示した値は、各マウスについて得られた値の幾何平均力価である。
細胞性応答に関しては、取り出された脾細胞の組換えTATタンパク質による再刺激後のELISPOTアッセイにより、脾細胞が本発明の調製物で免疫化したマウスから採取したものである場合にγインターフェロンを産生する細胞の数の明らかな増加を立証することができた(抗原のみを含有する調製物についての細胞106個につき39スポットに対して細胞106個につき486スポット)。同様に、培養上清中のサイトカインのアッセイは、γインターフェロン(1940pg/mlに対して5028pg/ml)およびインターロイキン5(2394pg/mlに対して5365pg/ml)の両方の分泌が多いことを示した。
ヌクレオチド配列およびタンパク質配列が米国特許第5,834,307号に記載されているgBと称するCytomegalovirus(CMV)Towne株のエンベロープ糖タンパク質に由来する組換えタンパク質をワクチン抗原として含むワクチン組成物を調製した。この組換えタンパク質は、修飾したgB遺伝子を含有するpPRgB27clv4と称するプラスミドをトランスフェクトした組換えCHO系によって産生される。特に、CHO系によるこの組換えタンパク質の産生を容易にするために、バリン677〜アルギニン752のアミノ酸配列に対応するgBタンパク質の膜貫通領域をコードする遺伝子の部分を欠失させること、および、天然gB中に存在する開裂部位を除去するように3つの点変異を導入することによってgB遺伝子をあらかじめ修飾した。実際、組換えCHO系によって産生される組換えタンパク質は、gBdTMと称する切断部位および膜貫通領域を欠いているトランケートしたgBタンパク質に対応する。
pH6のクエン酸緩衝液中のgB 2μg(gB単独と称するグループ)、
pH6のクエン酸緩衝液中のgB 2μg;スクアレン1.075mg;MontaneTM VG 85 0.133mgおよびTweenTM80 0.125mg(「従来技術のエマルション含有」と称するグループ)、
pH7.4のPBS緩衝液中、gB 2μg;スクアレン1.25mg;DehymulsTM SMO 0.185mg;EumulginTM B1 0.235mgおよびマンニトール0.230mg(「本発明のエマルション含有」と称するグループ)。
20日目および34日目に、後眼窩から血液試料を採取し、gB抗原に対して特異的なIgG1タイプの抗体およびIgG2aタイプの抗体の濃度を測定するのに使用した。
インフルエンザウイルス抗原は、使用したウイルス株がA/New Caledonia H1N1株であることを除いてWO 96/05294の実施例に記載されている方法に従って得られた。
PBS緩衝液中HA 1μg、または
PBS緩衝液中HA 5μg、または
HA 1μgおよび水酸化アルミニウム60μg、または
HA 1μg;スクアレン1.25mg;DehymulsTM SMO 0.185mg;EumulginTM B 0.235mg;マンニトール0.21mg;PBS緩衝液中の全体の混合物。
HA 1μgを有する組成物を皮下投与したグループ1つ、
HA 1μgを有する同組成物を皮内投与したグループ1つ、
HA 5μgを有する組成物を皮下投与したグループ1つ、
HA 5μgを有する同組成物を皮内投与したグループ1つ、
HA 1μgおよびアルミニウム60μgを有する組成物を皮下投与したグループ1つ、
HA 1μgおよびアルミニウム60μgを有する同組成物を皮内投与したグループ1つ、
HA 1μgおよび本発明のエマルションを有する組成物を皮下投与したグループ1つ、
HA 1μgおよび本発明のエマルションを有する組成物を皮内投与したグループ1つ。
免疫化したマウスからの血清を、まず、三価ワクチンのインフルエンザ株A/H1N1に対して誘発された全抗体の含有量を評価するためにELISA法によりアッセイし(抗体力価は、任意のELISA単位のlog10値として表され、検出閾値は1.3log10である)、次に、インフルエンザ株A/H1N1に対する機能的抗体の含有量を測定するためにHAI(血球凝集阻害)法によりアッセイした。抗体力価は、算術的値における希釈度の逆数として表し、検出閾値は5である。
関与するワクチンが、抗原として3種類のインフルエンザ株を含有し、皮内投与される、インフルエンザに対するワクチンである場合にワクチン抗原の量を減少させることについて本発明の有利な点をマウスにて評価することが目的であった。
実際、WO 96/05294に記載の方法で得られた3種類のウイルス株に由来するインフルエンザウイルスを含む組成物を得た。この場合、この3種類の株は、A/New Caledonia(H1N1)株、A/Wyoming(H3N2)株およびB/Jiangsu株であった。このような三価ワクチン組成物は、インフルエンザワクチンにとって通常ものものであり、2004年のインフルエンザシーズンの間に北半球で販売されたワクチンに相当する。各ウイルス株の抗原の量は、血球凝集素HAの量により評価される。
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.33μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 1.31μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 5.25μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 10.5μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 21μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.33μg;スクアレン1.25mg;DehymulsTM SMO 0.185mg;EumulginTM B1 0.235mgおよびマンニトール0.230mg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 1.31μg;スクアレン1.25mg;DehymulsTM SMO 0.185mg;EumulginTM B1 0.235mgおよびマンニトール0.230mg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 5.25μg;スクアレン1.25mg;DehymulsTM SMO 0.185mg;EumulginTM B1 0.235mgおよびマンニトール0.230mg。
投与の3週間後、血液を採取し、各グループについて各ウイルス株に対して誘発されたIgGをELISAによりアッセイした;各グループについて各ウイルス株に対する血球凝集素阻害アッセイも行った。
