JP2008509175A - 1,5−ジフェニルピラゾール - Google Patents
1,5−ジフェニルピラゾール Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008509175A JP2008509175A JP2007525198A JP2007525198A JP2008509175A JP 2008509175 A JP2008509175 A JP 2008509175A JP 2007525198 A JP2007525198 A JP 2007525198A JP 2007525198 A JP2007525198 A JP 2007525198A JP 2008509175 A JP2008509175 A JP 2008509175A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrazole
- dihydroxyphenyl
- chlorophenyl
- hydroxy
- fluorophenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FYUABHFDUHJWOZ-UHFFFAOYSA-N CC(c(c(OCc1ccccc1)c1)ccc1OCc1ccccc1)=O Chemical compound CC(c(c(OCc1ccccc1)c1)ccc1OCc1ccccc1)=O FYUABHFDUHJWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBPPPALLDTURFU-NXVVXOECSA-N CN(C)/C=C\C(c(c(OCc1ccccc1)c1)ccc1OCc1ccccc1)=O Chemical compound CN(C)/C=C\C(c(c(OCc1ccccc1)c1)ccc1OCc1ccccc1)=O JBPPPALLDTURFU-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N CN(C)C(OC)OC Chemical compound CN(C)C(OC)OC ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
Abstract
Description
細胞中におけるタンパク質の正確な折りたたみおよび高次構造は、分子シャペロンによって保証され、タンパク質の合成と分解との平衡を制御するのに重要である。シャペロンは、例えば、細胞増殖およびアポトーシスなど、細胞の多くの主要な機能の制御に重要である(JollyおよびMorimoto、2000年;Smith他、1998年;Smith、2001年)。
組織の細胞は、例えば熱、低酸化状態、酸化的ストレス、あるいは重金属またはアルコールなど有害物質の外部ストレスに対し、「熱ショックタンパク質」(HSP)と言う用語の下で知られている多くのシャペロンの活性化を伴って反応する。
HSP90は、全細胞タンパク質重量の約1〜2%に相当し、これは通常、細胞中で二量体の形で存在し、非常に多くのタンパク質と関連しており、コシャペロンと呼ばれる(例えば、Pratt、1997年を参照されたい)。HSP90は、細胞の生存に必須であり(Young他、2001年)、本来の折りたたみの回復あるいはタンパク質の凝集の防止のために、例えば熱ショックなどの外部ストレスによって生来の折りたたみが改変された多くのタンパク質と相互作用することにより、細胞ストレスへの応答において重要な役割を果たす(Smith他、1998年)。
発見されたHSP90阻害剤の最初の種類は、化合物ヘルビミシンA(herbimycin A)およびゲルダナマイシン(geldanamycin)を有するベンゾキノンアンサミシン(bezoquinone ansamycins)であった。もとは、v−Src腫瘍遺伝子による形質転換によって誘発された線維芽細胞における悪性表現型の復帰変異が、これらを用いると検出された(Uehara他、1985年)。
HSP90が、腫瘍の表現型において決定的に重要な多くのシグナル伝達経路の制御に関与していること、およびある種の天然産物が、HSP90の活性の阻害を通して生物学的作用を及ぼすという発見により、現在HSP90は、腫瘍治療薬開発の新しい標的として試験されている(Neckers他、1999年)。
従来技術
WO00/53169はクマリン(coumarine)およびクマリン誘導体によるHSP90の阻害について述べている。
WO03/041643 A2はHSP90阻害性のゼアララノール(zearalanol)を開示している。
その他のHSP90阻害性の3−または5−位が芳香族基により置換されているピラゾール誘導体はWO2004/050087 A1およびWO2004/056782 A1に開示されている。
WO03/055860 A1はHSP90阻害剤としての3,4−ジアリルピラゾールについて述べている。
HSP90阻害性の特性を有するプリン誘導体はWO02/36075 A2に開示されている。
(さらなる文献については明細書末尾に掲載している。)
本発明は、式Iの化合物
[式中、
R1は、OH、OCH3、OCF3、OCHF2、OBzl、OAc、p−メトキシベンジルオキシ、SH、S(O)mCH3、SO2NH2、Hal、CF3またはCH3を表し、
R2、R3は、それぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、Alk、(CH2)nAr、(CH2)nHet、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、COOAr、COOHet、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)2、CONHHet、CON(Het)2、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)mA、S(O)mAr、S(O)mHet、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、SO2N(Ar)2、SO2N(Het)2、CONH(CH2)OHet、NH(CH2)OHet、O(CH2)OAr、S(O)m(CH2)OHet、S(O)m(CH2)OAr、(CH2)OCH(Ar)CH3、CONAR12、SO2NA(CH2CONAA’)、SO2NH(CH2Ar)、SO2NA[(CH2)OCN]、SO2NA(CH2Ar)、(CH2)ONHAr、(CH2)ONAAr、(CH2)OOAr、(CH2)OS(O)mAr、CH=CH−Ar、CHO、COAまたはR12を表し、
R4、R5、R6は、それぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、Alk、(CH2)nAr、(CH2)nHet、COOH、COOA、COOAr、COO−Het、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)2、CONHHet、CON(Het)2、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)mA、S(O)mAr、S(O)mHet、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、SO2N(Ar)2、SO2N(Het)2、CONH(CH2)OAr、NHCO(CH2)OAr、NHCO(CH2)OOAまたはO(CH2)OHetを表し、
R4およびR5は、一緒にOCH2OまたはOCH2CH2Oも表し、
A、A’は、それぞれ互いに独立に、枝なしのもしくは枝分かれした1〜10個のC原子を有するアルキル(ここで1つ、2つまたは3つのCH2基がO、S、SO、SO2、NH、NR8によっておよび/または−CH=CH−基によって置換されてもよく、および/または、さらに、1〜5個のH原子が、F、Cl、Brおよび/またはR7によって置換されてもよい)、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
AおよびA’は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2Br、CH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはここでCH2基は、O、S、SO、SO2、N、NH、NR8、NCOR8またはNCOOR8によって置換されてもよく、
Alkは、2〜6個のC原子を有するアルケニルを表し、
R7は、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR9、NHCOOR9またはOR9を表し、
R8は、3〜7個のC原子を有するシクロアルキル、
4〜10個のC原子を有するシクロアルキルアルキレン、
Alkまたは、
1〜6個のC原子を有する枝なしのもしくは枝分かれしたアルキルを表し、ここで1、2または3つのCH2基がO、S、SO、SO2、NHによって置換されてもよく、および/または、さらに1〜5個のH原子が、Fおよび/またはClによって置換されてもよく、
R9、R10は、それぞれ互いに独立にHまたは1〜5個のC原子を有するアルキルを表し、ここで1〜3つのCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NMeまたはNEtによって置換されてもよく、および/または、さらに、1〜5個のH原子がFおよび/またはClによって置換されてもよく、
R9およびR10は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、ここでCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NR8、NCOR8またはNCOOR8によって置換されてもよく、
Arは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを表し、これらのそれぞれが、非置換、またはHal、A、OR11、N(R11)2、NO2、CN、フェニル、CON(R11)2、NR11COA、NR11CON(R11)2、NR11SO2A、COR11、NR11CO(CH2)OR11、SO2N(R11)2、S(O)mA、−[C(R11)2]n−COOR11および/または−O[C(R11)2]O−COOR11によって、一、二、もしくは三置換され、
Hetは、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族の1個から4個のN、Oおよび/またはS原子を有する複素環を表し、Hal、A、OR11、N(R11)2、NO2、CN、COOR11、CON(R11)2、NR11COA、NR11SO2A、COR11、SO2NR11、S(O)mA、=S、=NR11および/または=O(カルボニル酸素)によって、一、二、または三置換されてもよく、
R11は、HまたはAを表し、
R12は、3〜7個のC原子を有するシクロアルキルまたは4〜12個のC原子を有するシクロアルキルアルキレンを表し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、
mは、0、1または2を表し、
nは、0、1、2、3または4を表し、
oは、1、2または3を表す]
ならびに、それらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物に関する。
a)式IIの化合物を、
式IIIの化合物と反応させ、
Xがメチルを表す得られた化合物を、所望する場合には、次にエーテル開裂によりXがHを表す式Iの化合物に転換すること、
