JP2008533093A - N−スルホニルピロール類及びヒストンデアセチラーゼインヒビターとしてのそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
細胞における転写調節は、複雑な生物学的過程である。一つの基本原理は、ヒストンタンパク質、つまり八量体のヒストンコア複合体を形成するヒストンタンパク質H2A/B、H3及びH4の翻訳後修飾による調節である。リジン残基でのアセチル化又はメチル化によるものとセリン残基でのリン酸化による複雑なN末端修飾は、いわゆる"ヒストンコード"(Strahl & Ellis,Nature 403,41−45,2000)の一部を構成する。一つの簡単なモデルにおいては、正に荷電したリジン残基のアセチル化は、負に荷電したDNAへの親和性を下げ、こうして転写因子の到達が容易になる。
(i)ルビンスタイン・テイビー症候群に関連するHAT cAMP応答エレメント結合タンパク質(CBP)の突然変異、癌素因(Murata et al.Hum Mol Genet 10,1071−1076,2001)、
(ii)PML−レチノイン酸受容体α融合遺伝子による急性前骨髄球性白血病(APL)における転写因子によるHDAC1活性の異常動員(He et al.Nat genet 18,126−135,1998)、
(iii)非ホジキンリンパ腫で過剰発現されたBCL6タンパク質によるHDAC活性の異常動員(Dhordain et al.Nuceic Acid Res 26,4645−4651,1998)、及び最後に
(iii)急性骨髄性白血病におけるAML−ETO融合タンパク質によるHDAC活性の異常動員(AML M2サブタイプ;Wang et al.Proc Natl Acad Sci USA 95,10860−10865,1998)
である。前記のAMLサブタイプにおいて、HDAC1活性の動員は、結果的に、遺伝子サイレンシング、分化ブロック及び発癌性形質転換をもたらす。
(v)HDAC1遺伝子をマウスにおいてノックアウトすることで、HDAC1は、サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるp21waf1及びp27kip1の抑制による胚性幹細胞における重大な機能を有することが示された(Lagger et al.Embo J.21,2672−2681,2002)。p21waf1は多くの癌細胞系統においてHDIにより誘導されるので、HDAC1は、癌細胞増殖でも同様に重要な成分である。初期のsiRNAを基礎とするHeLa細胞での遺伝子ノックダウン試験は、この仮説を支持している(Glaser et al.310,529−536,2003)。
(vi)HDAC2は、結腸癌において、最近にZhu他(Zhu et al)によって報告された機能的な腺腫性結腸ポリポーシス(APC)タンパク質の欠損によるwnt/β−カテニン/TCF−シグナル伝達経路の構成的活性化の後に過剰発現される(Cancer Cell 5,455−463,2004)。
を含む。
ここで、以下に非常に詳細に記載され、先行技術の化合物とは極めて異なり、かつヒストンデアセチラーゼの効果的なインヒビターであり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有するN−スルホニルピロール誘導体が見出された。
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2、Ha3又はHa4であり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニル又はC1〜C4−アルキルスルホニルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、C2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニル又はC1〜C4−アルキルスルホニルであり、
R614は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
T4は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Het3は、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C4−アルキル)−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Het4は、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C4−アルキル)−ピロリジニルであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha4は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa4は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2のいずれかであり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員の不飽和の複素芳香族の環である]で示される化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、C2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R614は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2のいずれかであり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員の不飽和の複素芳香族の環である、化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2のいずれかであり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員の不飽和の複素芳香族の環である、化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
C1〜C4−アルキルカルボニルアミノは、例えばプロピオニルアミノ(C2H5C(O)NH−)及びアセチルアミノ基(アセトアミド)(CH3C(O)NH−)である。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリノ−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル及び4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611及びR612は、両者ともメチルである、例えば2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル及び3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611は、水素、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素であり、例えば
R611は、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、かつ
R612は、水素である、例えば4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−3−イル及び4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−イルから選択されるいずれかであるか、又は
R611は、水素、シクロペンチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、かつ
R612は、水素である、例えば4′−アミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−アミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、4′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル及び4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−O−T3−N(R613)R614であり、その際、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、ピロリジノ基又は4N−メチルピペラジノ基又はピペリジノ基を形成する、例えば4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル及び3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−O−T5−Het4であり、その際、
T5は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Het4は、1−メチル−ピペリジン−4−イルである、例えば4′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−4−イルである。
R61は、メチルスルホニルアミノ、N,N−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシであり、例えば
R61は、メチルスルホニルアミノ、N,N−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド又はヒドロキシメチルである、例えば2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル、3′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、4′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル及び3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−イルから選択されるいずれかであるか、又は
R61は、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである、例えば3′−アミノ−ビフェニル−4−イル、4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−イル、4′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−イル、3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−イル及び4′−メトキシ−ビフェニル−4−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−C(O)−N(H)−T3−N(R613)R614であり、その際、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R613及びR614は、両者ともメチルである、例えば3′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル及び4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−3−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、かつ
R611及びR612は、両者とも水素であるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イルである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、かつ
R611及びR612は、両者とも水素であるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、4N−メチル−ピペラジノ基、ピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば2′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2,4′−ビピリジル−5−イルである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル及び5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611及びR612は、両者ともメチルである、例えば5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル及び5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611は、水素、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素である、例えば5−(3−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−[3−(アセチルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル及び5−[3−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イルから選択されるいずれかである。
R61は、メチルスルホニルアミノ、N,N−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである、例えば5−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−イルである。
R61は、−O−T3−N(R613)R614であり、その際、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、ピロリジノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基を形成する、例えば5−[4−(2−モルホリノ−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル及び5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611及びR612は、両者ともメチルである、例えば6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル及び6−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−イルから選択されるいずれかである。
R61は、−O−T3−N(R613)R614であり、その際、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基を形成する、例えば6−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−イルである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル及び3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、かつ
R611及びR612は、両者とも水素である、例えば4−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル及び3−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニルから選択されるいずれかである。
R61は、メトキシである、例えば4−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニル及び3−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニルから選択されるいずれかである。
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、ピペリジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基又は4N−メチル−ピペラジノ基を形成する、例えば4−{1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル又は4−{1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニルである。
もう一つの実施態様においては、Q1は、R61によって一置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1又はAh1であり、その際、R61の末端環での結合が強調される;
更にもう一つの実施態様においては、R6は、Aa1、Ha1又はHa2であり、そのそれぞれは、R61によって一置換されており、その際、R61の末端環での結合が強調される;
更なるもう一つの実施態様においては、R6は、Aa1、Hh1、Ha1、Ha2又はAh1であり、そのそれぞれは、R61によって一置換されており、その際、R61の末端環での結合が強調される;
更なるもう一つの実施態様においては、R6は、Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3又はAh1であり、そのそれぞれは、R61によって一置換されており、その際、R61の末端環での結合が強調される;
更なるもう一つの実施態様においては、R6は、Ha2、Ha3又はHa4であり、そのそれぞれは非置換である。
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2、Ha3又はHa4であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、ジ−C1〜C4−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニル又はC1〜C4−アルキルスルホニルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、C2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニル又はC1〜C4−アルキルスルホニルであり、
R614は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
T4は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Het3は、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C4−アルキル)−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Het4は、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C4−アルキル)−ピロリジニルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであり、
Aa1は、ビフェニルであり、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha4は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa4は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2、Ha3又はHa4であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルキルスルホニルアミノ、C1〜C2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−C1〜C2−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合又は直鎖状のC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル、C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキル、C1〜C2−アルキルカルボニル又はC1〜C2−アルキルスルホニルであり、
R612は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、直鎖状のC2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル、C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキル、C1〜C2−アルキルカルボニル又はC1〜C2−アルキルスルホニルであり、
R614は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C2−アルキル)−ピペラジノであり、
T4は、結合又は直鎖状のC1〜C4−アルキレンであり、
Het3は、1N−(C1〜C2−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C2−アルキル)−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合又は直鎖状のC1〜C4−アルキレンであり、
Het4は、1N−(C1〜C2−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C2−アルキル)−ピロリジニルであり、
R62は、C1〜C2−アルキルであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha4は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa4は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2、Ha3又はHa4であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R614は、水素又はメチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
T4は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het3は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het4は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
R62は、メチルであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から無関係に選択され、かつそれらは単結合を介して共に結合されている、例えば
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル、チアゾリル−チオフェニル、ピラゾリル−チオフェニル、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル又はチアゾリル−ピリジニルであり、
Ah1は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のフェニル基とヘテロアリール基は、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記のヘテロアリール部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ha1は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル、3−(チアゾリル)−フェニル、3−(ピラゾリル)−フェニル、3−(イソキサゾリル)−フェニル、4−(ピリジニル)−フェニル、4−(チアゾリル)−フェニル、4−(ピラゾリル)−フェニル又は4−(イソキサゾリル)−フェニルであり、
Ha2は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、インドリジニル及びナフチリジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ha2は、3−(インドリル)−フェニル又は4−(インドリル)−フェニルであり、
Ha3は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ha3は、3−(トリアゾリル)−フェニル又は4−(トリアゾリル)−フェニルであり、
Ha4は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリニル、イソインドリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル及び2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、Ha3は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ha4は、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラニル)−フェニル又は4−(2,3−ジヒドロベンゾフラニル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルである、例えば
3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
[3−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[4−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[3−(R61)−フェニル]−ピリジニル又は[4−(R61)−フェニル]−ピリジニルである、例えば
5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、2−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、2−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、6−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イル又は6−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イルであり、その際、
R61は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、メチルであり、
R614は、メチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
T4は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het3は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het4は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェニルである、例えば
5−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル又は5−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェン−2−イルであるか、又は
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジニルである、例えば
2−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−4−イル、2−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−4−イル、6−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−3−イル又は6−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−3−イルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルである、例えば
3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニル、4−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル又は4−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素又はメチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1−メチル−ピラゾリル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾリル)−フェニル、3−(メチル−チアゾリル)−フェニル、4−(メチル−チアゾリル)−フェニル、3−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル、4−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾリル)−チオフェニル、(1−メチル−ピラゾリル)−ピリジニル、(メチル−チアゾリル)−チオフェニル、(メチル−チアゾリル)−ピリジニル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラニル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラニル)−フェニル、3−(1−メチル−インドリル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドリル)−フェニルである、例えば
3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、4−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[1N−(R61)−ピラゾリル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾリル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾリル)−チオフェニル、[1N−(R61)ピラゾリル)−ピリジニル、3−[1N−(R61)−トリアゾリル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾリル]−フェニルである、例えば
3−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば2−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル又は6−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、3−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612又は−T4−Het3であり、その際、
T2は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
T4は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het3は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
R7は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルである、例えば
3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
[3−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[4−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[3−(R61)−フェニル]−ピリジニル又は[4−(R61)−フェニル]−ピリジニルである、例えば
