JP2008515576A

JP2008515576A - 生物医学用成形品

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Publication number: JP2008515576A
Application number: JP2007536072A
Authority: JP
Inventors: ウィンタートン，リン・クック
Original assignee: ノバルティスアクチエンゲゼルシャフト
Priority date: 2004-10-13
Filing date: 2005-10-11
Publication date: 2008-05-15
Anticipated expiration: 2025-10-11
Also published as: MX2007004363A; EP1803002A1; CN101040194A; WO2006040130A1; DK1803002T3; CA2580768A1; BRPI0518156B1; AU2005293729B2; ES2381271T3; NO337928B1; ZA200702207B; NO20072125L; US20060079598A1; BRPI0518156A; US8030369B2; ATE550683T1; PL1803002T3; JP4975628B2; CN101040194B; CA2580768C

Abstract

本発明は、型中で、架橋性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）プレポリマーの水溶液であって数平均分子量が架橋性ＰＶＡのそれよりも大きな非反応性ＰＶＡを全配合物に基づいて少なくとも０．５重量％含む水溶液を、架橋させることにより得られる生物医学用成形品に関する。本発明によって、改善された着用快適感を有する成形品、たとえばコンタクトレンズが提供される。

Description

本発明は、改善された着用者快適感を備えた生物医学用成形品、特に眼科用成形品、たとえばコンタクトレンズ、および前記成形品の製造方法に関する。

水溶性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）プレポリマーの水溶液を型中で架橋させることによる生物医学用成形品、たとえば特にコンタクトレンズの製造は、たとえば米国特許第５，５８３，１６３から公知である。従来技術の参考文献の方法により製造したコンタクトレンズは、有利な特性、たとえばヒト角膜との良好な適合性を有し、高い着用快適感並びに刺激およびアレルゲン性の作用の欠如をもたらす。しかし、初めの着用快適感は−ほとんどのコンタクトレンズと同様に−良好であるが、前記快適感は経時的に低下し、特に１日の終わりに、敏感な目の問題を起こす場合がある。したがって、本発明の目的は、長期にわたる着用者快適感、特に現在のＰＶＡコンタクトレンズの１日の終わりの快適感を高めることである。

発明の概要
驚くべきことには、米国特許第５，５８３，１６３号により得ることができるコンタクトレンズの着用者快適感を、製造時に１種以上の高分子量非反応性ＰＶＡをＰＶＡプレポリマー水溶液に加えると、相当改善できることが今や見出された。

したがって本発明は、１つの態様では、型中で、架橋性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）プレポリマーの水溶液であって、数平均分子量が架橋性ＰＶＡのそれよりも大きな非反応性ＰＶＡを全水溶液に基づいて少なくとも０．１重量％含む水溶液を、架橋させることにより得られる生物医学用成形品に関する。

本発明の成形品、特にコンタクトレンズの製造方法は、次の工程：
ａ）架橋性基を有する水溶性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）プレポリマー、およびＰＶＡプレポリマーのそれよりも大きな数平均分子量を有する非反応性ＰＶＡを全水溶液に基づいて少なくとも０．１重量％含む、水溶液を製造し、
ｂ）得られた溶液を型に導入し、
ｃ）架橋を開始させ、そして
ｄ）成形品を型から取り出すことができるように型を開けること
を含む。

発明の詳細な説明
本発明による方法で用いるためのＰＶＡプレポリマーの適合性を決定する明白な基準は、プレポリマーが水に可溶性であること、そしてそれが架橋性基を含むことである。

本発明によれば、プレポリマーが水に可溶性であるという基準は、特に、プレポリマーが約３〜９０重量％、好ましくは約５〜６０重量％、特に約１０〜６０重量％の濃度で、実質的な水溶液に溶解することを意味する。本発明によれば、個々の場合において可能な範囲で、９０％より多いプレポリマー濃度も含む。溶液中の特に好ましいプレポリマーの濃度は、約１５〜約５０重量％、特に約１５〜約４０重量％、たとえば約２５％〜約４０重量％である。

プレポリマーの数平均分子量Ｍｎは、広い範囲内であり、重要ではないが、一般に≧２０００である。好ましい分子量範囲は、約１００００〜約１００００００、さらに好ましくは１００００〜５００００、特に１２０００〜２５０００である。

本発明による水溶性ＰＶＡプレポリマーは、適切なポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）主鎖および架橋性基を含むのが好ましい。

「架橋性基」は、当業者に周知の通常の架橋性基、たとえば光架橋性または熱架橋性の基を意味する。コンタクトレンズ材料の製造に対してすでに提案されているもののような架橋性基が、特に適切である。これらは、特に、炭素−炭素二重結合を含む基、たとえばアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル、またはスチリル基を含むが、これらに限定されない。多種類の適切な架橋性基を説明するために、単に例として次の架橋機構をここに挙げる：ラジカル重合、［２＋２］付加環化、ディールス−アルダー反応、ＲＯＭＰ（開環メタセシス重合：Ring Opening Methasesis Polymerization）、加硫、カチオン架橋、およびエポキシ硬化。好ましい架橋性基は、炭素−炭素二重結合を含む基、特にアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、またはメタクリルアミド基である。

本発明で用いるＰＶＡプレポリマーは、好ましくは、架橋性基を、ポリマー主鎖を形成するモノマーの当量に基づいて、約０．５〜約８０％当量、特に約１〜５０％、好ましくは約１〜２５％、好ましくは約２〜１５％、特に好ましくは約３〜１０％の量で含む。また、特に好ましくは、架橋性基の量は、ポリマー主鎖を形成するモノマーの当量に基づいて約０．５〜約２５％当量、特に約１〜１５％、特に好ましくは約２〜１２％である。

好ましくは、本発明による方法で用いるプレポリマーを、それ自体公知の方法、たとえば、有機溶剤、たとえばアセトンを用いる沈殿、ろ過および洗浄、適切な溶剤中での抽出、透析、または限外ろ過により前もって精製し、限外ろ過が特に好ましい。その精製工程によって、プレポリマーを極めて純粋な形態で、たとえば、反応生成物、たとえば塩、および出発材料、たとえば、非ポリマー成分がないか、または少なくとも実質的にない濃縮水溶液の形態で得ることができる。