および/または式Iの化合物中の1つまたは複数の基R1、R2、R3、R4および/またはR5を、1つまたは複数の基R1、R2、R3、R4および/またはR5へ、
例えば、
i)ニトロ基をアミノ基へ還元する、
ii)エステル基をカルボキシル基へ加水分解する、
iii)アミノ基を、還元アミノ化によってアルキル化アミンに転換する、
iv)カルボキシル基を、スルホンアミドカルボニル基へと転換する、
v)酸塩化物をアミドに転換する、
ことによって転換し、
および/または、
式Iの塩基または酸をその塩の1つに転換することを特徴とする。
ここでAおよびA’は、一緒に3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2BrまたはCH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはCH2基は、O、N、NHまたはNAによって置換されてもよく、
R2は、さらにSO2NH2、フルオロフェニルアミノスルホニル、フェニルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニル、ピリジルアミノスルホニル、フェニルチオ、ベンジル、フェニルスルホニル、フェニル、2−フェニルエチル、2−(ピリジル)エチル、フルオロフェニル、2−フェニルビニル、2−カルボキシエチル、2−(メトキシカルボニル)エチル、2−(フルオロフェニル)エチル、SO2N(CH2CH2OH、CH2CH2Br)、SO2NA(CH2CH2CN)、SO2NA(CH2CH2Br)、SO2NA(CH2CONAA’)またはSO2NA(CH2フェニル)を表すことが特に好ましい。
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(Nプロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−イソプロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−クロロフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−{4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]フェニル}−1H−ピラゾール、
の群から選択された式Iの化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物が特に好ましい。
Iaにおいて、
R1はOH、OCH3またはSHを表し、
Ibにおいて、
R2、R3は、それぞれ互いに独立にH、Hal、A、(CH2)nAr、(CH2)nHet、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONHHet、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、S(O)mA、S(O)mAr、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、CONH(CH2)OHet、NH(CH2)OHet、O(CH2)OAr、S(O)m(CH2)OHet、S(O)m(CH2)OAr、(CH2)OCH(Ar)CH3、CONAR12、SO2NA(CH2CONAA’)、SO2NH(CH2Ar)、SO2NA[(CH2)OCN]、SO2NA(CH2Ar)、(CH2)ONHAr、(CH2)ONAAr、(CH2)OOAr、(CH2)OS(O)mArまたはR12を表し、
Icにおいて、
R4、R5、R6はそれぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、(CH2)nAr、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOAr、NHCOHet、OH、OA、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、CONH(CH2)OAr、NHCO(CH2)OAr、NHCO(CH2)OOAまたはO(CH2)OHetを表し、
Idにおいて、
A、A’は、それぞれ互いに独立に1〜10個のC原子を有する枝なしもしくは枝分かれしたアルキル(ここで1つ、2つまたは3つのCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NR8および/または−CH=CH−基によって置換されることもでき、および/または、さらに1〜5個のH原子が、F、Cl、Brおよび/またはR7によって置換されることもできる)、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
AおよびA’は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2BrまたはCH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはここでCH2基はO、N、NHまたはNR8によって置換されてもよく、
Ieにおいて、
A、A’は、それぞれ互いに独立に1〜6個のC原子を有する枝なしもしくは枝分かれしたアルキル[ここで1つ、2つまたは3つのCH2基が、O、S、SO、SO2、NHおよび/または−CH=CH−基によって置換されることもでき、および/または、さらに1〜5個のH原子が、F、Cl、および/またはBrによって置換されることもできる]、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
Ifにおいて、
R7は、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR9、NHCOOR9またはOR9を表し、
Igにおいて、
R8は、1〜6個のC原子を有する枝なしのまたは枝分かれしたアルキルを表し、
Ihにおいて、
R9、R10は、それぞれ互いに独立にHまたは1〜5個のC原子を有するアルキルを表し、ここで1から5個のH原子は、Fおよび/またはClによって置換されてもよく、
Iiにおいて、
A、A’は、それぞれ互いに独立に、1〜6個のC原子を有する枝なしのもしくは枝分かれしたアルキル[ここで1〜5個のH原子は、F、Clおよび/またはBrによって置換されてもよい]または3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
Ijにおいて、
Arは、非置換あるいはHal、A、OR11、N(R11)2、NR11COA、NR11CO(CH2)0R11、および/または−[C(R11)2]n−COOR11によって一、二または三置換されたフェニルを表し、
Ikにおいて、
Hetは、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する一または二環式飽和または芳香族複素環を表し、これはAによって一または二置換されてもよく、
Ilにおいて、
R1は、OH、OCH3またはSHを表し、
R2、R3は、それぞれ互いに独立にH、Hal、A、(CH2)nAr、(CH2)nHet、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONHHet、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、S(O)mA、S(O)mAr、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、CONH(CH2)OHet、NH(CH2)OHet、O(CH2)OAr、S(O)m(CH2)OHet、S(O)m(CH2)OAr、(CH2)OCH(Ar)CH3、CONAR12、SO2NA(CH2CONAA’)、SO2NH(CH2Ar)、SO2NA[(CH2)OCN]、SO2NA(CH2Ar)、(CH2)ONHAr、(CH2)ONAAr、(CH2)OOAr、(CH2)OS(O)mArまたはR12を表し、
R4、R5、R6それぞれ互いに独立に、H、Hal、CN、NO2、A、(CH2)nAr、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOAr、NHCOHet、OH、OA、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、CONH(CH2)OAr、NHCO(CH2)OAr、NHCO(CH2)OOAまたはO(CH2)OHetを表し、
R4およびR5は、一緒にOCH2OまたはOCH2CH2Oも表し、
A、A’は、それぞれ互いに独立に、1〜10個のC原子を有する枝なしのもしくは枝分かれしたアルキル[ここで1つ、2つまたは3つのCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NR8および/または−CH=CH−基によって置換されることもでき、および/またはさらに1〜5個のH原子がF、Cl、Brおよび/またはR7によって置換されることもできる]、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
AおよびA’は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2BrまたはCH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはここでCH2基はO、N、NHまたはNR8によって置換されてもよく、
R7は、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR9、NHCOOR9またはOR9を表し、
R8は、1〜6個のC原子を有する枝なしのまたは枝分かれしたアルキルを表し、
R9、R10は、それぞれ互いに独立にHまたは1〜5個のC原子を有すアルキルを表し、ここで1〜5個のH原子がFおよび/またはClによって置換されてもよく、
Arは、フェニルを表し、これは、非置換あるいはHal、A、OR11、N(R11)2、NR11COA、NR11CO(CH2)OR11、および/または−[C(R11)2]n−COOR11によって一、二または三置換され、
Hetは、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単または二環式飽和または芳香族複素環を表し、これはAによって一または二置換されてもよく、
R11は、HまたはAを表し、
R12は、3〜7個のC原子を有するシクロアルキルまたは4〜12個のC原子を有するシクロアルキルアルキレンを表し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、
mは、0、1または2を表し、
nは、0、1、2、3または4を表し、
oは、1、2または3を表し、
ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物を表す。
場合によってはエーテル開裂が、当業者に知られている方法により実施される。
R1は、OCH3、OBzI、OAc、p−メトキシベンジルオキシまたはIを表し、
R2、R3は、Hを表し、
R4、R5、R6は、それぞれ互いに独立に、H、Hal、CN、NO2、A、COOH、COOA、NH2、OH、OAまたはSO2NH2を表し、
Xは、CH3、Bzl、Acまたはp−メトキシベンジルを表し、
Aは、1〜6個のC原子を有する枝なしもしくは枝分かれしたアルキル(ここで、1〜5個のH原子がFおよび/またはClによって置換されることもできる)、または3〜7個のC原子を有する環状アルキルを示す]
およびこれらの塩に関する。
1.置換したフェニルヨウ化物を使用するピラゾールのアリール化
Fr.Demande、2003年12月5日付け、第2840303号;
2003年12月25日付け、米国特許出願公開第2003236413号;
2.
