JP2008531018A5 - - Google Patents

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Claims (22)

  1. ２ヌクレオチド長〜７ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドであって、
    該オリゴヌクレオチドは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合またはホスホジエステル様ヌクレオチド間結合を有する少なくとも一つのＹＺジヌクレオチドを有し、
    Ｙは、ピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚは、グアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、そして
    該オリゴヌクレオチドは、少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含む、
    オリゴヌクレオチド。
  2. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、
    （ａ）唯一のＹＺジヌクレオチドを有するか；または
    （ｂ）Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２３）、Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２４）、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２５）、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２６）、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ（配列番号２７）、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ（配列番号２８）、Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２９）、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号３０）、およびＣ＿Ｇ（配列番号３１）からなる群より選択され、ここで、＊とは、安定化されたヌクレオチド間結合の存在をいい、＿とは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合の存在をいう；
    オリゴヌクレオチド。
  3. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドであって、
    （ａ）Ｙが、メチル化されていないＣであるか；または
    （ｂ）Ｙが、シトシンであるか、もしくは５−メチルシトシン、５−メチルイソシトシン、５−ヒドロキシシトシン、５−ハロゲノシトシン、ウラシル、Ｎ４−エチルシトシン、および５−フルオロウラシルからなる群より選択される改変シトシン塩基である；
    オリゴヌクレオチド。
  4. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドであって、Ｚが、グアニンを含むヌクレオチドであるか、または、７−デアザグアニン、７−デアザ−７−置換グアニン（例えば、７−デアザ−７−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルグアニン）、７−デアザ−８−置換グアニン、ヒポキサンチン、２，６−ジアミノプリン、２−アミノプリン、プリン、８−置換グアニン（例えば、８−ヒドロキシグアニン）、および６−チオグアニン、および２−アミノプリンからなる群より選択される改変グアニン塩基を含む、ヌクレオチドである、オリゴヌクレオチド。
  5. 前記安定化されたヌクレオチド間結合がホスホロチオエートである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
  6. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、
    （ａ）１つまたは２つの接近可能な５’末端を有する、３’−３’結合を有し、かつ／あるいは
    （ｂ）２つの接近可能な５’末端を有し、該２つの接近可能な５’末端の各々は５’ＴＣＧである、
    オリゴヌクレオチド。
  7. ７ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは少なくとも一つのＣＧジヌクレオチドを有し、かつ該オリゴヌクレオチドは少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含み、必要に応じて、該ヌクレオチド間結合は全てホスホロチオエート結合である、オリゴヌクレオチド。
  8. ５ヌクレオチド長〜７ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドはＧＴＣＧＴまたはＴＣＧＴＴを含み、かつ該オリゴヌクレオチドは少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含み、必要に応じて、該ヌクレオチド間結合はすべてホスホロチオエート結合である、オリゴヌクレオチド。
  9. エチルホスフェートまたはメチルホスホネートである結合を有する少なくとも一つのＹＺジヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドであって、
    Ｙは、ピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚはグアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、
    必要に応じて、該オリゴヌクレオチドは、４ヌクレオチド〜１００ヌクレオチドの長さを有する、
    オリゴヌクレオチド。
  10. ホスホジエステルヌクレオチド間結合またはホスホジエステル様ヌクレオチド間結合を有する少なくとも一つのＹＺジヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドであって、
    Ｙはピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚはグアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、そして
    該オリゴヌクレオチドは、
    （ａ）該オリゴヌクレオチドの３’末端にアミノヘキシル基を含むか、
    （ｂ）該オリゴヌクレオチドの５’末端にアミノヘキシル基を含むか、または
    （ｃ）該オリゴヌクレオチドの５’末端および３’末端にアミノヘキシル基を含む、
    オリゴヌクレオチド。
  11. 請求項１０に記載のオリゴヌクレオチドであって、
    （ａ）該オリゴヌクレオチドが少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含むか；
    （ｂ）該オリゴヌクレオチドが４ヌクレオチド〜１００ヌクレオチドの長さを有するか；または