本発明による方法で用いるプレポリマーに対する好ましい精製工程、限外ろ過は、それ自体公知の方法で行うことができる。限外ろ過を繰り返して、たとえば２〜１０回実施することが可能である。あるいはまた、限外ろ過を、選択された純度に達するまで連続的に行うことができる。選択された純度は、原則的に、望ましい純度と同じにすることができる。純度の適切な尺度は、たとえば、副生成物として得られた溶解した塩の濃度であり、これは公知方法で簡単に決定することができる。

本発明によるプレポリマーは、好ましくは、式：

（式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキレンであり、Ｒ₁は、水素またはＣ₁〜Ｃ₇−アルキルであり、そしてＲ₂は、好ましくは２５個までの炭素原子を有するオレフィン系不飽和の共重合性基である）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて約０．５〜約８０％含むポリビニルアルコールである。

Ｒ₂は、たとえば、式Ｒ₃−ＣＯ−（式中、Ｒ₃は、２〜２４個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、特に好ましくは２〜４個の炭素原子を有するオレフィン系不飽和の共重合性基である）のオレフィン系不飽和のアシル基である。別の実施態様では、基Ｒ₂は、式：

（式中、ｑは、０または１であり、そしてＲ₄およびＲ₅は、それぞれ独立して、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルキレン、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリーレン、飽和の二価のＣ₆〜Ｃ₁₀−脂環式基、Ｃ₇〜Ｃ₁₄−アリーレンアルキレンまたはＣ₇〜Ｃ₁₄−アルキレンアリーレン、またはＣ₁₃〜Ｃ₁₆−アリーレンアルキレンアリーレンであり、そしてＲ₃は、前記定義の通りである）の基である。

したがって、本発明により用いられるプレポリマーは、特に、式：

（式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキレンであり、Ｒ₁は、水素またはＣ₁〜Ｃ₇−アルキルであり、ｐは、０または１であり、ｑは、０または１であり、Ｒ₃は、２〜８個の炭素原子を有するオレフィン系不飽和の共重合性基であり、そしてＲ₄およびＲ₅は、それぞれ独立して、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルキレン、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリーレン、飽和の二価Ｃ₆〜Ｃ₁₀−脂環式基、Ｃ₇〜Ｃ₁₄−アリーレンアルキレンまたはＣ₇〜Ｃ₁₄−アルキレンアリーレンまたはＣ₁₃〜Ｃ₁₆−アリーレンアルキレンアリーレンである）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて、約０．５〜約８０％含むポリビニルアルコールである。

アルキレン基Ｒは、直鎖状でも分岐状でもよい。適切な例は、オクチレン、ヘキシレン、ペンチレン、ブチレン、プロピレン、エチレン、メチレン、２−プロピレン、２−ブチレン、および３−ペンチレンを含む。アルキレンＲは、好ましくは１〜６個、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。メチレンおよびブチレンを意味するのが特に好ましい。

Ｒ₁は、好ましくは水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、特に水素である。

アルキレンＲ₄またはＲ₅は、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、特に直鎖状である。適切な例は、プロピレン、ブチレン、ヘキシレン、ジメチルエチレン、特に好ましくは、エチレンを含む。

アリーレンＲ₄またはＲ₅は、好ましくは、非置換またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシで置換されたフェニレン、特に１，３−フェニレンもしくは１，４−フェニレン、またはメチル−１，４−フェニレンである。

飽和の二価脂環式基Ｒ₄またはＲ₅は、好ましくは、シクロへキシレンまたはシクロヘキシレン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン、たとえば非置換または１個以上のメチル基で置換されたシクロヘキシレンメチレン、たとえば、トリメチルシクロヘキシレンメチレン、たとえば二価のイソホロン基である。

アルキレンアリーレンまたはアリーレンアルキレンＲ₄またはＲ₅のアリーレン単位は、好ましくは、非置換またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシで置換されたフェニレンであり、そしてそのアルキレン単位は、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈−アルキレン、たとえばメチレンまたはエチレン、特にメチレンである。したがって、そのような基Ｒ₄またはＲ₅は、好ましくはフェニレンメチレンまたはメチレンフェニレンである。

アリーレンアルキレンアリーレンＲ₄またはＲ₅は、好ましくは、フェニレン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン−フェニレン、たとえばフェニレンエチレンフェニレンである。

基Ｒ₄およびＲ₅は、それぞれ独立して、好ましくはＣ₂〜Ｃ₆−アルキレン；非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルで置換されたフェニレン；シクロへキシレン；非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルで置換されたシクロへキシレン−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン；フェニレン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン；Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン−フェニレン；またはフェニレン−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン−フェニレンである。

２〜２４個の炭素原子を有するオレフィン系不飽和の共重合性基Ｒ₃は、好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₂₄−アルケニル、特にＣ₂〜Ｃ₈−アルケニル、特に好ましくはＣ₂〜Ｃ₄−アルケニル、たとえばエテニル、２−プロペニル、３−プロペニル、２−ブテニル、ヘキセニル、オクテニル、またはドデセニルである。エテニルおよび２−プロペニルを意味するのが好ましく、したがって基−ＣＯ−Ｒ₃は、好ましくはアクリルまたはメタクリル酸のアシル基である。

二価の基−Ｒ₄−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−は、ｑが１の場合に存在し、ｑが０の場合には存在しない。ｑが０であるプレポリマーが好ましい。

二価の基−ＣＯ−ＮＨ−（Ｒ₄−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ）_q−Ｒ₅−Ｏ−は、ｐが１の場合に存在し、ｐが０の場合には存在しない。ｐが０であるプレポリマーが好ましい。