本発明による前記化合物は、これらの最終の非塩形態で使用することができる。一方、本発明はこれら化合物をこれらの薬剤的に許容できる塩の形態で使用することを包含しており、これら塩は当業者に知られている手順によって、様々な有機および無機の酸および塩基から誘導することができる。式Iの化合物からの薬剤的に許容できる塩の生成は、大部分従来方法によって調製される。式Iの化合物がカルボキシル基を含んでいる場合、その適切な塩の1種は、その化合物を、適切な塩基と反応させることで生成され、対応する塩基付加塩を得ることができる。
(a)本発明による化合物、ならびに/またはそれらの薬剤として使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体、あるいはこれらのあらゆる割合の混合物の有効量、
(b)さらなる薬物活性化合物の有効量、
の別個のパックからなるセット(キット)に関する。
本発明の化合物は、HSP90が役割を果たす疾病の治療において、哺乳動物、特にヒトのための薬剤的に活性な化合物として適している。
ウイルス性疾患であって、ウイルス性の病原菌が、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、インフルエンザ、水疱瘡、アデノウイルス、I型単純ヘルペス(HSV−I)、II型単純ヘルペス(HSV−II)、牛疫、ライノウイルス、エコーウイルス、ロタウイルス、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、乳頭腫ウイルス、パポバウイルス、サイトメガロウイルス、エチノウイルス、アルボウイルス、ハンタウイルス、コクサッキーウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、ポリオウイルス、ヒト免疫不全ウイルスI型(HIV−I)およびヒト免疫不全ウイルスII型(HIV−II)からなる群から選択されるウイルス性疾患;
移植体のための免疫抑制;関節リウマチ、喘息、多発性硬化症、1型糖尿病、紅斑性狼瘡、乾癬および炎症性腸疾患などの炎症性疾患;嚢胞性線維症;例えば、糖尿病性網膜症、血管腫、子宮内膜症、腫瘍の血管新生など血管形成に関連する疾病;感染症;自己免疫疾患;虚血;神経再生の促進;例えば、強皮症、多発性筋炎、全身紅斑症、肝硬変、ケロイド、間質性腎炎および肺線維症などの線維形成疾患の治療のための薬物調製のための、請求項1に記載の化合物ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物の使用である。
ゲルダナマイシンまたは17−アリルアミノ−17−デメトキシゲルダナマイシン(17AAG)のHSP90に対する結合およびその競合力のある阻害作用は、本発明による化合物の阻害活性を決定するために使用することができる(Carreras他、2003年、Chiosis他、2002年)。
組み換え型ヒトHSP90α(大腸菌発現、純度95%);
[3H]17AAG(17−アリルアミノゲルダナマイシン、[アリルアミノ−2,3−3H。比放射能;1.11×1012Bq/mmol(Moravek、MT−1717);
HEPESフィルター緩衝液(50mMのHEPES、pH7.0、5mMのMgCl2、BSA0.01%)
マルチスクリーンFB(1μm)フィルタープレート(Millipore、MAFBNOB50)。
96ウェルのマイクロタイターフィルタープレートは、最初に洗浄し0.1%のポリエチレンイミンでコーティングする。
反応温度:22℃
反応時間:800rpmで振とうしながら、30分
試験容量:50μl
最終濃度:
50mM HEPES HCl、pH7.0、5mMのMgCl2、0.01%(w/v)BSA
HSP90:1.5μg/検定
[3H]17AAG:0.08μM。
LC−MS条件
以下の特徴を有するHewlett PackardシステムHP1100シリーズを使用。イオン源:電気スプレー(ポジティブモード);スキャン:100〜1000m/e;フラグメンテーション電圧:60V;ガス温度:300℃、DAD:220nm。
流量:2.4ml/分、スプリッターの使用で、MSの流量はDAD後0.75ml/分に低下する。
カラム:Chromolith SpeedROD RP−18e 50−4.6
溶媒:Merck KGaAより入手したLiChrosolv品質
溶媒A:H2O(0.01%のTFA)
溶媒B:ACN(0.008%のTFA)
勾配:
20%のB→100%のB:0分から2.8分
100%のB:2.8分から3.3分
100%のB→20%のB:3.3から4分
以下の実施例で示されている保持時間およびM+H+データは、LC−MS測定値の測定結果である。
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール(「A1」)の調製:
1.レゾルシノールを、三フッ化ホウ素エーテルの存在の下、氷酢酸と反応させて2,4−ジヒドロキシアセトフェノンを得る。
5−(2−ヒドロキシ−4−メチル−5−クロロフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.251、M+H+[m/e]324.15;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.843、M+H+[m/e]324.15;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.068、M+H+[m/e]357.71;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.917、M+H+[m/e]283.32;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.755、M+H+[m/e]285.29;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.731、M+H+[m/e]280.27;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.067、M+H+[m/e]323.26;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.965、M+H+[m/e]289.71;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.823、M+H+[m/e]273.25;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.729、M+H+[m/e]255.26;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.090、M+H+[m/e]323.26;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.962、M+H+[m/e]289.71;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−アミノスルホニルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.376、M+H+[m/e]334.34;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.472、M+H+[m/e]299.27;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.758、M+H+[m/e]280.27;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.734、M+H+[m/e]285.29;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.095、M+H+[m/e]303.74;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.865、M+H+[m/e]269.29;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.009、M+H+[m/e]334.16;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.601、M+H+[m/e]285.29;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.667、M+H+[m/e]273.25;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.753、M+H+[m/e]289.71;
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.702、M+H+[m/e]291.24。
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール(「A2」)の調製:
124mgの「A1」を、3mlのジクロロメタン中に溶解し、溶液を−10℃に冷却する。次いで2mlジクロロメタン中の0.475mlの三臭化ホウ素溶液を滴下して、混合物をさらに16時間攪拌する。従来式の操作で、「A2」、保持時間[分]1.418、M+H+[m/e]298.27の、77mgを得る。
化合物5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール(「A3」)、保持時間[分]1.789、M+H+[m/e]312.30を、実施例1と同じように得る。
実施例2と同じように、5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾール(「A4」)のエーテル開裂によって、化合物5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾール(「A5」)、保持時間[分]0.537、M+H+[m/e]268.29を得る。
実施例1と同じように、367.5mgの「1」を、500mgの(2−フルオロフェニル)塩酸ヒドラジンと反応させて、化合物5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール(「A6」)を得る。
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.725、M+H+[m/e]301.74;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.683、M+H+[m/e]303.28;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−クロロ−2−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.756、M+H+[m/e]336.19;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.999、M+H+[m/e]369.74;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.830、M+H+[m/e]295.35;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.680、M+H+[m/e]297.33;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.650、M+H+[m/e]292.31;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.002、M+H+[m/e]335.30;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.852、M+H+[m/e]301.74;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.371、M+H+[m/e]311.31;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.725、M+H+[m/e]285.29;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.921、M+H+[m/e]346.20;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.601、M+H+[m/e]267.30;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.997、M+H+[m/e]335.30;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.887、M+H+[m/e]301.74;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−アミノスルホニルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.309、M+H+[m/e]346.38;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.409、M+H+[m/e]311.31;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.661、M+H+[m/e]292.31;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.600、M+H+[m/e]297.33;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.002、M+H+[m/e]315.77;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.726、M+H+[m/e]281.33;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.540、M+H+[m/e]303.28;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−シアノ−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.509、M+H+[m/e]312.30;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−エトキシカルボニルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.899、M+H+[m/e]339.36;
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
これらのエーテル開裂によって、以下の化合物を得る。
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.548、M+H+[m/e]287.72;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.288、M+H+[m/e]289.25;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.807、M+H+[m/e]322.16;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−クロロ−2−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.726、M+H+[m/e]312.73;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.356、M+H+[m/e]322.16;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.641、M+H+[m/e]355.71;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.439、M+H+[m/e]281.33;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.984、M+H+[m/e]269.27;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.296、M+H+[m/e]278.28;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.665、M+H+[m/e]321.27;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.506、M+H+[m/e]287.72;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.360、M+H+[m/e]271.26;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.545、M+H+[m/e]332.17;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.217、M+H+[m/e]253.27;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.687、M+H+[m/e]321.27;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.506、M+H+[m/e]287.72;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−アミノスルホニルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.936、M+H+[m/e]332.35;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.051、M+H+[m/e]297.28;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.325、M+H+[m/e]278.28;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.907、M+H+[m/e]269.27;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.638、M+H+[m/e]301.74;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.384、M+H+[m/e]267.30;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.175、M+H+[m/e]289.25;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−シアノ−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−エトキシカルボニルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.903、M+H+[m/e]268.29;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.498、M+H+[m/e]267.30;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.478、M+H+[m/e]347.19;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.806、M+H+[m/e]268.29;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(3−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、M+H+[m/e]347.19;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.547、M+H+[m/e]267.30;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.95、M+H+[m/e]297.28;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.437、M+H+[m/e]271.26;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.809、M+H+[m/e]350.16;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、M+H+[m/e]346.20。
