JP2008510015A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008510015A5 JP2008510015A5 JP2007527922A JP2007527922A JP2008510015A5 JP 2008510015 A5 JP2008510015 A5 JP 2008510015A5 JP 2007527922 A JP2007527922 A JP 2007527922A JP 2007527922 A JP2007527922 A JP 2007527922A JP 2008510015 A5 JP2008510015 A5 JP 2008510015A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ylene
- phen
- alkyl
- nhc
- independently selected
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 64
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 18
- -1 hydroxy, phenyl Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 13
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 208000009856 Lung Disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbamate Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 3
- UKBZXYFHCMRXGL-UHFFFAOYSA-N (2-thiophen-3-ylphenyl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CC=C1C1=CSC=C1 UKBZXYFHCMRXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 102000017910 Adrenergic receptor family Human genes 0.000 claims 2
- 108060003345 Adrenergic receptor family Proteins 0.000 claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor family Human genes 0.000 claims 2
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor family Proteins 0.000 claims 2
- DCPDWJNSPCAXQB-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)phenyl]carbamic acid Chemical compound CC1=CSC(C=2C(=CC=CC=2)NC(O)=O)=N1 DCPDWJNSPCAXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003182 bronchodilatating Effects 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DBYDSYSSBJUONX-UHFFFAOYSA-N (2-thiophen-2-ylphenyl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CC=C1C1=CC=CS1 DBYDSYSSBJUONX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrimidin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CN=C1 OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N Benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N Benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N Benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N Glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940015043 Glyoxal Drugs 0.000 claims 1
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N Isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N Isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N Pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N Pyridine-N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N Quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIKITMSTTVKETA-XIFFEERXSA-N [1-[3-[4-[[[(2R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1H-quinolin-5-yl)ethyl]amino]methyl]-3-methoxyanilino]-3-oxopropyl]piperidin-4-yl] N-(2-thiophen-3-ylphenyl)carbamate Chemical compound C=1C=C(CNC[C@H](O)C=2C=3C=CC(=O)NC=3C(O)=CC=2)C(OC)=CC=1NC(=O)CCN(CC1)CCC1OC(=O)NC1=CC=CC=C1C=1C=CSC=1 QIKITMSTTVKETA-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- VNEIXXPIAQSBOC-UHFFFAOYSA-N [2-(4-bromo-1,3-thiazol-2-yl)phenyl]carbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CC=C1C1=NC(Br)=CS1 VNEIXXPIAQSBOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 1
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1.C1=CN=NN=C1 BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 0 C*1C=C(C2=C*(C)C=CN=C2)C(NC(C=C)=O)=CC=C1 Chemical compound C*1C=C(C2=C*(C)C=CN=C2)C(NC(C=C)=O)=CC=C1 0.000 description 6
Claims (46)
- 式Ｉ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であって、ここで、