ｐが１であるプレポリマーでは、指数ｑは好ましくは０である。ｐが１であり、添字ｑが０であり、そしてＲ₅がＣ₂〜Ｃ₈−アルキレンであるプレポリマーが特に好ましい。

したがって、本発明により用いられる好ましいプレポリマーは、特に、式（３）（式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキレンであり、ｐは０であり、そしてＲ₃はＣ₂〜Ｃ₈−アルケニルである）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて約０．５〜約８０％含むポリビニルアルコールである。

したがって、本発明により用いられる別の好ましいプレポリマーは、特に、式（３）（式中、ＲはＣ₁〜Ｃ₆−アルキレンであり、ｐは１であり、ｑは０であり、Ｒ₅はＣ₂〜Ｃ₆−アルキレンであり、そしてＲ₃はＣ₂〜Ｃ₈−アルケニルである）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて約０．５〜約８０％含むポリビニルアルコールである。

したがって、本発明により用いられる別の好ましいプレポリマーは、特に、式（３）（式中、ＲはＣ₁〜Ｃ₆−アルキレンであり、ｐは１であり、ｑは１であり、Ｒ₄は、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルキレン、非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルで置換されたフェニレン、シクロヘキシレン、非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルで置換されたシクロへキシレン−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン、フェニレン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン−フェニレン、またはフェニレン−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン−フェニレンであり、Ｒ₅はＣ₂〜Ｃ₆−アルキレンであり、そしてＲ₃はＣ₂〜Ｃ₈−アルケニルである）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて約０．５〜約８０％含むポリビニルアルコールである。

本発明により用いられるプレポリマーは、好ましくは、式（３）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて、約０．５〜約８０％、特に約１〜５０％、好ましくは約１〜２５％、好ましくは約２〜１５％、特に好ましくは約３〜１０％含むポリビニルアルコールである。コンタクトレンズの製造を提供する本発明によるプレポリマーは、式（３）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて、特に約０．５〜約２５％、特に約１〜１５％、特に好ましくは約２〜１２％含む。

本発明により誘導体化されるポリビニルアルコールは、好ましくは少なくとも１００００の数平均分子量Ｍｎを有する。上限として、ポリビニルアルコールは、５０００００までの平均分子量Ｍｎを有していてもよい。好ましくは、ポリビニルアルコールは、１０００００まで、特に約５００００まで、特に好ましくは約１２０００〜２５０００の数平均分子量を有する。

さらに、用いられるポリビニルアルコールは、エチレン、プロピレン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメタクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルアクリレート、アリルアルコール、スチレン、または類似の通常用られるコモノマーのコポリマー単位を、少しの割合、たとえば２０％まで、好ましくは５％まで含んでもよい。

ポリビニルアルコールは、通常、対応するポリ酢酸ビニルホモポリマーの加水分解により製造する。好適な実施態様では、本発明により誘導体化されるポリビニルアルコールは、ポリ酢酸ビニル単位を５０％未満、特に、ポリ酢酸ビニル単位２０％を未満含む。本発明により誘導体化されるポリビニルアルコール中の残存酢酸エステル単位の好ましい量は、ビニルアルコール単位および酢酸エステル単位の合計に基づいて、約３〜２０％、好ましくは約５〜１６％、特に約１０〜１４％である。

式（１）または（３）の単位を含むプレポリマーは、たとえば、米国特許第５，５０８，３１７号から公知であり、そこに記載された方法にしたがって製造してもよい。

架橋性ＰＶＡの溶液に加える別の非反応性ＰＶＡは、重合性基がなく、数平均分子量ＭｎがＰＶＡプレポリマーのそれよりも大きなＰＶＡである。

あらゆる種類の非反応性ＰＶＡ、たとえばポリ酢酸ビニル含量が低い、中くらい、または高いものを使用してもよい。さらに、用いられるＰＶＡは、上で挙げたコポリマー単位を少しの割合、たとえば２０％まで、好ましくは５％まで含んでもよい。ポリ酢酸ビニル単位の含量が２０％未満、好ましくは２％より低い、非反応性ＰＶＡの使用が好ましい。

非反応性ＰＶＡの数平均分子量Ｍｎは、架橋性ＰＶＡのそれよりも、たとえば、少なくとも１００００だけ、好ましくは少なくとも２００００だけ大きい。たとえば、１２０００〜２５０００の平均分子量Ｍｎを有するＰＶＡプレポリマーの好ましい場合、非反応性ＰＶＡの平均分子量Ｍｎは、たとえば、２５０００〜１０００００、好ましくは３００００〜７５０００、特に３５０００〜７００００である。

非反応性ＰＶＡ基は、架橋性ＰＶＡの水溶液中に、それぞれ水溶液の全重量に基づいて、たとえば、０．０５〜１０重量％、好ましくは０．１〜５．０重量％、より好ましくは０．２５〜３重量％、特に０．４〜１．０重量％の量で存在する。

本発明の好適な実施態様では、２種以上の異なる非反応性ＰＶＡの混合物を、架橋性ＰＶＡの溶液に加える。各非反応性ＰＶＡ間の数平均分子量Ｍｎの差は、たとえば、少なくとも１００００である。たとえば、本発明の好適な実施態様では、ＰＶＡプレポリマーは、１２０００〜２５０００の数平均分子量Ｍｎを有し、そして一方が、たとえば、２５０００〜５００００、好ましくは３００００〜５００００のより低い平均分子量Ｍｎを有し、もう一方が、たとえば、５００００〜１０００００、好ましくは５００００〜７５０００のより高い平均分子量Ｍｎを有する２種の非反応性ＰＶＡを加える。

２種以上の異なる非反応性ＰＶＡの場合、プレポリマーの水溶液中でのこれらの合計量は、示した選択を含めて上述の通りである。低い方の分子量および高い方の分子量の非反応性ＰＶＡの重量比は、広い範囲で変えてもよいが、たとえば、１：１〜５：１、好ましくは１：１〜４：１、特に１：１〜３：１である。

本発明で使用する非反応性ポリビニルアルコールは、公知であり、たとえばブランド名Mowiol（登録商標）でKSE（Kuraray Specialities Europe）から入手できる。

