JP2009095667A - 自己接着性移植物およびその調製方法 - Google Patents

Abstract

【課題】留め具デバイスの使用を必要とせず、移植前に遭遇し得る意図されない表面に接着剤を担持する移植物が早まって接着する可能性が低い移植物を提供すること。
【解決手段】移植物１０であって、移植物の表面１１の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤１２と、接着剤の接触を阻害するために、接着剤の少なくとも一部分を覆う解放シート１５とを備える、移植物。移植物を収容するパッケージ２０であって、移植物の表面の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤を含み、このパッケージは、パッケージが閉じられたときに活性化された接着剤の少なくとも一部分を覆う内面を備え、内面の少なくとも一部分は解放シートである、パッケージ。
【選択図】図１

Description

（関連出願への相互参照）
本願は、２００７年１０月１６日に出願された、米国仮特許出願第６０／９９９，０７９号の利益と、この仮出願に対する優先権を主張し、この仮出願の全開示内容は、本明細書中に参考として援用される。

（関連技術の背景）
医療用移植物（例えば、外科用メッシュ）を組織に固定するための現在の方法としては、種々の留め具（例えば、タックまたはステープル）を単独で、または、接着剤と組み合わせて使用することが挙げられる。

適切に機能させるためには、留め具は、移植物の特定の領域内、ならびに、標的組織の特定の領域内に駆動させる必要があり得る。結果として、留め具の適用は、代表的に、移植物を操作し、そして、留め具が移植物および標的組織の両方に関して適切に位置決めされることを確実にするために、把持具または他の機器を使用することを必要とする。このような操作は、従来の留め具に必須であるが、望ましくないことに、外科処置に要する時間を増加させ得る。さらに、留め具は、貫通点においてのみ移植物を支持し、移植物の表面全体にわたって負荷を分配しない。

医療用移植物を標的組織に固定するために接着剤を用いる公知の方法は、通常、外科手術の間に、移植の直前に移植物が接着剤と接触することを必要とする。結果として、外科医は通常、接着物質でコーティングされた移植物を扱う。これらの接着物質は、移植物が接触するあらゆる表面（例えば、医療用機器、外科医の手または手袋、意図する標的組織以外の組織など）と相互作用し得る。

留め具デバイスの使用を必要とせず、移植前に遭遇し得る意図されない表面に接着剤を担持する移植物が早まって接着する可能性が低い移植物を提供することが有益である。

（要旨）
したがって、本明細書中に記載される移植物は、移植物の表面の少なくとも一部分に接着剤を、そして、この接着剤の少なくとも一部分を覆う解放シートを収容する。

移植物の表面の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤を有する、移植物を収容するためのパッケージもまた記載される。このパッケージは、閉じられたときに、活性化された接着剤の少なくとも一部分を覆う内面を備え、この内面の少なくとも一部分は解放シートである。

ある実施形態において、パッケージは、接着剤を収容する第一の腔と、第一の腔に隣接して位置し、かつ、移植物を収容するように構成された第二の腔と、第一の腔と第二の腔との間に位置する破壊可能なバリアとを備える。この破壊可能なバリアを破壊すると、接着剤が第二の腔または移植物の少なくとも一部分と連絡することが可能となる。このような包装された移植物を活性化するためのディスペンサーもまた、本開示により企図される。このディスペンサーは、上記の包装された移植物を収容する区画を備える。この区画は、その内部を通る包装された移植物の通過を可能にするための分配用開口部（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｏｐｅｎｉｎｇ）と、包装された移植物の破壊可能なバリアを破壊するための構造とを備える。

自己接着性移植物を調製するための方法もまた開示される。この方法は、移植物の少なくとも一部分の上に活性化された接着剤を塗布する工程、および、この活性化された接着剤の少なくとも一部分を解放シートで覆う工程を包含する。

移植物の表面の少なくとも一部分の上に活性化された接着剤を収容する移植物が本明細書中に記載される。この接着剤の少なくとも一部分を覆って、解放シートが位置決めされ得る。この移植物を収容するパッケージ、および、この移植物を調製する方法もまた記載される。