Ｗは、ＯまたはＮＷａであり；Ｗａは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む（２〜９Ｃ）ヘテロアリール、または（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり；該ヘテロアリール基またはシクロアルキル基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリール、（３〜５Ｃ）複素環式、シアノ、ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｈ、−ＮＲ１ｉＣ（Ｏ）ＯＲ１ｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｋＲ１ｌ、−ＮＲ１ｍＣ（Ｏ）Ｒ１ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｏＲ１ｐおよび−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１ｑから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ１ｉ、Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐおよびＲ１ｑの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして各（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３〜５Ｃ）複素環式基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、ハロおよび−ＯＲ１ａから選択される１〜３個の置換基で置換され；そしてＲ１に存在する各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そしてＲ２に存在する各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ３は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択されるか；あるいは２つのＲ３基は、結合して（１〜３Ｃ）アルキレン、（２〜３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成し；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、４〜２８個の炭素原子を含み、そして必要に応じて、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を含む二価の炭化水素基を表し、ただし、Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数は、４〜１６の範囲であり；
Ｒ５は、水素または（１〜４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６は、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂまたは−ＣＲ６ｃＲ６ｄＯＲ６ｅであり、かつＲ７は水素であるか；あるいはＲ６およびＲ７は一緒に、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ７ｂ）＝Ｃ（Ｒ７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ７ｄ）＝Ｃ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｆ）−、−Ｎ（Ｒ７ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ７ｈＲ７ｉ−ＣＲ７ｊＲ７ｋ−または−ＣＲ７ｌＲ７ｍ−ＣＲ７ｎＲ７ｏＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ｐ）−を形成し；Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そしてＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊ、Ｒ７ｋ、Ｒ７ｌ、Ｒ７ｍ、Ｒ７ｎ、Ｒ７ｏおよびＲ７ｐは、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択されるか；あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒に、（３〜６Ｃ）シクロアルキル環、または酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む（２〜５Ｃ）複素環式環を形成し；
ａは、０または１〜３の整数であり；
ｂは、０または１〜５の整数であり；
ｃは、０または１〜４の整数であり；
ｍは、０または１〜３の整数である、
化合物。 - Ｒ１が非置換であるか、またはピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、フラン、チオフェン、トリアゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリンおよびキノキサリン環から選択されるヘテロアリール基で置換され、結合点は、任意の利用可能な炭素環原子または窒素環原子である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１が非置換であるか、またはチエニル基で置換される、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ１が非置換であるか、またはチアゾール基で置換される、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ１が非置換であるか、またはピリジルもしくはピリジルＮ−オキシド基で置換される、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ１が非置換であるか、またはフリル基で置換される、請求項２に記載の化合物。
- ＷがＯである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
- ｂが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
- ｂが１であり、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
- ｍが２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ６が−ＮＨＣＨＯまたは−ＣＨ２ＯＨであり、かつＲ７が水素であるか；またはＲ６およびＲ７が一緒に、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ６およびＲ７が一緒に、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、請求項１１に記載の化合物。
- Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数が、８〜１４の範囲である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数が、８、９、１０または１１である、請求項１３に記載の化合物。
- Ｒ４が、以下の式：
の二価の基であり、ここで、
ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは各々、０および１から独立して選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは各々、（１〜１０Ｃ）アルキレン、（２〜１０Ｃ）アルケニレンおよび（２〜１０Ｃ）アルキニレンから独立して選択され、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されるか；あるいはＲ４ｄは、（１〜６Ｃ）アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（１〜６Ｃ）アルキレンを表し；
Ａ１およびＡ２は各々、（３〜７Ｃ）シクロアルキレン、（６〜１０Ｃ）アリーレン、−Ｏ−（６〜１０Ｃ）アリーレン、（６〜１０Ｃ）アリーレン−Ｏ−、（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン、−Ｏ−（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン、（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン−Ｏ−および（３〜６Ｃ）ヘテロシクレンから独立して選択され、各シクロアルケンは非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−、−Ｎ（Ｑｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｄ）−、−Ｎ（Ｑｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｆ）−、−Ｎ（Ｑｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｈ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑｉ）−、−Ｎ（Ｑｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｎ（Ｑｋ）から選択され；Ｑａ、Ｑｂ、Ｑｃ、Ｑｄ、Ｑｅ、Ｑｆ、Ｑｇ、Ｑｈ、Ｑｉ、ＱｊおよびＱｋは各々、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、Ａ３および（１〜４Ｃ）アルキレン−Ａ４から独立して選択され、該アルキル基は非置換であるか、またはフルオロ、ヒドロキシおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか；あるいは窒素原子およびそれらが結合するＲ４ｂまたはＲ４ｃと一緒に、４〜６員のアザシクロアルキレン基を形成し；そして