5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、2−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、2−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、6−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イル又は6−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イルであり、その際、
R61は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、メチルであり、
R614は、メチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
T4は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het3は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het4は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェニルである、例えば
5−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル又は5−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェン−2−イルであるか、又は
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジニルである、例えば
2−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−4−イル、2−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−4−イル、6−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−3−イル又は6−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−3−イルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルである、例えば
3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニル、4−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル又は4−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素又はメチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1−メチル−ピラゾリル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾリル)−フェニル、3−(メチル−チアゾリル)−フェニル、4−(メチル−チアゾリル)−フェニル、3−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル、4−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾリル)−チオフェニル、(1−メチル−ピラゾリル)−ピリジニル、(メチル−チアゾリル)−チオフェニル、(メチル−チアゾリル)−ピリジニル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラニル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラニル)−フェニル、3−(1−メチル−インドリル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドリル)−フェニルである、例えば
3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、4−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[1N−(R61)−ピラゾリル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾリル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾリル)−チオフェニル、[1N−(R61)ピラゾリル)−ピリジニル、3−[1N−(R61)−トリアゾリル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾリル]−フェニルである、例えば
3−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば2−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル又は6−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、3−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612又は−T4−Het3であり、その際、
T2は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
T4は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het3は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルである、例えば
3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
[3−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[4−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[3−(R61)−フェニル]−ピリジニル又は[4−(R61)−フェニル]−ピリジニルである、例えば
5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、2−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、2−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、6−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イル又は6−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イルであり、その際、
R61は、3−モルホリン−4−イル−プロピル、2−モルホリン−4−イル−エチル、モルホリン−4−イル−メチル、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル、2−(R4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル、(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メチル、3−ピロリジン−1−イル−プロピル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、ピロリジン−1−イル−メチル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、2−ピペリジン−1−イル−エチル、ピペリジン−1−イル−メチル、3−モルホリン−4−イル−プロポキシ、2−モルホリン−4−イル−エトキシ、3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピロリジン−1−イル−エトキシ、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ、3−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−プロポキシ、2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ、3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピペリジン−1−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、2−ジメチルアミノ−エチル、3−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、4−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル、(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか1つであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェニルである、例えば
5−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル又は5−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェン−2−イルであるか、又は
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジニルである、例えば
2−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−4−イル、2−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−4−イル、6−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−3−イル又は6−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−3−イルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルである、例えば
3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニル、4−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル又は4−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、4−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシであるか、又は
Q1は、3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、4−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば2−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル又は6−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、3−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、3−モルホリン−4−イル−プロピル、2−モルホリン−4−イル−エチル、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル、3−ピロリジン−1−イル−プロピル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、2−ピペリジン−1−イル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル及び3−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルである、例えば
3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
[3−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[4−(R61)−フェニル]−チオフェニル、[3−(R61)−フェニル]−ピリジニル又は[4−(R61)−フェニル]−ピリジニルである、例えば
5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、2−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、2−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、6−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イル又は6−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イルであり、その際、
R61は、3−モルホリン−4−イル−プロピル、2−モルホリン−4−イル−エチル、モルホリン−4−イル−メチル、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル、2−(R4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル、(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メチル、3−ピロリジン−1−イル−プロピル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、ピロリジン−1−イル−メチル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、2−ピペリジン−1−イル−エチル、ピペリジン−1−イル−メチル、3−モルホリン−4−イル−プロポキシ、2−モルホリン−4−イル−エトキシ、3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピロリジン−1−イル−エトキシ、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ、3−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−プロポキシ、2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ、3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピペリジン−1−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、2−ジメチルアミノ−エチル、3−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、4−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル、(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか1つであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェニルである、例えば
5−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル又は5−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェン−2−イルであるか、又は
[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジニル又は[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジニルである、例えば
2−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−4−イル、2−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−4−イル、6−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−3−イル又は6−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−3−イルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルである、例えば
3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニル、4−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル又は4−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、4−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシであるか、又は
Q1は、3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、4−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば6−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル又は2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、例えば5−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、例えば2−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−4−イル又は6−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、3−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、3−モルホリン−4−イル−プロピル、2−モルホリン−4−イル−エチル、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル、3−ピロリジン−1−イル−プロピル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、2−ピペリジン−1−イル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル及び3−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−4−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−4−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、3′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−3−イル、3′−[(2−ジメチルアミノエチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−3−イル、2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−3−イル、3′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、4′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、3′−アセトアミド−ビフェニル−3−イル、4′−アセトアミド−ビフェニル−3−イル、3′−アミノ−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−イル、4′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−イル、3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル、4′−メトキシ−ビフェニル−4−イル、3′−アミノ−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−3−イル、4′−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル、3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−イル、4′−メトキシ−ビフェニル−3−イル、4′−アミノ−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−イル、3′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−イル、3′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−イル、4′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル、3′−メトキシ−ビフェニル−4−イル、4′−アミノ−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノ−ビフェニル−3−イル、3′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−3−イル、3′−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル、4′−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−イル及び3′−メトキシ−ビフェニル−3−イル、4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−3−イル、4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−4−イル、4′−アミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−アミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−アミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−アミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、4′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、4′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、4′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−3−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、6−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、2′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2,4′−ビピリジル−5−イル、5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル、5−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル、6−(ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル、6−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−イル、6−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−イル、5−(3−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−[3−(アセチルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−(4−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−[4−(アセチルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−(3−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、4−{1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−
[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、4−{1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、3−{1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、3−{1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル及び4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル及び3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−4−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−4−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−イル、4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、3′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−3−イル、3′−[(2−ジメチルアミノエチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−3−イル、2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−3−イル、3′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、4′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、3′−アセトアミド−ビフェニル−3−イル、4′−アセトアミド−ビフェニル−3−イル、3′−アミノ−ビフェニル−4−イル、3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−イル、4′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−イル、3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル、4′−メトキシ−ビフェニル−4−イル、3′−アミノ−ビフェニル−3−イル、3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−3−イル、4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−3−イル、4′−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル、3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−イル、4′−メトキシ−ビフェニル−3−イル、4′−アミノ−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−イル、3′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−イル、3′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−イル、4′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル、3′−メトキシ−ビフェニル−4−イル、4′−アミノ−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノ−ビフェニル−3−イル、3′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−3−イル、3′−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イル、4′−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−イル及び3′−メトキシ−ビフェニル−3−イル、4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−3−イル、4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−4−イル、4′−アミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−アミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−アミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−アミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、4′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、4′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、4′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−3−イル、3′−(アセチルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、3′−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−ビフェニル−4−イル、4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−イル、3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−3−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、6−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、2′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2,4′−ビピリジル−5−イル、5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル、5−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル、6−(ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル、6−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−イル、6−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−イル、5−(3−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−[3−(アセチルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−(4−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−[4−(アセチルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(メチルスルホニルアミノ)−メチル−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−(3−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、4−{1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−