得られた結果を、グループごとに平均の形態で以下の表に示す。ELISAの結果を任意の単位のlog10で表し、HAIの結果は希釈度の逆数の幾何平均力価である。
個体が既にインフルエンザウイルスと接触しているために、または、個体が予めインフルエンザワクチンで免疫化されているために既に身体がインフルエンザウイルス抗原と接触した個体に投与されるインフルエンザワクチンの場合の本発明のエマルションの有効性を試験することを目的とする。
PBS緩衝液のみ、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg、
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg。
56日目に、各マウスから血液試料を採取し、血球凝集素阻害アッセイによって、H1N1株(A/New Caledonia)に対して産生された抗体の力価を測定した。
実施例1の濃縮エマルション、および2004年のシーズンの3種類のウイルス株(A/New Caledonia(H1N1)株、A/Wyoming(H3N2)株およびB/Jiangsu株)を含むワクチン組成物から、以下の組成を有する免疫薬30μlを調製した:
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.1μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.4μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 1.6μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 6.3μg、
pH7.4のPBS緩衝液中、HA 0.1μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg、
pH7.4のPBS緩衝液中、HA 0.4μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg。
29日目に、各グループにおいて半分のマウスに、1回目に投与したものと同じ性質を有するものを2回目に皮内投与した。
22日目および43日目に血液試料を採取して、誘発された抗体の量を測定した。
投与した株(H1N1、H3N2およびB)の全てに関して、22日目および43日目に誘発された抗体についてELISAによって抗体力価をアッセイし、H1N1株に関してのみ22日目および43日目の両日にHAIによっても抗体力価をアッセイした。得られた結果を以下の表にまとめて示す。この表では、示された力価は、各グループのマウスについて得られた平均値である。43日目の結果に関して、平均値は、2回ワクチン投与したマウスおよび1回のみ投与したマウスについて、同一グループ内で別々に測定した。
実施例1の濃縮エマルション、および2004年のシーズンの3種類のウイルス株(A/New Caledonia(H1N1)株、A/Wyoming(H3N2)株およびB/Jiangsu株)を含むワクチン組成物から、以下の組成を有する免疫薬30μlを調製した:
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.1μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.4μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 1.6μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 6.3μg、
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.1μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg、
pH7.4のPBS緩衝液中、HA 0.4μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg。
23日目に血液試料を採取して、誘発された抗体の量を測定した。
投与した株の全て(H1N1、H3N2およびB)に関して誘発された抗体について抗体力価をELISAおよびHAIによりアッセイした。
実施例1の濃縮エマルション、および2004年のシーズンの3種類のウイルス株(A/New Caledonia(H1N1)株、A/Wyoming(H3N2)株およびB/Jiangsu株)を含むワクチン組成物から、以下の組成を有する免疫薬30μlを調製した:
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 6.3μg、
pH7.4のPBS緩衝液中、HA 0.3μg;スクアレン0.21mg;DehymulsTM SMO 0.031mg;EumulginTM B1 0.040mgおよびマンニトール0.039mg(エマルション0.7%)、
pH7.4のPBS緩衝液中、HA 0.3μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg(エマルション2.5%)、
HA 0.3μg;スクアレン0.645mg;TweenTM 80 0.075mg;SpanTM 85 0.075mg(マイクロフルイダイゼーションにより得られた従来技術のエマルション)。
誘発された抗体の量を評価するために、21日目に血液試料を採取し、該血液試料についてHAI(血球凝集阻害)によりA/H1N1株、A/H3N2株およびB株に対する活性を測定した。
実施例1の濃縮エマルション、および2004年のシーズンの3種類のウイルス株(A/New Caledonia(H1N1)株、A/Wyoming(H3N2)株およびB/Jiangsu株)を含むワクチン組成物から、以下の組成を有する免疫薬30μを調製した:
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg、
PBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 6.3μg、
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg;スクアレン0.12mg;DehymulsTM SMO 0.018mg;EumulginTM B1 0.023mgおよびマンニトール0.022mg(エマルション0.4%)、
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg;スクアレン0.299mg;DehymulsTM SMO 0.044mg;EumulginTM B1 0.057mgおよびマンニトール0.055mg(エマルション1%)、