Ａ３およびＡ４は各々、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３〜６Ｃ）ヘテロシクリルから独立して選択され、各シクロアルキルは非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｒ４が式：−（Ｒ４ａ）ｄ−の二価の基であり、Ｒ４ａは、（４〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
- Ｒ４が、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−および−（ＣＨ２）１０−である、請求項１６に記載の化合物。
- Ｒ４が、式：
の二価の基であり、ここで、Ｒ４ａは（１〜１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は（６〜１０Ｃ）アリーレンまたは（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレンであり；そしてＲ４ｄは（１〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。 - Ｒ４が、式：
の二価の基であり、ここで、Ｑは−Ｏ−または−Ｎ（Ｑｋ）−であり；Ｑｋは水素または（１〜３Ｃ）アルキルであり；Ｒ４ａは（１〜１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は（６〜１０Ｃ）アリーレンまたは（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレンであり；そしてＲ４ｄは（１〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。 - Ｑが−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−である、請求項１５に記載の化合物。
- Ｒ４が、
および
から選択され、ここで、
ｚａは２〜１０の整数であり；ｚｂは２〜１０の整数であり；ただし、ｚａ＋ｚｂは４〜１２の整数であり；
ｚｃは２〜７の整数であり；ｚｄは１〜６の整数であり；ただし、ｚｃ＋ｚｄは３〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｅは２〜６の整数であり；ｚｆは１〜５の整数であり；ｚｇは１〜５の整数であり；ただし、ｚｅ＋ｚｆ＋ｚｇは４〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｈは２〜１０の整数であり；ｚｉは２〜１０の整数であり；ただし、ｚｈ＋ｚｉは４〜１２の整数であり；
ｚｊは２〜７の整数であり；ｚｋは１〜６の整数であり；ただし、ｚｊ＋ｚｋは３〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｌは２〜６の整数であり；ｚｍは１〜５の整数であり；ｚｎは１〜５の整数であり；ただし、ｚｌ＋ｚｍ＋ｚｎは４〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換される、請求項２０に記載の化合物。 - Ｒ４が、以下：
−（ＣＨ２）７−；
−（ＣＨ２）８−；
−（ＣＨ２）９−；
−（ＣＨ２）１０−；
−（ＣＨ２）１１−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（シクロヘクス−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｓ）−異性体）；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｒ）−異性体）；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−メチルフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（６−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジクロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−ＣＨ２−］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（３−ニトロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）−；
５−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピリド−２−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（チエン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−（ＣＦ３Ｏ−）フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−ＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−５−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−６−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ブロモフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）５ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２−］（ピペリジン−１−イル）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−フルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，５−ジフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（ナフト−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
２−［−（ＣＨ２）２］（ベンズイミダゾル−５−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，３，５，６−テトラフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，２−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（テトラヒドロフラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；および
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−
から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式ＩＩ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式ＩＩＩ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式ＩＶ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式Ｖ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ９は（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｅおよび−ＮＲ９ｆＲ９ｇから独立して選択され；Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆおよびＲ９ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｎは０、１、２または３である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式ＶＩ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１０は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