JP2008504277A - 異常脂質血症を治療するための化合物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
式中、nは、0、1、2、又は3であり、
qは、0、1、2、3又は4であり、
Yは、結合、C=O又はS(O)tであり、ここで、tは、0、1又は2であり、
R1は、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、アリール、C2−C6アルケニル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル複素環、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C1−C6アルキルアルコール、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−NR7R8及び−OC1−C6アルキルアリール、−O−複素環、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC0−C6アルキルCOOR11からなる群より選ばれ、但し、YがS(O)tである場合R1がヒドロキシではなく、シクロアルキル、アリール、及び複素環基の各々が、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルアルコール、CONR11R12、NR11SO2R12、NR11COR12、C0−C3アルキルNR11R12、C1−C3アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、C1−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキル複素環、及びC1−C6アルキルアリールから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
R2の各々は、炭素原子にのみ結合し、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、CONR11R12、NR11SO2R12、NR11COR12、C0−C6アルキルNR11R12、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、C0−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C3−C8シクロアルキル、及びC1−C6ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、独立して選ばれる2つのR2基は、ジェム二置換されていてもよく、
R3a及びR3bは、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、及びC1−C6ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、式−NR4aR4bによって表される基であり、
R4aは、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、−NR11R12、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルCN、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアルコール、C1−C6ハロアルキル、−OC(O)NR11R12、C1−C6アルキルNR11R12からなる群より独立して選択される1〜3個の基によって各複素環基が置換されていてもよい複素環、C1−C6アルキル複素環、又はC2−C6アルケニル複素環基であり、C1−C6アルキル基が、OR10又はC(O)OR10、C0−C6アルキルNO2、C0−C6アルキルNR11SO2R12、C0−C6アルキルC(O)NR11R12、C0−C6アルキルNR11C(O)R12、C0−C6アルキルNR11C(O)OR12、C0−C6アルキルNR11C(O)NR10R12、C0−C6アルキルNR11CHR10CO2R12、C0−C6アルキルC(O)OR11、C0−C6アルキルSO2NR11R12、C0−C6アルキルS(O)tR11、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC0−C6アルキル複素環によって置換されていてもよく、C0−C6アルキル複素環基の複素環が、ハロ、C1−C6アルキル、オキソ、−CO2R11、及び−NR11R12によって置換されていてもよく、
R4bは、C1−C6アルキルアリール、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルキニルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニル複素環、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC1−C6アルキル−O−C1−C6アルキルアリールからなる群より選択され、ここで、シクロアルキル、アリール、又は複素環基の各々が、独立して、ヒドロキシ、オキソ、−SC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、C1−C6アルケニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシアルキル、C0−C6アルキルNR11R12、−OC1−C6アルキルアリール、ニトロ、シアノ、C1−C6ハロアルキルアルコール、及びC1−C6アルキルアルコールからなる群より選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
R5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルケニル複素環、アリール、複素環、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルNR7R8、C0−C6アルキルCOR7、C0−C6アルキルCO2R7、C0−C6アルキルCONR7R8、CONR7SO2R8、−NR7SO2R8、−NR7COR8、−N=CR7R8、−OCONR7R8、S(O)tR7、−SO2NR7R8、C0−C5CH2OH、OC1−C6アルキル複素環、及びOC1−C6アルキルアリールからなる群より選ばれ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及び複素環基及びサブグループの各々が、オキソ、アルキルオキシ、アリールオキシによって置換されていてもよく、
かつ、2個のR5基が結合して、これらの基が結合するフェニル環(A環)を有する選択的に置換される5、6、又は7員縮合環を形成し、5、6、又は7員縮合環が、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であり、O、N、及びSから独立して選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含み、
R6は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、ヒドロキシ、COR7、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルNR7R8、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC1−C6アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7及びR8は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−OC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−アリール、OC3−C8シクロアルキル、−O−複素環、−NR7R8、C1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル複素環、−OC1−C6アルキルアリール、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、及びC1−C6アルキルアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、複素環、又はアリール基の各々が、ヒドロキシ、−CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、及び−NR11R12から独立して選択される1〜3個の基によって置換されていてもよく、或いは、R7及びR8は結合して酸素、窒素、及び硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有してよい窒素含有複素環を形成し、ここで、窒素含有複素環が、オキソ又はC1−C6アルキルによって置換されていてもよく、
