JP2007532611A - １−アミノ−フタラジン誘導体、これらの調製及び治療的使用 - Google Patents

１−アミノ−フタラジン誘導体、これらの調製及び治療的使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、塩基又は酸付加塩の形態及び水和物又は溶媒の形態の、一般式（Ｉ）
Figure 2007532611

（Ａ，Ｂ＝置換されることができるＣ１−４−アルキレン；Ｌ＝単結合又はＣ１−２−アルキレン、置換されることができる−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ＝Ｃ−又はシクロプロパー１，２−ジイル；Ｒ１＝置換されることが可能なアリール又はヘテロアリール；Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル又はＲ２及びＲ３は、それらを担持する炭素原子と一緒に、シクロプロパー１，１−ジイル；Ｒ４＝Ｈ、Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン（Ｘ＝Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２）；又はＲ４＝ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−、アリール−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基；Ｒ５＝Ｈ、ハロゲン原子、Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ若しくはＣ１−３−アルキル−Ｘ−（Ｘ＝Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２）；又は、Ｒ５は、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−若しくはヘテロアリール；Ｒ６＝Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、−ＣＮ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール又はヘテロアリール；Ｒ７＝Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ、Ｃ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘ＝Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２）；又は、Ｒ７＝ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール、アリール−Ｏ−又はヘテロアリール；Ｒ８＝Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ）に関する。治療目的のために本発明の誘導体を調製及び使用する方法も開示されている。

Description

本発明は、１−アミノフタラジン誘導体、これらの調製及びこれらの治療的適用に関する。
ＭＣＨ（メラトニン（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）凝集ホルモン）受容体１（ＭＣＨ１受容体）のアンタゴニストの探索は、多くの製薬会社の関心を呼び起こしてきた。特許出願の一定数が出願されており、ＷＯ０１／２１５７７（Ｔａｋｅｄａ）、ＷＯ０２／０６２４５（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）及びＷＯ０３／１０６４５２（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ）を挙げることができる。刊行物の一定数が登場しており、「Ｍａ Ｖ．Ｖ． ｅｔ ａｌ （Ａｍｇｅｎ） ２２４ｔｈ Ｎａｔ． Ｍｅｅｔｉｎｇ ＡＣＳ Ｂｏｓｔｏｎ． Ｐｏｓｔｅｒ ＭＥＤＩ ３４３（２１．０８．２００２）」が挙げられる。
ここ１０年の間、摂食行動及びエネルギーバランスを支配する中枢制御に、多くの神経ペプチドが関与していることが実証されてきた（Ｉｎｕｉ ｅｔ ａｌ， ＴＩＮＳ １９９９；６２−６７）。ＭＣＨは、これらの神経ペプチドに属する。
以前にはＳＬＣ−１又はＧＰＲ２４受容体として知られていたＭＣＨ１受容体（Ｃｈａｍｂｅｒｓ ｅｔ ａｌ， Ｎａｔｕｒｅ １９９９ ；４００：２６１−２６５）及び以前にはＳＬＴとして知られたＭＣＨ２受容体（Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２００１ ； ２８３：１０１３−１０１８）という２つのＭＣＨ受容体が、最近クローニングされた。
このため、ＭＣＨ１受容体の活性を調節するための新規化合物を発見することに、大きな関心が存在する。
１−アミノフタラジンをベースとする化合物が、ＭＣＨ１受容体に対して高い親和性と選択性を示すことが本発明によって見出された。
本発明の一主題は、式（Ｉ）
Figure 2007532611
 （式中、
・Ａは、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｒ９で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
・Ｂは、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｒ１０で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
・Ｒ９及びＲ１０は、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−５−アルキル基を表し、
・或いは、Ｒ９及びＲ１０は、両者で単結合又はＣ１−４−アルキレン基を形成し；
・Ｌは、単結合又はＣ１−２−アルキレン、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基を表し（前記Ｃ１−２−アルキレン及び−ＣＨ＝ＣＨ−基は、１以上のＣ１−２−アルキル置換基で場合により置換されている。）；或いは、Ｌは、シクロプロパー１，２−ジイル基を表し；
・Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表し；前記アリール又はヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい、１以上の基Ｚで場合により置換されており；
・Ｒ２及びＲ３は、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−フルオロアルキル基を表し、
．或いは、Ｒ２及びＲ３は、Ｒ２及びＲ３を担持する炭素原子と共にシクロプロパー１，１−ジイル基を形成し；
・Ｒ４は、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し、
．或いは、Ｒ４は、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−、アリール−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基を表し（前記アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−、アリール−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換される。）；
・Ｒ５は、水素又はハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し；
．或いは、Ｒ５は、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−又はヘテロアリール基を表し；前記アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換される。）；
・Ｒ６は、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、−ＣＮ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール又はヘテロアリール基を表し；前記アリール及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
・Ｒ７は、水素若しくはハロゲン原子若しくはＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し；
．或いは、Ｒ７は、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール、アリール−Ｏ−又はヘテロアリール基を表し；前記アリール、アリール−Ｏ−及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
・Ｒ８は、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ又はＣ１−３−フルオロアルコキシ基を表し；
・Ｚは、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−３−アルキル−Ｘ−又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し、
．或いは、Ｚは、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−４−アルキル−ＣＯ２−又はＣ３−６−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、
．或いは、Ｚは、オキソ基を表し、
．或いは、２つの隣接した基Ｚは、両者で、Ｃ１−３−アルキレンジオキシ基を形成し；
・Ｒａ及びＲｂは、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し；
．或いは、Ｒａ及びＲｂは、Ｒａ及びＲｂを担持する窒素原子と共に、１以上のＣ１−３−アルキル又はオキソ基で場合により置換される複素環を形成し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が全て水素原子を表し、Ａ及びＢがともにエチレニル基（−ＣＨ２ＣＨ２−）を表し、並びにＬが単結合である場合には、Ｒ１及びＲ４の両方が置換されていないフェニル基を表すことはできないことが理解される。）
に対応する化合物である。
（Ｉ）の化合物は、１以上の不斉炭素原子を含んでもよい。従って、（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体又はジアステレオマ異性体の形態で存在し得る。これらの鏡像異性体及びジアステレオマー並びにこれらの混合物（ラセミ混合物を含む。）は、本発明の一部を形成する。
（Ｉ）の化合物は、一以上の環を含んでもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、アキシアル／エカトリアル又はエンド／エキソ又はシス／トランス異性体の形態で存在し得る。これらの異性体、及びその混合物は、本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、一以上のオレフィン官能基を含んでもよい。このため、式（Ｉ）の化合物は、Ｚ／Ｅ異性体の形態で存在できる。これらの異性体及びその混合物は、本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、塩基の形態で、又は酸付加塩の形態で存在し得る。このような付加塩は、本発明の一部を形成する。
これらの塩は、薬学的に許容される酸を用いて有利に調製されるが、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製又は単離に有用である他の酸の塩も、本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、水和物及び／又は溶媒和物の形態で存在してもよく、すなわち、１以上の水分子及び／又は溶媒との会合物又は組み合わせの形態を採ってもよい。このような水和物及び溶媒和物も、本発明の一部を形成する。
本発明の文脈において、以下の定義が適用される：
−Ｃｔ−ｚ（ｔ及びｚは、１から６までの値を採り得る。）、ｔからｚ個までの炭素原子を含有することが可能な鎖又は炭素ベースの環、例えば、Ｃ１−３は、１から３個の炭素原子を含有する炭素ベースの鎖を特徴付けることが可能である；
−ハロゲン原子：フッ素、塩素、臭素又はヨウ素：
−アルキル基：直鎖又は分岐の、飽和一価脂肪族基。例として挙げられるものには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどの基が含まれる；
−アルキレン基：直鎖又は分岐の、飽和二価脂肪族基。例として、Ｃ１−３アルキレン基は、メチレニル（−ＣＨ２−）、エチレニル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１−メチルエチレニル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、プロピレニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などの、１ないし３個の炭素原子の、直鎖又は分岐の、二価の、炭素をベースとする鎖を表す；
−シクロアルキル基：飽和環状脂肪族基。例として挙げられるものには、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの基が含まれる；
−アルコキシ基：アルキル−Ｏ−基（アルキル基は、上記定義のとおりである。）；
−アルキレンジオキシ基：−Ｏ−アルキレン−Ｏ−基（アルキレン基は、上記定義のとおりである。）；例として挙げられるものには、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及びプロピレンジオキシ基が含まれる；
−フルオロアルキル基：その１以上の水素原子がフッ素原子によって置換されているアルキル基。例として挙げられるものには、ＣＦ３−、ＣＦ３ＣＨ２−などの基が含まれる；
−フルオロアルコオキシ基：その１以上の水素原子がフッ素原子によって置換されているアルコキシ基。例として挙げられるものには、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨＦ２Ｏ２−などの基が含まれる；
−複素環基：窒素、酸素又は硫黄原子などの１以上の複素原子を含む飽和５ないし７員環状基。例として挙げられるものには、ピロリジニル、ピペリジル、ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニルなどの基が含まれる；
−アリール基：６から１４個までの炭素原子、好ましくは６から１０個までの炭素原子を含有する単環式又は多環式芳香族系。系が多環式である場合には、環のうち少なくとも１つが芳香族である。例として挙げられるものには、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルなどの基が含まれる；
−ヘテロアリール基：窒素、酸素又は硫黄原子などの１以上の複素原子を含む５ないし１４員、好ましくは５ないし１０員の単環式又は多環式芳香族系。系が多環式である場合には、環のうち少なくとも１つは芳香族である。窒素原子は、Ｎ−オキシドの形態であってもよい。単環式ヘテロアリール基の例として挙げられるものには、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル及びピリダジニル基が含まれる。二環式ヘテロアリール基の例として挙げられるものにのは、インドリル、ベンゾフラニル、クロメン−２−オン−イル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル、インドリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロキノリニル及びテトラヒドロイソキノリニル基が含まれる。
一般式（Ｉ）において、環：
Figure 2007532611
 は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、デカヒドロイソキノリニル又は３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル基であってもよい。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物としては、以下に定義されている化合物の第一の亜群を挙げることができる。
・Ａは、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｒ９で場合により置換されたＣ１−４アルキレン基を表し；
・Ｂは、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｒ１０で場合により置換されたＣ１−４アルキレン基を表し；
・Ｒ９及びＲ１０は、各々、水素原子を表し、あるいは、Ｒ９及びＲ１０は、両者でＣ１−４−アルキレン基を形成し；
・Ｌは、単結合又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
・Ｒ１は、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｚで場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基を表し；
・Ｒ２及びＲ３は、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３アルキル基を表し；
・Ｒ４は、水素原子又はＣ１−５アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３アルキレン、アリール−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基を表し；前記アリール、アリール−Ｃ１−３アルキレン、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基は、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｚで場合により置換されており；
・Ｒ５は、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ若しくはアリール基を表し；該アリール基は、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｚで場合により置換されており；
・Ｒ６は、水素原子を表し；
・Ｒ７は、ハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル基、より具体的には、メチル、Ｃ１−５−アルコキシ、より具体的には、メトキシ又はアリールを表し；
・Ｒ８は、水素原子を表し；
・Ｚは、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−３−アルキル−Ｘ−又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し；
．あるいは、Ｚは、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−又はＣ３−６−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、
．あるいは、Ｚはオキソ基を表し；
．あるいは、２つの隣接する基Ｚは、両者で、Ｃ１−３−アルキレンジオキシ基を表し；
・Ｒａ及びＲｂは、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、
．あるいは、Ｒａ及びＲｂは、それらを担持する窒素原子とともに、１以上の、Ｃ１−３−アルキル又はオキソ基で場合により置換された複素環を形成する。、
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物としては、以下に定義されている化合物の第二の亜群を挙げることができる。
・Ａは、基Ｒ９で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
・Ｂは、基Ｒ１０で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
・Ｒ９及びＲ１０は、各々、水素原子を表し、又は、Ｒ９及びＲ１０は、両者でＣ１−４−アルキレン基を形成し；
・Ｌは、単結合又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
・Ｒ１は、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｚで場合により置換されたアリールを表し；
・Ｒ２及びＲ３は、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３アルキル基を表し；
・Ｒ４は、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン若しくはアリール基、より具体的にはフェニル、又はヘテロアリール基、より具体的にはチエニル若しくはピリジルを表し；該アリール及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい一以上の基Ｚで場合により置換されており；
・Ｒ５は、水素原子を表し；
・Ｒ６は、水素原子を表し；
・Ｒ７は、ハロゲン原子、メチル又はメトキシを表し；
・Ｒ８は、水素原子を表し；
・Ｚは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、より具体的にはメトキシ、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘは硫黄原子を表す。）を表し；
．あるいは、Ｚは、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し；