また、本発明は、例えば以下の項目を提供する：
（項目１）移植物であって、
該移植物の表面の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤と、
該接着剤の接触を阻害するために、該接着剤の少なくとも一部分を覆う解放シートと、
を備える、移植物。
（項目２）項目１に記載の移植物であって、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、移植物。
（項目３）外科用メッシュである、項目１に記載の移植物。
（項目４）前記活性化された接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の移植物。
（項目５）項目１に記載の移植物であって、前記活性化された接着剤が該移植物内に浸透している、移植物。
（項目６）前記解放シートが生体吸収性物質を含む、項目１に記載の移植物。
（項目７）前記解放シートが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される物質を含む、項目６に記載の移植物。
（項目８）前記解放シートが非生体吸収性物質を含む、項目１に記載の移植物。
（項目９）前記解放シートが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、金属化ポリマーフィルムおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される物質を含む、項目８に記載の移植物。
（項目１０）前記解放シートが溶解性物質を含む、項目１に記載の移植物。
（項目１１）前記溶解性物質が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、ポリサッカリド、ゼラチンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０に記載の移植物。
（項目１２）移植物を収容するパッケージであって、
該移植物の表面の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤
を含み、該パッケージは、該パッケージが閉じられたときに該活性化された接着剤の少なくとも一部分を覆う内面を備え、該内面の少なくとも一部分は解放シートである、パッケージ。
（項目１３）前記移植物が、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１２に記載のパッケージ。
（項目１４）前記移植物が外科用メッシュである、項目１２に記載のパッケージ。
（項目１５）前記活性化された接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１２に記載のパッケージ。
（項目１６）前記活性化された接着剤が前記移植物内に浸透している、項目１２に記載のパッケージ。
（項目１７）前記解放シートが生体吸収性物質を含む、項目１２に記載のパッケージ。
（項目１８）前記解放シートが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１７に記載のパッケージ。
（項目１９）前記解放シートが非生体吸収性物質を含む、項目１２に記載のパッケージ。
（項目２０）前記解放シートが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、金属化ポリマーフィルムおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される物質を含む、項目１９に記載のパッケージ。
（項目２１）前記解放シートが溶解性物質を含む、項目１２に記載のパッケージ。
（項目２２）前記溶解性物質が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、ポリサッカリド、ゼラチンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２１に記載のパッケージ。
（項目２３）移植物を含むためのパッケージであって、該パッケージは、
医療用接着剤を含む第一の腔と；
該第一の腔に隣接して位置し、かつ移植物を収容するように構成された、第二の腔と；
該第一の腔と該第二の腔との間に位置する破壊可能なバリアであって、該破壊可能なバリアを破壊した際、該接着剤が、該第二の腔の少なくとも一部分と連絡し得る、バリアと
を備える、パッケージ。
（項目２４）前記移植物が、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２３に記載のパッケージ。
（項目２５）前記移植物が外科用メッシュである、項目２３に記載のパッケージ。
（項目２６）前記医療用接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２３に記載のパッケージ。
（項目２７）前記医療用接着剤がポリウレタンである、項目２３に記載のパッケージ。
（項目２８）前記破壊可能なバリアが、包装材料の少なくとも一部分から形成される、項目２３に記載のパッケージ。
（項目２９）包装された移植物を活性化するためのディスペンサーであって、該包装された移植物は、医療用接着剤を収容する第一の腔と、医療用移植物を収容するように構成された第二の腔と、該第一の腔と該第二の腔との間にある破壊可能なバリアとを有し、該包装された移植物は、該破壊可能なバリアを破壊することによって活性化され、該ディスペンサーは：
該包装された移植物を収容するための区画であって、分配用開口部および該破壊可能なバリアを破壊するための構造を備える、区画
を備える、ディスペンサー。
（項目３０）前記移植物が、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２９に記載のディスペンサー。
（項目３１）前記移植物が外科用メッシュである、項目２９に記載のディスペンサー。
（項目３２）前記活性化された接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２９に記載のディスペンサー。
（項目３３）さらに、前記移植物の少なくとも一部分に前記医療用接着剤を塗布するための構造を備える、項目２９に記載のディスペンサー。
（項目３４）前記医療用接着剤を塗布するための構造が、ワイパー、ローラー、ブラシおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３３に記載のディスペンサー。
（項目３５）前記医療用接着剤を塗布するための構造がローラーである、項目３４に記載のディスペンサー。
（項目３６）自己接着性移植物を調製するための方法であって、
該移植物の少なくとも一部分に活性化された接着剤を塗布する工程；および
該活性化された接着剤の少なくとも一部分を解放シートで覆う工程
を包含する、方法。

（好ましい実施形態の詳細な説明）
自己接着性の医療用移植物、移植物を収容するために使用される包装材料、包装された移植物を活性化するためのディスペンサー、および自己接着性移植物を調製する方法が全て、本明細書中に記載される。移植物は、移植物の表面の少なくとも一部分の上に接着剤を、そして、この接着剤の少なくとも一部分を覆って位置する開放シートを含む。

