JP2008503533A5

JP2008503533A5 -

Info

Publication number: JP2008503533A5
Application number: JP2007517196A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-22
Publication date: 2008-04-17
Anticipated expiration: 2025-06-22

Claims

下記式（Ｉｂ）：

［式中、
Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリール低級アルキル、複素環、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環、低級シクロアルキル又は低級シクロアルキル低級アルキルであり、そしてＲは非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１つ及び／又は電子供与基少なくとも１個で置換されており；
Ｒ₁は水素又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環、複素環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル低級アルキルであり、各々は非置換であるか、又は電子供与基少なくとも１つ及び／又は電子求引基少なくとも１個で置換されており；
Ｒ₂及びＲ₃は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、ハロ、複素環、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル低級アルキル、又はＺ−Ｙであり、ここでＲ₂及びＲ₃は非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１つ及び／又は電子供与基少なくとも１個で置換されており；そしてここで、Ｒ₂及びＲ₃における複素環はフリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、メチルピロリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピペリジル、ピロリニル、ピペラジニル、キノリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、モルホリニル、ベンゾキサゾリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、フラザニル、Ｎ−メチルインドリル、メチルフリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、エポキシ、アジリジノ、オキセタニル、アゼチジニルであるか、又は、Ｎが複素環内に存在する場合は、そのＮ−オキシドであり；
ＺはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ａ、ＮＲ₄、ＮＲ₆’又はＰＲ₄又は化学結合であり；
Ｙは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロ、複素環、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環であり、そしてＹは非置換であるか、又は電子供与基少なくとも１つ及び／又は電子求引基少なくとも１個で置換されており、ここで複素環はＲ２又はＲ３における意味と同様であるが、ただしＹがハロである場合はＺは化学結合であるか、又はＺＹは一緒になってＮＲ₄ＮＲ₅Ｒ₇、ＮＲ₄ＯＲ₅、ＯＮＲ₄Ｒ₇、ＯＰＲ₄Ｒ₅、ＰＲ₄ＯＲ₅、ＳＮＲ₄Ｒ₇、ＮＲ₄ＳＲ₇、ＳＰＲ₄Ｒ₅、ＰＲ₄ＳＲ₇、ＮＲ₄ＰＲ₅Ｒ₆、ＰＲ₄ＮＲ₅Ｒ₇又はＮ⁺Ｒ₅Ｒ₆Ｒ₇、

であり；
Ｒ₆’は水素、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルであり、これらは非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１つ及び／又は電子供与基少なくとも１個で置換されており；
Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は独立して水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルであり、ここでＲ₄、Ｒ₅およびＲ₆は独立して非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１つ及び／又は電子供与基少なくとも１個で置換されており；そして、
Ｒ₇はＲ₆又はＣＯＯＲ₈又はＣＯＲ₈であり、ここでＲ₇は非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１つ及び／又は電子供与基少なくとも１個で置換されており；
Ｒ₈は水素又は低級アルキル又はアリール低級アルキルであり、そしてアリール又はアルキル基は非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１つ及び／又は電子供与基少なくとも１個で置換されており；そして、
ｎは１〜４であり；そして、
ａは１〜３である］を有する化合物又は製剤学的に許容可能なその塩を含有する、振せんの予防、緩解及び／又は治療のための医薬組成物。
振せんが本態性振せん、生理的振せん、増強された生理的振せん、非定量振せん症候群、一次性起立性振せん、ジストニー振せん、作業及び場所特異的振せん、パーキンソン振せん症候群、小脳性振せん症候群、ホームズ振せん、口蓋振せん、神経障害振せん症候群、薬剤誘導及び毒性振せん症候群、心因性振せん、ミオリトミー、安静時振せん、企図振せん、姿勢振せん、運動性振せん、作業及び場所特異的振せん及び／又は等尺性振せんである請求項１記載の医薬組成物。
Ｒ₂及びＲ₃の一方が水素である請求項１〜２の何れか１項に記載の医薬組成物。
ｎが１である請求項１〜３の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ₂及びＲ₃の一方が水素でありｎが１である請求項１〜４の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ｒがアリール低級アルキルであり、そしてＲ１が低級アルキルである請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ₂及びＲ₃が独立して水素、低級アルキル又はＺＹであり；
ＺはＯ、ＮＲ₄又はＰＲ₄であり；
Ｙは水素又は低級アルキルであるか、
又はＺＹはＮＲ₄ＮＲ₅Ｒ₇、ＮＲ₄ＯＲ₅、ＯＮＲ₄Ｒ₇、ＮＲ₄Ｃ（Ｏ）Ｒ₅又はＮＲ₄Ｃ（Ｏ）ＯＲ₅である、
請求項１〜６の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ₂が水素であり、そしてＲ₃は低級アルキル又はＺＹであり；
ＺはＯ、ＮＲ₄又はＰＲ₄であり；
Ｙは水素又は低級アルキルであり；
ＺＹはＮＲ₄ＮＲ₅Ｒ₇、ＮＲ₄ＯＲ₅、ＯＮＲ₄Ｒ₇、ＮＲ₄Ｃ（Ｏ）Ｒ₅又はＮＲ₄Ｃ（Ｏ）ＯＲ₅である、
請求項７記載の医薬組成物。
Ｒ₂が水素であり、そしてＲ₃は非置換であるか、又は電子供与基少なくとも１つ及び／又は電子求引基少なくとも１個で置換されている低級アルキル、ＮＲ₄ＯＲ₅又はＯＮＲ₄Ｒ₇である請求項１〜８の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ₃が非置換であるかヒドロキシ又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、ＮＲ₄ＯＲ₅又はＯＮＲ₄Ｒ₇であり、ここでＲ₄、Ｒ₅およびＲ₇は独立して水素又は低級アルキルであり、Ｒはアリール低級アルキルであり、このアリール基は非置換であるか、又は電子求引基少なくとも１個で置換されており、そしてＲ₁は低級アルキルである請求項１〜９の何れか１項に記載の医薬組成物。
アリールがフェニルであり、非置換であるか、又はハロで置換されている請求項１〜１０の何れか１項に記載の医薬組成物。
化合物が下記：
（Ｒ）−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−プロピオンアミド；
Ｏ−メチル−Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン−ｍ−フルオロベンジルアミド；
Ｏ−メチル−Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン−ｐ−フルオロベンジルアミド；
Ｎ−アセチル−Ｄ−フェニルグリシンベンジルアミド；
Ｄ−１，２−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ）−２−アセトアミド酢酸ベンジルアミド；又は、
Ｄ−１，２−（Ｏ−メチルヒドロキシルアミノ）−２−アセトアミド酢酸ベンジルアミドである請求項１〜１１の何れか１項に記載の医薬組成物。
化合物が下記式（ＩＩｂ）：

