JP2008505966A - レボドパの輸液および注射液 - Google Patents
レボドパの輸液および注射液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008505966A JP2008505966A JP2007521433A JP2007521433A JP2008505966A JP 2008505966 A JP2008505966 A JP 2008505966A JP 2007521433 A JP2007521433 A JP 2007521433A JP 2007521433 A JP2007521433 A JP 2007521433A JP 2008505966 A JP2008505966 A JP 2008505966A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- levodopa
- infusion
- injection
- inhibitor
- physiologically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 title claims abstract description 183
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 183
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 title claims abstract description 182
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title claims abstract description 90
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 85
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 13
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 claims description 12
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 8
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 claims description 7
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 claims description 7
- BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N benserazide Chemical group OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 102100038238 Aromatic-L-amino-acid decarboxylase Human genes 0.000 claims description 6
- 108010035075 Tyrosine decarboxylase Proteins 0.000 claims description 6
- -1 3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 229960000911 benserazide Drugs 0.000 claims description 5
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 claims description 4
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 claims description 4
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims description 4
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003543 catechol methyltransferase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 2
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 52
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 14
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 11
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PFDUUKDQEHURQC-ZETCQYMHSA-N 3-O-methyldopa Chemical compound COC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1O PFDUUKDQEHURQC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- PFDUUKDQEHURQC-UHFFFAOYSA-N L-3-methoxytyrosine Natural products COC1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC=C1O PFDUUKDQEHURQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 3
- 239000000534 dopa decarboxylase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N 0.000 description 2
- MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081615 DOPA decarboxylase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 2
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 2