本明細書において使用される場合、用語「移植物」は、その最も広い意味において使用され、身体（ヒトまたはあらゆる他の動物）内に挿入され得、かつ、少なくともいくらかの時間にわたって身体内に残り得るあらゆる生体適合性物質を含む。適切な移植物のいくつかの特定の非限定的な例としては、外科用メッシュ、パッチ、縫合固定材、スリング、グラフト、骨板、薬物送達デバイス、創傷包帯剤、織物デバイス（ｗｏｖｅｎ ｄｅｖｉｃｅ）、不織布デバイス、組紐デバイス、癒着バリア、組織足場、フェルト、パッド、発泡体、フィルム、フリース、綿撒糸、バットレス、および他の支持性医療用デバイスが挙げられる。いくつかの実施形態において、自己接着性移植物は、骨盤床脱出（ｐｅｌｖｉｃ ｆｌｏｏｒ ｐｒｏｌａｐｓｅ）、あらゆる型のヘルニアの修復、美容外科手術、細動脈バイパス外科手術および創傷閉鎖において組織を支持するために使用される。ある実施形態において、移植物は外科用メッシュである。

本明細書中に記載される移植物は、その移植物の意図される使用のために適切な物理的特性を有する、あらゆる滅菌可能な物質から形成され得る。例えば、移植物は、生体吸収性物質、非生体吸収性物質、天然ポリマー物質または合成ポリマー物質、金属物質およびこれらの組み合わせから作製され得る。移植物を形成するために利用され得る適切な吸収性物質のいくつかの特定の非限定的な例としては、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、ジオキサノン、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、トリメチレンカーボネートのアルキル誘導体、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、γ−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシ吉草酸、１，４−ジオキセパン−２−オン（その二量体である、１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７，１４−ジオンを含む）、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン、ならびに、これらのポリマーブレンド、ホモポリマー、コポリマーおよび組み合わせが挙げられる。医療用移植物を形成するために利用され得る適切な非吸収性物質のいくつかの特定の非限定的な例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタラート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアリールエーテルケトン、アクリル酸、ポリアミド、アラミド、フルオロポリマー、ポリブトエステル（ｐｏｌｙｂｕｔｅｓｔｅｒ）、シリコーンおよびフルオロカーボン、綿、麻、絹、ポリアミド、ポリヘキサメチレンアジパミド、ポリヘキサメチレンセバカミド、ポリカプラミド、ポリドデカナミドおよびポリヘキサメチレンイソフタラミド、ならびに、これらのポリマーブレンド、ホモポリマー、コポリマーおよび組み合わせが挙げられる。さらに、ポリマー物質としては、コラーゲン、ゼラチン、セルロース、デンプン、ポリサッカリド、アルギン酸、キトサン、ヒアルロン酸のような、天然に存在する生物学的分子またはその改変体、ならびにこれらの組み合わせが挙げられ得る。また、金属性物質のいくつかの例としては、ステンレス鋼、金属合金および形状記憶物質（例えば、ニチノール）が挙げられる。

移植物は、移植物を標的組織に接着または付着させることができる任意の接着剤を含み得る。接着剤は、生分解性、非生分解性、生体吸収性、非生体吸収性、天然物、合成物、およびこれらの任意の組み合わせであり得る。接着剤としては、例えば、α−シアノアクリレート、イソシアネート、ポリウレタン、ポリアミン、ポリアミド、ポリメタクリレート、ポリアクリレート、ならびに、他の合成モノマーおよびポリマー、ならびにこれらの組み合わせが挙げられ得る。移植物の少なくとも一部分の上に位置付けられ得る天然物質のいくつかの非限定的な例としては、フィブリン、コラーゲン、アルブミン、トロンビン、ゼラチン、タンパク質およびこれらの組み合わせが挙げられる。

接着剤は、移植物への塗布時に活性化されても、移植物への塗布に続いて活性化を必要としてもよい。「活性化された」との用語により、接着剤が任意のさらなる処理なしに粘着性があり、その接着剤が接触する表面に接着することが意味される。ある実施形態において、接着剤は、活性化も、開始剤、希釈剤もしくは架橋剤を加えることも必要とすることなしに、標的組織と反応して移植物を接着させるように調製される物質である。開始剤、希釈剤および架橋剤が使用されない場合があるとは言わないまでも、むしろ、効率のためには、活性化された接着剤を含む、包装された移植物が有益であると言えよう。

接着剤は、移植物の任意の部分の上に、かつ、移植物をコーティングするのに適切な任意の様式で位置決めされ得る。いくつかの実施形態において、接着剤は、移植物の外側表面上に位置決めされる。いくつかの実施形態において、接着剤は、移植物内に浸透させられる。医療用デバイスに接着剤を塗布するためのいくつかの適切な方法としては、浸漬、ブラッシング、噴霧、塗装、ドッティング（ｄｏｔｔｉｎｇ）、成層、パターニングおよびワイピングが挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態において、接着剤は、医療用移植物を直接接着剤溶液中へと浸漬コーティングすることによって適用され得る。他の実施形態において、接着剤は、固体（例えば、粉末、微粒子物質）の形態であっても、または、移植物の表面上に噴霧されても、塗布されても、ブラシで塗られてもよい、コーティング層の形態であってもよい。

