PT1803002E

PT1803002E - Objetos moldados biomédicos

Info

Publication number: PT1803002E
Application number: PT05791892T
Authority: PT
Inventors: Lynn Cook Winterton
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2004-10-13
Filing date: 2005-10-11
Publication date: 2012-05-15
Also published as: NO20072125L; CA2580768C; DK1803002T3; AU2005293729A1; CA2580768A1; MX2007004363A; EP1803002A1; PL1803002T3; WO2006040130A1; JP2008515576A; ATE550683T1; CN101040194B; AU2005293729B2; US20060079598A1; US8030369B2; BRPI0518156B1; BRPI0518156A; ES2381271T3; JP4975628B2; EP1803002B1

Description

ΡΕ1803002 1 DESCRIÇÃO "OBJETOS MOLDADOS BIOMEDICOS"

Antecedentes da Invenção A presente invenção diz respeito a objetos moldados biomédicos, em particular objetos moldados oftálmicos tais como lentes de contacto, proporcionando um conforto do utilizador melhorado, e um processo para o fabrico dos referidos objetos moldados. 0 fabrico de objetos moldados biomédicos tais como em particular lentes de contacto por ligação cruzada duma solução aquosa de um pré-polímero de álcool polivinílico (PVA) solúvel em água num molde é conhecido, por exemplo, a partir da Patente dos E.U.A. N° 5 583 163. As lentes de contacto fabricadas pelo processo da referência da técnica anterior têm propriedades vantajosas tais como uma boa compatibilidade com a córnea humana resultando num alto conforto na utilização e na ausência de irritação e efeitos alérgicos. Contudo, ainda que o conforto na utilização inicial - como com a maioria das lentes de contacto - seja bom, o referido conforto diminui ao longo do tempo e particularmente pode causar problemas sensíveis no olho no fim do dia. É por conseguinte um objetivo da invenção aumentar o conforto prolongado do 2 ΡΕ1803002 utilizador e em particular o conforto do fim do dia das correntes lentes de contacto de PVA. A Patente dos E.U.A. N° 6 149 842 e o WO 99/26087 revelam um processo para o fabrico de objetos moldados oftálmicos coloridos, em particular lentes de contacto moles coloridas de corpo inteiro, à base de álcoois polivinílicos como precursor de polímero, em que um pigmento é introduzido na forma de uma dispersão de pigmento na mistura de pré-polimerização. 0 agente de dispersão respetivo é preferivelmente derivado do precursor de pré-polimero, contudo é destituído de qualquer qrupo de ligação cruzável ou polimerizável.

Sumário da Invenção

Surpreendentemente, foi agora encontrado que o conforto do utilizador de lentes de contacto obteníveis de acordo com a Patente dos E.U.A. N° 5 583 163 pode ser melhorado consideravelmente, se durante o fabrico um ou mais PVAs não reativos de alta massa molecular forem adicionados à solução aquosa de pré-polímero de PVA. A presente invenção, por conseguinte, num aspeto diz respeito a um objeto moldado biomédico que é obtenível por ligação cruzada num molde de uma solução aquosa de um pré-polímero de álcool polivinílico (PVA) de ligação cruzável compreendendo desde 0,1 até 5,0% numa base ponderai, com base na massa inteira da solução aquosa, de 3 ΡΕ1803002 um PVA não reativo, em que a massa molecular média do PVA não reativo é mais alta pelo menos 10 000 do que a do PVA de ligação cruzável. 0 processo para o fabrico dos objetos moldados da invenção, especialmente lentes de contacto, compreende os passos seguintes: a) preparação duma solução aquosa compreendendo um pré--polímero de álcool polivinilico (PVA) solúvel em água tendo grupos de ligação cruzável e desde 0,1 até 5,0% numa base ponderai, com base na massa inteira da solução aquosa, de um PVA não reativo tendo uma massa molecular média que é mais alta pelo menos 10 000 do que a do pré-polímero de PVA, b) introdução da solução obtida num molde, c) disparo ou desencadeamento da ligação cruzada, e d) abertura do molde de maneira tal que o objeto moldado pode ser removido do molde.

Descrição Detalhada da Invenção

Os critérios decisivos que determinam a adequa-bilidade de um pré-polímero de PVA para uso no processo de acordo com a invenção são que o pré-polímero é solúvel em água e que ele compreende grupos de ligação cruzável.

De acordo com a invenção, o critério de que o pré-polímero é solúvel em água indica em particular que o 4 ΡΕ1803002 pré-polímero é solúvel numa concentração de aproximadamente desde 3 até 90% numa base ponderai, preferivelmente aproximadamente desde 5 até 60% numa base ponderai, especialmente aproximadamente desde 10 até 60% numa base ponderai, numa solução substancialmente aquosa. Na medida em que é possível num caso individual, as concentrações de pré--polímero de mais do que 90% estão também incluídas de acordo com a invenção. As concentrações especialmente preferidas do pré-polímero em solução são desde aproximadamente 15 até aproximadamente 50% numa base ponderai, especialmente desde aproximadamente 15 até aproximadamente 40% numa base ponderai, por exemplo desde aproximadamente 25% até aproximadamente 40% numa base ponderai. A massa molecular média Mn do pré-polímero é, dentro de largos limites, não crítica, mas é em geral > 2000. Um intervalo de massa molecular preferido é desde cerca de 10 000 até cerca de 1 000 000, mesmo mais preferido desde 10 000 até 50 000 e em particular desde 12 000 até 25 000.

Um pré-polímero de PVA solúvel em água de acordo com a invenção preferivelmente compreende uma espinha dorsal de acetato de polivinilo (PVAc) e grupos de ligação cruzável adequados. "Grupos de ligação cruzável" indica grupos de ligação cruzável do costume bem conhecidos da pessoa perita na técnica, tais como, por exemplo, grupos de ligação 5 ΡΕ1803002 fotocruzável ou de ligação termicamente cruzável. Os grupos de ligação cruzável tais como os já propostos para a preparação de materiais para lentes de contacto são especialmente adequados. Aqueles incluem especialmente, mas não exclusivamente, grupos compreendendo ligações duplas carbono-carbono, tais como um grupo acrilato, metacrilato, acrilamida, metacrilamida, vinilo ou estirilo. Para demonstrar a grande variedade de grupos de ligação cruzável adequados, são aqui mencionados, meramente para servir de exemplo, os seguintes mecanismos de ligação cruzada: poli-merização de radical, cicloadição [2+2], reação de Diels-Alder, ROMP (polimerização por metátese de abertura de anel), vulcanização, ligação cruzada catiónica e endurecimento de epoxi. Um grupo de ligação cruzável preferido é um grupo compreendendo uma ligação dupla carbono-carbono, em particular um grupo acrilato, metacrilato, acrilamida ou metacrilamida. 0 pré-polímero de PVA usado de acordo com a invenção preferivelmente compreende grupos de ligação cruzável numa quantidade de desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% equivalentes, à base dos equivalentes de monómeros que formam a espinha dorsal polimérica, especialmente aproximadamente desde 1 até 50%, preferivelmente aproximadamente desde 1 até 25%, preferivelmente aproximadamente desde 2 até 15% e especialmente preferivelmente aproximadamente desde 3 até 10%. Também especialmente preferidas são quantidades de grupos de ligação cruzável de desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 25% equivalentes, especialmente aproximadamente desde 1 até 15% e 6 ΡΕ1803002 especialmente preferivelmente aproximadamente desde 2 até 12%, à base dos equivalentes de monómeros que formam a espinha dorsal polimérica.