本発明の範囲内で、プレポリマーおよび非反応性ＰＶＡの水溶液は、特に、水中か、塩水溶液中、特にオスモル濃度が１０００ml当り約２００〜４５０ミリオスモル（単位：mOsm/l）、好ましくはオスモル濃度が約２５０〜３５０mOsm/l、特に約３００mOsm/lである塩水溶液中か、または水もしくは塩水溶液と生理学的に許容される極性有機溶剤、たとえば、グリセロールとの混合物中の成分の溶液を含む。水または塩水溶液中のプレポリマーおよび非反応性ＰＶＡの溶液が好ましい。

塩水溶液は、生理学的に許容される塩、たとえばコンタクトレンズケアの分野で一般的な緩衝塩、たとえばリン酸塩、またはコンタクトレンズケアの分野で一般的な等張化剤、たとえば、特に、ハロゲン化アルカリ、たとえば塩化ナトリウムの溶液、またはその混合物の溶液が有利である。特に適切な塩溶液の例は、好ましくはｐＨ値について緩衝剤で処理され、そしてオスモル濃度を天然涙液に適応させた人工涙液、たとえば緩衝剤で処理されないか、または好ましくは緩衝剤、たとえばリン酸緩衝液により処理された、ヒト涙液のオスモル濃度に対応するオスモル濃度を有する塩化ナトリウム溶液である。

前記定義のプレポリマーおよび別の非反応性ＰＶＡの水溶液は、好ましくは純粋な溶液（望ましくない成分がないかまたは本質的にない、たとえば、プレポリマーの製造に用いるモノマー、オリゴマー、またはポリマーの出発化合物がない、および／またはプレポリマーの製造中に形成する第二の生成物がない溶液を意味する）である。そのような溶液の特に好ましい例は、純水中または前記定義の人工涙液中のプレポリマーおよび別の非反応性ＰＶＡの溶液である。

ＰＶＡプレポリマーの水溶液は、１種以上の非反応性ＰＶＡおよび塩のほかに、別の成分、たとえば別の溶剤、さらなるビニルコモノマー、ポリオキシエチレン誘導体、および／または光開始剤を含有してもよい。

ＰＶＡプレポリマー水溶液の別の溶剤は、たとえばアルコール、たとえばメタノール、エタノール、またはｎ−もしくはイソプロパノール、あるいはカルボン酸アミド、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはジメチルスルホキシドとしてもよい。水溶液は、別の溶剤を含有しないのが好ましい。

本発明によれば、架橋においてさらに用いることができる任意のビニルコモノマーは、親水性でも疎水性でも、または疎水性および親水性ビニルモノマーの混合物でもよい。適切なビニルモノマーは、特に、コンタクトレンズの製造において通常用いるものを含む。親水性ビニルモノマーは、通常、ホモポリマーとして、水溶性であるか、または少なくとも１０重量％の水を吸収できるポリマーを生成するモノマーを意味する。同様に、疎水性ビニルモノマーは、通常、ホモポリマーとして、水不溶性、かつ１０重量％未満の水を吸収できるポリマーを生成するモノマーを意味する。

一般に、標準的なビニルコモノマーは、式（１）または（３）の単位当り約０．０１〜８０単位反応する。

ビニルコモノマーを用いる場合、本発明による架橋ポリマーは、好ましくは、式（１）または（３）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて、約１〜１５％、特に好ましくは約３〜８％含み、それらはビニルモノマー約０．１〜８０単位と反応する。

ビニルコモノマーの割合は、用いる場合、好ましくは式（１）の単位当り０．５〜８０単位、特に式（１）の単位当り１〜３０単位、特に好ましくは式（１）の単位当り５〜２０単位である。

疎水性ビニルコモノマー、または疎水性ビニルコモノマーと親水性ビニルコモノマーとの混合物（疎水性ビニルコモノマーを少なくとも５０重量％含む）を使用するのも好ましい。この方法では、水含量の低下を実質的に伴わずに、ポリマーの機械的特性を改善することができる。しかし、原則的に、従来の疎水性ビニルコモノマーおよび従来の親水性ビニルコモノマーの両方が、式（１）の基を含むポリビニルアルコールとの共重合に適切である。

適切な疎水性ビニルコモノマーは、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキルアクリレートおよびメタクリレート、Ｃ₃〜Ｃ₁₈アルキルアクリルアミドおよびメタクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ビニル−Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルカノエート、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケン、Ｃ₂〜Ｃ₁₈ハロアルケン、スチレン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスチレン、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を含有するビニルアルキルエーテル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ペルフルオロアルキルアクリレートおよびメタクリレートまたは対応する部分的にフッ素化されたアクリレートおよびメタクリレート、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ペルフルオロアルキル−エチル−チオカルボニルアミノエチルアクリレートおよびメタクリレート、アクリルオキシ−およびメタクリルオキシ−アルキルシロキサン、Ｎ−ビニルカルバゾール、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、メサコン酸のＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルエステルなどを含むが、これらは完全なリストではない。たとえば、３〜５個の炭素原子を有するビニル不飽和カルボン酸のＣ₁〜Ｃ₄アルキルエステル、または５個までの炭素原子を有するカルボン酸のビニルエステルが好ましい。

適切な疎水性ビニルコモノマーの例は、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸イソプロピル、シクロヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、ペルフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、ヘキサフルオロブチルメタクリレート、トリス−トリメチルシリルオキシ−シリル−プロピルメタクリレート、３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン、およびビス（メタクリルオキシプロピル）−テトラメチルジシロキサンを含む。

適切な親水性ビニルコモノマーは、ヒドロキシ−置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアクリレートおよびメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアクリルアミドおよびメタクリルアミド、エトキシル化アクリレートおよびメタクリレート、ヒドロキシ−置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアクリルアミドおよびメタクリルアミド、ヒドロキシ−置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルビニルエーテル、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニルスクシンイミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−または４−ビニルピリジン、アクリル酸、メタクリル酸、アミノ−（用語「アミノ」は第四級アンモニウムも含む）、モノ−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアミノ−またはジ−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアクリレートおよびメタクリレート、アリルアルコールなどを含むが、これらは完全なリストではない。たとえば、ヒドロキシ−置換Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、５〜７員環Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリルアミド、および合計３〜５個の炭素原子を有するビニル不飽和のカルボン酸が好ましい。