．あるいは、Ｚはオキソ基を表し；
．あるいは、２つの隣接する基Ｚは、両者で、Ｃ１−３−アルキレンジオキシ基、より具体的にはメチレンジオキシを形成し；
・Ｒａ及びＲｂは、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３アルキル基又はＣ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表す。
本発明の文脈において、置換基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８の少なくとも１つが水素原子以外である式（Ｉ）の化合物が、さらに特に適切である。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中では、以下の化合物を特に挙げることができる。
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［８−（２−ナフチルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］フタラジン−１−アミン（化合物４）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物３）；
・７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物５）；
・７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物２）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フェニルフタラジン−１−アミン（化合物１）；
・４−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物９）；
・４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物１０；
・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１９）；
・４−エチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物２０）；
・４−ベンジル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物２１）；
・７−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン塩酸塩（化合物２４）；
・Ｎ−［１−（１−ベンゾフラン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物２６）；
・Ｎ−［１−（３，４−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物２９）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン（化合物３１）；
・４−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物３３）；
・Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物３９）；
・Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物４０）；
・４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物４２）；
・４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物４３）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−１−アミン（化合物４５）；
・Ｎ−［１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物４８）；
・４−シクロペンチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物５１）；
・Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物５４）；
・Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物５５）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（２−ナフチル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物５６）；
・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物５９）；
・Ｎ−［１−（１−ベンゾチエン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物６０）；
・Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物６５）；
・７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物６６）；
・４−ブチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物６７）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［（２Ｅ）−３−フェニルプロパー２−エン−１−イル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物６９）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−フタラジン−１−アミン（化合物７０）；
・４−（シクロプロピルメチル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物７１）；
・Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物７４）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（４−メチルベンジル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物７５）；
・４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物８２）；
・Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物８７）；
・７−メトキシ−４−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物８８）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物８９）；
・７−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物９５）；
・４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物９７）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（キノリン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物９９）；
・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン（化合物１００）；
・４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１０２）；
・４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１０３）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２−フェニルエチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１０４）；
・４−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝―７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン三塩酸塩（化合物１０５）；
・７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物１０６）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−ピリジン−３−イルフタラジン−１−アミン三塩酸塩（化合物１０９）；
・Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１１０）；
・｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メタノール二塩酸塩（化合物１１２）；
・Ｎ−｛１−［４−（アミノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩（化合物１１３）；
・Ｎ−｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド二塩酸塩（化合物１１４）；
・１−｛４−［（４−｛［７−メトキシ‐４−（４−メトキシフェニル）フタラジン‐１−イル］アミノ｝ピペリジン‐１−イル）メチル］フェニル｝エタノン二塩酸塩（化合物１２１）；
・Ｎ−［１−（１−ベンゾフラン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１２４）；
・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１２５）；
・６−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−クロメン−２−オン二塩酸塩（化合物１２７）；
・Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物１２９）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１３０）；
・Ｎ−［１−（４−エチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１３２）；
・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン−１−アミン（化合物１３５）；
・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（フェノキシメチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１３６）；
・Ｎ−［１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物１３８）；
・７−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１４３）；
・４−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１４５）；
・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（メトキシメチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１４６）；
・４−［（ベンジルオキシ）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１４７）；
・７−メトキシ−５−フェニル−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩（化合物１７）；
・４−（ヒドロキシメチル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４−（フェノキシメチル）フタラジン−１−アミン（化合物１４８）；
・（−）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（２−ナフチル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン（化合物１４９）；
・（＋）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（２−ナフチル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン（化合物１５０）；
・Ｎ−｛１−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩（化合物１５１）。
本発明に従えば一般式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１によって表されるプロセスに従って調製できる。
スキーム１では、出発化合物及び試薬は、それらを調製する様式が記載されていない場合、市販されているか、若しくは文献に記載されており、又はそれらの中に記載されている方法もしくは当業者に公知の方法に従って調製できる。
スキーム１に従えば、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）の化合物（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、一般式（Ｉ）に定義されているとおりである。）から、ルートＡに従って、一般式（ＩＩ）の化合物のアミン（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ａ及びＢは、一般式（Ｉ）に定義されているとおりである。）で、塩素を求核置換によって調製される。この反応は、ｎ−ブタノールなどのアルコール中、塩化アンモニウムの存在下で、「Ｃｏｎｔｒｅｒａｓ ｅｔ ａｌ （Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００１，４４， ２７０７−２７１８）」によって記載されている方法に従って、一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物を加熱することによって行ってもよく、あるいは、パラジウムなどの遷移金属を用いて（例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムの形態で）、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などのリガンドとナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で、「Ｗｏｌｆｅ ｅｔ ａｌ（Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．， １９９６， １１８， ７２１５−７２１６）」によって記載されている方法に従って触媒されてもよい。
Ｒ３が水素原子である場合には、一般式（Ｉ）の化合物は、ルートＢに従って、一般式（Ｉｂ）の化合物（Ａ、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、一般式（Ｉ）に定義されているとおりであり、含窒素環の窒素は置換されていない。）から、特に、一般式Ｒ１−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｒ２（Ｌ、Ｒ１及びＲ２は、一般式（Ｉ）に定義されているとおりである。）のアルデヒド又はケトンとの還元的アミノ化反応を介して、調製できる。この反応は、例えば、溶媒、例えばジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン中のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、「Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ ｅｔ ａｌ （Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９６， ６１， ３８４９−３８６２）」に記載されている方法の１つに従って調製できる。一般式（Ｉｂ）の化合物は、含窒素環の窒素上に保護基ＰＧを含有する一般式（Ｉａ）の化合物の脱保護によって得られる。この保護基は、例えば、ベンジル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであってもよく、脱保護は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９」に引用されている方法に従って行ってもよい。一般式（Ｉａ）の化合物は、化合物（Ｉ）について既に先述したプロセスに従って、上記定義の一般式（ＩＩＩ）の化合物を、一般式（ＩＩａ）の化合物と反応させることによって合成される。
一般式（ＩＩａ）の化合物は、市販されていない場合には、文献に記載されている方法に倣って調製できる（Ｍａｃｈ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９３， ３６， ３７０７−３７２０， Ｄｏｓｔｅｒｔ ｅｔ ａｌ， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｔｈｅｒ． １９８４，１９（２）， １０５−１１０）。
式（ＩＩ）のアミンは、市販されていない場合には、（ＩＩａ）に対して前述した方法及び以下の刊行物に記載されている方法に倣って調製できる（Ｍｏｒａｇｕｅｓ ｅｔ ａｌ．（Ｆａｒｍａｃｏ． Ｅｄ． Ｓｃｉ． １９８０，３５（１１）， ９５１−９６４）及びＳｈｕｍ ｅｔ ａｌ （Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ２００１， ２０（４−７）， １０６７−１０７８））。
Figure 2007532611
一般式（ＩＩＩ）の１−クロロフタラジンは、例えば、塩化ホスホリル中で一般式（ＩＶ）の２Ｈ−フタラジン−１−オンを加熱することによって、取得できる。
一般式（ＩＶ）の２Ｈ−フタラジン−１−オンは、アルコール、例えばエタノール中、例えばヒドラジン水和物の存在下で加熱することによって、一般式（Ｖ）の２−アシル安息香酸タイプの酸から調製できる。
一般式（Ｖ）の２−アシル−安息香酸タイプの酸は、ハロゲン−金属交換後、一般式（ＶＩ）の酸塩化物との又Ｗｅｉｎｒｅｂアミドとの、式（ＶＩ’）：
Figure 2007532611
 のＮ−メトキシ、Ｎ−メチルアミンタイプの反応によって、一般式（ＶＩＩ）の２−ブロモ安息香酸タイプの酸から合成できる。
ハロゲン−金属交換は、テトラヒドロフラン中、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウムを用いて行ってもよい。Ｒ４が水素原子を表す場合には、一般式（ＶＩ）の酸塩化物は、ジメチルホルムアミドと交換される。式（ＶＩ’）の化合物は、特に、Ｗｅｉｎｒｅｂによって記載されている方法に従って（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， （１９８１）， ２２（３９）：３８１５−３８１８）、式（ＶＩ）の化合物及びＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミンから取得できる。
一般式（Ｖ）の２−アシル安息香酸タイプの酸は、例えば、他の反応、一般式（ＶＩ）の化合物の存在下での、一般式（ＶＩＩ）の化合物に対するフリーデル−クラフツ反応を介して取得できる。この反応は、ジクロロメタンなどの溶媒中の塩化アルミニウムの存在下で行われる。
本発明の主題は、以下の式（Ｖ）、（ＩＶ）及び（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2007532611
Figure 2007532611
（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物について上に定義されているとおりである。）でもある。
式（Ｖ）、（ＩＶ）及び（ＩＩＩ）の化合物の調製例は、以下に記載されている。
式（Ｉ）の化合物は、メラニン濃縮ホルモン（ＭＣＨ）受容体１、ＭＣＨ１に対して高い親和性と選択性を示す。
インビトロ試験は、ＭＣＨ受容体、特にＭＣＨ１に対する該化合物の親和性を示した。
ＭＣＨは、食物摂取の重要な制御因子であるので、ＭＣＨ１受容体に対するＭＣＨの刺激作用を拮抗することができる小さな非ペプチド分子は、肥満のみならず、過食症によって引き起こされる代謝異常を治療するために選択される治療を構成する。具体的には、ＳＮＡＰ−７９４１（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｓｙｎａｐｔｉｃによって記載されている。）などのＭＣＨ１受容体アンタゴニストの使用は、エネルギーバランスと肥満の発達を制御する上でのＭＣＨの重要な役割を確認する（Ｋａｔｓｕｕｒａ ｅｔ ａｌ， Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２００３ ； ３ ：２１７−２２７）。
本発明の化合物は、このため、エネルギーバランスの制御の疾患を呈する疾病の治療及び肥満の発達の治療のために選択される治療となる。
ＭＣＨは、食物摂取及び視床下部−下垂体−副腎皮質系に対するメラノコルチン系の効果を打ち消す、メラノコルチン系の機能的アンタゴニストである（Ｌｕｄｗｉｇ ｅｔ ａｌ， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ １９９８；２７４；Ｅ６２７−Ｅ６３３）。ＭＣＨは、視床下部−下垂体−副腎皮質系の制御及び視床下部のＣＲＦの放出を介したストレスに対する応答にも関与している（Ｋｅｎｎｅｄｙ ｅｔ ａｌ， Ｊ Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２００３ ； １５ （３） ：２６８−２７２）。