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.599、M+H+[m/e]366.62;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−クロロフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.511、M+H+[m/e]305.71;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.659、M+H+[m/e]360.23。
1.N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(DMA)を、ジメチルホルムアミド(DMF)中の2,4−ジメトキシアセトフェノンの溶液に加え、混合物を水分離器上で24時間還流する。
塩化ベンゾイル、
塩化アセチル、
塩化プロピオニル、
塩化ブチリル、
ピリジン−4−塩化カルボニル、
塩化フェニルアセチルと、標準アシル化条件の下で反応させ、以下のN−アシル化合物を得る。
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−アセチルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−プロピオニルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−[4−(ブチリルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−[4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−[4−(フェニルアセチルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール。
5.実施例2と同じようにこれらのエーテル開裂によって以下の化合物を得る。
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.734、M+H+[m/e]372.40;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−アセチルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−プロピオニルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ブチリルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.012、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(フェニルアセチルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.495、M+H+[m/e]386.42
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.427、M+H+[m/e]372.40;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ピリジン−3−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.214、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[3−(ピリジン−2−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.683、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ピリジン−2−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.669、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[3−(ピリジン−3−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.205、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[3−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.210、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(メトキシエチルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、M+H+[m/e]354.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[2−(ピリジン−3−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.159、M+H+[m/e]373.38;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.875、M+H+[m/e]372.40;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.120、M+H+[m/e]451.30;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[2−(ベンジルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.820、M+H+[m/e]386.42;
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−[2−(ベンジルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]2.079、M+H+[m/e]465.32;
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[2−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.148、M+H+[m/e]373.38。
ベンジル基を、「1a」中のメチル基の代わりにヒドロキシル−保護基として有利に使用することもできる。
ベンジルアミン、
メチルアミン、
エチルアミン、
プロピルアミンと、
標準アシル化条件の下で反応させ、以下のN−アシル化合物を得る。
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(メチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(エチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(プロピルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール。
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ベンジルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(メチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(エチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(プロピルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール。
スルホンアミド誘導体調製のための合成スキーム
8.1 18.0gの5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「B1」、実施例1と同じように得られる)を、−5℃において30mlのクロロスルホン酸に加え、混合物を室温でさらに3時間攪拌する。混合物を氷の上に注ぎ、沈殿した結晶を分離して、水で洗浄し、23.6gの5−(5−クロロスルホニル−2,4−ジメトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「B2」)を得る。
N−エチル−N’−メチルアミン、
N,N’−ジエチルアミン、
ピペリジン、
アニリン、
2−フルオロアニリン、
3−フルオロアニリン、
4−フルオロアニリン、
3−アミノピリジン、
3−ヒドロキシメチルピペリジン、
N−ベンジル−N’−メチルアミン、
N,N’−ジメチルアミン、
N−(2−ヒドロキシエチル)−N’−メチルアミン、
N−シクロヘキシル−N’−メチルアミン、
3−メチルアミノ−1,2−プロパンジオール、
N−ブチル−N’−メチルアミン、
N−プロピル−N’−メチルアミン、
N−(2−シアノエチル)−N’−メチルアミン、
N−イソプロピル−N’−メチルアミン、
N,N’−ジメチル−2−メチルアミノアセトアミド(サルコシン−N,N’−ジメチル−アミド)、
2−ヒドロキシメチルピペリジン、
モルホリン、
2−(N,N’−ジエチルアミノメチル)ピペリジン、
1−メチルピペラジン、
メチルアミン、
4−アミノピリジン
と同じように反応させる。
5−[5−(N−エチル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N’−ジエチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(2−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(3−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(4−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(ピリジン−3−イル)アミノスルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ベンジル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N’−ジメチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−(2−ヒドロキシエチル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−シクロヘキシル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ブチル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−(2−シアノエチル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−イソプロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(ジメチルアミノカルボニルメチル)−N’−メチルアミノスルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−ヒドロキシメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(モルホリン−4−スルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(N,N’−ジエチルアミノメチル)ピペリジン−4−イル]スルホニル}−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(1−メチルピペラジン−4−イル)スルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(ピリジン−4−イル)アミノスルホニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
これらのエーテル開裂によって以下の化合物を得る。
5−[5−(N−エチル−N−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.367、M+H+[m/e]408.88;
5−[5−(N−N’−ジエチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.468、M+H+[m/e]422.90;
5−[5−(ピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.558、M+H+[m/e]434.91;
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.620、M+H+[m/e]442.89および
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、M+H+[m/e]456.92;
5−{5−[N−(2−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.475、M+H+[m/e]460.88;
5−{5−[N−(3−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.502、M+H+[m/e]460.88;
5−{5−[N−(4−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.478、M+H+[m/e]460.88;
5−{5−[N−(ピリジン−3−イル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.923、M+H+[m/e]443.99;
5−[5−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.176、M+H+[m/e]464.94および
5−[5−(3−ブロモメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、M+H+[m/e]527.84;
5−[5−(N−ベンジル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.710、M+H+[m/e]470.95および
5−[5−(N−ベンジル−N’−メチルアミノスルホニル)−2−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−N’−ジメチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.234、M+H+[m/e]394.85;
5−[5−(N−(2−ブロモエチル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.483、M+H+[m/e]487.78;
5−[5−(N−シクロヘキシル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.738、M+H+[m/e]462.97;
5−[5−(N−(2,3−ジブロモプロピル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.694、M+H+[m/e]580.70;
5−[5−(N−ブチル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.665、M+H+[m/e]436.93;
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.511、M+H+[m/e]422.90;
5−{5−[N−(2−シアノエチル)−N’−メチルアミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.271、M+H+[m/e]433.89;
5−[5−(N−イソプロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.412、M+H+[m/e]422.90;
5−{5−[N−(ジメチルアミノカルボニルメチル)−N’−メチルアミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.044、M+H+[m/e]465.93;
5−[5−(2−ヒドロキシメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.159、M+H+[m/e]464.94;
5−[5−(モルホリン−4−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールおよび
5−{5−[N−(2−ヒドロキシエチル)−N’−(2−ブロモエチル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.250、M+H+[m/e]517.80および
5−{5−[N−(2−ヒドロキシエチル)−N−(2−ブロモエチル)アミノスルホニル]−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール;
5−{5−[2−(N,N’−ジエチルアミノメチル)ピペリジン−4−イル]スルホニル}−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.967、M+H+[m/e]520.06;
5−[5−(1−メチルピペラジン−4−イル)スルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.848、M+H+[m/e]449.93;
5−[5−(N−メチルアミノスルホニル)−2,4−ヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.011、M+H+[m/e]380.82;
5−{5−[N−(ピリジン−4−イル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]0.784、M+H+[m/e]443.88。
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.441、M+H+[m/e]402.48;
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.395、M+H+[m/e]406.45を同じように得る。
実施例8と同じように、5−(5−クロロスルホニル−2,4−ジメトキシフェニル)−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール(「D1」)を、
アニリン、
ベンジルアミン、
N,N’−ジメチルアミン、
エチルアミン、
アンモニア、
と反応させて、
以下の化合物を得、
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ベンジルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N’−ジエチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(エチルアミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(アミノスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
これらのエーテル開裂によって以下の化合物を得る。
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.662、M+H+[m/e]436.50;
