ES2381271T3

ES2381271T3 - Piezas moldeadas biomédicas

Info

Publication number: ES2381271T3
Application number: ES05791892T
Authority: ES
Inventors: Lynn Cook Winterton
Original assignee: Novartis AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 2004-10-13
Filing date: 2005-10-11
Publication date: 2012-05-24
Anticipated expiration: 2025-10-11
Also published as: JP4975628B2; WO2006040130A1; JP2008515576A; US8030369B2; EP1803002B1; NO337928B1; MX2007004363A; CA2580768C; US20060079598A1; ZA200702207B; PL1803002T3; CA2580768A1; DK1803002T3; CN101040194A; EP1803002A1; CN101040194B; BRPI0518156A; PT1803002E; NO20072125L; ATE550683T1

Abstract

Pieza moldeada biomédica obtenible por reticulación en un molde una solución acuosa de un prepolímero reticulable de alcohol polivinílico (APV) comprendiendo del 0.1 al 5.0% en peso, basado en el peso total de la solución acuosa, de un APV no reactivo, donde el peso molecular medio en número del APV no reactivo es mayor en al menos 10000 unidades que el del APV reticulable.

Description

Piezas moldeadas biomédicas

Antecedentes de la invención

La presente invención hace referencia a piezas moldeadas biomédicas, en particular a piezas moldeadas oftálmicas 5 tales como las lentes de contacto, proporcionando un confort mejorado del usuario, y un proceso para la fabricación de dichas piezas moldeadas.

La fabricación de piezas moldeadas biomédicas tales como, en particular, las lentes de contacto, por reticulación de una solución acuosa de un prepolímero hidrosoluble de alcohol polivinílico (APV) en un molde, se conoce, por ejemplo, gracias a la patente US Nº 5,583,163. Las lentes de contacto fabricadas por el proceso del anterior estado 10 de la técnica tienen propiedades ventajosas tales como una buena compatibilidad con la córnea humana dando como resultado un alto confort de uso y la ausencia de irritación y efectos alérgicos. No obstante, mientras que el confort inicial del usuario - como con la mayoría de las lentes de contacto - es bueno, dicho confort decrece con el tiempo y particularmente pueden originar problemas de ojos sensibles al final del día. Es, por tanto, un objeto de la invención elevar el confort prolongado del usuario y en particular el confort de final del día de las lentes de contacto

15 de APV corrientes.

La US 6,149,842 y la WO 99/26087 muestran procesos para la fabricación de piezas moldeadas oftálmicas coloreadas, en particular de lentes de contacto blandas totalmente coloreadas, basadas en alcoholes polivinílicos como polímero precursor, donde se introduce un pigmento como dispersión de pigmento en la mezcla de prepolimerización. El respectivo agente dispersante es preferentemente derivado del prepolímero precursor; no

20 obstante, carece de cualquier grupo reticulable o polimerizable.

Resumen de la invención

Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que el confort del usuario de lentes de contacto obtenible acorde a la patente US nº 5,583,163 puede mejorarse considerablemente, si durante la fabricación se añade(n) uno o más APVs no reactivos de alto peso molecular a la solución acuosa de prepolímero de APV.

25 La presente invención hace por tanto referencia en un aspecto a piezas moldeadas biomédicas obtenibles por reticulación en un molde de una solución acuosa de un prepolímero reticulable de alcohol polivinílico (APV) comprendiendo del 0.1 a 5.0% en peso, basado en el peso total de la solución acuosa, de un APV no reactivo, donde el peso molecular medio en número del APV no reactivo es mayor en al menos 10000 unidades que el del APV reticulable.

30 El proceso para la fabricación de las piezas moldeadas de la invención, especialmente lentes de contacto, comprende los siguientes pasos:

a) preparación de una solución acuosa comprendiendo un prepolímero hidrosoluble de alcohol polivinílico (APV) teniendo grupos reticulables y del 0.1 a 5.0% en peso , basado en el peso total de la solución acuosa, de un APV no reactivo teniendo un peso molecular medio en número que sea mayor en al menos 10000 unidades que el del

35 prepolímero de APV,

b) introducción de la solución obtenida en un molde,

c) activación de la reticulación, y

d) apertura del molde de forma que la pieza moldeada pueda extraerse del molde.

Descripción detallada de la invención

40 Los criterios decisivos que determinan la idoneidad de un prepolímero de APV para su uso en el proceso acorde a la invención son que el prepolímero sea soluble en agua y que comprenda grupos reticulables.

Conforme a la invención, el criterio de que el prepolímero sea soluble en agua indica en particular que el prepolímero es soluble en una concentración de aproximadamente el 3 al 90% en peso, preferentemente de aproximadamente el 5 al 60% en peso, especialmente de aproximadamente el 10 al 60% en peso, en una solución sustancialmente 45 acuosa. En la medida en que sea posible en un caso individual, las concentraciones de prepolímero de más del 90% están por consiguiente incluidas conforme a la invención. Concentraciones especialmente preferentes del prepolímero en solución son de aproximadamente el 15 a aproximadamente el 50% en peso, especialmente de

aproximadamente el 15 a aproximadamente el 40% en peso, por ejemplo de aproximadamente el 25% a aproximadamente el 40% en peso.

El peso molecular medio en número Mn del prepolímero es, dentro de amplios límites, no crítica, pero es en general ; 2000. Un rango preferente de pesos moleculares es de aproximadamente 10000 a aproximadamente 1000000, 5 aún más preferente de 10000 a 50000 y en particular de 12000 a 25000.

Un prepolímero hidrosoluble de APV acorde a la invención comprende preferentemente una columna apropiada de acetato de polivinilo (APVc) y grupos reticulables.

El término "grupos reticulables" indica grupos reticulables tradicionales bien conocidos por los expertos, tales como, por ejemplo, los grupos fotoreticulables o térmicamente reticulables. Son especialmente apropiados los grupos 10 reticulables tales como aquellos ya propuestos para la preparación de materiales para lentes de contacto. Aquellos incluyen especialmente, pero no exclusivamente, grupos comprendiendo dobles enlaces carbono-carbono, tales como un grupo acrilato, metacrilato, acrilamida, metacrilamida, vinilo o estiril. Para demostrar la gran variedad de grupos reticulables apropiados, se citan aquí, solamente a modo de ejemplo, los siguientes mecanismos de reticulación: polimerización radical, [2+2] cicloadición, reacción de Diels-Alder, ROMP (Polimerización de metátesis

15 por apertura de anillo), vulcanización, reticulación catiónica y epoxi endurecimiento. Un grupo reticulable preferente es un grupo comprendiendo un doble enlace carbono-carbono, en particular un grupo acrilato, metacrilato, acrilamida o metacrilamida.