- 235000008085 high protein diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- DIVQKHQLANKJQO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxytyramine Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC=C1O DIVQKHQLANKJQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004031 Carboxy-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000489 Carboxy-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 101000741396 Chlamydia muridarum (strain MoPn / Nigg) Probable oxidoreductase TC_0900 Proteins 0.000 description 1
- 101000741399 Chlamydia pneumoniae Probable oxidoreductase CPn_0761/CP_1111/CPj0761/CpB0789 Proteins 0.000 description 1
- 101000741400 Chlamydia trachomatis (strain D/UW-3/Cx) Probable oxidoreductase CT_610 Proteins 0.000 description 1
- 229940123736 Decarboxylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000027717 Parkinson disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003954 decarboxylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940080381 levodopa 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 210000001176 projection neuron Anatomy 0.000 description 1
- DXGIRFAFSFKYCF-UHFFFAOYSA-N propanehydrazide Chemical compound CCC(=O)NN DXGIRFAFSFKYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012899 standard injection Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
ドーパミンアゴニストや酵素インヒビターのような新しい治療法が開発されている。しかしながら、これらはこれまでのレボドパ治療が直面する問題のすべてを解決することはできなかった。
本発明は、少ない1日容量で治療上有効な輸液または注射液を提供する。これは、最初にレボドパを生理学的に許容し得る酸に溶解させた後、有機の緩衝剤と、グルコース等の少量の生理学的に許容し得る糖を同時に添加して、レボドパの沈殿が生じないようにすることにより達成される。溶液中のレボドパの濃度が高いほど、糖溶液の添加はゆっくりとおこなう。
a1)少なくとも10mg/mLのレボドパ、またはa2)少なくとも5mg/mLのレボドパおよび少なくとも0.5mg/mLの少なくとも1つのレボドパ代謝酵素インヒビター、
b)緩衝剤、
c)生理学的に許容し得る糖、および
d)生理学的に許容し得る酸を含有し、
該溶液のpHが6以下である、レボドパの輸液または注射液に関する。
輸液の調製に用いられるAddex(登録商標)−Thamは、Fresenius Kabi AB(Uppsala Sweden)から販売されている高濃度の輸液である。活性成分はトロメタモール、即ち2−アミノ−2−ヒドロキシメチルプロパン−1,3−ジオール(トリス−ヒドロキシメチル−アミノ−メタン)であり、TRISまたはTHAMとも称され、有機の緩衝剤である。THAMはプロトン受容体、即ち弱い塩基として機能する。
レボドパ 10g
HCl(1モル/L) 31g
ピロ硫酸ナトリウム 1g
注射水を加えて100mLとする
100mL容のフラスコ内でレボドパをHCl溶液に溶解する。ピロ硫酸ナトリウムを10mL容の注射バイアル中に秤りとり、滅菌水2mLを加えて溶解させる。レボドパを入れたフラスコに水50mLを加えた後、ピロ硫酸ナトリウム溶液を添加する。混合物を100mL容のメスフラスコに入れ、注射水を100mLの印まで加える。得られた溶液を100mLのインジェクション・フラスコに滅菌フィルターで濾過し入れる。Sterivex GV−フィルター0.22μmを用いた。
レボドパ(100mg/mLのストック溶液1) 40mL
Addex-Tham 5.5〜6mL
グルコース(50mg/mL)を加えて200mLにする
Addex-Thamをレボドパ溶液に加えた。グルコース(50mg/mL)を、約10mLずつ攪拌しながら200mLになるまでゆっくりと加えた。溶液のpHは3.5〜4であり、品質保持期限は3日よりも長かった。
レボドパ 5g
カルビドパ 0.5g
HCl(1モル/L) 36g
ピロ硫酸ナトリウム 0.5g
注射水を加えて100mLにする
100mL容のフラスコ内でレボドパをHCl溶液に溶解する。ピロ硫酸ナトリウムを10mL容の注射バイアル中に秤りとり、滅菌水2mLを加えて溶解させる。レボドパを入れたフラスコに水50mLを加えた後、ピロ硫酸ナトリウム溶液を添加する。混合物を100mL容のメスフラスコに入れ、注射水を100mLの印まで加える。得られた溶液を100mLのインジェクション・フラスコに滅菌フィルターで濾過して入れる。Sterivex GV−フィルター0.22μmを用いた。
レボドパ(50mg/mLストック溶液2) 20mL
Addex-Tham 3mL
グルコース(50mg/mL)を加えて200mLにする
Addex-Thamをレボドパ溶液に加えた。グルコース(50mg/mL)を合計の容量が200mLになるまで加えた。溶液のpHは3.5〜4であり、品質保持期限は3日よりも長かった。
レボドパ(50mg/mLストック溶液2) 40mL
Addex-Tham 5.5〜6mL
グルコース(50mg/mL)を加えて200mLにする
Addex-Thamをレボドパストック溶液2に加えた。グルコース(50mg/mL)を約10mLずつ攪拌しながら合計の容量が200mLになるまでゆっくりと加えた。溶液のpHは3.5〜4であり、品質保持期限は3日よりも長かった。
溶解度
レボドパは、沈殿することなく100mg/mLまでHClに溶解させることができる。本発明に従うやりかたでグルコースを用いてpHを高めてもなお安定な溶液を得るために、10mg/mLレボドパ、および2mg/mLカルビドパを添加した20mg/mLレボドパを入手することが可能である。沈殿は3mg/mLカルビドパが存在する30mg/mLレボドパでみられた。
本発明の溶液の製造工程は、グルコースの添加まではある程度迅速に行う。最初にグルコース溶液の容量の約半分を加え、次いで、pHが許容範囲(例えばpH3〜6)になるまで攪拌を続けながらおよそ10分間隔で残りの容量を一滴ずつ加える。