5−[5−(N−ベンジルアミノスルホニル)−2;4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.483、M+H+[m/e]436.50および
5−[5−(N−ベンジルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.702、M+H+[m/e]436.50;
5−[5−(N,N’−ジエチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.497、M+H+[m/e]402.48および
5−[5−(N,N’−ジエチルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.790、M+H+[m/e]416.51;
5−[5−(エチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.423、M+H+[m/e]374.43および
5−[5−(エチルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.156、M+H+[m/e]388.46;
5−[5−(アミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.573、M+H+[m/e]346.38および
5−[5−(アミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.864、M+H+[m/e]360.40。
式Iのヨウ素化合物調製の一般的スキーム
10.1 63.45gのヨード、続いて88.57gのSelectfluor(商標)を、室温でアセトニトリル2.5l中の90.1gの2,4−ジメトキシアセトフェノン溶液に加え、混合物をさらに2.5時間攪拌する。従来式の操作および400mlのメタノールからの結晶化により、166gの2,4−ジメトキシ−5−ヨードアセトフェノン(「E1」)を得る。
ヘック反応(Heck reaction)を使用した式I化合物調製の一般的スキーム
5−[5−カルボキシエチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールおよび5−[5−メトキシカルボニルエチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールの調製:
11.A.1 1.061gの「E3a」、250.29mgのアクリル酸エチル、0.7mlのトリエチルアミン、22.45mgの酢酸パラジウム(II)(Pd47%)、30.74mgのトリ−O−トリルホスフィンおよび5mlのアセトニトリルの混合物を、マイクロ波中160℃において30分間照射する。トルエンを反応混合物に加え、これを水で何度も抽出する。有機相を乾燥して蒸発させる。生成物を、クロマトグラフィー(ISCO/40gカラム;石油エーテル/酢酸エチル:4/1から1/1まで)で精製し、0.7gの3−{5−[2−(2−フルオロフェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2,4−ジメトキシフェニル}アクリル酸エチル(「E4」)を、E/Zの比率が95/5の同位体混合物として得る。
11.B.1 実施例11.A.1と同じように、「E2a」をスチレンと反応させて、化合物5−[5−スチリル−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E6」)を得る。
11.C.1 実施例11.A.1と同じように、「E2a」の4−ビニルピリジンとの反応によって化合物5−{5−[2−(ピリジン−4−イル)ビニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E7」)を得る。
「E2a」の2−ビニルピリジンとの同様の反応によって、化合物5−{5−[2−(ピリジン−2−イル)ビニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E8」)を得る。
「E2a」の、4−フルオロスチレンとの同様の反応によって、化合物5−[5−(4−フルオロスチリル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E9」)および5−{5−[1−(4−フルオロフェニル)ビニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
「E2a」の3−フルオロスチレンとの同様の反応によって、化合物5−[5−(3−フルオロスチリル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E10」)および5−{5−[1−(3−フルオロフェニル)ビニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
「E2a」の2−フルオロスチレンとの同様の反応によって、化合物5−[5−(2−フルオロスチリル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E11」)および5−{5−[1−(2−フルオロフェニル)ビニル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
THF中の「E9」700mgを、1.8gの5%Pt/Cを加えて水素化することで、30時間後に二重結合の水素化に加えて、完全な脱塩素化も行われる。触媒を取り除き、溶媒を蒸発させて、470mgの5−{5−[1−(4−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−フェニル−1H−ピラゾールを得る。
「E2a」の、3−ニトロスチレンとの同様の反応によって、化合物5−[5−(3−ニトロスチリル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E12」)を得る。
「E2a」の3−カルボキシスチレンとの同様の反応によって、化合物5−[5−(3−カルボキシスチリル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得、これの水素化によって5−{5−[2−(3−カルボキシフェニル)エチル]−2,4−ジメトキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。エーテル開裂によって、5−{5−[2−(3−カルボキシフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
12.1 化合物5−[5−ヨード−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−ダイオキシン−6−イル)−1H−ピラゾールを、実施例10と同じように得る。
式Iの化合物調製の一般的反応スキームは、
R2は、−(CH2)r−X−(CH)s−Rを表し、
Rは、ArまたはHetを表し、
Xは、NH、NAまたはOを表し、
rは、1を表し、
sは、0または1を表す。
13.A.1 10mlTHF中の1gの「E2a」溶液を−70℃に冷却する。1.6mlのブチルリチウム(n−ヘキサン中の15%溶液)を滴下し、その間温度を−70℃と−60℃の間に維持する。混合物をさらに30分間攪拌し、次いで0.25mlのN−ホルミルピペリジンを滴下し、次いで混合物を−15℃に温める。半濃縮の塩酸を滴下し、混合物をMTBエーテルで抽出する。有機相を乾燥する。溶媒を除去して5−[5−ホルミル−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E2b」)を得る。
I3.B.1 標準条件の下、「E2c」の塩化tert−ブチルジメチルシリルを使用するエーテル化によって、5−[5−ホルミル−2,4−ジ−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−フェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「E2d」)を得る。
13.C.1 13.B.3と同じように、「E2e」のチオフェノール、PPh3およびDEADとの反応で、化合物5−[5−フェニルチオメチル−2,4−ジ−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)フェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得、これのエーテル開裂によって、5−[5−フェニルチオメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
14.A
14.A.1 440.6mgの「E2a」、153μlのチオフェノール、194.3mgのヨウ化銅(I)、139.6mgのN,N−塩酸ジメチルグリシン、651.6mgの炭酸セシウムおよび4mlの1,4−ジオキサンの混合物を、90℃で50時間攪拌する。従来式の操作で、510mgの5−[5−フェニルスルファニル−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「F1」)を得る。
14.B.1 14.A.1と同じように、「E2a」を
2−フルオロベンジルアミン、
ベンジルアルコール、
(ピリジン−4−イル)メタンチオール、
アニリン、
3−フルオロフェニルメタンチオール、
(ピリジン−2−イル)メチルアミン、
4−フルオロベンジルアルコール、
と反応させることによって、次の化合物を得、
5−[5−(2−フルオロベンジルアミノ)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−ベンジルオキシ−2,4−ジメトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピリジン−4−イルメチルスルファニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−フェニルアミノ−2,4−ジメトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−フルオロフェニルメチルスルファニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
これらの単純な酸化によって、5−[5−(3−フルオロフェニルメチルスルフィニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−フルオロベンジルオキシ)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
5−[5−(2−フルオロベンジルアミノ)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−ベンジルオキシ−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピリジン−4−イルメチルスルファニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−フェニルアミノ−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−フルオロフェニルメチルスルフィニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−フルオロベンジルオキシ)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール。
5−[5−ヨード−2,4−ジメトキシフェニル]−1−フェニル−1H−ピラゾールの4−フルオロフェニルメタンチオールとの同様の反応で、化合物5−[5−(4−フルオロフェニルメチルスルファニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−フェニル−1H−ピラゾールを得、過ホウ酸塩を使用するこれの酸化で5−[5−(4−フルオロフェニルメチルスルホニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−フェニル−1H−ピラゾールを得る。
5−[5−ヨード−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾールのチオフェノールとの同様な反応で、化合物5−[5−フェニルスルファニル−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾールを得、これのエーテル開裂によって、5−[5−フェニルスルファニル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
5−[5−ヨード−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾールの2−フルオロチオフェノールとの同様な反応で、化合物5−[5−(2−フルオロフェニルスルファニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾールを得、これのモノエーテル開裂によって、5−[5−(2−フルオロフェニルスルファニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾールを得、Pd/Cを触媒として使用するこれのH2還元により、化合物5−[5−(2−フルオロフェニルスルファニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
R2が、非置換または置換されたアミド基を表す式I化合物の調製のための一般的反応スキーム
15.A.1 176.3mgの「E2a」、123.6μlのジエチルアミン、3mgの酢酸パラジウム(II)(Pd47%)、179.1μlの1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、2mlのTHFおよび105.6mgのヘキサカルボニルモリブデンの混合物を、120℃においてマイクロ波中で1時間照射する。従来式の操作で5−[5−(N,N−ジエチルアミノカルボニル)−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「G1」)を得る。
アニリン、
メチルアミン、
ジメチルアミン、
エチルアミン、
N−プロピル−N−メチルアミン、
N−シクロペンチル−N−メチルアミン
との同様な反応によって、以下の化合物を得る。
5−[5−(N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N、N−ジメチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−エチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、保持時間[分]1.325、M+H+[m/e]386.85;
5−[5−(N−シクロペンチル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール。
15.C 5−[5−ヨード−2,4−ジメトキシフェニル]−1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールのC−ベンゾ−1,3−ジオキソール−5−イルメチルアミンとの同様の反応によって、化合物5−{5−{N−[(ベンゾ−1,3−ジオキソール−5−イル)メチル]アミノカルボニル}−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールを得る。
R2が、非置換または置換されたベンジル基を表す式I化合物の調製のための一般的反応スキーム
16.A.1 41mgのPdCl2(dppf)を、2.5mlのベンジル臭化亜鉛(THF中0.5M)に加え、混合物をアルゴン雰囲気下、室温で5分間攪拌する。その後、3mlTHF中の440.6mgの「E2a」溶液を滴下し、混合物を45℃でさらに30分間、次いで65℃で1時間攪拌する。混合物を冷却し、飽和NH4Cl溶液に注ぎ、従来式の操作によって3種の化合物の混合物を得、これをクロマトグラフィー(ISCO/120gカラム;石油エーテル/酢酸エチル:95/5から60/40まで)によって分離して、185mgの「H1」、188mgの「H2」および190mgの「H3」を得る。
R2が、非置換または置換されたフェニル基を表す式I化合物の調製のための一般的反応スキーム
17.A.1 170.7mgのベンゼンボロン酸、616.9mgの「E2a」、10mlのプロパノール、1.79mgの酢酸パラジウム(II)、3.1mgのトリフェニルホスフィン、2mlの炭酸ナトリウム溶液および1.2mlの水の混合物を、N2雰囲気下16時間還流する。混合物を冷却し、従来式の操作で5−(5−フェニル−2,4−ジメトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール(「K1」)を得る。
本発明による100gの活性化合物および5gのリン酸水素2ナトリウムを3lの再蒸留水に溶解した溶液を、2Nの塩酸を用いてpHを6.5に調整し、無菌ろ過し、注入瓶に移し、無菌状態で冷凍乾燥し、無菌状態で密封する。各注入瓶は、5mgの活性化合物を含む。
本発明による活性化合物20gと、100gの大豆レシチンおよび1400gのカカオバターとの混合物を溶融して鋳型に注ぎ冷却する。各座薬は、20mgの活性化合物を含む。
本発明による1gの活性化合物、9.38gのNaH2PO4・2H2O、28.48gのNa2HPO4・12H2Oおよび0.1gの塩化ベンズアルコニウムを940mlの再蒸留水に溶解した溶液を調製する。pHを6.8に調整し、溶液を1lとして照射により殺菌する。この溶液は、点眼薬の形態で使用することができる。
本発明による500mgの活性化合物を、無菌状態の下99.5gのワセリンと混合する。
1kgの本発明による活性化合物、4kgの乳糖、1.2kgのジャガイモデンプン、0.2kgのタルクおよび0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、従来式方法により各錠剤が10mgの活性化合物を含むような方法で錠剤にプレスする。
実施例Eと同じように錠剤にプレスし、その後従来式方法によりショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料で被覆する。
本発明による2kgの活性化合物を、従来式方法で硬質ゼラチンカプセルに、各カプセルが20mgの活性化合物を含むような方法で入れる。
再蒸留水60l中の本発明による1kgの活性化合物溶液を、無菌ろ過し、アンプルに移し、無菌状態で冷凍乾燥し、無菌状態で密封する。各アンプルは、10mgの活性化合物を含む。
Claims (29)
- 式Iの化合物
R1は、OH、OCH3、OCF3、OCHF2、OBzl、OAc、p−メトキシベンジルオキシ、SH、S(O)mCH3、SO2NH2、Hal、CF3またはCH3を表し、
R2、R3は、それぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、Alk、(CH2)nAr、(CH2)nHet、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、COOAr、COOHet、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)2、CONHHet、CON(Het)2、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)mA、S(O)mAr、S(O)mHet、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、SO2N(Ar)2、SO2N(Het)2、CONH(CH2)OHet、NH(CH2)OHet、O(CH2)OAr、S(O)m(CH2)OHet、S(O)m(CH2)OAr、(CH2)OCH(Ar)CH3、CONAR12、SO2NA(CH2CONAA’)、SO2NH(CH2Ar)、SO2NA[(CH2)OCN]、SO2NA(CH2Ar)、(CH2)ONHAr、(CH2)ONAAr、(CH2)OOAr、(CH2)oS(O)mAr、CH=CH−Ar、CHO、COAまたはR12を表し、
