JP2008503531A5 - - Google Patents
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Description
R4は、
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子およびフェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキソ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキルならびにアルケニル基;そして
・ ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい単環式のまたは多環式のアリールまたはヘテロアリール基を表す}
の新規の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩もしくはN−オキシドを提供する。
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子およびフェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキソ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキルならびにアルケニル基;そして
・ ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい単環式のまたは多環式のアリールまたはヘテロアリール基を表す}
の新規の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩もしくはN−オキシドを提供する。
本発明のなおもう一つの態様にしたがって、式(I)の化合物では、R3が、
G-L1-(CRR')n-
[式中、
nは0もしくは1、好ましくは1であり
Rは水素原子であり、
R'は水素原子もしくはメチル基であり
L1は、直接結合、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gはアルキルおよびシクロアルキル基から選択され、当該基は一つのハロゲン原子で所望により置換されていてよい]
を表す。
G-L1-(CRR')n-
[式中、
nは0もしくは1、好ましくは1であり
Rは水素原子であり、
R'は水素原子もしくはメチル基であり
L1は、直接結合、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gはアルキルおよびシクロアルキル基から選択され、当該基は一つのハロゲン原子で所望により置換されていてよい]
を表す。
本発明のもう一つの態様では、式(I)の化合物:
[式中
R1はエチル基を表し、
R2は、ハロゲン原子および低級アルキル基から選択される一つの置換基により所望により置換されていてよいNを含むヘテロアリール基である。
R3は:
G-L1-(CRR')n-
(式中、
nは0もしくは1、好ましくは1であり
Rは水素原子であり
R'は水素原子もしくはメチル基であり
L1は、直接結合、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gはアルキルおよびシクロアルキル基から選択され、当該基は一つのハロゲン原子で所望により置換されていてよい)を表し;そして
R4はフェニル基を表す]
ならびに薬学的に許容される塩またはN−オキシドは、局所適用用製剤における使用に好ましい。
R1はエチル基を表し、
R2は、ハロゲン原子および低級アルキル基から選択される一つの置換基により所望により置換されていてよいNを含むヘテロアリール基である。
R3は:
G-L1-(CRR')n-
(式中、
nは0もしくは1、好ましくは1であり
Rは水素原子であり
R'は水素原子もしくはメチル基であり
L1は、直接結合、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gはアルキルおよびシクロアルキル基から選択され、当該基は一つのハロゲン原子で所望により置換されていてよい)を表し;そして
R4はフェニル基を表す]
ならびに薬学的に許容される塩またはN−オキシドは、局所適用用製剤における使用に好ましい。
本発明の特定の個別の化合物には:
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−アミノ−3−オキソプロピル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−2−ピリジン−4−イルエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−アミノエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−1−イル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)−1−メチルエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−アミノ−3−オキソプロピル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−2−ピリジン−4−イルエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−アミノエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−1−イル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)−1−メチルエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−(4−メチルピリジン−3−イルアミノ)−6−オキソ−3−チエン−2−イル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−(4−メチルピリジン−3−イルアミノ)−6−オキソ−3−チエン−2−イル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸クロロメチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸クロロメチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−(1,7−ナフチリジン−5−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−6−オキソ−3−ピリジン−4−イル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
モルホリン−4−カルボン酸({[1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]カルボニル}オキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(メチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(ジメチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(ジブトキシホスホリル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル−鏡像異性体1
1−エチル−5−(1,7−ナフチリジン−5−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−6−オキソ−3−ピリジン−4−イル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