Preferivelmente, os pré-polímeros usados no processo de acordo com a invenção são previamente purificados duma maneira conhecida per se, por exemplo por precipitação com solventes orgânicos, tais como acetona, filtração e lavagem, extração num solvente adequado, diálise ou ultra-filtração, sendo a ultrafiltração especialmente preferida. Por meio daquele processo de purificação os pré-polímeros podem ser obtidos em forma extremamente pura, por exemplo na forma de soluções aquosas concentradas que estão livres, ou pelo menos substancialmente livres, de produtos de reação, tais como sais, e de materiais de partida, tais como, por exemplo, constituintes não poliméricos. 0 processo de purificação preferido para os pré--polímeros usados no processo de acordo com a invenção, ultrafiltração, pode ser levado a cabo duma maneira conhecida per se. É possível a ultrafiltração ser realizada repetidamente, por exemplo desde duas a dez vezes. Alternativamente, a ultrafiltração pode ser levada a cabo continuamente até o grau de pureza selecionado ser atingido. 0 grau de pureza selecionado pode em princípio ser tão alto quanto desejado. A medida adequada para o grau de pureza é, por exemplo, a concentração de sais dissolvidos obtidos como produtos secundários, os quais podem ser determinados simplesmente da maneira conhecida. 7 ΡΕ1803002 O pré-polímero de acordo com a invenção é preferivelmente um álcool polivinílico que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreende desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% de unidades de fórmula

em que R é alquileno Ci-C8, Ri é hidrogénio ou alquilo C1-C7 e R2 é um radical copolimerizável, olefinicamente insatu-rado, preferivelmente tendo até 25 átomos de carbono. R2 é, por exemplo, um radical acilo, olefinica-mente insaturado, de fórmula R3-CO-, na qual R3 é um radical copolimerizável, olefinicamente insaturado, tendo desde 2 até 24 átomos de carbono, preferivelmente desde 2 até 8 átomos de carbono, especialmente preferivelmente desde 2 até 4 átomos de carbono. Numa outra incorporação, o radical R2 é um radical de fórmula -CO-NH- (R4-NH-CO-O)q-R5-0-C0-R3 (2) em que q é zero ou um e R4 e R5 são cada um independentemente alquileno C2-C8, arileno C6-C12, um grupo cicloalifático C6-Cio divalente saturado, arilenoalquileno C7-C14 ou alquilenoarileno C7-C14 ou arilenoalquileno-arileno C13-C16, e R3 é conforme acima definido. 8 ΡΕ1803002 O pré-polímero usado de acordo com a invenção é por conseguinte especialmente um álcool polivinílico que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreende desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% de unidades de fórmula

O em que R é alquileno Ci-Cs, Ri é hidrogénio ou alquilo Ci-C7, p é zero ou um, q é zero ou um, R3 é um radical copolimerizável, olefinicamente insaturado, tendo desde 2 até 8 átomos de carbono e R4 e R5 são cada um independentemente alquileno C2-C8, arileno C6-C12, um grupo cicloalifá-tico Cô-Cio divalente saturado, arilenoalquileno C7-C14 ou alquilenoarileno C7-C14 ou arilenoalquilenoarileno C13-C16.

Um radical alquileno R pode ser de cadeia linear ou ramificada. Exemplos adequados incluem octileno, hexi-leno, pentileno, butileno, propileno, etileno, metileno, 2-propileno, 2-butileno e 3-pentileno. O alquileno R tem preferivelmente 1 até 6 e especialmente preferivelmente 1 até 4 átomos de carbono. Os significados metileno e butileno são especialmente preferidas. 9 ΡΕ1803002

Ri é preferivelmente hidrogénio ou alquilo C1-C4, especialmente hidrogénio. 0 alquileno R4 ou R5 preferivelmente tem desde 2 até 6 átomos de carbono e é especialmente de cadeia linear. Exemplos adequados incluem propileno, butileno, hexileno, dimetiletileno e, especialmente preferivelmente, etileno.

Arileno R4 ou R5 é preferivelmente fenileno que é não substituído ou é substituído por alquilo Ci-C4 ou alcoxi Ci~C4, especialmente 1,3-fenileno ou 1,4-fenileno ou metil-1,4-fenileno.

Um grupo cicloalifático divalente saturado R4 ou Rs é preferivelmente ciclo-hexileno ou ciclo-hexileno--alquileno Ci-C4, por exemplo ciclo-hexilenometileno, que é não substituído ou é substituído por um ou mais grupos metilo, tais como, por exemplo, trimetilciclo-hexileno--metileno, por exemplo o radical isoforone divalente. A unidade arileno de alquilenoarileno ou arileno-alquileno R4 ou R5 é preferivelmente fenileno, não substituído ou substituído por alquilo C1-C4 ou alcoxi C1-C4, e a sua unidade alquileno é preferivelmente alquileno Ci-C8, tal como metileno ou etileno, especialmente metileno. Tais radicais R4 ou R5 são por conseguinte preferivelmente fenilenometileno ou metilenofenileno. 10 ΡΕ1803002

Arilenoalquilenoarileno R4 ou R5 é preferivelmente fenileno-alquileno Ci-C4-fenileno, por exemplo fe-nilenoetilenofenileno.

Os radicais R4 e R5 são cada um independentemente preferivelmente alquileno C2-C6; fenileno, não substituído ou substituído por alquilo Ci-C4; ciclo-hexileno; ciclo--hexileno-alquileno Ci-C4, não substituído ou substituído por alquilo Ci-C4; fenileno-alquileno Ci-C4; alquileno Ci~C4--fenileno; ou fenileno-alquileno Ci-C4-fenileno. O radical copolimerizável olefinicamente insatu-rado R3 tendo desde 2 até 24 átomos de carbono é preferivelmente alcenilo C2~C4, especialmente alcenilo C2-C8 e especialmente preferivelmente alcenilo C2-C4, por exemplo etenilo, 2-propenilo, 3-propenilo, 2-butenilo, hexenilo, octenilo ou dodecenilo. Os significados etenilo e 2-propenilo são preferidos, de maneira que o grupo -CO-R3 é preferivelmente o radical acilo de ácido acrílico ou metacrílico. 0 grupo divalente -R4-NH-C0-0- está presente quando q é um e ausente quando q é zero. Os pré-polímeros nos quais q é zero são preferidos. O grupo divalente -CO-NH- (R4-NH-CO-O) q-Rs-0- está presente quando p é um e ausente quando p é zero. Os pré--polímeros nos quais p é zero são preferidos. 11 ΡΕ1803002

Em pré-polímeros nos quais p é um, o índice q é preferivelmente zero. Os pré-polímeros nos quais p é um, o Índice q é zero e Rs e alquileno C2 — Cg, sao especialmente preferidos.

Um pré-polímero preferido usado de acordo com a invenção é por consequinte especialmente um álcool polivinílico que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreende desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% de unidades de fórmula (3) na qual R é alquileno Ci-Cs, P é zero e R3 é alcenilo C2-C8.