ＭＣＨ１受容体アンタゴニストの使用は、最近、ＭＣＨの不安惹起効果を確認した。具体的には、ＳＮＡＰ−７９４１は、ラットでの社会的争い及び強制水泳及びモルモットでの母親分離など、様々な動物モデルで、抗不安及び／又は抗うつ特性を有する（Ｋａｔｓｕｕｒａ ｅｔ ａｌ， Ｃｕｒｒ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００３ ； ２１７−２２７）。このため、ＭＣＨ１受容体アンタゴニスト分子は、うつ病及び／又は不安において、治療的価値がある。
ＭＣＨ、他の制御系にも関与している精巣（Ｈｅｒｖｉｅｕ ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ １９９６ ； ５：１１６１−１１７２）及び視床下部（エストロゲン依存性Ｖｉａｌｅ ｅｔ ａｌ， Ｐｅｐｔｉｄｅｓ １９９９ ； ５５３−５５９）中への局在によって、及び、雄ラットでの性的活動に対するＭＣＨの刺激的効果（Ｇｏｎｚａｌｅｓ ｅｔ ａｌ， Ｐｅｐｔｉｄｅｓ １９９６ ； １７ ： １７１−１７７）及び黄体形成ホルモンの分泌に対するＭＣＨの効果（Ｃｈｉｏｃｃｈｉｏ ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ２００１ ； １４６６−１４７２）によって、ＭＣＨは、生殖機能において役割を果たしているようである。
ＭＣＨは、ラットでの受動回避の消滅を増加させることによって、認知機能に伴う行動に関与していることも観察されており、ＭＣＨ１受容体アンタゴニストが、記憶障害の場合に有用であるかもしれないことを示唆している（ＭａｃＢｒｉｄｅ ｅｔ ａｌ， Ｐｅｐｔｉｄｅｓ １９９４ ； ７５７−７５９）。このため、本発明の化合物は、記憶障害を治療するために選択される療法を構成できる。
このため、本発明の化合物は、治療、特に、肥満、蜂巣炎、糖尿病、心血管疾患、シンドロームＸなどの代謝疾患及びこれに付随する病変の治療において、不安及びうつ病などのストレス関連病変の治療において、並びにＭＣＨ１受容体に関連する機能不全を伴う他の任意の疾病の治療（中枢レベル及び／又は末梢レベルであるとを問わない。）において用途を見出す。
このように、その別の態様に従えば、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物又はその付加塩を、薬学的に許容される酸、あるいは水和物又は溶媒和物とともに含む医薬品である。
その別の態様に従えば、本発明は、活性成分として、本発明の少なくとも１つの化合物を含む薬学的組成物に関する。これらの薬学的組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物又は薬学的に許容される塩、該化合物の水和物又は溶媒和物の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む。該賦形剤は、所望の薬学的形態及び投与の様式に従って、当業者に公知の一般的な賦形剤から選択される。
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻内、経皮又は直腸投与用の本発明の薬学的組成物では、上記式（Ｉ）の活性成分、又は可能なこの塩、溶媒和物若しくは水和物は、上記疾患又は疾病の予防又は治療のためにヒト及び動物に、標準的な薬学的賦形剤との混合物として、単位投与形態で投与できる。
適切な単位投与形態は、錠剤、軟若しくは硬ゲルカプセル、粉末、顆粒及び経口溶液若しくは懸濁液などの経口形態、舌下、口内、気管内、眼内及び鼻内投与形態、吸入、局所、経皮、皮下、筋肉内又は静脈内投与形態による投与のための形態、直腸投与形態及びインプラントを含む。局所適用の場合、本発明の化合物は、クリーム、ゲル、軟膏又はローション中で使用できる。
例として、錠剤形態の本発明に係る化合物の単位投与形態は、以下の成分を含んでもよい。
Figure 2007532611
前記単位形態は、生薬形態に応じて、活性成分０．５ｍｇから８００ｍｇ／個体まで、より具体的には、０．５ｍｇから２００ｍｇ／個体の一日投与を可能とするように投薬される。
さらに高い又は低い用量が適切である場合が存在し得る。このような用量は、本発明の範囲外ではない。一般の慣行に従って、各患者に対する適切な用量は、投与の様式、患者の体重及び応答に従って、医師によって決定される。
その別の態様に従えば、本発明は、本発明の化合物又は薬学的に許容される該化合物の塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量を患者に投与することを含む、上記病変を治療するための方法にも関する。
以下の実施例は、本発明に係る化合物の調製を記載している。これらの実施例は限定的なものではなく、本発明を例示するものにすぎない。示されている化合物の数字は、表Ｉに記載されている数字を表す。
本発明の化合物を取得するための様々な中間体を合成するための方法は、調製物において記載されている。これらの中間体は全て、当業者に周知である方法に従って得られる。
融点（ｍ．ｐ．）は、セルシウス温度での融点を表す。融点は、コフラー（Ｋｏｅｆｆｌｅｒ）装置（表では（Ｋ）と表記されている。）を用いて、又はメトラー（Ｍｅｔｔｌｅｒ）−Ｔｏｌｅｄｏ ＦＰ６２装置を用いて（表では（Ｍ）と表記されている。）、又はＢｕｅｃｈｉ Ｂ５４０装置（表では（Ｂ）と表記されている。）を用いて測定された。
質量分析に連結された液体クロマトグラフィー（ＬＣ／ＵＶ／ＭＳ）による分析条件は、以下のとおりである。
液体クロマトグラフィー部分：
−対称Ｃ１８（２．１×５０ｍｍ） ３．５μｍカラム
−溶出液Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．００５％ ＴＦＡ、ｐＨ＝３．１４
−溶出液Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ＋０．００５％ ＴＦＡ
−１０分で１００％Ａから９０％Ｂまでのグラジエント、次いで、９０％Ｂでの５分間の溶出。
−流速０．４ｍＬ／分
−メタノール中０．５ｍｇ／ｍＬの濃度での溶液２μＬの注入
−２１０ｎｍでのＵＶによって、産物を検出する。
質量分析の部分：
イオン化モード：正のエレクトロスプレー
−１２０から１５００ａｍｕまで掃引

生成物のＬＣ／ＭＳ分析特性は、イオンＭＨ＋のｍ／ｚ比及び対応するピークの保持時間（Ｒｔ）（ＵＶによって観察され、分で表される。）である。
プロトン核磁気共鳴（１Ｈ ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｅｋｅｒ機械上で、２５０ＭＨｚ又は３００ＭＨｚで得られた。シグナルを特徴付けるために使用される略号は、以下のとおりである。ｓ＝一重項、ｍ＝多重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項。
光学的に活性な生成物の旋光度は、それらの［α］Ｄ ｔ°によって特徴付けられる（分析された溶液の濃度ｃは、グラム／１００ｍＬで表される。）。
塩及び溶媒和物の定量化は、元素分析、Ｋａｒｌ−Ｆｉｓｃｈｅｒ技術による水の計測及び１Ｈ ＮＭＲ中での溶媒に特徴的なシグナルの統合の助けを得て測定される。
本発明の化合物及びこれらの分析特性（融点、ＬＣ／ＭＳ、塩及び溶媒和物）は、表Ｉに列記されている。
（化合物１）
７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フェニルフタラジン−１−アミン
１．１．２−ベンゾイル−５−メトキシ安息香酸
ＴＨＦ５０ｍＬ中の２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸（５ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃にてアルゴン下で撹拌し、次いでヘキサン（２９ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液を滴下する。反応混合物を、−７８℃で１時間撹拌し、次いで、塩化ベンゾイル（３．２ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物を、−７８℃で１時間３０分間撹拌し、次いで室温で１８時間撹拌する。混合物を、水１００ｍＬで加水分解し、次いで酢酸エチルで洗浄する。水相を、５Ｎ塩酸の添加により酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出する。取得した有機相を、塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。ろ過及び減圧下での蒸発後、無色の油状物５．４ｇを取得し、精製せずに使用する。
１．２ ７−メトキシ−４−フェニル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
ヒドラジン水和物１０．５５ｇ（２１０ｍｍｏｌ）を、エタノール５０ｍＬ中の２−ベンゾイル−５−メトキシ−安息香酸５．４ｇの溶液へ添加し、その混合物を、２時間３０分還流する。反応媒体を冷却し、次いでろ過する。取得した沈殿物を、エタノールで洗浄し、次いで４０℃にて減圧下で乾燥させる。生成物７４０ｍｇを、白い固体の形態で得る。
ｍ．ｐ．＝２１５℃（コフラーブロック）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５３（Ｒｔ＝７．０５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４−７．６０（ｍ，５Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１．３． ４−クロロ−６−メトキシ−１−フェニルフタラジン
７−メトキシ−４−フェニル−２Ｈ−フタラジン−１−オン（７４０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル７ｍＬ中に溶解する。その溶液を、８０℃で２時間加熱する。反応媒体を、室温に冷却し、次いで撹拌しながら水２００中へゆっくりと注ぐ。次いで、その混合物を、５℃で撹拌し、３５％水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、水で洗浄し、次いで塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。ろ過及び減圧下での蒸発後、生成物７５０ｍｇを、ベージュ色の粉末形態で得る。
ｍ．ｐ．＝１９９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７１（Ｒｔ＝７．８９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．６０−７．６４（ｍ，４Ｈ）；７．６７−７．７２（ｍ，３Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
１．４． ７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル］ピペリジン−４−イル］−４−フェニルフタラジン−１−アミン
４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン３７３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム６９ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブタノール６ｍＬ中の４−クロロ−６−メトキシ−１−フェニルフタラジン３５０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液へ添加する。その混合物を、１３５℃で２０時間加熱する。反応媒体を、室温に冷却し、水５０ｍＬで加水分解して、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に塩基性にする。その混合物を、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（溶剤：９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）により、取得した残留物を精製する。こうして取得した黄色の油状物が、イソプロピルエーテル中での粉砕により、固体を形成する。ろ過及び乾燥後、生成物２７５ｍｇを、ベージュ色の粉末形態で得る。
ｍ．ｐ．＝１２１℃（コフラーブロック）
ＭＨ＋＝４７５（Ｒｔ＝５．１５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６９−１．８３（ｍ，２Ｈ）；２．０８−２．２５（ｍ，４Ｈ）；２．９６−３．０１（ｍ，２Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．２７−４．３７（ｍ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．４４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９−７．５９（ｍ，８Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５−７．９５（ｍ，４Ｈ）。
（化合物１１）
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
２．１． ３，５−ジメトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸
塩化アルミニウム５．７ｇ（４３ｍｍｏｌ）、次いで４−メトキシベンゾイルクロリド（５．６ｇ、３３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて撹拌しながら、ジクロロメタン５０ｍＬ中の３，５−ジメトキシ安息香酸メチル（６．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）の溶液へ、続けて添加する。その混合物を、一晩室温で撹拌し、次いで氷冷水２００ｍＬ中へ撹拌しながら注ぐ。加水分解した媒体を、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、次いで水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発する。シリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（溶剤：３／１（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル）により、粗抽出物を精製する。
こうして取得したメチルエステルを、メタノール８０ｍＬ中に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１７ｍＬを添加する。その混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで６０℃で３時間撹拌する。次いでメタノールを減圧下で蒸発する。残留溶液を、水１００ｍＬで希釈し、２Ｎ塩酸を添加することにより酸性化し、次いでジクロロメタンで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。白い固体を得る（５．４ｇ）。
ｍ．ｐ．＝１９１℃（メトラー ＦＰ６２）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６９（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．９１−７．０３（ｍ，２Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ）；１３．１（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
２．２． ５，７−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
実施例１の段階１．２に記載の方法に従い、段階２．１で取得した３，５−ジメトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸から、この生成物を調製する。
ＭＨ＋＝３１３（Ｒｔ＝７．０４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；６．９−６．９８（ｍ，３Ｈ）；７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；１２．６６（ｓ，ＮＨ）。
２．３． １−クロロ−５，７−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン
実施例１の段階１．３に記載の方法に従い、段階２．２で取得した５，７−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンから、この生成物を調製する。
ＭＨ＋＝３３１（Ｒｔ＝７．７３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；６．９９−７．０５（ｍ，２Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
２．４． Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
トルエン５ｍＬ中に溶解した４−クロロ−６，８−ジメトキシ−１−（４−メトキシフェニル）フタラジン４００ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン２７６ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム１６３ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）６ｍｇ（０．００９ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム５．５ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）を、アルゴン下にて、管内へ続けて取り入れる。この管を密閉し、その混合物を、８０℃で２４時間撹拌する。
室温に冷却した後、反応媒体を、炭酸水素ナトリウム溶液で加水分解し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、次いで塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（溶剤：９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）により、取得した残留物を精製する。エチルエーテル中の粉砕により、取得した油状生成物が固体を形成する。生成物２７０ｍｇを、ベージュ色の粉末形態で得る。
ｍ．ｐ．＝１６８℃（コフラー）
ＭＨ＋＝４８５（Ｒｔ＝４．８２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ）；２．０４−２．１７（ｍ，４Ｈ）；２．９０−２．９４（ｍ，２Ｈ）；３．５４（ｓ，５Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；６．８４（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；６．８８−６．９６（ｍ，３Ｈ）；７．２３−７．３７（ｍ，８Ｈ）。
（化合物７）
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
３．１． Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド１４．７ｇ（１５１ｍｍｏｌ）を、窒素下で０−５℃にて撹拌したジクロロメタン４５０ｍＬ中の４−メトキシベンゾイルクロリド２５ｇ（１４７ｍｍｏｌ）の溶液へ少量ずつ添加する。次いでトリエチルアミン５１ｍＬ（３７０ｍｍｏｌ）を、０−５℃にて撹拌した混合物へゆっくりと添加する。オレンジ色の反応媒体を、室温で３時間撹拌する。その混合物を、水２５０ｍＬで加水分解し、次いでジクロロメタンで抽出する。有機相を、１Ｎ ＨＣｌ１００ｍＬ、１Ｎ ＮａＯＨ１５０ｍＬ並びに水及び塩水で洗浄する。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固する。オレンジ色の油状物２６．９ｇを取得し、ジクロロメタン、次いで９５／５ジクロロメタン／メタノールの混合物で溶出するシリカゲルのカラム上で精製する。黄色の油状物２５．４ｇを得る（収率８９％）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝１９６（Ｒｔ＝５．２１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．２６（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
３．２． ５−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸
テトラヒドロフラン１５０ｍＬ中の２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸１８．５ｇ（８０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で−７８℃にて、ドライアイス／アセトン浴中で撹拌する。温度が−７０℃を超えないように注意しながら、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液１００ｍＬ（１６０ｍｍｏｌ）を、約１時間にわたり滴下する。その添加の半分あたりで、リチウムカルボキシラートの形成に対応するベージュ色の沈殿物形成に気づく。添加後、その混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ＴＨＦ２０ｍＬ中のＮ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド１５．９ｇ（８０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下する。反応媒体を、−７８℃で１時間撹拌し、次いでドライアイス／アセトンを取り除き、徐々に室温に戻しながら、前記反応媒体を１８時間撹拌する。混合物を水１００ｍＬで加水分解し、２Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ＝１２に塩基性化し、次いでｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出する。カルボキシラートを含有する水相を、５Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ１に酸性化し、ジクロロメタンで抽出する。ジクロロメタン相を、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過して蒸発する。生成物を、イソプロピルエーテルから結晶化し、ろ過及び乾燥後、白い結晶１４．６ｇを得る（収率＝６４％）。
ｍ．ｐ．＝１７０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８７（Ｒｔ＝７．０７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；１３．１（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３．３． ７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
ヒドラジン水和物１８．５ｍＬ（３８０ｍｍｏｌ）を、エタノール１５０ｍＬ中の５−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸２１．６ｇ（７５ｍｍｏｌ）の溶液へ添加し、その混合物を２時間還流する。反応媒体を冷却し、次いでろ過する。取得した沈殿物を、エタノールで洗浄し、次いで減圧下で４０℃にて乾燥させる。白い固体１９ｇを得る（収率９０％）。
ｍ．ｐ．＝２４５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８３（Ｒｔ＝６．９８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３．４． １−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン
７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン１９ｇ（６７ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル１００ｍＬ中に溶解する。その溶液を、８０℃で２時間加熱する。反応媒体を、室温に冷却し、次いで４０−５０℃で撹拌しながら水５００ｍＬ中へゆっくりと注ぐ。その混合物を５℃で撹拌し、３５％水酸化ナトリウム溶液の添加により塩基性化して、次いでジクロロメタンで抽出する。有機相を、水で洗浄し、続いて塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。ろ過及び減圧下での蒸発後、ベージュ色の粉末１９．３ｇを得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝１７３℃
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０１（Ｒｔ＝８．５２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
３．５． １−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
（４−アミノ−１−ベンジル）ピペリジン１０．１ｇ（５３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム１．４４ｇ（２７ｍｍｏｌ）を、１−ブタノール５０ｍＬ中の１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン８ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液へ添加する。その混合物を、７時間還流する（１４０℃で油浴）。反応媒体を、室温に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍＬで加水分解し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカゲルのカラム上でクロマトグラフィー（溶剤：９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）により、取得した残留物を精製する。このようにして取得した黄色の油状物が、イソプロピルエーテル中の粉砕により固体を形成する。ろ過及び乾燥後、白い粉末１０．５ｇを得る（収率＝８７％）。
ｍ．ｐ．＝１５０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４５５（Ｒｔ＝４．７１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．７−１．８（ｍ，２Ｈ）；２．０−２．２（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０（ｍ，２Ｈ）；３．５４（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；４．２−４．３（ｍ，１Ｈ）；７．０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７５−７．７７（ｍ，２Ｈ）。
（化合物４）
７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［８−（ナフタレン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］フタラジン−１−アミン
４．１． Ｎ−［８−（ナフタレン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］アセトアミド
Ｄｏｓｔｅｒｔその他（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８４，１９（２），１０５−１１０）に記載どおり調製したＮ−［８−アアビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］アセトアミド１．６ｇ（９．５ｍｍｏｌ）を、アセトン４５ｍＬ中に溶解し、炭酸カリウム５．２ｇ及び２−（ブロモメチル）ナフタレン２．５ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）を添加する。その混合物を、撹拌しながら１８時間還流する。冷却後、アセトンを部分的に蒸発する。水を残留物に添加し、混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を、１Ｎ塩酸で抽出する。取得した酸性水相を、１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性化し、次いでジクロロメタンで抽出する。その抽出物を、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカゲル上で（溶剤：９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）、取得した残留物をろ過する。ペースト状の油状物２．２ｇを得る（収率８４％）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０９（Ｒｔ＝４．４９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．５−１．６５（ｍ，６Ｈ）；１．７７（ｓ，３Ｈ）；２．０−２．１（ｍ，２Ｈ）；３．１−３．２（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；３．９−４．０（ｍ，１Ｈ）；７．４−７．６（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８２−７．９５（ｍ，４Ｈ）。
４．２． Ｎ−［８−（ナフタレン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］アミン
Ｎ−［８−（ナフタレン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］アセトアミド４ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）を、５Ｎ塩酸１３ｍＬ中へ注いだ。その混合物を、４時間還流し、次いで氷浴で冷却して、３５％水酸化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで３度抽出する。混合した抽出物を、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。油状生成物３．２ｇを得る（収率９４％）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２６７（Ｒｔ＝１．７１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．３−１．４５（ｍ，２Ｈ）；１．５−１．６５（ｍ，６Ｈ）；１．９−２．０５（ｍ，２Ｈ）；２．８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ アキシアル）；３．１−３．２（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｓ，２Ｈ）；７．４−７．６（ｍ，３Ｈ）；７．７５−７．９（ｍ，４Ｈ）。
４．３． ７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［８−（ナフタレン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］フタラジン−１−アミン
Ｎ−［８−（ナフタレン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］アミン及び１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジンの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物８）
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）フタラジン−１−アミン
５．１． ５−メトキシ−２−（チオフェン−２−カルボニル）安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後のチオフェン−２−カルボン酸クロリド及び２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸の反応による１．１．に記載の方法に従い、この化合物を得る。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
５．２． ７−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（チオフェン−２−カルボニル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５９（Ｒｔ＝７．５０分）
５．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）フタラジン
７−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１９９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７７（Ｒｔ＝７．９９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０７（ｓ，３Ｈ）；７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
５．４． Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）フタラジンと４−アミノ−１−ベンジル−ピペリジンとの反応によよる１．４に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１６）
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）フタラジン−１−アミン
６．１． ５−メトキシ−２−（５−メチルチオフェン−２−カルボニル）安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後の５−メチルチオフェン−２−イルクロリド及び２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸の反応による１．１．に記載の方法従い、この化合物を得る。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
６．２． ７−メトキシ−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（５−メチルチオフェン−２−カルボニル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７３（Ｒｔ＝７．５８分）
６．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）フタラジン
７−メトキシ−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９１（Ｒｔ＝８．７４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．５９（ｓ，３Ｈ）；４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．０６（ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
６．４． Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）フタラジンと４−アミノ−１−ベンジル−ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物６）
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
７．１． ５−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後の３−メトキシベンゾイルクロリド及び２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸の反応による１．１．に記載の方法に従い、この化合物を得る。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
７．２． ７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２１９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８３（Ｒｔ＝７．４１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．１０−７．１６（ｍ，３Ｈ）；７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．８０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
７．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−フタラジン
７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝９８℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０１（Ｒｔ＝８．０７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．１８−７．２７（ｍ，３Ｈ）；７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
７．４． １−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−ベンジル−ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従って、この化合物を得る。
（化合物３）
７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
３．４．に記載の１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物５）
７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
７．３．に記載の１−クロロ−７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物２）
７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１０．１． ５−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後の２−メトキシベンゾイルクロリド及び２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸の反応による１．１．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１０．２． ７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による、１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２７５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８３（Ｒｔ＝７．７６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ）；７．２０−７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ）；７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１０．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−フタラジン
７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１５７℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０１（Ｒｔ＝７．８１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ１＝７．６Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５−７．６８（ｍ，４Ｈ）。
１０．４． ７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンを用いて説明した１−クロロ−７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）フタラジンを反応させることによる１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１０）
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１１．１ ２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後の３，４−ジメトキシベンゾイルクロリド及び２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸の反応による１．１．に記載の方法に従い、この化合物を得る。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
１１．２． ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２５８℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１３（Ｒｔ＝６．５４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．１２−７．１６（ｍ，３Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１−７．７６（ｍ，２Ｈ）；１２．７１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１１．３． １−クロロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１９０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３１（Ｒｔ＝７．４３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．１８−７．３２（ｍ，３Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
