JP4856623B2 - 新規のn−スルホニルピロール誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のN−スルホニルピロール誘導体に関する。
細胞における転写調節は、複雑な生物学的過程である。一つの基本原理は、ヒストンタンパク質、つまり八量体のヒストンコア複合体を形成するヒストンタンパク質H2A/B、H3及びH4の翻訳後修飾による調節である。リジン残基でのアセチル化又はメチル化によるものとセリン残基でのリン酸化による複雑なN末端修飾は、いわゆる"ヒストンコード"(Strahl & Ellis, Nature 403, 41-45, 2000)の一部を構成する。一つの簡単なモデルにおいては、正に荷電したリジン残基のアセチル化は、負に荷電したDNAへの親和性を下げ、こうして転写因子の到達が容易になる。
(i) ルビンスタイン・テイビー症候群に関連するHAT cAMP応答エレメント結合タンパク質(CBP)の突然変異、癌素因(Murata et al. Hum Mol Genet 10, 1071-1076, 2001)、
(ii) PML−レチノイン酸受容体α融合遺伝子による急性前骨髄球性白血病(APL)における転写因子によるHDAC1活性の異常動員(He et al. Nat genet 18, 126-135, 1998)、
(iii) 非ホジキンリンパ腫で過剰発現されたBCL6タンパク質によるHDAC活性の異常動員(Dhordain et al. Nuceic Acid Res 26, 4645-4651, 1998)、及び最後に
(iv) 急性骨髄性白血病におけるAML−ETO融合タンパク質によるHDAC活性の異常動員(AML M2サブタイプ;Wang et al. Proc Natl Acad Sci USA 95, 10860-10865, 1998)
である。前記のAMLサブタイプにおいて、HDAC1活性の動員は、結果的に、遺伝子サイレンシング、分化ブロック及び発癌性形質転換をもたらす。
(v) HDAC1遺伝子をマウスにおいてノックアウトすることで、HDAC1は、サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるp21waf1及びp27kip1の抑制による胚性幹細胞における重大な機能を有することが示された(Lagger et al. Embo J. 21, 2672-2681, 2002)。p21waf1は多くの癌細胞系統においてHDIにより誘導されるので、HDAC1は、癌細胞増殖でも同様に重要な成分である。初期のsiRNAを基礎とするHeLa細胞での遺伝子ノックダウン試験は、この仮説を支持している(Glaser et al. 310, 529-536, 2003)。
(vi) HDAC2は、結腸癌において、最近にZhu他(Zhu et al)によって報告された機能的な腺腫性結腸ポリポーシス(APC)タンパク質の欠損によるwnt/β−カテニン/TCF−シグナル伝達経路の構成的活性化の後に過剰発現される(Cancer Cell 5, 455-463, 2004)。
ベンゾイル又はアセチルで置換されたピロリルプロペンアミドは、公表文献においてHDACインヒビターとして記載されている一方で、アシル基の結合性は、ピロール骨格の2位又は3位である(Mai et.al., Journal Med.Chem.2004, Vol. 47, No. 5, 1098-1109)。更なるピロリル置換されたヒドロキサム酸誘導体は、US4960787号でリポキシゲナーゼインヒビターとして又はUS6432999号でシクロオキシゲナーゼインヒビターとして記載されている。
ここで、以下に非常に詳細に記載され、先行技術の化合物とは極めて異なり、かつヒストンデアセチラーゼの効果的なインヒビターであり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有するN−スルホニルピロール誘導体が見出された。
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、Ar1、Aa1、Hh1又はAh1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61及び/又はR62で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、かつ
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、R6111及び/又はR6112によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の5員ないし10員の不飽和の複素芳香環であり、その際、
R6111は、ハロゲン又はC1〜C4−アルキルであり、
R6112は、C1〜C4−アルキルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノであるか、又は
T2は、C1〜C4−アルキレン又は、酸素によって中断されたC2〜C4−アルキレンであり、かつ
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、R6111及び/又はR6112によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の5員ないし10員の不飽和の複素芳香環であり、その際、
R6111は、ハロゲン又はC1〜C4−アルキルであり、
R6112は、C1〜C4−アルキルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−チオモルホリノ、S,S−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジノ、イミダゾロ、ピロロ又はピラゾロであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ又はC1〜C4−アルキルスルホニルアミノであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、これらのアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、これらのヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する単環式の5員又は6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、ヘテロアリール基とアリール基とから構成されるヘテロアリール−アリール基又はアリール−ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する単環式の5員又は6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とアリール基とは単結合を介して共に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2であり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する単環式の5員又は6員の不飽和の複素芳香環である]で示される化合物及びこれらの化合物の塩に関する。
R1は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R5は、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、Ar1、Aa1、Hh1又はAh1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61及び/又はR62で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合、C1〜C4−アルキレン又は、酸素によって中断されたC2〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、R6111及び/又はR6112によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の5員ないし10員の不飽和の複素芳香環であり、その際、
R6111は、ハロゲン又はC1〜C4−アルキルであり、
R6112は、C1〜C4−アルキルであり、
R612は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ又はC1〜C4−アルキルスルホニルアミノであり、
Aa1は、2個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、これらのアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Hh1は、2個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、これらのヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する単環式の5員又は6員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ah1は、ヘテロアリール基とアリール基とから構成されるヘテロアリール−アリール基又はアリール−ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する単環式の5員又は6員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とアリール基は、単結合を介して共に結合されており、
R7は、ヒドロキシル又はCyc1であり、その際、
Cyc1は、式Ia
Aは、C(炭素)であり、
Bは、C(炭素)であり、
R71は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R72は、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Mは、A及びBを含んで、環Ar2又は環Har2であり、その際、
Ar2は、ベンゼン環であり、
Har2は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する単環式の5員又は6員の不飽和の複素芳香環である化合物及びこれらの化合物の塩に関する。
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、Ar1、Aa1、Hh1又はAh1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する単環式の5員の不飽和の複素芳香環、又は
1又は2個の窒素原子を有する単環式の6員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する縮合二環式の9員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する縮合二環式の10員の不飽和の複素芳香環
であり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであるか、又は
T2は、C1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する単環式の5員の不飽和の複素芳香環、又は
1又は2個の窒素原子を有する単環式の6員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する縮合二環式の9員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する縮合二環式の10員の不飽和の複素芳香環
であり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、ビフェニル基であり、
Hh1は、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル、イミダゾリル−ピリジニル又はピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、ピリジニル−フェニル、ピラゾリル−フェニル又はイミダゾリル−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、Ar1又はAa1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル又はピロリルであり、
R612は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
Aa1は、ビフェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1又はAh1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C3−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであるか、又は
T2は、C1〜C2−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C3−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、ビフェニル基であり、
Hh1は、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル、イミダゾリル−ピリジニル又はピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、ピリジニル−フェニル、ピラゾリル−フェニル又はイミダゾリル−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1又はビフェニルであり、その際、
T1は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R611は、C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ベンゾイミダゾリル又はインドリルであり、
R612は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル又はR61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、かつ
R612は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
T2は、C1〜C2−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ピリジニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C3−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、3−(ピリジニル)−フェニル、3−(ピラゾリル)−フェニル、4−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピラゾリル)−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、ビフェニル又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、R61で置換されたフェニル、特に4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル、ジメチルアミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレンであり、