モルホリン−4−カルボン酸({[1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]カルボニル}オキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(メチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(ジメチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(ジブトキシホスホリル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル−鏡像異性体1
顕著な興味があるのは:
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ) −2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−1−イル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−3−(3−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)−1−メチルエチル
1−エチル−3−(3−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ) −2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−1−イル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−3−(3−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)−1−メチルエチル
1−エチル−3−(3−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
あるいは、式(IIa)(式中、R1、R3およびR4は上記で定義の通りである)の5−アミノ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エステルとボロン酸(IV)(式中、R2は上記で定義の通りである)を縮合させ、化合物(Ia)を得る。化合物(IIb)(式中、R1、R3およびR4は上記で定義の通りである)を用いる同一の反応は、化合物(XX)を生じる。反応は、ジオキサン、塩化メチレンもしくはテトラヒドロフランのような不活性溶媒の中で酢酸第二銅のような銅塩の存在下に、有機塩基、好ましくはトリエチルアミンのようなアミン塩基の存在下に、−20℃から溶媒の沸点までの温度において行われる。
製造例17
3−オキソ−3−チオフェン−2−イルプロピオン酸エチル
トルエン(20ml)中の炭酸ジエチル(39.6ml、327mmol)を60℃に加熱した。この温度において、カリウムtert−ブトキシド(14.3g、128mmol)を少しずつ加え、そして、一旦添加が終わると、65℃で半時間加熱した。次いで、温度を75℃に上げて、トルエン(20ml)中の2−アセチルチオフェン(10.0g、79mmol)を滴下して加えた。反応混合液を80℃で45分間加熱し、次いで、室温に達せさせて、最後に水の中に注いだ。酢酸エチルでの逐次的な抽出の後で、有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、ろ過して、蒸発させた。暗色の油14.2gが望ましい最終生成物(90%収率)として得られた。
δ(CDCl3): 1.25 (t, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 7.1 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.75 (m, 1H)。
3−オキソ−3−チオフェン−2−イルプロピオン酸エチル
トルエン(20ml)中の炭酸ジエチル(39.6ml、327mmol)を60℃に加熱した。この温度において、カリウムtert−ブトキシド(14.3g、128mmol)を少しずつ加え、そして、一旦添加が終わると、65℃で半時間加熱した。次いで、温度を75℃に上げて、トルエン(20ml)中の2−アセチルチオフェン(10.0g、79mmol)を滴下して加えた。反応混合液を80℃で45分間加熱し、次いで、室温に達せさせて、最後に水の中に注いだ。酢酸エチルでの逐次的な抽出の後で、有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、ろ過して、蒸発させた。暗色の油14.2gが望ましい最終生成物(90%収率)として得られた。
δ(CDCl3): 1.25 (t, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 7.1 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.75 (m, 1H)。
製造例18
5−オキソ−4−(チオフェン−2−カルボニル)−2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸エチル
ナトリウム(6.4g、0.28mol)をエタノール(165ml)中に室温で溶解した。この溶液を氷浴の中で冷却して、エタノール(20ml)中の製造例17の表題生成物(27.5g、0.14mol)を滴下して加えた。0℃で攪拌下に15分後に、エタノール(40ml)中のクロロキシミド酢酸エチル(21.1g、0.14mol)を滴下して加えた。0℃で攪拌下に1.5時間後に、反応混合液を室温に達せさせて、これらの条件下に終夜放置した。エタノールを減圧下に除去して、残渣を水の中に懸濁した。次いで、この反応混合液を2N HClで中和して、Et2Oで一度洗浄した。次いで、水相を5N HClで酸性化して、黄色の固体を沈殿させ、それをろ過して、Et2Oで洗浄した。望ましい最終生成物16.4gが単離された(44%収率)。
δ(CDCl3): 1.50 (t, 3H), 2.20 (bs, 1H), 4.60 (q, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 9.0 (bs, 1H)。
5−オキソ−4−(チオフェン−2−カルボニル)−2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸エチル
ナトリウム(6.4g、0.28mol)をエタノール(165ml)中に室温で溶解した。この溶液を氷浴の中で冷却して、エタノール(20ml)中の製造例17の表題生成物(27.5g、0.14mol)を滴下して加えた。0℃で攪拌下に15分後に、エタノール(40ml)中のクロロキシミド酢酸エチル(21.1g、0.14mol)を滴下して加えた。0℃で攪拌下に1.5時間後に、反応混合液を室温に達せさせて、これらの条件下に終夜放置した。エタノールを減圧下に除去して、残渣を水の中に懸濁した。次いで、この反応混合液を2N HClで中和して、Et2Oで一度洗浄した。次いで、水相を5N HClで酸性化して、黄色の固体を沈殿させ、それをろ過して、Et2Oで洗浄した。望ましい最終生成物16.4gが単離された(44%収率)。
δ(CDCl3): 1.50 (t, 3H), 2.20 (bs, 1H), 4.60 (q, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 9.0 (bs, 1H)。
製造例27
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸
乾燥ジクロロメタン(40ml)中の製造例5の表題化合物(1.0g、3.8mmol)、キノリン−5−ボロン酸(1.33g、7.7mmol)、無水の酢酸第二銅(1.05g、7.7mmol)、トリエチルアミン(2.12ml、15.4mmol)および活性化分子篩(2g、4Å)の混合液を、空気暴露下に室温で24時間攪拌した。次いで、酢酸(0.88ml、15.4mmol)を加えて、反応混合液をろ過した。最後に、溶媒を減圧下に除去した。生じた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO2、ジクロロメタン−酢酸エチル−メタノール)により精製して、表題生成物(586mg、35%収率)を得た。
