JP2008524287A

JP2008524287A - イソプレゴールの調製方法

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Publication number: JP2008524287A
Application number: JP2007547308A
Authority: JP
Inventors: フリードリヒ，マルコ; エベル，クラウス; ゲッツ，ノルベルト
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2004-12-22
Filing date: 2005-12-17
Publication date: 2008-07-10
Anticipated expiration: 2025-12-17
Also published as: WO2006069659A1; JP5128288B2; ES2352346T3; DE502005010249D1; ATE480509T1; CN101087746A; EP1838650B1; DE102004063003A1; CN101087746B; EP1838650A1; US7550633B2; US20080207957A1

Abstract

本発明は式（Ｉ）のイソプレゴールの製造方法に関するもので、該方法はトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒の存在下に式（ＩＩ）のシトロネラールを環化することを含んでなり、該環化をＩ．少なくとも１種の酸、および／またはＩＩ．カルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルの群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に行うことを特徴とする。
【選択図】なし

Description

本発明は、トリス（アリールオキシ）−アルミニウム触媒の存在下にシトロネラールを環化させることによりイソプレゴールまたはイソプレゴール異性体混合物を調製するための方法に関する。本発明は特に、光学活性シトロネラールを環化させることにより光学活性イソプレゴールまたはその異性体混合物を調製するための方法に関する。

メントールは、量的には世界で最も重要な香料である。メントールの需要は今でもなお、大部分、自然源からの分離により賄われているが、メントールの合成ルートも存在する（一部のケースではラセミ体の形態で、他のケースでは天然エナンチオマーＬ−メントールの形態で）。

光学活性メントールを調製するための重要な中間体がイソプレゴールであり、これは通常ルイス酸触媒の存在下でのシトロネラールの環化オキソ−エン反応によって調製され、通常４つのジアステレオマーすなわちイソプレゴール、イソ−イソプレゴール、ネオ−イソプレゴールおよびネオ−イソ−イソプレゴールの混合物の形態で得られる。

特許文献１には、特定のトリス（２，６−ジアリールアリールオキシ）アルミニウム触媒、特にトリス（２，６−ジフェニルフェノール）アルミニウム錯体の存在下でのシトロネラールの選択的環化によるイソプレゴールの調製方法が記載されている。この文献で特に注目すべきは、所望ジアステレオマー（イソプレゴール）の生成に関してのその触媒の高い選択率である。

特許文献１に記載されている触媒の存在下に環化反応を行うと、該反応には、望まれていない且つ厄介な二次反応、すなわち式（ＸＩＩ）：

で表されるシトロネリルシトロネレートや他の高沸不純物の生成が伴うことがこの度観察された。これは、上記した反応が満たさなければならない高い収率と選択率を考えると、許容されるものではない。
欧州特許出願公開第１２２５１６３号明細書

本発明の課題は、トリス（２，６−ジアリールアリールオキシ）アルミニウム触媒の存在下でのシトロネラールのイソプレゴールへの環化を、より高い沸点の反応生成物の生成が実質的に抑えられるように行うことを可能にする方法を提供することである。

この課題は、本発明により、式（Ｉ）：

で表されるイソプレゴールの調製方法であって、式（ＩＩ）：

で表されるシトロネラールの環化を、式（ＩＩＩ）：

［式中、
Ａｌは、アルミニウムであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は、互いに独立してそれぞれ水素、ハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、置換もしくは無置換アリール基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、またはニトロ基であってよく、
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立してそれぞれハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、ニトロ基、または置換もしくは無置換アリールもしくはヘテロアリール基であってよい］
で表されるトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒の存在下に行うことを含んでなる調製方法において、該環化を
Ｉ．少なくとも１種の酸、および／または
ＩＩ．カルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルを含む群から選択される少なくとも１種の化合物、
の存在下に行うことを特徴とする方法、
を提供することによって達成される。