R611は、メチル又は2−(インドール−2−イル)エチルであり、
R612は、メチルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、メチル、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、メチル又は2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、3−(ピリジニル)−フェニル、3−(ピラゾリル)−フェニル、4−(ピリジニル)−フェニル又は4−(ピラゾリル)−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、メチル、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル又はインドール−5−イルであり、かつ
R612は、水素、メチル又は2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、
Ah1は、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル又はインドール−5−イルであり、かつ
R612は、水素であるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、
Ah1は、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、インドール−3−イル又はインドール−5−イルであり、かつ
R612は、水素であるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、
Ah1は、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、2−アミノフェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
本発明による化合物の一実施態様は、式Iで示され、その式中、R1、R2、R3、R4及びR5が全て水素である化合物に関する。
R6は、Ar1であり、その際、
Ar1は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合である化合物に関する。本発明による化合物の更なる実施態様は、式Iで示され、その式中、
R6は、Ar1であり、その際、
Ar1は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、C1〜C4−アルキレン、例えばメチレンである化合物に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全てが水素であり、かつ
R6は、Ar1であり、その際、
Ar1は、3−メチル−フェニル、4−メチル−フェニル、3−ジメチルアミノ−フェニル、4−ジメチルアミノ−フェニル、3−アミノメチル−フェニル、4−アミノメチル−フェニル、3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、3−(N−ベンジルアミノ−メチル)−フェニル、3−(N−イソブチルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N−ベンジルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N−イソブチルアミノ−メチル)−フェニル、3−[N−(ピリジニルメチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(インドリルメチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(ピリジニルメチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(インドリルメチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−(N,N−ジメチルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N,N−ジメチルアミノ−メチル)−フェニル、3−[N,N−(2−インドリルエチル)−メチル−アミノ−メチル]−フェニル、4−[N,N−(2−インドリルエチル)−メチル−アミノ−メチル]−フェニル、3−[N,N−(2−インドリルエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ−メチル]−フェニル及び4−[N,N−(2−インドリルエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ−メチル]−フェニルからなる群から選択される任意の1つである化合物に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Ar1であり、その際、
Ar1は、3−メチル−フェニル、4−メチル−フェニル、3−ジメチルアミノ−フェニル、4−ジメチルアミノ−フェニル、3−アミノメチル−フェニル、4−アミノメチル−フェニル、3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、3−(N−ベンジルアミノ−メチル)−フェニル、3−(N−イソブチルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N−ベンジルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N−イソブチルアミノ−メチル)−フェニル、3−[N−(ピリジン−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(ピリジン−4−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(インドール−5−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(インドール−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(ピリジン−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(ピリジン−4−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(インドール−5−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(インドール−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−(N,N−ジメチルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N,N−ジメチルアミノ−メチル)−フェニル、3−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ−メチル}−フェニル、4−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ−メチル}−フェニル、3−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ−メチル}−フェニル及び4−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ−メチル}−フェニルからなる群から選択される任意の1つであり、かつ
R7は、ヒドロキシルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Aa1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、かつ
R7は、ヒドロキシルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Ha1であり、その際、
Ha1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、かつ
R7は、ヒドロキシルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Ah1であり、その際、
Ah1は、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Ar1であり、その際、
Ar1は、3−メチル−フェニル、4−メチル−フェニル、3−ジメチルアミノ−フェニル、4−ジメチルアミノ−フェニル、3−アミノメチル−フェニル、4−アミノメチル−フェニル、3−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、4−(モルホリン−4−イル−メチル)−フェニル、3−(N−ベンジルアミノ−メチル)−フェニル、3−(N−イソブチルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N−ベンジルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N−イソブチルアミノ−メチル)−フェニル、3−[N−(ピリジン−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(ピリジン−4−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(インドール−5−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−[N−(インドール−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(ピリジン−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(ピリジン−4−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(インドール−5−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、4−[N−(インドール−3−イル−メチル)アミノ−メチル]−フェニル、3−(N,N−ジメチルアミノ−メチル)−フェニル、4−(N,N−ジメチルアミノ−メチル)−フェニル、3−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ−メチル}−フェニル、4−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ−メチル}−フェニル、3−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ−メチル}−フェニル及び4−{N,N−[2−(インドール−2−イル)−エチル]−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ−メチル}−フェニルからなる群から選択される任意の1つであり、かつ
R7は、2−アミノフェニルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Aa1であり、その際、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、かつ
R7は、2−アミノフェニルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Ha1であり、その際、
Ha1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、かつ
R7は、2−アミノフェニルである化合物及びそれらの塩に関する。
R1、R2、R3、R4及びR5は、全て水素であり、かつ
R6は、Ah1であり、その際、
Ah1は、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、2−アミノフェニルである化合物及びそれらの塩に関する。
1. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1−H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
2. N−ヒドロキシ−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
3. (E)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
4. (E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
5. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
6. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
7. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
8. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
9. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−[4−(([2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ)−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
10. (E)−3−[1−(4−ジメチルアミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
11. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
12. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(1H−インドール−3−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
13. (E)−3−{1−[4−(ベンジルアミノ−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
14. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(イソブチルアミノ−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
15. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(1H−インドール−5−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
16. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