適切な親水性ビニルコモノマーの例は、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アリルアルコール、ビニルピリジン、ビニルピロリドン、グリセロールメタクリレート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミドなどを含む。

好ましい疎水性ビニルコモノマーは、メタクリル酸メチルおよび酢酸ビニルである。好ましい親水性ビニルコモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、およびアクリルアミドである。

ＰＶＡプレポリマーの水溶液は、好ましくは、コモノマーを含有しない。

ＰＶＡプレポリマー水溶液の成分として適切なポリオキシエチレン誘導体は、たとえば、ｎ−アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル、ｎ−アルキルポリオキシ−エチレンエーテル（たとえば、TRITON（登録商標））、ポリグリコールエーテル界面活性剤（TERGITOL（登録商標））、ポリオキシエチレンソルビタン（たとえば、TWEEN（登録商標））、ポリオキシエチル化グリコールモノエーテル（たとえば、BRIJ（登録商標）、ポリオキシルエチレン９ラウリルエーテル、ポリオキシルエチレン１０エーテル、ポリオキシルエチレン１０トリデシルエーテル）、またはエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマー（たとえばポロキサマー（poloxamer）またはポロキサミン（poloxamine））である。

本発明で用いる好ましいポリオキシエチレン誘導体の種類は、ポリエチレン−ポリプロピレンブロックコポリマー、特にポロキサマーまたはポロキサミンであり、これらは、たとえば、商品名PLURONIC（登録商標）、PLURONIC−R（登録商標）、TETRONIC（登録商標）、TETRONIC−R（登録商標）、またはPLURADOT（登録商標）で入手できる。

ポロキサマーは、構造ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（ここで「ＰＥＯ」はポリ（エチレンオキシド）であり、「ＰＰＯ」はポリ（プロピレンオキシド）である）を有するトリブロックコポリマーである。単に分子量およびＰＥＯ／ＰＰＯ比が異なるかなりの数のポロキサマーが公知であり、例はポロキサマー１０１、１０５、１０８、１２２、１２３、１２４、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８８、２１２、２１５、２１７、２３１、２３４、２３５、２３７、２３８、２８２、２８４、２８８、３３１、３３３、３３４、３３５、３３８、４０１、４０２、４０３、および４０７である。ポロキサマーは、それらのＰＥＯ／ＰＰＯ比に関係なく本発明の方法で用いてもよく、たとえば、約１０／９０のＰＥＯ／ＰＰＯ重量比を有するポロキサマー１０１および約８０／２０のＰＥＯ／ＰＰＯ重量比を有するポロキサマー１０８の両方とも、工程ａ）による水溶液中での非架橋性ポリマーとして有用であることが見出された。

ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンブロックの順序を逆にして構造ＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯを有するブロックコポリマーを生成することができ、これはPLURONIC−R（登録商標）ポリマーとして公知である。

ポロキサミンは、異なる分子量およびＰＥＯ／ＰＰＯ比で入手できる構造（ＰＥＯ−ＰＰＯ）₂−Ｎ−（ＣＨ₂）₂−Ｎ−（ＰＰＯ−ＰＥＯ）₂を有するポリマーである。この場合も、ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンブロックの順序を逆にして構造（ＰＰＯ−ＰＥＯ）₂−Ｎ−（ＣＨ₂）₂−Ｎ−（ＰＥＯ−ＰＰＯ）₂を有するブロックコポリマーを生成することができ、これはTETRONIC−R（登録商標）ポリマーとして公知である。

エチレンオキシドおよびプロピレンオキシド繰り返し単位のランダムミックスを含む親水性ブロックを有するポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーを、設計することもできる。ブロックの親水特性を維持するために、エチレンオキシドを優勢にする。同様に、疎水性ブロックを、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシド繰り返し単位の混合物とすることができる。そのようなブロックコポリマーは、商品名PLURADOT（登録商標）で入手できる。

ポリエチレン／ポリプロピレンブロックコポリマーの重量平均分子量は、広い範囲内で変えてもよい。たとえば、約１０００〜２００００、好ましくは１０００〜１５０００、より好ましくは１０００〜８０００、特に１０００〜５０００の平均分子量が、本発明の方法で用いるために有用なことが分かっている。

本発明によるポリオキシエチレン誘導体の好ましい基は、任意のＰＥＯ／ＰＰＯ比および数平均分子量のポロキサマーである。特に好ましいポロキサマーは、重量平均分子量が約１０００〜８０００、特に１０００〜５０００のものである。

ポリオキシエチレン誘導体は、存在する場合、たとえば、それぞれ水溶液の全重量に基づいて、１０重量％まで、好ましくは５重量％まで、より好ましくは０．０５〜５重量％、さらに好ましくは０．１〜４重量％、特に０．５〜３重量％の量で、ＰＶＡプレポリマーの水溶液に加える。本発明の一つの好ましい実施態様は、非架橋性ポリマーを、全溶液を基準として＜１重量％含むＰＶＡプレポリマーの水溶液に関する。本発明の別の好適な実施態様は、非架橋性ポリマーを、それぞれ全溶液を基準として≧１重量％、好ましくは１〜５重量％、特に１〜３重量％含むＰＶＡプレポリマーの水溶液に関する。

ＰＶＡプレポリマーを光架橋させる場合、ラジカル架橋を開始することができる光開始剤を水溶液に加えることが適切である。その例は当業者によく知られており、特に挙げてもよい適切な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、またはDarocure（登録商標）またはIrgacure（登録商標）類、たとえばDarocure（登録商標）1173またはIrgacure（登録商標）2959である。光開始剤の量は広い範囲内で選択してもよく、プレポリマー１g当り０．０５gまで、特にプレポリマー１g当り０．００３gまでの量が有益なことが分かっている。