ｂ、−ＳＲ１０ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｅおよび−ＮＲ１０ｆＲ１０ｇから独立して選択され；Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆおよびＲ１０ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｏは０、１、２または３である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式ＶＩＩ：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１１は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｂ、−ＳＲ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｅおよび−ＮＲ１１ｆＲ１１ｇから独立して選択され；Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆおよびＲ１１ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｐは０、１または２である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、式ＶＩＩＩ：
の化合物または対応するピリミジンＮ−オキシド、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｅおよび−ＮＲ１２ｆＲ１２ｇから独立して選択され、１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆおよびＲ１２ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｑは０、１または２である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記化合物が、以下：
（２−チエン−２−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２，４−ジフルオロ−６−ピリジン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［４−（４−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］エチル｝フェニル）ブチル］ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）−エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−メチル−１，３−チアゾル−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルメチルエステル；
（２−チオフェン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チアゾル−２−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−ブロモチアゾール−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−メチルチアゾール−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（２−シクロヘキシルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；および
（２−チオフェン−２−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ブチル｝フェニル）エチル］ピペリジン−４−イルエステル
から選択される、請求項１に記載の化合物。 - 薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量とを含む薬学的組成物。
- 前記組成物がさらに治療有効量のステロイド性抗炎症薬を含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物がさらに治療有効量ＰＤＥ４インヒビターを含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
- 肺障害を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
- 患者において気管支拡張をもたらすための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の気管支拡張をもたらす量を含む、組成物。
- 慢性閉塞性肺疾患または喘息を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
- ムスカリン性レセプターまたはβ２アドレナリン作用性レセプターを含む生物学的システムまたは生物学的サンプルを研究する方法であって、該方法は、
（ａ）該生物学的システムまたは生物学的サンプルを、ムスカリン性レセプターと拮抗する量またはβ２アドレナリン作用性レセプターを活性化する量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該生物学的システムまたは生物学的サンプルにおいて該化合物によって生じる効果を決定または測定する工程
を包含する、方法。 - 請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
（ａ）式１：
の化合物またはその塩を、式２：
の化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｘ１は脱離基を表し、Ｐ１およびＰ２は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｂ）式３：
の化合物またはその塩を、式４：
の化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｘ２は脱離基を表し、Ｐ３およびＰ４は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｃ）式５：
の化合物を、式６：
の化合物とカップリングする工程であって、ここで、ＸＱａおよびＸＱｂは各々独立して、基Ｑを形成するように結合する官能基を表し、Ｐ５ａは水素原子またはアミノ保護基を表し；Ｐ５ｂおよびＰ６は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｄ）Ｒ５が水素原子を表す式Ｉの化合物について、式３の化合物を、式７：
の化合物またはその水和物（例えば、グリオキサール）と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｐ７は水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｅ）式１の化合物を、式８：
の化合物またはその水和物と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｐ８およびＰ９は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１０は水素原子またはアミノ保護基を表し、Ｒ４’は、それが結合する炭素と一緒に該反応の完了の際に基Ｒ４をもたらす残基を表す、工程；
（ｆ）式９：
の化合物を、式１０：
の化合物と反応させる工程であって、ここで、
Ｘ３は脱離基を表し、
Ｐ１１およびＰ１２は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１３は水素原子またはアミノ保護基を表す、工程；あるいは
（ｇ）式１１：
の化合物またはその水和物を、式１０の化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｒ４’は、それが結合する炭素と一緒に該反応の完了の際に基Ｒ４をもたらす残基を表す、工程；
（ｈ）式１２：
の化合物を、式Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２の化合物と、カップリング触媒の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｙ１はクロロ、ブロモ、ヨードまたはＣＦ３ＳＯ２Ｏ−を表し、Ｐ１４は水素原子またはアミノ保護基を表し；Ｐ１５およびＰ１６は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；そしてその後、