[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、4−{1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、3−{1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、3−{1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−4−イル}−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル及び4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル及び3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、ジ−C1〜C4−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、C2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R614は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであり、
Aa1は、ビフェニルであり、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2又はAh1であり、その際、
R61は、C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルキルスルホニルアミノ、C1〜C2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−C1〜C2−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合又は直鎖状のC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル又はC1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C2−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、直鎖状のC2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル又はC1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキルであり、
R614は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C2−アルキルであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Hh1は、ヘテロアリール基とチオフェニル基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とチオフェニル基は、単結合を介して共に結合され、かつHh1は、前記のチオフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ah1は、フェニル−チオフェニルであり、
Ha1は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2又はAh1であり、その際、
R61は、C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルキルスルホニルアミノ、C1〜C2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−C1〜C2−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合又は直鎖状のC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル又はC1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C2−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、直鎖状のC2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル又はC1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキルであり、
R614は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C2−アルキルであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Hh1は、ヘテロアリール基とチオフェニル基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とチオフェニル基は、単結合を介して共に結合され、かつHh1は、前記のチオフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ha1は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニルであり、
R61は、メトキシ、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、水素、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R614は、水素又はメチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
R61は、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、3−(1N−メチル−インドリル)−フェニル又は4−(1N−メチル−インドリル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Qは、(1N−メチル−ピラゾリル)−チオフェニル、3−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル又は4−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
R61は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は2−メトキシエチルであり、
R614は、水素又はメチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
R61は、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、(1N−メチル−ピラゾリル)−チオフェニル、(1N−メチル−ピラゾリル)−ピリジニル、3−(メチル−チアゾリル)−フェニル、4−(メチル−チアゾリル)−フェニル、(メチル−チアゾリル)−チオフェニル、(メチル−チアゾリル)−ピリジニル、3−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル、4−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニル、3−(1N−メチル−インドリル)−フェニル又は4−(1N−メチル−インドリル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニルであり、
R61は、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、メチルであり、
R614は、メチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
R61は、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素又はメチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、3−(1N−メチル−インドリル)−フェニル又は4−(1N−メチル−インドリル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Qは、(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル又は4−(ジメチル−イソキサゾリル)−フェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、2′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、2′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであり、その際、
R61は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Uは、−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、メチルであり、
R614は、メチルであるか、又は
Q1は、5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル、2−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、2−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−4−イル、6−[3−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イル又は6−[4−(R61)−フェニル]−ピリジン−3−イルであり、その際、
R61は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素であるか、又は
R611は、水素であり、
R612は、水素であるか、又は
R611は、メチルであり、
R612は、メチルであるか、
のいずれかであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、5−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル又は5−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェン−2−イルであり、その際、
R61は、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、2−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−4−イル、2−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−4−イル、3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−ピリジン−6−イル又は3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−ピリジン−6−イルであり、その際、
R61は、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニル又は4−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、6−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル、5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、2′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、2′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであり、その際、
R61は、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Uは、−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、メチルであり、
R614は、メチルであるか、又は
Q1は、5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル又は5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、メチルであり、
R612は、メチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペリジノであり、
Uは、−O−(酸素)であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、5−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル又は5−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−チオフェン−2−イルであり、その際、
R61は、アミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[2−(R61)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニル又は4−[6−(R61)−ピリジン−3−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、アミノ、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Qは、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル又は4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェニル−3−イル、2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル、3′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、4′−アセトアミド−ビフェニル−4−イル、4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェニル−3−イル、4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル、3−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル、4−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニル、3−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル及び4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル及び4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル及び4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであり、
Aa1は、ビフェニルであり、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって置換されており、かつAa1、Ha1、Ha2又はHa3であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Aa1は、ビフェニルであり、
Ha1は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1又はAh1であるか、又は
Q1は、[1N−(C1〜C4−アルキル)−インドリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−トリアゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−テトラゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ベンゾイミダゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ベンゾトリアゾリル]−フェニル又は[1N−(C1〜C4−アルキル)−インダゾール]−フェニルであるか、又は
Q1は、[1N−(C1〜C4−アルキル)−インドリル]−チオフェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリル]−チオフェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル]−チオフェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−トリアゾリル]−チオフェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−テトラゾリル]−チオフェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ベンゾイミダゾリル]−チオフェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ベンゾトリアゾリル]−チオフェニル又は[1N−(C1〜C4−アルキル)−インダゾール]−チオフェニルであるか、又は
Q1は、[モノ−もしくはジ−(C1〜C4−アルキル)−イソキサゾリル]−フェニル又は[モノ−もしくはジ−(C1〜C4−アルキル)−イソキサゾリル]−チオフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−4−イル又は1,1′−ビフェニル−3−イルであり、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにそれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はHa1であるか、又は
Q1は、[1N−(C1〜C4−アルキル)−インドリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−トリアゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−テトラゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ベンゾイミダゾリル]−フェニル、[1N−(C1〜C4−アルキル)−ベンゾトリアゾリル]−フェニル又は[1N−(C1〜C4−アルキル)−インダゾール]−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−4−イル又は1,1′−ビフェニル−3−イルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにそれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によってピリジン環で置換されており、かつ3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであるか、又は
Q1は、2′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル、2′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−3−イルであるか、又は
Q1は、R61によってピリジン環で置換されており、かつピリジニル−チオフェニルであるか、又は
Q1は、R61によってフェニル環で置換されており、かつフェニル−チオフェニルであるか、又は
Q1は、3−[1N−メチル−インドリル]−フェニル、4−[1N−メチル−インドリル]−フェニル、3−[1N−メチル−ピラゾリル]−フェニル又は4−[1N−メチル−ピラゾリル]−フェニルであるか、又は
Q1は、[1N−メチル−ピラゾリル]−チオフェニルであるか、又は
Q1は、3−[ジメチル−イソキサゾリル]−フェニル又は4−[ジメチル−イソキサゾリル]−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、C1〜C2−アルコキシ、アミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、C1〜C2−アルキルであり、
R612は、C1〜C2−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によってピリジン環で置換されており、かつ3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであるか、又は
Q1は、3−[1N−メチル−インドリル]−フェニル、4−[1N−メチル−インドリル]−フェニル、3−[1N−メチル−ピラゾリル]−フェニル又は4−[1N−メチル−ピラゾリル]−フェニルであり、その際、
R61は、C1〜C2−アルコキシ、アミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R611は、C1〜C2−アルキルであり、
R612は、C1〜C2−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル又は4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル又は4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニルであるか、又は
Q1は、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであるか、又は
Q1は、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−チオフェン−2−イルであるか、又は
Q1は、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル又は5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イルであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル又は4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イルであるか、又は
Q1は、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル又は4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611及びR612は、両者ともメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
R7は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル又は4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル又は4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニルであるか、又は
Q1は、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであるか、又は
Q1は、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−チオフェン−2−イルであるか、又は
Q1は、5−[4−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イル又は5−[3−(R61)−フェニル]−チオフェン−2−イルであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル又は4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イルであるか、又は
Q1は、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル又は4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611及びR612は、両者ともメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル又は4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル又は4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、C1〜C2−アルキレンであり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル及び4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル−メチル)−ビフェニル−3−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル及び4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−チオフェン−2−イル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル及び5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−フェニル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−フェニル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル)]−チオフェン−2−イル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル及び5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、2−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
本発明による化合物の一実施態様は、式Iで示され、その式中、R1、R2、R3、R4及びR5が全て水素である化合物に関する。
1. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
2. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
3. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
4. (E)−3−{1−[4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
5. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
6. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
7. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
8. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
9. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
10. (E)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
11. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
12. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
13. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
14. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
15. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
16. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
17. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
18. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
19. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
20. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
21. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(2′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
22. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
23. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
24. 4′−[3−((E)−2−ヒドロキシカルバモイル−ビニル)−ピロール−1−スルホニル]−ビフェニル−4−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
25. 4′−[3−((E)−2−ヒドロキシカルバモイル−ビニル)−ピロール−1−スルホニル]−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
26. (E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
27. (E)−3−[1−(2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
28. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
29. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
30. 3′−[3−((E)−2−ヒドロキシカルバモイル−ビニル)−ピロール−1−スルホニル]−ビフェニル−4−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
31. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
32. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
33. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
34. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
35. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
36. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
37. (E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
38. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
39. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
40. (E)−3−[1−(3′−アセチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
41. (E)−3−[1−(2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
42. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
43. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
44. 4′−{3−[(E)−2−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
45. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
46. (E)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
47. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
48. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
49. (E)−3−[1−(4′−アセチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
50. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
51. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
52. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
53. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
54. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
55. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
56. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
57. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
58. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
59. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
60. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
61. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
62. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、及び
63. (E)−3−[1−(4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
並びにそれらの塩から選択される任意の1つを含んでよい。
64. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
65. (E)−3−[1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
66. (E)−3−[1−(3′−アミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
67. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
68. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
69. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
70. (E)−3−{1−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
71. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
72. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
73. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
74. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
75. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
76. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
77. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
78. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
79. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
80. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
81. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
82. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
83. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
84. (E)−3−[1−(4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
85. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
86. (E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
87. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
88. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
89. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
90. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
91. (E)−3−[1−(4′−アミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
92. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{6−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
93. (E)−3−[1−(4′−アミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
94. (E)−3−{1−[5−(3−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
95. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
96. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
97. (E)−3−{1−[4′−(アセチルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
98. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4′−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
99. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
100. (E)−3−{1−[5−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
101. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
102. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
103. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[2′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−[2,4′]ビピリジニル−5−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
104. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
105. (E)−3−{1−[6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
106. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
107. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
108. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
109. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4−[1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
110. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
111. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−{5−[4−(メチンスルホニルアミノ−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
112. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3′−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
113. (E)−3−(1−{5−[4−(アセチルアミノ−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
114. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
115. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
116. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
117. (E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
118. (E)−3−{1−[3′−(アセチルアミノ−メチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
119. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
120. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、及び
121. (E)−3−{1−[6−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
並びにそれらの塩から選択されるいずれか1つを含んでもよい。
最終生成物
1. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
0.346gの(E)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと20mlのメタノール及び13.9mlの0.5Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。粗生成物を単離し、そして脱保護が不完全な場合に、得られた混合物を、再び反応が完了するまで1Nの水性HClで処理する。その粗生成物を、蒸発によって単離し、そして表題化合物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取HPLCによって単離する。この方法によって、0.047gの表題化合物が得られる。融点:177.1〜178.8℃、154℃で焼結開始。
該化合物は、実施例1と同様に製造される。反応混合物のメタノール部を蒸発した後に、生成物の残留水性媒体中の懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体を真空中で乾燥させる。
0.3gの(E)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを22.5mlのMeOH及び17.1mlの0.5Mの水性HCl中に入れた混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。得られた乳白色の懸濁液を、1.5gのNaHCO3(pH7)で処理し、蒸発させ、そしてEtOHと一緒に同時蒸発させる。得られた残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、そして得られた生成物を、更にMeOH/CHCl3で繰り返し洗浄することによって精製する。151mgの表題化合物が得られ、それは188〜198℃の融点を有する。該化合物は、0.0HCl/モルを含有する。
(E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、塩酸との化合物
3.9gの(E)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを146.4mlのMeOH及び24.4mlの0.5Mの水性HCl中に入れた混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。得られた懸濁液を濾過する。0.88HCl/モルを有する生成物が得られる。その固体生成物は、146℃で焼結する。
製造に使用される方法は、化合物1について記載した方法と同様である。反応混合物のメタノール部分を蒸発させた後に、生成物の残留水性媒体中の懸濁液を遠心分離する。得られた固体を回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。焼結:154.7℃、融点:157.9〜163.2℃。
製造に使用される方法は、化合物1について記載した方法と同様である。反応混合物のメタノール部分を蒸発させた後に、生成物の残留水性媒体中の懸濁液を遠心分離する。得られた固体を回収し、ジイソプロピルエーテルで2回洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点:212.8〜218.2℃。該化合物は、1.00HCl/モルを含有する。
[5−(4−{3−[(E)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−フェニル)−ピリジン−2−イル]−カルバミン酸 t−ブチルエステル(0.933g)を、ジオキサン(41mL)及びMeOH(19mL)中の4NのHCl中に溶解させ、そして周囲温度で1時間撹拌する。その溶液を蒸発させ、そして残留物をジエチルエーテル(15mL)中に懸濁する。固体を濾過し、そして乾燥させる。0.70gの表題化合物が得られ、それは212〜224℃の融点を有する。該化合物は、0.98HCl/モルを含有する。
[2−((E)−3−{1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステル、2.5mlのジオキサン及び25mlの4NのHClをジオキサン中に入れた混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。該溶液を、蒸発させ、そして粗生成物を洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点:82.6℃で焼結。
製造に使用される方法は、化合物5について記載した方法と同様である。
[2−((E)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステル(4.00g)を、ジオキサン(120mL)中の4NのHCl中に溶解させ、そしてその混合物を周囲温度で4日間撹拌する。得られた固体を濾過し、洗浄し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させる。3.44gの表題化合物が得られ、それは214〜216℃の融点を有する。該化合物は、1.44HCl/モルを含有する。
製造に使用される方法は、化合物5について記載した方法と同様である。脱保護手順の間に、出発材料が検出される。こうして、水中の追加の1NのHClを添加する。溶剤を部分的に蒸発させ、そして得られた懸濁液を遠心分離し、そして固体を回収する。得られた固体を、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。146.9℃で焼結、融点:191.4〜195.9℃。
該化合物は、実施例1と同様に製造される。反応の間に、生成物は、反応混合物から自発的に分離する。この固体を回収し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点:169.4〜174.8℃。
該化合物は、実施例1と同様に製造される。反応の間に、生成物は、反応混合物から自発的に分離する。この固体を回収し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点:165.8〜171.6℃。
10. (E)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
0.151gの(E)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び9.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で3日間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体を水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.091gの無色の固体が得られる。融点:193℃から焼結開始。
0.150gの(E)−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び9.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で撹拌する。3日後に、その混合物を、反応が完了するまで1Mの水性HClで再び処理する。その溶液を凍結乾燥させる。粗生成物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取HPLCクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.009gの無色の粉末が得られる。
0.086gの(E)−3−{1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと3.0mlのメタノール及び7.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を部分的に蒸発させ、そして残りの混合物を遠心分離する。生成物を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、0.045gの淡桃色の粉末が得られる。融点:155〜160℃、85℃から焼結開始。
14. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、塩酸との化合物
0.071gの[2−((E)−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、2.0mlのジオキサン及び15.0mlの4Nのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で4日間撹拌する。その化合物を、PLCプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.043gの褐色の油状物が得られる。該化合物は、HClを含有する。
0.138gの[2−((E)−3−{1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、4.0mlのジオキサン及び30.0mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させる。表題化合物を、PLCプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.073gの淡褐色の固体が得られる。融点:193〜197℃、164℃から焼結開始。
0.148gの(E)−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び8.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を部分的に蒸発させ、そして遠心分離する。得られた粉末を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、0.073gの淡褐色の固体が得られる。融点:170〜177℃、154℃から焼結開始。該化合物は、0.99HCl/モルを含有する。
(E)−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(5.50g)を、MeOH(150mL)中に溶解させ、1NのHCl(200mL)で処理し、そして周囲温度で2時間撹拌する。引き続き、溶剤を蒸発させ、そして残留物をジエチルエーテルで洗浄する。5.2gの表題化合物が得られ、それは178〜182℃の融点を有する。該化合物は、1.2HCl/モルを含有する。
0.204gの[2−((E)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、4.0mlのジオキサン及び4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を部分的に蒸発させ、そして遠心分離する。生成物を、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、0.206gの黄色の粉末が得られる。融点:111℃で焼結開始。
0.263gの[2−((E)−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、7.0mlのジオキサン及び55mlの4Nのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で48時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そしてPLCプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.082gの黄色の油状物が得られる。
0.329gの[2−((E)−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、8.0mlのジオキサン及び70.0mlの4Nのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そしてPLCプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.031gの表題化合物が得られる。融点:82〜90℃、61℃で焼結開始。
0.110gの(E)−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、3.0mlのメタノール及び6.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で3日間撹拌する。その懸濁液を遠心分離し、そして水で洗浄する。該結晶を真空中で乾燥させる。この方法によって、0.076gの表題化合物が得られる。融点:151〜165℃、80℃から焼結開始。
0.220gの(E)−3−[1−(2′メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと6.0mlのメタノール及び13.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。蒸発の間に、生成物は結晶化し始める。その結晶を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、PCLプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、0.081gの赤色の油状物が得られる。
0.334gの(E)−3−[1−(3′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと11.0mlのメタノール及び18.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、48時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして固体を単離し、そして水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、PCLプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、0.116gの赤色の粉末が得られる。融点:137〜148℃。
0.223gの(E)−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと6.0mlのメタノール及び12.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.155gの淡桃色の固体が得られる。融点:160〜167℃。
0.178gの4′−{3−[(E)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−ビフェニル−4−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミドと5.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、遠心分離し、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.124gの淡褐色の固体が得られる。融点:119〜126℃。
0.300gの4′−{3−[(E)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミドと8.0mlのメタノール及び17.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で4日間撹拌する。脱保護が不完全な場合には、その懸濁液を、反応が完了するまで1Mの水性HClで再び処理する。該懸濁液を蒸発させ、そして生成物を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.161gの淡褐色の固体が得られる。融点:145〜155℃、68℃から焼結開始。
0.191gの(E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び12.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.158gの白色の固体が得られる。融点:178〜181℃。該化合物は、0.78HCl/モルを含有する。
250mgの(E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド(HClとの化合物)を、酢酸エチルと水酸化ナトリウムとの間で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、111mgの遊離塩基が得られる。
500mgの(E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド(HClとの化合物)を、酢酸エチルと水酸化ナトリウム溶液との間で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、そして真空中で乾燥させる。250mgの得られた固体を、40mlのイソプロパノール/0.3mlの水中の5当量のマレイン酸と一緒に加熱する。該混合物が周囲温度に冷える間に、白色の固体が沈殿する。その固体を濾過し、そしてジクロロメタンで洗浄する。この方法によって、200mgの無色の固体が得られる。
0.176gの(E)−3−[1−(2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.096gの無色の固体が得られる。融点:167〜173℃、134℃から焼結開始。
0.235gの(E)−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び12.0mlの1Mの水性HClとの混合物を24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.107gの淡褐色の結晶が得られる。融点:208〜213℃。
(E)−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(5.3g)を、メタノール(150mL)中に溶解させ、1NのHCl(50mL)で処理し、そして周囲温度で14時間撹拌する。得られた固体を濾過し、洗浄し、ジエチルエーテルとエタノールで洗浄し、そして乾燥させる。融点216〜217℃を有する3.99gの表題化合物が得られる。該化合物は、2.57HCl/モルを含有する。
0.278gの(E)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−3−{1−[4′−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミドと6.0mlのメタノール及び13.0mlの1Mの水性HClとの混合物を周囲温度で2日間撹拌する。脱保護が不完全な場合には、その懸濁液を、反応が完了するまで1Mの水性HClで再び処理する。該混合物を蒸発させ、そして得られた固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、PCLプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.129gの赤色の固体が得られる。融点:119〜126℃、97℃から焼結開始。
0.216gの3′−{3−[(E)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−ビフェニル−4−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミドと5.0mlのメタノール及び12.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして得られた固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.142gの無色の固体が得られる。融点:150〜157℃、141℃から焼結開始。
0.179gの(E)−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと4.0mlのメタノール及び9.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして固体を、酢酸エチルから結晶化させ、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、0.149gの淡褐色の固体が得られる。融点:118〜122℃、59℃から焼結開始。
0.271gの(E)−3−(1−{4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、7.0mlのメタノール及び15.0mlの1Mの水性HClとの混合物を24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.184gの淡褐色の固体が得られる。融点:188〜191℃、102℃から焼結開始。該化合物は、1.6HCl/モルを含有する。