１１．４． ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１５）
５，７−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
２．３．に記載の４−クロロ−６，８−ジメトキシ−１−（４−メトキシフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による２．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
塩酸エーテルでの処理において、沈殿物を形成し、ろ過して、エチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させる。取得した塩酸は、白い固体形態である。
（化合物１３）
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシフタラジン−１−アミン
１３．１． ５，７−ジメトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−ホルミル−３，５−ジメトキシ安息香酸メチル３ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を、メタノール８０ｍＬ及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬ中に溶解する。その混合物を、室温で１８時間撹拌する。減圧下にて、メタノールを蒸発し、濃縮物を、２Ｎ塩酸で酸性化する。形成した沈殿物をろ過し、次いで乾燥させる。黄色の固体形態の酸２．７ｇを得る。
２−ホルミル−３，５−ジメトキシ安息香酸（２．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、エタノール３００ｍＬ中で部分的に溶解し、次いでヒドラジン水和物６．２ｍＬを添加する。混合物を、６時間還流する。冷却後、形成した沈殿物をろ過し、次いで乾燥させる。白い固体２．３ｇを得る（収率８６％）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２０７（Ｒｔ＝５．３５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；１２．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１３．２． １−クロロ−５，７−ジメトキシフタラジン
５，７−ジメトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン１ｇ（４．９ｍｍｏｌ）及び塩化ホスホリル１０ｍＬを、８０℃で２時間加熱する。室温に冷却後、反応媒体を、水５０ｍＬ中に滴下して注ぎ、次いで、混合物を、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。ベージュ色の固体１ｇを得る（収率９１％）。
ｍ．ｐ．＝１６７℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２２５（Ｒｔ＝６．１５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．４９（ｓ，１Ｈ）。
１３．３． Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシフタラジン−１−アミン
１−クロロ−５，７−ジメトキシフタラジンと４−アミノ−１−ベンジルピペリジンとの反応による２．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１４）
５，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１３．２．に記載の１−クロロ−５，７−ジメトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による２．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物９）
４−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１５．１ ２−（４−メトキシベンゾイル）−５−メチル安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後の４−メトキシベンゾイルクロリド及び２−ブロモ−５−メチル安息香酸の反応による１．１．に記載の方法に従い、この化合物を得る。化合物を、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
１５．２． ４−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（４−メトキシベンゾイル）−５−メチル安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２６７（Ｒｔ＝７．２９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．５５（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ１＝８．２Ｈｚ，Ｊ２＝２Ｈｚ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１５．３． １−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−７−メチルフタラジン
４−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１５４℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８５（Ｒｔ＝８．３６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．６７（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．９５−７．９９（ｍ，２Ｈ）；８．１８（ｍ，１Ｈ）。
１５．４． ４−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−７−メチルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物２０）
４−エチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１６．１． ５−メトキシ−２−プロピオニル安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチルプロピオンアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。化合物を、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
１６．２． ４−エチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−プロピオニル安息香酸
とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２０５（Ｒｔ＝６．３２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；２．９２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１６．３． １−クロロ−４−エチル−７−メトキシフタラジン
４−エチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１９１℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２２３（Ｒｔ＝６．８４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；３．３０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；４．０４（ｓ，３Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
１６．４． ４−エチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−エチル−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物２１）
４−ベンジル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１７．１． ５−メトキシ−２−（フェニルアセチル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とフェニル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−アセトアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
１７．２． ４−ベンジル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（フェニルアセチル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２６７（Ｒｔ＝６．５０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９２（ｓ，３Ｈ）；４．２７（ｓ，２Ｈ）；７．１５−７．３３（ｍ，５Ｈ）；７．４４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；１２．５２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１７．３． ４−ベンジル−１−クロロ−７−メトキシフタラジン
４−ベンジル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８５（Ｒｔ＝７．３４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．６８（ｓ，２Ｈ）；７．１７−７．３５（ｍ，５Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
１７．４． ４−ベンジル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
４−ベンジル−１−クロロ−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イル−メチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物２２）
４−ベンジル−５，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１８．１ ３，５−ジメトキシ−２−（フェニルアセチル）安息香酸
２．１．に記載の方法に従い、フリーデル−クラフツ反応を通した３，５−ジメトキシ安息香酸メチルと塩化フェニルアセチルとの反応に続き、得られたエステルの鹸化により、この化合物を合成する。化合物を、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
１８．２ ４−ベンジル−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない３，５−ジメトキシ−２−（フェニルアセチル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９７（Ｒｔ＝７．９８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．３０（ｓ，２Ｈ）；６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２−７．１６（ｍ，３Ｈ）；７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ）；１２．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１８．３． ４−ベンジル−１−クロロ−５，７−ジメトキシフタラジン
４−ベンジル−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；４．７１（ｓ，２Ｈ）；７．０３−７．２８（ｍ，７Ｈ）。
１８．４． ４−ベンジル−５，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
４−ベンジル−１−クロロ−５，７−ジメトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物２３）
５，７−ジメトキシ−４−エチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１９．１． ３，５−ジメトキシ−２−プロピオニル安息香酸
２．１中に記載の方法に従い、フリーデル−クラフツ反応を通した３，５−ジメトキシ安息香酸メチルと塩化プロピオニルとの反応に続いて、得られたエステルの鹸化により、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
１９．２． ５，７−ジメトキシ−４−エチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない３，５−ジメトキシ−２−プロピオニル安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；２．９９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１９．３． １−クロロ−５，７−ジメトキシ−４−エチルフタラジン
５，７−ジメトキシ−４−エチル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；３．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
１９．４． ５，７−ジメトキシ−４−エチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−５，７−ジメトキシ−４−エチルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イル−メチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物２４）
７−メトキシ−４−メトキシメチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミンヒドロクロリド
２０．１． ５−メトキシ−２−（メトキシアセチル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と２，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２０．２． ７−メトキシ−４−メトキシメチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（メトキシアセチル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１８４℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２２１（Ｒｔ＝５．３３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；４．６２（ｓ，２Ｈ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；１２．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２０．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−メトキシメチルフタラジン
７−メトキシ−４−メトキシメチル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．３３（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
２０．４． ７−メトキシ−４−メトキシメチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミンヒドロクロリド
１−クロロ−７−メトキシ−４−メトキシメチルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。イソプロパノール中の塩化水素の溶液で処理した後、塩酸塩を得る。
（化合物３３）
４−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
２１．１． ２−シクロプロパンカルボニル−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とシクロプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキサミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。イソプロピルエーテル中の沈殿物により、黄色の粉末を得る。
ｍ．ｐ．＝１１７℃（メトラー ＦＰ６２）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：０．９７−１．０７（ｍ，４Ｈ）；２．３５−２．５０（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）（ＣＯＯＨシグナルは見えない。）
２１．２ ４−シクロプロピル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−シクロプロパンカルボニル−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１８９℃（メトラーＦＰ６２）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：０．８５−１．０２（ｍ，４Ｈ）；２．３８−２．４５（ｍ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２１．３． １−クロロ−４−シクロプロピル−７−メトキシフタラジン
４−シクロプロピル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２３５（Ｒｔ＝７．６７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．１３−１．２６（ｍ，４Ｈ）；２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２１．４． ４−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−シクロプロピル−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物４２）
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
２２．１． ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニル−５−メトキシ安息香酸
ハロゲン−リチウム交換後の１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸及び２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸の反応による１．１．に記載の方法に従い、この化合物を得る。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２２．２． ４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニル−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２７１℃（メトラーＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９７（Ｒｔ＝６．８３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９５（ｓ，３Ｈ）；６．１２（ｓ，２Ｈ）；７．０１−７．１２（ｍ，３Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．６９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２２．３． ４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−クロロ−７−メトキシフタラジン
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１７８℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１５（Ｒｔ＝７．８１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０５（ｓ，３Ｈ）；６．１７（ｓ，２Ｈ）；７．１２−７．２０（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ１＝９．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）。
２２．４． ４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−クロロ−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理することにより、沈殿物を形成し、ろ過して、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させる。得られた塩酸塩は、白い固体形態である。