Um outro pré-polímero preferido usado de acordo com a invenção é por conseguinte especialmente um álcool polivinílico que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreende desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% de unidades de fórmula (3), na qual R é alquileno Ci-C6, P é um, q é zero, R5 é alquileno C2-C6 e R3 é alcenilo C2-C8.

Um outro pré-polímero preferido usado de acordo com a invenção é por conseguinte especialmente um álcool polivinílico que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreende desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% de unidades de fórmula (3) na qual R é alquileno Ci-Cô, p é um, q é um, R4 é alquileno C2-C6, fenileno, não substituído ou substituído por alquilo C1-C4, ciclo-hexileno ou ciclo-hexileno-Ci-C4- alquileno, não substituído ou substituído por alquilo C1-C4, fenileno- 12 ΡΕ1803002 -alquileno C1-C4, alquileno Ci-C4-fenileno ou fenileno--alquileno Ci-C4-fenileno, Rs é alquileno C2~Ce e R3 é alcenilo C2-C8.

Os pré-polímeros usados de acordo com a invenção são preferivelmente álcoois polivinílicos que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreendem desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80%, especialmente aproximadamente desde 1 até 50%, preferivelmente aproximadamente desde 1 até 25%, preferivelmente aproximadamente desde 2 até 15% e especialmente preferivelmente aproximadamente desde 3 até 10%, de unidades de fórmula (3) . Os pré-polímeros de acordo com a invenção que são proporcionados para o fabrico de lentes de contacto compreendem, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, especialmente desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 25%, especialmente aproximadamente desde 1 até 15% e especialmente preferivelmente aproximadamente desde 2 até 12%, de unidades de fórmula (3).

Os álcoois polivinílicos derivatizados de acordo com a invenção preferivelmente têm uma massa molecular média Mn de pelo menos 10 000. Como limite superior os álcoois polivinílicos podem ter uma massa molecular média Mn de até 500 000. Preferivelmente, os álcoois poliviníli-cos têm uma massa molecular média de até 100 000, especialmente até aproximadamente 50 000 e especialmente preferivelmente aproximadamente desde 12 000 a 25 000. 13 ΡΕ1803002

Em adição, os álcoois polivinílicos usados podem também compreender pequenas proporções, por exemplo até 20%, preferivelmente até 5%, de unidades de copolimero de etileno, propileno, acrilamida, metacrilamida, dimetacril--amida, metacrilato de hidroxietilo, metacrilato de metilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo, vinilpirrolidona, acrilato de hidroxietilo, álcool alilico, estireno ou comonómeros semelhantes usados do modo do costume. 0 álcool polivinilico é usualmente preparado por hidrólise do correspondente acetato de polivinilo homopo-limérico. Numa incorporação preferida, o álcool polivinilico derivatizado de acordo com a invenção compreende menos do que 50% de unidades de acetato de polivinilo, especialmente menos do que 20% de unidades de acetato de polivinilo. As quantidades preferidas de unidades de acetato residual no álcool polivinilico derivatizado de acordo com a invenção, à base da soma de unidades de álcool vinilico e unidades de acetato, são aproximadamente desde 3 até 20%, preferivelmente aproximadamente desde 5 até 16% e especialmente aproximadamente desde 10 até 14%.

Os pré-polímeros compreendendo unidades de fórmula (1) ou (3) são conhecidos, por exemplo, a partir da Patente dos E.U.A. N° 5 508 317 e podem ser preparados de acordo com os processos aqui descritos. O PVA não reativo adicional sendo adicionado à solução do PVA de ligação cruzável é um PVA que é 14 ΡΕ1803002 destituído de grupos polimerizáveis, e que tem uma massa molecular média Mn sendo mais alta do que a do pré-polímero de PVA. PVAs não reativos de todos os tipos, por exemplo aqueles com conteúdos baixo, médio ou alto de acetato de polivinilo podem ser empregues. Em adição, os PVAs usados também podem compreender pequenas proporções, por exemplo até 20%, preferivelmente até 5%, de unidades de copolímero conforme antes mencionado. O uso de PVAs não reativos com um conteúdo de unidades de acetato de polivinilo de menos do que 20%, preferivelmente menos de 2%, é preferido. A massa molecular média Mn do PVA não reativo é preferivelmente mais alta em pelo menos 20 000, do que a do PVA de ligação cruzável. Por exemplo, no caso preferido de um pré-polímero de PVA tendo uma massa molecular média Mn de desde 12 000 até 25 000, a massa molecular média Mn do PVA não reativo é, por exemplo, desde 25 000 a 100 000, preferivelmente desde 30 000 a 75 000 e em particular desde 35 000 a 70 000. O grupo PVA não reativo está presente na solução aquosa do PVA de ligação cruzável numa quantidade de desde 0,1 até 5,0% numa base ponderai, preferivelmente desde 0,25 até 3% numa base ponderai, e em particular desde 0,4 até 1,0% numa base ponderai, cada uma com base na massa inteira da solução aquosa. 15 ΡΕ1803002

Numa incorporação preferida da invenção, uma mistura de dois ou mais PVAs diferentes não reativos é adicionada à solução do PVA de ligação cruzável. A diferença na massa molecular média Mn entre cada um dos PVAs não reativos é, por exemplo, pelo menos 10 000. Por exemplo, numa incorporação preferida da invenção, o pré--polímero de PVA tem uma massa molecular média Mn de desde 12 000 até 25 000, e dois PVAs não reativos, um tendo uma massa molecular média Mn mais baixa de, por exemplo, desde 25 000 até 50 000, preferivelmente desde 30 000 até 50 000, e o outro tendo uma massa molecular média Mn mais alta de, por exemplo, desde acima de 50 000 até 100 000, preferivelmente desde acima de 50 000 até 75 000, são adicionados.

No caso de dois ou mais PVAs não reativos diferentes, a sua quantidade total na solução aquosa do pré-polímero é conforme antes descrito incluindo as preferências dadas. A proporção ponderai do PVA não reativo de massa molecular mais baixa e massa molecular mais alta pode variar dentro de intervalos largos, mas é, por exemplo, desde 1:1 até 5:1, preferivelmente desde 1:1 até 4:1, e em particular desde 1:1 até 3:1.

Os álcoois polivinílicos não reativos empregues na presente invenção são conhecidos e estão comercialmente disponíveis, por exemplo sob o nome comercial Mowiol® de KSE (Kuraray Specialities Europe).

Dentro do âmbito e alcance desta invenção, as 16 ΡΕ1803002 soluções aquosas do pré-polímero e o ou os PVAs não reativo(s) compreendem especialmente soluções dos componentes em água, em soluções de sal aquosas, especialmente em soluções de sal aquosas que têm um osmolaridade de aproximadamente desde 200 até 450 miliosmoles por 1000 mL (unidade: mOsm/L), preferivelmente uma osmolaridade de aproximadamente desde 250 até 350 mOsm/L, especialmente aproximadamente 300 mOsm/L, ou em misturas de água ou soluções de sal aquosas com solventes orgânicos polares fisiologicamente toleráveis, tais como, por exemplo, glicerol. As soluções do pré-polímero e do ou dos PVAs não reativos em água ou em soluções de sal aquosas são preferidas.