組織を支持するために移植物が使用され得る実施形態において、移植物の特定の部分は、定められた組織を全体的に支持するためにより多くの接着剤を必要とし得る。接着剤は、標的組織に接着し、かつ標的組織を支持する移植物の能力をさらに高めるために、医療用移植物の上に任意のパターンでそして、種々の濃度で配置され得ることが想定される。

解放シートは、接着剤の少なくとも一部分を覆って位置決めされる。解放シートは、移植前に接着剤と接触または相互作用することを防止し、それによって、医療従事者が、移植物を意図しない表面に早まって付着させる心配をすることなく、移植物を扱うことを可能にするように設計される。解放シートはまた、接着剤が移植物の任意の部分に接触することを防止し、それによって、移植物が移植物自身にくっつくことを防止しつつ、移植物が任意の様式で折り畳まれたり、巻かれたり、またはねじられたりすることを可能にする。解放シートは、接着剤に対して非反応性の、任意の生体吸収性もしくは非生体吸収性の物質から作製され得る。いくつかの例としては、ポリラクトン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオレフィン、金属化ポリマーフィルム、金属製薄片およびこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。特に有用な実施形態において、解放シートは、ポリテトラフルオロエチレンから作製され得る。

いくつかの実施形態において、解放シートは、水、生理食塩水または血液、粘液、汗、唾液などを含む他の天然の体液と接して配置されたときに溶解する物質から作製される。溶解性物質のいくつかの例としては、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、ポリサッカリド、ゼラチンおよびこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。溶解性の解放シートは、移植前の接着剤との接触または相互作用を防止し、そして、特定の体液（この中で解放シートが溶解可能である）と相互作用した後に接着剤を露出するように設計される。

ここで、図１を参照すると、移植物１０が示され、この移植物１０は、移植物１０の表面１１の少なくとも一部分の上に位置する接着剤１２と、接着剤１２の接触を阻害するために接着剤１２の少なくとも一部分を覆う解放シート１５とを含む。上部層２２と底部層２４とを備えるパッケージ２０は、接着剤１２と解放シート１５とを備える移植物１０を収容する。パッケージ２０の上部層２２は、移植物１０にアクセスするために、接着剤１２が解放シート１５によって覆われたまま、底部層２４から離して開かれても、剥ぎ取られてもよいことが想定される。次いで、移植物１０は、解放シート１５が接着剤１２と接触したまま、医療従事者によって移植部位に位置決めされ得る。次いで、医療従事者は、移植物１０から解放シート１５を取り除いて、接着剤１２を露出し、そして、接着剤１２が標的組織との結合を形成するのに十分な一定時間にわたり標的組織と直接接触するように接着剤１２を位置決めし得る。

図２に示されるような他の実施形態において、パッケージ２０の上部層２２は、内面２５を備え、この内面２５は、解放シート１５の一部である。本明細書中に記載される場合、パッケージ２０の上部層２２は、接着剤１２を備える移植物１０にアクセスするために、底部層２４から離して開かれても、剥ぎ取られてもよい。上部層２２は、解放シートとして機能する部分を備える。上部層自身が、解放シートとして機能する物質から作製されても、また、図２に示されるように、上部層２２が、上部層２２に接着された解放シート１５を有していてもよい。底部層２４を取り除いた際、上部層２２は、不注意による接着剤１２との接触に対して防護するために、移植物１０と共に残る。いったん移植物１０が適切に位置決めされると、次いで、医療従事者は、上部層２２（解放シート１５を含む）を移植物１０から取り除いて、接着剤１２を露出し、そして、接着剤１２が標的組織との結合を形成するのに十分な一定時間にわたり標的組織と直接接触するように接着剤１２を位置決めし得る。

パッケージは、移植物を保存するための任意の従来の囲いであり得る。有用なパッケージのいくつかの例としては、パウチ、紙製保持具、プラスチック製保持具、バッグ、トレー、封筒、Ｔｙｖｅｋ（登録商標）バッグ、ホイルパックなどが挙げられるがこれらに限定されない。パッケージは、密封可能、密封不可能、通気性、非通気性、剥ぎ取り可能、解放可能、およびこれらの組み合わせであり得ることが想定される。

パッケージは、移植物を受容または保存するために適切な、当業者に公知の任意の物質から製造され得る。適切な物質のいくつかの例としては、ポリカーボネート、高密度ポリエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、熱可塑性エラストマー、熱硬化性、熱可塑性樹脂、金属化ポリマー、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリテトラフルオロエチレン、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｌ−ラクチド、ｄ，ｌ−ラクチド、ｄ−ラクチド、メソ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、４，４−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−オン、ｐ−ジオキサノン、ジオキセパノン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オン、エチレンカーボネート、エチレンオキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ポリオレフィン、ポリシロキサン、ポリアルキレングリコール、ポリアクリレート、アミノアルキルアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリニビルピロリドン、ポリオキシエチレン、ポリアクリルアミド、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリメタクリルアミド、デキストラン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリサッカリド、ゼラチン、ならびに、これらのコポリマー、ホモポリマーおよびブロックコポリマーが挙げられるがこれらに限定されない。