（化合物４３）
４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
２３．１． ２−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２３．２． ４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２７４℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８７（Ｒｔ＝７．２０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１−７．６５（ｍ，５Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．８２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２３．３． １−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１９９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０５（Ｒｔ＝８．０５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０７（ｓ，３Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７−７．７７（ｍ，５Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２３．４． ４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物４５）
７−メトキシ−４）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−（４−トリフルオロメチル−フェニルフタラジン−１−アミン
２４．１． ５−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２４．２． ７−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２６４℃（コフラー）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３２１（Ｒｔ＝８．１４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９６（ｓ，３Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；１２．８７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２４．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フタラジン
７−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３８（Ｒｔ＝８．６８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０７（ｓ，３Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１−８．０１（ｍ，５Ｈ）。
２４．４． ７−メトキシ−４）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−（４−トリフルオロ−メチルフェニルフタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物５１）
４−シクロペンチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
２５．１． ２−シクロペンタンカルボニル−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とシクロペンチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキサミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２５．２． ４−シクロペンチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−シクロペンタンカルボニル−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従っい、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２３２℃（メトラー ＦＰ６２）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６５−１．９５（ｍ，６Ｈ）；１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ）；３．５５−３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２５．３． １−クロロ−４−シクロペンチル−７−メトキシフタラジン
４−シクロペンチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。生成物が不純なため、ＮＭＲにより表すことができない。この化合物は、取得時の状態で次のアミノ化反応にて使用する。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２６３（Ｒｔ＝９．０４分）
２５．４． ４−シクロペンチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
不純な１−クロロ−４−シクロペンチル−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。イソプロパノール中の塩化水素の溶液で処理し、続いてジイソプロピルエーテルから結晶化した後、二塩酸塩を得る。
（化合物６６）
７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
２６．１． ５−メトキシ−２−（４−メチルベンゾイル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２６．２． ７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（４−メチルベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２２３℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２６７（Ｒｔ＝８．０７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．４０（ｓ，３Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．４４−７．４８（ｍ，３Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２６．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）フタラジン
７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１８３℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８５（Ｒｔ＝７．７６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．４６（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５８−７．６３（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２６．４． ７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物６７）
４−ブチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
２７．１． ５−メトキシ−２−ペンタノイル安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とブチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキサミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。
２７．２． ４−ブチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−ペンタノイル安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１７５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２３３（Ｒｔ＝７．７５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１．３２−１．４７（ｍ，２Ｈ）；１．５９−１．７２（ｍ，２Ｈ）；２．８５−２．９２（ｍ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２７．３． ４−ブチル−１−クロロ−７−メトキシフタラジン
４−ブチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５１（Ｒｔ＝７．１０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ）；１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）；３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ）；４．０４（ｓ，３Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２７．４． ４−ブチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
４−ブチル−１−クロロ−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物７１）
４−シクロプロピルメチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
２８．１． ２−（２−シクロプロピルアセチル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と２−シクロプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２８．２． ４−シクロプロピルメチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（２−シクロプロピルアセチル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：０．２３−０．２８（ｍ，２Ｈ）；０．４６−０．５２（ｍ，２Ｈ）；１．０９−１．１３（ｍ，１Ｈ）；２．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；７．５２（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．４１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２３．３． １−クロロ−４−シクロプロピルメチル−７−メトキシフタラジン
４−シクロプロピルメチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２４９（Ｒｔ＝６．９１分）
２８．４． ４−シクロプロピルメチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−シクロプロピルメチル−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４５３（Ｒｔ＝５．４５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：０．２３−０．２６（ｍ，２Ｈ）；０．４３−０．４７（ｍ，２Ｈ）；１．０８−１．１６（ｍ，１Ｈ）；１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０３−２．３０（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．７４（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；４．１５−４．２５（ｍ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．４２−７．５８（ｍ，４Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３−７．９４（ｍ，４Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
（化合物８２）
４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
２９．１． ２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
２９．２． ４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２５６℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７１（Ｒｔ＝６．５１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９−７．６７（ｍ，３Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．８０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
２９．３． １−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８９（Ｒｔ＝８．５８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９−７．８０（ｍ，３Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２９．４． ４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物８８）
７−メトキシ−４−（４−メトキシメチルフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
３０．１． ５−メトキシ−２−（４−メトキシメチルベンゾイル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−４−メトキシメチル−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。生成物を、ジイソプロピルエーテルから結晶化する。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０１（Ｒｔ＝６．６０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．４９（ｓ，２Ｈ）；７．２６（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０−７．４５（ｍ，４Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；１３．１（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３０．２． ７−メトキシ−４−（４−メトキシメチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
５−メトキシ−２−（４−メトキシメチルベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２０１℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９７（Ｒｔ＝６．５４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．３６（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；７．４５−７．５８（ｍ，５Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３０．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシメチルフェニル）フタラジン
７−メトキシ−４−（４−メトキシメチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１５（Ｒｔ＝８．２６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．３８（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．５６（ｓ，２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８−７．７４（ｍ，３Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
この反応において、主な生成物は、１−クロロ−４−（４−クロロメチルフェニル）−７−メトキシフタラジンである。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１９（Ｒｔ＝９．０６分）ジクロロ
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．９０（ｓ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１−７．７５（ｍ，５Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
３０．４． ７−メトキシ−４−（４−メトキシメチルフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシメチルフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１０５）
４−［（４−ジメチルアミノメチル）フェニル］−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン三塩酸塩
３１．１． １−クロロ−４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）−７−メトキシフタラジン
炭酸カリウム２８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）及びジエチルアミン０．３ｍＬを、エタノール３ｍＬ中の１−クロロ−４−（４−クロロメチルフェニル）−７−メトキシフタラジン（３０．３で合成）３１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。その混合物を、８５℃で４時間撹拌する。エタノールを蒸発し、残留物を水中に取り出し、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーにより、取得した残留物を精製する（溶出剤：９５／５〜８５／１５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。生成物２８７ｍｇを得る（収率８０％）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３５６（Ｒｔ＝５．３８分）
３１．２． ４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン三塩酸塩
１−クロロ−４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理し、濃縮して、次いで結晶化した後、三塩酸塩を得る。
（化合物９５）
７−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
３２．１． ２−アセチル−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
３２．２． ７−メトキシ−４−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−アセチル−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２０２℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝１９１（Ｒｔ＝５．７３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．５０（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；７．５２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３２．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−メチルフタラジン