5mg/mLレボドパおよび0.5mgカルビドパの溶液を60℃に加熱し、36時間静置した後、室温にて1週間放置したが、褪色または沈殿の兆候はみとめられなかった。
マンニトールをグルコースの代わりに本発明のレボドパ溶液に用いることができるが、グルコースと比べてかなり不安定で2〜3時間で沈殿が生じた。
これまでに、個々の実験で、交代性ジスキネジー(alternating dyskinesia)および動作緩慢を伴う変動は減退し、経口および静脈内レボドパ投与による治療中は消失もし得ることが示されている(12)。今のところ、従来の溶液を用いたレボドパの持続点滴静注治療について、長期間の効果に関する研究はなされていない。レボドパに必要なその後の古典的経口治療についても検討されていない。
10日間にわたる12時間の連続的または断続的な静脈内レボドパ輸注または注射は、臨床的な変動の治療に有効である。この効果はレボドパの治療間隔を長くすることに起因する。この治療はまた、少なくとも5ヶ月の長期に渡り効果が持続する。
本発明のレボドパ溶液は、輸液または注射液として種々の組織または血液内へ投与することができる。いくつかの利点がある:
-濃度が10mg/mL、あるいは溶液がさらに0.5 mg/mLまたはそれ以上の少なくとも1つのレボドパ代謝酵素インヒビターを含有する場合5mg/mLと高いため、従来のレボドパ溶液と比べて容量が小さい。
-効果が持続する期間が少なくとも5ヶ月と長い。
-レボドパ溶液に添加する、ドーパデカルボキシラーゼインヒビター等のレボドパ代謝酵素インヒビターは0.5 mg/mLまたはそれ以上であり、意識のない患者にも2種類の活性成分の同時投与が可能である。
-胃の輸送障壁に干渉されない。
-血液または組織への直接の輸注または注射により、レボドパ濃度の調節が迅速で簡便である。
-治療後の1日の経口レボドパ用量が減り、その後の副作用のリスクが減少する。
-細胞への輸注または注射による神経伝達物質ドーパミンの動的生理的放出が「正常な」状態と類似している。
レボドパでの治療に対する治療応答と組み合わせて、臨床症状によるパーキンソン病(PD)の診断を行う。これまで、患者には経口治療のみが行われてきた。このことは、患者の治療応答が治療を2〜3ヶ月の間行ってから現れることを意味する。治療応答はそれぞれ個別的であることが多く、特定の陽性の効果は、特にその差が日によって非常に小さい場合は評価することが困難である。
a.予め決まった用量のレボドパを患者に静脈内投与する。
b.用量を連続的に増加させる。例えば、最初は1時間あたり6mLとし、30分ごとに5mg/mLのレボドパを含む溶液を1mL増加させるまたは10mg/mLレボドパを含む溶液の半量を増加させる。
c.陽性の応答は臨床症状に対する効果としてみとめられる。
d.レボドパの血漿濃度を測定する試験を行い(例えば、参考文献11、13、14または15を参照)、この数値を治療閾値の値を求めるために用いる。
e.輸注速度を副作用が認められるまでさらに増大する。
f.新たに血漿濃度の値を測定し、治療閾値の値と副作用の値との間を治療間隔(therapeutic interval)と称する。
1)パーキンソン病が疑われる新たな患者
2)既に診断された患者における投与計画の評価
3)パーキンソン病の診断が疑わしい場合の患者における診断テスト、
4)脳深部刺激法(DBS)について評価される患者のテスト。
レボドパの持続注入
1日12時間のレボドパ持続注入をPD患者に対し10日間行った。レボドパの日用量は608mgであり、注入速度は51mg/hであった。患者の50%にカルビドパを、50%の患者にベンセラジドの伝統的経口投与を行った。
外科手術を受けているPD患者または集中治療室で処置を受けている重篤な病気の患者の場合は経口投与が適さないことが多い。レボドパによる静脈内治療は、これらの患者の正常な運動機能を確実にし、より有効に速く動くことができるようにすることが可能である。PDの患者は、術後のリハビリが困難なために外科手術には適さないとされる場合がある。手術前の静脈内のレボドパ治療によってこのような場合の治療の可能性が高くなる。
皮下輸注による試験を行った。測定可能な濃度でのレボドパの血液中への速い分配、および患者に対する陽性の臨床的効果が示された。
1. Ehringer H, Hornykiewics O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (4 hydroxytyramin) im Gehirn des Menchen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des extrapyramidalen Systems. Klin Wschr 1960; 38; 1236-39.
2. McGeer P L, McGeer E G, Wads J A. Distribution of tyrosine hydroxylase in human and animal brain. J Neurochem 1971; 18: 1647.
3. The Scientific Basis for the Treatment of Parkinson's Disease 1992. Chapt 7; 114. Ed. Olanow C W and Lieberman A N.
4. Sweet R D and McDowell F H. Plasma dopa concentrations and the 'on-off effect after chronic treatment of Parkinson's disease. Neurology 1974; 24: 953-6.
5. Calne D, Karoum F, Ruthven C and Sandler M. The metabolism of orally administered Levodopa in parkinsonism. Br J Pharmacol 1969; 37: 57-68.
6. Andersson I, Granerus A-K, Jagenburg R and Svanborg A. Intestinal decarboxylation of orally administered Levodopa. Acta Med Scand 1975; 198: 415-20.
7. Wade D.N, Mearrick B.T and Morris J. Active transport of Levodopa in the intestine. Nature 1973; 242: 463-5.
8. Sasahara K, Nitani T, Habara T, Kojima T, Kawahara Y, Morioka T and Hakajima E. Dosage form design for improvement of bioavailability of levodopa. V. Absorption and metabolism of levodopa in intestinal segments of dogs. J Pharm Sci 1981; 70: 1157-60.
