JP2008528682A - 脳機能改善効果を有するオキナグサ抽出物 - Google Patents
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Abstract
Description
細かく粉砕した乾燥オキナグサ2kgを50%エタノール14Lに4時間還流しながら抽出し、この工程を2度行った。抽出液を濾過した後、回転蒸発器で50℃の減圧下で濃縮し、その結果として得られた濃縮物に水を添加し、原生薬の重量に対して約5倍量(v/w)となるように懸濁した後、同量の水飽和n−ブタノールと混合して分離装置に入れて放置した後、24時間攪拌して上層のブタノール層のみを分離した。更に2〜3回再分画し、蒸発器を利用してブタノール層と残った層を濃縮した後、真空オーブンで溶媒を完全に除去して乾燥させた。得られた各分画は粉末化した後、−20℃で保管して使用した。
前記実施例1のn−ブタノール分画物に対してオクタデシルシリカレジン(YMC*GEL ODS−A 12nm、S−150m)を使用してカラムクロマトグラフィを行った。レジンの量は試料の量の25倍量である500gを使用し、溶媒は10%(v/v)メタノール水溶液から10%(v/v)ずつメタノール溶液の量を増やしていき、レジンの容積の2〜3倍量の溶媒をステップグラジエント方式を使用した。10個の分画物が得られ、回転蒸発器を利用して濃縮し、真空オーブンで溶媒を完全に除去して乾燥させた。前記10個の分画物は使用するまで−20℃で保管した。
前記実施例1で得られたオキナグサ抽出物およびn−ブタノール分画物、前記実施例2で得られた10個の分画物を50%エタノール水溶液に溶解させた後、最終濃度20および4μg/mLとなるように細胞培地(MEM−α)に希釈し、50μLで各細胞を前処理した(EtOH最終濃度0.5%で細胞に対するvehicle effectがないことを確認)。使用した細胞はSK−N−SHヒト神経芽細胞種の細胞株として96ウェルプレートに5×103細胞濃度で分注した(各群当り3ウェル)。2時間後、100%DMSOに溶解されたβ−アミロイドを最終濃度40μMとなるように細胞を処理し、37℃の5%CO2培養器に48時間培養させた。培養が終了した後、細胞の生存率を測定するために、MTT溶液(5mg/mL in PBS)を各ウェル当り25μLずつ処理した後、4時間培養し、MTTが細胞内でホルマザンを形成するようにした。その後、細胞培地を除去し、100%DMSOで細胞を融解させ、ELISAで550nmでUV吸光度を測定した。更に、β−アミロイドおよび薬物を入れなかったグループを対照群とし、この時の細胞生存率を100%とした際、β−アミロイドによる細胞毒性をβ−アミロイド(%)で表し、前記分画物による細胞の生存率(%)を下記表1に表した(各値は3ウェルの平均値を求める)。
前記実施例2で得られた70%メタノール水溶液分画物が活性酸素により誘導された毒性に対する阻害効果を調べるために、過酸化水素を250mMの濃度で細胞に処理し、細胞毒性を誘発した後、下記のような実験を行った。
前記実施例4で70%メタノール水溶液分画物が活性酸素による毒性に対する阻害効果を調べた通り、タンパク質キナーゼC経路に影響を及ぼすことで知られたスタウロスポリンを1mMの濃度でHT22細胞を処理し、細胞毒性を誘発した後、下記のような実験を行った。
70%メタノール水溶液分画物が神経細胞で様々な効果を示し、神経細胞の増殖効果があるのかを調べるために活性分画物により下記のような実験を行った。
認知症の主要原因物質であるβ−アミロイドはアミロイド前駆体タンパク質(APP)がα−セクレターゼにより加工されて製造される。正常な場合、APPはα−セクレターゼによりsAPPα(secreted amyloid precusor protein)に加工される。β−アミロイドによる毒性は神経細胞の壊死を誘発する反面、sAPPαは神経細胞の増殖を促進するなどの神経栄養活性を有する。従って、α−セクレターゼの活性は認知症の予防と治療において重要である。
前記結果によると、オキナグサ抽出物と活性分画物がin vitroでβ−アミロイドによる細胞毒性を阻害する効果があるため、β−アミロイドによる細胞毒性が主な原因であると知られているアルツハイマー病の症状を改善させる効果があると予測される。そこで、実際に生体内でオキナグサ抽出物と分画物が認知症の主要症状である記憶力減退に効果があるかを調べるために、実施例1と2で得られたオキナグサ抽出物および分画物との受動回避テストを行った。