R4、R5、R6は、それぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、Alk、(CH2)nAr、(CH2)nHet、COOH、COOA、COOAr、COOHet、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)2、CONHHet、CON(Het)2、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)mA、S(O)mAr、S(O)mHet、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、SO2N(Ar)2、SO2N(Het)2、CONH(CH2)OAr、NHCO(CH2)OAr、NHCO(CH2)OOAまたはO(CH2)OHetを表し、
R4およびR5は、一緒にOCH2OまたはOCH2CH2Oも表し、
A、A’は、それぞれ互いに独立に、枝なしのもしくは枝分かれした1〜10個のC原子を有するアルキル(ここで1つ、2つまたは3つのCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NR8によっておよび/または−CH=CH−基によって置換されてもよく、および/または、さらに、1〜5個のH原子が、F、Cl、Brおよび/またはR7によって置換されてもよい)、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
AおよびA’は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2Br、CH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはここでCH2基は、O、S、SO、SO2、N、NH、NR8、NCOR8またはNCOOR8によって置換されてもよく、
Alkは、2〜6個のC原子を有するアルケニルを表し、
R7は、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR9、NHCOOR9またはOR9を表し、
R8は、3〜7個のC原子を有するシクロアルキル、
4〜10個のC原子を有するシクロアルキルアルキレン、
Alkまたは、
1〜6個のC原子を有する枝なしのもしくは枝分かれしたアルキルを表し、ここで1、2または3つのCH2基がO、S、SO、SO2、NHによって置換されてもよく、および/または、さらに1〜5個のH原子が、Fおよび/またはClによって置換されてもよく、
R9、R10は、それぞれ互いに独立にHまたは1〜5個のC原子を有するアルキルを表し、ここで1〜3つのCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NMeまたはNEtによって置換されてもよく、および/または、さらに、1〜5個のH原子がFおよび/またはClによって置換されてもよく、
R9およびR10は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、ここでCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NR8、NCOR8またはNCOOR8によって置換されてもよく、
Arは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを表し、これらのそれぞれが、非置換、またはHal、A、OR11、N(R11)2、NO2、CN、フェニル、CON(R11)2、NR11COA、NR11CON(R11)2、NR11SO2A、COR11、NR11CO(CH2)OR11、SO2N(R11)2、S(O)mA、−[C(R11)2]n−COOR11および/または−O[C(R11)2]O−COOR11によって、一、二、もしくは三置換され、
Hetは、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族の、1個から4個のN、Oおよび/またはS原子を有する複素環を表し、Hal、A、OR11、N(R11)2、NO2、CN、COOR11、CON(R11)2、NR11COA、NR11SO2A、COR11、SO2NR11、S(O)mA、=S、=NR11および/または=O(カルボニル酸素)によって、一、二、または三置換されてもよく、
R11は、HまたはAを表し、
R12は、3〜7個のC原子を有するシクロアルキルまたは4〜12個のC原子を有するシクロアルキルアルキレンを表し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、
mは、0、1または2を表し、
nは、0、1、2、3または4を表し、
oは、1、2または3を表す]
ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。 - R1が、OH、OCH3またはSHを表す請求項1に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- R2、R3は、それぞれ互いに独立にH、Hal、A、(CH2)nAr、(CH2)nHet、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONHHet、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、S(O)mA、S(O)mAr、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、CONH(CH2)OHet、NH(CH2)OHet、O(CH2)OAr、S(O)m(CH2)OHet、S(O)m(CH2)OAr、(CH2)OCH(Ar)CH3、CONAR12、SO2NA(CH2CONAA’)、SO2NH(CH2Ar)、SO2NA[(CH2)OCN]、SO2NA(CH2Ar)、(CH2)ONHAr、(CH2)ONAAr、(CH2)OOAr、(CH2)OS(O)mArまたはR12を表す請求項1または2に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- R4、R5、R6は、それぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、(CH2)OAr、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOAr、NHCOHet、OH、OA、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、CONH(CH2)OAr、NHCO(CH2)OAr、NHCO(CH2)OOAまたはO(CH2)OHetを表す請求項1から3の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- A、A’は、それぞれ互いに独立に、枝なしのもしくは枝分かれした1〜10個のC原子を有するアルキル(ここで1つ、2つまたは3つのCH2基がO、S、SO、SO2、NH、NR8および/または−CH=CH−基によって置換されてもよく、および/またはさらに1から5個のH原子が、F、Cl、Brおよび/またはR7によって置換されてもよい)、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
AおよびA’は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2BrまたはCH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはここでCH2基は、O、N、NHまたはNR8によって置換されてもよい、請求項1から4の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。 - A、A’は、それぞれ互いに独立に、枝なしもしくは枝分かれした1から6個のC原子を有するアルキル(ここで、1つ、2つまたは3つのCH2基は、O、S、SO、SO2、NHおよび/または−CH=CH−基によって置換されてもよく、および/またはさらに1〜5個のH原子がF、Clおよび/またはBrによって置換されてもよい)、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表す、請求項1から5の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- R7は、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR9、NHCOOR9またはOR9を表す、請求項1から6の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- R8は、1〜6個のC原子を有する枝なしのまたは枝分かれしたアルキルを表す、請求項1から7の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- R9、R10は、それぞれ互いに独立に、Hまたは1〜5個のC原子を有するアルキル(ここで1〜5個のH原子は、Fおよび/またはClによって置換されてもよい)を表し、請求項1から8の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- A、A’は、それぞれ互いに独立に1〜6個のC原子を有する枝なしのもしくは枝分かれしたアルキル(ここで1〜5個のH原子は、F、Clおよび/またはBrによって置換されてもよい)または3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表す、請求項1から9の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- Arは、非置換またはHal、A、OR11、N(R11)2、NR11COA、NR11CO(CH2)0R11、および/または−[C(R11)2]n−COOR11によって一、二もしくは三置換されるフェニルを表す、請求項1から10の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- Hetは、1個から2個のNおよび/またはO原子を有する単環式または二環式の飽和または芳香族複素環を表し、これがAによって一または二置換されてもよい、請求項1から11の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。
- R1は、OH、OCH3、またはSHを表し、
R2、R3は、それぞれ互いに独立にH、Hal、A、(CH2)nAr、(CH2)nHet、(CH2)nCOOH、(CH2)nCOOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONHHet、NH2、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、S(O)mA、S(O)mAr、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、SO2NHAr、SO2NAAr、SO2NHHet、CONH(CH2)OHet、NH(CH2)OHet、O(CH2)OAr、S(O)m(CH2)OHet、S(O)m(CH2)OAr、(CH2)OCH(Ar)CH3、CONAR12、SO2NA(CH2CONAA’)、SO2NH(CH2Ar)、SO2NA[(CH2)OCN]、SO2NA(CH2Ar)、(CH2)ONHAr、(CH2)ONAAr、(CH2)OOAr、(CH2)OS(O)mArまたはR12を表し、
R4、R5、R6は、それぞれ互いに独立にH、Hal、CN、NO2、A、(CH2)nAr、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONAA’、CONHAr、NH2、NHA、NAA’、NHCOA、NHCOAr、NHCOHet、OH、OA、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA’、CONH(CH2)OAr、NHCO(CH2)OAr、NHCO(CH2)OOAまたはO(CH2)OHetを表し、
R4およびR5は、一緒にOCH2OまたはOCH2CH2Oも表し、
A、A’は、それぞれ互いに独立に、枝なしのもしくは枝分かれした1〜10個のC原子を有するアルキル(ここで1つ、2つまたは3つのCH2基がO、S、SO、SO2、NH、NR8によっておよび/または−CH=CH−基によって置換されてもよく、および/または、さらに、1〜5個のH原子が、F、Cl、Brおよび/またはR7によって置換されてもよい)、Alkまたは3〜7個のC原子を有する環状アルキルを表し、
AおよびA’は、一緒に2、3、4、5または6個のC原子を有するアルキレン鎖も表し、これはCH2OH、CH2Br、またはCH2NEt2によって置換されてもよく、および/またはCH2基は、O、N、NHまたはNR8によって置換されてもよく、
R7は、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR9、NHCOOR9またはOR9を表し、
R8は、枝なしまたは枝分かれした1〜6個のC原子を有するアルキルを表し、
R9、R10は、それぞれ互いに独立にHまたは1から5個のC原子を有するアルキルを表し、ここで1〜5個のH原子がFおよび/またはClによって置換されてもよく、
Arは、フェニルを表し、これは非置換またはHal、A、OR11、N(R11)2、NR11COA、NR11CO(CH2)OR11、および/または−[C(R11)2]n−COOR11によって一、二もしくは三置換され、
Hetは、単環式または二環式の飽和または芳香族の1から2個のNおよび/またはO原子を有する複素環を表し、これはAによって一または二置換されてもよく、
R11は、HまたはAを表し、
R12は、3から7個のC原子を有するシクロアルキルまたは4〜12個のC原子を有するシクロアルキルアルキレンを表し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、
mは、0、1または2を表し、
nは、0、1、2、3または4を表し、
oは、1、2または3を表す、
請求項1から12の一項または複数項に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。 - 5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メチル−5−クロロフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−アミノスルホニルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−フルオロフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−クロロ−2−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−アミノスルホニルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−シアノ−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(4−エトキシカルボニルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−クロロ−2−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−アミノスルホニルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−シアノ−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−エトキシカルボニルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−アセチルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(4−プロピオニルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−[4−(ブチリルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−[4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)−フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−[4−(フェニルアセチルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−ベンゾイルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−アセチルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(4−プロピオニルアミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ブチリルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ピリジン−4−イルカルボニルアミノ)−フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(フェニルアセチルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−(4−カルボキシフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(ベンジルアミノカルボニル)−フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(メチルアミノカルボニル)−フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(エチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−[4−(プロピルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(ベンジルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(メチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(エチルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−[4−(プロピルアミノカルボニル)フェニル]−1H−ピラゾール、
の群から選択される請求項1に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。 - 5−(5−アミノスルホニル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−エチル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−N’−ジエチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(2−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(3−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(4−フルオロフェニル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(ピリジン−3−イル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−ブロモメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ベンジル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ベンジル−N’−メチルアミノスルホニル)−2−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−N’−ジメチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−(2−ブロモエチル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−シクロヘキシル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−(2,3−ジブロモプロピル)−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ブチル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(2−シアノエチル)−N’−メチルアミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−イソプロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(ジメチルアミノカルボニルメチル)−N’−メチルアミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−ヒドロキシメチルピペリジン−1−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(モルホリン−4−スルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾールおよび
5−{5−[N−(2−ヒドロキシエチル)−N’−(2−ブロモエチル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(2−ヒドロキシエチル)−N’−(2−ブロモエチル)アミノスルホニル]−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール;
5−{5−[2−(N,N’−ジエチルアミノメチル)ピペリジン−4−イル]スルホニル}−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(1−メチルピペラジン−4−イル)スルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−メチルアミノスルホニル)−2,4−ヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[N−(ピリジン−4−イル)アミノスルホニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−フェニルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ベンジルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ベンジルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N’−ジエチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N’−ジエチルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(エチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(エチルアミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(アミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(アミノスルホニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−ヨード−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−ヨード−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−カルボキシエチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−メトキシカルボニルエチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−フェニルエチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−フェニルエチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−フェニル−2−メトキシエチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−スチリル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(ピリジン−4−イル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(ピリジン−4−イル)ビニル]−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(ピリジン−2−イル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[1−(4−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(3−(アミノメチルカルボニルアミノ)フェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール
5−{5−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−ジオキシン−6−イル)−1H−ピラゾール、
5−{5−プロピル−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール
5−{5−シクロプロピルメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−(2−メチルブチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−(2−フルオロプロピル)−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−ジオキシン−6−イル)−1H−ピラゾール、
5−{5−(2−フェニルプロピル)−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−(2−フェニルプロピル)−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルアミノメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルアミノメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェノキシメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェノキシメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルチオメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルチオメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−メトキシフェニルチオメチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルフィニルメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−メトキシフェニルスルフィニルメチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルホニルメチル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−メトキシフェニルスルホニルメチル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルファニル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルファニル−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルホニル−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルホニル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−フルオロベンジルアミノ)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−ベンジルオキシ−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピリジン−4−イルメチルスルファニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−フェニルアミノ−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−フルオロフェニルメチルスルフィニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−フルオロベンジルオキシ)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(4−フルオロフェニルメチルスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール、
5−[5−(3−フルオロフェニルスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(3−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−フェニルスルファニル−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−フルオロフェニルスルファニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(2−フルオロフェニルスルファニル)−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル]−1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N−ジエチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−フェニルアミノカルボニル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N,N−ジメチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−エチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−シクロペンチル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−{N−[(ベンゾ−1,3−ジオキソール−5−イル)メチル]アミノカルボニル}−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−エチル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−ブチル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]フェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−ベンジル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−ベンジルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−ベンジル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(5−フェニル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
の群から選択される請求項1に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。 - 5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−イソプロピル−N’−メチルアミノスルホニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−{5−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジヒドロキシフェニル}−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−クロロフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−ブロモフェニル)−1−(2−エチルフェニル)−1H−ピラゾール、
5−[5−(N−プロピル−N−メチルアミノカルボニル)−2,4−ジヒドロキシフェニル]−1−{4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]フェニル}−1H−ピラゾール、
の群から選択される請求項1に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物。 - a)式IIの化合物を、
式IIIの化合物と反応させ、
所望する場合には、Xがメチルを表す得られた化合物を、次にエーテル開裂によりXがHを表す式Iの化合物に転換すること、
および/または式Iの化合物中の1つまたは複数の基R1、R2、R3、R4および/またはR5を、1つまたは複数の基R1、R2、R3、R4および/またはR5へ、例えば、
i)ニトロ基をアミノ基へ還元する、
ii)エステル基をカルボキシル基へ加水分解する、
iii)アミノ基を、還元アミノ化によってアルキル化アミンに転換する、
iv)カルボキシル基を、スルホンアミドカルボニル基へと転換する、
v)酸塩化物をアミドに転換する、
ことによって転換し、
および/または、式Iの塩基または酸をその塩の1つに転換することを特徴とする、請求項1から16に記載の式Iの化合物ならびにこれらの薬剤として使用可能な誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体の調製方法。 - 少なくとも1種の請求項1から16に記載の化合物および/または、それらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、あるいはこれらのあらゆる割合の混合物と、
さらに場合によっては添加剤および/または補助剤と、
を含む薬物。 - HSP90の阻害、制御および/または調整がある役割を果たす疾病の治療および/または予防のための薬物調製のための、請求項1から16に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物、の使用。
- 腫瘍性疾患、ウイルス性疾患、移植における免疫抑制、炎症性疾患、嚢胞性線維症、血管形成に関連する疾病、感染症、自己免疫疾患、虚血、線維形成疾患の治療または予防、神経再生の促進、癌成長、腫瘍細胞および腫瘍転移の阻害、化学療法によって生じた毒性に対する正常細胞の保護、タンパク質の不正確な折りたたみまたは凝集が基本的な原因因子である疾病の治療のための薬物調製のための、請求項1から16に記載の化合物、ならびにそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、さらにこれらのあらゆる割合の混合物、の請求項19に記載の使用。
- 腫瘍性疾患が、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮症、リンパ管肉腫、リンパ線維腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺細胞癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、骨髄癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、睾丸腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起細胞腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症および重鎖病である請求項20に記載の使用。
- ウイルス性疾患のウイルス性の病原菌が、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、インフルエンザ、水疱瘡、アデノウイルス、I型単純ヘルペス(HSV−I)、II型単純ヘルペス(HSV−II)、牛疫、ライノウイルス、エコーウイルス、ロタウイルス、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、乳頭腫ウイルス、パポバウイルス、サイトメガロウイルス、エチノウイルス、アルボウイルス、ハンタウイルス、コクサッキーウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、ポリオウイルス、ヒト免疫不全ウイルスI型(HIV−I)およびヒト免疫不全ウイルスII型(HIV−II)からなる群から選択される、請求項20に記載の使用。
- 炎症性疾患が、関節リウマチ、喘息、多発性硬化症、1型糖尿病、紅斑性狼瘡、乾癬および炎症性腸疾患である、請求項20に記載の使用。
- 血管形成に関連する疾病が、糖尿病性網膜症、血管腫、子宮内膜症、および腫瘍の血管新生である、請求項20に記載の使用。
- 線維形成疾患が、強皮症、多発性筋炎、全身紅斑症、肝硬変、ケロイド、間質性腎炎および肺線維症である、請求項20に記載の使用。
- タンパク質の不正確な折りたたみまたは凝集が主要な原因因子である疾病が、スクレイピー、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病またはアルツハイマー病である、請求項20に記載の使用。
- 少なくとも1種の請求項1から16に記載の化合物、ならびに/またはそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、あるいはこれらのあらゆる割合の混合物と、
少なくとも1種のさらなる薬物活性化合物と、
を含む薬物。 - (a)請求項1から16に記載の化合物ならびに/またはそれらの薬剤として使用可能な誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、あるいはこれらのあらゆる割合の混合物の有効量と、
(b)さらなる薬物活性化合物の有効量と、
の別個のパックからなるセット(キット)。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004039280.3 | 2004-08-13 | ||
DE102004039280A DE102004039280A1 (de) | 2004-08-13 | 2004-08-13 | 1,5-Diphenyl-pyrazole |
PCT/EP2005/007657 WO2006018082A1 (de) | 2004-08-13 | 2005-07-14 | 1,5-diphenyl-pyrazole |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008509175A true JP2008509175A (ja) | 2008-03-27 |
JP4879895B2 JP4879895B2 (ja) | 2012-02-22 |
Family
ID=35262026
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007525198A Expired - Fee Related JP4879895B2 (ja) | 2004-08-13 | 2005-07-14 | 1,5−ジフェニルピラゾール |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7932401B2 (ja) |