9. Kuruma I, Bartholini G, Tissot R and Pletcher A. The metabolism of L-3-O-metyldopa, a precursor of dopa in man. Clin Pharmacol Therap 1971; 12: 678-82.
10. Messiha F, Hsu T and Bianchine J. Peripheral aromatic L-aminoacids decarboxylase inhibitor in parkinsonism. I. Effect on O-methylated meta-bolites of 1-2-14C-dopa. J Clin Invest 1972; 51: 452-5.
11. Dizdar N, Henriksson A and Kagedal B: Determination of L-3,4-dihydroxyphenylalanine in biological fluids and tissues. J Chromatography 1991; 565: 1-26.
12. Shoulson I, Glaubiger G A and Chase T N. 'On-off' response: clinical and biochemical correlations during oral and intravenous levodopa administration in parkinsonian patients. Neurology 1975; 25: 1144-8.
13. Dizdar N, Kullman A, Norlander B, Olsson J-E, and Kagedal B. Human pharmacokinetics of L-dopa studied with microdialysis. Clin Chem 1999; 45 (10): 1813- 1820.
14. Dizdar N, Kullman A, Norlander B, Olsson J-E, and Kagedal B. L-Dopa pharmacokinetics studied with microdialysis in patients with Parkinson's disease and a history of malignant melanoma. Acta Neurol Scand 1999; 100 (4): 231-237.
15. Dizdar N, Arstrand K, and Kagedal B. Analysis of L-dopa in human serum. BioTechniques 2002; 33 (5): 1000-1004.
Claims (16)
- a1)少なくとも10mg/mLのレボドパ、またはa2)少なくとも5mg/mLのレボドパおよび少なくとも0.5mg/mLの少なくとも1つのレボドパ代謝酵素インヒビター、
b)緩衝剤,
c)生理学的に許容し得る糖、および
d)生理学的に許容し得る酸を含有し、
該溶液のpHが6以下である、レボドパの輸液または注射液。 - 生理学的に許容し得る糖がグルコースである請求項1記載の輸液または注射液。
- 溶液のpHが3〜6の範囲である請求項1または2記載の輸液または注射液。
- 安定化剤をさらに含有する請求項1〜3のいずれかに記載の輸液または注射液。
- 溶液の容積が、注射器あるいは持続点滴静注および/または皮下投与および/または鞘内投与に適合している請求項1〜4のいずれかに記載の輸液または注射液。
- レボドパ代謝酵素インヒビターがドーパ脱炭酸酵素(DDC)インヒビター、カテコール−o−メチルトランスフェラーゼ(COMT)インヒビター、およびモノアミノオキシダーゼ(MAO−B)インヒビターからなる群から選択される請求項1〜5のいずれかに記載の輸液または注射液。
- DDC−インヒビターがL−2−ヒドラジノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(カルビドパ)である請求項6記載の輸液または注射液。
- DDCインヒビターが2−アミノ−3−ヒドロキシ−N’−(2,3,4−トリヒドロキシベンジル)プロピオノヒドラジド(ベンセラジド)である請求項6記載の輸液または注射液。
- COMTインヒビターが(E)−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシ−5−ニトロフェニル)−N,N−ジエチル−2−プロパンアミド(エンタカポン)である請求項6記載の輸液または注射液。
- MAO−Bインヒビターが(R)−N,[α]−ジメチル−N−(2−プロピニル)フェネチルアミン(セレギリン)である請求項6記載の輸液または注射液。
- 生理学的に許容し得る酸が塩酸である請求項1〜10のいずれかに記載の輸液または注射液。
- 生理学的に許容し得る酸が酢酸である請求項1〜10のいずれかに記載の輸液または注射液。
- 緩衝剤および生理学的に許容し得る糖を含有する生理学的に許容し得る酸に溶解している、pH6以下の治療上有効量のレボドパの輸液または注射液を含む使い捨て注射器。
- さらに少なくとも1つのレボドパ代謝酵素インヒビターを、レボドパの量と相まって治療上有効な量の溶液となるような量で含んでなる、請求項13記載の使い捨て注射器。
- 緩衝剤および生理学的に許容し得る糖を含有する生理学的に許容し得る酸に溶解している、pH6以下の、治療上有効量のレボドパの輸液または注射液を含む輸液ポンプカセット。
- さらに少なくとも1つのレボドパ代謝酵素インヒビターを、レボドパの量と相まって治療上有効な量の溶液となるような量で含んでなる、請求項15記載の輸液ポンプカセット。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0401842A SE0401842D0 (sv) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Infusion and injection solution of levodopa |
PCT/SE2005/001135 WO2006006929A1 (en) | 2004-07-12 | 2005-07-08 | Infusion and injection solution of levodopa |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012183865A Division JP2013028609A (ja) | 2004-07-12 | 2012-08-23 | レボドパの輸液および注射液 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008505966A true JP2008505966A (ja) | 2008-02-28 |
Family
ID=32867227
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007521433A Pending JP2008505966A (ja) | 2004-07-12 | 2005-07-08 | レボドパの輸液および注射液 |
JP2012183865A Pending JP2013028609A (ja) | 2004-07-12 | 2012-08-23 | レボドパの輸液および注射液 |
JP2015126946A Pending JP2015227341A (ja) | 2004-07-12 | 2015-06-24 | レボドパの輸液および注射液 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012183865A Pending JP2013028609A (ja) | 2004-07-12 | 2012-08-23 | レボドパの輸液および注射液 |