As soluções de sal aquosas são vantajosamente soluções de sais fisiologicamente toleráveis, tais como sais de tampão do costume no campo dos cuidados com lentes de contacto, por exemplo sais fosfatos, ou agentes de isotonização do costume no campo dos cuidados com lentes de contacto, tais como, especialmente, haletos alcalinos, por exemplo cloreto de sódio, ou soluções de suas misturas. Um exemplo duma solução de sal especialmente adequada é um fluido lacrimal, preferivelmente tamponado, artificial, que em relação ao valor de pH e osmolaridade está adaptado ao fluido lacrimal natural, por exemplo uma solução de cloreto de sódio que não está tamponada ou que está preferivelmente tamponada, por exemplo, por tampão fosfato, e que tem uma osmolaridade que corresponde à osmolaridade do fluido lacrimal humano. 17 ΡΕ1803002 A solução aquosa do pré-polímero e demais PVA(s) não reativo(s) definidos anteriormente é preferivelmente uma solução pura o que significa uma solução que é livre ou essencialmente livre de constituintes indesejados, por exemplo, livre de compostos de partida monoméricos, oligo-méricos ou poliméricos usados para a preparação do pré--polímero, e/ou livre de produtos secundários formados durante a preparação do pré-polímero. Exemplos especialmente preferidos de tais soluções são uma solução do pré-polímero e demais PVA(s) não reativo(s) em água pura ou num fluido lacrimal artificial, conforme definido anteriormente. A solução aquosa do pré-polímero de PVA pode conter, em adição a um ou mais PVAs não reativos e sais, outros ingredientes, por exemplo um outro solvente, um comonómero vinílico adicional, um derivado de polioxi-etileno e/ou um fotoiniciador.

Um outro solvente da solução aquosa de pré--polímero de PVA pode ser, por exemplo um álcool, tal como metanol, etanol ou n- ou isopropanol, ou uma amida de ácido carboxílico, tal como N,N-dimetilformamida, ou dimetil-sulfóxido. A solução aquosa preferivelmente não contém solvente adicional. 0 comonómero vinílico facultativo que, de acordo com a invenção, pode ser usado em adição na ligação cruzada, pode ser hidrofílico ou hidrofóbico, ou uma mis- 18 ΡΕ1803002 tura de um monómero vinilico hidrofóbico e um hidrofílico. Os monómeros vinílicos adequados incluem especialmente aqueles que costumam ser usados no fabrico de lentes de contacto. Um monómero vinilico hidrofílico indica um monómero que tipicamente produz como homopolímero um polímero que é solúvel em água ou pode absorver pelo menos 10% numa base ponderai de água. Analogamente, um monómero vinilico hidrofóbico indica um monómero que tipicamente produz como homopolímero um polímero que é insolúvel em água e pode absorver menos do que 10% numa base ponderai de água.

Geralmente, aproximadamente desde 0,01 até 80 unidades de um comonómero vinilico típico reagem por unidade de fórmula (1) ou (3).

Se um comonómero vinilico é usado, os polímeros de ligação cruzada de acordo com a invenção preferivelmente compreendem aproximadamente desde 1 até 15%, especialmente preferivelmente aproximadamente desde 3 até 8%, de unidades de fórmula (1) ou (3), à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, os quais se fazem reagir com aproximadamente desde 0,1 até 80 unidades do monómero vinilico. A proporção dos comonómeros vinílicos, se usados, é preferivelmente desde 0,5 a 80 unidades por unidade de fórmula (1), especialmente desde 1 até 30 unidades por unidade de fórmula (1), e especialmente preferivelmente desde 5 até 20 unidades por unidade de fórmula (1). 19 ΡΕ1803002 É também preferível usar um comonómero vinílico hidrofóbico ou uma mistura de um comonómero vinílico hidrofóbico com um comonómero vinílico hidrofílico, compreendendo a mistura pelo menos 50% numa base ponderai de um comonómero vinílico hidrofóbico. Desta maneira as propriedades mecânicas do polímero podem ser melhoradas sem o conteúdo de água cair substancialmente. Em princípio, contudo, ambos os comonómeros vinílicos hidrofóbicos convencionais e comonómeros vinílicos hidrofílicos convencionais são adequados para a copolimerização com álcool poli-vinílico compreendendo grupos de fórmula (1).

Os comonómeros vinílicos hidrofóbicos incluem, sem a lista ser exaustiva, acrilatos e metacrilatos de alquilo Ci-Cis, alquil C3-Ci8-acrilamidas e metacrilamidas, acrilonitrilo, metacrilonitrilo, alcanoatos Ci-Cis de vinilo, alcenos C2-C18, haloalcenos C2-C18, estireno, (alquil Οχ-Οδ)estireno, éteres alquílicos e vinílicos, nos quais a porção alquilo contém desde 1 até 6 átomos de carbono, acrilatos e metacrilatos ou acrilatos e metacrilatos correspondentemente parcialmente fluorados de perfluoro-alquilo C2-C10, etil-tiocarbonilaminoetilacrilatos e metacrilatos de perf luoroalquilo C3-C12, acriloxi- e meta-criloxi-alquilsiloxanos, N-vinilcarbazole, ésteres de alquilo C1-C12 de ácido maleico, ácido fumárico, ácido itacónico, ácido mesacónico e semelhantes. Os ésteres de alquilo C1-C4 de ácidos carboxílicos vinilicamente insatu-rados tendo desde 3 até 5 átomos de carbono ou ésteres de 20 ΡΕ1803002 vinilo de ácidos carboxílicos tendo até 5 átomos de carbono, por exemplo, são preferidos.

Exemplos de comonómeros vinilicos hidrofóbicos adequados incluem acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de propilo, acrilato de isopropilo, acrilato de ciclo-hexilo, acrilato de 2-etil-hexilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etil, metacrilato de propilo, acetato de vinilo, propionato de vinilo, butirato de vinilo, valerato de vinilo, estireno, cloropreno, cloreto de vinilo, cloreto de vinilideno, acrilonitrilo, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrilo, viniltolueno, éter etílico e vinílico, metacrilato de perfluoro-hexiletiltio-carbonil--aminoetilo, metacrilato de isobomilo, metacrilato de trifluoroetilo, metacrilato de hexafluoroisopropilo, metacrilato de hexafluorobutilo, metacrilato de tris-trime-tilsililoxi-silil-propilo, 3-metacriloxipropilpentametil-disiloxano e bis(metacriloxipropil)-tetrametildissiloxano.

Comonómeros vinilicos hidrofílicos adequados incluem, sem a lista ser exaustiva, acrilatos e meta-crilatos de alquilo C1-C6 substituídos por hidroxi, acrila-mida, metacrilamida, acrilamidas e metacrilamidas de alquilo C1-C4, acrilatos e metacrilatos etoxilados, acrilamidas e metacrilamidas de alquilo Ci-Cê substituído por hidroxi, éteres de vinilo e alquilo C1-C6 substituído por hidroxi, etilenossulfonato de sódio, estirenossulfonato de sódio, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanossulfónico, N-vi-nilpirrole, N-vinilsuccinimida, N-vinilpirrolidona, 2- ou 21 ΡΕ1803002 4-vinilpiridina, ácido acrílico, ácido metacrílico, amino-(o termo "amino" incluindo também amónio quaternário) , (monoalquil C±-Ce)amino ou acrilatos e metacrilatos de (dialquil Ci-Cô) amino-alquilo Ci~Ce, álcool alílico e semelhantes. (Met)acrilatos de alquilo C2-C4 substituído por hidroxi, N-vinil-lactamas de cinco a sete membros, (N,N-dialquil C1-C4) (met)acrilamidas e ácidos carboxílicos vini-licamente insaturados tendo um total de desde 3 até 5 átomos de carbono, por exemplo, são preferidas.