本発明による方法は、式（ＩＩＩ）で表されるトリス（アリールオキシ）アルミニウム錯体によって触媒されるシトロネラールのイソプレゴールへの環化が少なくとも１種の酸の存在下、および／またはカルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルを含む群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に行われるという事実によって特徴づけられる。環化は、好ましくは、カルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルを含む群から選択される好ましくはカルボン酸無水物、アルデヒドおよびケトンを含む群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に行う。

本発明による方法は、光学活性シトロネラールを環化することで光学活性形態のイソプレゴールを調製するのにも適している。ここでの考えられる選択肢は、シトロネラールの両方のエナンチオマーを本発明のように用いることである。約９０〜約１００％ｅｅ好ましくは約９５〜約９９％ｅｅのエナンチオマー過剰率を有しているシトロネラールを用いるのが好ましい。特に好ましくは、本発明による方法を実施するのに用いられる出発原料を式（ＸＩ）：

で表されるＤ−シトロネラールとして、式（Ｘ）：

で表されるＬ−イソプレゴールを得ることである。

用いるシトロネラールの純度やエナンチオマーの形態に関係なく、通常、イソプレゴールは、４つのジアステレオマーすなわちイソプレゴール、イソ−イソプレゴール、ネオ−イソプレゴールおよびネオ−イソ−イソプレゴールの、混合物の形態で得られる。

イソプレゴールを調製するための本発明による環化方法は、１種の酸または種々の酸の存在下、好ましくは１〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸の存在下に行うことができるのである。適切なカルボン酸の好ましい例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、酒石酸、マロン酸、コハク酸およびシトロネル酸であり、特には酢酸である。本発明による方法の枠組み内では、前記１〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸は、互いの混合物の形態で用いることもできる。

別の実施形態では、本発明による環化方法は、無機酸の存在下でも有利に行うことができる。適切な無機酸の例は、有機溶媒中の溶液としてのまたは気体の形態でのＨＣｌ（塩酸）［これは水溶液としても用いることができる］、硫酸、硝酸、リン酸またはこれら酸の混合物である。

これら酸は、通常、本発明により転換されるべきシトロネラールに対して約０．０１〜約５重量％好ましくは約０．１〜約２．５重量％の量で加えられる。

本発明によるひとつの好ましい実施形態では、シトロネラールの環化によってイソプレゴールを調製するための本発明による方法は、カルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルを含む群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に行うこともできる。

上記物質の部類に属している化合物は、個々に、あるいは互いの混合物の形態で用いることができる。後者のケースでは、物質のひとつの組に属している化合物から構成される混合物を用いるのが好ましい。個々の化合物を用いるのが特に好ましい。

本発明による環化は、好ましくは、式（ＶＩ）：

［式中基Ｒ^６およびＲ^６’は同じかまたは異なっていてもよく好ましくは同じであってもよくて分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上の、通常は１〜約３個の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、また式中Ｒ^６とＲ^６’は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上好ましくは１個または２個のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上好ましくは１個または２個の同じまたは異なるヘテロ原子を有していてもよい）を形成していてもよく、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は互いに独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１２アラルキル、および／または置換もしくは無置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールであってよい］
で表されるカルボン酸無水物の存在下に行われる。

上記基Ｒ^７〜Ｒ^１１は、一例として、以下のとおり定めることができる：Ｃ_１−Ｃ_６アルキル例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピル；Ｃ_７〜Ｃ_１２アラルキル、例えばベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチル；およびＣ_６〜Ｃ_１０アリール例えばフェニルまたはナフチル。

同様に、本発明による方法を式（ＶＩＩ）：

［式中基Ｒ^１２は分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上好ましくは１〜３個の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、基Ｒ^７〜Ｒ^１０は上記で定義したとおりであってよい］
で表されるアルデヒドの存在下に行うのも好ましい。

同様に、本発明による方法を式（ＶＩＩＩ）：

［式中基Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれ同じであるかまたは異なっていてもよくて分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上好ましくは１〜３個の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、また式中Ｒ^１３とＲ^１４は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上好ましくは１個または２個のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上好ましくは１個または２個の同じまたは異なるヘテロ原子を有している）を形成していてもよく、基Ｒ^７〜Ｒ^１１は上記で定義したとおりであってよい］
で表されるケトンの存在下に行うのも好ましい。