LRMS: m/Z 387 (M+1)+。
保持時間:9分。
δ(DMSO-d6): 1.36 (t, 3H), 4.20 (q, 2H), 7.33 (m, 6H), 7.63 (m, 2H), 7.88 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.90 (m, 1H), 9.13 (m, 1H), 12.46 (s, 1H)。
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸
乾燥ジクロロメタン(40ml)中の製造例5の表題化合物(1.0g、3.8mmol)、キノリン−5−ボロン酸(1.33g、7.7mmol)、無水の酢酸第二銅(1.05g、7.7mmol)、トリエチルアミン(2.12ml、15.4mmol)および活性化分子篩(2g、4Å)の混合液を、空気暴露下に室温で24時間攪拌した。次いで、酢酸(0.88ml、15.4mmol)を加えて、反応混合液をろ過した。最後に、溶媒を減圧下に除去した。生じた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO2、ジクロロメタン−酢酸エチル−メタノール)により精製して、表題生成物(586mg、35%収率)を得た。
LRMS: m/Z 387 (M+1)+。
保持時間:9分。
δ(DMSO-d6): 1.36 (t, 3H), 4.20 (q, 2H), 7.33 (m, 6H), 7.63 (m, 2H), 7.88 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.90 (m, 1H), 9.13 (m, 1H), 12.46 (s, 1H)。
製造例43
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸
エタノール(3ml)中の実施例65の表題生成物(350mg、0.92mol)の攪拌した懸濁液に、2N NaOH(0.78ml、1.57mol)を滴下して加えて、生じた混合液を60℃で3時間攪拌した。次いで、それを冷却させて、溶媒を減圧下に除去した。残渣を水(20ml)の中に再溶解して、溶液を2N HClでpH=2に調整した。かくして得られた固体をろ過し、エチルエーテルで洗浄して、乾燥させて、表題生成物(48%)を得た。
δ(DMSO-d6): 1.32 (t, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.16 (q, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.98 (s, 1H)。
LRMS: m/Z 351 (M+1)+。
保持時間:9分。
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸
エタノール(3ml)中の実施例65の表題生成物(350mg、0.92mol)の攪拌した懸濁液に、2N NaOH(0.78ml、1.57mol)を滴下して加えて、生じた混合液を60℃で3時間攪拌した。次いで、それを冷却させて、溶媒を減圧下に除去した。残渣を水(20ml)の中に再溶解して、溶液を2N HClでpH=2に調整した。かくして得られた固体をろ過し、エチルエーテルで洗浄して、乾燥させて、表題生成物(48%)を得た。
δ(DMSO-d6): 1.32 (t, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.16 (q, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.98 (s, 1H)。
LRMS: m/Z 351 (M+1)+。
保持時間:9分。
製造例46
炭酸1−クロロエチルイソプロピル
ジクロロメタン(30ml)中のイソプロパノール(1.09g、18.27mmol)およびピリジン(1.45g、18.35mmol)の溶液に−78℃で、クロロギ酸1−クロロエチル(2.66g、18.60mmol)をアルゴン下に滴下して加えた(10分)。添加後に、冷却浴を除去して、混合液を室温に暖めさせて、その温度で終夜攪拌した。反応液をさらに別のジクロロメタン(20ml)で希釈し、食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥させた。溶媒の減圧下の除去は、表題化合物を無色の油(3g、97%収率)として得た。
δ(CDCl3): 1.33 (d, 3H), 1.35 (d, 3H), 1.84 (d, 3H), 4.95 (m, 1H), 6.43 (q, 1H)。
炭酸1−クロロエチルイソプロピル
ジクロロメタン(30ml)中のイソプロパノール(1.09g、18.27mmol)およびピリジン(1.45g、18.35mmol)の溶液に−78℃で、クロロギ酸1−クロロエチル(2.66g、18.60mmol)をアルゴン下に滴下して加えた(10分)。添加後に、冷却浴を除去して、混合液を室温に暖めさせて、その温度で終夜攪拌した。反応液をさらに別のジクロロメタン(20ml)で希釈し、食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥させた。溶媒の減圧下の除去は、表題化合物を無色の油(3g、97%収率)として得た。
δ(CDCl3): 1.33 (d, 3H), 1.35 (d, 3H), 1.84 (d, 3H), 4.95 (m, 1H), 6.43 (q, 1H)。
実施例19
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
実施例17の実験手順に従って、製造例28の表題生成物および酢酸ブロモメチルから固体(74%)として得られた。
LRMS: m/Z 409 (M+1)+。
保持時間:13分。
δ(CDCl3): 1.45 (t, 3H), 1.92 (s, 3H), 4.31 (q, 2H), 5.01 (s, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.37 (m, 5H), 7.56 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.49 (s, 2H)。
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
実施例17の実験手順に従って、製造例28の表題生成物および酢酸ブロモメチルから固体(74%)として得られた。
LRMS: m/Z 409 (M+1)+。
保持時間:13分。
δ(CDCl3): 1.45 (t, 3H), 1.92 (s, 3H), 4.31 (q, 2H), 5.01 (s, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.37 (m, 5H), 7.56 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.49 (s, 2H)。
実施例32
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
実施例17の実験手順に従って、製造例30の表題生成物および酢酸1−クロロエチル (Helv. Chim. Acta, 1978, 61, 192)から固体(50%)として得られた。
LRMS: m/Z 473 (M+1)+。
保持時間:16分。
δ(DMSO-d6): 0.40 (d, 3H), 1.38 (t, 3H), 1.71 (s, 3H), 4.23 (q, 2H), 5.39 (q, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.73 (t, 1H), 7.84 (t, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.43 (s, 1H)。
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