17. (E)−3−[1−(4−アミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
18. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
19. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
20. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
21. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
22. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
23. (E)−3−[1−(ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
24. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
25. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
26. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
27. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−モルホリン−4−イルメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
28. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−({(2−ヒドロキシ−エチル)−[2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−アミノ}−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
29. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
30. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
31. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
32. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、及び
33. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
及びそれらの塩から選択される任意の1つを含んでよい。
最終生成物
1. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1−H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
0.231gの(E)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸(化合物A1)を、室温で8mlのジクロロメタン中に溶解させる。次いで、50μlのN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)を添加し、0.275gのシュウ酸塩化物を、2mlのジクロロメタン中に溶かし、それを滴加し、そして1.5時間撹拌する。その溶液に、0.439gのO−(トリメチルシリル)ヒドロキシルアミンを添加し、そして15分間撹拌する。次いで、20mlの水性塩酸(1M濃度)を添加し、そして酢酸エチルで抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。その後に、濾過して、真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタンとメタノールの勾配98:2〜6:4を用いて精製して、0.050gの表題化合物が白色の固体として得られる。
0.189gの(E)−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(化合物A2)を、50mlのメタノール/水(3/2)溶液中に溶解させる。次いで、0.102gの酸性イオン交換樹脂であるamberlyst IR15を添加し、そして該混合物を周囲温度で91時間撹拌する。
該混合物を濾過する。濾液を蒸発させる。残留物をメタノールから結晶化させることで、0.144gの表題化合物が白色の結晶として得られる。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物2に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−(1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(化合物A3)(0.150g)、メタノール/水3/2(50ml)、amberlyst IR15(0.300g)。反応条件:室温、34時間。
収量:0.041g、淡灰色の結晶。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物2に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(化合物A4)(0.200g)、メタノール/水3/2(50ml)、amberlyst IR15(0.402g)。反応条件:室温、34時間。
収量:0.098g、淡赤色の結晶。
0.116gの(2−{(E)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1−H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミド}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル(化合物A5)を、20mlのジクロロメタン中に周囲温度で溶解させる。2mlのトリフルオロ酢酸(TFA)を添加し、そして該溶液を93時間撹拌する。溶剤を蒸発乾涸させ、そして残留物に25mlの水を添加する。水相を酢酸エチルで徹底的に抽出する。その後に、合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過する。濾液を真空下に蒸発させる。次いで、残留物をメタノールから結晶化させることで、0.050gの表題化合物が白色の結晶として得られる。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物5について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン/メタノールの勾配99:1〜95:5を用いて精製される。
出発材料:{2−[(E)−3−[1−(フェニルメタンスルホニル−1−H−ピロール−3−イル)−アラノイルアミド]−フェニル}−カルバミン酸t−ブチルエステル(化合物A6)(0.146g)、CH2Cl2(20ml)、TFA(2ml)。反応条件:室温、65時間。
収量:0.037g、白色の結晶。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物5に記載の方法と同様である。
出発材料:(2−{(E)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミド}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル(化合物A7)(0.460ミリモル)、CH2Cl2(50ml)、TFA(5ml)。反応条件:室温、18時間。
収量:0.061g、白色の結晶。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物5について記載される方法と同様であるが、但し、生成物は、酢酸エチルからの結晶化によって精製される。
出発材料:(2−{(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル(化合物A8)(0.141g)、CH2Cl2(10ml)、TFA(1ml)。反応条件:室温、20時間。
収量:0.109g、淡赤色の結晶。
81mgの(E)−3−(1−[4−(([2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル)−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(化合物A9)を、5mlのメタノール中に溶解させる。0.1Nの塩化水素酸15mlを添加した後に、該混合物を21時間撹拌する。次いで、該反応混合物を蒸発させる。残留物を酢酸エチルで洗浄し、そして真空下に−50℃で乾燥させる。
収量:55mg、淡黄色の固体。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物9に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(化合物A10)。
化合物A11から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。粗生成物は、生物学的試験のために十分に純粋である。MH+=413.0。
化合物A12から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。粗生成物は、生物学的試験のために十分に純粋である。MH+=449.0。
化合物A13から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。
MH+=412.1。
化合物A14から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。
MH+=378.1。
化合物A15から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。
MH-=449.1。
化合物A16から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。
MH+=413.1。
化合物B6から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。粗生成物を、メタノールで洗浄することによって精製する。固体が69%の収率で得られる。
融点:227.0〜228.6℃。
化合物A17から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。該反応混合物を部分的に蒸発させ、そして得られた懸濁液を濾過する。生成物は無色の固体として単離される。
融点:219.3〜221.4℃。
化合物A18から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。
融点:203.8〜211.9℃。
化合物A19から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物21について記載された方法と同様である。
融点:244.2〜246.5℃。
該化合物は、ジオキサン中の(2−{(E)−3−[1−(4−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アラノイルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル(化合物A20)をHClで処理することによって製造される。反応が完了した後に、生成物は該反応混合物から沈殿する。
融点:199.7〜202.3℃。
化合物A21から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物21について記載された方法と同様である。
融点:232.3〜240.9℃。
化合物A22から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。
融点:114〜159.4℃ 焼成83℃。
化合物A23から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。生成物は、該反応混合物から結晶化する。
融点:181.3〜182℃。
化合物A24から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。粗生成物を、ジクロロメタンで洗浄することによって精製する。
融点:160.7〜166.6℃。
化合物A25から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物21について記載された方法と同様である。粗生成物を酢酸エチルで洗浄することによって、生成物を精製する。
融点:171.3〜174.7℃。
化合物A26から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。表題化合物は、凍結乾燥法によって単離される。
融点:168〜170℃。
化合物A27から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物9について記載された方法と同様である。該反応混合物を蒸発させ、そして表題化合物が油状物として単離される。
MH+=509.1。
30. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
31. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
32. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
33. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
A1. (E)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸
1.60gの(E)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物C1)を、室温で70mlのジクロロメタン中に溶解させる。次いで、7mlのトリフルオロ酢酸(TFA)を添加し、そして4時間撹拌する。溶剤を蒸発乾涸させ、そして残留物に30mlの水を添加する。水相を酢酸エチルで徹底的に抽出する。次いで、合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。濾液を蒸発させ、そして真空下に乾燥させることで、0.951gの表題化合物が淡灰色の固体として得られる。