７−メトキシ−４−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２０９（Ｒｔ＝６．２６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．９２（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
３２．４． ７−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−メトキシ−４−メチルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イル−メチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物９７）
４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
３３．１． ２−（２，５−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と２，５−ジメトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。化合物を、ジイソプロピルエーテルから結晶化する。
ｍ．ｐ．＝１２２℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３９（Ｒｔ＝７．４０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．５０（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；７．０２−７．１４（ｍ，４Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；１２．９６（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３３．２． ４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−（２，５−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２０８℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１３（Ｒｔ＝７．４２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６２（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；６．９１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３３．３． １−クロロ−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１４０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３１（Ｒｔ＝８．３６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６１（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；７．０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ）；７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
３３．４． ４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１０２）
４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
３４．１． ２−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と２，４−ジメトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
３４．２． ４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２５６℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１３（Ｒｔ＝７．４９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６９（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；６．６５−６．７５（ｍ，２Ｈ）；７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ）；７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ）；７．６６−７．６８（ｍ，１Ｈ）；１２．６４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３４．３． １−クロロ−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応にる１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１７７℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３１（Ｒｔ＝８．３１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．６８（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；６．７５（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４−７．６４（ｍ，３Ｈ）。
３４．４． ４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１０３）
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
３５．１． ２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と３，５−ジメトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物を、ジイソプロピルエーテルから結晶化する。
ｍ．ｐ．＝１７１℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１７（Ｒｔ＝７．９１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．７６（ｓ，６Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；６．７１−６．７７（ｍ，３Ｈ）；７．２５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ）；１３．１８（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３５．２． ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２３７℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３１３（Ｒｔ＝７．７４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８１（ｓ，６Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；６．６５−６．７０（ｓ，３Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）；１２．７４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３５．３． １−クロロ−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１８９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３１（Ｒｔ＝８．７３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８４（ｓ，６Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；６．７５（ｍ，１Ｈ）；６．８２（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
３５．４． ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１０４）
７−メトキシ−４−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−（２−フェニルエチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩
３６．１． ５−メトキシ−２−（２−フェニルプロピオニル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルプロピオンアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
３６．２． ７−メトキシ−４−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−メトキシ−２−（２−フェニルプロピオニル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１８９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８１（Ｒｔ＝６．６２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．９８−３．０４（ｍ，２Ｈ）；３．１６−３．２２（ｍ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．４０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３６．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（２−フェニルエチル）フタラジン
７−メトキシ−４−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９９（Ｒｔ＝８．９４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．１０−３．１５（ｍ，２Ｈ）；３．５４−３．６０（ｍ，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；７．１７−７．３１（ｍ，５Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
３６．４． ７−メトキシ−４−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−（２−フェニル−エチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−７−メトキシ−４−（２−フェニルエチル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応によりる１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１０６）
７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
３７．１． ７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
５−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２０６℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５９（Ｒｔ＝７．６４分）
３７．２． １−クロロ−７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）フタラジン
７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１９５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７７（Ｒｔ＝７．９０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ）；８．０３−８．１９（ｍ，３Ｈ）。
３７．３． ７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１０９）
７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩
３８．１ ５−メトキシ−２−ピリジン−３−イル安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。ｐＨ４における水相中の沈殿、続いてろ過及び乾燥を行った後、ベージュ色の粉末を得る。
ｍ．ｐ．＝１７８℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５８（Ｒｔ＝５．５９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３−７．５６（ｍ，３Ｈ）；７．９７（ｍ，１Ｈ）；８．７３−８．７７（ｍ，２Ｈ）；１３．３１（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３８．２． ７−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
５−メトキシ−２−ピリジン−３−イル安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２６０℃（コフラー）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５４（Ｒｔ＝５．４３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２−８．０６（ｍ，１Ｈ）；８．７２−８．８０（ｍ，２Ｈ）；１２．９０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３８．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）フタラジン
７−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１８０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７２（Ｒｔ＝６．２６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．５１−７．７６（ｍ，３Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５−８．２０（ｍ，１Ｈ）；８．８０−９．０（ｍ，２Ｈ）。
３８．４． ７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩
１−クロロ−７−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。イソプロピルアルコール中の塩化水素の溶液で処理した後、三塩酸塩を得る。
（化合物１１１）
４−（ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
３９．１． ２−（ビフェニル−４−カルボニル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と４−フェニル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。
ｍ．ｐ．＝２００℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３３（Ｒｔ＝９．１６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．２８（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１−７．５４（ｍ，５Ｈ）；７．６９−７．８２（ｍ，６Ｈ）；１３．２（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３９．２． ４−（ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−（ビフェニル−４−カルボニル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３２９（Ｒｔ＝９．３１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９８（ｓ，３Ｈ）；７．４２−７．５６（ｍ，４Ｈ）；７．６６−７．８８（ｍ，８Ｈ）；１２．８１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
３９．３． ４−（ビフェニル−４−イル）−１−クロロ−７−メトキシフタラジン
４−（ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１７７℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３４７（Ｒｔ＝１０．２５分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．４４−７．５８（ｍ，３Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７９−７．９５（ｍ，６Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
３９．４． ７−メトキシ−４−（４−フェニルフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４−（ビフェニル−４−イル）−１−クロロ−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１１７）
４−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メオキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４０．１． ２−（３，４−ジメチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と３，４−ジメチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。
ｍ．ｐ．＝１７３℃（メトラーＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８５（Ｒｔ＝８．３７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．２４（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；７．１８−７．５５（ｍ，６Ｈ）；１３．０７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
４０．２． ４−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−（３，４−ジメチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２４１℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８１（Ｒｔ＝８．５４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．３２（ｓ，３Ｈ）；２．３３（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１２．７３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
４０．３． １−クロロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシフタラジン
４−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２０４℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９９（Ｒｔ＝９．４７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．３５（ｓ，３Ｈ）；２．３６（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．３５−７．４８（ｍ，３Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
４０．４． ４−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。イソプロパノール中の塩化水素の溶液で処理し、続いて酢酸エチルからの結晶化を行なった後、二塩酸塩を得る。
（化合物１３６）
７−メトキシ−４−フェノキシメチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４１．１． ５−メトキシ−２−（２−フェノキシアセチル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸とＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェノキシアセトアミドの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。生成物を、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