［式中、
Ａｒは非置換又はハロ基少なくとも１個で置換されているフェニルであり；
Ｒ₃はＣＨ₂−Ｑであり、ここでＱは炭素原子１〜３個を含有する低級アルコキシであり、そしてＲ₁は炭素原子１〜３個を含有する低級アルキルである］を有するもの又は製剤学的に許容可能なその塩である請求項１〜１２の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ａｒが非置換のフェニルである請求項１３記載の医薬組成物。
ハロがフルオロである請求項１３又は１４記載の医薬組成物。
Ｒ₃がＣＨ₂−Ｑであり、ここでＱは炭素原子１〜３個を含有するアルコキシであり、そして、Ａｒは非置換のフェニルである請求項１３〜１５の何れか１項に記載の医薬組成物。
化合物がＲ配置にあり、そして下記式：

［式中、
Ｒは非置換又はハロ基少なくとも１個で置換されているベンジルであり；
Ｒ₃はＣＨ₂−Ｑであり、ここでＱは炭素原子１〜３個を含有する低級アルコキシであり、そしてＲ₁はメチルである］を有するもの又は製剤学的に許容可能なその塩である請求項１〜１６の何れか１項に記載の医薬組成物。
実質的にエナンチオマー純粋である請求項１７記載の医薬組成物。
Ｒが非置換ベンジルである請求項１７又は１８記載の医薬組成物。
ハロがフルオロである請求項１７〜１９の何れか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ₃がＣＨ₂−Ｑであり、ここでＱは炭素原子１〜３個を含有するアルコキシであり、そして、Ｒが非置換のベンジルである請求項１７〜２０の何れか１項に記載の医薬組成物。
式（Ｉｂ）の化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−メトキシプロピオンアミド又は製剤学的に許容可能なその塩である請求項１又は２記載の医薬組成物。
化合物が実質的にエナンチオマー純粋である請求項２２記載の医薬組成物。
少なくとも１００ｍｇ／日、好ましくは少なくとも２００ｍｇ／日、より好ましくは少なくとも３００ｍｇ／日、最も好ましくは少なくとも４００ｍｇ／日の化合物の用量を用いる治療のための医薬組成物を製造する請求項１〜２３の何れか１項に記載の医薬組成物。
最大６ｇ／日、より好ましくは最大１ｇ／日、そして、最も好ましくは最大６００ｍｇ／日の化合物の用量を用いる治療のために医薬組成物を製造する請求項１〜２４の何れか１項に記載の医薬組成物。
以後の治療において維持される所定の一日当たり用量に達するまで一日当たり用量を漸増して用いる治療のために医薬組成物を製造する請求項１〜２５の何れか１項に記載の医薬組成物。
一日当たり３用量、好ましくは一日当たり２用量、より好ましくは一日当たり１用量における治療のために医薬組成物を製造する請求項１〜２６の何れか１項に記載の医薬組成物。
複数の投与対象の平均として計算した場合０．１〜１５μｇ／ｍｌ（定常状態）及び５〜１８．５μｇ／ｍｌ（最高値）の血漿中濃度をもたらす投与のために医薬組成物を製造する請求項１〜２７の何れか１項に記載の医薬組成物。
経口又は静脈内投与のために医薬組成物を製造する請求項１〜２８の何れか１項に記載の医薬組成物。
医薬組成物が更に振せんの予防、緩解及び／又は治療のための活性剤を含む請求項１〜２９の何れか１項に記載の医薬組成物。
医薬組成物が、請求項１及び３〜２３の何れかに記載の化合物を含む第１の組成物及び別の活性剤を含む第２の組成物を含む単一の剤型を含む、又は、個別の剤型を含む、請求項３０記載の医薬組成物。
医薬組成物を哺乳類における投与のために製造する請求項１〜３１の何れか１項に記載の医薬組成物。
医薬組成物をヒトにおける投与のために製造する請求項３２記載の医薬組成物。