実施例17の実験手順に従って、製造例30の表題生成物および酢酸1−クロロエチル (Helv. Chim. Acta, 1978, 61, 192)から固体(50%)として得られた。
LRMS: m/Z 473 (M+1)+。
保持時間:16分。
δ(DMSO-d6): 0.40 (d, 3H), 1.38 (t, 3H), 1.71 (s, 3H), 4.23 (q, 2H), 5.39 (q, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.73 (t, 1H), 7.84 (t, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.43 (s, 1H)。
実施例40
5−[(2−クロロピリジン−3−イル)アミノ]−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
製造例27の実験手順に従って、製造例4の表題生成物および2−クロロピリジン−3−ボロン酸から固体(27%)として得られた。
LRMS: m/Z 399 (M+1)+。
保持時間:15分。
δ(CDCl3): 0.89 (t, 3H), 1.42 (t, 3H), 3.55 (q, 2H), 4.32 (q, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.38 (m, 5H), 7.42 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.22 (m, 1H)。
5−[(2−クロロピリジン−3−イル)アミノ]−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
製造例27の実験手順に従って、製造例4の表題生成物および2−クロロピリジン−3−ボロン酸から固体(27%)として得られた。
LRMS: m/Z 399 (M+1)+。
保持時間:15分。
δ(CDCl3): 0.89 (t, 3H), 1.42 (t, 3H), 3.55 (q, 2H), 4.32 (q, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.38 (m, 5H), 7.42 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.22 (m, 1H)。
実施例42
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸メチル
製造例27の実験手順に従って、製造例16bの表題生成物および5−キノリンボロン酸から固体(56%)として得られた。
LRMS: m/Z 401 (M+1)+。
保持時間:14分。
δ(CDCl3): 1.61 (t, 3H), 2.69 (s, 3H), 4.48 (q, 2H), 7.45 (m, 6H), 7.61 (m, 1H), 7.74 (t, 1H), 8.14 (m, 2H), 8.62 (d, 1H), 9.11 (m, 1H)。
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸メチル
製造例27の実験手順に従って、製造例16bの表題生成物および5−キノリンボロン酸から固体(56%)として得られた。
LRMS: m/Z 401 (M+1)+。
保持時間:14分。
δ(CDCl3): 1.61 (t, 3H), 2.69 (s, 3H), 4.48 (q, 2H), 7.45 (m, 6H), 7.61 (m, 1H), 7.74 (t, 1H), 8.14 (m, 2H), 8.62 (d, 1H), 9.11 (m, 1H)。
実施例132および133
(−)−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
(+)−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
メタノール(20mL)中の実施例74の表題生成物(2.00g)の溶液を、300nm
でのUV検出を持って17mL/分でアセトニトリル(ギ酸0.1%を含む)/水、9:1で溶離している、Chiralpak AD-H半分取(250×20mm、5μm)HPLCカラムの上に注入(20×1mL)した。5.5分の保持時間を有する更に早く溶離している鏡像異性体(鏡像異性体1、実施例132)および8.0分の保持時間を有する更に遅く溶離している鏡像異性体(鏡像異性体2、実施例133)を持って、鏡像異性体を分離した。溶離液を濃縮して、鏡像異性体を白色の固体として得た:鏡像異性体1(808mg)、鏡像異性体2(767mg)。
実施例132、鏡像異性体1
LRMS: m/Z 507 (M+1)+。
保持時間(1mL/分でヘキサン/エタノール、6:4で溶離している、Chiralpak AD-H(250×4.6mm)分析用HPLCカラムを用いるクロマトグラフィー分析):9.7分。
ee:98.1%
[<]D=−52.6(c 1.0、AcCN)
実施例133、鏡像異性体2
LRMS: m/Z 507 (M+1)+。
保持時間(1mL/分でヘキサン/エタノール、6:4で溶離している、Chiralpak AD-H(250×4.6mm)分析用HPLCカラムを用いるクロマトグラフィー分析):15.1分。
ee:99.3%
[<]D=+57.9(c 1.0、AcCN)
(−)−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
(+)−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
メタノール(20mL)中の実施例74の表題生成物(2.00g)の溶液を、300nm
でのUV検出を持って17mL/分でアセトニトリル(ギ酸0.1%を含む)/水、9:1で溶離している、Chiralpak AD-H半分取(250×20mm、5μm)HPLCカラムの上に注入(20×1mL)した。5.5分の保持時間を有する更に早く溶離している鏡像異性体(鏡像異性体1、実施例132)および8.0分の保持時間を有する更に遅く溶離している鏡像異性体(鏡像異性体2、実施例133)を持って、鏡像異性体を分離した。溶離液を濃縮して、鏡像異性体を白色の固体として得た:鏡像異性体1(808mg)、鏡像異性体2(767mg)。
実施例132、鏡像異性体1
LRMS: m/Z 507 (M+1)+。
保持時間(1mL/分でヘキサン/エタノール、6:4で溶離している、Chiralpak AD-H(250×4.6mm)分析用HPLCカラムを用いるクロマトグラフィー分析):9.7分。
ee:98.1%
[<]D=−52.6(c 1.0、AcCN)
実施例133、鏡像異性体2
LRMS: m/Z 507 (M+1)+。
保持時間(1mL/分でヘキサン/エタノール、6:4で溶離している、Chiralpak AD-H(250×4.6mm)分析用HPLCカラムを用いるクロマトグラフィー分析):15.1分。
ee:99.3%
[<]D=+57.9(c 1.0、AcCN)
実施例135
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)エチル
実施例71の手順に従って、製造例29の表題化合物および酢酸ブロモメチルエステルから固体(71%)として得られた。
LRMS: m/Z 423 (M+1)+。
保持時間:14分。
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)エチル
実施例71の手順に従って、製造例29の表題化合物および酢酸ブロモメチルエステルから固体(71%)として得られた。
LRMS: m/Z 423 (M+1)+。
保持時間:14分。
実施例139
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
実施例71の手順に従って、製造例29の表題化合物および炭酸クロロメチルエステル1−エチル−プロピルエステルから固体(9%)として得られた。
融点123.7−124.3℃。