任意の保護基Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５ａ、Ｐ５ｂ、Ｐ６、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９、Ｐ１０、Ｐ１１、Ｐ１２、Ｐ１３、Ｐ１４、Ｐ１５およびＰ１６を除去して、式Ｉの化合物またはその塩を提供する工程
を包含する、プロセス。 - 前記プロセスがさらに、式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩を形成する工程を包含する、請求項３８に記載のプロセス。
- 式１２：
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であって、ここで、
Ｙ１は、クロロ、ブロモ、ヨードまたはＣＦ３ＳＯ２Ｏ−を表し；
Ｗは、ＯまたはＮＷａを表し；Ｗａは水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；Ｒ２の各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ３は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択されるか；あるいは２つのＲ３基は、（１〜３Ｃ）アルキレン、（２〜３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成するように結合し；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、４〜２８個の炭素原子を含み、そして必要に応じて、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を含む二価の炭化水素基を表し、ただし、Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数は、４〜１６の範囲であり；
Ｒ５は水素または（１〜４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂまたは−ＣＲ６ｃＲ６ｄＯＲ６ｅであり、かつＲ７は水素であるか；あるいはＲ６およびＲ７は一緒に−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ７ｂ）＝Ｃ（Ｒ７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ７ｄ）＝Ｃ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｆ）−、−Ｎ（Ｒ７ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ７ｈＲ７ｉ−ＣＲ７ｊＲ７ｋ−または−ＣＲ７ｌＲ７ｍ−ＣＲ７ｎＲ７ｏＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ｐ）−を形成し；Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊ、Ｒ７ｋ、Ｒ７ｌ、Ｒ７ｍ、Ｒ７ｎ、Ｒ７ｏおよびＲ７ｐの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒に、（３〜６Ｃ）シクロアルキル環、または酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む（２〜５Ｃ）複素環式環を形成し；
Ｐ１４は、水素原子またはアミノ保護基を表し；
Ｐ１５およびＰ１６は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表し；
ａは０または１〜３の整数であり；
ｂは０または１〜５の整数であり；
ｃは０または１〜４の整数であり；
ｍは０または１〜３の整数である、
化合物。 - Ｙ１がブロモである、請求項４０に記載の化合物。
- 治療において使用するためか、または医薬として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
- 肺障害の処置のための医薬としての、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
- 請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
- 医薬の製造のための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
- 前記医薬が肺障害の処置のためのものである、請求項４５に記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60177904P | 2004-08-16 | 2004-08-16 | |
| PCT/US2005/029024 WO2006023460A2 (en) | 2004-08-16 | 2005-08-15 | COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008510015A JP2008510015A (ja) | 2008-04-03 |
| JP2008510015A5 true JP2008510015A5 (ja) | 2008-09-18 |
Family
ID=35686492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007527922A Pending JP2008510015A (ja) | 2004-08-16 | 2005-08-15 | β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7569586B2 (ja) |
| EP (1) | EP1833822A2 (ja) |
| JP (1) | JP2008510015A (ja) |
| WO (1) | WO2006023460A2 (ja) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6693202B1 (en) * | 1999-02-16 | 2004-02-17 | Theravance, Inc. | Muscarinic receptor antagonists |
| AR040962A1 (es) * | 2002-08-09 | 2005-04-27 | Novartis Ag | Compuestos derivados de tiazol 1,3-2-ona, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto |
| PE20040950A1 (es) * | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| US7528253B2 (en) * | 2004-08-16 | 2009-05-05 | Theravance, Inc. | Compounds having β2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity |
| GB0426164D0 (en) * | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US8429052B2 (en) * | 2005-07-19 | 2013-04-23 | Lincoln National Life Insurance Company | Method and system for providing employer-sponsored retirement plan |
| KR20080036632A (ko) | 2005-08-08 | 2008-04-28 | 아젠터 디스커버리 리미티드 | 바이시클로[2.2.1]헵트-7-일아민 유도체 및 이들의 용도 |
| GB0516313D0 (en) | 2005-08-08 | 2005-09-14 | Argenta Discovery Ltd | Azole derivatives and their uses |
| TW200738658A (en) | 2005-08-09 | 2007-10-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| EA200801515A1 (ru) * | 2006-01-24 | 2009-02-27 | Домантис Лимитед | Лиганды, которые связывают il-4 и/или il-13 |
| GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0602778D0 (en) * | 2006-02-10 | 2006-03-22 | Glaxo Group Ltd | Novel compound |