たとえば、上述したような、水溶性ＰＶＡプレポリマー、別の非反応性ＰＶＡ、および他の任意の成分を含む水溶液の製造は、それ自体公知の方法で実施することができる。たとえば、プレポリマーをまず第１に水溶液中で合成するか、またはたとえば純粋な形態（望ましくない成分がないことを意味する）で単離し、次いで水性媒体に溶解させる。次いで、この溶液に別の非反応性ＰＶＡまたは２種以上の異なる非反応性ＰＶＡの混合物、ならびに場合により上で挙げた他の成分、またはそれらの水溶液を加える（別の非反応性ＰＶＡおよび他の成分またはそれらの溶液は、同様に、純粋な形態である、すなわち望ましくない成分のないことが好ましい）。次いで透明な均質の溶液を得るまで、混合物を室温で攪拌する。必要ならば、均質な溶液の形成を促進するために、混合物をたとえば約５０〜８０℃に加熱してもよい。

ＰＶＡプレポリマー溶液の粘度は、広い範囲内にあり、重要ではないが、溶液は、好ましくは、歪みなく変形させることができる流動性を有する溶液であるべきである。

次いで、ＰＶＡプレポリマーの水溶液を型に導入する。得られた溶液を型に導入するために、それ自体公知である、たとえば、特に、従来の計量添加、たとえば滴下投入による方法を用いてもよい。適切な型は、一般に通常の現在の技術水準において公知のコンタクトレンズ型である。したがって、本発明によるコンタクトレンズは、たとえば、それ自体公知の方法で、たとえば従来の「スピンキャスティング型（spin-casting mold）」（たとえば、US-A-3 408 429に記載されているような）中で、または好ましくは静的型（たとえば、US-A-4347198（いわゆる、フルモールド法）に記載されているような）中で製造することができる。適切な型は、たとえばポリプロピレン製である。ガラス、たとえば石英またはサファイアガラス、および金属は、再使用可能な型用に適切な材料である。コンタクトレンズのほかの本発明による成形品の別の例は、あらゆる種類の眼科用成形品、たとえば眼内レンズ、人工角膜、または眼帯；生物医学用成形品、たとえば外科で使用できる成形品、たとえば心臓弁、人工動脈など；ならびにフィルムまたは膜、たとえば拡散制御用膜、情報記憶用光構造化可能（photostructurizable）フィルム、またはフォトレジスト材料、たとえばエッチングレジストもしくはスクリーン印刷レジスト用の膜もしくは成形品である。

工程ｃ）による型中でのプレポリマーの架橋は、たとえば、加熱の作用によりまたは放射線照射により実施してもよく、たとえば、可視光線、ＵＶ光、またはイオン化放射線、たとえばγ線またはＸ線を用いる、特にＵＶ光を用いる光架橋が好ましい。光架橋は、本発明によれば極めて短い時間で、たとえば５分未満で、好ましくは≦１分で、特に１〜６０秒で、特に好ましくは２〜３０秒で実施することができる。

光架橋は、好ましくは、非架橋性の別のポリマーおよび適切な場合にはさらなるビニルコモノマーを添加した後に、好ましい精製工程である、限外ろ過により得ることができる、本発明によるプレポリマーの水溶液から直接実施する。たとえば、約１５〜４０％の水溶液を光架橋することができる。

架橋後、成形品を型から取り出すことができるように型を開けることは、それ自体公知の方法で実施することができる。現在の技術水準において提案されている方法では、通常その時点で、得られた成形品、特にコンタクトレンズの精製工程、たとえば抽出、ならびに水和の工程を、後に続ける必要があるのに対して、本発明による方法ではそのような工程は必要ない。

プレポリマーの溶液が、好ましくは、望ましくない低分子成分を全く含まないので、架橋生成物もそのような成分を全く含まない。したがって、後続の抽出は必要ない。実質的には水溶液中で架橋を実施するので、後続の水和は必要ない。これらの２つの利点は、特に、得られた成形品、特にコンタクトレンズの複雑な後処理を不要にすることを意味する。したがって、本発明による方法により得ることができるコンタクトレンズは、有利な実施態様によれば、それらは抽出せずにその使用目的に適切であるという事実により区別される。この文脈で「使用目的」は、特に、コンタクトレンズがヒトの目に使用できることを意味する。本発明による方法により得ることができるコンタクトレンズは、有利な実施態様によれば、それらは水和せずにその使用目的に適切であるという事実によっても区別される。

コンタクトレンズの場合には、成形品を、型からそれらを取り出した後に、それ自体公知の方法でオートクレーブにかけなければならない。上式（１）または（３）の単位を含む好ましいＰＶＡ材料から製造したコンタクトレンズは、好ましくは、EP-A-0,900,394に記載されているオートクレーブ処理方法にしたがって、さらに処理される。オートクレーブ処理方法は、たとえば、次の工程を含む：
ｉ）工程ｄ）により得られた加水分解除去可能な側基、特に酢酸エステル基を含有するヒドロゲル成形品をコンテナに移し、
ｉｉ）ヒドロゲル成形品を含有するコンテナを塩基性緩衝液で満たし、
ｉｉｉ）コンテナを閉じ、そして
ｉｖ）ヒドロゲル成形品および塩基性緩衝液を含有するコンテナを、少なくとも１００℃の温度でオートクレーブ処理し、そこでオートクレーブ処理の間に、加水分解除去可能な側基を本質的に完全に除去し、コンテナ内容物を滅菌し、そして塩基性緩衝液を、ヒトの目の涙液と実質的に等張かつｐＨ−適合性な生理学的に許容される水溶液に変える。

上述のオートクレーブ処理方法の詳細が、たとえば、EP-A-0,900,394に開示されている（たとえば、その中の実施例１、２、および３を参照）。

本発明による方法は、多数の成形品、たとえばコンタクトレンズの短期間での経済的な製造に著しくよく適合する。本発明による方法によって得ることができるコンタクトレンズは、特に、それらを、後続の処理工程、たとえば抽出または水和をせずに、その使用目的に使用できるという、現在の技術水準から公知であるコンタクトレンズに対して利点を有する。