(E)−3−(1−{4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(5.6g)を、MeOH(150mL)中に溶解させ、1NのHCl(300mL)で処理し、そして周囲温度で14時間撹拌する。得られた固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。4.0gが得られ、それは209〜211℃の融点を有する。該化合物は、2.1HCl/モルを含有する。
0.195gの(E)−3−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、7.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を凍結乾燥させる。表題化合物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取HPLCクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.013gの白色の固体が得られる。該化合物は、ギ酸塩として単離される。融点:116〜122℃、97℃から焼結開始。
(E)−3−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(5.9g)を、MeOH(150mL)中に溶解させ、1NのHCl(300mL)で処理し、そして周囲温度で14時間撹拌する。得られた帯褐色の溶液を蒸発させ、固体をジエチルエーテル中に懸濁し、濾過し、そして乾燥させる。融点214〜216℃を有する5.17gの化合物が得られる。該化合物は、2.69HCl/モルを含有する。
0.196gの(E)−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、4.0mlのメタノール及び11.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.141gの淡黄色の固体が得られる。融点:107〜111℃、82℃から焼結開始。
0.097gの[2−((E)−3−{1−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び23.0mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして該固体をジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.062gの無色の固体が得られる。融点:171℃、156℃から焼結開始。
0.186gの(E)−3−[1−(4′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び11.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。脱保護が不完全な場合には、溶剤を、反応が完了するまで1Mの水性HClで再び処理する。3日後に、溶剤を凍結乾燥させ、そして表題化合物を酢酸エチル中で結晶化させる。この方法によって、0.095gの赤色の固体が得られる。融点:72〜76℃、59℃から焼結開始。
0.107gの(E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、24時間撹拌する。溶剤を凍結乾燥させる。この方法によって、0.062gの淡褐色の非晶質の物質が得られる。
0.253gの(E)−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び14.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.188gの無色の固体が得られる。融点:167〜172℃、157℃から焼結開始。該化合物は、0.98HCl/モルを含有する。
(E)−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(4.7g)を、MeOH(50mL)中に溶解させ、1NのHCl(50mL)で処理し、そして周囲温度で14時間撹拌する。得られた固体を濾過し、洗浄し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させる。2.66gの表題化合物が得られ、それは175〜178℃の融点を有する。該化合物は、1.26HCl/モルを含有する。
0.115gの(2−{(E)−3−[1−(4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び15mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、24時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして該固体をジオキサンで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.071gの無色の固体が得られる。融点:206〜212℃。
0.250gの(2−{(E)−3−[1−(3′−アセチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、15mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を遠心分離し、そしてジオキサンとジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、PCLプレートクロマトグラフィーによって単離する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.095gの淡黄色の固体が得られる。融点:135〜140℃。
0.162gの(E)−3−[1−(2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び11.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、24時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.078gの無色の固体が得られる。融点:230〜232℃、218℃から焼結開始。
0.072gの(E)−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、2.0mlのメタノール及び5.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、24時間撹拌する。溶剤を凍結乾燥させ、そして粗生成物を酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.057gの淡褐色の非晶質の物質が得られる。
8.5gの(E)−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、150mlのメタノール中に溶解させる。150mlの1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。その固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、4.8gの表題化合物が得られる。融点:226〜230;該化合物はHClを含有する。
0.197gの(E)−3−{1−[4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び14.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、そして水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.134gの淡褐色の固体が得られる。融点:120〜125℃、90℃から焼結開始。
0.180gの[2−((E)−3−{1−[3′−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、4.0mlのジオキサン及び40.0mlの4Nのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させる。粗生成物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取HPLCクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.023gの黄色の固体が得られる。融点:142〜150℃、128℃から焼結開始。
0.154gの(E)−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、4.0mlのメタノール及び11.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空下で乾燥させる。この方法によって、0.110gの無色の固体が得られる。融点:215〜217℃。
0.068gの(E)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、2.0mlのメタノール及び6.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.035gの淡褐色の固体が得られる。該化合物は、0.72HCl/モルを含有する。融点:177〜183℃。
(E)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(5.4g)を、メタノール(100mL)中に溶解させ、そして1NのHCl(100mL)で処理する。該混合物を周囲温度で14時間撹拌する。得られた固体を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させる。4.6gの表題化合物が得られ、それは198〜203℃の融点を有する。該化合物は、0.45HCl/モルを含有する。
0.221gの(2−{(E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、5.0mlジオキサン及び50.0mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で48時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そして粗生成物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取HPLCクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.019gの黄色の固体が得られる。融点:211〜216℃、94℃から焼結開始。
0.249gの{2−[(E)−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アラノイルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び15mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.220gの無色の固体が得られる。融点:199℃から焼結開始。
0.333gの(2−{(E)−3−[1−(4′−アセチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び15mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.247gの無色の固体が得られる。融点:181℃から焼結開始。
0.217gの(E)−3−{1−[5−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び12.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.162gの淡褐色の固体が得られる。融点:110〜115℃。
0.257gの(2−{(E)−3−[1−(3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び15mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その溶液を蒸発させ、そして表題化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.118gの黄色の固体が得られる。融点:103℃から焼結開始。
0.020gの[2−((E)−3−{1−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び3mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で1時間撹拌する。その懸濁液を遠心分離する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.013gの赤褐色の非晶質の物質が得られる。
0.030gの(2−{(E)−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び3.0mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で3時間撹拌する。その溶液を蒸発させ、そして固体を濾過する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.026gの黄色の固体が得られる。
0.231gの(E)−3−{1−[5−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、6.0mlのメタノール及び17.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.196gの淡褐色の固体が得られる。融点:172〜178℃、166℃から焼結開始。
0.180gの(E)−3−{1−[5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、4.0mlのメタノール及び12.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で(24時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.103gの赤色の非晶質の物質が得られる。
0.173gの(E)−3−(1−{5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、4.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.118gの白色の固体が得られる。融点:118〜126℃。
0.201gの(E)−3−(1−{5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、6.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、24時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そして残留した油状物を酢酸エチル中で結晶化させる。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.081gの淡褐色の非晶質の物質が得られる。
0.360gの(E)−3−{1−[4′−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で16時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そしてその固体をジエチルエーテルで洗浄する。融点:63〜64℃。
0.317gの(2−{(E)−3−[1−(3′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び15mlの4Mのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。表題化合物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取HPLCクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、0.003gの黄色の固体が得られる。
0.099gの(E)−3−{1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、3.0mlのメタノール及び6.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.037gの淡桃色の固体が得られる。融点:163〜166℃。
0.161gの(E)−3−(1−{5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び8.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、0.126gの無色の固体が得られる。融点:99℃から焼結開始。
0.250gの(E)−3−{1−[4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で16時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そしてその固体をジエチルエーテルで洗浄する。融点:>225℃分解。
0.200gの(E)−3−[1−(4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと5.0mlのメタノール及び10.0mlの1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で16時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして得られた固体をジエチルエーテルで洗浄する。該化合物は、1.41HCl/モルを含有する。融点:118〜119℃。
(E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(0.078ミリモル)をDCM(2ml)中に溶かした溶液に、メタノール(100μl)及び4Mのジオキサン中HCl(200μl)を添加する。60分間撹拌した後に、溶剤を蒸発させ、そして残留物をアセトニトリル中に2回取り、そして減圧下で蒸発させることで、表題生成物(0.062ミリモル)が得られる。MS([M−H+]:498.3;表題化合物はHClを含有する。
65. (E)−3−[1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
MS([M−H+]−ESI−neg:411.0。
MS([M−H+]:382.0;該化合物はHClを含有する。
MS([M−H+]−ESI−neg:383.3。
ESI−MS([M−H+]:510.3;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS([M−H+]:412.1;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:411.1。
ESI−MS[MH+]:455.2;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:496.3;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:525.3;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:512.3;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:468.2;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:511.5;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS([MH+]:498.2;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:512.3;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:525.2;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:482.2。
ESI−MS[MH+]:496.2。
ESI−MS(neg.)[M−H+]:397.0。
ESI−MS[MH+]:473.3;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:466.2;該化合物はHClを含有する。
ESI−MS[MH+]:437.0。
0.133gの(E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、4mlのメタノール及び20mlの0.1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。一晩で固体が沈殿し、メタノールとHClを蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。0.056mgの表題化合物が、この方法によって得られる。該化合物は、HClを含有する。
0.188gの(E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドと、5mlのメタノール及び30mlの0.1Mの水性HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、水を添加し、そしてその溶液を凍結乾燥させる。得られた残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、0.128mgの表題化合物の黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。焼結:88℃。
200mgの(E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド(HClとの化合物)を、酢酸エチル/水の間で抽出し、そして有機相を乾燥させ、そして蒸発させる。180mgの黄色の固体が得られる。その固体を、15mlのイソプロパノール/0.1mlの水中の217mgのマレイン酸と一緒に加熱する。該溶液の冷却の間に、白色の固体が沈殿する。その固体を濾過し、そしてジクロロメタンで洗浄する。この方法によって、150mgの無色の固体が得られる。該化合物は、(E)−ブテ−2−エン二酸を含有する。
190mgの[2−((E)−3−{1−[6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルと、15mlの4Nのジオキサン中HClとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。ジオキサン中のHClを蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、120mgの表題化合物が得られる。融点:224〜229℃;該化合物はHClを含有する。
88mgの(E)−3−{1−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、2mlのメタノール中に溶解させる。7mlの1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。その固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、61mgのベージュ色の固体が得られる。融点:緩慢な分解:85〜130℃;該化合物はHClを含有する。
206mgの(3′−{3−[(E)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−ビフェニル−4−イルメチル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、0.1mlのTFA/5mlのジクロロメタン中に溶解させる。該溶液を周囲温度で6時間撹拌する。TFA/ジクロロメタンを蒸発させ、固体を水中に取り、濾過し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、24mgの表題化合物が得られる。融点:緩慢な分解:81℃;該化合物は、2,2,2−トリフルオロ酢酸を含有する。
117mgの(E)−3−(1−{6−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、3mlのメタノール中に溶解させる。8mlの1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。
380mgの[2−((E)−3−{1−[4′−(t−ブトキシカルボニルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、15mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。沈殿した固体を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、240mgの表題化合物が得られる。融点:278〜280℃;該化合物はHClを含有する。
105mgの(E)−3−{1−[5−(3−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、6mlのメタノール中に溶解させる。20mlの0.1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を濾過し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、28mgの桃色の固体が得られる。融点:209〜213℃;該化合物はHClを含有する。
120mgの[2−((E)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、15mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。ジオキサン中のHClを蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、90mgの表題化合物が得られる。
290mgの(2−{(E)−3−[1−[3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、15mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。ジオキサン中のHClを、蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、230mgの表題化合物が得られる。融点:163〜166℃;該化合物はHClを含有する。
200mgの[2−((E)−3−{1−[4′−(アセチルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、15mlの4Mのジオキサン中HCl中に周囲温度で24時間にわたり懸濁させる。ジオキサン中のHClを、蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、167mgの白色の固体が得られる。融点:169〜175℃;該化合物はHClを含有する。
200mgの[2−((E)−3−{1−[4′−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、15mlの4Mのジオキサン中HCl中に周囲温度で24時間にわたり懸濁させる。ジオキサン中のHClを、蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、100mgの表題化合物が得られる。融点:184〜193℃;該化合物はHClを含有する。
209mgの(E)−3−(1−{5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、5mlのメタノール中に溶解させる。15mlの1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を回収し、水と酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、117mgのベージュ色の固体が得られる。融点:109〜113℃;該化合物はHClを含有する。
148mgの(E)−3−{1−[5−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、4mlのメタノール中に溶解させる。11mlの1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、101mgの黄色の固体が得られる。
182mgの(2−{(E)−3−[1−[4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、3mlのジオキサン及び15mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させる。この方法によって、175mgの表題化合物が得られる。焼結:62℃;該化合物はHClを含有する。
237mgの(2−{(E)−3−[1−[4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、3mlのジオキサン及び20mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そしてPLCプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、35mgの黄色の固体が得られる。融点:204〜207℃;焼結:81℃;該化合物はHClを含有する。
122mgの(E)−3−{1−[2′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−[2,4′]ビピリジニル−5−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、3mlのメタノール中に溶解させる。10mlの1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。その固体を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、46mgの褐色の固体が得られる。融点:212〜216℃;該化合物はHClを含有する。
99mgの[2−((E)−3−{1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、2mlのジオキサン及び25mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。メタノールを添加し、そしてその溶液を凍結乾燥させ、そしてPLCプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、23mgの黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。
36mgの(E)−3−{1−[6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、2mlのメタノール中に溶解させる。7mlの0.1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。メタノールを蒸発させる。固体を濾過し、メタノール/ジクロロメタン中に溶解させ、蒸発させ、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、17mgの灰色の固体が得られる。融点:197〜200℃;該化合物はHClを含有する。
189mgの{2−[(E)−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アラノイルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、4mlのジオキサン及び40mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を回収し、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、149mgのベージュ色の固体が得られる。焼結:129℃;該化合物はHClを含有する。