パッケージは、移植物を受容するような寸法および構成である。いくつかの実施形態において、パッケージは、移植物を受容するための単一の腔を備え得る。他の実施形態において、パッケージは、移植物と接着剤を別々に受容するための１より多い腔を備え得る。例えば、図３Ａおよび３Ｂに示されるように、パッケージ２０は、接着剤１２を収容する第一の腔２６と、第一の腔２６に隣接して位置し、かつ移植物１０を収容するように構成された第二の腔２８を備え得る。パッケージ２０はさらに、第一の腔２６と第二の腔２８との間に位置する破壊可能なバリア３５を備える。破壊可能なバリア３５を破壊すると、接着剤１２は、第二の腔２８の少なくとも一部分と連絡し得る。

移植前に、バリアは、穿刺され得るか、破壊され得るか、取り除かれ得るか、または開かれ得、第一の腔内に収容された接着剤が、第二の腔内に収容された移植物の少なくとも一部分の上に流れることを可能にし、それによって、接着剤を移植物の少なくとも一部分の上に位置決めすることが想定される。ある実施形態において、バリアは、包装材料の上部層および底部層の一部分により形成され得る。他の実施形態において、バリアは、第一の腔と第二の腔との間に位置する別々の部材であり得、特定の力（例えば、圧力、温度など）に露出されたとき、バリアは、第一の腔から第二の腔への接着剤の通過を可能にするように、砕けるか、または移動される。さらに図３Ｂに示されるように、パッケージ２０の上部層２２および底部層２４は、パッケージ２０の周辺に熱でシールされ得、そして、パッケージ２０を開け、内部に少なくとも一部分の接着剤１２が位置する移植物１０を取り出すために、パッケージ２０から剥ぎ取られ得る。

ここで、図４を参照すると、ディスペンサー５０が示され、このディスペンサー５０は、図３Ａに示されるタイプの、医療用接着剤１２を収容する第一の腔２６と、医療用移植物１０を収容するように構成された第二の腔２８と、第一の腔２６と第二の腔２８との間にある破壊可能なバリア３５とを有するパッケージ２０を収容するための区画６０を備える。区画６０はさらに、分配用開口部７０と、破壊可能なバリア３５を破壊するための構造８０とを備える。第一の腔２６は、開口部７０よりも厚いので、開口部７０を通してパッケージ２０を区画６０の外に引っ張ることにより、結果として、破壊可能なバリア３５が破壊される。この実施形態における構造８０は、開口部７０の大きさを減らし、かつ、滑らかな表面を提供する、輪郭を成す隆起部分であり、開いた区画２６を裂くことなく、破壊可能なバリア３５を破壊するために、この滑らかな表面に対しパッケージ２０が圧迫される。この様式において、接着剤１２は、パッケージ２０の内側に残ることなく、第二の腔２８内へと移動し得る。したがって、分配用開口部７０は、包装された移植物の区画６０の外への通過を可能にするような設計および構成であるが、この通過は、破壊可能なバリアが破壊され、そして、接着剤１２の少なくともいくつかが、腔２８内に移動し、そして、移植物１０と接触した後にのみ起こる。

パッケージ２０がディスペンサー５０から引き抜かれるとき、構造８０は、力を加えるか、穿刺するか、または、押し出して、破壊可能なバリア３５を開き、それによって、接着剤１２が、第一の腔２６から第二の腔２８へと流れることを可能にする。ディスペンサー５０はさらに、移植物１０の少なくとも一部分の上に接着剤を分配するための構造９０を備え得る。移植物の少なくとも一部分に接着剤を分配し得る構造の例としては、ローラー、ブラシ、ワイパーなどが挙げられるがこれらに限定されない。特に有用な実施形態において、ディスペンサーは、パッケージがディスペンサーから引き抜かれるときに、移植物の上に接着剤を広げることを支援するために、少なくとも１つのローラーを備える。

包装された移植物をディスペンサーから取り出した後、パッケージが開かれてコーティングされた移植物を露出し得ることが想定される。いくつかの実施形態において、コーティングされた移植物は、パッケージの一部分、代表的には、パッケージの底部部分に残り得、その結果、コーティングされた移植物が、意図されない表面に早まって付着することなく操作され得る。

図６Ａ〜６Ｃに示されるようないくつかの実施形態において、ディスペンサー４５０は、分配用開口部４７０と、移植物４１０を収容するための区画４６０と、破壊可能なバリア４３５と接着剤４１２とを備える。ディスペンサー４５０は、移植部位に移植物４１０を位置決めするために使用される外科用導入具５００へと旋回式に接続された状態で示される。導入具５００は、任意の外科用開口部またはトロカールを通してディスペンサー４５０を移植部位へと導くために使用され得ることが想定される。