JP2015126946A Pending JP2015227341A (ja) | 2004-07-12 | 2015-06-24 | レボドパの輸液および注射液 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20080255235A1 (ja) |
EP (2) | EP1773297B1 (ja) |
JP (3) | JP2008505966A (ja) |
KR (1) | KR20070042172A (ja) |
CN (1) | CN101022784B (ja) |
AU (1) | AU2005262918B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0513293A (ja) |
CA (1) | CA2574437C (ja) |
CY (1) | CY1116197T1 (ja) |
DK (1) | DK1773297T3 (ja) |
EA (1) | EA012415B1 (ja) |
ES (1) | ES2534596T3 (ja) |
HK (1) | HK1111347A1 (ja) |
HR (1) | HRP20150384T1 (ja) |
IL (1) | IL180650A (ja) |
MX (2) | MX2007000406A (ja) |
PL (1) | PL1773297T3 (ja) |
PT (1) | PT1773297E (ja) |
SE (1) | SE0401842D0 (ja) |
SI (1) | SI1773297T1 (ja) |
WO (1) | WO2006006929A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200700993B (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012527447A (ja) * | 2009-05-19 | 2012-11-08 | ニューロデルム リミテッド | ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤の連続投与のための組成物 |
JP2015510940A (ja) * | 2012-03-20 | 2015-04-13 | イーグル・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 低減された投与容量を必要とする患者におけるベンダムスチン応答性症状の治療方法 |
JP2015520142A (ja) * | 2012-05-10 | 2015-07-16 | エイオーピー オーファン ファーマスーティカルズ アクチエンゲゼルシャフトAOP Orphan Pharmaceuticals Aktiengesellschaft | 非経口エスモロール製剤 |
JP2017500967A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 有益な薬剤の送達用のポンプ、モータ及びアセンブリ |
JP2017500969A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 有益薬剤をユーザに送達する装置および方法 |
JP2018162258A (ja) * | 2012-11-09 | 2018-10-18 | サイヴィタス セラピューティックス,インコーポレイテッ | 超低密度肺粉剤 |
JP2020522572A (ja) * | 2017-06-05 | 2020-07-30 | ディズリン ファーマシューティカルズ アーベー | レボドパ輸液 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8815950B2 (en) | 2003-08-29 | 2014-08-26 | Janssen Biotech, Inc. | Pharmaceutical compositions and method of using levodopa and carbidopa |
HUE037005T2 (hu) * | 2010-11-15 | 2018-08-28 | Neuroderm Ltd | L-dopának, dopa dekarboxiláz inhibitoroknak, katechol-O-metil transzferáz inhibitoroknak és ezekhez szolgáló kompozícióknak folyamatos bevezetése |
BR112013014304A2 (pt) * | 2010-12-10 | 2016-07-19 | Synagile Corp | composições de pró-fármaco levodopa infundíveis subcutaneamente e método de infusão |
ES2715028T3 (es) | 2012-06-05 | 2019-05-31 | Neuroderm Ltd | Composiciones que comprenden apomorfina y ácidos orgánicos y sus usos |
NZ747373A (en) * | 2012-10-22 | 2020-02-28 | Civitas Therapeutics Inc | Reducing inter-patient variability of levodopa plasma concentrations |
US10022320B2 (en) | 2014-03-13 | 2018-07-17 | Neuroderm, Ltd. | Dopa decarboxylase inhibitor compositions |
US10258585B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-04-16 | Neuroderm, Ltd. | DOPA decarboxylase inhibitor compositions |
BE1022042B1 (nl) | 2014-09-29 | 2016-02-08 | Puratos Nv | Verbeterde cakebeslagsoorten |
KR20180004756A (ko) | 2015-05-06 | 2018-01-12 | 신애질 코포레이션 | 약물 입자를 함유하는 제약 현탁액, 그의 투여를 위한 장치, 및 그의 사용 방법 |
EP3442516A4 (en) * | 2016-04-11 | 2019-12-18 | University of Canberra | OPHTHALMIC COMPOSITIONS WITH LEVODOPA, AN ANTIOXIDANE AND AN AQUEOUS SUBSTANCE |
RU2676761C1 (ru) * | 2017-10-09 | 2019-01-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Полиионный инфузионный раствор |
CN112351685A (zh) | 2018-06-12 | 2021-02-09 | 诺维信公司 | 烘焙产品的减量添加糖 |
JP2023547460A (ja) | 2020-11-02 | 2023-11-10 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | ペニシリウム属(penicillum)からの熱安定性amg多様体を有する焼成品及び下焼き品 |
US11213502B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-01-04 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of parkinson's disease |