89mgの(2−{(E)−3−[1−(4′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、10mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、52mgの無色の固体が得られる。融点:196〜201℃;該化合物はHClを含有する。
100mgの[2−((E)−3−{1−[4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、10mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、その固体をジイソプロピルエーテルで2回洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、61mgの無色の固体が得られる。融点:172〜180℃;該化合物はHClを含有する。
(E)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−3−(1−{4−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミドについて記載したのと同様に又は類似に製造される好適な出発化合物から出発して、表題化合物は、実施例64に記載される手順に従って製造される。
188mgの(E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、5mlのメタノール中に溶解させる。30mlの0.1Mの水性HClを添加すると、黄色の固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして生成物を凍結乾燥させる。生成物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、128mgの黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。焼結:88℃、MH+:426.1。
231mgの{2−[(E)−3−(1−{5−[4−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アラノイルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、16mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物をメタノール中に溶解させ、酢酸エチルを添加することで、固体が沈殿する。その固体を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、72mgの明褐色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。焼結:169℃、MH+:556.9。
209mgの[2−((E)−3−{1−[3′−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、17mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルで結晶化させる。固体を濾過し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、157mgの黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。
200mgの{2−[(E)−3−(1−{5−[4−(アセチルアミノ−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アラノイルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、15mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、161mgの黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。焼結:156℃、MH+:520.9。
213mgの[2−((E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、16mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、181mgの表題化合物が得られる。該化合物は、HClを含有する。焼結:89℃、MH+:507.1。
90mgの[2−{(E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、8mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を、DMSO/MeOH(1:1)中に溶解させ、そして凍結乾燥させる。この方法によって、72mgの表題化合物が得られる。該化合物は、HClを含有する。MH+=501.0。
209mgの(E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、5mlのメタノール中に溶解させる。32mlの0.1Mの水性HClを添加すると、白色の固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。その固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、144mgの白色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。MH+:426.2。
133mgの(E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、4mlのメタノール中に溶解させる。20mlの0.1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、65mgの表題化合物が得られる。該化合物は、HClを含有する。MH+:432.0。
260mgの[2−((E)−3−{1−[3′−(アセチルアミノ−メチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、20mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物をアセトニトリル/水中に溶解させ、そして凍結乾燥させる。この方法によって、193mgの黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。MH+:515.0。
50mgの[2−((E)−3−{1−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アラノイルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸 t−ブチルエステルを、4mlの4Mのジオキサン中HCl中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。該化合物は、HClを含有する。MH+:449.3。
93mgの(E)−3−{1−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、6mlのメタノール中に溶解させる。10mlの0.1Mの水性HClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、60mgの黄色の固体が得られる。該化合物は、HClを含有する。MH+=374.0。
87mgの(E)−3−{1−[6−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミドを、2mlのメタノール中に溶解させる。13mlの0.1NのHClを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物をアセトニトリル/水中に溶解させ、そして次いで凍結乾燥させる。MH+:427.2。
A1. (E)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
0.4gの(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド、0.231gのN−メチルインドール−5−ホウ酸及び14mlのジメトキシエタンの混合物を、僅かに加熱し、そしてこの混合物に、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド及び1.5mlの2Mの硫酸ナトリウム水溶液を添加する。前記混合物を還流温度にまで、不活性ガス雰囲気下で一晩加熱する。冷却した後に、該混合物を濾過し、蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの5%水溶液との間で分ける。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
0.3gの(2−{(E)−3−[1−(4−ヨード−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステル、0.116gの2−メトキシ−5−ピリジンホウ酸及び11mlのジメトキシエタンの混合物に、不活性ガス雰囲気下で、0.9mlの2Nの硫酸ナトリウムの水溶液及び70mgのビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリドを添加する。該混合物を、24時間還流させ、そして濾過と蒸発後に、残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの5%水溶液との間で抽出する。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。87%の無色の固体が得られる。
(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(0.95g)及び[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−カルバミン酸 t−ブチルエステル(1.00g)を、不活性ガス雰囲気下で、ジメチルエチレングリコール(35mL)中に溶解させ、そしてPd(PPh3)3Cl2(0.22g)及び重炭酸ナトリウム溶液(2.21gを2lの水中に溶解した)を添加し、そして90℃で0.5時間加熱する。冷却後に、該混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出し、そして合した有機相を乾燥させ、そして蒸発させる。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(CHCl3/THF(4:1))によって精製する。0.97gの表題化合物が得られ、それは140〜146℃の融点を有する。
(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(966mg)及び1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(662mg)を、DME(35mL)中に溶解させ、そして(Ph3P)3PdCl2(298mg)及び2MのNa2CO3溶液(3.2mL)を添加する。該混合物を還流温度にまで16時間加熱する。該混合物を濾過し、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
(2−{(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステル(3.0g)及び1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(1.71g)を、DME(93mL)中に溶解させ、(Ph3P)3PdCl2(580mg)及び2MのNa2CO3溶液(55mL)を添加し、そして得られた混合物を、還流温度下で不活性ガス雰囲気下に加熱する。該溶液を濾過し、そして蒸発させる。残留物を水とジクロロメタンで処理する。有機相を分離し、乾燥させ、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。表題化合物は、902mgの収量で得られる。
(E)−3−[1−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(7.60g)及び4−{2−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−エチル}−モルホリン(8.00g)をDME(300mL)中に溶解させる。(Ph3P)3PdCl2(2.40g)及び2MのNa2CO3溶液(25mL)を添加し、そして該混合物を還流温度にまで不活性ガス雰囲気下で5時間加熱する。該反応混合物を濾過し、そして蒸発させる。NaHCO3溶液と酢酸エチルを添加した後に、有機相を乾燥させ、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。8.1gの表題化合物が得られる。
(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(6.8g)及び1−メチル−4−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−ピペラジン(5.0g)をDME(300mL)中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、(Ph3P)3PdCl2(2.1g)及び2MのNa2CO3溶液(44mL)を添加する。該混合物を、100℃で2.5時間加熱する。濾過及び抽出の後に、有機相からの粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。クロロホルム/EtOH(30:1〜19:1)を用いる。5.3gの表題化合物が帯褐色の油状物として得られる。
(E)−3−[1−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(4.6g)及び4−{3−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェノキシ]−プロピル}−モルホリン(3.9g)をDME(200mL)中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、(Ph3P)3PdCl2(1.4g)及び2MのNa2CO3溶液(31mL)を添加する。該混合物を、100℃で2時間加熱する。濾過及び抽出の後に、有機相からの粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。4.7gの表題化合物が帯褐色の油状物として得られる。
(E)−3−[1−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(7.9g)及び1−メチル−4−{2−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−エチル}−ピペラジン(9.0g)をDME(300mL)中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、(Ph3P)3PdCl2(2.4g)及び2MのNa2CO3溶液(50mL)を添加し、そして該混合物を100℃に2時間加熱する。該混合物を濾過し、蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル及び5%のNaHCO3溶液で処理する。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。5.7gの表題化合物が得られる。
(E)−3−[1−(5−ブロモ−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(6.4g)及びジメチル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ベンジル]−アミン(4.0g)を、DME(300mL)中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、(Ph3P)3PdCl2(1.9g)及び2MのNa2CO3溶液(42mL)を添加し、そして該混合物を100℃に2時間加熱する。該混合物を濾過し、蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル及び5%のNaHCO3溶液で処理する。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。5.4gの表題化合物が得られる。
5−ブロモ−2−[(t−ブトキシカルボニル)アミノ]ピリジン(1.00g)、酢酸カリウム(1.08g)、相応のジボランエステル(1.02g)及びPdCl2(dppf)(90mg)を、DMF(22mL)中に溶解させ、そして80℃で1時間加熱する。追加の触媒(90mg)を添加し、更に80℃で1時間後に、該混合物を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
窒素下に、マイクロ波バイアルを、(E)−3−[1−(4−ヨード−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(0.30ミリモル)、ホウ酸(0.36ミリモル)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.015ミリモル)、Cs2CO3(0.42ミリモル)、エタノール(0.3ml)、水(0.5ml)及びジメトキシエタン(1.2ml)で充填する。該反応混合物を、Personal Chemistryのマイクロ波炉中で140℃で900秒間加熱する。アルミナ(500mg;中性、活性II−III)上で溶出剤としてDCM/MeOH(4:1)を用いて濾過し、溶剤を蒸発させた後に、粗生成物を分取HPLCによって精製する。
(E)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−3−[1−(4−トリメチルシラニルエチニル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
窒素下に、マイクロ波バイアルを、(E)−3−[1−(4−ヨード−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(5.00ミリモル)、トリメチルシリルアセチレン(6.00ミリモル)、CuI(0.50ミリモル)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.25ミリモル)、トリエチルアミン(10.0ミリモル)及びTHF(8ml)で充填する。該反応混合物を、Personal Chemistryのマイクロ波炉中で100℃で3600秒間加熱する。該反応混合物にメタノールを添加し、そして該溶液を、アルミナ(10g、中性、活性II−III)上で溶出剤としてMeOHを用いて濾過する。溶剤を蒸発させた後に、粗生成物を分取HPLCによって精製することで、表題化合物が黄色の粉末(2.29ミリモル)として得られる。
(E)−3−[1−(4−エチニル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
(E)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−3−[1−(4−トリメチルシラニルエチニル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド(0.139ミリモル)をメタノール(1.2ml)中に溶かした撹拌された溶液に、KF(0.26ミリモル)を添加する。15分後に、溶剤を蒸発させ、そして残留物をDCM中に取り、そしてアルミナ(1g、中性、活性II−III)上で溶出剤としてDCMを用いて濾過する。溶剤を蒸発させた後に、0.0801ミリモルの表題化合物が得られる。
(E)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−3−(1−{4−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
2−モルホリノ−エチルアジド(0.30ミリモル)を水(2ml)中に入れた撹拌された混合物に、CuSO4五水和物(0.02ミリモル)、アスコルビン酸ナトリウム(0.04ミリモル)及び(E)−3−[1−(4−エチニル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(0.30ミリモル)を、t−BuOH(1ml)中で室温において添加する。該反応混合物を一晩撹拌する。DCMを添加した後に、有機相を分離し、減圧下蒸発させ、そして分取HPLCによって精製することで、0.081ミリモルの表題化合物が得られる。
3.16gの(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸及び170mlのDMFの混合物に、1.06gのHOBt×H2O及び7.02gのEt3Nを添加する。この混合物を周囲温度で70分間撹拌する。3.99gのEDC×HClを添加し、そして該反応混合物を更に45分間撹拌する。0.812gのO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−ヒドロキシルアミンを添加し、そして該反応混合物を一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機相を乾燥させ、蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
2.5gの(E)−3−[1−(4−ヨード−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸の混合物を、140mlのDMF中に溶解させる。前記の混合物に、0.949gのHOBt×H2O及び6.27gのEt3Nを添加する。30分後に、3.57gのEDC×HClを添加し、そして得られた混合物を30分間撹拌する。ここで1.29gのN−boc−o−フェニレンジアミンを添加し、そして該反応混合物を一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
3.8gの(E)−3−[1−(5−ブロモ−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸と200mlのDMF及び1.6gのHOBt×H2O及び15.0mlのトリエチルアミンとの混合物を、周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、6.04gのEDC×HClを添加し、そして該懸濁液を再び0.5時間撹拌する。最後に、1.23gのO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)ヒドロキシルアミンを添加し、そして該懸濁液を周囲温度で24時間撹拌する。DMFを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。表題生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、4.6gの黄色のフォームが得られる。
4.1gの(E)−3−[1−(5−ブロモ−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸と200mlのDMF及び1.8gのHOBt×H2O及び16.0mlのトリエチルアミンとの混合物を、0.5時間撹拌する。次いで、6.6gのEDC×HClを添加し、そして0.5時間撹拌する。次いで、2.4gの(2−アミノ−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを添加し、そして該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。DMFを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。表題生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、3.7gの無色の固体が得られる。
5.4gの(E)−3−[1−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸と300mlのDMF及び2.34gのHOBt×H2O及び21.0mlのトリエチルアミンとの混合物を、周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、8.8gのEDC×HClを添加し、そして再び周囲温度で0.5時間撹拌する。最後に、3.2gの(2−アミノ−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを添加し、そして該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。DMFを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。表題生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、6.3gの黄色のフォームが得られる。
6.1gの(E)−3−[1−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸と300mlのDMF及び2.6gのHOBt×H2O及び24.0mlのトリエチルアミンとの混合物を、周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、9.8gのEDC×HClを添加し、そして再び周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、2.0gのO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)ヒドロキシルアミンを添加し、そして該懸濁液を周囲温度で24時間撹拌する。DMFを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、6.3gの黄色のフォームが得られる。
3.1gの(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸と170mlのDMF及び1.3gのHOBt・H2O及び12.0mlのトリエチルアミンとの混合物を、0.5時間撹拌する。次いで、4.9gのEDC・HClを添加し、そして再び周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、1.8gの(2−アミノ−フェニル)−カルバミン酸 t−ブチルエステルを添加し、そして該混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。DMFを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。
表題化合物は、化合物B1について記載したのと同様に又は類似にして製造される。
表題化合物は、相応のヨード類似体C2と同様に製造される。
6.69gの(E)−3−[1−(4−ヨード−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸 t−ブチルエステルを180mlのジクロロメタン及び18.1mlのTFA中に入れた混合物を、周囲温度で週末にわたって撹拌する。該反応混合物を蒸発させ、そして粗生成物をトルエンで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。
7.0gの(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸 t−ブチルエステルと200mlのジクロロメタン及び21.0mlのTFAとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。ジクロロメタン及びTFAを蒸発させ、そして残留物をトルエンと一緒に3回同時蒸発させる。この方法によって、6.0gの表題化合物が得られる。
2.0gの(E)−3−[1−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸 t−ブチルエステルと60mlのジクロロメタン及び6.0mlのTFAとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。ジクロロメタン及びTFAを蒸発させ、そして残留物をトルエンと一緒に数回同時蒸発させる。この方法によって、0.77gの褐色の固体が得られる。
4.5gの(E)−3−[1−(5−ブロモ−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸 t−ブチルエステルと85.0mlのジクロロメタン及び13.0mlのTFAとの混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。ジクロロメタン及びTFAを蒸発させ、そして残留物をトルエンと一緒に3回同時蒸発させる。この方法によって、3.8gの淡桃色の固体が得られる。
0.85gのNaH(油中60%)を70mlのTHF中に入れた混合物を、−30℃に冷却し、そして5gの(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸 t−ブチルエステルを前記温度で添加する。該混合物を30分間撹拌し、そして9.4gの4−ヨードベンゼンスルホニルクロリドを−30℃で添加する。該反応混合物を周囲温度で5時間撹拌し、そして25mlの水で反応を停止させる。有機相を分離し、そして水相を40mlの酢酸エチルで3回洗浄する。合した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
0.53gのNaH(60%)と40.0mlのTHFとの混合物を、−30℃に冷却し、そして3.1gの(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸 t−ブチルエステルを添加する。その添加の間に、ガスが発生する。該溶液を、周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、5.0gの5−ブロモチオフェン−2−スルホニルクロリドを−30℃によって添加する。該混合物を、周囲温度で24時間撹拌する。NaHを水で加水分解し、そして該溶液を酢酸エチルで抽出する。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、4.5gの無色の結晶が得られる。
0.77gのNaH(60%)と65.0mlのTHFとの混合物を、−30℃に冷却する。次いで、3.2gの3.1gの(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸 t−ブチルエステルを添加する。その添加の間に、そこでガスが発生する。該溶液を、周囲温度で0.5時間撹拌する。最後に、5.0gの3−ブロモベンゼンスルホニルクロリドを−30℃で添加する。該懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌する。該懸濁液を、水で処理し、そして該溶液を、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物(油状物)を、メタノールから結晶化させる。該結晶を真空中で乾燥させる。この方法によって、5.7gの無色の結晶が得られる。
0.85gのNaHと70.0mlのTHFとの混合物を、−30℃に冷却し、そして5.0gの(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸 t−ブチルエステルを添加する。その添加の間に、そこでガスが発生する。該溶液を、周囲温度で0.5時間撹拌する。次いで、7.9gの4−ブロモベンゼンスルホニルクロリドを−30℃によって添加する。該懸濁液を、周囲温度で3時間撹拌する。該混合物を水で処理し、そして次いで酢酸エチルで抽出する。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、7.0gの無色の固体が得られる。