El prepolímero de APV empleado conforme a la invención comprende preferentemente grupos reticulables en una cantidad de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80% de equivalentes, basado en los equivalentes de 20 monómeros que forma la columna polimérica, especialmente de aproximadamente el 1 al 50%, preferentemente de aproximadamente el 1 al 25%, preferentemente de aproximadamente el 2 al 15% y de manera especialmente preferente de aproximadamente el 3 al 10%. Por consiguiente, se prefieren especialmente las cantidades de grupos reticulables de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 25% de equivalentes, especialmente de aproximadamente el 1 al 15% y de manera especialmente preferente de aproximadamente el 2 al 12%, basado en

25 los equivalentes de los monómeros que forma la columna polimérica.

Preferentemente, los prepolímeros empleados en el proceso acorde a la invención son previamente purificado de manera conocida per se, por ejemplo por precipitación con disolventes orgánicos, tales como acetona, filtración y lavado, extracción en un disolvente apropiado, diálisis o ultrafiltración, prefiriéndose especialmente la ultrafiltración. Por medio de qué proceso de purificación los prepolímeros pueden obtenerse en forma extremadamente pura, por

30 ejemplo en forma de soluciones acuosas concentradas que estén libres, o al menos sustancialmente libres, de productos de reacción, tales como las sales, y de materias primas, tales como, por ejemplo, los constituyentes no poliméricos.

El proceso de purificación preferente para los prepolímeros empleado en el proceso acorde a la invención, la ultrafiltración, puede efectuarse de manera conocida per se. Es posible efectuar la ultrafiltración repetidamente, por

35 ejemplo, de dos a diez veces. Alternativamente, la ultrafiltración puede efectuarse en continuo hasta que se alcance el grado de pureza seleccionado. El grado de pureza seleccionado puede en principio ser tan alto como se desee. Una medida apropiada del grado de pureza es, por ejemplo, la concentración de sales disueltas obtenidas como coproductos, que puede determinarse simplemente de manera conocida.

El prepolímero acorde a la invención es preferentemente un alcohol polivinílico que, basado en el número de grupos

40 hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprende de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80% de unidades de la fórmula

donde R es C1-C8-alquileno, R1 es hidrógeno o C1-C7-alquil y R2 es un radical copolimerizable olefínicamente 45 insaturado con preferentemente hasta 25 átomos de carbono.

R2 es, por ejemplo, un radical acílico olefínicamente insaturado de fórmula R3-CO-, en el que R3 es un radical copolimerizable olefínicamente insaturado con de 2 a 24 átomos de carbono, preferentemente de 2 a 8 átomos de carbono, de manera especialmente preferente de 2 a 4 átomos de carbono. En otra ejecución, el radical R2 es un radical de fórmula

5 -CO-NH-(R4-NH-CO-O)q-R5-O-CO-R3, (2)

donde q es cero o uno y R4 y R5 son, cada uno independientemente, C2-C8-alquileno, C6-C12-arileno, un grupo C6C10-cicloalifático saturado divalente, C7-C14-arileno-alquileno o C7-C14-alquileno-arileno o C13-C16-arileno-alquilenoarileno, y R3 es tal y como se definió antes.

El prepolímero utilizado acorde a la invención es por tanto especialmente un alcohol polivinílico que, basado en el

10 número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprenda de aproximadamente el 0.20 a aproximadamente el 80% de unidades de fórmula

donde R es C1-C8-alquileno, R1 es hidrógeno o C1-C7-alquil, p es cero o uno, q es cero o uno, R3 es un radical

15 copolimerizable olefínicamente insaturado con de 2 a 8 átomos de carbono y R4 y R5 son, cada uno independientemente, C2-C8-alquileno, C6-C12-arileno, un grupo C6-C10-cicloalifático saturado divalente, C7-C14arileno-alquileno o C7-C14-alquileno-arileno o C13-C16-arileno-alquileno-arileno.

Un radical alquileno R puede ser lineal o ramificado. Los ejemplos apropiados incluyen: octileno, hexileno, pentileno, butileno, propileno, etileno, metileno, 2-propileno, 2-butileno y 3-pentileno. El alquileno R tiene preferentemente de 1

20 a 6 y de manera especialmente preferente de 1 a 4 átomos de carbono. Los significados metileno y butileno son especialmente preferentes.

R1 es preferentemente hidrógeno o C1-C4-alquil, especialmente hidrógeno.

El alquileno R4 o R5 tiene preferentemente de 2 a 6 átomos de carbono y es especialmente lineal. Los ejemplos apropiados incluyen: propileno, butileno, hexileno, dimetiletileno y, de manera especialmente preferente, etileno.

25 El arileno R4 o R5 es preferentemente fenileno que está sin sustituir o es sustituido por C1-C4-alquil o C1-C4-alcoxi, especialmente 1,3-fenileno o 1,4-fenileno o metil-1,4-fenileno.

Un grupo cicloalifático saturado divalente R4 o R5 es preferentemente ciclohexileno o ciclohexileno-C1-C4-alquileno, por ejemplo ciclohexileno-metileno, que esté sin sustituir o sustituido por uno o más grupos metil, tales como, por ejemplo, trimetil-ciclohexileno-metileno, por ejemplo el radical isoforona divalente.

30 La unidad arileno del alquileno-arileno o amileno-alquileno R4 o R5 es preferentemente fenileno, sin sustituir o sustituido por C1-C4-alquil o C1-C4-alcoxi, y la unidad alquileno de los mismos es preferentemente un C1-C8alquileno, tales como metileno o etileno, especialmente metileno. Estos radicales R4 o R5 son, por tanto, preferentemente fenileno-metileno o metileno-fenileno.

El amileno-alquileno-arileno R4 o R5 es preferentemente fenileno-C1-C4-alquileno-fenileno, por ejemplo fenileno35 etileno-fenileno.

Los radicales R4 y R5 son, cada uno independientemente, preferentemente C2-C6-alquileno; fenileno sin sustituir o sustituido por C1-C4-alquil; ciclohexileno; ciclohexileno-C1-C4-alquileno, sin sustituir o sustituido por C1-C4-alquil; fenileno- C1-C4-alquileno; C1-C4-alquileno-fenileno; o fenileno-C1-C4-alquileno-fenileno.

El radical copolimerizable olefínicamente insaturado R3 con de 2 a 24 átomos de carbono es preferentemente C2-C24-alquenil, especialmente C2-C8-alquenil y de manera especialmente preferente C2-C4-alquenil, por ejemplo etenil, 2-propenil, 3- propenil, 2-butenil, hexenil, octenil o dodecenil. Se prefieren los significados etenil y 2-propenil, de forma que el grupo -CO-R3 es preferentemente el radical acilo del ácido acrílico o metacrílico.

El grupo divalente -R4-NH-CO-O- está presente cuando q es uno y ausente cuando q es cero. Se prefieren los prepolímeros en los que q sea cero.

El grupo divalente -CO-NH-(R4-NH-CO-O)q-R5-O- está presente cuando p es uno y ausente cuando p es cero. Se prefieren los prepolímeros en los que p sea cero.

En los prepolímeros en los que p valga uno, el índice q valdrá preferentemente cero. Se prefieren especialmente los prepolímeros en los que p valga uno, el índice q valga cero y R5 sea un C2-C8-alquileno.