    （ｃ）Ｙが、メチル化されていないシトシンを含む、
    オリゴヌクレオチド。
  12. ただ１つのＹＺジヌクレオチドを含む長さ３ヌクレオチド〜２４ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドであって、
    該ＹＺジヌクレオチドは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合またはホスホジエステル様ヌクレオチド間結合を有し、
    Ｙは、ピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚは、グアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、かつ、
    該オリゴヌクレオチドは、少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含み、
    該オリゴヌクレオチドは、ＴＴＴＴモチーフを含み、
    該オリゴヌクレオチドは必要に応じて、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ（配列番号１６）またはＧ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ（配列番号１１）であり、ここで、＊とは、安定化されたヌクレオチド間結合の存在をいい、そして＿とは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合の存在をいう、
    オリゴヌクレオチド。
  13. ２つだけのＹＺジヌクレオチドを含む長さ３ヌクレオチド〜２４ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドであって、
    該２つのＹＺジヌクレオチドは各々、ホスホジエステルヌクレオチド間結合またはホスホジエステル様ヌクレオチド間結合を有し、
    Ｙは、ピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚは、グアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、かつ、
    該オリゴヌクレオチドは、少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含み、
    該オリゴヌクレオチドは、ＴＴＴＴモチーフを含み、
    該オリゴヌクレオチドは必要に応じて、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号３）、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ（配列番号１０）、Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号１２）、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号１３）、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ（配列番号１４）、およびＧ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ（配列番号１５）からなる群より選択され、ここで、＊とは、安定化されたヌクレオチド間結合の存在をいい、そして＿とは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合の存在をいう、
    オリゴヌクレオチド。
  14. ３つだけのＹＺジヌクレオチドを含む長さ３ヌクレオチド〜２４ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドであって、
    該３つのＹＺジヌクレオチドは各々、ホスホジエステルヌクレオチド間結合またはホスホジエステル様ヌクレオチド間結合を有し、
    Ｙは、ピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚは、グアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、かつ、
    該オリゴヌクレオチドは、少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含み、
    該オリゴヌクレオチドは、ＴＴＴＴモチーフを含み、
    該オリゴヌクレオチドは必要に応じて、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２）、Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号８）、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ（配列番号９）、およびＴ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ（配列番号１０）からなる群より選択され、ここで、＊とは、安定化されたヌクレオチド間結合の存在をいい、そして＿とは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合の存在をいう、
    オリゴヌクレオチド。
  15. ４つだけのＹＺジヌクレオチドを含む長さ３ヌクレオチド〜２４ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドであって、
    該４つのＹＺジヌクレオチドは各々、ホスホジエステルヌクレオチド間結合またはホスホジエステル様ヌクレオチド間結合を有し、
    Ｙは、ピリミジン塩基または改変ピリミジン塩基を含むヌクレオチドであり、
    Ｚは、グアニンまたは改変グアニンを含むヌクレオチドであり、かつ、
    該オリゴヌクレオチドは、少なくとも一つの安定化されたヌクレオチド間結合を含み、
    該オリゴヌクレオチドは、ＴＴＴＴモチーフを含み、
    該オリゴヌクレオチドは必要に応じて、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号４）、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号５）、Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｇ＿Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｔ＿Ｔ＊Ｇ＿Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号６）、Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号１７）、Ｔ＊Ｃ＿Ｉ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｉ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｉ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｉ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号１８）、Ｔ＊ＭｅＣ＿Ｇ＊Ｔ＊ＭｅＣ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊ＭｅＣ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊ＭｅＣ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号１９）、Ｔ＊Ｈ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｈ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｈ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｈ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２０）、Ｔ＊Ｃ＿７＊Ｔ＊Ｃ＿７＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿７＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿７＊Ｔ＊Ｔ（配列番号２１）、およびＵ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｕ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｕ＊Ｕ＊Ｕ＊Ｕ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｕ＊Ｕ＊Ｕ＊Ｕ＊Ｇ＊Ｕ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｕ＊Ｕ（配列番号２２）からなる群より選択され、ここで＊とは、安定化されたヌクレオチド間結合の存在をいい、＿とは、ホスホジエステルヌクレオチド間結合の存在をいい、Ｉはヒポキサンチン塩基を含むイノシンであり、ＭｅＣは５’−メチル−シトシンであり、Ｈは、５−ヒドロキシ−シトシンであり、７は、７−デアザ−グアニンであり、そしてＵはウラシルである、
    オリゴヌクレオチド。
  16. 請求項１２に記載のオリゴヌクレオチドであって、
    （ａ）Ｙが、メチル化されていないシトシンを含むヌクレオチドであるか；
    （ｂ）Ｚが、グアニンを含むヌクレオチドであるか；
    （ｃ）前記ホスホジエステル様結合が、ボラノホスホネートまたはジアステレオ異性体的に純粋なＲｐホスホロチオエートであるか；
    （ｄ）前記安定化されたヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、メチルホスホネート、メチルホスホロチオエート、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるか；あるいは、
    （ｅ）該オリゴヌクレオチドは、１つまたは２つの接近可能な５’末端を有する３’−３’結合を有し、該オリゴヌクレオチドは、必要に応じて、２つの接近可能な５’末端を有し、該２つの接近可能な５’末端の各々は５’ＴＣＧである；
    オリゴヌクレオチド。
  17. 免疫応答を刺激するための、請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
  18. 請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、
    （ａ）被験体において喘息、アレルギー、癌、感染症、自己免疫疾患、および／または気道再構築を処置するためのものであるか；
    （ｂ）被験体に対して、抗原を伴ってかまたは抗原を伴わずに投与するためのものであるか；
    （ｃ）被験体に対して、処置プロトコル（好ましくは、手術、照射、および／または医薬）と組み合わせて投与するためのものであるか；あるいは
    （ｄ）処方されており、好ましくは、該オリゴヌクレオチドは、標的化分子と結合されている；
    オリゴヌクレオチド。
  19. 請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、
    （ａ）経口経路、経鼻経路、舌下経路、静脈内経路、皮下経路、粘膜経路、呼吸経路、直接注入、および皮膚経路からなる群より選択される経路により送達されるためのものであるか；
    （ｂ）被験体に対して、サイトカイン発現を誘導するために有効な量で送達されるためのものであり、好ましくは、該サイトカインは、ＩＬ−６、ＴＮＦα、ＩＮＦα、ＩＦＮγ、およびＩＰ−１０からなる群より選択され；かつ／または
    （ｃ）被験体に対して、免疫応答をＴｈ２に偏った応答からＴｈ１に偏った応答へシフトするために有効な量で送達されるためのものである；
    オリゴヌクレオチド。
  20. 請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドと、
    薬学的に受容可能なキャリアと、
    の組成物。
  21. 請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、
    （ａ）ウイルス感染、真菌感染、細菌感染または寄生生物感染を処置または予防する際に使用するためのものであり、必要に応じて、該ウイルス感染は、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされ；
    （ｂ）癌を処置する際に使用するためのものであり；
    （ｃ）喘息またはアレルギーを処置または予防する際に使用するためのものであり；そして
    （ｄ）免疫療法／化学療法の投与前にか、免疫療法／化学療法の投与とともにか、または免疫療法／化学療法の投与後に投与するためのものである；
    オリゴヌクレオチド。
  22. 被験体において免疫応答を調節するための請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドであって、必要に応じて、
    （ａ）該被験体は、喘息、アレルギー、癌、感染症、自己免疫疾患、および／または気道再構築を有し；
    （ｂ）該医薬は、抗原を含むかまたは抗原を含まず；
    （ｃ）該医薬は、処置プロトコル（好ましくは、手術、照射、および／または医薬）と組み合わせて被験体に対して投与するためのものであり；
    （ｄ）該オリゴヌクレオチドは、処方されており、好ましくは、該オリゴヌクレオチドは、標的化分子と結合されており；
    （ｅ）該医薬は、経口経路、経鼻経路、舌下経路、静脈内経路、皮下経路、粘膜経路、呼吸経路、直接注入、および皮膚経路からなる群より選択される経路により送達されるために処方されており；
    （ｆ）該医薬は、サイトカイン発現を誘導し、好ましくは、該サイトカインは、ＩＬ−６、ＴＮＦα、ＩＮＦα、ＩＦＮγ、およびＩＰ−１０からなる群より選択され；かつ／あるいは
    （ｇ）該医薬は、免疫応答をＴｈ２に偏った応答からＴｈ１に偏った応答へシフトする；
    オリゴヌクレオチド。
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