δ(DMSO-d6): 0.81 (t, 6H), 1.33 (t, 3H), 1.55 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 4.18 (q, 2H), 4.46 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 7.26-7.37 (m, 6H), 8.23 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 9.09 (s, 1H)。
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
実施例71の手順に従って、製造例29の表題化合物および炭酸クロロメチルエステル1−エチル−プロピルエステルから固体(9%)として得られた。
融点123.7−124.3℃。
δ(DMSO-d6): 0.81 (t, 6H), 1.33 (t, 3H), 1.55 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 4.18 (q, 2H), 4.46 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 7.26-7.37 (m, 6H), 8.23 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 9.09 (s, 1H)。
実施例151
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
実施例17の実験手順に従って、製造例30の表題生成物および酢酸ブロモメチルエステルから固体(13%)として得られた。ポリマー支持されたジイソプロピルエチルアミンを炭酸カリウムの代わりに塩基として使用した。
融点133.5−134.4℃。
δ(DMSO-d6): 1.38 (t, 3H), 1.76 (s, 3H), 3.05 (s, 2H), 4.25 (m, 4H), 7.23 (m, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.75 (t, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.44 (s, 1H)。
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
実施例17の実験手順に従って、製造例30の表題生成物および酢酸ブロモメチルエステルから固体(13%)として得られた。ポリマー支持されたジイソプロピルエチルアミンを炭酸カリウムの代わりに塩基として使用した。
融点133.5−134.4℃。
δ(DMSO-d6): 1.38 (t, 3H), 1.76 (s, 3H), 3.05 (s, 2H), 4.25 (m, 4H), 7.23 (m, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.75 (t, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.44 (s, 1H)。
実施例178
1−エチル−5−(1,7−ナフチリジン−5−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
実施例17の実験手順に従って、製造例52の表題生成物および炭酸シクロヘキシルエステル1−クロロ−エチルエステルから固体(20%)として得られた。
融点111.8−113.7℃。
δ(DMSO-d6): 0.51 (d, 3H), 1.25-1.39 (m, 9H), 1.62 (m, 2H), 1.75 (m,2H), 4.18 (m, 2H), 4.32 (m, 1H), 5.42 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.34 (m, 3H), 7.81 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.43 (d,1H), 9.08 (m, 1H), 9.26 (1H), 9.49 (s, 1H)。
1−エチル−5−(1,7−ナフチリジン−5−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
実施例17の実験手順に従って、製造例52の表題生成物および炭酸シクロヘキシルエステル1−クロロ−エチルエステルから固体(20%)として得られた。
融点111.8−113.7℃。
δ(DMSO-d6): 0.51 (d, 3H), 1.25-1.39 (m, 9H), 1.62 (m, 2H), 1.75 (m,2H), 4.18 (m, 2H), 4.32 (m, 1H), 5.42 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.34 (m, 3H), 7.81 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.43 (d,1H), 9.08 (m, 1H), 9.26 (1H), 9.49 (s, 1H)。
Claims (18)
- 式(I)
R1は、
・ 水素原子;
・ ハロゲン原子およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキソ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはモノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキル、アルケニルまたはアルキニル基:
を表し;
R2は、
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子およびフェニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキソ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはモノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキルおよびアルキレン基
・ フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アシル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい単環式のまたは多環式のヘテロアリール基を表し;
R3は式:
G-L1-(CRR')n-
[式中、
nは0〜6の整数であり
RおよびR'は水素原子および低級アルキル基からなる群より独立して選択されて
L1は直接結合、−CO−、−NR''−、−NR''−CO−、−O(CO)NR''−、−NR''(CO)O−、−O(CO)−、−O(CO)O−、−(CO)O−および−O(R''O)(PO)O−基(式中、R''は水素原子および低級アルキル基からなる群より選択される)からなる群より選択されるリンカーであり
Gは水素原子ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリール基から選択され、当該基は、
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子から選択される一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキルおよびアルケニル基;そして
・ ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基で所望により置換されていてよい。
ただし、R3が水素原子では無い]
基を表し、
R4は、
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子およびフェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキソ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキルならびにアルケニル基;そして
・ ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい単環式のまたは多環式のアリールまたはヘテロアリール基を表す}
の化合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩またはN−オキシド。 - R1が水素原子;ならびにハロゲン原子ならびにヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシカルボニルおよびアルコキシカルボニル基から選択される一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい低級アルキル基からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- R2がハロゲン原子およびヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイルまたはモノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいヘテロアリール基である、請求項1〜2のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がNを含むヘテロアリール基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がハロゲン原子および低級アルキル基から選択される一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、
G-L1-(CRR')n-
[式中、
nは0〜3の整数であり
RおよびR'は水素原子および低級アルキル基からなる群より独立して選択されて
L1は直接結合、−CO−、−O(CO)−、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gは水素原子ならびにアルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール基から選択され、当該基は、
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子から選択される一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキルおよびアルケニル基;そして
・ ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基で所望により置換されていてよい]
を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。 - R3が、
G-L1-(CRR')n-
[式中、
nは0〜3の整数であり
RおよびR'は水素原子およびメチル基からなる群より独立して選択されて
L1は直接結合、−CO−、−O(CO)−、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gはアルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール基から選択され、当該基は一つもしくはそれ以上のハロゲン原子で所望により置換されていてよい]
を表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。 - 請求項7に記載の化合物であって、R3が、
G-L1-(CRR')n-
[式中、
nは0もしくは1であり
Rは水素原子であり
R'は水素原子もしくはメチル基であり
L1は直接結合、−O(CO)O−および−(CO)O−からなる群より選択されるリンカーであり;そして
Gはアルキルおよびシクロアルキル基から選択され、当該基は一つのハロゲン原子で所望により置換されていてよい]
を表す、化合物。 - R4が、
・ ハロゲン原子;
・ ハロゲン原子およびヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル基から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいアルキル基;そして
・ ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、アシル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−アルキルカルバモイル、ウレイド、N'−アルキルウレイド、N',N'−ジアルキルウレイド、アルキルスルファミド、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ基:
から選択される一つまたはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよいフェニル、ピリジルまたはチエニル基を表す、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。 - R4がハロゲン原子および低級アルキル基から選択される一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がフェニル基である、請求項10に記載の化合物。
- 1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−アミノ−3−オキソプロピル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−2−ピリジン−4−イルエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−アミノエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−1−イル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)−1−メチルエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−(アセチルオキシ)エチル
({[1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]カルボニル}オキシ)酢酸
1−エチル−3−(3−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(3−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−3−(3−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(3−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
5−[(2−クロロピリジン−3−イル)アミノ]−1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(キノリン−5−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−(4−メチルピリジン−3−イルアミノ)−6−オキソ−3−チエン−2−イル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−3−(4−メチルフェニル)−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(チエノ[2,3−c]ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−アミノ−3−オキソプロピル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸クロロメチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2,2−ジメチルブタノイル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸({N−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−L−バリル}オキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸エチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(アセチルオキシ)エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−エトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−(ベンジルオキシ)−2−オキソエチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