本発明による方法の枠組み内では、上記カルボニル化合物に代わるものとして一般式（ＩＸ）：

［式中基Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８は互いに独立してそれぞれ同じであるかまたは異なっていてもよくて分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれオキソ、ＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上好ましくは１〜３固の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、また式中Ｒ^１６とＲ^１７は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上好ましくは１個または２個のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上通常は１個または２個の同じまたは異なるヘテロ原子を有していてもよい）を形成していてもよく、基Ｒ^７〜Ｒ^１１は上記で定義したとおりであってよい］
で表されるビニルエーテルまたはビニルエステルを用いることもできる。

Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルは、上述したＣ_１〜Ｃ_６アルキルに加えて例えばヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルまたはドデシルである。２つのアルキル基が一緒になって環を形成している場合は、アルキル基はまたアルケニル基も意味すると理解すべきである。Ｃ_７〜Ｃ_１２アラルキル基およびＣ_６〜Ｃ_１０アリール基は、例えば、上記で定義したとおりであってよい。

ひとつの好ましい実施形態の枠組み内では、本発明による方法は、式（ＶＩ）のカルボン酸無水物の存在下に行われる［式中基Ｒ^６とＲ^６’は同じであって分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、また式中Ｒ^６とＲ^６’は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上好ましくは１個または２個のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上好ましくは１個または２個の同じまたは異なるヘテロ原子を有していてもよい）を形成していてもよく、基Ｒ^７〜Ｒ^１１は上記で定義したとおりであってよい］。

基Ｒ^６とＲ^６’が同じであって分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であるカルボン酸無水物を用いるのが特に好ましい。本発明に従って用いられるべき特に好ましいカルボン酸無水物の例としては、以下を言及しておくことができる：無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ピバリン酸および無水安息香酸。

本発明に従って同様に好ましく用いることができる式（ＶＩＩ）のアルデヒドの例としては、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒドおよびクロラールを言及しておくことができる。

別の好ましい実施形態の枠組み内では、本発明による環化方法が式（ＶＩＩＩ）のケトンの存在下に行われる場合、活性化されたすなわち電子不足のカルボニル基を有しているものを用いるのが有利である。本発明による方法の枠組み内で用いるのに特に適しているケトンの例としては以下を言及しておくことができる：１，１，１−トリフルオロアセトン、１，１，１−トリフルオロアセトフェノンおよびヘキサフルオロアセトン。

本発明に従って同様に好ましく用いることができる式（ＩＸ）のビニルエーテルの例としては以下を言及しておくことができる：メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランおよび２−メトキシプロペン。対応するビニルエステルも、本発明による方法の枠組み内で用いるのに適している。

本発明による方法のこの実施形態の枠組み内では、上記組の化合物を用いることで等しくうまく成功することができる。実際的なこと例えばより速い反応速度については、式（ＶＩＩ）のアルデヒドおよび／または式（ＶＩＩＩ）の電子不足ケトンを用いるのが有利であることが分かった。

本発明に従ってこの実施形態の枠組み内で用いられるべきカルボン酸無水物、アルデヒド、ケトン、および／またはビニルエーテルの量は広い範囲内で変わり得、用いる物質のタイプおよび純度のレベルまたは今なお漠然と認識されている不純物の存在によって決まるものである。該化合物またはその混合物は、通常、用いるシトロネラールの量を基準にして約０．０１モル％〜約５モル％好ましくは約０．１モル％〜約２モル％の量で用いられる。

反応方法の内容、例えば反応器のデザインや個々の反応物質の添加の順序は、酸素と水が実質的に排除されている限り、特別な要求事項の対象にならない。

本発明による方法をこの実施形態の枠組み内で行うひとつの有利な方法は、本発明に従って用いられるべき式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）のトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒の、後に記載する適切な溶媒中の溶液を先ず調製することである。本発明によれば、好ましくは、この溶液に、環化されるべきラセミ体もしくは非ラセミ体シトロネラールと、前記選択されたカルボン酸無水物、アルデヒド、活性化ケトン、および／またはビニルエーテルの混合物をこのあと加える。別の方法として、例えば、先ず前記選択されたカルボン酸無水物、アルデヒド、ケトン、および／またはビニルエーテルを本発明に従って用いられるべき式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）のトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒の溶液に加え、そのあと環化されるべきシトロネラールに加えることもできる。