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.3μg;スクアレン0.75mg;DehymulsTM SMO 0.11mg;EumulginTM B1 0.143mgおよびマンニトール0.138mg(エマルション2.5%)。
誘発された抗体の量を評価するために、21日目に血液試料を採取し、これらの血液試料について抗H1N1抗体、抗H3N2抗体および抗B抗体をELISAにより測定し、A/H1N1株、A/H3N2株およびB株に対する活性をHAI(血球凝集阻害)により測定した。
得られた結果は、各グループについての平均の形態で以下の表に示される;ELISAの結果は、任意のELISA単位のlog10で表し、HAIの結果は、希釈度の逆数の相加平均力価である。
緩衝液の代わりに水を使用する以外は実施例1におけると同様の方法を行った;その後、得られたエマルションを、マンニトール、シュークロースおよびドデシルマルトシドを含む水溶液で希釈して、最終組成が以下のとおりであるエマルションを得た:
スクアレン5%、
ポリオキシエチレンセトステアリルエーテル0.95%、
モノオレイン酸ソルビタン0.75%、
マンニトール3%、
ドデシルマルトシド2%、
シュークロース6%。
このエマルションを、ワクチン抗原を含む溶液で50/50に希釈してワクチン組成物を得ることができた。
本発明のエマルションのアジュバント活性を、該エマルション中に存在する界面活性剤EumulginTM B1のものと比べて評価することを目的とした。
このために、インフルエンザ抗原を使用してマウスについて試験を行った。
この目的を達成するために、使用したウイルス株がA/New Caledonia H1N1株である以外はWO 96/05294の実施例に記載された方法に従ってインフルエンザウイルス抗原を得た。2004年のシーズンの3種類のウイルス株(A/New Caledonia(H1N1)株、A/Wyoming(H3N2)株およびB/Jiangsu株)を含むワクチン組成物もまた入手した。
pH7.4のPBS緩衝液中、H1N1株のHA 1μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、H1N1株のHA 5μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、H1N1株のHA 1μg;スクアレン2.5mg;DehymulsTM SMO 0.37mg;EumulginTM B1 0.48mgおよびマンニトール0.46mg;
pH7.4のPBS緩衝液中、H1N1株のHA 1μgおよびEumulginTM B1 0.48mg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.33μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 1.66μg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.33μg;スクアレン2.5mg;DehymulsTM SMO 0.37mg;EumulginTM B1 0.48mgおよびマンニトール0.46mg;
pH7.4のPBS緩衝液中、各ウイルス株のHA 0.33μgおよびEumulginTM B1 0.48mg。
使用した界面活性剤は、単独で使用した場合にはアジュバント効果をあまり示さないが、本発明のエマルションはそれ自身が全ての試験株に関して高いアジュバント効果を生じることも観察される。
Claims (31)
- 少なくとも、
スクアレン、
水性溶媒、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルである非イオン界面活性剤、
疎水性非イオン界面活性剤
を含むことを特徴とする水中油型アジュバントエマルションであって、
それが熱可逆性であること、および油滴の容量による母集団の90%が200nm以下のサイズであることを特徴とする、水中油型アジュバントエマルション。 - 油滴の容量による母集団の90%が160nm以下のサイズであることを特徴とする、請求項1記載のエマルション。
- 油滴の容量による母集団の90%が150nm以下のサイズであることを特徴とする、請求項1または2記載のエマルション。
- 油滴の容量による母集団の50%が100nm以下のサイズであることを特徴とする、請求項1〜3いずれか1項記載のエマルション。
- 油滴の容量による母集団の50%が90nm以下のサイズであることを特徴とする、請求項1〜4いずれか1項記載のエマルション。
- さらに少なくとも1種類のアルジトールを含むことを特徴とする、請求項1〜5いずれか1項記載のエマルション。
- 疎水性非イオン界面活性剤がソルビタンエステルまたはマンニッドエステルを含むことを特徴とする、請求項1記載のエマルション。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルがポリオキシエチレン(12)セトステアリルエーテルであることを特徴とする、請求項1〜7いずれか1項記載のエマルション。
- アルジトールがグリセロール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトールおよびマンニトールから選択されることを特徴とする、請求項1〜8いずれか1項記載のエマルション。
- 疎水性非イオン界面活性剤がモノオレイン酸ソルビタンであることを特徴とする、請求項1〜9いずれか1項記載のエマルション。
- スクアレンの量が5〜45%であることを特徴とする、請求項1〜10いずれか1項記載のエマルション。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルをベースとする界面活性剤の量が0.9〜9%であることを特徴とする、請求項1〜11いずれか1項記載のエマルション。
- 疎水性非イオン界面活性剤の量が0.7〜7%であることを特徴とする、請求項1〜12いずれか1項記載のエマルション。
- スクアレン32.5%、
ポリオキシエチレン(12)セトステアリルエーテル6.18%、
モノオレイン酸ソルビタン4.82%、
マンニトール6%
を含むことを特徴とする、請求項1〜13いずれか1項記載のアジュバントエマルション。 - さらにアルキルポリグリコシドを含むことを特徴とする、請求項1〜14いずれか1項記載のエマルション。
- さらに凍結保護剤を含むことを特徴とする、請求項1〜15いずれか1項記載のエマルション。
- 筋肉内投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項1〜16いずれか1項記載のエマルションの使用。