5.29gの水素化ナトリウム60%を、窒素下で−30℃において100mlのテトラヒドロフラン中に懸濁させる。27.81gのt−ブチルジホスホノアセテートを該懸濁液に添加し、そしてゆっくりと室温に加温し、そして30分間撹拌する。その後に、該混合物を−30℃に再冷却し、そして5.24gの1H−ピロール−3−カルバルデヒド(化合物F1)を添加し、そして−30℃で30分間撹拌する。該懸濁液を、ゆっくりと室温で温め、そして200mlのアンモニア水溶液を添加する。次いで、それを、酢酸エチルで抽出する。合した有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、n−ヘキサン/酢酸エチルのグラジエント2:1〜1:1を用いて精製して、9.68gの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
1H−NMR(DMSO−d6):1.45(s,9H);5.96(d,J=15.7Hz,1H);6.40(m,1H);6.78(m,1H);7.19(m,1H);7.47(d,J=15.7Hz,1H);11.11(bs,交換可能,1H)
F1. 1H−ピロール−3−カルバルデヒド
4.70gのジメチル−(1H−ピロール−3−イルメチレン)−アンモニウムクロリド(化合物G1)を、5.0%の水酸化ナトリウム水溶液500ml中に溶解させ、そして周囲温度で4時間撹拌する。その後に、該反応混合物をCH2Cl2で徹底的に抽出する。合した有機相をNa2SO4上で乾燥させる。次いで、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、石油エーテル/ジエチルエーテル(1:1)溶出剤を用いて精製することで、3.01gの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
1H−NMR(DMSO−d6):6.42(dd,J1=1.5Hz,J2=6.5Hz,1H);6.90(m,1H),7.69(dd,J1=1.5Hz,J2=6.4Hz,1H);9.68(s,1H);11.59(bs,交換可能,1H)
G1. ジメチル−(1H−ピロール−3−イルメチレン)−アンモニウムクロリド
10.60gの(クロロメチレン)ジメチルアンモニウムクロリド及び6.25gのN−(トリイソプロピルシリル)−ピロールを、200mlのCH2Cl2中に窒素下で0〜5℃において懸濁させる。該懸濁液を60℃に加温し、そして30分間撹拌する。その後に、該混合物を周囲温度に冷却する。該懸濁液を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄することで、5.67gの表題化合物が灰色の固体として得られる。
1H−NMR(DMSO−d6):3.55(s,3H);3.63(s,3H);6.82(m,J1=1.4Hz,J2=1.5Hz,J3=J4=4.8Hz,1H);7.22(dd,J1=4.7Hz,J2=4.9,1H),8.00(dd,J1=1.6Hz,J2=1.7Hz,1H);8.78(s,1H);12.94(bs,交換可能,1H)
上述の実施例に記載されるのと同様の手順を用いるが、本願に明記される又は当業者に公知のように製造できる又は本願に記載される材料と同様にもしくは類似に製造できる出発材料を好適に選択することで、更なる関連化合物を製造することができる。
本発明による化合物は、有用な薬理学的特性及び作用を有し、それにより産業上利用可能であり、例えば該化合物は、ヒストンデアセチラーゼ活性及び機能の阻害と関連した特性によって産業上利用可能である。
(i)関節症及び骨病理学的症状、例えばリウマチ様関節炎、変形性関節症、痛風、多発関節炎及び乾癬性関節炎、
(ii)全身性エリテマトーデス及び移植拒絶反応のような自己免疫疾患、
(iii)過剰増殖性疾患、例えば乾癬又は血管増殖疾患、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄のような平滑筋細胞増殖、
(iv)急性及び慢性の炎症症状及び皮膚症状、例えば潰瘍性結腸炎、クローン病、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、嚢胞性線維症、慢性気管支炎及び喘息、
(v)子宮内膜症、子宮類線維腫、子宮内膜増殖症及び良性前立腺肥大症、
(vi)心不全、
(vii)HIV感染症のような免疫抑制症状の阻害、
(viii)パーキンソン病、アルツハイマー病又はポリグルタミン関連疾患のような神経病理学的疾患、
(ix)遺伝子治療における内因性遺伝子発現の増強並びに導入遺伝子発現の強化による治療に改めることが可能な病理学的症状
を含む。
本発明による医薬組成物は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明による化合物(=有効化合物)はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び/又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤(例えばTTS)、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には0.1〜95%であり、かつ助剤及び/又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び/又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形(例えば遅延放出形又は腸溶形)を達成できる。
5FU、アクチノマイシンD、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベバシツマブ、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブロクスリジン、ブスルファン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ジェナセンス、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、ルプロリド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、マイロターグ、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、パツピロン、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スピロムスチン、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トレイル、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール及びゼバリンが挙げられる。
HeLa細胞核からのHDAC活性の単離:
HDAC活性を、HeLa核抽出物から、Dignam他によって当初記載された方法(Nucl.Acids Res.11,pp1475,1983)に従って単離する。簡潔には、HeLa細胞(CIL SA,Seneffe、ベルギー在)から単離された核を、バッファーC(20mMのHepes(pH7.9)、25%(容量:容量)のグリセロール、0.42MのNaCl、1.5mMのMgCl2、0.2mMのEDTA、0.5mMのPefaBloc及び0.5mMのDTT)中に再懸濁し、そして氷上で30分間撹拌する。遠心分離後に、上清を、4℃で5時間、バッファーD(40mMのTris HCl(pH7.4)、100mMのKCl、0.2mMのEDTA、0.5mMのDTT及び25%(容量:容量)のグリセロール)に対して透析する。透析し、かつ遠心分離した後に、上清を、アリコートで−80℃で貯蔵し、それを以下に記載するようにしてウェスタンブロット分析並びに酵素アッセイのために用いる。
フラッグエピトープと融合されたヒトHDAC1は、Hek293細胞中で安定的に発現される。補助物質と2%の仔ウシ血清を含むDMEM中での大量培養後に、細胞を溶解させ、そしてフラッグ−HDAC1を、M2−アガロースアフィニティークロマトグラフィーによって説明のとおりに(Sigma Art.No.A−2220)精製する。精製したもののフラクションを、ウェスタンブロットによって、かつ酵素活性について以下に記載されるようにして分析する。
HDAC酵素活性アッセイを、Wegener他によって記載されるように(Chem.& Biol.10,61−68,2003)実施する。1:100希釈(=0.4μl)のHeLa核抽出物40μl(クラスIとクラスIIのHDACの混合物)、29μlの酵素バッファー(15mMのTris HCl(pH8.1)、0.25mMのEDTA、250mMのNaCl、10%(容量:容量)のグリセロール)及び1μlの試験化合物を、96ウェルのマイクロタイタープレートの1つのウェルに添加し、そして30μlの基質(Ac−NH−GGK(Ac)−AMC;最終濃度25μM及び最終容量100μl)を添加することによって反応を開始させる。30℃で90分間インキュベートした後に、25μlの停止溶液(50mMのTris HCl(pH8)、100mMのNaCl、0.5mg/mlのトリプシン及び2μMのTSA)を添加することによって反応を止める。室温で更に40分間インキュベートした後に、Wallac Victor 1420マルチラベル計数器(Ex355nm、Em460nm)を用いて、脱アセチル化されたペプチドのトリプシン分解によって生ずるAMC(7−アミノ−4−メチルクマリン)の定量のために蛍光を測定する。IC50の計算のために、試験化合物を含まないウェル(1%のDMSO、ネガティブコントロール)中の蛍光を100%の酵素活性として設定し、そして2μMのTSAを含むウェル(ポジティブコントロール)中の蛍光を0%の酵素活性で設定する。化合物のHDAC阻害活性についての相応のIC50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。
ヒストンデアセチラーゼインヒビターのインビトロでの細胞性有効度を評価するために、黒色の透明な底部の96ウェルプレート中で計画し、そしてヒストンアセチル化の定量的計算用のCellomisc社の"ArrayScan II"上で使用するために最適化する。そのプロトコールは、Alexa Fluor 488標識されたヤギ抗ウサギIgGを対比染色に用いた、固定化細胞上のヒトヒストンH3のアセチル化されたリジン9+14に特異的に結合するポリクローナルウサギ抗体を用いる(Braunger et al. AACR annual conference 2003, Abstract 4556から変更)。
本願に記載されるヒストンデアセチラーゼ阻害性化合物の抗増殖活性を、HeLa子宮頸癌細胞系統(ATCC CCL2)で、Alamar Blue(レザズリン)細胞生存度アッセイ(O'Brien et al.Eur J Biochem 267,5421−5426,2000)を用いて評価した。レザズリンは、細胞性デヒドロゲナーゼ活性によって、生存可能で増殖している細胞と相関して、蛍光性のレゾルフィンへと還元される。試験化合物を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中に10mMの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。HeLa細胞を、96ウェル平底プレート中に、1ウェルあたり3000細胞の密度で、ウェルあたり200μlの容量で播種する。播種24時間後に、化合物希釈物それぞれ1μlを96ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを、0.5%(容量:容量)のDMSOを含有するDMEM培地200μlで満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に37℃で48時間、5%の二酸化炭素を含有する加湿された雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、20μlのレザズリン溶液(Sigma社;90mg/l)を添加する。37℃で4時間インキュベートした後に、励起波長544nm及び蛍光波長590nmで蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を100%の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は%値として表現する。化合物の細胞毒性活性についての相応のIC50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定した。
アポトーシスの誘導を、細胞死検出ELISA(Art.No.1774425,Roche Biochemicals社、ドイツ・マンハイム在)を用いて測定する。A549 NSCLC細胞を96ウェル平底プレート中に、1ウェルあたり3×10E3個の細胞の密度で、1ウェルあたり100μlの全容量で播種する。播種の24時間後に、DMEM中の化合物希釈物それぞれ1μlを、各ウェル中に100μlの全容量中に添加した(最終容量200μl/ウェル)。各化合物の希釈物は少なくとも三重反復試験で試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを、0.5容量%のDMSOを含有するDMEM200μlで満たす。これらの細胞を試験化合物と一緒に37℃で48時間、5%の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。アポトーシスの誘発についてのポジティブコントロールとして、細胞を50μMのシスプラチン(Gry Pharmaceuticals、ドイツ・キルヒザルテン在)で処理する。次いで培地を除去し、細胞を200μlの溶解バッファー中で溶解させる。製造元によって記載されるように遠心分離した後に、10μlの細胞溶解物をプロトコールに記載されるように処理する。アポトーシスの程度は以下のように計算する:50μMのシスプラチンで処理された細胞からの溶解物で得られた405nmでの吸光度を100cpu(シスプラチン単位)として設定し、一方で405nmでの吸光度0.0を0.0cpuとして設定した。アポトーシスの程度は、50μMのシスプラチンで処理された細胞から得られた溶解物で達成された100cpuの値に対するcpuとして表現される。
Claims (25)
- 式I
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2、Ha3又はHa4であり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニル又はC1〜C4−アルキルスルホニルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、C2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニル又はC1〜C4−アルキルスルホニルであり、
R614は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
T4は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Het3は、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C4−アルキル)−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Het4は、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピペリジニル又は1N−(C1〜C4−アルキル)−ピロリジニルであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha4は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa4は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2のいずれかであり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員の不飽和の複素芳香族の環である]で示される化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2、Ha3又はHa4であるか、
のいずれかであり、その際、
R61は、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612、−U−T3−N(R613)R614、−T4−Het3又は−V−T5−Het4であり、その際、
T2は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、2−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
R614は、水素又はメチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4−メチル−ピペラジノであり、
T4は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het3は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
Vは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T5は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Het4は、1−メチル−ピペリジニル又は1−メチル−ピロリジニルであり、
R62は、メチルであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から無関係に選択され、かつそれらは単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のフェニル基とヘテロアリール基は、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記のヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、インドリジニル及びナフチリジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha4は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリニル、イソインドリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル及び2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、Ha3は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
R61は、3−モルホリン−4−イル−プロピル、2−モルホリン−4−イル−エチル、モルホリン−4−イル−メチル、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル、(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メチル、3−ピロリジン−1−イル−プロピル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、ピロリジン−1−イル−メチル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、2−ピペリジン−1−イル−エチル、ピペリジン−1−イル−メチル、3−モルホリン−4−イル−プロポキシ、2−モルホリン−4−イル−エトキシ、3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピロリジン−1−イル−エトキシ、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ、3−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−プロポキシ、2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ、3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピペリジン−1−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、2−ジメチルアミノ−エチル、3−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、4−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル、(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか1つであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
R61は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、4−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシから選択されるいずれか1つであるか、又は
Q1は、3−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、4−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、(1−メチル−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェニル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリジニル、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−フェニル、3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−フェニル、3−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニル又は4−(1−メチル−インドール−5−イル)−フェニルであるか、又は
Q1は、3−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、4−[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル]−フェニル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−チオフェニル、[1N−(R61)−ピラゾール−4−イル)−ピリジニル、3−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニル又は4−[1N−(R61)−トリアゾール−4−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、3−モルホリン−4−イル−プロピル、2−モルホリン−4−イル−エチル、3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル、3−ピロリジン−1−イル−プロピル、2−ピロリジン−1−イル−エチル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、2−ピペリジン−1−イル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル及び3−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、C2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R614は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2のいずれかであり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員の不飽和の複素芳香族の環である、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61及び/又はR62によって末端環で置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2又はAh1であり、その際、
R61は、C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルキルスルホニルアミノ、C1〜C2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−C1〜C2−アルキルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、結合又は直鎖状のC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル又はC1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C2−アルキル)−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、直鎖状のC2〜C4−アルキレンであり、
R613は、水素、C1〜C2−アルキル、C3〜C5−シクロアルキル又はC1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキルであり、
R614は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C2−アルキルであり、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Hh1は、ヘテロアリール基とチオフェニル基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とチオフェニル基は、単結合を介して共に結合され、かつHh1は、前記のチオフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ah1は、フェニル−チオフェニルであり、
Ha1は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される3−(ヘテロアリール)−フェニル基又は4−(ヘテロアリール)−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつAa1又はAh1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェニル−3−イル又は1,1′−ビフェニル−4−イルであり、
Ah1は、フェニル−チオフェニルであり、
R61は、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−T2−N(R611)R612又は−U−T3−N(R613)R614であり、その際、
T2は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R611は、メチル、シクロプロピル又は2−メトキシエチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであり、
Uは、−O−(酸素)又は−C(O)NH−であり、
T3は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
R613は、メチルであり、
R614は、メチルであるか、又は
R613及びR614は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het2を形成し、その際、
Het2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、R61によって末端環で置換されており、かつHh1又はHa1であり、その際、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ha1は、3−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピリジニル)−フェニルであり、
R61は、メトキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素又はメチルであり、
R612は、水素又はメチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は4N−メチル−ピペラジノであるか、又は
Q1は、3−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾリル)−フェニル、3−(1N−メチル−インドリル)−フェニル又は4−(1N−メチル−インドリル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェン−4−イル、3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェン−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェン−4−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェン−3−イル、3′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェン−3−イル、4′−(モルホリン−4−イル−メチル)−ビフェン−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェン−3−イル、4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェン−3−イル、4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェン−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェン−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェン−3−イル、4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ]−ビフェン−3−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−4−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−4−イル、2′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−3−イル、3′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェン−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェン−4−イル、4′−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−カルボニル]−ビフェン−3−イル、2′−メチルスルホニルアミノ−ビフェン−4−イル、3′−メチルスルホニルアミノ−ビフェン−4−イル、4′−メチルスルホニルアミノ−ビフェン−4−イル、4′−ジメチルスルファモイル−ビフェン−4−イル、3′−アセトアミド−ビフェン−4−イル、4′−アセトアミド−ビフェン−4−イル、4′−(2−メトキシ−エチルアミノ)メチル−ビフェン−3−イル、4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェン−3−イル、3′−ヒドロキシメチル−ビフェン−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−イル、5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル、3−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル、4−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニル、3−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニル、3−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−フェニル及び4−(1N−メチル−インドール−5−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェン−3−イル、4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェン−3−イル、4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェン−3−イル、4′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−4−イル、5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−イル、5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−イル、4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−フェニル、4−[6−アミノ−ピリジン−3−イル]−フェニル及び4−(1N−メチル−ピラゾール−4−イル)−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、R61及び/又はR62によって置換されており、かつAa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3又はAh1であるか、又は
Q1は、非置換であり、かつHa2又はHa3であり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつAh1は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha1は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa1は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha2は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の9員もしくは10員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa2は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ha3は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される3個もしくは4個のヘテロ原子を有する、単環式の5員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつHa3は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2のいずれかであり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、単環式の5員もしくは6員の不飽和の複素芳香族の環である、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、3−[2−アミノ−ピリジン−3−イル)]−フェニル、4−[2−アミノ−ピリジン−3−イル)]−フェニル、3−[2−メトキシ−ピリジン−3−イル)]−フェニル、4−[2−メトキシ−ピリジン−3−イル)]−フェニルであるか、又は
Q1は、3′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イル又は4′−(R61)−1,1′−ビフェニル−4−イルであるか、又は
Q1は、3−[1N−メチル−インドール−5−イル]−フェニル、4−[1N−メチル−インドール−5−イル]−フェニル、3−[1N−メチル−ピラゾール−4−イル]−フェニル又は4−[1N−メチル−ピラゾール−4−イル]−フェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、C1〜C2−アルキレンであり、
R611及びR612は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、以下の
1. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
2. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
3. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
4. (E)−3−{1−[4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
5. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
6. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
7. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
8. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
9. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
10. (E)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
11. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
12. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
13. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
14. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
15. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
16. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
17. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
18. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
19. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
20. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
21. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(2′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
22. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
23. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
24. 4′−[3−((E)−2−ヒドロキシカルバモイル−ビニル)−ピロール−1−スルホニル]−ビフェニル−4−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
25. 4′−[3−((E)−2−ヒドロキシカルバモイル−ビニル)−ピロール−1−スルホニル]−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
26. (E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
27. (E)−3−[1−(2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
28. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
29. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
30. 3′−[3−((E)−2−ヒドロキシカルバモイル−ビニル)−ピロール−1−スルホニル]−ビフェニル−4−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
31. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
32. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
33. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
34. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
35. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
36. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
37. (E)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
38. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
39. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
40. (E)−3−[1−(3′−アセチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
41. (E)−3−[1−(2′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
42. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
43. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
44. 4′−{3−[(E)−2−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−ビニル]−ピロール−1−スルホニル}−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
45. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
46. (E)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
47. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
48. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
49. (E)−3−[1−(4′−アセチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
50. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
51. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
52. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
53. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
54. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
55. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(5−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
56. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
57. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
58. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−ビフェニル−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
59. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
60. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
61. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
62. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
63. (E)−3−[1−(4′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
64. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
65. (E)−3−[1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
66. (E)−3−[1−(3′−アミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
67. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−ヒドロキシ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
68. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
69. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
70. (E)−3−{1−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
71. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−モルホリン−4−イル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
72. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
73. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{3′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
74. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
75. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
76. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
77. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
78. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
79. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4′−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−ビフェニル−4−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
80. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
81. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
82. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4′−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
83. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
84. (E)−3−[1−(4′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
85. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3′−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
86. (E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
87. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
88. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4′−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
89. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
90. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
91. (E)−3−[1−(4′−アミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
92. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{6−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−ピリジン−3−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
93. (E)−3−[1−(4′−アミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
94. (E)−3−{1−[5−(3−アミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
95. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[5−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
96. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
97. (E)−3−{1−[4′−(アセチルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
98. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4′−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
99. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
100. (E)−3−{1−[5−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
101. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
102. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
103. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[2′−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−[2,4′]ビピリジニル−5−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
104. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
105. (E)−3−{1−[6−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
106. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−{5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
107. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4′−モルホリン−4−イルメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
108. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4′−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
109. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−{4−[1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
110. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
111. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−{5−[4−(メチンスルホニルアミノ−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
112. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3′−(メタンスルホニルアミノ−メチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
113. (E)−3−(1−{5−[4−(アセチルアミノ−メチル)−フェニル]−チオフェン−2−スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
114. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
115. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
116. (E)−3−[1−(3′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
117. (E)−3−{1−[5−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−チオフェン−2−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
118. (E)−3−{1−[3′−(アセチルアミノ−メチル)−ビフェニル−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(2−アミノ−フェニル)−アクリルアミド
119. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
120. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、及び
121. (E)−3−{1−[6−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−ピリジン−3−スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
から選択される請求項1記載の化合物又はそれらの塩。 - 式Iで示され、その式中、R7がヒドロキシルである、請求項1から11までのいずれか1記載の化合物並びにそれらの塩。
- 式Iで示され、その式中、R7が2−アミノフェニルである、請求項1から11までのいずれか1記載の化合物並びにそれらの塩。
- 疾病の治療において使用するための請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物。
- 請求項1から13までのいずれか1項記載の1種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤、希釈剤及び/又は担体を含有する医薬組成物。
- 請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物を、良性新形成及び/又は悪性新形成、例えば癌の治療、予防又は改善のための医薬組成物の製造のために用いる使用。
- 請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物を、ヒストンデアセチラーゼ活性の阻害に反応性又は感受性の疾病の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
- 患者において、良性又は悪性の挙動の過剰増殖性の疾病及び/又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、前記患者に、請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物の治療学的に有効かつ許容可能な量を投与することを含む方法。
- 患者における良性新形成及び/又は悪性新形成、例えば癌を治療するための方法において、前記患者に、治療学的に有効かつ許容可能な量の請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物を、場合により1種以上の更なる治療剤と同時に、連続的に又は別々に投与することを含む方法。
- 請求項1から13までのいずれか1項記載の少なくとも1種の化合物である第一の有効成分と、化学療法的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される少なくとも1種の抗癌剤である第二の有効成分とを有する組合せ物であって、療法、例えば良性新形成又は悪性新形成の療法、例えば癌の療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための組合せ物。
- 患者において、過剰増殖性の疾病及び/又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、それを必要とする前記患者に、請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物である第一の有効化合物の量と、少なくとも1種の第二の有効化合物の量とを、別々に、同時に、併用して、連続的又は時間的にずらして投与することを含み、その際、前記第二の有効化合物が、化学療法的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される抗癌剤であり、第一の有効化合物の量と第二の有効化合物の量が、治療効果をもたらす方法。
- 請求項20又は21記載の組合せ物又は方法であって、前記化学療法的抗癌剤が、(i)シクロホスファミド、イフォスファミド、チオテパ、メルファラン及びクロロエチルニトロソウレアを含むアルキル化剤/カルバミル化剤;(ii)シスプラチン、オキサリプラチン及びカルボプラチンを含む白金誘導体;(iii)ビンカアルカロイド類を含む有糸分裂インヒビター/チューブリンインヒビター、例えばビンクリスチン、ビンブラスチン又はビノレルビン、タキサン類、例えばパクリタキセル、ドセタキセル及び類似体並びにその製剤及びコンジュゲート、及びエポチロン類、例えばエポチロンB、アザエポチロン又はZK−EPO;(iv)アントラサイクリン類を含むトポイソメラーゼインヒビター、例えばドキソルビシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド及びカンプトテシン及びカンプトテシン類似体、例えばイリノテカン又はテポテカン;(v)5−フルオロウラシル、カペシタビン、アラビノシルシトシン/シタラビン及びゲムシタビンを含むピリミジンアンタゴニスト;(vi)6−メルカプトプリン、6−チオグアニン及びフルダラビンを含むプリンアンタゴニスト;及び(vii)メトトレキセート及びペメトレキセドを含む葉酸アンタゴニストから選択される組合せ物又は方法。
- 請求項20、21又は22に記載の組合せ物又は方法であって、前記の標的特異的抗癌剤が、(i)イマチニブ、ZD−1839/ゲフィチニブ、BAY43−9006/ソラフェニブ、SU11248/スニチニブ及びOSI−774/エルロチニブを含むキナーゼインヒビター;(ii)PS−341/ボルテゾニブを含むプロテアソームインヒビター;(iii)SAHA、PXD101、MS275、MGCD0103、デプシペプチド/FK228、NVP−LBH589、NVP−LAQ−824、バルプロン酸(VPA)及び酪酸塩を含むヒストンデアセチラーゼインヒビター;(iv)17−アリルアミノゲルダナマイシン(17−AAG)を含むヒートショックタンパク質90インヒビター;(v)コンブレタスタチンA4リン酸又はAVE8062/AC7700を含む血管標的剤(VAT)及びVEGF抗体を含む抗脈管形成剤、例えばベバシズマブ及びKDRチロシンキナーゼインヒビター、例えばPTK787/ZK222584(バタラニブ);(vi)トラスツズマブ、リツキシマブ、アレムツツマブ、トシツマブ、セツキシマブ及びベバシツマブを含むモノクローナル抗体並びに突然変異体及びモノクローナル抗体のコンジュゲート、例えばゲムツツマブ オゾガマイシン又はイブリツモマブ チウキセタン及び抗体フラグメント;(vii)G−3139/オブリメルセンを含むオリゴヌクレオチド系治療薬;(viii)プロムン(登録商標)を含むToll様レセプター/TLR9アゴニスト、イミキモッド及びイサトリビン及びその類似体を含むTLR7アゴニスト又はレシキモッドを含むTLR7/8アゴニスト並びにTLR7/8アゴニストとしての免疫刺激性のRNA;(ix)プロテアーゼインヒビター;(x)抗エストロゲン類を含むホルモン療法剤、例えばタモキシフェン又はラロキシフェン、抗アンドロゲン類、例えばフルタミド又はカソデックス、LHRH類似体、例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン及びアロマターゼインヒビター;ブレオマイシン、オールトランスレチノイン酸(ATRA)を含むレチノイド類;2−デオキシシチジン誘導体デシタビン及び5−アザシチジンを含むDNAメチルトランスフェラーゼインヒビター;アラノシン;インターロイキン−2を含むサイトカイン;インターフェロンα2及びインターフェロン−γを含むインターフェロン;及びTRAIL、DR4/5アゴニスト抗体、FasLアゴニスト及びTNF−Rアゴニストを含むデス受容体アゴニストから選択される組合せ物又は方法。
- 請求項16、18、19、20及び21のいずれか1項に記載の使用、方法又は組合せ物であって、前記の癌が、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の癌、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の癌;遺伝性癌、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍;白血病、リンパ腫、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性のリンパ芽球性白血病、ホジキン病、多発性骨髄腫及びT細胞リンパ腫;骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにAIDS関連悪性疾患からなる群から選択される使用、方法又は組合せ物。
- 請求項1から13までのいずれか1項記載の化合物を、悪性の新形成とは異なる疾病、例えば関節症及び骨病理学的症状、移植片拒絶反応を含む自己免疫疾病、急性及び悪性の炎症性疾病、過剰増殖性疾病又は神経病理学的疾患の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
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