R10、R11、及びR12は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキルアリールからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及び複素環基の各々が、ハロゲン、C1−C6アルキル複素環、及びC1−C6ハロアルキルから独立して選択される1〜3個の基によって置換されていてもよく、ここで、R11及びR12が結合して酸素、窒素又は硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有し、オキソ、C1−C6アルキル、COR7、及び−SO2R7によって置換されていてもよい窒素含有複素環を形成する。
好ましくは、nは、0または1である。より好ましくは、nは0である。
好ましくは、mは、0または1である。
好ましくは、pは、1または2である。
好ましくは、qは、0、1、2または3である。より好ましくは、qは、2または3である。
好ましくは、Yは、結合またはC(O)、又はS(O)tであり、t=0、1、又は2である。
好ましいR1基は、ヒドロキシ、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルシクロアルキル、C0−C6アルキル複素環、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルアリール、−Oアリール、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルシクロアルキルNR7R8、−OC1−C6アルキル、−OC0−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキルシアノ、−OC1−C6アルキルCO2R11、−OC3−C8シクロアルキルCO2R11、−OC1−C6アルキルヒドロキシ、−OC1−C6アルキルNR7R8、及び−OC1−C6アルキル複素環からなる群より選ばれ、但し、YがS(O)tである場合、R1が−OHではなく、アルキル、シクロアルキル、アリール、又は複素環の各々は、ハロゲン、C0−C3アルキルアルコール、C0−C3アルキルアミン、C0−C3アルキルCOOH、C0−C3アルキルCONH2、C0−C3アルキルシアノ、及びC0−C3アルキルC(O)OC1−C3アルキルから選択される1又は2個の基によって置換されていてもよい。
好ましいR2基は、水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、及びC0−C6アルキルNR7R8からなる群より選ばれる。
好ましいR3a及びR3b基は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及びC2−C6アルキニルからなる群より独立して選ばれる。より好ましくは、R3a及びR3b基は、水素及びC1−C6アルキルから独立して選ばれる。
好ましいR4基は、NR4aR4bである。
好ましくは、R5は、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキル、−Oアリール、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、CH2NR7R8、−NH2、−N(C1−C4アルキル)2、−CN、及び−NO2からなる群より選ばれる。R5基は、それが付着したフェニル環に縮合され置換されていてもよい5、6、又は7員環を形成するために結合することも好ましく、5、6、又は7員環は、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であり、O、N、及びSから独立して選ばれる1、2、又は3個のヘテロ原子を任意に含む。5、6、又は7員の縮合環の任意の置換基は、好ましくは、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−CH2NR7R8、−NH2、−N(C1−C4アルキル)2、−CN、及び−NO2を含む。
好ましいR6基は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルヒドロキシ、フェニル、及びC1−C6アルコキシからなる群より独立して選ばれる。
好ましいR7及びR8は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキルアリール、及びC1−C6アルキル複素環からなる群より独立して選ばれ、アリール基の各々は、C1−C6アルキル、ハロゲン、及びC1−C6ハロアルキルから独立して選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい。
好ましいR11及びR12基は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキルアリール、及びC1−C6アルキル複素環からなる群より独立して選ばれ、アリール基の各々は、C1−C6アルキル、ハロゲン、及びC1−C6ハロアルキルから独立して選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい。
(S)−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミン,
5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸エチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−プロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−4−イルエステル、
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミノ]−テトラゾール−2−イル}−エタノール、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−エチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノール、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)イソプロピル−6−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸塩、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(5−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−9−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(S)−6−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8,9−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(S)−イソプロピル5−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−8,9−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−1,2,3,5,6,7,8,9−オクタヒドロ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−5−(9−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル)−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−1H−ナフト[2,3−b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−ナフト[2,3−b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−9−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(R)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−6−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−6−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸2−メトキシカルボニル−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸2−カルボキシ−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−1−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3−フラン−2−イルメトキシ)−プロパン−2−オン、
2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−1−フェニル−エタノール、
2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−フェニル−エタノール、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸メチルエステル、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸、
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸メチルエステル、
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−安息香酸、
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸メチルエステル、
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン塩酸塩、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノール、
(S)−(2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸、
(S)5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(5−ピリジン−4−イルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−アミン、
(S)−(4−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸、
(S)−2−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−エタノール、
(S)−9−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(5−ベンジル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[5−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル]−アミン、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−ナフト[2,3−b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−11−メチル−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−1H−ナフト[2,3−b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1,7−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(7−メチル−1−チアゾール−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[7−メチル−1−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(1−ベンジル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}、
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−フェニル)−酢酸、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−酪酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピペリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−イル)−酢酸エチルエステル、
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−イル)−酢酸、
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−メチル−プロピオン酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピロリジン−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−酢酸、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−[1−(2−ベンジルオキシ−エチル)−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン、
(S)−2−{5−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノール、
(S)−5−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−チアゾール−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン、
(S)−(2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エトキシ)−酢酸、
(S)−酢酸2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エチルエステル、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−[7−メチル−1−(2H−テトラゾール−5−イルメチル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−アミン、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2−アミノ−エチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2−カルボキシ−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン塩酸塩、及び
これらの製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物からなる群より選ばれる。
本発明の化合物は、以下のスキーム、実施例、手順で例証されるようにして合成できる。式1のアントラニル酸塩中間体は、たとえば、下記のスキームに記載した合成経路に従って、化学的に調製することができる。しかしながら、当業者は、本発明の範囲内の他の特定の化合物に対して本願明細書におけるスキーム及び実施例から追加的な実験することなく外挿することができるため、以下の記述によって、本発明の範囲を制限することは意図されない。試薬、および出発原料の多くは、商業的な供給元から容易に得られることができ、若しくは当業者とって容易に利用できる。その他の必要な試薬および出発材料は、有機および複素環化学の標準的技術、公知の類似の試薬または出発材料の合成に類似する技術、並びに任意の新規の手順を含む、下記の調製および実施例に記載されている手順から選択される手順によって作製してもよい。このような公知の手順は、カルボン酸のエステル化、カルボン酸に対するニトリルの加水分解およびその後のエステル化を含むが、これらに限定されるわけではない。本発明の化合物を合成する種々の方法及び/又はぶら下がった位置における様々な置換基を例証するために、この節の中で使用されるR、R1、R2、R3、R4、R5、R6などは、範囲または意味において、必ずしも式Iの化合物のための一般的構造に使用される同様の基と同義である必要はない。しかし、スキームの最終化合物の基は、式Iの化合物の一般的構造について定義されるものと同様の位置を占めている基と比較して、範囲および意味において、同一の広がりを有する。
本発明の化合物及び/又は方法の有用性及び有効性を証明する以下のアッセイ法プロトコル及びこれらの結果は、例証のために与えられており、いかなる形であれ限定することは意味されない。
本発明の化合物がHDLとLDLとの間の放射標識されたコレステロールエステルの転移を阻害する能力を評価するために、インビトロ・シンチレーション近接アッセイ法(SPA)を使用した。このアッセイ法では、CETP供与源による、HDL(Amersham)からの[3H]コレステロールエステルの、ビオチン化されたLDL(Amersham)への転移の阻害をモニターする。ヒトCETPを発現するように作製されたAV−12細胞によってCETP供与源を産生した。放射標識されたコレステロールエステルをHEPES−NaClに基づいた緩衝液に移して30分インキュベーション後、反応を止めて、ビオチン化されたLDLはストレプトアビジン/シンチラント・コーティングされたSPAビーズ(Amersham)に結合させる。次いで、放射性シグナルを、Packard 96ウェル・シンチレーションTopCounterにおいて全開ウインド設定で測定する。標準に関連してLDLからの放射性シグナルの減少は、化合物がCETPの活性を阻害する能力を表す。上記SPAアッセイ手順に従って評価した本発明の化合物は、約100マイクロモル以下のCETP活性の阻害を示した。
インビボにおける化合物の活性を評価するために、内因性CETPを発現するシリア・ゴールデン/ハムスターを使用する。1週までの間、選択した水または油に基づいた媒体中の試験化合物を経口投与する。投薬後の種々の時間にて、4時間〜48時間の範囲で、血液/血漿を採取することができる。CETP活性は、処置した動物からの血漿をアッセイ法のCETP供与源として使用するという変更によって、インビトロでのCETP活性アッセイ法について上記に記載したのと同様の方法によって決定することができる。
インビボでの本発明の化合物の活性は、CETP含有動物種における化合物の所与の量による対象と比較して、HDLコレステロールの上昇のレベルを比較することによって評価することができる。ヒトCETPおよびヒト・アポリポタンパク質を発現するトランスジェニックマウス株(Taconic, Germantown, NY)を本発明の化合物を評価するために使用する。選択した水または油に基づいた媒体中の試験化合物を動物に一回経口投与する。投薬後の種々の時間にて、4時間〜48時間の範囲で、血液を採取する。血液を血餅にさせ、遠心分離によって血餅から血清を得る。血清中のHDLコレステロールレベルは、臨床化学アナライザ(Roche/Hitachi, Indianapolis, IN)でのHDL−Cプラス試薬(Roche/Hitachi, Indianapolis, IN)を使用して公知の手順によって決定することができる。
さらに血清脂質を酵素法によって解析することができる。VLDL、LDLおよびHDL画分における脂質は、沈澱またはサイズ排除クロマトグラフィー後に酵素法によって解析する。投与後8時間におけるHDLコレステロールレベルの上昇例を表1に要約してある。
表1
8時間におけるHDLコレステロールレベルの上昇
本明細書に使用される「有効量」という用語は、本明細書に記載されている種々の病的状態の症候を軽減することができる、本発明、すなわち式Iの化合物の量を意味する。もちろん、本発明に従って投与される化合物の具体的用量は、例えば、限定はされないが、投与される化合物、投与経路、患者の状態及び治療される病状を含む、症例を取り巻く特定の環境によって決定される。典型的な1日量は、約0.01mg〜約1000mg/日の本発明の化合物の無毒の投薬量レベルを含む。好ましい1日量は、一般に約1mg〜約250mg/日である。
デンプン、糖、マンニトール及びケイ素を含む誘導体などの充填剤及び増量剤、
カルボキシメチルセルロース及びその他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン並びにポリビニルピロリドンなどの結着剤、
グリセロールなどの保湿剤、
炭酸カルシウム及び炭酸水素ナトリウムなどの崩壊剤、
パラフィンなどの溶解を遅延させるための薬剤、
四級アンモニウム化合物などの再吸収加速剤、
セチルアルコール、グリセロールモノステアレートなどの表面活性薬、
カオリン及びベントナイトなどの吸着性キャリア、並びに
タルク、カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並びに固体のポリエチルグリコールなどの潤滑剤を含む。
本発明の化合物を、以下の1つ以上の製剤例、方法、手順、又は混合比従って調製してもよい。以下の製剤において、本願明細書において使用される「活性成分」という用語は、異常脂質血症、アテローム性動脈硬化症、又は他の共存症の状態及び症状の治療又は予防する式1の化合物、それらの塩、溶媒和物、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、それらのプロドラッグ、及び他の効果剤を意味する。
2.5〜1,000mgの活性成分をそれぞれ含む錠剤を、以下に従って調製することができる。
5ml用量あたり、それぞれ0.1〜1000mgの医薬を含む懸濁液は、以下のとおりに作製する。
エアゾール溶液を、以下のとおりに調製することができる。
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−7−ブロモ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)アミノ]−7−ブロモ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(S)−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミンの合成
5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸エチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸エチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−プロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸sec−ブチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1,2−ジメチル−プロピルエステルの合成
(+/−)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−2−メチル−プロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−4−イルエステルの合成
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミノ]−テトラゾール−2−イル}−エタノールの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロブチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロヘキシルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−エチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸の合成
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノールの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−プロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチル エステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸sec−ブチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1,2−ジメチル−プロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−2−メチル−プロピルエステルの合成
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(+/−)イソプロピル−6−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸塩の合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩(実施例46,ステップ2からステップ3まで)の調製の手順と類似する手順を用い、(+/−)−イソプロピル5−(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩を実施例46ステップ2の(+/−)−イソプロピル6−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸塩(上で調製)で代替することで、標記化合物を調製した。MS(ES−):581(M−H).
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩(実施例46,ステップ2からステップ3)の調製に記述した手順に実質的に従い、イソプロピル5−(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩を実施例46ステップ2の(+/−)−イソプロピル−9−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸塩(上で調製)で代替することで、標記化合物を調製した。MS(ES−):581(M−H).
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(5−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−9−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
乾燥ジメチルスルフォキシド(3mL)中の無機油(32mg、0.81mmol)中の水素化ナトリウム60%の溶液に、イソプロピル5−(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−9−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩(300mg、0.54mmol)及び乾燥ジメチルホルムアミド(2mL)を添加した。シアンブロマイド(176mg、1.62mmol)を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。無機油(32mg、0.81mmol)中の追加的水素化ナトリウム60%及びシアンブロマイド(176mg、1.62mmol)を添加し、1時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で溶剤を除去した。ヘキサン/酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製することで、標記化合物(124mg、40%)を得た。MS(ES+):582(M+H).
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7、9−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(S)−6−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8,9−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(S)−イソプロピル5−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−8,9−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩の合成
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸1−エチル−プロピルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸1−エチル−2−メチル−プロピルエステルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−1,2,3,5,6,7,8,9−オクタヒドロ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸1−エチル−プロピルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸シクロペンチルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸1−エチル−2−メチル−プロピルエステルの合成
(S)−4−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−シクロヘキサンカルボン酸の合成
(S)−5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−1,2,3,5,6,7,8,9−オクタヒドロ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−エチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸の合成
(S)−5−(9−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル)−3,3−ジメチル−ペンタン酸の合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−1H−ナフト[2,3−b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−ナフト[2,3−b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−9−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(R)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−6−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−6−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸2−メトキシカルボニル−2−メチル−プロピルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸2−カルボキシ−2−メチル−プロピルエステルの合成
(S)−1−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3−フラン−2−イルメトキシ)−プロパン−2−オンの合成
2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−1−フェニル−エタノール及び2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−フェニル−エタノールの合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸メチルエステルの合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸の合成
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸メチルエステルの合成
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸の合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−安息香酸の合成
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸メチルエステルの合成
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン塩酸塩の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノールの合成
(S)−(2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸の合成
(S)5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(5−ピリジン−4−イルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−アミンの合成
(S)−(4−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−2−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−エタノールの合成
(S)−9−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(5−ベンジル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミンの合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[5−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル]−アミンの合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−ナフト[2,3−b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−11−メチル−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−1H−ナフト[2,3−b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピペリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−イル)−酢酸エチルエステルの合成
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−イル)−酢酸の合成
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−メチル−プロピオン酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピロリジン−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−酢酸の合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−[1−(2−ベンジルオキシ−エチル)−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミンの合成
(S)−2−{5−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノールの合成
(S)−5−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−チアゾール−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミンの合成
(S)−(2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エトキシ)−酢酸の合成
(S)−酢酸2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エチルエステルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−[7−メチル−1−(2H−テトラゾール−5−イルメチル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−アミンの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2−アミノ−エチルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2−カルボキシ−2−メチル−プロピルエステルの合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミンの合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン塩酸塩の合成
(+/−)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピリジン−3−イル−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンズアゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−フェニル−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[7−メチル−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−イソプロピル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−2−ヒドロキシ−安息香酸の合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ニコチン酸塩酸塩の合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−2−フルオロ−安息香酸の合成
(S)−1−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−エチル−ブタン−1−オンの合成
(S)−1−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノンの合成
(S)−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−シクロヘキシル−メタノンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピペリジン−4−イル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン塩酸塩の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7,9−ジメチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−エチル−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸の合成
(S)−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−オキソ−酢酸メチルエステルの合成
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸メチルエステルの合成
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノールの合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミンの合成
(S)−tert−ブチル4−{5−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−カルボン酸塩の合成
(S)−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(7,9−ジメチル−1−ピペリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[7,9−ジメチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イルメチル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(5−ピリジン−4−イルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−アミン塩酸塩の合成
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−チアゾール−2−イルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−アミンの合成
(S)−1−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−2−エチル−ブタン−1−オンの合成
(S)−(4−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−4−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−安息香酸の合成
(S)−5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸の合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(4−メチル−5−ピリジン−3−イルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロプロピルメチル−4−メチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−4−メチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロブチルメチル−4−メチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロブチル−4−メチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[4−メチル−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロプロピルメチル−4−メチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−シクロヘキサンカルボン酸の合成
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸4−カルボキシ−シクロヘキシルエステルの合成
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
(S)−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−アミンの合成
(S)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミンの合成
(S)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(3−メチル−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミンの合成
(S)−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ベンゾニトリルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−{7−メチル−1−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル}−アミンの合成
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ベンゾニトリルの合成
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ベンゾニトリルの合成
(S)−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(4−{5−[(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−4−{7−メチル−5−[(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(3−メチル−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−シクロヘキサンカルボン酸の合成
(S)−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7,9−ジメチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
(S)−(4−{5−[(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸の合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸の合成
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸の合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−酪酸の合成
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7,9−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ベンゾニトリルの合成
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{7,9−ジメチル−1−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミンの合成
Claims (15)
- 式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物。
mは、0、1、2、又は3であり、
pは、1又は2であり、
qは、0、1、2、3又は4であり、
Yは、結合、C=O又はS(O)tであり、ここで、tは、0、1又は2であり、
R1は、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、アリール、C2−C6アルケニル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル複複素環、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C1−C6アルキルアルコール、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−NR7R8及び−OC1−C6アルキルアリール、−O−複素環、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC0−C6アルキルCOOR11からなる群より選ばれ、但し、YがS(O)tである場合R1がヒドロキシではなく、シクロアルキル、アリール、及び複素環基の各々が、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルアルコール、CONR11R12、NR11SO2R12、NR11COR12、C0−C3アルキルNR11R12、C1−C3アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、C1−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキル複素環、及びC1−C6アルキルアリールから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
R2の各々は、炭素原子にのみ結合し、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、CONR11R12、−NR11SO2R12、−NR11COR12、C0−C6アルキルNR11R12、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、C0−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C3−C8シクロアルキル、及びC1−C6ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される基であり、独立して選ばれる2つのR2基は、ジェム二置換されていてもよく、
R3a及びR3bは、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、及びC1−C6ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、式−NR4aR4bによって表される基であり、
R4aは、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン、−NR11R12、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C0−C6アルキルCN、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアルコール、C1−C6ハロアルキル、−OC(O)NR11R12、C1−C6アルキルNR11R12からなる群より独立して選択される1〜3個の基によって各複素環基が置換されていてもよい複素環、C1−C6アルキル複素環、又はC2−C6アルケニル複素環基であり、C1−C6アルキル基が、OR10又はC(O)OR10、C0−C6アルキルNO2、C0−C6アルキルNR11SO2R12、C0−C6アルキルC(O)NR11R12、C0−C6アルキルNR11C(O)R12、C0−C6アルキルNR11C(O)OR12、C0−C6アルキルNR11C(O)NR10R12、C0−C6アルキルNR11CHR10CO2R12、C0−C6アルキルC(O)OR11、C0−C6アルキルSO2NR11R12、C0−C6アルキルS(O)tR11、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC0−C6アルキル複素環によって置換されていてもよく、C0−C6アルキル複素環基の複素環が、ハロ、C1−C6アルキル、オキソ、−CO2R11、及び−NR11R12によって置換されていてもよく、
R4bは、C1−C6アルキルアリール、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルキニルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニル複素環、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC1−C6アルキル−O−C1−C6アルキルアリールからなる群より選択され、ここで、シクロアルキル、アリール、又は複素環基の各々が、独立して、ヒドロキシ、オキソ、−SC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、C1−C6アルケニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシアルキル、C0−C6アルキルNR11R12、−OC1−C6アルキルアリール、ニトロ、シアノ、C1−C6ハロアルキルアルコール、及びC1−C6アルキルアルコールからなる群より選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
R5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルケニル複素環、アリール、複素環、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルNR7R8、C0−C6アルキルCOR7、C0−C6アルキルCO2R7、C0−C6アルキルCONR7R8、CONR7SO2R8、−NR7SO2R8、−NR7COR8、−N=CR7R8、−OCONR7R8、S(O)tR7、−SO2NR7R8、C0−C5CH2OH、OC1−C6アルキル複素環、及びOC1−C6アルキルアリールからなる群より選ばれ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及び複素環基及びサブグループの各々が、オキソ、アルキルオキシ、アリールオキシによって置換されていてもよく、
かつ、2個のR5基が結合して、これらの基が結合するフェニル環(A環)とともに置換されていてもよい5、6、又は7員縮合環を形成し、5、6、又は7員縮合環が、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であり、O、N、及びSから独立して選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含み、
R6は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、ヒドロキシ、COR7、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルNR7R8、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC1−C6アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7及びR8は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−OC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−アリール、OC3−C8シクロアルキル、−O−複素環、−NR7R8、−C1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル複素環、−OC1−C6アルキルアリール、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、及びC1−C6アルキルアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、複素環、又はアリール基の各々が、ヒドロキシ、−CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、及び−NR11R12から独立して選択される1〜3個の基によって置換されていてもよく、或いは、R7及びR8は結合して酸素、窒素、及び硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有する窒素含有複素環を形成し、ここで、窒素含有複素環が、オキソ又はC1−C6アルキルによって置換されていてもよく、
R10、R11、及びR12は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキルアリールからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及び複素環基の各々が、ハロゲン、C1−C6アルキル複素環、及びC1−C6ハロアルキルから独立して選択される1〜3個の基によって置換されていてもよく、或いは、R11及びR12が結合して酸素、窒素又は硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有し、オキソ、C1−C6アルキル、COR7、及び−SO2R7によって置換されていてもよい窒素含有複素環を形成する。) - pは1である請求項1記載の化合物。
- n、m、及びqは、独立して0又は1である請求項1記載の化合物。
- pは1であり、nは0であり、YはC(O)であり、R1は、ヒドロキシ、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルシクロアルキル、C0−C6アルキルヘテロシクリル、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルアリール、−Oアリール、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキルNR7R8、−OC1−C6アルキル、−OC0−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキルシアノ、−OC1−C6アルキルCO2R11、−OC3−C8シクロアルキルCO2R11、−OC1−C6アルキルヒドロキシ、−OC1−C6アルキルNR7R8、及び−OC1−C6アルキルヘテロシクリルからなる群より選ばれ、YがS(O)tである場合、R1が−OHではなく、アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルの各々は、ハロゲン、C0−C3アルキルアルコール、C0−C3アルキルアミン、C0−C3アルキルCOOH、C0−C3アルキルCONH2、C0−C3アルキルシアノ、及びC0−C3アルキルC(O)OC1−C3アルキルである請求項1記載の化合物。
- pは1であり、nは0であり、Yは結合であり、R1は、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキルヘテロシクリル、C2−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルアリール、C1−C6アルキルシクロアルキルNR7R8、C1−C6アルキルシアノ、C1−C6アルキルCO2R11、C1−C6アルキルシクロアルキルCO2R11、C1−C6アルキルアルコール、及びC1−C6アルキルNR7R8からなる群より選ばれ、アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルの各々は、任意で、ハロゲン、C0−C3アルキルアルコール、C0−C3アルキルアミン、C0−C3アルキルCOOH、C0−C3アルキルCONH2、及びC0−C3アルキルシアノから選ばれる1又は2個の基で置換される請求項1記載の化合物。
- (S)−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミン,
5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸エチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−プロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸シクロペンチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸1−エチル−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−4−イルエステル、
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミノ]−テトラゾール−2−イル}−エタノール、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−エチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノール、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,2−ジフルオロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−1,3−ジオキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)イソプロピル−6−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸塩、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(5−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−8−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(+/−)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−9−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(S)−6−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−イソプロピル5−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−8,9−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(S)−イソプロピル5−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−8,9−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸塩、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−1,2,3,5,6,7,8,9−オクタヒドロ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(5−シクロペンチルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−5−(9−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル)−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−1H−ナフト[2,3−b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−ナフト[2,3−b]アゼピン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−9−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(R)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−6−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−6−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−4−メチル−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−10−アザ−シクロヘプタ[e]インデン−10−カルボン酸イソプロピルエステル、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸2−メトキシカルボニル−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸2−カルボキシ−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−1−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−3−フラン−2−イルメトキシ)−プロパン−2−オン、
2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−1−フェニル−エタノール、
2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−フェニル−エタノール、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸メチルエステル、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸、
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸メチルエステル、
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−安息香酸、
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸メチルエステル、
(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン塩酸塩、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノール、
(S)−(2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−エチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−安息香酸、
(S)5−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(5−ピリジン−4−イルメチル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−アミン、
(S)−(4−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イルメチル}−シクロヘキシル)−酢酸、
(S)−2−{9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−イル}−エタノール、
(S)−9−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−1,3,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(5−ベンジル−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[5−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−3,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−2−オキサ−5−アザ−シクロヘプタ[f]インデン−9−イル]−アミン、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−ナフト[2,3−b]アゼピン−1−イル}−3,3−ジメチル−ペンタン酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−11−メチル−2,3,4,5,7,8,9,10−オクタヒドロ−1H−ナフト[2,3−b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−チオフェン−2−カルボン酸、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1,7−ジメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−(7−メチル−1−チアゾール−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[7−メチル−1−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(1−ベンジル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−5−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}、
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−フェニル)−酢酸、
(S)−4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−酪酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピペリジン−4−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−イル)−酢酸エチルエステル、
(S)−(4−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イルメチル}−ピペリジン−1−イル)−酢酸、
(S)−3−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−2−メチル−プロピオン酸、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−ピロリジン−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン、
(S)−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−酢酸、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−[1−(2−ベンジルオキシ−エチル)−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン、
(S)−2−{5−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エタノール、
(S)−5−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(7−メチル−1−チアゾール−2−イルメチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン、
(S)−(2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エトキシ)−酢酸、
(S)−酢酸2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−イル}−エチルエステル、
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−[7−メチル−1−(2H−テトラゾール−5−イルメチル)−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル]−アミン、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2−アミノ−エチルエステル、
(S)−5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−1−カルボン酸2−カルボキシ−2−メチル−プロピルエステル、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン、
(S)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロプロピルメチル−7−メチル−8−トリフルオロメチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−5−イル)−アミン塩酸塩
からなる群より選ばれる化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物。 - CETP活性を調節する方法であって、それを必要とする患者に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物を含む治療上有効な組成物を投与することを含む方法。
- CETP活性の調節により、LDL−コレステロールが減少する請求項8記載の方法。
- 異常脂質血症を治療又は予防する方法であって、それを必要とする患者に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物を含む治療上有効な組成物を投与することを含む方法。
- アテローム性動脈硬化症を治療又は予防する方法であって、患者に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物を含む治療上有効な組成物を投与することを含む方法。
- 哺乳動物における血漿LDL−コレステロールを低減する方法であって、前記哺乳動物に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- 哺乳動物における血漿LDL−コレステロールの高レベルによる病理学的続発症を治療及び/又は予防する方法であって、前記哺乳動物に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- 請求項1記載の化合物と、担体、希釈剤、及び賦形剤の少なくとも1つを含む医薬組成物。
- 哺乳動物に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容し得る塩、溶媒和物、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化症の治療又は予防のための医薬品の製造における請求項1記載の化合物の使用。
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