- 皮内投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項1〜16いずれか1項記載のエマルションの使用。
- 皮下投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項1〜16いずれか1項記載のエマルションの使用。
- インフルエンザに対する投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項1〜16いずれか1項記載のエマルションの使用。
- AIDSに対する投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項1〜16いずれか1項記載のエマルションの使用。
- ヒトサイトメガロウイルス病理に対する投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項1〜16いずれか1項記載のエマルションの使用。
- 少なくとも1つのワクチン抗原を水中油型エマルションと混合することを含む免疫原性組成物の製造方法であって、該水中油型エマルションが温度変化による転相法によって得られることを特徴とする、方法。
- 少なくとも、油中水型逆エマルションを冷却することによって水中油型エマルションを調製する工程を含むことを特徴とし、ここで、該油中水型逆エマルションが、少なくとも、
スクアレン、
水性溶媒、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルである親水性非イオン界面活性剤、
疎水性非イオン界面活性剤
を含む、請求項23記載の方法。 - 油中水型逆エマルションが、スクアレン、水性溶媒、ポリオキシエチレンアルキルエーテルである非イオン界面活性剤、および疎水性非イオン界面活性剤を混合して、まず、粗水中油型エマルションを得、次いで、このエマルションを少なくとも転相温度まで加熱して油中水型逆エマルションを得ることによって得られることを特徴とする、請求項24記載の方法。
- 一方で、水性溶媒およびポリオキシエチレンアルキルエーテルである界面活性剤を含む水性相を、他方で、スクアレンおよび疎水性界面活性剤を含む油性相を、別々に、少なくとも転相温度と等しい温度まで加熱すること、次いで、
この2つの相を混合して油中水型逆エマルションを得る、
請求項24記載の方法。 - 一方で、水性溶媒およびポリオキシエチレンアルキルエーテルである界面活性剤を含む水性相を、他方で、スクアレンおよび疎水性界面活性剤を含む油性相を、別々に、エマルションの転相温度よりも低い温度まで加熱し、
次いで、この2つの相を混合して、水中油型エマルションを得、
次いで、得られた水中油型エマルションを少なくとも転相温度と等しい温度まで加熱して、油中水型逆エマルションを得る、
請求項24記載の方法。 - 転相温度が45〜80℃の間であることを特徴とする、請求項23〜27いずれか1項記載の方法。
- 転相温度が50〜65℃の間であることを特徴とする、請求項28記載の方法。
- さらに、少なくとも1つの凍結乾燥工程を含むことを特徴とする、請求項23〜29いずれか1項記載の方法。
- 請求項23〜30いずれか1項記載の方法によって得ることができることを特徴とする、免疫原性組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0507240A FR2888117B1 (fr) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | Composition vaccinale comprenant une emulsion thermoreversible |
FR0507240 | 2005-07-07 | ||
FR0508310 | 2005-08-04 | ||
FR0508310 | 2005-08-04 | ||
PCT/FR2006/001635 WO2007006939A2 (fr) | 2005-07-07 | 2006-07-07 | Emulsion immuno-adjuvante thermoreversible |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009500382A true JP2009500382A (ja) | 2009-01-08 |
JP2009500382A5 JP2009500382A5 (ja) | 2012-08-30 |
JP5300475B2 JP5300475B2 (ja) | 2013-09-25 |
Family
ID=37637538
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008519966A Active JP5300475B2 (ja) | 2005-07-07 | 2006-07-07 | 熱可逆性免疫アジュバントエマルション |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP1904099B1 (ja) |
JP (1) | JP5300475B2 (ja) |
KR (1) | KR101328638B1 (ja) |
CN (1) | CN101217977B (ja) |
AR (1) | AR054822A1 (ja) |
AT (1) | ATE424845T1 (ja) |
AU (1) | AU2006268466B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0614053A2 (ja) |
CA (1) | CA2613732C (ja) |
CY (2) | CY1108994T1 (ja) |
DE (1) | DE602006005671D1 (ja) |
DK (2) | DK2080522T3 (ja) |
EA (1) | EA012376B1 (ja) |
ES (2) | ES2390104T3 (ja) |
IL (1) | IL187967A0 (ja) |
MX (1) | MX2007016412A (ja) |
NO (1) | NO336369B1 (ja) |
NZ (1) | NZ564173A (ja) |
PL (2) | PL2080522T3 (ja) |
PT (2) | PT1904099E (ja) |
SG (1) | SG163584A1 (ja) |
SI (2) | SI2080522T1 (ja) |
TN (1) | TNSN08001A1 (ja) |
WO (1) | WO2007006939A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012518662A (ja) * | 2009-02-25 | 2012-08-16 | スティーフェル リサーチ オーストラリア ピーティーワイ リミテッド | 局所用フォーム組成物 |