シトロネラールまたはシトロネラールの混合物および上記選択された化合物を触媒溶液または反応混合物に約３０分〜約６時間好ましくは約２時間〜約３時間の時間をかけて計量投入するのが有利であることが分かった。シトロネラールは、そのまま、または溶液の形態有利には上記した適切な溶媒のひとつの溶液の形態で加えることができる。本発明による方法のひとつの好ましい実施形態の枠組み内では、選択された触媒に対応するアリールオキシリガンドの例えばトルエンなどの適切な溶媒中溶液を先ず調製し、適切なアルミニウム化合物例えばトリメチルアルミニウムまたはトリエチルアルミニウムのトルエン溶液をこのあと適宜に撹拌しながら加える。

環化されるべきシトロネラール、またはシトロネラールと上記選択されたカルボン酸無水物、アルデヒド、活性化ケトン、および／またはビニルエーテルの混合物の添加は、有利には、約−４０℃〜約４０℃好ましくは約−２０℃〜約２０℃の温度で行われる。これを行うには、本発明に従って用いられるべき触媒の調製溶液または懸濁液は、有利には、この範囲内の温度例えば−１０℃〜１０℃の温度に冷却され、他の反応物質は加えられる前に冷却される。

シトロネラールと上記選択されたさらなる化合物の混合物の添加は、その全量が上記調製触媒溶液に一度に、または分割して、または連続的に加えられるように行うことができる。適切な溶媒はここでも上記したもの特にトルエンである。好ましくは、環化されるべきシトロネラールは、溶媒をさらに加えることなく上記選択されたカルボン酸無水物、アルデヒド、活性化ケトン、および／またはビニルエーテルとの混合物の形態で用いられる。溶媒が用いられる場合は、溶媒の全体量は、有利には、転換されるべきシトロネラール／溶媒の体積比が約１：１〜約１：２０好ましくは約１：１〜約１：１０であるように選択される。

本発明の方法は、式（ＩＩＩ）：

［式中、
Ａｌは、アルミニウムであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は、互いに独立してそれぞれ水素、ハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、置換もしくは無置換アリール基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、またはニトロ基であってよく、
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立してそれぞれハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、ニトロ基、または置換もしくは無置換アリールもしくはヘテロアリール基であってよい］
で表されるトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒の存在下に行われる。

基Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３の意味としては、例として以下を言及しておくことができる：水素；ハロゲン原子例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素；１〜８個の炭素原子を有するアルキル基例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル；１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシまたはオクチルオキシ；炭素原子１〜４個を有しているアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル）、炭素原子１〜４個を有しているアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）などの置換基１〜５個をもっていてもよいフェニル基；１〜４個の炭素原子を有しているアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル）、１〜４個の炭素原子を有しているアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）などの置換基１〜７個をもっていてもよいナフチル基；ジアルキルアミノ基［それぞれのアルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい］例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノまたはジブチルアミノ；およびニトロ。

基Ｒ^４およびＲ^５の言及しておいてもよい例はＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３に対して上記に掲載した水素以外の基ならびにヘテロアリール基すなわちフリル、チエニル、ピラニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、カルバゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリルまたはピラジル［これらのそれぞれは上記した置換基の１個以上をもっていてもよい］である。

ひとつの好ましい実施形態では、本発明による方法は、式（ＩＶ）：

［式中、
Ａｌは、アルミニウムであり、
Ａｒ^１、Ａｒ^２は、互いに独立して置換もしくは無置換アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ^１’、Ｒ^２’、Ｒ^３’は、互いに独立してそれぞれ水素、ハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、置換もしくは無置換アリール基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、またはニトロ基であってよい］
で表されるトリス（２，６−ジアリールアリールオキシ）アルミニウム触媒の存在下に行われる。