US11844754B2 (en) | 2020-11-17 | 2023-12-19 | Neuroderm, Ltd. | Methods for treatment of Parkinson's disease |
US11331293B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-05-17 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of Parkinson's disease |
WO2023213424A1 (en) | 2022-05-04 | 2023-11-09 | Novozymes A/S | Brewing with thermostable amg variants |
WO2024046594A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Novozymes A/S | Baking with thermostable amg glucosidase variants (ec 3.2.1.3) and low or no added emulsifier |
WO2024046595A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Novozymes A/S | Baking with thermostable amyloglucosidase (amg) variants (ec 3.2.1.3) and low added sugar |
WO2024088549A1 (en) | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Novozymes A/S | Baking method with thermostable amg variant and alpha-amylase |
WO2024088550A1 (en) | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Novozymes A/S | Baking method for pulse protein fortified bread employing thermostable amyloglucosidase variante (ec 3.2.1.3) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05213741A (ja) * | 1990-02-28 | 1993-08-24 | Du Pont Merck Pharmaceut Co | デプレニル/l−ドーパ/カルビドーパ含有の医薬組成物 |
SE512655C2 (sv) * | 1993-11-17 | 2000-04-17 | Medmera Sweden Hb C O Nil Dizd | Infusionslösning för medicinskt bruk innehållande L-dopa |
JP2002512963A (ja) * | 1998-04-24 | 2002-05-08 | アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム | パーキンソン病を処置するためのリルゾール及びレボドパの組み合わせ剤 |
JP2003503454A (ja) * | 1999-06-30 | 2003-01-28 | オリオン コーポレーション | レボドパ/カルビドパ/エンタカポン医薬製剤 |
WO2004056306A2 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Bdd Berolina Drug Development Gmbh | Verwendung von l-dopa, seiner derivate und diese verbindungen enthaltender arzneimittel zur prophylaxe psychotischer erkrankungen |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5518688B2 (ja) * | 1972-12-02 | 1980-05-21 | ||
JPS5537528B2 (ja) * | 1972-12-11 | 1980-09-29 | ||
JPS54105221A (en) * | 1978-02-02 | 1979-08-18 | Sankyo Co Ltd | Preparation of stable concentrated dopa injection |
JPS6021570B2 (ja) * | 1978-07-04 | 1985-05-28 | 三共株式会社 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
ATE76747T1 (de) * | 1986-06-10 | 1992-06-15 | Chiesi Farma Spa | Levodopa-methyl-ester enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, ihre herstellung und therapeutische verwendungen. |
US4850980A (en) * | 1987-12-04 | 1989-07-25 | Fisher Scientific Company | I.V. pump cassette |
US5877176A (en) * | 1991-12-26 | 1999-03-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Blocking induction of tetrahydrobiopterin to block induction of nitric oxide synthesis |
US5354885A (en) * | 1992-12-24 | 1994-10-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Process for preparing ethyl ester of L-DOPA |
JP3865450B2 (ja) | 1997-02-14 | 2007-01-10 | 田辺製薬株式会社 | パーキンソニズム治療剤 |
WO2005023185A2 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and method of using levodopa and carbidopa |
-
2004
- 2004-07-12 SE SE0401842A patent/SE0401842D0/xx unknown
-
2005
- 2005-07-08 MX MX2007000406A patent/MX2007000406A/es active IP Right Grant
- 2005-07-08 AU AU2005262918A patent/AU2005262918B2/en not_active Ceased
- 2005-07-08 WO PCT/SE2005/001135 patent/WO2006006929A1/en active Application Filing
- 2005-07-08 MX MX2013006111A patent/MX349829B/es unknown
- 2005-07-08 ZA ZA200700993A patent/ZA200700993B/xx unknown