| TW200745084A (en) * | 2006-03-08 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| TW200745067A (en) | 2006-03-14 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| TW200811104A (en) * | 2006-04-25 | 2008-03-01 | Theravance Inc | Crystalline forms of a dimethylphenyl compound |
| TW200811105A (en) * | 2006-04-25 | 2008-03-01 | Theravance Inc | Dialkylphenyl compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity |
| GB0613154D0 (en) * | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| TW200833670A (en) | 2006-12-20 | 2008-08-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds 569 |
| WO2008096129A1 (en) * | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Argenta Discovery Ltd | Nitrogen containing hetrocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta- 2 receptors |
| GB0702458D0 (en) | 2007-02-08 | 2007-03-21 | Astrazeneca Ab | Salts 668 |
| PL2242759T3 (pl) * | 2008-02-06 | 2013-06-28 | Astrazeneca Ab | Związki |
| MX2010013477A (es) | 2008-06-18 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Derivados de benzoxazinona que actuan como agonistas de receptores adrenergicos beta2 para el tratamiento de trastornos respiratorios. |
| US8263623B2 (en) * | 2008-07-11 | 2012-09-11 | Pfizer Inc. | Triazol derivatives useful for the treatment of diseases |
| WO2010015792A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Argenta Discovery Limited | Nitrogen containing heterocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta-2 receptors |
| TW201036957A (en) | 2009-02-20 | 2010-10-16 | Astrazeneca Ab | Novel salt 628 |
| KR101720154B1 (ko) * | 2009-04-14 | 2017-03-27 | 글락소 그룹 리미티드 | 바이페닐2일카르밤산 에스테르의 제조 방법 |
| SI3210981T1 (sl) | 2009-04-23 | 2019-05-31 | Theravance Respiratory Company, Llc | Diamidne spojine, ki imajo muskarinsko receptorsko antagonistično in beta 2 adrenergično receptorsko agonistično aktivnost |
| GB0913342D0 (en) | 2009-07-31 | 2009-09-16 | Astrazeneca Ab | Compounds - 801 |
| WO2011048409A1 (en) | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Astrazeneca Ab | Cyclic amine derivatives having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity |
| WO2011061527A1 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Astrazeneca Ab | Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases |
| WO2011081937A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-07 | Gilead Sciences, Inc. | Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy |
| EP2569285A1 (en) * | 2010-05-10 | 2013-03-20 | Gilead Sciences, Inc. | Bifunctional quinoline derivatives |
| AR081377A1 (es) | 2010-05-10 | 2012-08-29 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de pirazolopiridina bifuncionales |
| ITRM20110083U1 (it) | 2010-05-13 | 2011-11-14 | De La Cruz Jose Antonio Freire | Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| GB201009801D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Astrazeneca Ab | Compounds 950 |
| WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| UY33597A (es) | 2010-09-09 | 2012-04-30 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk |
| AR083115A1 (es) * | 2010-09-30 | 2013-01-30 | Theravance Inc | Sales oxalato cristalinas de un compuesto diamida |
| GB201016912D0 (en) | 2010-10-07 | 2010-11-24 | Astrazeneca Ab | Novel combination |
| SG192795A1 (en) | 2011-02-25 | 2013-09-30 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| KR101906630B1 (ko) | 2011-06-10 | 2018-10-10 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 무스카린 수용체 길항제 및 베타2 아드레날린 수용체 작용제 효능을 갖는 화합물 |
| ES2552538T3 (es) | 2011-06-10 | 2015-11-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Compuestos que tienen una actividad antagonista de un receptor muscarínico y agonista de un receptor beta-2 adrenérgico |