N−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシン酸({[1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]カルボニル}オキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−メトキシ−2−オキソエチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ブチリルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
L−ロイシン酸({[1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]カルボニル}オキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸3−アミノ−3−オキソプロピル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(2−メチルブタノイル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−(メトキシカルボニル)ベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸7−エトキシ−7−オキソヘプチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸4−フルオロベンジル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸6−エトキシ−6−オキソヘキシル
1−エチル−5−(1,7−ナフチリジン−5−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル
1−エチル−6−オキソ−3−ピリジン−4−イル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸ベンジル
モルホリン−4−カルボン酸({[1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]カルボニル}オキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(メチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(ジメチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(ジブトキシホスホリル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(アセチルオキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−(2−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−3−(3−チエニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル−鏡像異性体1
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル−鏡像異性体2
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸クロロメチル
1−エチル−5−[(4−メチルピリジン−3−イル)アミノ]−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(プロピオニルオキシ)メチル
1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(1−エチルプロポキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−6−オキソ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸クロロメチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(プロピオニルオキシ)メチル
1−エチル−5−(イソキノリン−4−イルアミノ)−6−オキソ−3−フェニル−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(プロピオニルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸(ペンタノイルオキシ)メチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸2−オキソ−1,3−ジオキソラン−4−イル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸フルオロメチル
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル−鏡像異性体1
1−エチル−6−オキソ−3−フェニル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボン酸1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル−鏡像異性体2
およびそれらの薬学的に許容される塩;
の一つである、請求項1に記載の化合物。 - 薬学的に許容される賦形剤もしくは担体と混合して請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物を含んでいる医薬組成物。
- ホスホジエステラーゼ4の阻害による改善に感受性である病的状態もしくは疾患の処置または予防のための医薬品の製造における、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 医薬品が喘息、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、乾癬もしくは過敏性大腸疾患である障害の処置または予防において使用するためである、請求項14に記載の使用。
- ホスホジエステラーゼ4の阻害による改善に感受性である病的状態もしくは疾患を有する対象を処置するための方法であって、当該対象に請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
- 病的状態または疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、乾癬もしくは過敏性大腸疾患である、請求項16に記載の方法。
- ヒトもしくは動物の処置において同時の、別々のまたは遂次的な使用のために、
(i)請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物;ならびに
(ii)(a)ステロイド、(b)免疫抑制薬剤、(c)T細胞受容体ブロッカー、(d)抗炎症性薬物、(e)β2-アドレナリンアゴニストおよび(f)M3ムスカリン受容体のアンタゴニストから選択されるもう一つの化合物:
を含んでいる併用製品。
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