JP2013528195A (ja) * | 2010-06-10 | 2013-07-08 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規方法 |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5869744B2 (ja) | 2005-03-23 | 2016-02-24 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | Cd4t細胞および/または改善された記憶b細胞応答を誘導するためのインフルエンザウイルスおよび水中油型エマルジョンアジュバントの使用 |
AR054822A1 (es) * | 2005-07-07 | 2007-07-18 | Sanofi Pasteur | Emulsion inmuno adyuvante |
US11707520B2 (en) | 2005-11-03 | 2023-07-25 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
CA2628152C (en) | 2005-11-04 | 2016-02-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
AU2011213757B2 (en) * | 2005-11-04 | 2013-07-25 | Seqirus UK Limited | Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant |
WO2007052155A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics Srl | Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant |
KR101696727B1 (ko) | 2006-07-17 | 2017-01-16 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 인플루엔자 백신 |
GB0622282D0 (en) | 2006-11-08 | 2006-12-20 | Novartis Ag | Quality control methods |
TW200908994A (en) | 2007-04-20 | 2009-03-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
JP2010530362A (ja) * | 2007-05-31 | 2010-09-09 | アカデミシュ ジーケンハウス ライデン ハー.オー.デー.エン. ルムク | 皮内hpvペプチドワクチン接種 |
CN101428145B (zh) * | 2007-11-05 | 2013-01-02 | 北京生泰尔生物科技有限公司 | 新型疫苗佐剂 |
US8506966B2 (en) | 2008-02-22 | 2013-08-13 | Novartis Ag | Adjuvanted influenza vaccines for pediatric use |
EP2589392B1 (en) | 2008-03-05 | 2016-11-30 | Sanofi Pasteur | Process for stabilizing an adjuvant containing vaccine composition |
EP2318044B1 (en) | 2008-08-01 | 2015-12-02 | Gamma Vaccines Pty Limited | Influenza vaccines |
DK2396032T3 (en) | 2009-02-10 | 2016-12-19 | Seqirus Uk Ltd | Influenza vaccines with reduced amounts of squalene |
KR20120088721A (ko) | 2009-10-09 | 2012-08-08 | 씨바이오 리미티드 | 샤페로닌 10 변이체 |
GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
WO2012075428A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Sanofi Pasteur Limited | Composition for immunization against streptococcus pneumoniae |
WO2012100302A1 (en) | 2011-01-27 | 2012-08-02 | Gamma Vaccines Pty Limited | Combination vaccines |
EP2578974A1 (en) | 2011-10-05 | 2013-04-10 | Sanofi Pasteur Sa | Process line for the production of freeze-dried particles |
ES2732229T3 (es) | 2012-03-23 | 2019-11-21 | Pitney Pharmaceuticals Pty Ltd | Inhibidores de cinasa para el tratamiento del cáncer |
CA2875683A1 (en) | 2012-06-05 | 2013-12-12 | The Australian National University | Vaccination with interleukin-4 antagonists |
WO2013184900A2 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Sanofi Pasteur Biologics, Llc | Immunogenic compositions and related methods |
JP2015524421A (ja) | 2012-07-24 | 2015-08-24 | サノフィ・パスツールSanofipasteur | ワクチン組成物 |
SG11201500439RA (en) | 2012-07-24 | 2015-02-27 | Sanofi Pasteur | Vaccine compositions for prevention against dengue virus infection |