| EP2592078A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| CA2893627C (en) | 2012-12-06 | 2021-09-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| EA030552B1 (ru) | 2012-12-06 | 2018-08-31 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета2 адренергических рецепторов |
| US9518050B2 (en) | 2012-12-18 | 2016-12-13 | Almirall, S.A. | Cyclohexyl and quinuclidinyl carbamate derivatives having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activity |
| US9320724B2 (en) | 2013-02-13 | 2016-04-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method of improving cognition and increasing dendritic complexity in humans with down syndrome and compositions therefor |
| TWI643853B (zh) | 2013-02-27 | 2018-12-11 | 阿爾米雷爾有限公司 | 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類 |
| TW201517906A (zh) | 2013-07-25 | 2015-05-16 | Almirall Sa | 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合 |
| TWI641373B (zh) | 2013-07-25 | 2018-11-21 | 阿爾米雷爾有限公司 | 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽 |
| US9889087B2 (en) | 2014-06-10 | 2018-02-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intranasal delivery of β2-adrenergic receptor agonists for improving cognition in humans with down syndrome and compositions therefor |
| TW201617343A (zh) | 2014-09-26 | 2016-05-16 | 阿爾米雷爾有限公司 | 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物 |
| TWI703138B (zh) | 2015-02-12 | 2020-09-01 | 義大利商吉斯藥品公司 | 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物 |
| AR104828A1 (es) | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO |
| EP3383867B1 (en) | 2015-12-03 | 2021-04-14 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| CN107849035B (zh) * | 2015-12-29 | 2021-12-10 | 四川海思科制药有限公司 | 一种苯基杂环衍生物及其在医药上的用途 |
| EP3484879B1 (en) | 2016-07-13 | 2020-12-30 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6485964A (en) | 1987-03-12 | 1989-03-30 | Glaxo Group Ltd | Compound |
| CH686869A5 (de) * | 1991-04-05 | 1996-07-31 | Sepracor Inc | Beta (2) -bronchienerweiternde Arzneistoffe in Form ihrer Bronchienerweiternden Enantiomeren zur Verwendung fuer die Herstellung eines Mittels zur verbesserten Therapie. |
| US5874063A (en) | 1991-04-11 | 1999-02-23 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical formulation |
| ATE188697T1 (de) | 1992-03-31 | 2000-01-15 | Glaxo Group Ltd | Substituierte phenylcarbamate und phenylharnstoffe, ihre herstellung und ihre verwendung als 5-ht4-antagonisten |
| EP0747355A4 (en) | 1994-02-10 | 1997-04-09 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | NEW CARBAMATES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM |
| US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| SE9501384D0 (sv) | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
| US6040344A (en) | 1996-11-11 | 2000-03-21 | Sepracor Inc. | Formoterol process |
| DE19732607A1 (de) | 1997-07-29 | 1999-02-04 | Schneidawind Melitta | Nachbrenner für ein Heizungsgerät |
| EP1070056B1 (en) | 1998-03-14 | 2004-06-30 | ALTANA Pharma AG | Phthalazinone pde iii/iv inhibitors |
| CA2328882A1 (en) | 1998-04-18 | 1999-10-28 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation |
| GB9808802D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US6713651B1 (en) * | 1999-06-07 | 2004-03-30 | Theravance, Inc. | β2-adrenergic receptor agonists |
| US6362371B1 (en) * | 1998-06-08 | 2002-03-26 | Advanced Medicine, Inc. | β2- adrenergic receptor agonists |
| SE9804000D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6693202B1 (en) * | 1999-02-16 | 2004-02-17 | Theravance, Inc. | Muscarinic receptor antagonists |
| DE19921693A1 (de) | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| WO2000061108A1 (en) | 1999-04-14 | 2000-10-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation |
| US6593497B1 (en) * | 1999-06-02 | 2003-07-15 | Theravance, Inc. | β2-adrenergic receptor agonists |
| WO2001042212A1 (en) | 1999-12-07 | 2001-06-14 | Theravance, Inc. | Carbamate derivatives having muscarinic receptor antagonist activity |