Un prepolímero preferente empleado conforme a la invención es, por tanto, especialmente un alcohol polivinílico que, basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprenda de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80% de unidades de fórmula (3) en las que R sea C1-C6-alquileno, p valga cero y R3 sea C2-C8alquenil.

Otro prepolímero preferente usado conforme a la invención es, por tanto, especialmente un alcohol polivinílico que, basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprenda de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80% de unidades de fórmula (3), en las que R sea C1-C6-alquileno, p valga uno, q valga cero, R5 sea C2-C6-alquileno y R3 sea C2-C8-alquenil.

Otro prepolímero preferente usado conforme a la invención es, por tanto, especialmente un alcohol polivinílico que, basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprenda de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80% de unidades de fórmula (3) donde R es C1-C6-alquileno, p vale uno, q vale uno, R4 es C2C6-alquileno, fenileno sin sustituir o sustituido por C1-C4-alquilo, ciclohexileno o ciclohexileno-C1-C4-alquileno sin sustituir o sustituido por C1-C4-alquilo, fenileno-C1-C4-alquileno, C1-C4-alquileno-fenileno o fenileno-C1-C4-alquilenofenileno, R5 es C2-C6-alquileno y R3 es C2-C8-alquenilo.

Los prepolímeros utilizados conforme a la invención son preferentemente alcoholes polivinílicos que, basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprendan de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80%, especialmente de aproximadamente el 1 al 50%, preferentemente de aproximadamente el 1 al 25%, preferentemente de aproximadamente el 2 al 15% y de manera especialmente preferente de aproximadamente el 3 al 10%, de unidades de fórmula (3). Los prepolímeros acordes a la invención que se suministran para la fabricación de lentes de contacto comprenden, basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, especialmente de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 25%, especialmente de aproximadamente el 1 al 15% y de manera especialmente preferente de aproximadamente el 2 al 12%, de unidades de fórmula (3).

Los alcoholes polivinílicos derivados acordes a la invención tienen preferentemente un peso molecular medio en número Mn de al menos 10 000. Como límite superior los alcoholes polivinílicos pueden tener un peso molecular medio Mn de hasta 500 000. Los alcoholes polivinílicos tienen preferentemente un peso molecular medio en número de hasta 100 000, especialmente de hasta aproximadamente 50 000 y de manera especialmente preferente de aproximadamente 12000 a 25000.

Además,, los alcoholes polivinílicos utilizados pueden comprender, por consiguiente, pequeñas cantidades de, por ejemplo, hasta el 20%, preferentemente hasta el 5%, de unidades de copolímero de etileno, propileno, acrilamida, metacrilamida, dimetacrilamida, metacrilato de hidroxietilo, metacrilato de metilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo, vinilpirrolidona, hidroxiacrilato de etilo, alcohol alílico, estireno o comonómeros similares empleados habitualmente.

Alcohol polivinílico se prepara normalmente por hidrólisis del correspondiente acetato de polivinilo homopolimérico. En una ejecución preferente, el alcohol polivinílico derivado conforme a la invención comprende menos del 50% de unidades de acetato de polivinilo, especialmente menos del 20% de unidades de acetato de polivinilo. Las cantidades preferentes de unidades de acetato residuales en el alcohol polivinílico derivado conforme a la invención, basado en la suma de las unidades de alcohol vinílico y las unidades de acetato, son de aproximadamente el 3 al 20%, preferentemente de aproximadamente el 5 al 16% y especialmente de aproximadamente el 10 al 14%.

Los prepolímeros comprendiendo unidades de fórmula (1) o (3) se conocen, por ejemplo, gracias a la patente U.S. nº 5,508,317 y pueden prepararse según el proceso allí descrito.

El otro APV no reactivo que se añade a la solución del APV reticulable es un APV que carezca de grupos polimerizables, y que tenga un peso molecular medio en número Mn mayor que el del prepolímero de APV.

Pueden emplearse APVs no reactivos de todos los tipos, por ejemplo, aquéllos con contenidos bajo, medio o alto de acetato de polivinilo. Además, los APVs empleados pueden comprender, por consiguiente, pequeñas cantidades, por ejemplo de hasta un 20%, preferentemente de hasta el 5%, de unidades copoliméricas como las citadas anteriormente. Se prefiere el uso de APVs no reactivos con un contenido en unidades de acetato de polivinilo de menos del 20%, preferentemente de menos del 2%.

El peso molecular medio en número Mn del APV no reactivo es preferentemente mayor en al menos 20000 unidades, que el del APV reticulable. Por ejemplo, en el caso preferente de un prepolímero de APV con un peso molecular medio Mn de de 12000 a 25000, el peso molecular medio Mn del APV no reactivo vale, por ejemplo, de 25000 a 100000, preferentemente de 30000 a 75000 y en particular de 35000 a 70000.

El grupo no reactivo del APV está presente en la solución acuosa del APV reticulable en una cantidad de del 0.1 al 5.0% en peso, preferentemente del 0.25 al 3% en peso, y en particular del 0.4 al 1.0% en peso, basado cada uno en el peso total de la solución acuosa.

En una ejecución preferente de la invención, se añade una mezcla de dos o más APVs no reactivos diferentes a la solución de APV reticulable. La diferencia en peso molecular medio en número Mn entre cada uno de los APVs no reactivos vale, por ejemplo, al menos 10000. Por ejemplo, en una ejecución preferente de la invención, el prepolímero de APV tiene un peso molecular medio en número Mn de de 12000 a 25000, y se añaden dos APVs no reactivos, uno teniendo un peso molecular medio Mn menor de, por ejemplo, de 25000 a 50000, preferentemente de 30000 a 50000, y el otro teniendo un peso molecular medio Mn mayor de, por ejemplo, más de 50000 a 100000, preferentemente de más de 50000 a 75000.

En el caso de dos o más APVs no reactivos diferentes, la cantidad total de los mismos en la solución acuosa del prepolímero es tal y como se ha descrito antes incluyendo las preferencias indicadas. La proporción en peso de los APVs no reactivo de menor y mayor peso molecular puede variar dentro de amplios rangos, pero es, por ejemplo, de

1:1 a 5:1, preferentemente de 1:1 a 4:1, y en particular de 1:1 a 3:1.

Los alcoholes polivinílicos no-reactivos empleados en la presente invención se conocen y están disponibles comercialmente, por ejemplo con el nombre comercial Mowiol® de KSE (Kuraray Specialities Europe).

Dentro del alcance de esta invención, las soluciones acuosas del prepolímero y el(los) APV(s) no reactivo(s) comprenden especialmente soluciones de los componentes en agua, en soluciones salinas acuosas, especialmente en soluciones salinas acuosas que tengan una osmolaridad de de aproximadamente 200 a 450 milliosmol por cada 1000 ml (unidad: mOsm/l), preferentemente una osmolaridad de aproximadamente 250 a 350 mOsm/l, especialmente de aproximadamente 300 mOsm/l, o en mezclas de agua o soluciones salinas acuosas con disolventes orgánicos polares fisiológicamente tolerables, tales como, por ejemplo, glicerol. Se prefieren las soluciones del prepolímero y el(los) APV(s) no reactivo(s) en agua o en soluciones salinas acuosas.

Las soluciones salinas acuosas son favorablemente soluciones de sales fisiológicamente tolerables, tales como sales amortiguadora tradicionales en el ámbito del cuidado de las lentes de contacto, por ejemplo, sales de fosfato, o agentes isotonizantes tradicionales en el ámbito del cuidado de las lentes de contacto, tales como, especialmente, haluros alcalinos, por ejemplo cloruro sódico, o soluciones de mezclas de los mismos. Un ejemplo de solución salina especialmente apropiada es un fluido lacrimal artificial, preferentemente amortiguado que, respecto al valor del pH y la osmolaridad, está adaptado al fluido lacrimal natural, por ejemplo una solución de cloruro sódico que esté sin amortiguar o preferentemente amortiguada, por ejemplo, por un amortiguadora de fosfato, y que tenga una osmolaridad que corresponda a la osmolaridad del fluido lacrimal humano.

La solución acuosa del prepolímero y los otros APVs no reactivo(s) definidos aquí es preferentemente una solución pura, lo que significa una solución que esté libre o esencialmente libre del constituyentes indeseados, por ejemplo, libres de compuestos monoméricos, oligoméricos o poliméricos iniciales empleados para la preparación del prepolímero, y/o libres de los productos secundarios formados durante la preparación del prepolímero. Ejemplos especialmente preferentes de estas soluciones son una solución del prepolímero y los oros APVs no reactivo(s) en agua pura o en un fluido lacrimal artificial, como el definido anteriormente.

La solución acuosa del prepolímero de APV puede contener además uno o más APV(s) no reactivo(s) y sales, otros ingredientes, por ejemplo otro disolvente, otro comonómero vinílico, un derivado de polioxietileno, y/o un fotoiniciador.

Otro disolvente de la solución acuosa de prepolímero de APV puede ser, por ejemplo un alcohol, tales como metanol, etanol o n- o iso-propanol, o una amida de ácido carboxílico, tales como N,N-dimetilformamida, o sulfóxido de dimetilo. La solución acuosa no contiene preferentemente otro disolvente.

El comonómero vinílico opcional que puede emplearse, conforme a la invención, adicionalmente en la reticulación, puede ser hidrofílico o hidrofóbico, o una mezcla de un monómero vinílico hidrofóbico y uno hidrofílico. Los monómeros vinílicos apropiados incluyen especialmente aquéllos empleados habitualmente en la fabricación de lentes de contacto. Un monómero vinílico hidrofílico indica un monómero que produzca típicamente como homopolímero un polímero que sea hidrosoluble o pueda absorber al menos un 10% en peso de agua. De manera análoga, un monómero vinílico hidrofóbico indica un monómero que produzca típicamente como homopolímero un polímero que sea insoluble en agua y pueda absorber menos del 10% en peso de agua.

Generalmente, de aproximadamente el 0.01 al 80% de las unidades de un comonómero vinílico reaccionan por unidad de fórmula (1) o (3).

Si se emplea un comonómero vinílico, los polímeros reticulados acordes a la invención comprenderán preferentemente de aproximadamente el 1 al 15%, de manera especialmente preferente de aproximadamente el 3 al 8%, de unidades de fórmula (1) o (3), basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, que se hacen reaccionar con aproximadamente del 0.1 al 80% de unidades del monómero vinílico.

La proporción de comonómeros vinílicos, si se emplearan, sería preferentemente de 0.5 a 80 unidades por unidad de la fórmula (1), especialmente de 1 a 30 unidades por unidad de fórmula (1), y de manera especialmente preferente de 5 a 20 unidades por unidad de fórmula (1).

Es, por consiguiente, preferible usar un comonómero vinílico hidrofóbico o una mezcla de un comonómero vinílico hidrofóbico con un comonómero vinílico hidrofílico, comprendiendo la mezcla al menos un 50% en peso de comonómero vinílico hidrofóbico. De ese modo pueden mejorarse las propiedades mecánicas del polímero sin que el contenido en agua caiga sustancialmente. En principio, no obstante, ambos comonómeros vinílicos hidrofóbicos convencionales y comonómeros vinílicos hidrofílicos convencionales son apropiados para la copolimerización con alcohol polivinílico comprendiendo grupos de la fórmula (1).

Los comonómeros vinílicos hidrofóbicos apropiados incluyen, sin ser la lista exhaustiva: acrilatos y metacrilatos de C1-C18-alquilo, acrilamidas y metacrilamidas de C3-C18-alquilo, acrilonitrilo, metacrilonitrilo, C1-C18-alcanoatos de vinilo, C2-C18-alquenos, C2-C18-haloalquenos, estireno, C1-C6-alquilestireno, éteres vinílicos de alquilo, en los que la proporción alquílica contenga de 1 a 6 átomos de carbono, acrilatos y metacrilatos de C2-C10-perfluoroalquilo o los correspondientes acrilatos y metacrilatos parcialmente fluorinados, acrilatos y metacrilatos de C3-C12-perfluoroalquiletil-tiocarbonilaminoetilo, acriloxi y metacriloxi-alquilsiloxanos, N-vinilcarbazoles, éster C1-C12-alquílico de los ácidos maleico, fumárico, itacónico, mesacónico y similares. Se prefieren, por ejemplo, los ésteres C1-C4-alquílicos de ácidos carboxílicos vinílicamente insaturados con de 3 a 5 átomos de carbono o ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos teniendo hasta 5 átomos de carbono.

Los ejemplos de comonómeros vinílicos hidrofóbicos apropiados incluyen: acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de propilo, acrilato de isopropilo, acrilato de ciclohexilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, metacrilato de propilo, acetato de vinilo, propionato de vinilo, butirato de vinilo, valerato de vinilo, estireno, cloropreno, cloruro de vinilo, cloruro de vinilideno, acrilonitrilo, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrilo, viniltolueno, éter etílico de vinilo, metacrilato de perfluorohexiletiltio-carbonilaminoetilo, metacrilato de isobomilo, metacrilato de trifluoroetilo, metacrilato de hexafluoroisopropilo, metacrilato de hexafluorobutilo, metacrilato de tris-trimetilsililoxi-sililpropilo, 3-metacriloxipropilpentametildisiloxano y bis(metacriloxipropil)-tetrametildisiloxano.

Los comonómeros vinílicos hidrofílicos apropiados incluyen, sin ser la lista exhaustiva, acrilatos y metacrilatos hidroxisustituidos de C1-C6-alquilo, acrilamida, metacrilamida, acrilamidas y metacrilamidas de C1-C4-alquilo, acrilatos y metacrilatos etoxilados, acrilamidas y metacrilamidas hidroxisustituidas de C1-C6-alquilo, éteres vinílicos hidroxisustituidos de C1-C6-alquilo, sulfonato sódico de etileno, sódico estireno sulfonato, ácido 2-acrilamido-2metilpropanosulfónico, N-vinilpirroles, N-vinilsuccinimidas, N-vinilpirrolidona, 2- o 4-vinilpiridina, acrílico ácido, metacrílico ácido, acrilatos y metacrilatos C1-C6-alquílicos de amino- (incluyendo el término "amino" por tanto, amonio cuaternario), mono-C1-C6-alquilamino- o di-C1-C6-alquilamino, alcohol alílico y similares. Se prefieren, por ejemplo, los (met)acrilatos C2-C4-alquílicos hidroxisustituidos, N-vinilo lactamas con de cinco a siete miembros, (met)acrilamidas de N,N-di-C1-C4alquilo y ácidos carboxílicos vinílicamente insaturados con un total de de 3 a 5 átomos de carbono.

Los ejemplos de comonómeros vinílicos hidrofílicos apropiados incluyen metacrilato de hidroxietilo, hidroxiacrilato de etilo, acrilamida, metacrilamida, dimetilacrilamida, alcohol alílico, vinilpiridina, vinilpirrolidona, metacrilato de glicerol, N-(1,1-dimetil-3-oxobutil)acrilamida, y similares.

Son comonómeros vinílicos hidrofóbicos preferentes el metacrilato de metilo y el acetato de vinilo. Comonómeros vinílicos hidrofílicos preferentes son: metacrilato de 2-hidroxietilo, N-vinilpirrolidona y acrilamida.

La solución acuosa del prepolímero de APV no contiene preferentemente un comonómero.

Un derivado de polioxietileno apropiado como ingrediente de la solución acuosa de prepolímero de APVs es, por ejemplo, un éter n-alquilfenílico de polioxietileno, éter n-alquílico de polioxietileno (por ejemplo, BRITON®), surfactante de éter poliglicólico (TERGITOL®), sorbitan de polioxietileno (por ejemplo, TWEEN®), monoéter glicólico polioxietilado (por ejemplo, BRIJ®), éter láurico de polioxiletileno, 10 éter de 9-polioxiletileno, éter 10 tridecílico de polioxiletileno), o un copolímero en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno (por ejemplo poloxámeros o poloxaminas).

Una clase de derivados preferentes de polioxietileno empleados en la presente invención son los copolímeros en bloque de polietileno-polipropileno, en particular los poloxámeros o poloxaminas comercializados, por ejemplo, bajo las marcas comerciales PLURONIC®, PLURONIC-R®, TETRONIC®, TETRONIC-R® o PLURADOT®.

Los poloxámeros son copolímeros tribloque con la estructura POE-POP-POE (donde "POE" es poli(óxido de etileno) y "POP" es poli(óxido de propileno). Un considerable número de poloxámeros se conoce, difiriendo solamente en el peso molecular y en la relación POE/POP; Ejemplos son los poloxámeros 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 y

407. Los poloxámeros pueden emplearse en el proceso de la invención independientemente de su relación POE/POP; por ejemplo, el poloxámero 101 con una relación en peso POE/POP de aproximadamente 10/90 y el poloxámero 108 con una relación en peso POE/POP de aproximadamente 80/20. Ambos han demostrado poder evaluarse como polímero no reticulable en la solución acuosa acorde al paso a).

El orden de los bloques de polioxietileno y polioxipropileno puede invertirse creando copolímeros en bloque con la estructura POP-POE-POP, conocidos como polímeros PLURONIC-R®.

Las poloxaminas son polímeros con la estructura (POE-POP)2-N-(CH2)2-N-(POP-POE)2 comercializados con diferentes pesos moleculares y diferentes ratios POE/POP. De nuevo, el orden de los bloques de polioxietileno y polioxipropileno puede invertirse creando copolímeros en bloque con la estructura (POP-POE)2-N-(CH2)2-N-(POE-POP)2, conocidos como polímeros TETRONIC-R®.

Los copolímeros en bloque de polioxipropileno-polioxietileno pueden diseñarse, por tanto, con bloques hidrofílicos comprendiendo una mezcla aleatoria de unidades repetidas de óxido de etileno y óxido de propileno. Para mantener el carácter hidrofílico del bloque, predominará el óxido de etileno. De manera similar, el bloque hidrofóbico puede ser una mezcla de unidades repetidas de óxido de etileno y óxido de propileno. Estos copolímeros en bloque se comercializan bajo la marca comercial PLURADOT®.

El peso molecular medio de los copolímeros en bloque de polietileno/polipropileno puede variar dentro de amplios límites. Un peso molecular medio de, por ejemplo, aproximadamente 1000 a 20000, preferentemente de 1000 a 15000, más preferentemente de 1000 a 8000 y en particular de 1000 a 5000 ha demostrado ser valioso para su empleo en el proceso de la invención.

Un grupo preferente de derivados de polioxietileno acorde a la presente invención son los poloxámeros de cualquier ratio POE/POP y peso molecular medio en número. Son poloxámeros particularmente preferentes aquéllos con un peso molecular medio de aproximadamente 1000 a 8000 y especialmente de 1000 a 5000.

El derivado de polioxietileno, si lo hubiera, se añade a la solución acuosa del prepolímero de APV en una cantidad de, por ejemplo, hasta el 10% en peso, preferentemente de hasta el 5% en peso, más preferentemente del 0.05 al 5% en peso, aún más preferentemente del 0.1 al 4% en peso y en particular del 0.5 al 3% en peso, cada uno basado en el peso total de la solución acuosa. Una ejecución preferente de la invención concierne a una solución acuosa del prepolímero de APV comprendiendo <1% en peso relativo a la solución completa de polímero no-reticulable. Otra ejecución preferente de la invención concierne a una solución acuosa del prepolímero de APV comprendiendo ;

1% en peso, preferentemente del 1 al 5% en peso y en particular del 1 al 3% en peso, cada uno relativo a la solución completa de polímero no-reticulable.

En el caso de fotoreticulación del prepolímero de APV, es apropiado añadir un fotoiniciador a la solución acuosa, que pueda iniciar la reticulación radical. Ejemplos de los mismos son los fotoiniciadores familiares para el experto y apropiados. Pueden mencionarse específicamente éter metílico de benzoína, 1-hidroxi-ciclohexil-fenil-cetona, o de los tipos Darocure ® o Irgacure®, por ejemplo, Darocure® 1173 o Irgacure® 2959. La cantidad de fotoiniciador puede seleccionarse dentro de amplios límites, habiéndose probado beneficiosa una cantidad de hasta 0.05 g/g de prepolímero y especialmente de hasta 0.003 g/ g de prepolímero.

La preparación de una solución acuosa comprendiendo un prepolímero hidrosoluble de APV, el(los) otro(s) APV(s) no reactivo(s) y otros componentes opcionales, por ejemplo, como los citados anteriormente, puede efectuarse de manera conocida per se. Por ejemplo, el prepolímero se sintetiza, primero en una solución acuosa o se aísla, por ejemplo, en forma pura, lo que significa libre de constituyentes indeseados, y se disuelve entonces en un medio acuoso. A esta solución se le añade entonces el otro APV no reactivo o una mezcla de dos o más APVs no reactivos diferentes, así como opcionalmente otros Ingredientes como los citados anteriormente, o una solución acuosa de los mismos; los otros APVs no reactivos y otros ingredientes o la solución de los mismos se encuentran del mismo modo preferentemente en forma pura, es decir, libres de constituyentes indeseados. La mezcla se agita entonces a temperatura ambiente hasta que se obtenga una solución homogénea clara. Si fuera necesario, la mezcla puede calentarse, por ejemplo a de aproximadamente 50 a 80°C, para acelerar la formación de una solución homogénea.

La viscosidad de la solución de prepolímero de APV no es crítica dentro de amplios límites, pero la solución debería ser preferentemente una solución fluida que pueda deformarse sin tensiones.

La solución acuosa del prepolímero de APV se introduce entonces en un molde. Los métodos que se conocen per se, tales como, especialmente, inserciones convencionales, por ejemplo, por introducción por goteo, pueden utilizarse para introducir la solución resultante en un molde. Los moldes apropiados son generalmente moldes tradicionales para lentes de contacto como los conocidos en el estado de la técnica. Así, las lentes de contacto acordes a la invención pueden fabricarse, por ejemplo, de manera conocida per se, por ejemplo en un " molde de fundición centrífuga " convencional, como el descrito, por ejemplo, en la US-A-3 408 429, o preferentemente en un molde estático, por ejemplo como el descrito en la US-A-4347198 (así-llamado proceso de molde lleno). Los moldes apropiados están hechos, por ejemplo, de polipropileno. Los cristales, por ejemplo, los cristales de cuarzo o zafiro, y los metales son materiales apropiados para moldes reutilizables. Otros ejemplos de piezas moldeadas acordes a la invención, además de las lentes de contacto, son las piezas moldeadas oftálmicas de todo tipo, por ejemplo lentes intraoculares, córneas artificiales o vendas oculares; piezas moldeadas biomédicas, por ejemplo piezas moldeadas que puedan emplearse en quirófano, tales como válvulas cardiacas, arterias artificiales o similares; y por tanto, películas o membranas, por ejemplo membranas para el control de la difusión, películas fotoestructurables para almacenamiento de información, o materiales fotoresistentes, por ejemplo membranas o piezas moldeadas para resistencia al grabado o resistencia de impresión en pantalla.

La reticulación de los prepolímeros en el molde acorde al paso c) puede realizarse, por ejemplo, por la acción de calor o por irradiación, fotoreticulación usando, por ejemplo, luz visible, luz UV o radiaciones ionizantes, tales como los rayos gamma o rayos X, en particular usando luz UV. La fotoreticulación puede efectuarse conforme a la invención en un periodo de tiempo muy corto, por ejemplo en menos de cinco minutos, preferentemente en :1 minuto, especialmente en de 1 a 60 segundos, de manera especialmente preferente, en de 2 a 30 segundos.

La fotoreticulación se lleva a cabo preferentemente directamente de una solución acuosa de los prepolímeros acordes a la invención, que pueden obtenerse por el paso de purificación preferente, la ultrafiltración, tras la adición del otro polímero no reticulable y, cuando sea apropiado, un comonómero vinílico adicional. Por ejemplo, aproximadamente del 15 al 40% de la solución acuosa puede fotoreticularse.

La apertura del molde tras la reticulación de forma que la pieza moldeada pueda extraerse del molde puede efectuarse de manera conocida per se. Mientras que en los procesos que han sido propuestos en el estado de la técnica es normalmente necesario en ese punto para los pasos de purificación a seguir, por ejemplo extracción, y, por tanto, los pasos para la hidratación de las piezas moldeadas resultantes, especialmente de las lentes de contacto, estos pasos no son necesarios en el proceso conforme a la invención.

Como la solución del prepolímero preferentemente no comprende ningún constituyente de bajo peso molecular no deseado, el producto reticulado, tampoco comprenderá ningún constituyente de este tipo. Por tanto, no es necesaria una subsiguiente extracción. Como la reticulación se lleva a cabo en una solución sustancialmente acuosa, no es necesaria la subsiguiente hidratación. Estas dos ventajas significan, entre otros, que un complicado postratamiento de las piezas moldeadas resultantes, especialmente de las lentes de contacto, se prescinde de. Las lentes de contacto obtenibles de acuerdo con el proceso conforme a la invención se distinguen, por tanto, acorde a una ejecución favorable, por el hecho de que son apropiados para su uso deseado sin extracción. “uso deseado " significa en este contexto especialmente que las lentes de contacto puedan emplearse en el ojo humano. Las lentes de contacto obtenibles de acuerdo con el proceso conforme a la invención se distinguen, acorde a una ejecución favorable, por tanto, por el hecho de que son apropiados para su uso deseado sin hidratación.

En el caso de las lentes de contacto, las piezas moldeadas tienen que autoclavarse de manera conocida per se tras su extracción de los moldes. Las lentes de contacto preparadas a partir de materiales preferentes de APV comprendiendo unidades de la anterior fórmula (1) o (3), se tratan preferentemente ulteriormente acorde al proceso de autoclavado como el descrito en la EP-UN-0,900,394. El proceso de autoclavado comprende, por ejemplo, los siguientes pasos:

i) transferencia de la pieza moldeada de hidrogel obtenida acorde al paso d) que contenga grupos laterales hidrolíticamente extraíbles, en particular grupos acetato, a un contenedor,

ii) llenado del contenedor, que contiene la pieza moldeada de hidrogel, con una solución amortiguadora básica, iii) cerrado del contenedor, y

iv) autoclavado del contenedor conteniendo la pieza moldeada de hidrogel y la solución amortiguadora básica a una temperatura de al menos 100T0, donde, durante el autoclavado, se extraen esencialmente por completo los grupos laterales hidrolíticamente extraíbles, Los contenidos del contenedor se esteriliza, y la solución amortiguadora básica se convierte en una solución acuosa fisiológicamente aceptable que sea sustancialmente isotónica y compatible con el pH del fluido lacrimal del ojo humano.

Los detalles del anterior proceso de autoclavado se muestran, por ejemplo, en la EP-A-0,900,394, (ver allí, por ejemplo, los ejemplos de operación 1, 2 y 3).

El proceso acorde a la invención está extraordinariamente bien adaptado a la fabricación económica de un gran número de piezas moldeadas, tales como las lentes de contacto, en un corto periodo de tiempo. Las lentes de contacto obtenibles de acuerdo con el proceso conforme a la invención tienen, entre otras, las ventajas sobre las lentes de contacto conocidas del estado de la técnica de que puedan emplearse apropiadamente para su uso deseado sin subsiguientes pasos de tratamiento, tales como la extracción o hidratación.