CN105496999A (zh) | 2012-08-06 | 2016-04-20 | 皮特尼制药股份有限公司 | 治疗mTOR通路相关的疾病的化合物 |
CN103784953B (zh) * | 2012-10-26 | 2018-04-10 | 上海医药工业研究院 | 作为疫苗佐剂的水包油型亚微乳及其制备方法 |
WO2014083194A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Sanofi Pasteur | Methods for inducing antibodies |
ES2727686T3 (es) | 2012-12-17 | 2019-10-17 | Newsouth Innovations Pty Ltd | Tratamiento de enfermedades que implican mucina |
WO2014100857A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Cell Ideas Pty Ltd | Vaccines for the treatment of cancer and compositions for enhancing vaccine efficacy |
EP3016968B1 (en) | 2013-07-01 | 2019-06-26 | Newsouth Innovations Pty Limited | Diagnosis and treatment of autoimmune diseases |
CN105288614A (zh) * | 2014-06-18 | 2016-02-03 | 潘皓 | 一种疫苗组合物及其制备方法 |
CA3000093C (en) | 2014-07-21 | 2019-07-09 | Sanofi Pasteur Sa | Liquid feeding device for the generation of droplets |
AU2016236770B2 (en) | 2015-03-26 | 2022-03-10 | Gpn Vaccines Pty Ltd | Streptococcal vaccine |
CN105251002B (zh) * | 2015-11-13 | 2019-02-15 | 中国人民解放军第三军医大学 | 一种水包油型纳米乳佐剂及其mrsa纳米乳佐剂疫苗和制备方法 |
WO2017137085A1 (en) | 2016-02-11 | 2017-08-17 | Sanofi Pasteur | Meningitidis vaccines comprising subtilinases |
RU2018137034A (ru) * | 2016-03-23 | 2020-04-23 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Комбинированная вакцина против вируса pcv2 и инфекции mycoplasma hyopneumoniae |
WO2018030777A1 (ko) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | ㈜셀트리온 | 항-인플루엔자 바이러스 항체의 안정한 액체 약제학적 제제 |
MX2019011599A (es) | 2017-03-30 | 2019-12-19 | Univ Queensland | Moleculas quimericas y usos de las mismas. |
WO2021231729A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Sanofi | Adjuvanted stabilized stem hemagglutinin nanoparticles and methods of using the same to induce broadly neutralizing antibodies against influenza |
MX2023002339A (es) | 2020-08-24 | 2023-03-22 | Sanofi Pasteur Inc | Vacunas contra infecciones por sars-cov-2. |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6299884B1 (en) * | 1989-05-25 | 2001-10-09 | Chiron Corporation | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
US20030060559A1 (en) * | 2001-03-21 | 2003-03-27 | Madash, Llc | Thermally reversible water in oil in water emulsions |
US6544518B1 (en) * | 1999-04-19 | 2003-04-08 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines |
JP2003526682A (ja) * | 2000-03-10 | 2003-09-09 | ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション | 生物分解性免疫調節製剤及びその使用方法 |
US6787523B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6100064A (en) | 1984-04-06 | 2000-08-08 | Chiron Corporation | Secreted viral proteins useful for vaccines and diagnostics |
EP0609580B1 (en) | 1988-01-29 | 2003-07-30 | Aventis Pasteur | Recombinant CMV neutralising proteins |
FR2723740B1 (fr) | 1994-08-16 | 1996-11-08 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Procede de preparation d'antigenes du virus grippal, antigenes obtenus et leurs applications |
