JP2008203057A - 物質供給プローブ装置及び走査型プローブ顕微鏡 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】物質供給プローブ装置1aを、先鋭化された先端部21aを有する中空ガラスキャピラリー21と、中空ガラスキャピラリー21内を往復移動して圧力を変更可能なプランジャー22およびリニアアクチュエータ23と、加振源12と、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aの変位を検出する測定部14と、測定部14による検出結果に基づき中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを相対移動させる移動部13とを備えて構成した。走査型プローブ顕微鏡1を、物質供給プローブ装置1aと、試料捕捉プローブ15と、試料捕捉プローブ15を相対移動させる移動部16とを備えて構成した。
【選択図】図1
Description
しかしながら、このような方法では、容器内に反応物質が分散配置されることから、所望の反応を発生させる確率を増大させることが困難であるという問題が生じる。このような問題に対して、例えば反応物質の濃度を増加させることで反応物質が生体試料に取り込まれる確率を増大させると、生体試料において所望の反応以外の他の反応が発生したり、例えば蛍光物質が所望の反応箇所以外の他の箇所に吸着し、過剰に生体試料に取り込まれることにより、所望の反応状態を検出する際の雑音が増大してしまうという問題が生じる。
また、このような方法において、生体試料内に取り込ませた遺伝子等の反応物質を発現させる場合には、発現の発生確率を増大させるために、例えばガラス管を生体試料に差し込み、反応物質をガラス管から導入する方法が知られているが、この方法では、ガラス管を生体試料に突き刺す工程で生体試料が損傷し、死滅してしまう虞がある。
これらの問題に対して、従来、例えばカンチレバーの探針に遺伝子を付着させ、この探針を細胞に差し込む方法が知られている(例えば、特許文献1参照)。
また、この方法では、生体試料の表面で反応を発生させたい場合に、試料表面で反応物質を探針から分離することが困難であって、試料表面に所望量の反応物質を供給することが困難であるという問題が生じる。
また、本発明の走査型プローブ顕微鏡によれば、試料に物質を供給可能な先鋭化された先端部を有する中空ガラスキャピラリーをプローブとして兼用することができ、装置構成が複雑化することを防止しつつ、試料での所望の反応状態を検出する際の信頼性を向上させることができる。
この実施形態による物質供給プローブ装置1aを有する走査型プローブ顕微鏡1は、例えばシャーレセルC内に貯留された溶液W内に存在する生体試料Sの状態に係る各種データを取得する測定装置10に搭載され、この測定装置10は、例えば図1に示すように、物質供給プローブ装置1aと、試料捕捉プローブ装置1bと、走査型プローブ顕微鏡1と、光学顕微鏡2と、制御装置3とを備えて構成されている。
なお、物質供給プローブ装置1aは、例えば、物質供給プローブ11と、加振源12と、移動部13とを備えて構成され、試料捕捉プローブ装置1bは、例えば、試料捕捉プローブ15と、移動部16とを備えて構成されている。
また、光学顕微鏡2は、顕微鏡本体2aと、モニタ2bとを備えて構成され、顕微鏡本体2aから出力される生体試料Sの観察画像は、モニタ2b上に表示されると共に制御装置3に入力される。
なお、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aの直径は、例えば生体試料Sが細胞(例えば、大きさが数μmから数百μm程度の細胞)である場合、10〜50nm程度とされている。
XYZステージ25は、例えばPZT(チタン酸ジルコン酸鉛)等からなる圧電素子であって、駆動部26から印加される電圧波形に応じて物質供給プローブ11をXY方向及びZ方向に移動させることで、例えば中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを生体試料Sに対して所定位置に位置合わせをしたり、例えば中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを生体試料Sに穿刺させる。
レバー部41の先端部には、例えば円形状等の開口部41aが形成され、この開口部41aは、生体試料Sの最大直径よりも若干小さい内径(例えば、数10μm〜100μm等)を有し、生体試料Sを捕捉可能とされている。
そして、レバー部41及びホルダ部42に設けられた接続端子(図示略)および金属配線(図示略)にバイアス電圧が印加されることで、レバー部41の撓み、つまりピエゾ抵抗素子に生じる歪に応じてレベル変化する電気的信号が出力信号として接続端子から制御装置3に出力されている。
XYZステージ45は、例えばPZT(チタン酸ジルコン酸鉛)等からなる圧電素子であって、駆動部46から印加される電圧波形に応じて試料捕捉プローブ15をXY方向及びZ方向に移動させることで、例えばレバー部41の開口部41aを生体試料Sに対して所定位置に位置合わせをしたり、例えば開口部41aを生体試料Sに嵌め込むようにして生体試料Sをレバー部41とシャーレセルCの底面とにより捕捉および固定する。
また、制御装置3は、試料捕捉プローブ15の撓み測定部43から入力されたレバー部41の撓みに係る出力信号に基づきレバー部41の撓み量を検出し、レバー部41の開口部41aにより生体試料Sを捕捉する際の押し付け力を制御しており、例えばレバー部41の撓み量が所定値に到達した時点で、レバー部41のZ方向への移動を停止することで、過剰な押し付け力が生体試料Sに作用することを防止している。
そして、制御装置3は、交流−直流変換回路36からZ電圧フィードバック回路51に入力される直流変換されたDIF信号に基づいて、例えば生体試料Sの表面形状および各種の物性情報(例えば、磁気力や電位等)を検出する。