図６Ｂに示されるように、ディスペンサー４５０は、導入具５００の片側へと旋回または関節運動し得、それによって、破壊可能なバリア４３５を破壊して開き、そして、接着剤４１２を移植物４１０の上に放出する。図６Ｃに示されるように、ディスペンサー４５０が反対方向に関節運動されるとき、移植物４１０は、分配用開口部４７０を介してディスペンサー４５０から出るかまたは引き抜かれ、そして、移植部位に位置決めされ得る。接着剤は、移植部位において組織または流体と反応して、移植物を組織へと固定する。いったん移植物４１０がディスペンサー４５０の外に出ると、ディスペンサー４５０は、身体内からの取り出しのために、図６Ａに示されるような真っ直ぐな位置に戻され得る。

ディスペンサー４５０は、破壊可能なバリア４３５を破壊するのに有用であり得るか、または、接着剤４１２を移植物４１０に塗布するのに有用であり得る追加の構造を備え得ることが想定される。いくつかの例が本明細書に記載され、そして、これらとしては、ローラー、ブラシ、ワイパーなどが挙げられるがこれらに限定されない。

いくつかの実施形態において、移植物４１０は、移植部位に位置する組織とのみ反応するように設計され、その結果、移植物とは反応しない接着剤でコーティングされ得、それにより、ディスペンサーは、破壊可能なバリア４３５の必要性を排除する。いくつかの実施形態において、移植物４１０は、解放シートによって覆われた接着剤４１２を備え得、この解放シートは、移植の際に除去または溶解されて、移植物の上に接着剤を露出し得る。

本明細書中に記載される自己接着性移植物はさらに、生物活性因子を含み得る。生物活性因子は、移植物および／または接着剤を形成するために使用される物質と組み合わされ得る。さらに、生物活性因子は、移植物および／または接着剤の一部に適用され得る。用語「生物活性因子」とは、本明細書において使用される場合、その最も広い意味において使用され、そして、臨床上の用途を有するあらゆる物質または物質の混合物を包含する。したがって、生物活性因子は、それ自体が薬理学的活性を有していても有していなくてもよい（例えば、色素または香料）。あるいは、生物活性因子は、治療上または予防上の効果を提供するあらゆる因子、組織増殖、細胞増殖、細胞分化に影響するかまたはこれらに関与する化合物、抗癒着化合物、免疫応答性のような生物学的な活動を惹起し得る化合物、または、１以上の生物学的プロセスにおいてあらゆる他の役割を果たし得る化合物であり得る。生物活性因子は、任意の適切な物質の形態（例えば、フィルム、粉末、液体、ゲルなど）で移植物に適用され得ることが想定される。

本開示に従って利用され得る生物活性因子の分類の例としては、抗癒着物質、抗菌物質、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心血管系の薬物、診断剤、交感神経作用薬、コリン作用薬、抗ムスカリン作用薬、鎮痙薬、ホルモン剤、増殖因子、筋弛緩薬、アドレナリン作動性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性因子、免疫抑制薬、消化管系の薬物、利尿薬、ステロイド、脂質、リポポリサッカリド、ポリサッカリドおよび酵素が挙げられる。また、生物活性因子の組み合わせが使用され得ることも意図される。

移植物と標的組織の反対側にある周囲組織との間に癒着が形成することを防止するために、抗癒着因子が使用され得る。さらに、抗癒着因子は、移植物と包装材料との間に癒着が形成することを防止するためにも使用され得る。これらの因子のいくつかの例としては、ポリ（ビニルピロリドン）、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。

本開示において生物活性因子として含められ得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしても公知）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンおよび硫酸クロルヘキシジンを含む）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、銀タンパク質および銀スルファジアジンを含む）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシンＢのような抗菌性のタンパク質およびペプチドが、本開示において生物活性因子として含められ得る。

本開示に従う生物活性因子として含められ得る他の生物活性因子としては、以下が挙げられる：局所麻酔薬；非ステロイド性避妊剤；副交感神経作用剤；精神療法剤（ｐｓｙｃｈｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ）；精神安定薬；うっ血除去薬；沈静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛剤（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｉｎｅ ａｇｅｎｔ）；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作用剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心血管系の薬剤（例えば、冠動脈拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチル酸、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイド受容体アンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗癌剤；鎮痙薬；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジンおよび細胞傷害性薬物；エストロゲン；抗菌薬；抗生物質；抗真菌薬；抗ウイルス薬；抗凝固薬；鎮痙薬；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；および免疫学的因子。