Exemplos de comonómeros vinílicos hidrofílicos adequados incluem metacrilato de hidroxietilo, acrilato de hidroxietilo, acrilamida, metacrilamida, dimetilacrilamida, álcool alílico, vinilpiridina, vinilpirrolidona, metacrilato de glicerol, N-(1,l-dimetil-3-oxobutil)acrilamida, e semelhantes.

Os comonómeros vinílicos hidrofóbicos preferidos são metacrilato de metilo e acetato de vinilo. Os comonómeros vinílicos hidrofílicos preferidos são 2-metacrilato de hidroxietilo, N-vinilpirrolidona e acrilamida. A solução aquosa do pré-polímero de PVA preferivelmente não contém um comonómero.

Um derivado de polioxietileno adequado como ingrediente das soluções aquosas de pré-polímero de PVA é, por exemplo, um polioxietileno-n-alquilfenil-éter, poli-oxietileno-n-alquil-éter (e.g., BRITON®) , agente tensio- 22 ΡΕ1803002 ativo de éter de poliglicol (TERGITOL®) , polioxietileno-sorbitano (e.g., TWEEN®) , monoéter de glicol polioxietilado (e.g., BRIJ®, polioxietileno 9-lauril-éter, polioxietile-no 10-éter, polioxietileno 10-tridecil-éter), ou um copolí-mero de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno (e.g. poloxâmeros ou poloxaminas).

Uma classe de derivados de polioxietileno preferidos usados na presente invenção são os copolímeros de bloco de polietileno-polipropileno, em particular poloxâmeros ou poloxaminas que estão disponíveis, por exemplo, sob a marca comercial PLURONIC®, PLURONIC-R®, TETRONIC®, TETRONIC-R® ou PLURADOT®.

Os poloxâmeros são tricopolímeros de bloco com a estrutura PEO-PPO-PEO (onde "PEO" é poli(óxido de etileno) e "PPO" é poli(óxido de propileno). Um número considerável de poloxâmeros é conhecido, diferindo meramente na massa molecular e na ração PEO/PPO; Exemplos são poloxâmeros 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182 , 183 , 184, 185, 188, . 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238 , 282 , 284, 288, 331, . 333, 334, 335, 338, 401, . 402 , 403 e 407 . Os poloxâmeros podem ser usados no processo da invenção sem ter em consideração a sua razão PEO/PPO; por exemplo, o poloxâmero 101 tendo uma razão ponderai PEO/PPO de cerca de 10/90 e o poloxâmero 108 tendo uma razão ponderai PEO/PPO de cerca de 80/20 ambos se têm revelado valiosos como polímeros de ligação não cruzável na solução aquosa de acordo com passo a). 23 ΡΕ1803002 A ordem dos blocos de polioxietileno e polioxi-propileno pode ser invertida criando copolímeros de bloco com a estrutura PP0-PE0-PP0, os quais são conhecidos como polímeros PLURONIC-R®.

As poloxaminas são polímeros com a estrutura (PEO-PPO) 2-N- (CH2) 2-N- (PPO-PEO) 2 que estão disponíveis com diferentes massas moleculares e razões PEO/PPO. De novo, a ordem dos blocos de polioxietileno e polioxipropileno pode ser invertida criando copolímeros de bloco com a estrutura (PPO-PEO) 2-N-(CH2) 2-N-(PEO-PPO) 2, os quais são conhecidos as TETRONIC-R® polímeros.

Os copolímeros de bloco polioxipropileno-poli-oxietileno também podem ser desenhados com blocos hidrofí-licos compreendendo uma mistura aleatória de unidades de repetição de óxido de etileno e óxido de propileno. Para manter o caráter hidrofílico do bloco, o óxido de etileno predominará. De modo semelhante, o bloco hidrofóbico pode ser uma mistura de unidades de repetição de óxido de etileno e óxido de propileno. Tais copolímeros de bloco estão disponíveis sob a marca comercial PLURADOT®. A massa molecular média dos copolímeros de bloco de polietileno/polipropileno pode variar dentro de largos limites. Uma massa molecular média de, por exemplo, desde cerca de 1000 até 20000, preferivelmente desde 1000 até 15000, mais preferivelmente desde 1000 até 8000 e em 24 ΡΕ1803002 particular desde 1000 até 5000 tem provado ser valiosa para o uso no processo da invenção.

Um grupo preferido de derivados de polioxietileno de acordo com a presente invenção são os poloxâmeros de qualquer razão PEO/PPO e massa molecular média. Os poloxâmeros particularmente preferidos são aqueles duma massa molecular média desde cerca de 1000 até 8000 e especialmente desde 1000 até 5000. O derivado de polioxietileno, se presente, é adicionado à solução aquosa do pré-polímero de PVA numa quantidade de, por exemplo, até 10% numa base ponderai, preferivelmente até 5% numa base ponderai, mais preferivelmente desde 0,05 até 5% numa base ponderai, mesmo mais preferivelmente desde 0,1 até 4% numa base ponderai e em particular desde 0,5 até 3% numa base ponderai, cada uma com base na massa inteira da solução aquosa. Uma incorporação da invenção preferida diz respeito a uma solução aquosa do pré-polímero de PVA compreendendo < 1% numa base ponderai relativamente à solução inteira do polímero de ligação não cruzável. Uma outra incorporação da invenção preferida diz respeito a uma solução aquosa do pré-polímero de PVA compreendendo ^ 1% numa base ponderai, preferivelmente desde 1 até 5% numa base ponderai e em particular desde 1 até 3% numa base ponderai cada uma relativa à solução inteira do polímero de ligação não cruzável.

No caso de fotoligação cruzada do pré-polímero de 25 ΡΕ1803002 PVA, apropriado adicionar um fotoiniciador à solução aquosa, o qual pode iniciar ligação cruzada de radical. Exemplos disso são familiares à pessoa perita na técnica e os fotoiniciadores adequados que podem ser mencionados especificamente são éter metilico de benzoína, 1-hidroxi-ciclo-hexilfenilcetona, ou tipos Darocure® ou Irgacure®, por exemplo Darocure® 1173 ou Irgacure® 2959. A quantidade de fotoiniciador pode ser selecionada dentro de largos limites, tendo provado ser benéfica uma quantidade de até 0,05 g/g de pré-polimero e especialmente de até 0,003 g/g de pré-polimero. A preparação duma solução aquosa compreendendo um pré-polimero de PVA solúvel em água, os demais PVA(s) não reativo(s) e outros componentes facultativos, por exemplo, conforme acima mencionado pode ser levada a cabo duma maneira conhecida per se. Por exemplo, o pré-polimero é primeiro de tudo sintetizado numa solução aquosa ou é isolado, por exemplo, em forma pura, o que significa livre de constituintes indesejados, e é em seguida dissolvido num meio aquoso. A esta solução é em seguida adicionado mais PVA não reativo ou uma mistura de dois ou mais PVAs diferentes não reativos bem como facultativamente outros ingredientes conforme antes mencionado, ou uma sua solução aquosa; os demais PVAs não reativos e outros ingredientes ou sua solução estão do mesmo modo preferivelmente em forma pura, isto é livres de constituintes indesejados. A mistura é em seguida agitada à temperatura ambiente até ser obtida 26 ΡΕ1803002 uma solução homogénea límpida. Se necessário, a mistura pode ser aquecida, por exemplo até cerca de 50 até 80 °C, de maneira a acelerar a formação duma solução homogénea. A viscosidade da solução de pré-polímero de PVA é, dentro de largos limites, não crítica, mas uma solução deverá preferivelmente ser uma solução fluível que pode estar livre de tensão deformada.