この探針部材61は、例えば金やプラチナやタングステン等の金属からなるワイヤー状部材であって、基端部がプランジャー22に固定されると共に、先鋭化された先端部61aを備えている。
このシール部材61bは、例えばゴム等からなる略環状に形成され、探針部材61の先端部61aから基端側にずれた位置に配置され、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aの内径よりも小さな直径を有する探針部材61の本体部の外周面と、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aの内周面との間を気密にシール可能とされている。
そして、例えば図6(b)に示すように、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを気密に閉塞した状態で、この先端部21aを溶液U内に浸漬する。
そして、例えば図6(c)に示すように、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを溶液U内に浸漬した状態で、リニアアクチュエータ23によって中空ガラスキャピラリー21内のプランジャー22を中空ガラスキャピラリー21の先端部21aに向かい押し出すことにより、探針部材61のシール部材61bを中空ガラスキャピラリー21の先端部21aから突出させ、シール部材61bによる先端部21aの閉塞を解除する。
そして、例えば図6(e)に示すように、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを気密に閉塞した状態で、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを容器Dの溶液U内から引き出し、溶液Uを中空ガラスキャピラリー21内に保持する。
そして、例えば図6(g)に示すように、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aを生体試料Sに穿刺させた状態で、リニアアクチュエータ23によって中空ガラスキャピラリー21内のプランジャー22を中空ガラスキャピラリー21の先端部21aに向かい押し出すことにより、探針部材61のシール部材61bを中空ガラスキャピラリー21の先端部21aから突出させ、シール部材61bによる先端部21aの閉塞を解除すると共に、中空ガラスキャピラリー21の先端部21aから中空ガラスキャピラリー21内の溶液Uを排出し、生体試料S内に反応物質を導入する。
この加減圧装置71は、例えば半導体プロセスを利用したマイクロダイヤフラムポンプ(例えば、MEMSダイヤフラム式ポンプ等)であって、制御装置3から入力される制御信号に応じて中空ガラスキャピラリー21内の圧力を制御する。
Claims (6)
- 先鋭化された先端部を有する中空ガラスキャピラリーと、
前記中空ガラスキャピラリー内の圧力を制御する圧力制御手段と、
前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部の変位を検出する変位検出手段と、
前記変位検出手段による検出結果に基づき、前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部を相対移動させる移動制御手段と
を備えることを特徴とする物質供給プローブ装置。 - 前記圧力制御手段は、前記中空ガラスキャピラリー内を往復移動可能なプランジャーと、前記プランジャーの往復移動を制御するプランジャー制御手段とを備えることを特徴とする請求項1に記載の物質供給プローブ装置。
- 前記プランジャーは、前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部から突出可能な探針を備えることを特徴とする請求項2に記載の物質供給プローブ装置。
- 前記探針は、前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部を気密に閉塞可能であることを特徴とする請求項3に記載の物質供給プローブ装置。
- 請求項1から請求項4の何れか1つに記載の物質供給プローブ装置と、
前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部に対向配置された試料を載置するステージと、
前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部と前記試料とを、試料表面に平行な方向に相対的に走査させると共に、試料表面に垂直な方向に相対的に移動させる移動手段と、
前記変位検出手段による検出結果に基づいて、前記走査時に前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部と前記試料表面との距離を制御すると共に、前記試料の状態に係るデータを取得する制御手段とを備えることを特徴とする走査型プローブ顕微鏡。 - 請求項3または請求項4に記載の物質供給プローブ装置と、
前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部に対向配置された試料を載置するステージと、
前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部と前記試料とを、試料表面に平行な方向に相対的に走査させると共に、試料表面に垂直な方向に相対的に移動させる移動手段と、
前記変位検出手段による検出結果に基づいて、前記走査時に前記中空ガラスキャピラリーの前記先端部と前記試料表面との距離を制御すると共に、前記試料の状態に係るデータを取得する制御手段とを備え、
前記探針は導電性であって、
前記制御手段は、前記試料の電気状態を検出することを特徴とする走査型プローブ顕微鏡。
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