EP (1) | EP1776346B1 (ja) |
JP (1) | JP4879895B2 (ja) |
KR (1) | KR20070040811A (ja) |
CN (1) | CN101006061A (ja) |
AR (1) | AR050454A1 (ja) |
AU (1) | AU2005274540B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0514295A (ja) |
CA (1) | CA2576531C (ja) |
DE (1) | DE102004039280A1 (ja) |
ES (1) | ES2426189T3 (ja) |
MX (1) | MX2007001692A (ja) |
RU (1) | RU2007108859A (ja) |
WO (1) | WO2006018082A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200702098B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020532551A (ja) * | 2017-09-03 | 2020-11-12 | アンジオン バイオメディカ コーポレーション | Rho関連コイルドコイルキナーゼ(ROCK)阻害剤としてのビニルヘテロ環 |
JP2022511287A (ja) * | 2018-08-31 | 2022-01-31 | ノースウェスタン ユニバーシティ | c-MYC標的剤としての置換複素環化合物 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2007005940A (es) | 2004-11-18 | 2007-06-19 | Synta Pharmaceuticals Corp | Compuestos de triazol que modulan la actividad hsp90. |
JP2008540395A (ja) * | 2005-05-03 | 2008-11-20 | ファイザー・インク | アミドレソルシノール化合物 |
DE102006023336A1 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Merck Patent Gmbh | 1,5-Diphenyl-pyrazole II |
DE102006023337A1 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Merck Patent Gmbh | Triazolderivate II |
FR2907453B1 (fr) | 2006-10-24 | 2008-12-26 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives du fluorene,compositions les contenant et utilisation |
US7932279B2 (en) | 2007-10-12 | 2011-04-26 | Arqule, Inc. | Substituted tetrazole compounds and uses thereof |
LT5623B (lt) * | 2008-04-30 | 2010-01-25 | Biotechnologijos Institutas, , | 5-aril-4-(5-pakeistieji 2,4-dihidroksifenil)-1,2,3-tiadiazolai kaip hsp90 šaperono slopikliai ir tarpiniai junginiai jiems gauti |
AR077405A1 (es) | 2009-07-10 | 2011-08-24 | Sanofi Aventis | Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer |
FR2949467B1 (fr) | 2009-09-03 | 2011-11-25 | Sanofi Aventis | Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation |
WO2011133520A1 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor |
CA2853799A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors |
AU2012332424A1 (en) | 2011-11-02 | 2014-06-05 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of Hsp90 inhibitors with platinum-containing agents |
WO2013074594A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors |
WO2014199164A1 (en) * | 2013-06-12 | 2014-12-18 | Ampla Pharmaceuticals, Inc. | Diaryl substituted heteroaromatic compounds |
WO2017155942A2 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Northwestern University | Substituted heterocycles as c-myc targeting agents |
US11142504B2 (en) | 2016-03-07 | 2021-10-12 | Northwestern University | Substituted heterocycles as c-MYC targeting agents |
CA3142351A1 (en) * | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
WO2020257261A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-24 | Northwestern University | SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS c-MYC TARGETING AGENTS |
TW202404957A (zh) * | 2022-06-29 | 2024-02-01 | 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 | 雜環類衍生物抑制劑、其製備方法和應用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5552426A (en) * | 1994-04-29 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide |
WO2003055860A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Vernalis (Cambridge) Limited | 3,4-diarylpyrazoles and their use in the therapy of cancer |
WO2003101966A1 (fr) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Rhodia Chimie | Procede de formation d'une liaison carbone-carbone ou carbone-heteroatome |
WO2004031159A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-15 | Wyeth | Substituted 4-(indazol-3-yl)phenols as estrogen receptor (er) ligands and their use in the treatment of inflammatory diseases |
WO2004050087A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-17 | Vernalis (Cambridge) Limited | 3-(2-hydroxy-phenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid amide derivatives as hsp90 inhibitors for the treatment of cancer |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU776652B2 (en) | 1999-03-12 | 2004-09-16 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The | Method of inhibiting a chaperone protein |
KR100850727B1 (ko) | 2000-11-02 | 2008-08-06 | 슬로안-케테링인스티튜트퍼캔서리서치 | 에이치에스피90에 결합하기 위한 소분자 조성물 |
EP1450784A4 (en) | 2001-11-09 | 2005-02-09 | Conforma Therapeutics Corp | HSP90-INHIBITABLE ZEARALANOL COMPOUNDS AND METHOD FOR THEIR PREPARATION AND USE |
GB0229618D0 (en) | 2002-12-19 | 2003-01-22 | Cancer Rec Tech Ltd | Pyrazole compounds |
WO2004110351A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-23 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for treating hepatitis c virus |
DE102006023336A1 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Merck Patent Gmbh | 1,5-Diphenyl-pyrazole II |
-
2004
- 2004-08-13 DE DE102004039280A patent/DE102004039280A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-07-14 BR BRPI0514295-4A patent/BRPI0514295A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-07-14 ES ES05759654T patent/ES2426189T3/es active Active
- 2005-07-14 RU RU2007108859/04A patent/RU2007108859A/ru unknown
- 2005-07-14 JP JP2007525198A patent/JP4879895B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-14 WO PCT/EP2005/007657 patent/WO2006018082A1/de active Application Filing
- 2005-07-14 MX MX2007001692A patent/MX2007001692A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-07-14 EP EP05759654.6A patent/EP1776346B1/de not_active Not-in-force
- 2005-07-14 US US11/659,967 patent/US7932401B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-14 CA CA2576531A patent/CA2576531C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-14 AU AU2005274540A patent/AU2005274540B2/en not_active Ceased
- 2005-07-14 CN CNA2005800275624A patent/CN101006061A/zh active Pending
- 2005-07-14 KR KR1020077003443A patent/KR20070040811A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-08-12 AR ARP050103374A patent/AR050454A1/es unknown
-
2007
- 2007-03-12 ZA ZA200702098A patent/ZA200702098B/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5552426A (en) * | 1994-04-29 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide |
WO2003055860A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Vernalis (Cambridge) Limited | 3,4-diarylpyrazoles and their use in the therapy of cancer |
WO2003101966A1 (fr) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Rhodia Chimie | Procede de formation d'une liaison carbone-carbone ou carbone-heteroatome |
WO2004031159A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-15 | Wyeth | Substituted 4-(indazol-3-yl)phenols as estrogen receptor (er) ligands and their use in the treatment of inflammatory diseases |
WO2004050087A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-17 | Vernalis (Cambridge) Limited | 3-(2-hydroxy-phenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid amide derivatives as hsp90 inhibitors for the treatment of cancer |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020532551A (ja) * | 2017-09-03 | 2020-11-12 | アンジオン バイオメディカ コーポレーション | Rho関連コイルドコイルキナーゼ(ROCK)阻害剤としてのビニルヘテロ環 |
US11542256B2 (en) | 2017-09-03 | 2023-01-03 | Angion Biomedica Corp. | Vinylheterocycles as Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK) inhibitors |
JP2022511287A (ja) * | 2018-08-31 | 2022-01-31 | ノースウェスタン ユニバーシティ | c-MYC標的剤としての置換複素環化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2007001692A (es) | 2007-04-12 |
US7932401B2 (en) | 2011-04-26 |
AU2005274540A1 (en) | 2006-02-23 |
EP1776346B1 (de) | 2013-06-26 |
RU2007108859A (ru) | 2008-09-20 |
BRPI0514295A (pt) | 2008-06-10 |
US20080085904A1 (en) | 2008-04-10 |
AU2005274540B2 (en) | 2011-06-30 |
ES2426189T3 (es) | 2013-10-21 |
CN101006061A (zh) | 2007-07-25 |
ZA200702098B (en) | 2008-07-30 |
DE102004039280A1 (de) | 2006-02-23 |
CA2576531A1 (en) | 2006-02-23 |
JP4879895B2 (ja) | 2012-02-22 |
WO2006018082A1 (de) | 2006-02-23 |
KR20070040811A (ko) | 2007-04-17 |
CA2576531C (en) | 2013-04-16 |
EP1776346A1 (de) | 2007-04-25 |
AR050454A1 (es) | 2006-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4879895B2 (ja) | 1,5−ジフェニルピラゾール | |
JP5133068B2 (ja) | トリアゾール誘導体 | |
JP5314593B2 (ja) | トリアゾール誘導体ii | |
JP5406016B2 (ja) | Hsp90阻害剤としての1,5−ジフェニルピラゾールii | |
JP5303456B2 (ja) | Hsp90誘発疾患を治療するためのインダゾール誘導体 | |
JP5457343B2 (ja) | キナゾリンアミド誘導体 | |
JP5075117B2 (ja) | 2−アミノ−4−フェニルキナゾリン誘導体およびhsp90モジュレーターとしてのその使用 | |
JP5529739B2 (ja) | 1,3−ジヒドロイソインドール誘導体 | |
JP2008515823A (ja) | 3−(2−ヒドロキシフェニル)ピラゾールおよびhsp90モジュレーターとしてのそれらの使用 | |
JP5749653B2 (ja) | キナゾリンアミド誘導体 | |
RU2415859C2 (ru) | Тиенопиридины | |
JP5033129B2 (ja) | アデニン誘導体 | |
JP5841059B2 (ja) | キナゾリン誘導体 | |
JP5054545B2 (ja) | チエノピリジン誘導体およびhsp90モジュレーターとしてのその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080710 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110811 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111005 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111101 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111130 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141209 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |