JP2008514730A5

JP2008514730A5 -

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Publication number: JP2008514730A5
Application number: JP2007534859A
Authority: JP
Filing date: 2005-09-30
Publication date: 2008-11-20

Claims

CD30陽性リンパ腫を処置する方法であって、治療上有効な量の(i)CD30に結合するモノクローナル抗体、および(ii)NF-κB活性を阻害する化合物を、処置する必要がある患者に投与するステップによって処置する方法。
請求項１に記載の方法であって、当該方法において、前記化合物が、ALLnL (N-アセチル-ロイシニル-ロイシニル-ノルロイシナル、MG101)、LLM (N-アセチル-ロイシニル-ロイシニル-メチオナル)、Z-LLnV (カルボベンゾキシル-ロイシニル-ロイシニル-ノルバリナル、MG115)、Z-LLL(カルボベンゾキシル-ロイシニル-ロイシニル-ロイシナル、MG132)、ラクタシスチン、b-ラクトン、ボロン酸ペプチド、ユビキチンリガーゼ阻害物質、シクロスポリンA,、FK506 (タクロリムス)およびデオキシスペルグアリンから選択される、方法。
CD30陽性リンパ腫を処置する方法であって、治療上有効な量のヒトモノクローナル抗体5F11、またはその低グリコシル化変異体、およびボルテゾミブを、処置する必要がある患者に投与するステップによって処置する方法。
請求項１に記載の方法であって、当該方法において、患者が、前記化合物投与の前に前記抗体を投与される、方法。
前述の請求項のいずれか一つに記載の方法であって、当該方法において前記抗体がヒトIgG重鎖およびヒトκ軽鎖を含む、方法。
請求項1至７の方法であって、当該方法において前記抗体がヒトIgG1またはIgG3重鎖を含む、方法。
前述の請求項のいずれか一つに記載の方法であって、当該方法において、前記モノクローナル抗体は、FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3およびFR4配列を含むヒト重鎖可変領域、およびFR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3およびFR4配列を含むヒト軽鎖可変領域を含み、
(a) ヒト重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号第18、30、および42、およびその保存的修飾からなるグループから選択され、
(b) ヒト軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号第24、36、および48、およびその保存的修飾からなるグループから選択され、
(c) 前記抗体が、ヒトCD30と、少なくとも10⁷ M^-1の親和定数で結合し、
(d) 前記ヒト抗体が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）アッセイにおいてCD30⁺
腫瘍細胞の溶解を媒介し、
(e) 前記ヒト抗体がin vivoにおいてCD30⁺腫瘍細胞の成長を阻害する、
方法。
請求項７に記載の方法であって、当該方法において、前記抗体が、ヒトCD30と、少なくとも10⁸ M^-1の親和定数で結合する、方法。
請求項７に記載の方法であって、当該方法においてヒト重鎖可変領域FR1、FR2、FR3およびFR4配列はヒト重鎖VH_4-34またはVH_3-11生殖細胞系列配列に由来する、方法。
請求項７に記載の方法であって、当該方法においてヒト軽鎖可変領域FR1、FR2、FR3およびFR4配列はヒト軽鎖L15、A27またはL6 生殖細胞系列配列に由来する、方法。
前述の請求項のいずれか一つに記載の方法であって、当該方法において前記抗体がヒト重鎖可変領域およびヒト軽鎖可変領域を含み、
(a) ヒト重鎖可変領域が、配列番号第2、6、および10、ならびに配列番号第2、6、および10に少なくとも80%相同な配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含み、
(b) ヒト軽鎖可変領域が、配列番号第4、8、および12、ならびに配列番号第4、8、および12に少なくとも80%相同な配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含み、
(c) 前記ヒト抗体が、ヒトCD30と、少なくとも10⁷ M^-1の親和定数で結合し、
(d) 前記ヒト抗体が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）アッセイにおいてCD30⁺
腫瘍細胞の溶解を媒介し、
(e) 前記ヒト抗体がin vivoにおいてCD30⁺腫瘍細胞の成長を阻害する、
方法。
請求項１１に記載の方法であって、当該方法において、前記抗体が、ヒトCD30と、少なくとも10⁸ M^-1の親和定数で結合する、方法。
請求項1乃至16に記載の方法であって、当該方法において前記抗体が、(i配列番号第2および配列番号第4、(ii) 配列番号6および配列番号8、ならびに(iii)
配列番号10および配列番号12、からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖およびヒト軽鎖可変領域を含む、方法。
請求項１乃至９のいずれか一つに記載される方法であって、当該方法において前記抗体が5F11、AC-10、HeFi-1、CD30への5F11、AC-10、HeFi-1の結合と競合する抗体、またはその低グリコシル化変異体から選択される、方法。
CD30発現細胞の成長を阻害する方法であって、その細胞の成長を阻害するのに有効な量の(i) CD30に結合するモノクローナル抗体、および(ii)プロテアソーム阻害物質前記細胞と接触させるステップを含む、方法。
CD30を発現する腫瘍細胞の成長を特徴とする疾患を処置または予防する方法であって、CD30に結合するモノクローナル抗体およびプロテアソーム阻害物質を、それぞれ、前記疾患を処置または予防するのに有効な量、患者に投与するステップを含む、方法。
請求項１６に記載の方法であって、当該方法において、前記疾患が、ホジキン病、未分化大細胞リンパ腫（ALCL）、成人T細胞リンパ腫（ATL）、血管免疫芽球性リンパ節症（AILD）様T細胞リンパ腫、HIV関連体腔性リンパ腫、胎生期癌、鼻咽腔の未分化腫瘍（たとえばシュミンケ腫瘍）、キャッスルマン病、カポジ肉腫、およびその他のT細胞またはB細胞リンパ腫からなるグループから選択される、方法。
請求項１６に記載の方法であって、当該方法において前記疾患がホジキン病または未分化大細胞リンパ腫（ALCL）である、方法。
請求項１６に記載の方法であって、当該方法において非ホジキンリンパ腫が非ホジキンリンパ腫である、方法。