適切な生物活性因子の他の例としては、以下が挙げられる：ウイルスおよび細胞、ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにこれらのアナログ、ムテイン、および活性フラグメント（例えば、免疫グロブリン、抗体）、サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）、インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）、エリスロポエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）、インスリン、抗腫瘍因子および腫瘍抑制因子（ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ）、血液タンパク質、ゴナドトロピン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）、ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）、ワクチン（例えば、腫瘍抗原、細菌抗原、およびウイルス抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；増殖因子（例えば、神経増殖因子、インスリン様増殖因子）；タンパク質インヒビター、タンパク質アンタゴニストおよびタンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡおよびＲＮＡ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；ならびにリボザイム。

ここで、図５を参照すると、本明細書中に記載されるような、自己接着性移植物を調製する特に有用な方法が示される。移植物１５０は、一連のローラー１３０Ａ〜Ｄの周りを横方向に動かされている状態で示される。移植物１５０（例えば、ポリプロピレン製外科用メッシュ）が、移植物１５０の少なくとも一部分に塗布されるべき接着剤溶液１６０を収容する浴１４０を通して動かされる。具体的に、浴１４０内に浸漬された状態が示されているが、接着剤溶液１６０は、移植物をコーティングするために適切な任意の様式で、医療用移植物１５０に塗布され得る。浴１４０を出た後、移植物１５０は、一セットのピンチローラー１８０と１９０との間を進み、引き続き、一対の刃先２１２、２１４を通過する。この一セットのピンチローラー１８０、１９０は、過剰の接着剤溶液１６０を除去し得る。刃先２１２、２１４は、一緒に押し付けられて、移植物１５０を前もって決定された長さおよび幅に切り離し得る。いったん移植物１５０が適当な大きさに切断されると、包装材料の上部層２２４および底部層２２２が、この切断された移植物１５０を「間に挟む」ために使用され得る。上部層２２４と底部層２２２との間に挟まれた医療用移植物１５０は、シーリングデバイス２３０に入るように進められ、このシーリングデバイス２３０において、上部層２２４と底部層２２２とが切断され、そして、移植物１５０の外周に沿ってシールされる。具体的に、包装およびシールされる前に、刃先２１２、２１４によって切断されるように示されるが、移植物１５０は、本明細書中に記載されるような滅菌医療用移植物を製造するのに適切な任意の順序で切断、包装およびシールされ得る。

自己接着性移植物は、ヒトの体内に挿入されることが意図され、そのために設計されるので、この移植物は、使用前に滅菌されなければならない。移植物、移植物を収容するパッケージ、および、包装された移植物を分配するディスペンサーは、移植物の包装の前後を含め、いつでも滅菌され得る。滅菌プロセスは、γ線照射、およびストリームもしくはエチレンオキシドを用いたガス滅菌を含めた、当業者に公知の種々の方法を用いて行われ得る。

本明細書中に開示される実施形態に対して、種々の改変がなされ得ることが理解される。例えば、移植物の両側が接着剤でコーティングされ得ること、そして、パッケージの両方の層が解放シートとして機能し得るか、または開放シートを備え得ることが企図される。別の例として、破壊可能なバリアを破壊するための構造は、単純な一対のローラーではなく、ばね負荷されていてもよい。なお別の例として、二区画パッケージは、上述のようにコーティングされていない移植物と接着剤を含むのではなく、第一の区画に不活性化された接着剤でコーティングされた移植物を、そして、第二の区画に活性化溶液を含んでもよい。この活性化溶液は、開始剤、架橋剤、希釈剤などを含む水または組成物であり得る。したがって、上記明細書は、限定的なものとしてみなされるべきではなく、単に、好ましい実施形態を例示するものとしてみなされるべきである。当業者は、添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲の中で、他の改変に想到する。

図１は、本明細書中に記載される例示的な実施形態に従う、包装された移植物の側面図を示す。 図２は、本明細書中に記載される別の例示的な実施形態に従う、包装された移植物の側面図を示す。 図３Ａは、本明細書中に記載される２区画の例示的な実施形態に従う、包装された移植物の側面図を示す。 図３Ｂは、図３Ａの包装された移植物の上面図を示す。 図４は、図３Ａの包装された移植物のためのディスペンサーの例示的な実施形態の断面図を示す。 図５は、本開示に従う移植物の製造方法を行うために適切な装置の例示的な実施形態を示す。 図６Ａは〜６Ｃは、本明細書中に記載される移植物のためのディスペンサーの一実施形態を示す。 図６Ａは〜６Ｃは、本明細書中に記載される移植物のためのディスペンサーの一実施形態を示す。 図６Ａは〜６Ｃは、本明細書中に記載される移植物のためのディスペンサーの一実施形態を示す。

符号の説明

１０、１５０、４１０：移植物
１２、４１２：接着剤
１５：解放シート
２０：パッケージ
２２：パッケージの上部層
２４：パッケージの底部層
３５、４３５：破壊可能なバリア
２６：第一の腔
２８：第二の腔
５０、４５０：ディスペンサー
６０、４６０：パッケージを収容する区画
７０、４７０：分配用開口部
８０：破壊可能なバリアを破壊するための構造
９０：接着剤を分配するための構造