Uma solução aquosa do pré-polímero de PVA é em seguida introduzida num molde. 0 métodos que são conhecidos per se, tais como, especialmente, a medição de entrada convencional, por exemplo por introdução gota a gota, pode ser usada para introduzir a solução resultante num molde. Os moldes adequados são geralmente moldes de lentes de contacto do costume conforme conhecido no estado da técnica. Assim, as lentes de contacto de acordo com a invenção pode ser fabricadas, por exemplo, duma maneira conhecida per se, por exemplo num "molde de moldagem rotativa" («spin-casting mold») convencional, conforme descrito, por exemplo, em US-A-3 408 429, ou preferivelmente num molde estático, por exemplo conforme descrito em US-A-4347198 (o assim chamado processo de Molde-Completo ou «Full-Mold»). Os moldes apropriados são feitos, por exemplo, a partir de polipropileno. Vidro, por exemplo quartzo ou vidro de safira, e metais são materiais adequados para moldes reutilizáveis. Exemplos adicionais de objetos moldados de acordo com a invenção, para além de 27 ΡΕ1803002 lentes de contacto, são objetos oftálmicos moldados de todos os tipos, por exemplo lentes intraoculares, córneas artificiais ou bandas para o olho; objetos moldados biomédicos, por exemplo objetos moldados que podem ser usados em cirurgia, tais como válvulas cardíacas, artérias artificiais ou semelhantes; e também filmes ou membranas, por exemplo membranas para controlo de difusão, filmes fotoestruturizáveis para armazenamento da informação, ou materiais fotorresistentes, por exemplo membranas ou objetos moldados para cauterizar material resistente ou impressão por serigrafia em material resistente. A ligação cruzada dos pré-polimeros no molde de acordo com o Passo c) pode ser realizada, por exemplo, pela ação do calor ou por irradiação, fotoligação cruzada usando, por exemplo, luz visivel, luz UV ou radiação ioni-zante, tal como radiação gama ou radiação X, em particular usando luz UV, sendo preferida. A fotoligação cruzada pode ser levada a cabo de acordo com a invenção num tempo muito curto, por exemplo em menos do que cinco minutos, preferivelmente em ^1 minuto, especialmente em 1 até 60 segundos, especialmente preferivelmente, em 2 até 30 segundos. A fotoligação cruzada é realizada preferivelmente diretamente numa solução aquosa dos pré-polimeros de acordo com a invenção, os quais podem ser obtidos pelo passo de purificação preferido, ultrafiltração, após a adição do polímero adicional não de ligação cruzável e, onde 28 ΡΕ1803002 apropriado, um comonómero vinílico adicional. Por exemplo, uma solução aquosa aproximadamente 15 a 40% pode ser de fotoligação cruzada. A abertura do molde após a ligação cruzada tal que o objeto moldado pode ser removido do molde pode ser realizada duma maneira conhecida per se. Considerando que em processos que foram propostos no estado da técnica é usualmente necessário naquele ponto para os passos de purificação seguirem, por exemplo extração, e também passos para a hidratação dos objetos moldados resultantes, especialmente lentes de contacto, tais passos não são necessários no processo de acordo com a invenção.

Visto que a solução do pré-polímero preferivelmente não compreende quaisquer constituintes de baixa massa molecular indesejados, o produto de ligação cruzada, também, não compreende qualquer de tais constituintes. Por conseguinte a subsequente extração não é necessária. Visto que a ligação cruzada é realizada numa solução substancialmente aquosa, a subsequente hidratação não é necessária. Aquelas duas vantagens significam, inter alia, que um pós-tratamento complicado dos objetos moldados resultantes, especialmente lentes de contacto, é dispensado. As lentes de contacto obteníveis de acordo com o processo de acordo com a invenção estão, por conseguinte, de acordo com uma incorporação vantajosa, distinguidas pelo facto de que elas são adequadas para o seu uso pretendido sem extração. "Uso pretendido" neste contexto significa especialmente que as 29 ΡΕ1803002 lentes de contacto podem ser usadas no olho humano. As lentes de contacto obteníveis de acordo com o processo de acordo com a invenção são, de acordo com uma incorporação vantajosa, também distinguidas pelo facto de que elas são adequadas para o seu uso pretendido sem hidratação.

No caso de lentes de contacto os objetos moldados têm de ser sujeitos a autoclave duma maneira conhecida per se após a sua remoção dos moldes. As lentes de contacto preparadas a partir de materiais de PVA preferidos compreendendo unidades da fórmula (1) ou (3) acima, são preferivelmente ainda tratadas de acordo com o processo de auto-clavagem conforme descrito na EP-A-0 900 394. 0 processo de autoclavagem compreende, por exemplo, os passos seguintes: i) transferência do objeto moldado de hidrogel obtido de acordo com o passo d) que contém grupos laterais hidroliticamente removíveis, em particular grupos acetato, para um recipiente, ii) enchimento do recipiente contendo o objeto moldado de hidrogel com uma solução tampão básica, iii) encerramento do recipiente, e iv) autoclavagem do recipiente contendo o objeto moldado de hidrogel e a solução tampão básica a uma temperatura de pelo menos 100 °C, em que, durante a autoclavagem, os grupos laterais hidroliticamente removíveis são essencialmente completamente removidos, o conteúdo do recipiente é esterilizado, e a solução tampão básica é convertida numa solução aquosa fisiologicamente aceitável que é substancialmente 30 ΡΕ1803002 isotónica e de pH compatível com o fluido lacrimal do olho humano.

Os detalhes do processo de autoclavagem acima são revelados, por exemplo, em EP-A 0 900 394, ver, por exemplo, os Exemplos de trabalho 1, 2 e 3 aí incluídos. 0 processo de acordo com a invenção é superiormente bem adequado ao fabrico económico dum grande número de objetos moldados, tais como lentes de contacto, num tempo curto. As lentes de contacto obteníveis de acordo com o processo de acordo com a invenção têm inter alia as vantagens sobre as lentes de contacto conhecidas do estado da técnica de que elas podem ser usadas para o seu uso pretendido sem subsequentes passos de tratamento, tais como extração ou hidratação.

As lentes de contacto de acordo com a invenção, especialmente aquelas compreendendo um polímero à base de um pré-polímero compreendendo unidades de fórmula (1) ou (3), podem ser produzidas de uma muito simples e eficiente maneira comparada com o estado da técnica. Isto é um resultado de vários fatores. Primeiro, os materiais de partida podem ser obtidos ou produzidos com um custo favorável. Segundo, existe a vantagem de que os pré--polímeros são estáveis, de maneira que eles podem ser sujeitos a um alto grau de purificação. É por conseguinte possível usar para a ligação cruzada um pré-polímero que não requer praticamente nenhuma purificação subsequente, 31 ΡΕ1803002 tal como especialmente uma extração complicada de constituintes não polimerizados. Também, a polimerização pode ser levada a cabo em solução aquosa, de maneira que um passo de hidratação subsequente não é necessário. A fotopolimerização ocorre dentro de um curto periodo, de maneira que o processo para o fabrico das lentes de contacto de acordo com a invenção pode ser organizado para ser extremamente económico deste ponto de vista também.