0.295gの(E)−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸(化合物B1)、0.152gのN−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBt・H2O)及び561μlのトリエチルアミンを、20mlのN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)中に室温で溶解させる。その後に、0.601gのN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC・HCl)を添加し、そして室温で1時間撹拌する。次いで、0.152gのO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−ヒドロキシルアミンを添加し、そして2時間撹拌する。DMFを高真空下に蒸発させる。水を添加し、そして該混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。次いで、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン/メタノールの勾配99:1〜98:2を用いて精製して、0.189gの表題化合物が淡灰色の固体として得られる。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物A2について記載される方法と同様であるが、但し、生成物は、水とメタノールからの結晶化によって精製される。出発材料:(E)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸(化合物B2)(0.300g)、HOBt・H2O(0.130g)、トリエチルアミン(668μl)、DMF(20ml)、EDC・HCl(0.508g)、O−(テトラヒドロ−2H−ピラニル)ヒドロキシルアミン(0.089g)。反応条件:室温、1時間;室温、18時間。
収量:0.345g、淡灰色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物A2について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタンとメタノールの勾配99:1〜98:2を用いて精製される。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸(化合物B3)(0.150g)、HOBt・H2O(0.072g)、トリエチルアミン(259μl)、DMF(10ml)、EDC・HCl(0.269g)、O−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)ヒドロキシルアミン(0.049g)。反応条件:室温、1時間;室温、17時間。
収量:0.187g、淡赤色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物A2について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタンとメタノールの勾配99:1〜98:1を用いて精製される。
出発材料:(E)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸(化合物A1)(0.400g)、HOBt・H2O(0.285g)、トリエチルアミン(652μl)、DMF(25ml)、EDC・HCl(0.698g)、N−BOC−1,2−フェニレンジアミン(0.286g)。反応条件:室温、1時間;室温、2時間。
収量:0.609g、淡灰色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物A2について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタンとメタノールの勾配99:1〜95:5を用いて精製される。
出発材料:(E)−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸(化合物B1)(0.180g)、HOBt・H2O(0.090g)、トリエチルアミン(295μl)、DMF(10ml)、EDC・HCl(0.315g)、N−BOC−1,2−フェニレンジアミン(0.081g)。反応条件:室温、1時間;室温、17時間。
収量:0.218g、淡灰色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物A2について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、トルエン/酢酸エチルの勾配99:1〜9:1を用いて精製される。
出発材料:(E)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸(化合物B2)(0.300g)、HOBt・H2O(0.130g)、トリエチルアミン(668μl)、DMF(20ml)、EDC・HCl(0.508g)、N−BOC−1,2−フェニレンジアミン(0.176g)。反応条件:室温、1時間;室温、17時間。
収量:0.285g、淡灰色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物A2について記載される方法と同様であるが、但し、生成物は、酢酸エチルからの結晶化によって精製される。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸(化合物B3)(0.150g)、HOBt・H2O(0.072g)、トリエチルアミン(259μl)、DMF(10ml)、EDC・HCl(0.269g)、N−BOC−1,2−フェニレンジアミン(0.049g)。反応条件:室温、1時間;室温、21時間。
収量:0.142g、淡赤色の固体。
825mgの(E)−3−(1−[4−(([2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸(化合物B4)、165mgのHOBt・H2O及び1.24mlのトリエチルアミンを、70mlのDMF中に室温で溶解させる。その後に、726mgのEDC・HClを添加し、そして1時間撹拌する。次いで、140mgのO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−ヒドロキシルアミンを添加し、そして18時間撹拌する。DMFを高真空下に蒸発させる。次いで、残留物に水を添加し、そして酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下に蒸発させる。次いで、該混合物を蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタンとメタノールの勾配98:2〜9:1を用いて精製する。
収量:289mg、淡赤色の固体。
表題化合物の製造に使用する方法は、化合物A9に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロリル]−アクリル酸(化合物B5)(1.78g)、HOBt・H2O(366mg)、トリエチルアミン(2.1ml)、DMF(80ml)、EDC・HCl(1.54g)、O−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−ヒドロキシルアミン(306mg)。反応条件:室温、1時間;室温、48時間。
収量:835mg、淡黄色の固体。
化合物B6、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、メタノール及び3−ピリジンカルボキシアルデヒドの混合物を周囲温度で一晩撹拌する。該反応混合物を蒸発させ、そしてジクロロメタンと水との間で分離させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ほぼ無色の油状物が得られる。
A13. (E)−3−{1−[4−(ベンジルアミノ−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
A14. (E)−3−{1−[4−(イソブチルアミノ−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
A15. (E)−3−[1−(4−{[(1H−インドール−5−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
A16. (E)−3−[1−(4−{[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
A17. (E)−3−[1−(4−ピリジン−4−イルフェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド
化合物B7から出発して、表題化合物を化合物A2と同様にして得ることができる。
化合物B8から出発して、表題化合物を化合物A2と同様にして得ることができる。
化合物B7から出発して、表題化合物を化合物A5と同様にして得ることができる。
化合物B9から出発して、表題化合物を化合物A5と同様にして得ることができる。
化合物B8から出発して、表題化合物を化合物A5と同様にして得ることができる。
化合物B10から出発して、表題化合物を化合物A2と同様にして得ることができる。
化合物B11から出発して、表題化合物を化合物A2と同様にして得ることができる。
化合物B12から出発して、表題化合物を化合物A2と同様にして得ることができる。
化合物B11から出発して、表題化合物を化合物A5と同様にして得ることができる。
化合物B13から出発して、表題化合物を化合物A2と同様にして得ることができる。
(E)−3−{1−[4−({[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミノ}−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−アクリルアミド(化合物B14)(120mg、0.169ミリモル)を、THF(20ml)中に溶解させる。次いで、テトラブチルアンモニウムフルオリド(203μl、0.203、THF中1M)及びトリエチルアミン(47μl、0.338ミリモル)を添加し、そして該混合物を17時間撹拌する。水(50ml)を添加し、そして酢酸エチルで抽出した後に、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン−メタノール溶出剤を用いて精製する。
この化合物の製造のために使用される方法は、化合物A1について記載される方法と同様であるが、但し、生成物を、アセトン(29.7g)、水(10.8g)及びHCl(C(HCl)=1モル/l、5.3g)の混合物からの結晶化によって単離する。
出発材料:(E)−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物C2)(1.45g)、CH2Cl2(80ml)、TFA(8ml)。反応条件:室温、2時間。
収量:0.660g、淡灰色の結晶。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物A1に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物C3)(1.05g)、CH2Cl2(100ml)、TFA(10ml)。反応条件:室温、21時間。
収量:0.710g、淡黄色の固体。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物A1に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物C4)(0.801g)、CH2Cl2(100ml)、TFA(10ml)。反応条件:室温、16時間。
収量:0.550g、淡赤色の固体。
1.01gの(E)−3−(1−[4−(([2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物C5)を、100mlのジクロロメタン中に溶解させ、そして5分間撹拌する。10mlのTFAを添加し、そして該混合物を19時間撹拌する。該溶液を真空下に蒸発させる。次いで、残留物にトルエンを添加し(TFA塩を精製するには少量)、そして真空下で蒸発させる。収量:1.32g、淡褐色の固体。
この化合物の製造に使用する方法は、化合物B4に記載の方法と同様である。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ジメチルアミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロリル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物C6)(2.13g)、TFA(10ml);24時間。
収量:3.21g(3TFA塩を有する)、淡褐色の固体。
1gの化合物C7と50mlのエタノールとの混合物に、0.57mlのヒドラジド水和物(80%)を添加する。該混合物を2.5時間還流させる。その後に、該反応混合物を周囲温度に冷却し、そして得られた白色の懸濁液を濾過する。濾液中の生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
化合物C8から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
化合物C9から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
化合物C10から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
化合物C11から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
化合物C12から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
化合物C13から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
化合物C14から出発して、表題化合物を化合物A1と同様にして得ることができる。
(E)−3−{1−[4−({[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミノ}−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリル酸(化合物C15)(1.15g、1.16ミリモル)、HOBt・H2O(171mg、1.16ミリモル)及びトリエチルアミン(2ml)を、DMF(100ml)中に室温で溶解させる。EDC・HCl(786mg、3.48ミリモル)を添加した後に、該混合物を1.5時間撹拌する。次いで、O−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−ヒドロキシルアミン(136mg、1.16ミリモル)を添加し、そして17時間撹拌する。蒸発させ、そして200mlの水を添加した後に、該混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。次いで、濾過し、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン−メタノール溶出剤を用いて精製する。
0.230gの水素化ナトリウム(60%)を、窒素下で−30℃において6mlのテトラヒドロフラン中に懸濁させる。1.01gの(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)を、該懸濁液に添加し、そしてゆっくりと室温に加温し、そして30分間撹拌する。その後に、それを−30℃に再冷却し、そして1.19gのp−トルエンスルホニルクロリドを添加し、そして2.5時間撹拌する。該懸濁液を、ゆっくりと室温に加温し、そして40mlの塩化ナトリウム飽和水溶液を添加する。該混合物を、酢酸エチルで抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム(Na2SO4)上で乾燥させる。