Las lentes de contacto acordes a la invención, especialmente aquellas comprendiendo un polímero basado en un prepolímero comprendiendo unidades de fórmula (1) o (3), puede producirse de una manera muy simple y eficiente en comparación con el estado actual de la técnica. Esto es resultado de varios factores. Primero, las materias primas pueden obtenerse o producirse a un coste favorable. Segundo, está la ventaja de que los prepolímeros son estables, de forma que puedan someterse a un alto grado de purificación. Es, por tanto posible usar para la reticulación un prepolímero que no requiera prácticamente purificación subsiguiente, tales como especialmente una extracción complicada de constituyentes sin polimerizar. Por tanto, la polimerización puede efectuarse en solución acuosa, de forma que no sea necesario un subsiguiente paso de hidratación. La fotopolimerización ocurre dentro de un breve periodo, de forma que el proceso para fabricar las lentes de contacto acordes a la invención pueda organizarse para ser extremadamente económica también desde ese punto de vista.

Todas las ventajas citadas anteriormente no sólo se aplican a las lentes de contacto sino también a otras piezas moldeadas conforme a la invención. Teniendo en cuenta todos los aspectos favorables en la fabricación de las piezas moldeadas conforme a la invención puede verse que las piezas moldeadas conformes a la invención son especialmente apropiadas como artículos de producción masiva, tales como, por ejemplo, las lentes de contacto que se utilizan durante un corto periodo de tiempo y se remplazan entonces por lentes nuevas.

Las lentes de contacto hechas acorde al proceso de la invención tienen un amplio rango de propiedades inusuales y extremadamente ventajosas, que incluyen, por ejemplo, su excelente compatibilidad con la córnea humana, que se basa en una relación equilibrada de contenido en agua, permeabilidad al oxígeno y propiedades mecánicas. Además, la adición del APV no reactivo a la solución de prepolímero en el paso) mejora sorprendentemente la calidad, por ejemplo el confort del usuario, en particular el confort de final del día, de las lentes de contacto respecto a las lentes de contacto fabricadas acorde al mismo proceso sin adición de tal APV no reactivo. En particular, las lentes de contacto obtenidas acorde al proceso de la invención con una concentración de ;0.5% en peso relativo a toda la solución acuosa de APV no reactivo en el paso a) son muy confortables para los usuarios de lentes de contacto, especialmente durante largos periodos de uso.

Las lentes de contacto acordes a la invención exhiben además un alto grado de estabilidad dimensional. No se detectan cambios de forma incluso tras autoclavado a, por ejemplo, aproximadamente 120°C.

En los ejemplos que siguen, las cantidades son en peso, a no ser que se especifique lo contrario, y las temperaturas se dan en grados Celsius.

Ejemplo 1 (Comparativo):

40 g (1.0 mol) de hidróxido sódico se disuelven en 100 g de agua y 200 g de hielo en un reactor de 1 litro teniendo un agitador y un sistema de refrigeración. La solución de hidróxido sódico se enfría a 10°C, y se añaden 105.1 g (1.0 mol) de dimetilacetal de aminoacetaldehido y 10 mg del inhibidor 1-óxido de 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina. Se añaden lentamente 99.5g (1.1 mol) de cloruro de ácido acrílico a la solución a 10°C durante un periodo de 2 horas. El valor del pH cae lentamente y se ajusta finalmente a 7. Acorde a la GC, no hay más amina presente. La mezcla de reacción está saturada con cloruro sódico y se extrae tres veces con 200 ml de metiléter tert-butílico. La fase orgánica se seca, filtra y concentra usando un evaporador rotatorio. El aceite resultante se extrae tres veces con éter de petróleo y se seca entonces de nuevo usando un evaporador rotatorio. Se obtienen 130 g de dimetilacetal de acrilamido-acetaldehído (81% en teoría) en forma de un aceite; el producto es 99% acorde a la GC.

Ejemplo 2 (Comparativo): método general para la preparación de un prepolímero de APV teniendo un bajo contenido en acetato.

300 g de APV (por ejemplo Moviol Hoechst 4-88) se sitúan en un reactor de 2-litros y doble cubierta con un agitador y termómetro, se añaden 800 g de agua desionizada y se calienta la mezcla a 95°C con agitación. Tras una hora, se había disuelto todo para producir una solución clara que se enfría a 20°C. 27 g (0.155 mol) de dimetilacetal de metacrilamido-acetaldehído (síntesis, vea la EP-A-0,641,806, Ejemplo 11), 200 g de ácido clorhídrico concentrado 5 (37%) y suficiente agua desionizada (en este caso específico: 673 g) se añaden para producir un total de 2000 g de solución de reacción. La mezcla se agita a 20°C. Tras 20 horas, se titra una muestra de solución de reacción con hidróxido sódico y se determina el grado de hidrólisis del APV: HCl =1.034 meq/g, ácido acético = 0.265 meq/g correspondiente al 3.5% molar de acetato residual. La mezcla de reacción se agita durante otras 2 horas a 25°C, y se titra de nuevo. HCl = 1.034 meq/g, ácido acético = 0.277 meq/g, correspondiente al 2.93% molar de acetato

10 residual.

El aislamiento puede efectuarse por medio de ultrafiltración: la mezcla de reacción se enfría a 15°C y se ajusta a pH 7 con NaOH acuosa (5%). La solución de polímero se filtra por medio de un filtro de 0.45 im y se purifica por ultrafiltración. La ultrafiltración se lleva a cabo usando una membrana 1-KD-Omega producida por Filtron. La ultrafiltración se lleva a cabo para dar un contenido residual de cloruro sódico del 0.002%. se obtienen 1800 g de

15 una solución de polímero al 14.02% (86% en teoría); contenido en N (determinación de Kjeldahl) = 0.741%, contenido en acetato (tras la titración) = 0.605 meq/g correspondiente al 2.91% molar, viscosidad inherente: 0.327, dobles enlaces: 0.61 meq/g (determinados por microhidrogenación), grupos hidroxílicos libres (determinados por reacetilación): 18.13 meq/g, análisis GPC (en agua): Mw= 22 007, Mn = 9 743, Mw/Mn = 2.26.

El aislamiento puede efectuarse, por tanto, por medio de precipitación: la mezcla de reacción se ajusta a pH 3.6 con

20 trietilamina y precipita en acetona en un ratio de 1:10. El precipitado se separa, se dispersa dos veces con etanol y una con acetona, y se seca. El producto así obtenido es comparable con el obtenido por ultrafiltración.

Ejemplo 3 (Comparativo): Preparación de una solución de prepolímero de APV

31 g del acetal del Ejemplo 1 se hacen reaccionar acorde al método de preparación acorde al Ejemplo 2. A la solución de prepolímero obtenida se le añade con agitación un 0.3% en peso, basado en la solución completa, de

25 poloxámero 108 (Pluronics® F38). Datos del prepolímero (sol): contenido en N: 1.41%, contenido en acetal: 1.00 meq/g, contenido en acetato: 6.2% molar, contenido en sólidos: 30% en estado sólido

Ejemplos 4a-4e: Preparación de una solución de prepolímero de APV comprendiendo uno o más APV(s) no reactivo(s)

A la solución de prepolímero obtenida acorde al Ejemplo 3 se le añade con agitación una cantidad de APV no

30 reactivo como la indicada en la Tabla 1 abajo. La agitación continúa hasta que se obtenga una solución homogénea clara en cada caso (aproximadamente 20-90 minutos). Si fuera necesario, puede calentarse la mezcla, por ejemplo a de aproximadamente 50 a 80°C, para acelerar la formación de una solución homogénea

Tabla 1: Tabla 1 (continuación):

Ejemplo: APV no reactivo Ratio de APVs Concentración total de APVs [% en peso basado en toda la solución]

4a: Mowiol 6-981) y Mowiol 10982) 2:1 0.6

4b: Mowiol 6-981) y Mowiol 10982) 1:1 0.6

4c: Mowiol 6-981) y Mowiol 10982) 3:1 0.6

4d: Mowiol 6-981) y Mowiol 10982) 1:3 0.6

4e: Mowiol 6-981) y Mowiol 10982) 1:2 0.6

1) APV teniendo Mw -47000 (de KSE) 2) APV teniendo Mw -61000 (de KSE)

Ejemplo 5: Preparación de una lente de contacto

Del 0.05 al 0.3% (basado en el contenido en polímero) del fotoiniciador Irgacure 2959 se añade a cada una de las soluciones de prepolímero obtenidas acorde a los Ejemplos 3 y 4a a 4e. La solución se transfiere a moldes

5 transparentes para lentes de contacto de polipropileno y se irradia allí durante 4-6 segundos usando una lámpara de UV de 200W Oriel (150 mW/cm2). Los moldes se abren entonces y se sacan las lentes. Las lentes son transparentes en cada caso.

Las lentes de contacto obtenidas acorde al Ejemplo 5 se autoclavan cada una en 0.5 ml de solución de Na2HPO4 (135 mmol/l de Na2HPO4) durante 45 min. a 122°C en un envasado de PP convencional teniendo una lámina

10 sellante de aluminio.

Tras el autoclavado se determinan el diámetro y el módulo elástico de las lentes de contacto. No pueden identificarse diferencias significativas en el diámetro de lentilla y módulo elástico entre las lentes hechas de una solución del Ejemplo 3 y de una solución de los Ejemplos 4a-4e.

Además, el confort del usuario de las lentes de contacto se calcula en un estudio clínico. El ensayo en personas de

15 las lentes de contacto obtenidas acorde a los Ejemplos 4 y especialmente de aquéllas de los Ejemplos 4d-4e ha demostrado ser muy confortable e indica el excelente confort de final del día.

La siguiente tabla enumera los ensayos clínicos efectuado comparando las lentes de contacto hechas de la formulación del Ejemplo 4a con las lentes de contacto hechas de la formulación del Ejemplo 3.

Ensayo Nº: Nº de sujetos Confort preferente del producto del Ej. 4a Confort preferente del producto del Ej. 3

1: 9 56% 22%

2: 8 62% 25%

3: 12 83% 0%

4: 5 80% 20%

5
5: 100% 0%

6: 25 52% 28%

7: 133 55% 45%

Total: 196 60% 36%

Claims

REIVINDICACIONES

1. Pieza moldeada biomédica obtenible por reticulación en un molde una solución acuosa de un prepolímero reticulable de alcohol polivinílico (APV) comprendiendo del 0.1 al 5.0% en peso, basado en el peso total de la solución acuosa, de un APV no reactivo, donde el peso molecular medio en número del APV no reactivo es mayor

5 en al menos 10000 unidades que el del APV reticulable.
2.

Pieza moldeada biomédica de reivindicación 1, que es una lente de contacto.
3.

Pieza moldeada biomédica acorde a la reivindicación 1 ó 2, donde el APV reticulable es un derivado de un alcohol polivinílico teniendo un peso molecular medio en número Mn de al menos 10000 que, basado en el número de grupos hidroxílicos del alcohol polivinílico, comprende de aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 80% de

10 unidades de fórmula

donde R es C1-C8-alquileno, R1 es hidrógeno o C1-C7-alquil y R2 es un radical copolimerizable olefínicamente insaturado teniendo preferentemente hasta 25 átomos de carbono.

15 4. Pieza moldeada biomédica de reivindicación 3, donde R2 es un radical de fórmula

-CO-NH-(R4-NH-CO-O)q-R5-O-CO-R3 , (2)

donde q es cero o uno y R4 y R5 son cada uno independientemente C2-C8-alquileno, C6-C12-arileno, un grupo C6-C10cicloalifático saturado divalente, C7-C14-arileno-alquileno o C7-C14-alquileno-arileno o C13-C16-arileno-alquilenoarileno, y R3 es C2-C8-alquenil.

20 5. Pieza moldeada biomédica de reivindicación 3, donde R es C1-C4-alquileno, R1 es hidrógeno o C1-C4-alquil, y R2 es un radical R3-CO-, donde R3 es C2-C4-alquenil.
6. Pieza moldeada biomédica de alguna de las reivindicaciones 1 a 5, donde el peso molecular medio en número Mn del APV no reactivo es mayor en al menos 20000 unidades que el del APV reticulable.
7. Pieza moldeada biomédica de alguna de las reivindicaciones 1 a 6, donde la solución acuosa del prepolímero de 25 APV reticulable comprende una mezcla de dos o más APVs no reactivos diferentes.
8. Pieza moldeada biomédica de la reivindicación 6, donde el prepolímero de APV reticulable tiene un peso molecular medio en número Mn de 12000 a 25000, y hay presentes dos APVs no reactivos, uno teniendo un peso molecular medio en número Mn de 25000 a 50000, y el otro teniendo un peso molecular medio en número Mn de más de 50000 a 100000, siendo la diferencia en peso molecular medio en número entre los dos APVs no reactivos de al

30 menos 10000.
9.

Pieza moldeada biomédica acorde a la alguna de las reivindicaciones 1 a 8, donde el APV no reactivo o la mezcla de dos o más APVs no reactivos diferentes esté presente en la solución acuosa del prepolímero de APV reticulable en una cantidad del 0.25 al 3% en peso, basado en el peso total de la solución acuosa.
10.

Pieza moldeada biomédica de alguna de las reivindicaciones 1 a 9, donde la solución acuosa del prepolímero de

35 APV reticulable comprende además un copolímero en bloque de polietileno-polipropileno, en particular un poloxámero.
11. Proceso para la fabricación de una pieza moldeada comprendiendo los pasos: a) preparación de una solución acuosa comprendiendo un prepolímero hidrosoluble de alcohol polivinílico (APV) teniendo grupos reticulables y del 0.1 al 5.0% en peso, basado en el peso total de la solución acuosa, de un APV no

reactivo con un peso molecular medio en número, mayor en al menos 10000 unidades que el del prepolímero de APV, b) introducción de la solución obtenida en un molde, c) activación de la reticulación, y d) apertura del molde de forma que la pieza moldeada pueda extraerse del molde.