そのような触媒およびその調製は、例えば、欧州特許出願公開第１２２５１６３号明細書に記載されている［参照により本明細書に組み込む］。通常、そのような触媒は、適当な２，６−二置換フェノールリガンドと適切なアルミニウム化合物例えば水素化トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウムもしくはトリイソブチルアルミニウムを反応させることで得られる。

好ましい触媒はトリス（２，６−ジフェニルフェノール）アルミニウム（Ｒ^１’、Ｒ^２’およびＲ^３’がそれぞれＨであり、Ａｒ^１およびＡｒ^２がそれぞれフェニルである式（ＩＶ））である。これは、例えば２，６−ジフェニルフェノールとトリエチルアルミニウムを反応させることにより得ることができる。他の触媒は、当業者に知られている方法により、同様にして得ることができる。

本発明による方法は、通常、転換されるべきシトロネラールの量を基準にして０．１〜５モル％好ましくは１〜３モル％の上記触媒の内のひとつを用いて行われる。

普通、上述したシトロネラールの予備処理のあと、またはシトロネラール酸化生成物の添加のあと、あるいは選ばれた酸もしくはカルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルを含む群から選択される化合物の添加のあと、触媒はこの析出物または該析出物の溶液と接触させられる。言及しておいてもよい適切な溶媒はトルエン、エチルアセテート、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、イソプロピルアセテート、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ＴＨＦおよびアセトンである。溶媒なしの状態で作業を行うことも可能である。

本発明による環化は、有利には、約−２０〜４０℃の温度、好ましくは約０〜約１０℃で行われ、普通約１〜約１０時間多くの場合約１〜約５時間で完了する。得られる反応混合物の後処理は決定的に重要でなく、当業者が適切であると思う何れの方法によっても実施することができる。

本発明による環化方法は、イソプレゴールを通常４つのジアステレオマーすなわちイソプレゴール、イソ−イソプレゴール、ネオ−イソプレゴールおよびネオ−イソ−イソプレゴールの、混合物の形態で生成するもので、所望イソプレゴールジアステレオマーがその混合物の大部分すなわち普通混合物の８０％を優に超える部分多くの場合９０％を優に超える部分を構成している。

本発明によって得られる生成物または生成物混合物は、前述した式（ＸＩＩ）：

で表されるシトロネリルシトロネレートなどの、望まれていないより高沸の副生成物の含量が低いことまたはそれが実質的に完全にないことを特徴としている。上記酸化生成物を生成させるための予備処理条件にもよるが、あるいは酸化生成物または用いるカルボン酸のタイプや量にもよるが、式（ＸＩＩ）のシトロネリルシトロネレートの生成は、多くの場合、イソプレゴールを含有している生成物混合物の全体量を基準にして約０〜約５重量％の割合まで、まさしく実質的に抑えることができる。

トリス（２，６−ジアリールアリールオキシ）アルミニウム触媒と、シトロネラール酸化生成物または有機酸または言及した他の化合物の存在下でのシトロネラールの環化によるイソプレゴールのこの記載された調製方法は、このように、工業規模で調製されたシトロネラールから出発するイソプレゴールへの経済的に特に有利なルートを提供するものである。例えば出発原料を特別な条件下で蒸留する必要がないなどの、実施するのが容易な手段によって、この方法は、分離除去するのが難しい望まれていない副生成物の生成を実質的に抑えることを可能にするものである。

本発明による方法によって調製することができるラセミ体または非ラセミ体イソプレゴールは、世界で最も重要な芳香物質のひとつであるラセミ体または非ラセミ体メントールを調製するための貴重な中間体を成すものである。メントールは、イソプレゴールから、当業者にはそれ自体知られている水素化方法によって、特に、例えばPickard et al., J. Chem. Soc. 1920, 1253; Ohloff et al., Chem. Ber. 1962, 95, 1400; Pavia et al., Bull. Soc. Chim. Fr. 1981, 24, Otsuka et al., Synthesis 1991, 665あるいは欧州特許出願公開第１０５３９７４号明細書に記載されている適切な遷移金属触媒上での触媒的水素化によって得ることができる。反応条件を適切に選ぶことによって、用いたイソプレゴールの相対的または絶対的な立体配置は実質的にまたは多くのケースでは完全に維持される。