| UA73543C2 (uk) | 1999-12-07 | 2005-08-15 | Тераванс, Інк. | Похідні сечовини, фармацевтична композиція та застосування похідного при приготуванні лікарського засобу для лікування захворювання, яке опосередковується мускариновим рецептором |
| UA73965C2 (en) * | 1999-12-08 | 2005-10-17 | Theravance Inc | b2 ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS |
| GB0103630D0 (en) | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US7144908B2 (en) | 2001-03-08 | 2006-12-05 | Glaxo Group Limited | Agonists of beta-adrenoceptors |
| ATE381537T1 (de) | 2001-03-22 | 2008-01-15 | Glaxo Group Ltd | Formanilid-derivative als beta2-adrenorezeptor- agonisten |
| PL393155A1 (pl) | 2001-09-14 | 2011-03-28 | Glaxo Group Limited | Pochodne fenetanoloaminy do leczenia chorób układu oddechowego |
| US6653323B2 (en) * | 2001-11-13 | 2003-11-25 | Theravance, Inc. | Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists |
| TWI249515B (en) * | 2001-11-13 | 2006-02-21 | Theravance Inc | Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists |
| GB0204719D0 (en) | 2002-02-28 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
| EP1507754A1 (en) * | 2002-05-28 | 2005-02-23 | Theravance, Inc. | Alkoxy aryl beta-2 adrenergic receptor agonists |
| AR040779A1 (es) | 2002-08-06 | 2005-04-20 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de tiazol anilina su uso para preparar una formulacion farmaceutica dicha formulacion recipiente que la contiene y dispositivo adaptado para la administracion intranasal de la formulacion |
| PE20040950A1 (es) * | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| ATE435855T1 (de) * | 2003-11-21 | 2009-07-15 | Theravance Inc | Verbindungen mit agonistischer wirkung am beta2- adrenergen rezeptor und am muscarinischen rezeptor |
| US7320990B2 (en) * | 2004-02-13 | 2008-01-22 | Theravance, Inc. | Crystalline form of a biphenyl compound |
-
2005
- 2005-08-15 EP EP05785501A patent/EP1833822A2/en not_active Withdrawn
- 2005-08-15 US US11/204,263 patent/US7569586B2/en active Active
- 2005-08-15 JP JP2007527922A patent/JP2008510015A/ja active Pending
- 2005-08-15 WO PCT/US2005/029024 patent/WO2006023460A2/en active Application Filing
-
2009
- 2009-06-05 US US12/479,017 patent/US8143277B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008510015A5 (ja) | ||
| JP2008510014A5 (ja) | ||
| JP2007501862A5 (ja) | ||
| RU2005128557A (ru) | Производные бифенила | |
| JP2007514662A5 (ja) | ||
| JP6938561B2 (ja) | 重水素化２，４−チアゾリジンジオン及び治療方法 | |
| US20170266199A1 (en) | Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors as medicaments | |
| CN101516881B (zh) | 2-芳基-6-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物、其制备和治疗用途 | |
| ES2331883T3 (es) | Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa. | |
| JP6165733B2 (ja) | Ｎ−置換ヘテロシクリルカルボキサミド類 | |
| JP4979377B2 (ja) | Ｃｒａｃイオンチャネルを阻害するための薬剤の製造における化合物の使用 | |
| Chowdhury et al. | Phenotypic optimization of urea–thiophene carboxamides to yield potent, well tolerated, and orally active protective agents against aminoglycoside-induced hearing loss | |
| HRP20161116T1 (hr) | NOVI DERIVATI CIKLOHEKSILAMINA KOJI DJELUJU KAO AGONISTI β2 ADRENERGIČKOG RECEPTORA I ANTAGONISTI MUSKARINSKOG ACETILKOLINSKOG RECEPTORA M3 | |
| JP5932848B2 (ja) | アモルファス（５−フルオロ−２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸 | |
| RU2020112759A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD | |
| JP2015535252A5 (ja) | ||
| RU2013154117A (ru) | Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы | |
| CN101141956A (zh) | Crth2拮抗剂化合物在治疗中的用途 | |
| AU2003297506A1 (en) | Benzoazolylpiperazine derivatives having VR1antagonist activity | |
| JP2010516788A (ja) | チオピリミジンベースの化合物およびその使用 | |
| JP2008513499A5 (ja) | ||
| CA2722706A1 (en) | Di-t-butylphenyl piperazines as calcium channel blockers | |
| CN104870445A (zh) | 用于治疗炎性疾病的新二氢嘧啶并异喹啉酮类及其药物组合物(gpr84拮抗剂) | |
| JP2012515788A5 (ja) | ||
| WO2016196646A1 (en) | Cannabinoid receptor mediating compounds |