Claims (36)

1. 移植物であって、
   該移植物の表面の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤と、
   該接着剤の接触を阻害するために、該接着剤の少なくとも一部分を覆う解放シートと、
   を備える、移植物。
2. 請求項１に記載の移植物であって、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、移植物。
3. 外科用メッシュである、請求項１に記載の移植物。
4. 前記活性化された接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の移植物。
5. 請求項１に記載の移植物であって、前記活性化された接着剤が該移植物内に浸透している、移植物。
6. 前記解放シートが生体吸収性物質を含む、請求項１に記載の移植物。
7. 前記解放シートが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される物質を含む、請求項６に記載の移植物。
8. 前記解放シートが非生体吸収性物質を含む、請求項１に記載の移植物。
9. 前記解放シートが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、金属化ポリマーフィルムおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される物質を含む、請求項８に記載の移植物。
10. 前記解放シートが溶解性物質を含む、請求項１に記載の移植物。
11. 前記溶解性物質が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、ポリサッカリド、ゼラチンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１０に記載の移植物。
12. 移植物を収容するパッケージであって、
    該移植物の表面の少なくとも一部分の上に位置する活性化された接着剤
    を含み、該パッケージは、該パッケージが閉じられたときに該活性化された接着剤の少なくとも一部分を覆う内面を備え、該内面の少なくとも一部分は解放シートである、パッケージ。
13. 前記移植物が、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１２に記載のパッケージ。
14. 前記移植物が外科用メッシュである、請求項１２に記載のパッケージ。
15. 前記活性化された接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１２に記載のパッケージ。
16. 前記活性化された接着剤が前記移植物内に浸透している、請求項１２に記載のパッケージ。
17. 前記解放シートが生体吸収性物質を含む、請求項１２に記載のパッケージ。
18. 前記解放シートが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１７に記載のパッケージ。
19. 前記解放シートが非生体吸収性物質を含む、請求項１２に記載のパッケージ。
20. 前記解放シートが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、金属化ポリマーフィルムおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される物質を含む、請求項１９に記載のパッケージ。
21. 前記解放シートが溶解性物質を含む、請求項１２に記載のパッケージ。
22. 前記溶解性物質が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、ポリサッカリド、ゼラチンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２１に記載のパッケージ。
23. 移植物を含むためのパッケージであって、該パッケージは、
    医療用接着剤を含む第一の腔と；
    該第一の腔に隣接して位置し、かつ移植物を収容するように構成された、第二の腔と；
    該第一の腔と該第二の腔との間に位置する破壊可能なバリアであって、該破壊可能なバリアを破壊した際、該接着剤が、該第二の腔の少なくとも一部分と連絡し得る、バリアと
    を備える、パッケージ。
24. 前記移植物が、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２３に記載のパッケージ。
25. 前記移植物が外科用メッシュである、請求項２３に記載のパッケージ。
26. 前記医療用接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２３に記載のパッケージ。
27. 前記医療用接着剤がポリウレタンである、請求項２３に記載のパッケージ。
28. 前記破壊可能なバリアが、包装材料の少なくとも一部分から形成される、請求項２３に記載のパッケージ。
29. 包装された移植物を活性化するためのディスペンサーであって、該包装された移植物は、医療用接着剤を収容する第一の腔と、医療用移植物を収容するように構成された第二の腔と、該第一の腔と該第二の腔との間にある破壊可能なバリアとを有し、該包装された移植物は、該破壊可能なバリアを破壊することによって活性化され、該ディスペンサーは：
    該包装された移植物を収容するための区画であって、分配用開口部および該破壊可能なバリアを破壊するための構造を備える、区画
    を備える、ディスペンサー。
30. 前記移植物が、外科用メッシュ、縫合固定材、スリング、ピン、ねじ、薬物送達デバイス、癒着バリア、パッチ、クリップ、綿撒糸およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２９に記載のディスペンサー。
31. 前記移植物が外科用メッシュである、請求項２９に記載のディスペンサー。
32. 前記活性化された接着剤が、ポリウレタン、イソシアネートおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２９に記載のディスペンサー。
33. さらに、前記移植物の少なくとも一部分に前記医療用接着剤を塗布するための構造を備える、請求項２９に記載のディスペンサー。
34. 前記医療用接着剤を塗布するための構造が、ワイパー、ローラー、ブラシおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３３に記載のディスペンサー。
35. 前記医療用接着剤を塗布するための構造がローラーである、請求項３４に記載のディスペンサー。
36. 自己接着性移植物を調製するための方法であって、
    該移植物の少なくとも一部分に活性化された接着剤を塗布する工程；および
    該活性化された接着剤の少なくとも一部分を解放シートで覆う工程
    を包含する、方法。
    

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