したがって本発明はまたラセミ体または非ラセミ体メントールの調製方法にも関するもので、該方法は、式（ＩＩ）または（ＸＩ）のラセミ体または非ラセミ体イソプレゴールの上述した方法による環化により式（Ｉ）または（Ｘ）のイソプレゴールを調製することおよびこのようにして調製されたイソプレゴールのエチレン二重結合をこのあと水素化好ましくは触媒的に水素化することを含んでなる。特に、本発明は、上述した方法を用いてＤ−（＋）−シトロネラールを本発明に従って環化することにより調製されるＬ−（−）−イソプレゴールからのＬ−（−）−メントールの調製方法に関するものである。

以下の実施例は本発明を説明するためのものであって、決して限定を加えるものではない。

（実施例１）
実験の概要の説明
トリエチルアルミニウムの０．６６モル溶液３５０μＬ（０．６６ミリモル）を室温にて２，６−ジフェニルフェノール５０４ｍｇ（２．０５ミリモル）および無水トルエン１０ｍＬに加えた。この溶液を１時間２５℃で撹拌し、そのあと−１５℃に予備冷却されたシトロネラール１０．１５ｇ（６５．８ミリモル）を滴下で加えた。この反応混合物を３時間０℃で撹拌し、８％水酸化ナトリウム溶液８ｍＬをそのあと加えた。得られた二相混合物の有機相からサンプルを採取し、以下に記載してあるとおり、ガスクロマトグラフィにより分析した。以下にある全ての実験値は、ＧＣ面積％でのものである。

この方法により、シトロネラール４．６５％、ネオ−イソプレゴール０．０６％、イソプレゴール３１．７４％、ネオ−イソ−イソプレゴール０．１２％、イソ−イソプレゴール０．０４％およびシトロネリルシトロネレート３７．３２％の混合物を得た。

ＧＣ分析方法
静止相：３０ｍＤＢ−ＷＡＸ；内径：０．３２ｍｍ；炎イオン化検出器、温度：８０℃〜２３０℃；加熱速度：３℃／分；保持時間Ｒｆ（シトロネラール）：１０．５；Ｒｆ（ネオ−イソプレゴール）：１３．２４；Ｒｆ（イソプレゴール）：１３．５８；Ｒｆ（ネオ−イソ−イソプレゴール）：１４．６４；Ｒｆ（イソ−イソプレゴール）：１５．２８；Ｒｆ（シトロネリルシトロネレート）：３９．８０。

（実施例２〜４）
シトロネル酸が表１の２列目に表示されている量で加えられているシトロネラールを、実施例１に従って転換した。結果を、表１中に、順に並べた。

（実施例５〜８）
酢酸が表２の２列目に表示されている量で加えられているシトロネラールを、実施例１に従って転換した。結果を、表２中に、順に並べた。

（実施例９）
無水酢酸１．０重量％が加えられているシトロネラールを、実施例１に従って転換した。全反応時間は２４時間であった。結果を、表３中に、順に並べた。

Claims

式（Ｉ）：

で表されるイソプレゴールの調製方法であって、式（ＩＩ）：

で表されるシトロネラールの環化を、式（ＩＩＩ）：

［式中、
Ａｌは、アルミニウムであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は、互いに独立してそれぞれ水素、ハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、置換もしくは無置換アリール基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、またはニトロ基であってよく、
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立してそれぞれハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、ニトロ基、または置換もしくは無置換アリールもしくはヘテロアリール基であってよい］
で表されるトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒の存在下に行うことを含んでなる調製方法において、該環化を
Ｉ．少なくとも１種の酸、および／または
ＩＩ．カルボン酸無水物、アルデヒド、ケトンおよびビニルエーテルを含む群から選択される少なくとも１種の化合物、
の存在下に行うことを特徴とする方法。
前記用いるトリス（アリールオキシ）アルミニウム触媒が、式（ＩＶ）：