FR2773156B1 (fr) | 1997-12-26 | 2000-03-31 | Biovacs Inc | Nouveaux immunogenes anti-retroviraux (toxoides), nouveaux procedes de preparation et application a la prevention et au traitement du sida |
US6299848B1 (en) * | 1998-09-25 | 2001-10-09 | Hamon Research-Cottrell | Process for removing sulfur dioxide out of a gas |
AR054822A1 (es) * | 2005-07-07 | 2007-07-18 | Sanofi Pasteur | Emulsion inmuno adyuvante |
-
2006
- 2006-07-06 AR ARP060102917A patent/AR054822A1/es unknown
- 2006-07-07 EA EA200800271A patent/EA012376B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-07 MX MX2007016412A patent/MX2007016412A/es active IP Right Grant
- 2006-07-07 PT PT06778810T patent/PT1904099E/pt unknown
- 2006-07-07 PT PT09152313T patent/PT2080522E/pt unknown
- 2006-07-07 EP EP06778810A patent/EP1904099B1/fr active Active
- 2006-07-07 SI SI200631423T patent/SI2080522T1/sl unknown
- 2006-07-07 CN CN2006800248369A patent/CN101217977B/zh active Active
- 2006-07-07 AU AU2006268466A patent/AU2006268466B2/en active Active
- 2006-07-07 ES ES09152313T patent/ES2390104T3/es active Active
- 2006-07-07 SG SG201004919-5A patent/SG163584A1/en unknown
- 2006-07-07 ES ES06778810T patent/ES2322102T3/es active Active
- 2006-07-07 DK DK09152313.4T patent/DK2080522T3/da active
- 2006-07-07 BR BRPI0614053-0A patent/BRPI0614053A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-07 JP JP2008519966A patent/JP5300475B2/ja active Active
- 2006-07-07 KR KR1020087002704A patent/KR101328638B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-07 EP EP09152313A patent/EP2080522B1/fr active Active
- 2006-07-07 AT AT06778810T patent/ATE424845T1/de active
- 2006-07-07 PL PL09152313T patent/PL2080522T3/pl unknown
- 2006-07-07 DE DE602006005671T patent/DE602006005671D1/de active Active
- 2006-07-07 NZ NZ564173A patent/NZ564173A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-07-07 DK DK06778810T patent/DK1904099T3/da active
- 2006-07-07 WO PCT/FR2006/001635 patent/WO2007006939A2/fr active Application Filing
- 2006-07-07 SI SI200630298T patent/SI1904099T1/sl unknown
- 2006-07-07 PL PL06778810T patent/PL1904099T3/pl unknown
- 2006-07-07 CA CA2613732A patent/CA2613732C/en active Active
-
2007
- 2007-12-06 IL IL187967A patent/IL187967A0/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-01-04 TN TNP2008000001A patent/TNSN08001A1/fr unknown
- 2008-01-31 NO NO20080585A patent/NO336369B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-04-27 CY CY20091100455T patent/CY1108994T1/el unknown
-
2012
- 2012-10-03 CY CY20121100915T patent/CY1113414T1/el unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6299884B1 (en) * | 1989-05-25 | 2001-10-09 | Chiron Corporation | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
US6787523B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US6544518B1 (en) * | 1999-04-19 | 2003-04-08 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines |
JP2003526682A (ja) * | 2000-03-10 | 2003-09-09 | ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション | 生物分解性免疫調節製剤及びその使用方法 |
