JP2020143143A - 低減された投与容量を必要とする患者におけるベンダムスチン応答性症状の治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)ベンダムスチン治療を必要とし、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする生理学的症状を有する被験体を識別する工程、
b)i)約0.05〜約12.5mg/mlのベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩;
ii)ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを含む可溶化剤であって、ポリエチレングリコールが約0.3〜約45容量%の量存在し、プロピレングリコールが約0.03〜約5容量%の量存在する上記可溶化剤;並びに、任意に
iii)非経口的に許容される希釈剤、
を含む約120ml以下の容量の液体組成物を、約30分以下の実質上連続的な時間にわたって被験体患者に非経口的に投与する工程
を含む。
a)ベンダムスチン療法を必要とし、かつ、流体及び/又はナトリウム摂取の1もしくは複数の制限の恩恵を受けているか又は恩恵を受けることになる被験体、例えばヒト患者を識別(同定)及び/又は選択する工程、
b)i)約0.05〜約12.5mg/mlのベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩;
ii)ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを含む可溶化剤であって、ポリエチレングリコールが約0.3〜約45容量%の量存在し、プロピレングリコールが約0.03〜約5容量%の量存在する上記可溶化剤;並びに、任意に
iii)非経口的に許容される希釈剤
を含む約120ml以下の容量の液体ベンダムスチン含有組成物を、約30分以下の実質上連続的な時間にわたって、好適には静脈内経路によって、単一用量(一回投与量)として被験体に非経口的に投与する工程
を含む。
a)ベンダムスチン治療を必要とし、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする生理学的症状を有する被験体を識別する工程
b)下記表の成分
を含む。より好適には、投与時間は30分よりずっと短く、投与時間は投与容量を低減することにより短くなる。
によって、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする被験体においてベンダムスチン応答性症状を治療することを含む。前記場合と同様、投与時間は投与用量の低減と共に短くなる。
本実施例では、慢性リンパ性白血病(CLL)と診断され、慢性腎疾患(GFR<30ml/分/1.73m2)を有する患者に対してベンダムスチンによる治療プロトコルを行う。特に、患者は28日周期の1日目及び2日目に約114.4mlの注入の一部分として360mgのベンダムスチンを投与される。静脈内用製剤は、14.4mlの、25mg/mlのベンダムスチンHCl、103.2mg/mlのPG、1013.4mg/mlのPEG、5mg/mlのモノチオグリセロール及び0.08mg/mlのNaOHを含むRTU(すぐに使用できる)液体を調製し、それを100mlの0.9%NaClを含むバッグ中に混合することによって調製される。IV流体用の最終ベンダムスチン濃度は3.15mg/mlである。注入液は15分未満で患者に投与される。投与中、沈殿ベンダムスチンはIV流体において観測されない。
実施例1の工程を、IV注入容量が約64.4mlであることを除いて繰り返す。同じ14.4mlの、25mg/mlのベンダムスチンHCl、103.2mg/mlのPG、1013.4mg/mlのPEG、5mg/mlのモノチオグリセロール及び0.08mg/mlのNaOHを含むRTU(すぐに使用できる)液体を使用し、それを50mlの0.9%NaClを含むバッグ中に混合する。IV流体用の最終ベンダムスチン濃度は5.59mg/mlである。注入液は10分未満で患者に投与される。投与中、沈殿ベンダムスチンはIV流体において観測されない。
本実施例では、凍結乾燥されたベンダムスチンHClが100mlの正常生理食塩水を含むバッグ中への希釈前にPEG:PG(90:10)を含む可溶化剤混合物により再構成されることを除いて、実施例1の工程を繰り返す。
本実施例では、凍結乾燥されたベンダムスチンHClが100mlの正常生理食塩水を含むバッグ中への希釈前にPEG:PG(90:10)を含む可溶化剤混合物により再構成されることを除いて、実施例1の工程を繰り返す。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
[実施形態1]
a)ベンダムスチン治療を必要とし、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする生理学的症状を有する被験体を識別する工程、
b)i)約0.05〜約12.5mg/mlのベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩、
ii)ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを含む可溶化剤であって、ポリエチレングリコールが約0.3〜約45容量%の量存在し、プロピレングリコールが約0.03〜約5容量%の量存在する上記可溶化剤、並びに、任意に
iii)非経口的に許容される希釈剤、
を含む約120ml以下の容量の液体組成物を、約30分以下の実質上連続的な時間にわたって上記被験体に非経口的に投与する工程
を含む、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする被験体におけるベンダムスチン応答性症状を治療する方法。
[実施形態2]
希釈剤が0.9%NaCl又は0.45%NaClを含む、実施形態1に記載の方法。
[実施形態3]
被験体がうっ血性心不全を有する、実施形態1に記載の方法。
[実施形態4]
被験体が腎機能障害を有する、実施形態1に記載の方法。
[実施形態5]
腎機能障害が腎不全又は腎臓抑制である、実施形態4に記載の方法。
[実施形態6]
ベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩の濃度が約0.1〜約3.2mg/mlである、実施形態1に記載の方法。
[実施形態7]
ベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩の濃度が約0.5〜約5.6mg/mlである、実施形態1に記載の方法。
[実施形態8]
可溶化剤の量が約0.5〜約26.5容量%である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態9]
可溶化剤の量が約2.0〜約22.4容量%である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態10]
ポリエチレングリコールがPEG400である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態11]
ポリエチレングリコールのプロピレングリコールに対する重量比が約90:10である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態12]
ポリエチレングリコールのプロピレングリコールに対する重量比が約85:15である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態13]
投与容量が約100、50、30又は15mlである、実施形態1に記載の方法。
[実施形態14]
組成物がモノチオグリセロール及びNaOHを更に含む、実施形態1に記載の方法。
[実施形態15]
投与容量が約50ml+/−15%以下であり、組成物が約10分以下の時間にわたって投与される、実施形態7に記載の方法。
[実施形態16]
投与容量が約100ml+/−15%以下であり、組成物が約15分以下の時間にわたって投与される、実施形態6に記載の方法。
[実施形態17]
非経口的に許容される希釈剤が0.9%NaCl(正常生理食塩水)である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態18]
ベンダムスチン応答性症状が慢性リンパ性白血病である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態19]
組成物が28日周期の1日目及び2日目に、約10分以下の時間にわたって、約50mlの容量で静脈内に投与される、実施形態18に記載の方法。
[実施形態20]
組成物が28日周期の1日目及び2日目に、約15分以下の時間にわたって、約100mlの容量で静脈内に投与される、実施形態18に記載の方法。
[実施形態21]
組成物が6回の周期まで投与される、実施形態18に記載の方法。
[実施形態22]
被験体に投与される組成物の容量が被験体への約25mg/m 2 〜約100mg/m 2 の範囲の薬用量である、実施形態18に記載の方法。
[実施形態23]
ベンダムスチン応答性症状が低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態24]
組成物が21日周期の1日目及び2日目に、約10分以下の時間にわたって、約50mlの容量で静脈内に投与される、実施形態23に記載の方法。
[実施形態25]
組成物が21日周期の1日目及び2日目に、約15分以下の時間にわたって、約100mlの容量で静脈内に投与される、実施形態23に記載の方法。
[実施形態26]
組成物が8回の周期まで投与される、実施形態23に記載の方法。
[実施形態27]
被験体に投与される組成物の容量が被験体への約60mg/m 2 〜約120mg/m 2 の範囲の薬用量である、実施形態23に記載の方法。
[実施形態28]
a)ベンダムスチン治療を必要とし、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする生理学的症状を有する被験体を識別する工程、
b)下記表の成分
を含む、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする被験体におけるベンダムスチン応答性症状を治療する方法。
[実施形態29]
a)ベンダムスチン治療を必要とし、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする生理学的症状を有する被験体を識別する工程、
b)下記表の成分
を含む、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする被験体におけるベンダムスチン応答性症状を治療する方法。
[実施形態30]
ベンダムスチンが塩酸塩として存在する、実施形態1〜29のいずれかに記載の方法。
Claims (30)
- a)ベンダムスチン治療を必要とし、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする生理学的症状を有する被験体を識別する工程、
b)i)約0.05〜約12.5mg/mlのベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩、
ii)ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを含む可溶化剤であって、ポリエチレングリコールが約0.3〜約45容量%の量存在し、プロピレングリコールが約0.03〜約5容量%の量存在する上記可溶化剤、並びに、任意に
iii)非経口的に許容される希釈剤、
を含む約120ml以下の容量の液体組成物を、約30分以下の実質上連続的な時間にわたって上記被験体に非経口的に投与する工程
を含む、制限された流体及び/又はナトリウム摂取を必要とする被験体におけるベンダムスチン応答性症状を治療する方法。 - 希釈剤が0.9%NaCl又は0.45%NaClを含む、請求項1に記載の方法。
- 被験体がうっ血性心不全を有する、請求項1に記載の方法。
- 被験体が腎機能障害を有する、請求項1に記載の方法。
- 腎機能障害が腎不全又は腎臓抑制である、請求項4に記載の方法。
- ベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩の濃度が約0.1〜約3.2mg/mlである、請求項1に記載の方法。
- ベンダムスチン又はその薬学的に許容される塩の濃度が約0.5〜約5.6mg/mlである、請求項1に記載の方法。
- 可溶化剤の量が約0.5〜約26.5容量%である、請求項1に記載の方法。
- 可溶化剤の量が約2.0〜約22.4容量%である、請求項1に記載の方法。
- ポリエチレングリコールがPEG400である、請求項1に記載の方法。
- ポリエチレングリコールのプロピレングリコールに対する重量比が約90:10である、請求項1に記載の方法。
- ポリエチレングリコールのプロピレングリコールに対する重量比が約85:15である、請求項1に記載の方法。
- 投与容量が約100、50、30又は15mlである、請求項1に記載の方法。
- 組成物がモノチオグリセロール及びNaOHを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 投与容量が約50ml+/−15%以下であり、組成物が約10分以下の時間にわたって投与される、請求項7に記載の方法。
- 投与容量が約100ml+/−15%以下であり、組成物が約15分以下の時間にわたって投与される、請求項6に記載の方法。
- 非経口的に許容される希釈剤が0.9%NaCl(正常生理食塩水)である、請求項1に記載の方法。
- ベンダムスチン応答性症状が慢性リンパ性白血病である、請求項1に記載の方法。
- 組成物が28日周期の1日目及び2日目に、約10分以下の時間にわたって、約50mlの容量で静脈内に投与される、請求項18に記載の方法。
- 組成物が28日周期の1日目及び2日目に、約15分以下の時間にわたって、約100mlの容量で静脈内に投与される、請求項18に記載の方法。
- 組成物が6回の周期まで投与される、請求項18に記載の方法。
- 被験体に投与される組成物の容量が被験体への約25mg/m2〜約100mg/m2の範囲の薬用量である、請求項18に記載の方法。
- ベンダムスチン応答性症状が低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項1に記載の方法。
- 組成物が21日周期の1日目及び2日目に、約10分以下の時間にわたって、約50mlの容量で静脈内に投与される、請求項23に記載の方法。
- 組成物が21日周期の1日目及び2日目に、約15分以下の時間にわたって、約100mlの容量で静脈内に投与される、請求項23に記載の方法。
- 組成物が8回の周期まで投与される、請求項23に記載の方法。
- 被験体に投与される組成物の容量が被験体への約60mg/m2〜約120mg/m2の範囲の薬用量である、請求項23に記載の方法。
- ベンダムスチンが塩酸塩として存在する、請求項1〜29のいずれか1項に記載の方法。
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