本発明によるコンタクトレンズ、特に式（１）または（３）の単位を含むプレポリマーに基づくポリマーを含むものは、現在の技術水準と比べて極めて簡単かつ効率的な方法で製造することができる。これは、いくつかの要因の結果としてである。第１に、出発材料を好都合なコストで調達または製造することができる。第２に、プレポリマーは安定であるという利点があるので、それらを程度の高い精製に付すことができる。したがって、架橋のために、後続の精製、たとえば特に非重合成分の複雑な抽出を実質的に必要としないプレポリマーを用いることができる。また、重合を水溶液中で実施することができるので、後続の水和工程が必要ない。光重合は短期間で起こるので、本発明によるコンタクトレンズを製造するための方法は、その視点からも極めて経済的に計画することができる。

上述した利点の全ては、コンタクトレンズだけでなく、本発明による他の成形品にも当然に適用される。本発明による成形品の製造における各種の有利な態様全てを考慮に入れて、本発明による成形品は、大量生産物品、たとえば、短時間着用し、次いで新規なレンズにより交換するコンタクトレンズとして特に適切であることが分かる。

本発明の方法にしたがって製造したコンタクトレンズは、たとえば、水含量、酸素透過性、および機械的特性のバランスのとれた関係に基づく、そのヒト角膜との優れた適合性を含む、広い範囲の普通でなくそして極めて有利な特性を有する。さらに、工程ａ）で非反応性ＰＶＡをプレポリマー溶液へ添加すると、コンタクトレンズの品質、たとえば着用快適感、特に１日の終わりの快適感を、このような非反応性ＰＶＡ添加を伴わずに同じ方法により製造したコンタクトレンズに比べて、驚くほど改善する。特に、工程ａ）で非反応性ＰＶＡを、全水溶液を基準として濃度≧０．５重量％用いて、本発明の方法により得られたコンタクトレンズは、特に、長い着用時間にわたり、コンタクトレンズ着用者にとって極めて快適であると思われる。

本発明によるコンタクトレンズはさらに、程度の高い寸法安定性を示す。たとえば約１２０℃でのオートクレーブ処理の後でも、形状の変化は検出されない。

以下の実施例では、特記しない限り、量は重量によるものであり、温度は℃で示す。

実施例１（比較）：
攪拌器および冷却システムを有する１Lの反応器中で、水酸化ナトリウム４０g（１．０mol）を水１００gおよび氷２００gに溶解した。水酸化ナトリウム溶液を１０℃に冷却し、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール１０５．１g（１．０mol）および抑制剤４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシド１０mgを加えた。アクリル酸塩化物９９．５g（１．１mol）を、その溶液に１０℃で２時間にわたってゆっくり加えた。ｐＨ値は、ゆっくり低下し、最終的に７に調節した。ＧＣによれば、アミンはもはや存在しなかった。反応混合物を塩化ナトリウムで飽和させ、ｔ−ブチルメチルエーテル２００mlで３回抽出した。有機相を乾燥し、ろ過し、ロータリーエバポレータを用いて濃縮した。得られた油状物を石油エーテルで３回抽出し、次いでロータリーエバポレータを用いて再び乾燥した。アクリルアミド−アセトアルデヒドジメチルアセタール１３０g（理論の８１％）を油状物の形態で得た；ＧＣによれば生成物は、９９％であった。

実施例２（比較）：酢酸エステル含量の低いＰＶＡプレポリマーの一般的な製造方法
ＰＶＡ（たとえばMoviol Hoechst 4-88）３００gを、攪拌器および温度計を有する２Lのダブルジャケット反応器に入れ、脱イオン水８００gを加え、混合物を攪拌しながら９５℃に加熱した。１時間後、全てのものが溶解して、透明な溶液が生成し、これを２０℃に冷却した。メタクリルアミドアセトアルデヒドジメチルアセタール（合成は、EP-A-0,641,806、実施例１１を参照）２７g（０．１５５mol）、濃塩酸（３７％）２００g、および十分な脱イオン水（この特定の場合：６７３g）を加えて、合計２０００gの反応溶液を得た。この混合物を２０℃で攪拌した。２０時間後、反応溶液のサンプルを水酸化ナトリウムで滴定し、ＰＶＡの加水分解の程度を確かめた：ＨＣｌ＝１．０３４meq/g、酢酸＝０．２６５meq/gは、残存酢酸エステル３．５mol％に相当する。反応混合物を２５℃でさらに２時間攪拌し、再び滴定した。ＨＣｌ＝１．０３４meq/g、酢酸＝０．２７７meq/gは、残存酢酸エステル２．９３mol％に相当する。

単離は、限外ろ過によって実施することができた：反応混合物を１５℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（５％）を用いてｐＨ７に調節した。ポリマー溶液を０．４５μmフィルターを通してろ過し、限外ろ過によって精製した。限外ろ過は、Filtron製1-KD-Omega膜を用いて実施した。限外ろ過は残存塩化ナトリウム含量０．００２％まで実施した。１４．０２％のポリマー溶液１８００g（理論の８６％）を得た；Ｎ−含量（ケルダール定量）＝０．７４１％、酢酸エステル含量（滴定後）＝０．６０５meq/g（２．９１mol％に相当）、インヘレント粘度：０．３２７、二重結合：０．６１meq/g（マイクロ水素化（microhydrogenation）により確認）、フリーヒドロキシ基（再アセチル化により確認）：１８．１３meq/g、ＧＰＣ分析（水中）：Ｍｗ＝２２００７、Ｍｎ＝９７４３、Ｍｗ／Ｍｎ＝２．２６。

単離は、沈殿によって実施することもできた：反応混合物をトリエチルアミンでｐＨ３．６に調節し、アセトンに１：１０の比で沈殿させた。沈殿を分離し、エタノールで２回、アセトンで１回分散させ、乾燥した。このようにして得た生成物は、限外ろ過により得られたものと同等であった。