その後に、濾過して、真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ヘキサン/酢酸エチルの勾配9:1〜1:1を用いて精製して、1.60gの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物C1について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ヘキサン/酢酸エチルの勾配8:1〜5:1を用いて精製される。
出発材料:水素化ナトリウム60%(0.240g)、(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)(1.01g)、α−トルエンスルホニルクロリド(1.19g)。反応条件:−30℃、30分;−30℃、2.5時間。
収量:1.45g、淡黄色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物C1について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、石油エーテル/ジエチルエーテルの勾配7:1〜1:1を用いて精製される。
出発材料:水素化ナトリウム60%(0.207g)、(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)(0.531g)、4−ビフェニルスルホニルクロリド(0.834g)。反応条件:−30℃、10分;−30℃、30分。
収量:1.05g、淡黄色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物C1について記載された方法に類似しているが、但し、生成物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、石油エーテル/ジエチルエーテルの勾配7:1〜1:1を用いて精製される。
出発材料:水素化ナトリウム60%(0.031g)、(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)(0.100g)、4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニルクロリド(0.145g)。反応条件:−30℃、45分;−30℃、2.5時間。
収量:0.160g、淡赤色の固体。
1.50gの(E)−3−[1−(4−ブロモメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D2)を、室温で70mlのエタノール中に溶解させる。0.486mlのトリエチルアミンと696mgのω−メチルトリプタミンを添加した後に、それを21時間撹拌する。次いで、該溶液を真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ヘキサンと酢酸エチルの勾配5:1〜2:1を用いて精製する。
収量:1.08g、淡黄色の固体。
この化合物の製造に使用される方法は、化合物C5について記載される方法と同様であるが、但し、生成物は、エタノール中で結晶化された。
出発材料:(E)−3−[1−(4−ブロモメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D2)(3.94g)、エタノール(150ml)、ジメチルアミン(1.89g)。
収量:2.19g、淡黄色の固体。
化合物D3から出発して、この製造に使用できる方法は、化合物B4について記載された方法と同様である。表題化合物は、トルエンによる洗浄により精製される。
C9. (E)−3−{1−[4−(1H−ピラゾール−4−イル9−フェニルスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリル酸t−ブチルエステル
C10. (E)−3−[1−(4−ピリジン−3−イルフェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル
0.18gの(E)−3−[1−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D4)及び62mgの3−ピリジルホウ酸を、10mlのDME中に溶解させる。触媒量のビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド及び0.6mlの炭酸ナトリウム水溶液を添加し、そして該混合物を還流温度に一晩加熱する。表題化合物は、クロマトグラフィーによって単離される。
(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)及び当該技術分野で公知の3−ビフェニルスルホニルクロリドから出発して、表題化合物は、化合物C1について記載されるのと同様又は類似に得ることができる。
(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)及び当該技術分野で公知の5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−スルホニルクロリドから出発して、表題化合物は、化合物C1について記載されるのと同様又は類似に得ることができる。
(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)及び当該技術分野で公知の4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニルクロリドから出発して、表題化合物は、化合物C1について記載されるのと同様又は類似に得ることができる。
化合物D2及びモルホリンから出発して、表題化合物は、化合物C5について記載されるのと同様に得ることができる。
(E)−3−{3−[4−({[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミノ}−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D5)を、ジクロロメタン(50ml)中に溶解させる。次いで、TFAを添加し、そして該混合物を26時間撹拌する。蒸発させた後に、残留物をトルエンで洗浄する。
5.29gの水素化ナトリウム60%を、窒素下で−30℃において100mlのテトラヒドロフラン中に懸濁させる。27.81gのt−ブチルジホスホノアセテートを該懸濁液に添加し、そしてゆっくりと室温に加温し、そして30分間撹拌する。その後に、該混合物を−30℃に再冷却し、そして5.24gの1H−ピロール−3−カルバルデヒド(化合物E1)を添加し、そして−30℃で30分間撹拌する。該懸濁液を、ゆっくりと室温で温め、そして200mlのアンモニア水溶液を添加する。次いで、それを、酢酸エチルで抽出する。合した有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、n−ヘキサン/酢酸エチルの勾配2:1〜1:1を用いて精製して、9.68gの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
4.25gの水素化ナトリウム(60%濃度)を、300mlのTHF中に窒素下で−30℃において懸濁する。9.78gの(E)−3−(1H−ピロール−3−イル)アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D1)を、該懸濁液に添加し、そしてゆっくりと55分間で室温に加温する。その後に、−30℃に再冷却し、そして13.98gの4−(ブロモメチル)−ベンゼンスルホニルクロリドを添加し、そして45分間撹拌する。次いで、それを室温に加温し、そして2時間撹拌する。0〜5℃に冷却した後に、水を添加する。次いで、該混合物を酢酸エチルで抽出し、そして有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。有機相を真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ヘキサンと酢酸エチルの勾配9:1〜7:1を用いて精製する。
収量:17.21g、淡黄色の固体。
10gの(E)−3−[1−(4−ブロモメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D2)を、アセトン中に溶解させ、そして6.5gのカリウムフタルイミドを添加し、そして該混合物を17.5時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして生成物は、結晶化によって精製される。
化合物D1及び4−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリドから出発して、表題化合物は、化合物D2について記載されるのと同様に得ることができる。
[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミン(化合物E2)(830mg、2.60ミリモル)を、エタノール(200ml)中に溶解させる。(E)−3−[1−(4−ブロモエチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリル酸t−ブチルエステル(化合物D4)(1.01g、2.37ミリモル)を添加し、そして該混合物を43時間撹拌し、そして蒸発させる。残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、石油エーテル−エーテル溶出剤を用いて精製する。
化合物D1及び3−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリドから出発して、表題化合物は、化合物D4について記載されるのと同様に得ることができる。
4.70gのジメチル−(1H−ピロール−3−イルメチレン)−アンモニウムクロリド(化合物F1)を、5.0%の水酸化ナトリウム水溶液500ml中に溶解させ、そして周囲温度で4時間撹拌する。その後に、該反応混合物をCH2Cl2で徹底的に抽出する。合した有機相をNa2SO4上で乾燥させる。
次いで、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、石油エーテル/ジエチルエーテル(1:1)溶出剤を用いて精製することで、3.01gの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
トリプタミン(3.34g、20.85ミリモル)及びt−ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒド(2.44g、13.99ミリモル)を、ジクロロメタン(200ml)中に10分間で溶解させる。該混合物を0℃に冷却し、そしてトリアセトキシホウ水素化ナトリウム(5.38g、25.38ミリモル)を添加する。該混合物を、ゆっくりと室温に加温し、そして18時間撹拌する。次いで、水を添加し、そして該混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン−メタノール溶出剤を用いて精製する。
10.60gの(クロロメチレン)ジメチルアンモニウムクロリド及び6.25gのN−(トリイソプロピルシリル)−ピロールを、200mlのCH2Cl2中に窒素下で0〜5℃において懸濁させる。該懸濁液を60℃に加温し、そして30分間撹拌する。その後に、該混合物を周囲温度に冷却する。該懸濁液を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄することで、5.67gの表題化合物が灰色の固体として得られる。
式IのN−スルホニルピロール誘導体又はこれらの化合物の塩は、ヒストンデアセチラーゼ活性及び機能を阻害することによって有用な薬理学的特性を有する。
(i)関節症及び骨病理学的症状、例えばリウマチ様関節炎、変形性関節症、痛風、多発関節炎及び乾癬性関節炎、
(ii)全身性エリテマトーデス、
(iii)平滑筋細胞増殖、例えば血管増殖疾患、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄、
(iv)炎症症状及び皮膚症状、例えば潰瘍性結腸炎、クローン病、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、嚢胞性線維症、慢性気管支炎及び喘息、
(v)子宮内膜症、子宮類線維腫、子宮内膜増殖症及び良性前立腺肥大症、
(vi)心不全、
(vii)HIV感染症のような免疫抑制症状の阻害、
(viii)パーキンソン病、アルツハイマー病又はポリグルタミン関連疾患のような神経病理学的疾患、
(ix)遺伝子治療における内因性遺伝子発現の増強並びに導入遺伝子発現の強化による治療に改めることが可能な病理学的症状
を含む。
5FU、アクチノマイシンD、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブロクスリジン、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、スピロムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びボロゾールが挙げられる。
HeLa細胞核からのHDAC活性の単離
HDAC活性を、HeLa核抽出物から、Dignam他によって当初記載された方法(Nucl. Acids Res. 11, pp1475, 1983)に従って単離した。簡潔には、HeLa細胞(CIL SA, Seneffe、ベルギー在)から単離された核を、バッファーC(20mMのHepes(pH7.9)、25%(容量:容量)のグリセロール、0.42MのNaCl、1.5mMのMgCl2、0.2mMのEDTA、0.5mMのPefaBloc及び0.5mMのDTT)中に再懸濁し、そして氷上で30分間撹拌した。遠心分離後に、上清を、4℃で5時間、バッファーD(40mMのTris HCl(pH7.4)、100mMのKCl、0.2mMのEDTA、0.5mMのDTT及び25%(容量:容量)のグリセロール)に対して透析した。透析し、かつ遠心分離した後に、上清を、アリコートで−80℃で貯蔵し、それを以下に記載するようにしてウェスタンブロット分析並びに酵素アッセイのために用いた。
フラッグエピトープと融合されたヒトHDAC1は、Hek293細胞中で安定的に発現される。補助物質と2%の仔ウシ血清を含むDMEM中での大量培養後に、細胞を溶解させ、そしてフラッグ−HDAC1を、M2−アガロースアフィニティークロマトグラフィーによって説明のとおりに(Sigma Art. No. A-2220)精製する。精製したもののフラクションを、ウェスタンブロットによって、かつ酵素活性について以下に記載されるようにして分析する。
