JP2008524306A5 - - Google Patents
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Claims (35)
- 7-ホルミル-カンプトテシンのアセタールとO-t-ブチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドとを、極性プロトン性または非プロトン性有機溶媒中で反応させることを含む、7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンの立体選択的調製方法。
- 該反応を酸性条件にて行う請求項 1の方法。
- 極性プロトン性または非プロトン性有機溶媒がアルコールである請求項 1の方法。
- 極性プロトン性または非プロトン性有機溶媒がエタノールまたはメタノールである請求項 1〜3いずれかの方法。
- ヒドロキシルアミンヒドロクロリドに対してモル比0.5-0.9:1にて無機塩基を反応媒体に添加する、請求項 1〜4いずれかの方法。
- 無機塩基が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである請求項 5の方法。
- 沈殿を反応混合物からろ過により単離する請求項 5の方法。
- 7-ホルミル-カンプトテシンのアセタールがジアルキルアセタールである請求項 1〜7いずれかの方法。
- 7-ホルミル-カンプトテシンのアセタールがジメチルまたはジエチルアセタールである請求項 1〜8いずれかの方法。
- 反応温度が室温と溶媒の沸点との間に維持される請求項 1〜9いずれかの方法。
- 反応の最後に沈殿を反応混合物から単離する請求項1-10いずれかの方法。
- 沈殿を反応混合物からろ過により単離する請求項 11の方法。
- 沈殿をジクロロメタンに溶解する工程、共溶媒を添加する工程、得られた溶液を濃縮する工程および反応生成物を沈殿させて結晶化させる工程をさらに含む、請求項 11または12の方法。
- 共溶媒が、アセトン、トルエン、n-ブチルクロリド、メチルt-ブチルエーテルまたはヘキサン、酢酸エチル、エタノール、メタノールから選択される請求項 13の方法。
- 7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンの結晶形態である、請求項13または14の方法によって得られ得る化合物。
- 7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンの結晶形態 Iである請求項 15の化合物。
- X線回折で屈折角 2シータ (θ)が7.2 ± 0.2°のピークを示す請求項 16の化合物。
- 2 θ 角で表して、10.2± 0.02°、12.7± 0.02°、14.0± 0.02°、14.7± 0.02°および 15.2 ± 0.02°からなる群から選択される５以上のピークを含むX線回折パターンを有する請求項 17の化合物。
- 以下に示すものと実質的に同一のX線回折パターンを有する請求項 16-18のいずれかの化合物。
- 7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンの結晶形態 IIである請求項 15の化合物。
- X線回折で屈折角 2シータ (θ)が6.7 ± 0.2°のピークを示す請求項 20の化合物。
- 2 θ 角で表して、11.2± 0.2°、16.7± 0.2°、17.0± 0.2°、17.5± 0.2°および25.5 ± 0.02°からなる群から選択される５以上のピークを含むX線回折パターンを有する請求項 21の化合物。
- 以下に示すものと実質的に同一のX線回折パターンを有する請求項 20-22のいずれかの化合物。
- 7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンの結晶形態 IIIである請求項 15の化合物。
- X線回折で屈折角 2シータ (θ)が6.7 ± 0.2°のピークを示す請求項 24の化合物。
- 2 θ 角で表して、11.2± 0.02°、16.7± 0.02°、17.0± 0.02°、17.5± 0.02°および25.5 ± 0.02°からなる群から選択される５以上のピークを含むX線回折パターンを有する請求項 25の化合物。
- 以下に示すものと実質的に同一のX線回折パターンを有する請求項24-26のいずれかの化合物。
- 非晶質7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンである化合物。
- 結晶形態 I、結晶形態 II、結晶形態 IIIおよび非晶質の7-[(E)-t-ブチルオキシイミノメチル]-カンプトテシンからなる群から選択される化合物。
- 請求項15-29のいずれかの化合物を含む組成物。
- (a)請求項15-29のいずれかの化合物;および、
(b)医薬上許容される担体または希釈剤、
を含む医薬組成物。 - １以上の医薬上許容される賦形剤をさらに含む請求項 31の医薬組成物。
- 経口投与に好適な投薬形態である請求項 31または32の医薬組成物。
- 該投薬形態が、錠剤、カプセルまたは液剤から選択される請求項31-33のいずれかの医薬組成物。
- 腫瘍疾患の治療のための請求項31-34のいずれかの医薬組成物。
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