Todas as vantagens acima mencionadas aplicam-se naturalmente não só a lentes de contacto mas também a outros objetos moldados de acordo com a invenção. Tendo em conta todos os vários aspetos vantajosos no fabrico dos objetos moldados de acordo com a invenção, pode ser visto que os objetos moldados de acordo com a invenção são especialmente adequados como artigos de produção em massa, tal como, por exemplo, lentes de contacto que são usadas durante um tempo curto e em seguida substituídas por lentes novas.

As lentes de contacto feitas de acordo com o processo da invenção têm uma larga gama de propriedades não usuais e extremamente vantajosas, as quais incluem, por exemplo, a sua excelente compatibilidade com a córnea humana, que é à base de uma relação equilibrada de conteúdo de água, permeabilidade a oxigénio e propriedades mecânicas. Além disso, a adição do PVA não reativo à solução de pré-polimero no Passo a) surpreendentemente melhora a qualidade, por exemplo o conforto na utilização, em 32 ΡΕ1803002 particular o conforto de fim de dia, das lentes de contacto relativamente às lentes de contacto fabricadas de acordo com o mesmo processo sem a adição de um tal PVA não reativo. Em particular, as lentes de contacto obtidas de acordo com o processo da invenção com a concentração de > 0,5% numa base ponderai relativamente à solução aquosa inteira de um PVA não reativo no Passo a) são sentidas como sendo muito confortáveis por utilizadores de lentes de contacto especialmente durante longos tempos de utilização.

As lentes de contacto de acordo com a invenção além disso exibem um alto grau de estabilidade dimensional. Nenhumas mudanças na forma são detetadas mesmo depois da autoclavagem a, por exemplo, cerca de 120 °C.

Nos Exemplos que seguem, as quantidades estão numa base ponderai, a menos que especificado de maneira diferente, e as temperaturas são dadas em graus Celsius.

Exemplo 1 (Comparação) 40 g (1,0 mol) de hidróxido de sódio são dissolvidos em 100 g de água e 200 g de gelo num reator de 1 litro tendo um agitador e um sistema de arrefecimento. A solução de hidróxido de sódio é arrefecida até 10 °C, e 105,1 g (1,0 mol) de acetal dimetilico do aminoacetaldeido e 10 mg do inibidor 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin--1-óxido são adicionados. 99,5 g (1,1 mol) de cloreto de ácido acrílico são lentamente adicionados àquela solução a 33 ΡΕ1803002 10 °C ao longo dum período de 2 horas. 0 valor do pH cai lentamente e por fim é ajustado a 7. De acordo com GC, a amina já não está presente. A mistura reacional é saturada com cloreto de sódio e extraída três vezes com 200 mL de éter tert-butí lico e metílico. A fase orgânica é seca, filtrada e concentrada usando um evaporador rotativo. O óleo resultante é extraído três vezes com éter de petróleo e em seguida seco outra vez usando um evaporador rotativo. 130 g de acetal dimetílico de acrilamido-acetaldeído (81% do teórico) são obtidos na forma de um óleo; o produto é 99% de acordo com GC.

Exemplo 2 (Comparação) Método geral para a preparação de vim pré-polímero de PVA tendo vim baixo conteúdo de acetato. 300 g de PVA (por exemplo Moviol Hoechst 4-88) são colocados num reator de 2 litros tendo um agitador e termómetro, 800 g de água desionizada são adicionados e a mistura é aquecida a 95 °C com agitação. Após uma hora, tudo estava dissolvido para se produzir uma solução límpida que é arrefecida até 20 °C. 27 g (0,155 mol) de acetal dimetílico de metacrilamido-acetaldeído (ver síntese em EP-A-0 641 806, Exemplo 11), 200 g de ácido clorídrico concentrado (37%) e água desionizada suficiente (neste caso específico: 673 g) são adicionados para produzir um total de 2000 g de solução reacional. A mistura é agitada a 20 °C. Após 20 horas, uma amostra da solução reacional é titulada com hidróxido de sódio e o grau de hidrólise do 34 ΡΕ1803002 PVA é determinado: HC1 =1,034 meq/g, ácido acético = 0,265 meq/g correspondente a 3,5 mol% de acetato residual. A mistura reacional é agitada durante mais 2 horas a 25 °C, e titulada outra vez. HC1 = 1,034 meq/g, ácido acético = 0,277 meq/g, correspondente a 2,93 mol% de acetato residual.

O isolamento pode ser levado a cabo por meio de ultrafiltração: a mistura reacional é arrefecida até 15 °C e ajustada até pH 7 com NaOH aquoso (5%) . A solução de polímero é filtrada por meio de um filtro de 0,45 ym e purificada por meio de ultrafiltração. A ultrafiltração é realizada usando uma membrana 1-KD-Omega produzida por Filtron. A ultrafiltração é realizada até um conteúdo residual de cloreto de sódio de 0,002%. 1800 g de uma solução 14,02% de polímero (86% da teoria) são obtidos; conteúdo de N (determinação de Kjeldahl) = 0,741%, conteúdo de acetato (após titulação) = 0,605 meq/g correspondente a 2,91 mol%, viscosidade inerente: 0,327; ligações duplas: 0,61 meq/g (determinado por micro-hidrogenação), grupos hidroxi livres (determinado por reacetilação): 18,13 meq/g, análise por GPC (em água) : M= 22 007, Mn = 9743, M/Mn = 2,26. O isolamento também podem ser realizado por meio de precipitação: a mistura reacional é ajustada a pH 3, 6 com trietilamina e precipitada em acetona numa razão de 1:10. O precipitado é separado, disperso duas vezes com 35 ΡΕ1803002 etanol e uma vez com acetona, e seco. 0 produto assim obtido é comparável com o obtido por ultrafiltração.

Exemplo 3 (Comparação)

Preparação duma solução de pré-polímero de PVA 31 g do acetal do Exemplo 1 reagem de acordo com o método preparativo de acordo com o Exemplo 2. À solução de pré-polímero obtida são adicionados com agitação 0,3% numa base ponderai, à base da solução inteira, de poloxâmero 108 (Pluronics® F38) . Dados do pré-polímero (sol): conteúdo de N: 1,41%, conteúdo de acetal: 1,00 meq/g, conteúdo de acetato: 6,2 mol%, conteúdo de sólidos: 30% no estado sol.