- 2005-07-08 CA CA2574437A patent/CA2574437C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-08 DK DK05757066T patent/DK1773297T3/en active
- 2005-07-08 SI SI200531958T patent/SI1773297T1/sl unknown
- 2005-07-08 ES ES05757066.5T patent/ES2534596T3/es active Active
- 2005-07-08 KR KR1020077003232A patent/KR20070042172A/ko active Search and Examination
- 2005-07-08 EP EP05757066.5A patent/EP1773297B1/en active Active
- 2005-07-08 US US11/631,602 patent/US20080255235A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-08 PT PT57570665T patent/PT1773297E/pt unknown
- 2005-07-08 PL PL05757066T patent/PL1773297T3/pl unknown
- 2005-07-08 EA EA200700020A patent/EA012415B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-07-08 CN CN200580029688.5A patent/CN101022784B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-08 BR BRPI0513293-2A patent/BRPI0513293A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-07-08 EP EP10181105.7A patent/EP2298281B1/en active Active
- 2005-07-08 JP JP2007521433A patent/JP2008505966A/ja active Pending
-
2007
- 2007-01-11 IL IL180650A patent/IL180650A/en active IP Right Grant
-
2008
- 2008-02-21 HK HK08101908.1A patent/HK1111347A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-08-12 US US13/208,628 patent/US8735382B2/en active Active
-
2012
- 2012-08-23 JP JP2012183865A patent/JP2013028609A/ja active Pending
-
2014
- 2014-04-14 US US14/251,967 patent/US9248113B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-02 HR HRP20150384TT patent/HRP20150384T1/hr unknown
- 2015-04-09 CY CY20151100347T patent/CY1116197T1/el unknown
- 2015-06-24 JP JP2015126946A patent/JP2015227341A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05213741A (ja) * | 1990-02-28 | 1993-08-24 | Du Pont Merck Pharmaceut Co | デプレニル/l−ドーパ/カルビドーパ含有の医薬組成物 |
SE512655C2 (sv) * | 1993-11-17 | 2000-04-17 | Medmera Sweden Hb C O Nil Dizd | Infusionslösning för medicinskt bruk innehållande L-dopa |
JP2002512963A (ja) * | 1998-04-24 | 2002-05-08 | アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム | パーキンソン病を処置するためのリルゾール及びレボドパの組み合わせ剤 |
JP2003503454A (ja) * | 1999-06-30 | 2003-01-28 | オリオン コーポレーション | レボドパ/カルビドパ/エンタカポン医薬製剤 |
WO2004056306A2 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Bdd Berolina Drug Development Gmbh | Verwendung von l-dopa, seiner derivate und diese verbindungen enthaltender arzneimittel zur prophylaxe psychotischer erkrankungen |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016121199A (ja) * | 2009-05-19 | 2016-07-07 | ニューロデルム リミテッド | ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤の連続投与のための組成物 |
JP2015017144A (ja) * | 2009-05-19 | 2015-01-29 | ニューロデルム リミテッド | ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤の連続投与のための組成物 |
JP2012527447A (ja) * | 2009-05-19 | 2012-11-08 | ニューロデルム リミテッド | ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤の連続投与のための組成物 |
JP2018048153A (ja) * | 2012-03-20 | 2018-03-29 | イーグル・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 低減された投与容量を必要とする患者におけるベンダムスチン応答性症状の治療方法 |
JP2015510940A (ja) * | 2012-03-20 | 2015-04-13 | イーグル・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 低減された投与容量を必要とする患者におけるベンダムスチン応答性症状の治療方法 |
JP2020143143A (ja) * | 2012-03-20 | 2020-09-10 | イーグル・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 低減された投与容量を必要とする患者におけるベンダムスチン応答性症状の治療方法 |
JP2015520142A (ja) * | 2012-05-10 | 2015-07-16 | エイオーピー オーファン ファーマスーティカルズ アクチエンゲゼルシャフトAOP Orphan Pharmaceuticals Aktiengesellschaft | 非経口エスモロール製剤 |
JP2018162258A (ja) * | 2012-11-09 | 2018-10-18 | サイヴィタス セラピューティックス,インコーポレイテッ | 超低密度肺粉剤 |
JP2017500967A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 有益な薬剤の送達用のポンプ、モータ及びアセンブリ |
JP2017500969A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 有益薬剤をユーザに送達する装置および方法 |
JP2017502758A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-26 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 有益薬剤をユーザに送達する装置および方法 |
JP2020110605A (ja) * | 2013-12-31 | 2020-07-27 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 有益な薬剤の送達用のポンプ、モータ及びアセンブリ |
JP2020522572A (ja) * | 2017-06-05 | 2020-07-30 | ディズリン ファーマシューティカルズ アーベー | レボドパ輸液 |
JP2022130611A (ja) * | 2017-06-05 | 2022-09-06 | ディズリン ファーマシューティカルズ アーベー | レボドパ輸液 |
JP7134228B2 (ja) | 2017-06-05 | 2022-09-09 | ディズリン ファーマシューティカルズ アーベー | レボドパ輸液 |
JP7437450B2 (ja) | 2017-06-05 | 2024-02-22 | ディズリン ファーマシューティカルズ アーベー | レボドパ輸液 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015227341A (ja) | レボドパの輸液および注射液 | |
JP6889231B2 (ja) | レボドパ、ドーパミン脱炭酸酵素阻害薬およびcomt阻害薬を含む医薬組成物ならびにその投与方法 | |
RU2677278C2 (ru) | Способ лечения болезни паркинсона | |
PT2432454T (pt) | Composições para administração contínua de inibidores de dopa decarboxilase | |
BR112013011685B1 (pt) | Composição líquida farmaceuticamente aceitável e emplastro transdérmico | |
CN103648493A (zh) | 可皮下输注的左旋多巴前药组合物以及输注方法 | |
JP6837835B2 (ja) | トレハロースの非経口投与によるタンパク質凝集ミオパシーおよび神経変性疾患の治療 | |
BR112019010236A2 (pt) | formulações tamponadas de exendina (9-39) | |
US20180289647A1 (en) | Citrulline for Treatment of Sickle Cell Crisis | |
CN111701024A (zh) | 一种左旋多巴制剂及其制备方法及其应用 | |
JP2021511386A (ja) | 低用量の安定なグルカゴンを使用する肥満治療手術後の低血糖症の処置 | |
TW200403066A (en) | New uses of substituted aminoalkanephosphonic acids | |
Obering et al. | Update on apomorphine for the rapid treatment of hypomobility (“off”) episodes in Parkinson's disease | |
CN111643493A (zh) | 一种高浓度左旋多巴制剂及其制备方法及其应用 | |
JP2021506933A (ja) | 1型糖尿病およびインスリン使用2型糖尿病における運動誘発性低血糖の処置 | |
TW202031265A (zh) | 用於皮下投藥之醫藥調配物 | |
RU2370264C2 (ru) | Способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака | |
Petrova et al. | Duodenal Levodopa infusion in the treatment of advanced Parkinson‘s disease | |
US20240100072A1 (en) | Subcutaneously administered treatments for advanced parkinson's disease | |
Barratt et al. | Epidural analgesia reduces the release of amino acids from peripheral tissues in the ebb phase of the metabolic response to major upper abdominal surgery | |
WO2023215323A1 (en) | Intranasal baclofen | |
UA143546U (uk) | Застосування інфузійного комплексного препарату глюксил поліфункціональної дії для білокзберігаючої дії в оперованих хворих на рак шлунка після гастректомії | |
OA19297A (en) | Citrulline for treatment of sickle cell crisis. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080620 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110802 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111101 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111109 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111201 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111208 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111228 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20111228 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120424 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120823 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20121016 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20121207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140219 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140224 |