HDAC酵素活性アッセイを、Wegener他によって記載されるように(Chem. & Biol. 10, 61-68, 2003)実施した。1:100希釈(=0.4μl)のHeLa核抽出物40μl(クラスIとクラスIIのHDACの混合物)、29μlの酵素バッファー(15mMのTris HCl(pH8.1)、0.25mMのEDTA、250mMのNaCl、10%(容量:容量)のグリセロール)及び1μlの試験化合物を、96ウェルのマイクロタイタープレートの1つのウェルに添加し、そして30μlの基質(Ac−NH−GGK(Ac)−AMC;最終濃度25μM及び最終容量100μl)を添加することによって反応を開始させた。30℃で90分間インキュベートした後に、25μlの停止溶液(50mMのTris HCl(pH8)、100mMのNaCl、0.5mg/mlのトリプシン及び2μMのTSA)を添加することによって反応を止めた。室温で更に40分間インキュベートした後に、Wallac Victor 1420マルチラベル計数器(Ex355nm、Em460nm)を用いて、脱アセチル化されたペプチドのトリプシン分解によって生ずるAMC(7−アミノ−4−メチルクマリン)の定量のために蛍光を測定した。IC50の計算のために、試験化合物を含まないウェル(1%のDMSO、ネガティブコントロール)中の蛍光を100%の酵素活性として設定し、そして2μMのTSAを含むウェル(ポジティブコントロール)中の蛍光を0%の酵素活性で設定した。化合物のHDAC阻害活性についての相応のIC50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。
ヒストンデアセチラーゼインヒビターのインビトロでの細胞性有効度を評価するために、黒色の透明な底部の96ウェルプレート中で計画し、そしてヒストンアセチル化の定量的計算用のCellomisc社の"ArrayScan II"上で使用するために最適化した。そのプロトコールは、Alexa Fluor 488標識されたヤギ抗ウサギIgGを対比染色に用いた、固定化細胞上のヒトヒストンH3のアセチル化されたリジン23に特異的に結合するポリクローナルウサギ抗体を用いる(Braunger et al. AACR annual conference 2003, Abstract 4556)。10%の仔ウシ血清を含有するダルベッコ変性イーグル培地(DMEM)200μl中に5×103のHeLa子宮頸癌細胞/ウェル(ATCC CCL−2)を、1日目にPackard社のview plate中に播種し、そして標準的な細胞培養条件下で24時間インキュベートした。2日目に、2μlの試験化合物(100×の最終濃度)を添加し、そして更に24時間インキュベートを続けた。3日目に、その培養培地を廃棄し、そして付着した細胞を、100μlの固定化バッファー(3.7%(容量:容量)のホルムアルデヒド、リン酸緩衝生理食塩水/PBS中)を添加することによって室温で15分間固定化した。固定化バッファーを廃棄し、そしてPBSで1回洗浄した後に、細胞を、100μl/ウェルの浸透化バッファー(30.8mMのNaCl、0.54mMのNa2HPO4、0.31mMのKH2PO4、5%(容量:容量)のTriton X−100)を室温で添加することによって、室温で15分間浸透化させた。浸透化バッファーを廃棄し、そして100μl/ウェルのブロッキング溶液(0.05%(容量:容量)のTween 20と5%(質量:容量)の粉乳を有するPBS)を添加し、室温で30分した後に、ブロッキング溶液(50μl/ウェル)中一次抗体(抗K23ヒストンH3抗体、Cell Signaling No. 9674)を添加した。37℃で1時間インキュベートした後に、それらのウェルを洗浄バッファー(0.05(容量:容量)のTween 20を有するPBS)で室温で5分間、5回にわたり洗浄してから、ブロッキング溶液(50μl/ウェル)中の二次抗体(ヤギ抗ウサギAlexa Fluor 488;MoBiTec No. A-11008)を添加した。37℃で更に30分間インキュベートした後に、そられのウェルを、室温の100μlの洗浄バッファーによって室温で5分間、5回にわたり洗浄した。最後に、100μl/ウェルのPBSを添加し、そしてCellomics社の"ArrayScan II"プラットフォーム上で画像解析を実施した。EC50値の計算のために、SAHA又はNVP−LBH−589のような参照HDACインヒビターで処理した細胞と処理していない細胞とにおける核蛍光を、それぞれポジティブコントロールとネガティブコントロールとして取得した。EC50測定のために、ポジティブな細胞の百分率を測定し、EC50計算は、濃度−作用曲線から非線形回帰によって行った。
本願に記載されるヒストンデアセチラーゼ阻害性化合物の抗増殖活性を、HeLa子宮頸癌細胞系統(ATCC CCL2)で、Alamar Blue(レザズリン)細胞生存度アッセイ(O'Brien et al. Eur J Biochem 267, 5421-5426, 2000)を用いて評価した。レザズリンは、細胞性デヒドロゲナーゼ活性によって、生存可能で増殖している細胞と相関して、蛍光性のレゾルフィンへと還元される。試験化合物を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中に10mMの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。HeLa細胞を、96ウェル平底プレート中に、1ウェルあたり3000細胞の密度で、ウェルあたり200μlの容量で播種した。播種24時間後に、化合物希釈物それぞれ1μlを96ウェルプレートの各ウェルに添加した。各化合物希釈物を四重反復試験として試験した。未処理の対照細胞を含有するウェルを、0.5%(容量:容量)のDMSOを含有するDMEM培地200μlで満たした。次いで、これらの細胞を物質と一緒に37℃で48時間、5%の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートした。細胞の生存度を測定するために、20μlのレザズリン溶液(Sigma社;90mg/l)を添加した。37℃で4時間インキュベートした後に、励起波長544nm及び蛍光波長590nmで蛍光を測定した。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を100%の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定した。生存度を%値として表現した。化合物の細胞毒性活性についての相応のIC50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定した。
アポトーシスの誘導を、細胞死検出ELISA(Art. No. 1774425, Roche Biochemicals社、ドイツ・マンハイム在)を用いて測定する。A549 NSCLC細胞を96ウェル平底プレート中に、1ウェルあたり3×10E3個の細胞の密度で、1ウェルあたり100μlの全容量で播種する。播種の24時間後に、DMEM中の化合物希釈物それぞれ1μlを、各ウェル中に100μlの全容量中に添加した(最終容量200μl/ウェル)。各化合物の希釈物は少なくとも三重反復試験で試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを、0.5容量%のDMSOを含有するDMEM200μlで満たす。これらの細胞を試験化合物と一緒に37℃で48時間、5%の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートした。アポトーシスの誘発についてのポジティブコントロールとして、細胞を50μMのシスプラチン(Gry Pharmaceuticals、ドイツ・キルヒザルテン在)で処理する。次いで培地を除去し、細胞を200μlの溶解バッファー中で溶解させる。製造元によって記載されるように遠心分離した後に、10μlの細胞溶解物をプロトコールに記載されるように処理する。アポトーシスの程度は以下のように計算する:50μMのシスプラチンで処理された細胞からの溶解物で得られた405nmでの吸光度を100cpu(シスプラチン単位)として設定し、一方で405nmでの吸光度0.0を0.0cpuとして設定した。アポトーシスの程度は、50μMのシスプラチンで処理された細胞から得られた溶解物で達成された100cpuの値に対するcpuとして表現される。
Claims (17)
- 式I
R1は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R2は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1、ベンジル又はビフェニルであり、その際、
T1は、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
Q1は、Ar1、Aa1、Hh1又はAh1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する単環式の5員の不飽和の複素芳香環、又は
1又は2個の窒素原子を有する単環式の6員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する縮合二環式の9員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する縮合二環式の10員の不飽和の複素芳香環であり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであるか、又は
T2は、C1〜C4−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C4−アルキルであり、その際、
Har1は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する単環式の5員の不飽和の複素芳香環、又は
1又は2個の窒素原子を有する単環式の6員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を有する縮合二環式の9員の不飽和の複素芳香環、又は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される1又は2個のヘテロ原子を有する縮合二環式の10員の不飽和の複素芳香環であり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C4−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、ビフェニル基であり、
Hh1は、ビピリジル基、ピラゾリル−ピリジニル基、イミダゾリル−ピリジニル基又はピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、ピリジニル−フェニル基、ピラゾリル−フェニル基又はイミダゾリル−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである]で示される化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1又はAh1であり、その際、
T1は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C3−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであるか、又は
T2は、C1〜C2−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C3−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、ビフェニル基であり、
Hh1は、ビピリジル基、ピラゾリル−ピリジニル基、イミダゾリル−ピリジニル基又はピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、ピリジニル−フェニル基、ピラゾリル−フェニル基又はイミダゾリル−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル又はR61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、かつ
R612は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
T2は、C1〜C2−アルキレンであり、
R611は、水素、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ピリジニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、C1〜C4−アルキル又はヒドロキシ−C2〜C3−アルキルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、3−(ピリジニル)−フェニル基、3−(ピラゾリル)−フェニル基、4−(ピリジニル)−フェニル基又は4−(ピラゾリル)−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、メチル、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジニル又はインドリルであり、かつ
R612は、水素、メチル又は2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、ピリジニル−チオフェニル基であり、
Ah1は、3−(ピリジニル)−フェニル基、3−(ピラゾリル)−フェニル基、4−(ピリジニル)−フェニル基又は4−(ピラゾリル)−フェニル基であり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、メチル、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル又はインドール−5−イルであり、かつ
R612は、水素、メチル又は2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、
Ah1は、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル又はインドール−5−イルであり、かつ
R612は、水素であるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、
Ah1は、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、ヒドロキシルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、Aa1、Hh1、Ah1又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル、3−(R61)−フェニル又は4−(R61)−フェニルであり、その際、
R61は、メチル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合であり、
R611は、メチルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、水素、イソブチル、ベンジル、Har1−メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、インドール−3−イル又はインドール−5−イルであり、かつ
R612は、水素であるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、メチル又は2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、メチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、
R611は、2−(Har1)−エチルであり、その際、
Har1は、インドール−2−イルであり、かつ
R612は、2−ヒドロキシ−エチルであるか、又は
T2は、メチレンであり、かつ
R611及びR612は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリノであり、
Aa1は、1,1′−ビフェン−4−イル又は1,1′−ビフェン−3−イルであり、
Hh1は、5−(ピリジン−2−イル)−チオフェン−2−イルであり、
Ah1は、3−(ピリジン−3−イル)−フェニル、3−(ピリジン−4−イル)−フェニル、3−(ピラゾール−1−イル)−フェニル、3−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル、4−(ピリジン−3−イル)−フェニル、4−(ピリジン−4−イル)−フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)−フェニル又は4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルであり、
R7は、2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1又はビフェニルであり、その際、
T1は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、フェニル又は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、C1〜C4−アルキル又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R611は、C1〜C4−アルキル又はHar1−C1〜C2−アルキルであり、その際、
Har1は、ベンゾイミダゾリル又はインドリルであり、
R612は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、水素であり、
R2は、水素であり、
R3は、水素であり、
R4は、水素であり、
R5は、水素であり、
R6は、−T1−Q1、ビフェニル又はベンジルであり、その際、
T1は、結合であり、
Q1は、Ar1であり、その際、
Ar1は、R61で置換されたフェニルであり、その際、
R61は、メチル、ジメチルアミノ又は−T2−N(R611)R612であり、その際、
T2は、メチレンであり、
R611は、メチル又は2−(インドール−2−イル)エチルであり、
R612は、メチルであり、
R7は、ヒドロキシル又は2−アミノフェニルである、請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 式Iで示され、以下の
1. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1−H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
2. N−ヒドロキシ−3−(1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
3. (E)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
4. (E)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
5. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
6. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−フェニルメタンスルホニル−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
7. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
8. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
9. (E)−N−ヒドロキシ−3−(1−[4−(([2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−メチル−アミノ)−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル)−アクリルアミド
10. (E)−3−[1−(4−ジメチルアミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
11. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
12. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(1H−インドール−3−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
13. (E)−3−{1−[4−(ベンジルアミノ−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
14. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(イソブチルアミノ−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
15. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(1H−インドール−5−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
16. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−{[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−メチル}−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
17. (E)−3−[1−(4−アミノメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
18. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
19. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
20. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
21. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(4−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
22. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
23. (E)−3−[1−(ビフェニル−3−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−ヒドロキシ−アクリルアミド
24. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
25. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
26. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
27. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(4−モルホリン−4−イルメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
28. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[4−({(2−ヒドロキシ−エチル)−[2−(1H−インドール−2−イル)−エチル]−アミノ}−メチル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
29. (E)−N−ヒドロキシ−3−[1−(3−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
30. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3−ピリジン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
31. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−[1−(3−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−アクリルアミド
32. (E)−N−ヒドロキシ−3−{1−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド、及び
33. (E)−N−(2−アミノ−フェニル)−3−{1−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−アクリルアミド
から選択される請求項1記載の化合物又はこれらの化合物の塩。 - 請求項1記載の1種以上の式Iの化合物又はそれらの塩と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び/又はビヒクルを含有する良性新生物及び/又は悪性新生物を治療するための医薬組成物。
- 請求項1記載の1種以上の式Iの化合物又はそれらの塩と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び/又はビヒクルを含有する非悪性の疾病、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、平滑筋細胞増殖又は炎症症状を治療するための医薬組成物。
- 請求項1記載の式Iの化合物又はそれらの塩を、ヒストンデアセチラーゼ活性の阻害に反応性又は感受性の疾病の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
- 請求項1記載の式Iの化合物又はそれらの塩を、良性新生物及び/又は悪性新生物の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
- 請求項1記載の式Iの化合物又はそれらの塩を、悪性新生物とは異なる疾病の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
- 請求項1記載の式Iの化合物又はそれらの塩を、
a)癌の治療用及び/又は予防用の医薬組成物;
b)胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系若しくは末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部若しくは頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭若しくは下咽頭の充実性腫瘍、又は、中皮腫、又は、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣、若しくは肛門の充実性腫瘍であって、前記の器官における一次腫瘍及び当該器官とは別の器官における相応の二次腫瘍を包含し得る充実性腫瘍;
網膜芽腫又はウィルムス腫瘍;
進行性形及び無痛性形の白血病、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性のリンパ芽球性白血病、ホジキン病、並びに、多発性骨髄腫及びT細胞リンパ腫から選択される血液学的腫瘍;又は
骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌、又はAIDS関連悪性疾患
の治療用及び/又は予防用の医薬組成物;
c)良性の細胞増殖又は腫瘍細胞増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連過程の治療用の医薬組成物;並びに
d)関節症、骨病理学的症状、リウマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、炎症症状、皮膚症状、子宮内膜症、子宮類線維腫、子宮内膜増殖症、良性前立腺肥大症、心不全、神経病理学的疾患、又は遺伝子治療における内因性遺伝子発現の増強若しくは導入遺伝子発現の強化による治療に改めることが可能な病理学的症状の治療用及び/又は予防用の医薬組成物;及び免疫抑制症状の阻害用の医薬組成物
から選択された医薬組成物の製造のために用いる使用。 - 請求項1記載の1種以上の式Iの化合物又はそれらの塩と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び/又はビヒクルを含有する医薬組成物であって、
a)癌の治療用及び/又は予防用の医薬組成物;
b)胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部若しくは頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭若しくは下咽頭の充実性腫瘍、又は、中皮腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣若しくは肛門の充実性腫瘍であって、前記の器官における一次腫瘍及び当該器官とは別の器官における相応の二次腫瘍を包含し得る充実性腫瘍;
網膜芽腫又はウィルムス腫瘍;
進行性形及び無痛性形の白血病、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性のリンパ芽球性白血病、ホジキン病、並びに、多発性骨髄腫及びT細胞リンパ腫から選択される血液学的腫瘍;又は
骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌、又はAIDS関連悪性疾患
の治療用及び/又は予防用の医薬組成物;
c)良性の細胞増殖又は腫瘍細胞増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連過程の治療用の医薬組成物;並びに
d)関節症、骨病理学的症状、リウマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、炎症症状、皮膚症状、子宮内膜症、子宮類線維腫、子宮内膜増殖症、良性前立腺肥大症、心不全、神経病理学的疾患、又は遺伝子治療における内因性遺伝子発現の増強若しくは導入遺伝子発現の強化による治療に改めることが可能な病理学的症状の治療用及び/又は予防用の医薬組成物;及び免疫抑制症状の阻害用の医薬組成物
から選択された医薬組成物。
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Cited By (3)