Exemplo 4a-4e

Preparação duma solução de pré-polímero de PVA compreendendo um ou maís PVAs não reativos À solução de pré-polímero obtida de acordo com o Exemplo 3 é adicionada com agitação uma quantidade de PVA não reativo conforme indicado no Quadro 1 abaixo. A agitação é continuada até uma solução homogénea límpida ser obtida em cada caso (cerca de 20-90 minutos) . Se necessário, a mistura pode ser aquecida, por exemplo até cerca de 50 a 80 °C, de maneira a acelerar a formação duma solução homogénea. 36 ΡΕ1803002

Quadro 1

Exemplo PVA não reativo Razão de PVAs Concentração total de PVAs [% numa base ponderai à base da solução inteira] 4a Mowiol 6-981’ e Mowiol 10-982) 2 :1 0, 6 4b Mowiol 6-981’ e Mowiol 10-982) 1:1 0, 6 4c Mowiol 6-98υ e Mowiol 10-982) 3:1 0, 6 4d Mowiol 6-981’ e Mowiol 10-982) 1:3 0, 6 4e Mowiol 6-981’ e Mowiol 10-982) 1:2 0, 6 υ PVA tendo M - 47 000 (de KSE) 2) PVA tendo M - 61 000 (de KSE)

Exemplo 5

Preparação de uma lente de contacto 0,05 a 0,3% (à base de conteúdo de polímero) do fotoiniciador Irgacure 2959 é adicionado a cada solução de pré-polímero obtida de acordo com os Exemplos 3 e 4a a 4e. A solução é transferida para moldes de lentes de contacto transparentes de polipropileno e aí irradiada durante 4-6 segundos usando uma lâmpada de 200 W Oriel UV (150 mW/cm2) . Os moldes são em seguida abertos e as lentes são removidas. As lentes são em cada caso transparentes. 37 ΡΕ1803002

As lentes de contacto obtidas de acordo com o Exemplo 5 são, cada uma delas, autoclavadas em 0,5 mL de solução de Na2HP04 (Na2HP04 135 mmol/L) durante 45 min a 122 °C numa embalagem PP convencional tendo uma folha de vedação de alumínio.

Após a autoclavagem, o diâmetro e o módulo E das lentes de contacto são determinados. Nenhumas diferenças significativas no diâmetro e módulo E da lente podem ser identificadas entre as lentes feitas a partir duma solução do Exemplo 3 e a partir duma solução de qualquer um dos Exemplos 4a-4e.

Em aditamento, o conforto na utilização das lentes de contacto é avaliado num estudo clínico. As pessoas do teste classificam as lentes de contacto obtidas de acordo com os Exemplos 4 e especialmente aquelas dos Exemplos 4d-4e como muito confortáveis e chamam a atenção para o excelente conforto de fim de dia. 0 quadro seguinte lista ensaios clínicos realizados comparando lentes de contacto feitas a partir da formulação do Exemplo 4a com lentes feitas a partir da formulação do Exemplo 3.

Ensaio N° N° de indivíduos Conforto do produto preferido do Ex. 4a Conforto do produto preferido do Ex. 3 1 9 56% 22% 38 ΡΕ1803002

Ensaio N° N° de indivíduos Conforto do produto preferido do Ex. 4a Conforto do produto preferido do Ex. 3 2 8 62% 25% 3 12 83% 0% 4 5 80% 20% 5 5 100% 0% 6 25 52% 28% 7 133 55% 45% Total 196 60% 36%

Lisboa, 2 de Maio de 2012

Claims

ΡΕ1803002 1 REIVINDICAÇÕES 1. Um objeto moldado biomédico que é obtenível por ligação cruzada num molde de uma solução aquosa de um pré-polímero de álcool polivinílico (PVA) de ligação cru-zável compreendendo desde 0,1 até 5,0% numa base ponderai, com base na massa inteira da solução aquosa, de um PVA não reativo, em que a massa molecular média do PVA não reativo é mais alta por pelo menos 10 000 do que a do PVA de ligação cruzável.
2. Um objeto moldado biomédico de acordo com a reivindicação 1, que é uma lente de contacto.
3. Um objeto moldado biomédico de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o PVA de ligação cruzável é um derivado de um álcool polivinílico tendo uma massa molecular média Mn de pelo menos 10 000 que, à base do número de grupos hidroxi do álcool polivinílico, compreende desde aproximadamente 0,5 até aproximadamente 80% de unidades de fórmula

o o CH (1) R. R-N

em que R é alquileno Cp-Cs, Ri é hidrogénio ou alquilo C1-C7 2 ΡΕ1803002 e R2 é um radical copolimerizável, olefinicamente insaturado, tendo preferivelmente até 25 átomos de carbono.
4. Um objeto moldado biomédico de acordo com a reivindicação 3, em que R2 é um radical de fórmula -CO-NH-(R4-NH-CO-O)q-R5-0-C0-R3 , (2) em que q é zero ou um e R4 e R5 são cada um independentemente alquileno C2-C8, arileno C6-C12, um grupo ciclo-alifático C6-C10 divalente saturado, arilenoalquileno C7-C14 ou alquilenoarileno C7-C14 ou arilenoalquilenoarileno C13-C16, e R3 é alcenilo C2_C8.
5. Um objeto moldado biomédico de acordo com a reivindicação 3, em que R é alquileno C1-C4, Ri é hidrogénio ou alquilo C1-C4, e R2 é um radical R3-CO-, no qual R3 é alcenilo C2-C4.
6. Um objeto moldado biomédico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 5, em que a massa molecular média Mn do PVA não reativo é mais alta por pelo menos 20 000, do que a do PVA de ligação cruzável.
7. Um objeto moldado biomédico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 6, em que a solução aquosa do pré-polimero de PVA de ligação cruzável compreende uma mistura de dois ou mais PVAs não reativos diferentes. 3 ΡΕ1803002
8. Um objeto moldado biomédico de acordo com a reivindicação 6, em que o pré-polímero de PVA de ligação cruzável tem uma massa molecular média Mn de desde 12 000 até 25 000, e dois PVAs não reativos estão presentes, um tendo uma massa molecular média Mn de desde 25 000 até 50 000, e o outro tendo uma massa molecular média Mn de desde acima de 50 000 até 100 000, sendo a diferença na massa molecular média entre os dois PVAs não reativos de pelo menos 10 000.
9. Um objeto moldado biomédico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 8, em que o PVA não reativo ou a mistura de dois ou mais PVAs diferentes não reativos está presente na solução aquosa do pré-polímero de PVA de ligação cruzável numa quantidade de desde 0,25 até 3% numa base ponderai, com base na massa inteira da solução aquosa.
10. Um objeto moldado biomédico de qualquer uma das reivindicações 1 até 9, em que a solução aquosa do pré--polímero de PVA de ligação cruzável compreende em adição um copolímero de bloco de polietileno-polipropileno, em particular um poloxâmero.
11. Processo para o fabrico de um objeto moldado compreendendo os passos: a) preparação duma solução aquosa compreendendo um pré-polímero de álcool polivinílico (PVA) solúvel 4 ΡΕ1803002 em água tendo grupos de ligação cruzável e desde 0,1 até 5,0% numa base ponderai, com base na massa inteira da solução aquosa, de um PVA não reativo tendo uma massa molecular média, que é mais alta por pelo menos 10 000 do que a do pré-polimero de PVA, b) introdução da solução obtida num molde, c) disparo da ligação cruzada, e d) abertura do molde de maneira tal que o objeto moldado pode ser removido do molde. Lisboa, 2 de Maio de 2012 1 ΡΕ1803002 REFERENCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento da patente Europeia. Ainda que tenha sido tomado o devido cuidado ao compilar as referências, podem não estar excluídos erros ou omissões e o IEP declina quaisquer responsabilidades a esse respeito. Documentos de patentes citadas na Descrição * 0SSS83183A. * US 3408429 A » 08 8149842 Â * US 4347198 Â * W0 9S2SSÍ7Â · EP SSSSD3S4 A * USSSS8317A * EP 0841806 A