［式中、
Ａｌは、アルミニウムであり、
Ａｒ^１、Ａｒ^２は、互いに独立して置換もしくは無置換アリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ^１’、Ｒ^２’、Ｒ^３’は、互いに独立してそれぞれ水素、ハロゲン原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、置換もしくは無置換アリール基、ジアルキルアミノ基（ここでの各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有していてもよい）、またはニトロ基であってよい］
で表されるトリス（２，６−ジアリールアリールオキシ）アルミニウム触媒である、請求項１に記載の方法。
前記環化が有機酸の存在下に行われる請求項１もしくは２に記載の方法。
前記環化が、１〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸の存在下に行われる請求項１もしくは２に記載の方法。
前記環化が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、酒石酸、マロン酸、コハク酸、および／または式（Ｖ）：

で表されるシトロネル酸の存在下に行われる請求項４に記載の方法。
前記環化が無機酸の存在下に行われる請求項１もしくは２に記載の方法。
前記用いる無機酸がＨＣｌ、硫酸、硝酸、および／またはリン酸である請求項６に記載の方法。
前記環化が、式（ＶＩ）：

［式中Ｒ^６、Ｒ^６’は同じであるかまたは異なっていて分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、また式中Ｒ^６とＲ^６’は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上の同じまたは異なるヘテロ原子を有していてもよい）を形成していてもよく、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は互いに独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_７〜Ｃ_１２アラルキル、および／または置換もしくは無置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールであってよい］
で表されるカルボン酸無水物の存在下、または式（ＶＩＩ）：

［式中Ｒ^１２は分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は互いに独立して上記で定義したとおりであってよい］
で表されるアルデヒドの存在下、または式（ＶＩＩＩ）：

［式中Ｒ^１３、Ｒ^１４は同じであるかまたは異なっていてそれぞれ分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、また式中Ｒ^１３とＲ^１４は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上の同じまたは異なるヘテロ原子を有している）を形成していてもよく、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は互いに独立して上記で定義したとおりであってよい］
で表されるケトンの存在下、または一般式（ＩＸ）：

［式中Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８は同じであるかまたは異なっていて互いに独立してそれぞれ分枝もしくは非分枝Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基もしくはＣ_７〜Ｃ_１２アラルキル基、またはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり、該基はそれぞれオキソ、ＯＲ^７、ＳＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０およびハロゲンを含む群から選択される１個以上の同じまたは異なる置換基を有していてもよく、また式中Ｒ^１６とＲ^１７は一緒になって５〜８員環（この環は１個以上のエチレン二重結合ならびにＯ、ＳおよびＮＲ^１１を含む群から選択される１個以上の同じまたは異なるヘテロ原子を有していてもよい）を形成していてもよく、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は互いに独立して上記で定義したとおりであってよい］
で表されるビニルエーテルの存在下、
に行われる請求項１もしくは２に記載の方法。
前記環化が、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ピバリン酸、および／または無水安息香酸の存在下に行われる請求項１、２および８のいずれか一項に記載の方法。
前記環化が、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、クロラール、１，１，１−トリフルオロアセトン、１，１，１−トリフルオロアセトフェノンまたはヘキサフルオロアセトンの存在下に行われる請求項１、２および８のいずれか一項に記載の方法。
光学活性シトロネラールを環化することを含んでなる、光学活性イソプレゴールを調製するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
式（Ｘ）：

で表されるＬ−イソプレゴールを調製するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法であって、式（ＸＩ）：

で表されるＤ−シトロネラールを環化することを含んでなる方法。
ラセミ体または光学活性メントールの調製方法であって、請求項１〜１２のいずれか一項に従ってラセミ体または光学活性イソプレゴールを調製することおよびそのようにして調製されたイソプレゴールのエチレン二重結合を水素化することを含んでなる方法。