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EP2100882A1 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-16 | 4Sc Ag | (E) -N -(2-Amino-phenyl) -3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)- benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl} -acrylamide salts |
WO2010002985A1 (en) * | 2008-07-01 | 2010-01-07 | Ptc Therapeutics, Inc. | Bmi-1 protein expression modulators |
ES2620027T3 (es) | 2008-09-03 | 2017-06-27 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Composiciones que incluyen derivados del ácido 6-aminohexanoico como inhibidores de HDAC |
CN101941948A (zh) * | 2009-07-10 | 2011-01-12 | 南开大学 | 点击化学合成具有分支结构的组蛋白去乙酰酶抑制剂 |
US10059723B2 (en) | 2011-02-28 | 2018-08-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
US9540395B2 (en) | 2011-02-28 | 2017-01-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
US8957066B2 (en) | 2011-02-28 | 2015-02-17 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
DK2970139T3 (en) | 2013-03-15 | 2018-08-13 | Biomarin Pharm Inc | HDAC inhibitors |
EP3769757A3 (en) * | 2013-10-18 | 2021-10-06 | The General Hospital Corporation | Imaging histone deacetylases with a radiotracer using positron emission tomography |
EP3125920B1 (en) | 2014-04-04 | 2020-12-23 | Del Mar Pharmaceuticals | Dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol or dibromodulcitol to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
CN105801464B (zh) * | 2014-12-29 | 2019-05-28 | 成都先导药物开发有限公司 | 吡咯酰胺类化合物及其制备方法与用途 |
JP2019511544A (ja) | 2016-04-14 | 2019-04-25 | 4エスツェー アクチェンゲゼルシャフト | アジア人患者におけるレスミノスタットの医薬用途 |
TW201912183A (zh) | 2017-08-31 | 2019-04-01 | 德商4Sc製藥公司 | Hdac抑制劑與抗代謝藥劑組合用於癌症治療 |
TW202011959A (zh) | 2018-04-14 | 2020-04-01 | 美商戴納瓦克斯技術公司 | 用於治療癌症之包括CpG-C 型寡核苷酸及組蛋白去乙醯酶抑制劑之組合 |
MX2020011002A (es) | 2018-04-17 | 2021-01-29 | 4Sc Ag | Combinacion que comprende inhibidor de hdac, inhibidor de lag-3 y un inhibidor de pd-1 o inhibidor de pd-l1 para el tratamiento del cancer. |
TW202114659A (zh) | 2019-10-02 | 2021-04-16 | 德商4Sc製藥公司 | 用於癌症治療之含hdac抑制劑、ctla—4抑制劑及pd—1抑制劑或pd—l1抑制劑之組合 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003514904A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-04-22 | メチルジーン インコーポレイテッド | ヒストン脱アセチル酵素の抑制剤 |
WO2003076422A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4960787A (en) | 1989-02-06 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Certain pyrrolyl-substituted hydroxamic acid derivatives |
ES2107557T3 (es) | 1991-12-10 | 1997-12-01 | Shionogi & Co | Derivado de acido hidroxamico a base de sulfonamida aromatica. |
AU5886296A (en) | 1995-06-02 | 1996-12-18 | G.D. Searle & Co. | Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclo oxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors |
AU2044401A (en) | 1999-11-23 | 2001-06-04 | Merck & Co., Inc. | Pyrazinone thrombin inhibitors |
US6521618B2 (en) | 2000-03-28 | 2003-02-18 | Wyeth | 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors |
CN1551866A (zh) | 2001-08-09 | 2004-12-01 | СҰҩƷ��ҵ��ʽ���� | 羧酸衍生物化合物及包含这些化合物为活性成分的药物 |
US7868204B2 (en) | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
CA2465978C (en) | 2001-09-14 | 2015-04-07 | Soon Hyung Woo | Inhibitors of histone deacetylase |
AU2003298567B9 (en) | 2002-08-29 | 2009-07-23 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Aryl and heteroaryl propene amides, derivatives thereof and therapeutic uses thereof |
GB0226855D0 (en) | 2002-11-18 | 2002-12-24 | Queen Mary & Westfield College | Histone deacetylase inhibitors |
CA2536954C (en) | 2003-08-29 | 2012-11-27 | Exelixis, Inc. | C-kit modulators and methods of use |
US20080242681A1 (en) | 2004-01-22 | 2008-10-02 | Altana Pharma Ag | N-4-(6-(Hetero)Aryl-Pyrimidin-4-Ylaminophenyl)-Benzenesulfonamides as Kinase Inhibitors |
US20050197336A1 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-08 | Miikana Therapeutics Corporation | Inhibitors of histone deacetylase |
JP4856623B2 (ja) * | 2004-03-11 | 2012-01-18 | フォーエスシー アクチエンゲゼルシャフト | 新規のn−スルホニルピロール誘導体 |
US7345043B2 (en) | 2004-04-01 | 2008-03-18 | Miikana Therapeutics | Inhibitors of histone deacetylase |
GB2415703A (en) | 2004-07-02 | 2006-01-04 | Hewlett Packard Development Co | Liquid crystal display device |
UA87884C2 (uk) | 2004-12-03 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | Безводна кристалічна калієва сіль інгібітора віл-інтегрази |
US7432808B2 (en) | 2004-12-15 | 2008-10-07 | Intel Corporation | Wireless module enabled component carrier for parts inventory and tracking |
CA2592353A1 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Tetrahydroisoquinoline compounds for treatment of cns disorders |
MX2007010561A (es) | 2005-03-15 | 2008-02-22 | Nycomed Gmbh | N-sulfonilpirroles y su uso como inhibidores de la histona desacetilasa. |
AU2006232773B2 (en) | 2005-04-07 | 2012-04-12 | 4Sc Ag | Sulfonylpyrroles as histone deacetylase inhibitors |
US8188138B2 (en) * | 2005-09-21 | 2012-05-29 | 4Sc Ag | Sulphonylpyrrole hydrochloride salts as histone deacetylases inhibitors |
WO2007039404A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-12 | Nycomed Gmbh | Novel sulphonylpyrroles as inhibitors of hdac s novel sulphonylpyrroles |
EP2060565A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-20 | 4Sc Ag | Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases |
EP2100882A1 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-16 | 4Sc Ag | (E) -N -(2-Amino-phenyl) -3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)- benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl} -acrylamide salts |
-
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2006
- 2006-07-31 IL IL177168A patent/IL177168A/en active IP Right Grant
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2007
- 2007-07-04 HK HK07107153.1A patent/HK1102583A1/xx unknown
-
2010
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-
2011
- 2011-03-14 US US13/046,936 patent/US20110166140A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-11-20 US US13/682,060 patent/US8969401B2/en active Active
-
2013
- 2013-08-28 CY CY20131100737T patent/CY1114284T1/el unknown
- 2013-08-29 HR HRP20130810TT patent/HRP20130810T1/hr unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003514904A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-04-22 | メチルジーン インコーポレイテッド | ヒストン脱アセチル酵素の抑制剤 |
WO2003076422A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008534637A (ja) * | 2005-04-07 | 2008-08-28 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ヒストンデアセチラーゼインヒビターとしてのスルホニルピロール |
JP2009508826A (ja) * | 2005-09-21 | 2009-03-05 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Hdacのインヒビターとしての新規のスルホニルピロール |
JP2009508825A (ja) * | 2005-09-21 | 2009-03-05 | フォーエスシー アクチエンゲゼルシャフト | ヒストンデアセチラーゼインヒビターとしてのスルホニルピロール塩酸塩 |
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MXPA06009894A (en) | Sulphonylpyrroles as hdac inhibitors | |
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