US20030060559A1 (en) * | 2001-03-21 | 2003-03-27 | Madash, Llc | Thermally reversible water in oil in water emulsions |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012518662A (ja) * | 2009-02-25 | 2012-08-16 | スティーフェル リサーチ オーストラリア ピーティーワイ リミテッド | 局所用フォーム組成物 |
JP2016040291A (ja) * | 2009-02-25 | 2016-03-24 | スティーフェル リサーチ オーストラリア ピーティーワイ リミテッド | 局所用フォーム組成物 |
US10568859B2 (en) | 2009-02-25 | 2020-02-25 | Mayne Pharma Llc | Topical foam composition |
US10688071B2 (en) | 2009-02-25 | 2020-06-23 | Mayne Pharma Llc | Topical foam composition |
JP2013528195A (ja) * | 2010-06-10 | 2013-07-08 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規方法 |
JP2016053037A (ja) * | 2010-06-10 | 2016-04-14 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5300475B2 (ja) | 熱可逆性免疫アジュバントエマルション | |
US8703095B2 (en) | Immuno-adjuvant emulsion | |
US9504659B2 (en) | Thermoreversible oil-in-water emulsion | |
EA015817B1 (ru) | Иммуногенная композиция, содержащая адъювант в виде эмульсии "масло в воде" | |
EP3193922B1 (en) | Vaccine | |
Lin et al. | Oil-in-ionic liquid nanoemulsion-based adjuvant simultaneously enhances the stability and immune responses of inactivated foot-and-mouth disease virus | |
AU2020370603A1 (en) | Chikungunya virus-like particle vaccine and methods of using the same | |
Macedo et al. | Evaluation of different adjuvants formulations for bluetongue vaccine | |
Zhang et al. | Development and efficacy evaluation of a novel water-in-oil-in-water adjuvant for an inactivated foot-and-mouth disease vaccine | |
US20240165224A1 (en) | Immunogenic compositions | |
US20220305112A1 (en) | Novel methods and uses | |
Lodaya | Self-Emulsifying Adjuvant Systems Containing Alpha-Tocopherol for Subunit Vaccines | |
TW202228770A (zh) | 具有含有生育酚之鯊烯乳劑佐劑之covid-19疫苗 | |
FR2888117A1 (fr) | Composition vaccinale comprenant une emulsion thermoreversible |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120110 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120309 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120409 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120416 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120509 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120516 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120604 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120611 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20120710 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120828 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121228 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130312 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130416 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130419 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130521 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130618 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5300475 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |