JP2008504266A - 異脂肪血症を治療するための化合物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
qは、0、1、2、3又は4であり、
Yは、結合、C=O又はS(O)tであり、ここで、tは、0、1又は2であり、
R1は、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、アリール、C2−C6アルケニル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル複素環、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C1−C6アルキルアルコール、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−NR7R8及び−OC1−C6アルキルアリール、−O−複素環、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC0−C6アルキルCOOR11からなる群から選択され、但し、YがS(O)tである場合R1がヒドロキシではなく、シクロアルキル、アリール、及び複素環基の各々が、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルアルコール、CONR11R12、NR11SO2R12、NR11COR12、C0−C3アルキルNR11R12、C1−C3アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、C1−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキル複素環、及びC1−C6アルキルアリールから独立して選択される1〜3個の基と任意に置換され、
R2a、及びR2bは、水素、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、CONR11R12、NR11SO2R12、NR11COR12、C0−C6アルキルNR11R12、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、C0−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C3−C8シクロアルキル、及びC1−C6ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、R2a及びR2bが同時に水素ではなく、
R3a及びR3bは、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、及びC1−C6ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、式−NR4aR4bによって表される基であり、
R4aは、C3−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C0−C6アルキルCN、C3−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアルコール、C3−C6ハロアルキル、OC(O)NR11R12、C1−C6アルキルNR11R12から独立して選択される1〜3個の基によって置換される複素環基であり、(C1−C6アルキルNR11R12の)C1−C6アルキル基が、OR10又はC(O)OR10、C0−C6アルキルNR11SO2R12、C0−C6アルキルC(O)NR11R12、C0−C6アルキルNR11C(O)R12、C0−C6アルキルNR11C(O)OR12、C0−C6アルキルNR11CHR10CO2R12、C0−C6アルキルC(O)OR11、C0−C6アルキルSO2NR11R12、C0−C6アルキルS(O)tR11、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC0−C6アルキル複素環によって任意に置換され、C0−C6アルキル複素環基の複素環が、ハロ、C1−C6アルキル、オキソ、−CO2R11、及び−NR11R12によって任意に置換され、
R4bは、C1−C6アルキルアリール、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルキニルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニル複素環、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC1−C6アルキル−O−C1−C6アルキルアリールからなる群より選択され、ここで、シクロアルキル、アリール、又は複素環基の各々が、独立して、ヒドロキシ、オキソ、−SC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、C1−C6アルケニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシアルキル、C0−C6アルキルNR11R12、−OC1−C6アルキルアリール、ニトロ、シアノ、C1−C6ハロアルキルアルコール、及びC1−C6アルキルアルコールからなる群より選択される1〜3個の基で任意に置換され、
R5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルケニル複素環、アリール、複素環、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルNR7R8、C0−C6アルキルCOR7、C0−C6アルキルCO2R7、C0−C6アルキルCONR7R8、CONR7SO2R8、−NR7SO2R8、−NR7COR8、−N=CR7R8、−OCONR7R8、S(O)tR7、−SO2NR7R8、C0−C5CH2OH、OC1−C6アルキル複素環、及びOC1−C6アルキルアリールからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及び複素環基及びサブグループ(subgroup)の各々が、オキソ、アルキルオキシ、アリールオキシによって任意に置換され、
かつ、2個のR5基が結合して、これらの基が結合するフェニル環(A環)を有する選択的に置換される5、6、又は7員縮合環を形成し、5、6、又は7員縮合環が、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であり、O、N、及びSから独立して選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含み、
R6は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、ヒドロキシ、COR7、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルNR7R8、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC1−C6アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7及びR8は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−アリール、OC3−C8シクロアルキル、−O−複素環、−NR7R8、C1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル複素環、−OC1−C6アルキルアリール、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、及びC1−C6アルキルアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、複素環、又はアリール基の各々が、ヒドロキシ、−CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、及び−NR11R12から独立して選択される1〜3個の基によって任意に置換され、或いは、R7及びR8は結合して酸素、窒素、及び硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有する窒素含有複素環を形成し、ここで、窒素含有複素環が、オキソ又はC1−C6アルキルによって任意に置換され、
R10、R11、及びR12は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキルアリールからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及び複素環基の各々が、ハロゲン、C1−C6アルキル複素環、及びC1−C6ハロアルキルから独立して選択される1〜3個の基によって任意に置換され、ここで、R11及びR12が結合して酸素、窒素又は硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有し、オキソ、C1−C6アルキル、COR7、及び−SO2R7によって任意に置換される窒素含有複素環を形成する。
好ましくは、nは、0又は1である。
より好ましくは、nは0である。好ましくは、qは、0、1、又は2である。より好ましくは、qは、1又は2である。最も好ましくは、qは、1である。
好ましくは、Yは、結合又はC(O)である。
好ましいR1基は、ヒドロキシ、−Oアリール、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキルNR7R8、−OC1−C6アルキル、−OC0−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキルシアノ、−OC1−C6アルキルCO2R11、−OC3−C8シクロアルキルCO2R11、−OC1−C6アルキルヒドロキシ、−OC1−C6アルキルNR7R8、及び−OC0−C6アルキル複素環からなる群から選択され、但し、YがS(O)tである場合R1が−OHではなく、アルキル、シクロアルキル、アリール、又は複素環の各々は、ハロゲン、C0−C3アルキルアルコール、C0−C3アルキルアミン、C0−C3アルキルCOOH、C0−C3アルキルCONH2、C0−C3アルキルシアノ、及びC0−C3アルキルC(O)OC1−C3アルキルから選択される1又は2個の基によって任意に置換される。
最も好ましいR1は、−OC1−C6アルキルから選択される。
好ましいR2a及びR2b基は、水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、及びC0−C6アルキルNR7R8からなる群から独立して選択され、但し、R2a、及びR2b基は、同時に水素とはならない。
より好ましいR2a又はR2bは、C1−C6アルキルシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキル、及びC1−C6アルキルアリールから独立して選択される。
好ましいR3a及びR3bは水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及びC2−C6アルキニルからなる群から独立して選択される。より好ましいR3a及びR3bは、水素、及びC1−C6アルキルからそれぞれ独立して選択される。
好ましいR4はNR4aR4bである。好ましいR4aは、以下からなる群から選択される。
好ましくは、R5は、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキル、−Oアリール、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−CH2NR7R8、−NH2、−N(C1−C4アルキル)2、−CN、及び−NO2からなる群から選択される。また、好ましくは、いかなる2個のR5基は結合して、付着するフェニル環で任意に置換される5、6、又は7員縮合環を形成し、5、6、又は7員環が、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であり、O、N、及びSから独立して選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含む。上記の5、6、又は7員縮合環への任意の置換基は、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、CH2NR7R8、−NH2、−N(C1−C4アルキル)2、−CN、及び−NO2が挙げられる。
好ましくは、R6は、各生成において、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルヒドロキシ、フェニル、及びC1−C6アルコキシからなる群から独立して選択される。
好ましいR7及びR8は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキルアリール、及びC1−C6アルキル複素環からなる群より選択され、各アリール基が、独立して、C1−C6アルキル、ハロ、及びC1−C6ハロアルキルから選択される1〜3個の基で任意に置換されている。
好ましいR10、R11、及びR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルキルアリール、及びC1−C6アルキル複素環からなる群より選択され、各アリール基が、独立して、C1−C6アルキル、ハロ、及びC1−C6ハロアルキルから選択される1〜3個の基で任意に置換されている。
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−プロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−シアノメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−((3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エチル]−2H−テトラゾール−5−イル}−アミノ)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
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(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−シクロプロピルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−メトキシカルボニルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−カルボキシメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−イソプロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−イソブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−ブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−tert−ブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−クロロ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−カルバモイルメチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−ジメチルカルバモイルメチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−2−エチル−6−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−イル)−アミノ]−テトラゾール−2−イル}−エタノール、
(2R−4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−シアノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[[2−(3−アミノ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−プロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−メトキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−[[2−(2−アジリジン−1−イル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3R−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3R−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3S−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3S−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピペリジン−4−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−[(2−アゼチジン−3−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3R−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3R−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3S−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3S−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルメタンスルホン酸からなる群から選択される化合物、及びそれらの製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、又はジアステレオマーの混合物である。
以下のスキーム、実施例、及び手順において例証されるように、本発明の化合物を合成することができる。式1のアントラニル酸塩中間体は、例えば、下記のスキームに記載した合成経路に従って、化学的に調製することができる。しかしながら、当業者は、本発明の範囲内の他の特定の化合物に対して本願明細書におけるスキーム及び実施例から追加的な実験することなく外挿することができるため、以下の記述によって、本発明の範囲を制限することは意図されない。試薬、及び出発原料の多くは、商業的な供給元から容易に得られることができ、若しくは当業者とって容易に利用することができる。その他の必要な試薬及び出発材料は、有機及び複素環化学の標準的技術、公知の類似の試薬又は出発材料の合成に類似する技術、並びに任意の新規の手順を含む、下記の調製及び実施例に記載されている手順から選択される手順によって作製してもよい。このような公知の手順は、カルボン酸のエステル化、カルボン酸に対するニトリルの加水分解及びその後のエステル化を含むが、これらに限定されるわけではない。本発明の化合物を合成する種々の方法及び/又はぶら下がった位置における様々な置換基を例証するために、以下の節の中で使用されるR、R1、R2、R3、R4、R5、R6などは、範囲又は意味において、必ずしも式Iの化合物のための一般的構造に使用される同様の基と同義である必要はない。しかし、スキームの最終化合物の基は、式Iの化合物の一般的構造について定義されるものと同様の位置を占めている基と比較して、範囲及び意味において、同一の広がりを有する。
本発明の化合物及び/又は方法の有用性及び有効性を証明する以下のアッセイ法プロトコル及びこれらの結果は、例証のために与えられており、いかなる形であれ限定することは意味されない。
本発明の化合物がHDLとLDLとの間の放射標識されたコレステロールエステルの転移を阻害する能力を評価するために、インビトロ・シンチレーション近接アッセイ法(SPA)を使用した。このアッセイ法では、CETP供与源による、HDL(Amersham)からの[3H]コレステロールエステルの、ビオチン化されたLDL(Amersham)への転移の阻害をモニターする。ヒトCETPを発現するように作製されたAV−12細胞によってCETP供与源を産生した。放射標識されたコレステロールエステルをHEPES−NaClに基づいた緩衝液に移して30分インキュベーション後、反応を止めて、ビオチン化されたLDLはストレプトアビジン/シンチラント・コーティングされたSPAビーズ(Amersham)に結合させる。次いで、放射性シグナルを、Packard 96ウェル・シンチレーションTopCounterにおいて全開ウインド設定で測定する。標準に関連してLDLからの放射性シグナルの減少は、化合物がCETPの活性を阻害する能力を表す。上記SPAアッセイ手順に従って評価した本発明の化合物は、約100マイクロモル以下のCETP活性の阻害を示した。
インビボにおける化合物の活性を評価するために、内因性CETPを発現するシリア・ゴールデン/ハムスターを使用する。1週までの間、選択した水又は油に基づいた媒体中の試験化合物を経口投与する。投薬後の種々の時間にて、4時間〜48時間の範囲で、血液/血漿を採取することができる。CETP活性は、処置した動物からの血漿をアッセイ法のCETP供与源として使用するという変更によって、インビトロでのCETP活性アッセイ法について上記に記載したのと同様の方法によって決定することができる。
インビボでの本発明の化合物の活性は、CETP含有動物種における化合物の所与の量による対象と比較して、HDLコレステロールの上昇のレベルを比較することによって評価することができる。ヒトCETP及びヒト・アポリポタンパク質を発現するトランスジェニックマウス株(Taconic、Germantown、NY)を本発明の化合物を評価するために使用する。選択した水又は油に基づいた媒体中の試験化合物を動物に一回経口投与する。投薬後の種々の時間にて、4時間〜48時間の範囲で、血液を採取する。血液を血餅にさせ、遠心分離によって血餅から血清を得る。血清中のHDLコレステロールレベルは、臨床化学アナライザ(Roche/Hitachi, Indianapolis, IN)でのHDL−Cプラス試薬(Roche/Hitachi, Indianapolis, IN)を使用して公知の手順によって決定することができる。更に血清脂質を酵素法によって解析することができる。VLDL、LDL及びHDL画分における脂質は、沈澱又はサイズ排除クロマトグラフィー後に酵素法によって解析する。8時間におけるHDLコレステロールレベルの上昇の実施例を表1に要約してある。
本明細書に使用される「有効量」という用語は、本明細書に記載されている種々の病的状態の症候を軽減することができる、本発明、すなわち式Iの化合物の量を意味する。もちろん、本発明に従って投与される化合物の具体的用量は、例えば、限定はされないが、投与される化合物、投与経路、患者の状態及び治療される病状を含む、症例を取り巻く特定の環境によって決定される。典型的な1日量は、約0.01mg〜約1000mg/日の本発明の化合物の無毒の投薬量レベルを含む。好ましい1日量は、一般に約1mg〜約250mg/日である。
デンプン、糖、マンニトール及びケイ素を含む誘導体などの充填剤及び増量剤、
カルボキシメチルセルロース及びその他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン並びにポリビニルピロリドンなどの結着剤、
グリセロールなどの保湿剤、
炭酸カルシウム及び炭酸水素ナトリウムなどの崩壊剤、
パラフィンなどの溶解を遅延させるための薬剤、
四級アンモニウム化合物などの再吸収加速剤、
セチルアルコール、グリセロールモノステアレートなどの表面活性薬、
カオリン及びベントナイトなどの吸着性担体、並びに
タルク、カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並びに固体のポリエチルグリコールなどの潤滑剤を含む。
本発明の化合物を、以下の1つ以上の製剤例、方法、手順、又は混合比従って調製してもよい。以下の製剤において、本願明細書において使用される「活性成分」という用語は、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、又は他の共存症の状態及び症状の治療又は予防する式1の化合物、それらの塩、溶媒和化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、それらのプロドラッグ、及び他の効果剤を意味する。
また、2.5〜1,000mgの活性成分をそれぞれ含む錠剤を、以下に従って調製することができる。
5ml用量あたり、それぞれ0.1〜1000mgの医薬を含む懸濁液は、以下のとおりに作製さする。
エアゾール溶液を、以下のとおりに調製することができる。
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−プロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−シアノメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−((3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エチル]−2H−テトラゾール−5−イル}−アミノ)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−シクロプロピルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−メトキシカルボニルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−カルボキシメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−イソプロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−イソブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−ブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−tert−ブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−クロロ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−カルバモイルメチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−ジメチルカルバモイルメチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−2−エチル−6−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−イル)−アミノ]−テトラゾール−2−イル}−エタノールの合成
(2R−4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−シアノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[[2−(3−アミノ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−プロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス 4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−メトキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−[[2−(2−アジリジン−1−イル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3R−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル及び(2S,4R)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3R−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3S−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び(2S,4R)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3S−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピペリジン−4−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(+/−)−シス−4−[(2−アゼチジン−3−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3R−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び(2S,4R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3R−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3S−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び(2S,4R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3S−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルメタンスルホン酸塩の合成
(2R,4S)−4−[[2−(2R−アミノ−2−メトキシカルボニル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び(2S,4R)−4−[[2−(2R−アミノ−2−メトキシカルボニル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
(2R,4S)−4−[[2−(2S−アミノ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び(2S,4R)−4−[[2−(2S−アミノ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルの合成
Claims (15)
- 式Iの化合物、又はその製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマーの混合物。
qは、0、1、2、3又は4であり、
Yは、結合、C=O又はS(O)tであり、ここで、tは、0、1又は2であり、
R1は、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、アリール、C2−C6アルケニル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル複素環、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C1−C6アルキルアルコール、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−NR7R8、−OC1−C6アルキルアリール、−O−複素環、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC0−C6アルキルCOOR11からなる群から選択され、但し、YがS(O)tである場合R1はヒドロキシではなく、シクロアルキル、アリール、及び複素環基の各々が、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルアルコール、CONR11R12、−NR11SO2R12、−NR11COR12、C0−C3アルキルNR11R12、C1−C3アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、C1−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキル複素環、及びC1−C6アルキルアリールから独立して選択される1〜3個の基と任意に置換され、
R2a及びR2bは、水素、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、CONR11R12、−NR11SO2R12、−NR11COR12、C0−C6アルキルNR11R12、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルシクロアルキル、フェニル、C0−C6アルキルアリール、ヘテロシクリル、C3−C8シクロアルキル、及びC1−C6ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、R2a及びR2bは同時に水素でなく、
R3a及びR3bは、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケン、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、及びC1−C6ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、式−NR4aR4bによって表される基であり、
R4aは、C3−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C0−C6アルキルCN、C3−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアルコール、C3−C6ハロアルキル、OC(O)NR11R12、C1−C6アルキルNR11R12から独立して選択される1〜3個の基によって置換される複素環基であり、ここで、C1−C6アルキル基が、OR10又はC(O)OR10、C0−C6アルキルNR11SO2R12、C0−C6アルキルC(O)NR11R12、C0−C6アルキルNR11C(O)R12、C0−C6アルキルNR11C(O)OR12、C0−C6アルキルNR11CHR10CO2R12、C0−C6アルキルC(O)OR11、C0−C6アルキルSO2NR11R12、C0−C6アルキルS(O)tR11、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC0−C6アルキル複素環によって任意に置換され、ここで、C0−C6アルキル複素環基の複素環が、ハロ、C1−C6アルキル、オキソ、−CO2R11、及び−NR11R12によって任意に置換され、
R4bは、C1−C6アルキルアリール、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルキニルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニル複素環、C1−C6アルキルシクロアルキル、及びC1−C6アルキル−O−C1−C6アルキルアリールからなる群より選択され、ここで、シクロアルキル、アリール、又は複素環基の各々が、独立して、ヒドロキシ、オキソ、−SC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C1−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、C1−C6アルケニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシアルキル、C0−C6アルキルNR11R12、−OC1−C6アルキルアリール、ニトロ、シアノ、C1−C6ハロアルキルアルコール、及びC1−C6アルキルアルコールからなる群より選択される1〜3個の基で任意に置換されており、
R5は、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキルアリール、C1−C6アルキル複素環、C2−C6アルケニルアリール、C2−C6アルケニル複素環、アリール、複素環、シアノ、ニトロ、C0−C6アルキルNR7R8、C0−C6アルキルCOR7、C0−C6アルキルCO2R7、C0−C6アルキルCONR7R8、CONR7SO2R8、−NR7SO2R8、−NR7COR8、−N=CR7R8、OCONR7R8、−S(O)tR7、−SO2NR7R8、C0−C5CH2OH、OC1−C6アルキル複素環、及びOC1−C6アルキルアリールからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及び複素環基及びサブグループ(subgroup)の各々が、オキソ、アルキルオキシ、アリールオキシによって任意に置換され、かつ、2個のR5基が結合して、これらの基が結合するフェニル環(A環)を有する選択的に置換される5、6、又は7員縮合環を形成し、ここで、5、6、又は7員縮合環が、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和であり、O、N、及びSから独立して選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含み、
R6は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、ヒドロキシ、COR7、C1−C6アルコキシ、アリールオキシ、−OC2−C6アルケニル、−OC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルNR7R8、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキル−O−C(O)NR7R8、C1−C6アルキル−NR7C(O)NR7R8、及びC1−C6アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7及びR8は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−OC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−アリール、OC3−C8シクロアルキル、−O−複素環、−NR7R8、C1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC1−C6アルキル複素環、C1−C6アルキル複素環、−OC1−C6アルキルアリール、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、及びC1−C6アルキルアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、複素環、又はアリール基の各々が、ヒドロキシ、CN、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、及びNR11R12から独立して選択される1〜3個の基によって任意に置換され、或いは、R7及びR8が結合して酸素、窒素、及び硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有する窒素含有複素環を形成し、ここで、窒素含有複素環が、オキソ又はC1−C6アルキルによって任意に置換され、
R10、R11、及びR12は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、複素環、アリール、C1−C6アルキルアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及び複素環基の各々は、ハロゲン、C1−C6アルキル複素環、及びC1−C6ハロアルキルから独立して選択される1〜3個の基によって任意に置換され、或いは、R11及びR12は結合して、酸素、窒素又は硫黄から選択される0、1、又は2個のさらなるヘテロ原子を有し、オキソ、C1−C6アルキル、COR7、及び−SO2R7によって任意に置換される窒素含有複素環を形成する。] - n及びqが独立して0又は1である請求項1に記載の化合物。
- nが0であり、YがC(O)であり、R1基が、ヒドロキシ、−Oアリール、−OC1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C6アルキルシクロアルキルNR7R8、−OC1−C6アルキル、−OC0−C6アルキルアリール、−OC1−C6アルキルシアノ、−OC1−C6アルキルCO2R11、−OC3−C8シクロアルキルCO2R11、−OC1−C6アルキルヒドロキシ、−OC1−C6アルキルNR7R8、及び−OC0−C6アルキル複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、又は複素環の各々が、ハロ、C0−C3アルキルアルコール、C0−C3アルキルアミン、C0−C3アルキルCOOH、C0−C3アルキルCONH2、C0−C3アルキルシアノ、及びC0−C3アルキルC(O)OC1−C3アルキルから選択される1又は2個の基によって任意に置換される請求項1又は2に記載の化合物。
- R2が、C3−C8シクロアルキル又はC1−C6アルキルである請求項1に記載の化合物。
- nが0であり、Yが結合であり、かつ、R1が、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキル複素環、C2−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルアリール、C1−C6アルキルシクロアルキルNR7R8、C1−C6アルキルシアノ、C1−C6アルキルCO2R11、C1−C6アルキルシクロアルキルCO2R11、C1−C6アルキルアルコール、及びC1−C6アルキルNR7R8からなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、又は複素環の各々が、ハロ、C0−C3アルキルアルコール、C0−C3アルキルアミン、C0−C3アルキルCOOH、C0−C3アルキルCONH2、及びC0−C3アルキルシアノから選択される1又は2個の基によって任意に置換される請求項1又は2に記載の化合物。
- (2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−プロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−シアノメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−((3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エチル]−2H−テトラゾール−5−イル}−アミノ)−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−シクロプロピルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−メトキシカルボニルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−カルボキシメチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−イソプロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−イソブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−ブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−(2−tert−ブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−クロロ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−カルバモイルメチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−ジメチルカルバモイルメチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−2−{5−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−シクロペンチルメチル−2−エチル−6−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−イル)−アミノ]−テトラゾール−2−イル}−エタノール、
(2R−4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−シアノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[[2−(3−アミノ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−プロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−[[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス 4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(3−メトキシ−プロピル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−[[2−(2−アジリジン−1−イル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3R−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3R−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3S−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−{(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メチル−ピロリジン−3S−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]−アミノ}−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピペリジン−4−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(+/−)−シス−4−[(2−アゼチジン−3−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3R−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3R−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2R,4S)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3S−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
(2S,4R)−4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−ピロリジン−3S−イル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、及び
(2R,4S)−4−{(3,5−ビストリフルオロメチルベンジル)−[2−(2−アミノ−エチル)−2H−テトラゾール−5−イル)]アミノ}−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステルメタンスルホン酸
からなる群から選択される化合物、及びその製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、又はジアステレオマーの混合物。 - CETP活性を調節する方法であって、その必要な患者に、式Iの化合物、又はその製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマーの混合物を含む治療的に有効な組成物を投与することを含む方法。
- 前記CETP活性の調節が、LDL−コレステロールを減少させる請求項8記載のCETP活性を調節する方法。
- 異脂肪血症を治療又は予防する方法であって、その必要な患者に対して、式Iの化合物、又はその製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマーの混合物を含む治療的に有効な組成物を投与することを含む方法。
- アテローム性動脈硬化症を治療又は予防する方法であって、その必要な患者に対して、治療的に有効な用量の式Iの化合物、又はその製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマーの混合物を含む治療的に有効な組成物を投与することを含む方法。
- 哺乳類における血漿LDLコレステロールを減少させる方法であって、その必要な患者に対して、治療的に有効な用量の式Iの化合物、その製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、又はジアステレオマーの混合物を投与することを含む方法。
- 哺乳類における血漿LDL−コレステロールが高レベルであることによる病理学的後遺症を治療及び/又は予防する方法であって、その必要な患者に対して、治療的に有効な用量の式Iの化合物、その製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、又はジアステレオマーの混合物を投与することを含む方法。
- 請求項1記載の化合物と、担体、希釈剤、及び賦形剤の少なくとも1つと、を含む医薬組成物。
- 哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症を治療及び/又は予防するための医薬の製造のための請求項1の化合物の使用であって、その必要な患者に対して、有効量の式Iの化合物、その製薬的に許容できる塩、溶媒和化合物、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、又はジアステレオマーの混合物を投与することを含む使用。
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AR077208A1 (es) * | 2009-06-30 | 2011-08-10 | Lilly Co Eli | Derivados del acido trans-4-[[(5s)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil) fenil] metil] (2-metil-2h-tetrazol-5-il) amino) -2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1h-1-benzazepin-1-il) metil)-ciclohexancarboxilico y sus formas cristalinas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, su uso para preparar un medicam |
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US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
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EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
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CN103958501B (zh) * | 2012-07-16 | 2016-08-17 | 上海恒瑞医药有限公司 | 苯并七元杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
BR112016018077A8 (pt) * | 2014-02-05 | 2020-06-23 | Dezima Pharma B V | inibidor de proteína de transferência de éster colesterílico (composto a), composições farmacêuticas compreendendo o mesmo, método para preparação das referidas composições e uso do composto a |
CN103833637B (zh) * | 2014-03-31 | 2016-01-06 | 武汉武药制药有限公司 | 一种制备依塞曲匹(Evacetrapib)中间体的方法 |
WO2016198908A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Abbvie Inc. | Ror nuclear receptor modulators |
EP3636643A1 (en) | 2015-06-09 | 2020-04-15 | AbbVie Inc. | Nuclear receptor modulators (ror) for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000095764A (ja) * | 1998-09-17 | 2000-04-04 | Pfizer Prod Inc | 環化4―カルボキシアミノ―2―メチル―1,2,3,4―テトラヒドロキノリン |
JP2002526476A (ja) * | 1998-09-17 | 2002-08-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | Cetp阻害剤としての4−アミノ置換−2−置換−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン |
WO2005095409A2 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Tetrahydroquinoline derivatives and a process for preparing the same |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2402506A1 (fr) * | 1977-09-09 | 1979-04-06 | Guelennec Emile Le | Cisaille pour la decoupe de ferrailles de grandes dimensions |
US6197786B1 (en) * | 1998-09-17 | 2001-03-06 | Pfizer Inc | 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines |
HN2000000203A (es) * | 1999-11-30 | 2001-06-13 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para la obtencion de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-carboxiamino-2- sustituidas. |
CO5271716A1 (es) * | 1999-11-30 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Cristales de 4- carboxamino 1,2,3,4-tetrahidroquinolina 2- sustituida |
YU84403A (sh) * | 2001-04-30 | 2006-08-17 | Pfizer Products Inc. | Jedinjenja korisna kao intermedijeri za derivate-4- aminohinolina |
WO2004020393A1 (ja) | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Japan Tobacco Inc. | ジベンジルアミン化合物及びその医薬用途 |
AU2003277285B2 (en) | 2002-10-04 | 2007-12-13 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | PGD2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases |
EP1601655A2 (en) | 2003-03-04 | 2005-12-07 | Takasago International Corporation | Method for producing optically active amines |
US20040204450A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Pfizer Inc | Quinoline and quinoxaline compounds |
SI1670768T1 (sl) | 2003-10-08 | 2010-01-29 | Lilly Co Eli | Spojine in metode za zdravljenje dislipidemije |
JP2007530550A (ja) | 2004-03-26 | 2007-11-01 | イーライ リリー アンド カンパニー | 異脂肪血症を治療するための化合物および方法 |
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JP2000095764A (ja) * | 1998-09-17 | 2000-04-04 | Pfizer Prod Inc | 環化4―カルボキシアミノ―2―メチル―1,2,3,4―テトラヒドロキノリン |
JP2002526476A (ja) * | 1998-09-17 | 2002-08-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | Cetp阻害剤としての4−アミノ置換−2−置換−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン |
WO2005095409A2 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Tetrahydroquinoline derivatives and a process for preparing the same |
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