オキナグサ抽出物および分画物が減退した記憶力を増進させる効果を確認した後、学習能力および長期記憶能力にも効果があるのかを調べるために、水迷路テストを行った。
活性分画物の1度の経口投与による毒性を調査するために、各性別のSD系ラット5匹ずつに実験物質2,000mg/kgおよび1,000mg/kg投与群と賦形剤投与対照群を設定し、2週間の死亡率、一般症状、体重変化および剖検所見を観察した。その結果、死亡動物は観察されず、一般症状において試験物質の投与と係るあらゆる異常症状も観察されなかった。更に、体重変化において試験物質の投与と係るあらゆる異常症状も観察されなかった。剖検所見でもまた、試験物質と係る異常所見は観察されなかった。以上の結果から見て、活性分画物のラットに対する1度の経口投与時には一般症状、体重変化および剖検所見で全くの変化も見せず、死亡動物も観察されず、最小致死量はメスオス全て2,000mg/kgを上回ることが判断された。更に、活性分画物の4週反復経口投与を1度の経口投与のような方法にて2,000mg/kg投与群を最高容量群に設定し、1,000mg/kg投与群と500mg/kg投与群および100mg/kg投与群を設定し、ラットに実験した結果、死亡動物が観察されず、剖検所見でも試験物質の投与と係る異常所見は観察されなかった。
オキナグサ抽出物(または活性分画物)100mgをラクトース14.8mg、結晶性セルロース3mg、ステアリン酸マグネシウム0.2mgと共に混合した。混合物を適当な装置を使用してNo.5ゼラチンカプセルに充填した。
オキナグサ抽出物(または活性分画物)50mg、マンニトール180mg、Na2HPO4・12H2O 26mgおよび蒸留水2,974mgを混合して注射剤を製造した。前記溶液を瓶に入れて20℃で30分間加熱して滅菌処理した。
1日服用基準でオキナグサ抽出物(または活性分画物)0.3g、粉末ビタミンE、乳酸鉄、酸化亜鉛、ニコチン酸アミド、ビタミンA、ビタミンB1およびビタミンB2を混合して製造した。
有効成分 300mg
朝鮮人参抽出物 100mg
緑茶抽出物 100mg
ビタミンC 100mg
粉末ビタミンE 120mg
乳酸鉄 2mg
酸化亜鉛 2mg
ニコチン酸アミド 20mg
ビタミンA 5mg
ビタミンB1 2mg
ビタミンB2 2mg
とうもろこし澱粉 200mg
ステアリン酸マグネシウム 20mg
Claims (9)
- オキナグサ抽出物を含有することを特徴とする脳機能改善用薬剤組成物。
- 前記オキナグサが、白頭翁(Pulsatillae chinensis)、朝鮮白頭翁(Pulsatillae koreana)、キバナオキナグサ(Pulsatillae cernua)、プルサティラ・パテンス(Pulsatillae patens)または同属植物を含むことを特徴とする、請求項1記載の組成物。
- (a)オキナグサ抽出物を低級アルコール水溶液で抽出してアルコール抽出物を収得する工程、
(b)前記アルコール抽出物を減圧下で濃縮した後、水飽和低級アルコールで層分離してアルコール分画物を収得する工程、および
(c)前記アルコール分画物をカラムクロマトグラフィで精製し、活性分画物を収得する工程とからなることを特徴とする活性分画物の製造方法。 - 前記クロマトグラフィで精製する際、溶出溶媒として60〜80%メタノール水溶液を使用することを特徴とする、請求項3記載の製造方法。
- 請求項3による各々の抽出精製段階で得られた収得物を含有することを特徴とする脳機能改善用医薬品。
- 請求項3による各々の抽出精製段階で得られた収得物を含有することを特徴とする軽度認知障害の予防および治療剤。
- 請求項3による各々の抽出精製段階で得られた収得物を含有することを特徴とする認知症の予防および治療剤。
- オキナグサ抽出物を含有することを特徴とする脳機能改善用健康食品。
- 請求項3による各々の抽出精製段階で得られた収得物を含有することを特徴とする脳機能改善用健康食品。
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