実施例３（比較）：ＰＶＡプレポリマー溶液の製造
実施例１のアセタール３１gを実施例２による製造方法にしたがって反応させた。得られたプレポリマー溶液に、ポロキサマー１０８（Pluronics（登録商標）F38）全溶液に基づいて０．３重量％を攪拌しながら加えた。
プレポリマーデータ（ゾル）：
Ｎ含量：１．４１％、
アセタール含量：１．００meq/g、
酢酸エステル含量：６．２mol％、
固形分：３０％（ゾル状態で）

実施例４ａ〜４ｅ：１種以上の非反応性ＰＶＡを含むＰＶＡプレポリマー溶液の製造
実施例３により得られたプレポリマー溶液に、下の表１に示す量の非反応性ＰＶＡを攪拌しながら加えた。いずれの場合も、透明な均質の溶液を得るまで攪拌を続けた（約２０〜９０分）。必要ならば、均質な溶液の形成を促進するために、混合物をたとえば約５０〜８０℃に加熱してもよい。

実施例５：コンタクトレンズの製造
光開始剤Irgacure 2959 ０．０５〜０．３％（ポリマー含量に基づいて）を、実施例３および４ａ〜４ｅにより得られたプレポリマー溶液それぞれに加えた。溶液をポリプロピレンの透明なコンタクトレンズ型に移し、そこに２００WのOriel UVランプ（１５０mW/cm²）を用いて４〜６秒露光した。次いで、型を開け、レンズを取り出した。レンズは、いずれの場合も透明であった。

実施例６：コンタクトレンズのオートクレーブ処理
実施例５により得られたコンタクトレンズを、それぞれ、アルミニウム封止箔を有する従来のＰＰパッケージ内で、Ｎａ₂ＨＰＯ₄溶液（Ｎａ₂ＨＰＯ₄ １３５mmol/l）０．５ml中で、１２２℃で、４５分オートクレーブにかけた。

オートクレーブ処理後、コンタクトレンズの直径およびＥ−モジュラスを決定した。実施例３の溶液から製造したレンズと実施例４ａ〜４ｉのいずれかの溶液から製造したレンズの間に、レンズ直径およびＥ−モジュラスの著しい違いは特定できなかった。

さらに、コンタクトレンズの着用快適感を臨床研究において評価した。試験者は、実施例４により得たコンタクトレンズ、特に実施例４ｄ〜４ｅのものを、極めて快適と評価し、そして優れた１日の終わりの快適感を指摘した。

次の表は、実施例４ａの配合物から製造したコンタクトレンズを実施例３の配合物から製造したレンズと比べて実施した臨床試験を示す。

Claims

型中で、架橋性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）プレポリマーの水溶液であって、非反応性ＰＶＡの数平均分子量が架橋性ＰＶＡのそれよりも大きな非反応性ＰＶＡを全水溶液に基づいて少なくとも０．１重量％含む水溶液を、架橋させることにより得られる生物医学用成形品。
コンタクトレンズである、請求項１の生物医学用成形品。
架橋性ＰＶＡが、少なくとも１００００の数平均分子量Ｍｎを有し、式：

（式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキレンであり、Ｒ₁は、水素またはＣ₁〜Ｃ₇−アルキルであり、そしてＲ₂は、好ましくは２５個までの炭素原子を有するオレフィン系不飽和の共重合性基である）の単位を、ポリビニルアルコールのヒドロキシ基の数に基づいて約０．５〜約８０％含むポリビニルアルコールの誘導体である、請求項１または２記載の生物医学用成形品。
Ｒ₂が式：

（式中、ｑは、０または１であり、そしてＲ₄およびＲ₅は、それぞれ独立して、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルキレン、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリーレン、飽和の二価のＣ₆〜Ｃ₁₀−脂環式基、Ｃ₇〜Ｃ₁₄−アリーレンアルキレンまたはＣ₇〜Ｃ₁₄−アルキレンアリーレン、またはＣ₁₃〜Ｃ₁₆−アリーレンアルキレンアリーレンであり、そしてＲ₃は、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルケニルである）の基である、請求項３の生物医学用成形品。
ＲがＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、Ｒ₁が水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、そしてＲ₂が、基Ｒ₃−ＣＯ−（式中、Ｒ₃はＣ₂〜Ｃ₄−アルケニルである）である、請求項３の生物医学用成形品。
非反応性ＰＶＡの数平均分子量Ｍｎが、架橋性ＰＶＡのそれよりも少なくとも１００００だけ、好ましくは少なくとも２００００だけ大きい、請求項１〜５のいずれか１項の生物医学用成形品。
架橋性ＰＶＡプレポリマーの水溶液が２種以上の異なる非反応性ＰＶＡの混合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項の生物医学用成形品。
架橋性ＰＶＡプレポリマーが１２０００〜２５０００の数平均分子量Ｍｎを有し、そして一方が２５０００〜５００００の数平均分子量Ｍｎを有し、もう一方が５００００〜１０００００の数平均分子量Ｍｎを有し、２種の非反応性ＰＶＡの数平均分子量の差が少なくとも１００００である２種の非反応性ＰＶＡが存在する、請求項６の生物医学用成形品。
架橋性ＰＶＡプレポリマーの水溶液中に、非反応性ＰＶＡまたは２種以上の異なる非反応性ＰＶＡの混合物が、水溶液の全重量に基づいて０．２５〜３重量％の量で存在する、請求項１〜８のいずれか１項記載の生物医学用成形品。
架橋性ＰＶＡプレポリマーの水溶液が、さらにポリエチレン−ポリプロピレンブロックコポリマー、特にポロキサマーを含む、請求項１〜９のいずれか１項の生物医学用成形品。
工程：
ａ）架橋性基を有する水溶性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）プレポリマー、およびＰＶＡプレポリマーのそれよりも大きな数平均分子量を有する非反応性ＰＶＡを全水溶液に基づいて少なくとも０．１重量％含む、水溶液を製造し、
ｂ）得られた溶液を型に導入し、
ｃ）架橋を開始させ、そして
ｄ）成形品を型から取り出すことができるように型を開けること
を含む、成形品の製造方法。