４１．２． ７−メトキシ−４−フェノキシメチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
５−メトキシ−２−（２−フェノキシアセチル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１９２℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８３（Ｒｔ＝７．９１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９６（ｓ，３Ｈ）；５．３１（ｓ，２Ｈ）；６．９６−７．１０（ｍ，３Ｈ）；７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．６９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
４１．３． １−クロロ−７−メトキシ−４−フェノキシメチルフタラジン
７−メトキシ−４−フェノキシメチル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０１（Ｒｔ＝８．９０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０６（ｓ，３Ｈ）；５．７３（ｓ，２Ｈ）；６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ）；７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ）；７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
４１．４． ７−メトキシ−４−フェノキシメチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−７−メトキシ−４−フェノキシメチルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理し、続いてジイソプロピルエーテルから結晶化を行なった後、二塩酸塩を得る。
（化合物１３７）
４，７−ジフェニル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４２．１． ７−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フェニルフタラジン−１−アミン
７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フェニルフタラジン−１−アミン（化合物１）５９７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）及びピリジニウムヒドロクロリドの混合物を、２１０℃で４５分間加熱する。反応媒体を冷却し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加する。沈殿物を形成し、水及びジクロロメタンで洗浄して、次いで減圧下で乾燥させる。ベージュ色の粉末５００ｍｇを得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４６１（Ｒｔ＝５．３０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６４−１．７３（ｍ，２Ｈ）；１．９０−２．０３（ｍ，２Ｈ）；２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ）；２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，２Ｈ）；４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ）；５．９０−６．０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）；６．６０−６．６４（ｍ，２Ｈ）；７．２０−７．２４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３９−７．５７（ｍ，９Ｈ）；７．８２−７．９４（ｍ，４Ｈ）。
４２．２． １−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル−アミノ］−４−フェニル−７−トリフルオロメタンスルホニルオキシフタラジン−６−イル
Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（ＣＦ３ＳＯ２）２ＮＣ６Ｈ５）５５８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．１７ｍＬを、ジクロロメタン６ｍＬ中の７−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フェンルフタラジン−１−アミン４８０ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。その混合物を、アルゴン下で室温にて２日間撹拌する。この混合物を、塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、次いでジクロロメタンで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発する。茶色の油状物を取得し、そのまま次の反応で使用する。
４２．３． ４，７−ジフェニル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−フタラジン−１−アミン二塩酸塩
２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．５ｍＬ、フェニル安息香酸７０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）及びテトラキスパラジウム１８ｍｇを、トルエン４ｍＬ中の１−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル−アミノ］−４−フェニル−７−トリフルオロメタンスルホニルオキシフタラジン−６−イル０．５ｍｍｏｌの溶液に添加する。その混合物を、アルゴン下で共栓管内にて、１００℃で６時間撹拌する。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、冷却した反応媒体に添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発する。カラムクロマトグラフィー（１００／０〜９０／１０（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）により精製した後、生成物１５０ｍｇを得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝５２１（Ｒｔ＝６．４８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ）；２．０８−２．３０（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０５（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，２Ｈ）；４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；７．４８−７．７０（ｍ，１１Ｈ）；７．８２−７．９７（ｍ，７Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１４２）
４−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
４３．１． ２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−４−メチル安息香酸と４−メトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
４３．２． ４−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２４５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２６７（Ｒｔ＝７．６３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．３３（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；７．１０−７．１３（ｍ，２Ｈ）；７．４８−７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；（ＮＨを検出していない）。
４３．３． １−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−６−メチルフタラジン
４−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８５（Ｒｔ＝８．７０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．５８（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ）；７．６６−７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
４３．４． ４−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−６−メチルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
（化合物１４３）
７−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４４．１． ５−クロロ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−クロロ安息香酸と４−メトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
４４．２． ７−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
精製されていない５−クロロ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２２０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２８６（Ｒｔ＝８．１２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ）；７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；１３．０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
４４．３． １，７−ジクロロ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン
７−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３０５（Ｒｔ＝９．３４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ）；７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２Ｈｚ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）。
４４．４． ７−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
１，７−ジクロロ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理し、続いてジイソプロピルエーテルから結晶化した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１４５）
４−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４５．１． ２−（４−ブロモベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。この化合物は、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
４５．２． ４−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジンー１−オン
精製されていない２−（４−ブロモベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２７５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３３３（Ｒｔ＝８．４７分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９７（ｓ，３Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４−７．７９（ｍ，３Ｈ）；１２．８３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
４５．３． ４−（４−ブロモフェニル）−１−クロロ−７−メトキシフタラジン
４−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝２０５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３５１（Ｒｔ＝９．３８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０７（ｓ，３Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
４５．４． ４−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４−（４−ブロモフェニル）−１−クロロ−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１７）
７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−５−フェニルフタラジン−１−アミン二塩酸塩
４６．１． ２−ホルミル−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル
ジクロロメタン５０ｍＬ中の２−ホルミル−３，５−メトキシ安息香酸メチル５．１ｇ（０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、−１０℃で撹拌し、続いてジクロロメタン中の３臭化ホウ素の溶液２３ｍＬを滴下する。その混合物を、−１０℃で１時間撹拌し、次いで水１００ｍＬで加水分解する。有機相を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発する。シリカカラム上で（溶剤：７／３ｖ／ｖシクロヘキサン／酢酸エチル）、残留物を精製する。ベージュ色の生成物４ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；６．６６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１０．２０（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）；１１．８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
４６．２． ２−ホルミル−５−メトキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル
テトラヒドロフラン２０ｍＬ中の２−ホルミル−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル１ｇ（４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で室温にて撹拌し、続いて油状の６０％懸濁液としての水素化ナトリウム２００ｍｇを添加する。その混合物を、３０分間撹拌し、次いでＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（（ＣＦ３ＳＯ２）２ＮＣ６Ｈ５）１．７ｇ（４．８ｍｍｏｌ）を、少量ずつ添加する。反応媒体を、２４時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発する。茶色の油状物形態の生成物を、精製を行なわずに次の反応で使用する。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３４３（Ｒｔ＝９．０７分）
４６．３． ２−ホルミル−５−メトキシ−３−フェニル安息香酸
トルエン１０ｍＬ中の２−ホルミル−５−メトキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル約２．３ｍｍｏｌの溶液を、アルゴン下で撹拌し、フェニルホウ素酸３３０ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ）、テトラキスパラジウム８４ｍｇ及び２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２．５ｍＬを添加する。その混合物を、アルゴン下で共栓管中にて、１１０℃で６時間撹拌する。冷却した反応媒体へ水を添加し、混合物を酢酸エチルで洗浄して、酸性化（１Ｎ ＨＣｌ）した後、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発する。茶色の固体形態の生成物を、精製を行なわずに次の反応で使用する。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５７（Ｒｔ＝７．７６分）
４６．４． ７−メトキシ−５−フェニル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−ホルミル−５−メトキシ−３−フェニル安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１３９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２５３（Ｒｔ＝７．６２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９９（ｓ，３Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８−７．６１（ｍ，５Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；１２．６９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
４６．５． １−クロロ−７−メトキシ−５−フェニルフタラジン
７−メトキシ−５−フェニル−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１４６℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２７１（Ｒｔ＝８．５８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．５４−７．６２（ｍ，６Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；９．２０（ｓ，１Ｈ）。
４６．６． ７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−５−フェニルフタラジン−１−アミン二塩酸塩
１−クロロ−７−メトキシ−５−フェニルフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イル−メチル）ピペリジンとの反応による２．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４７５（Ｒｔ＝５．６９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０３−２．２５（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８−７．５８（ｍ，８Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１４７）
４−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４７．１． ２−（２−ベンジルオキシアセチル）−５−メトキシ安息香酸
ｎ−ブチルリチウムで前処理した２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と２−ベンジルオキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドとの反応による３．２．に記載の方法に従い、この化合物を合成する。生成物を、粗精製形態にて次の反応中で使用する。
４７．２． ４−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
２−（２−ベンジルオキシアセチル）−５−メトキシ安息香酸とヒドラジン水和物との反応による１．２．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
ｍ．ｐ．＝１４０℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２９７（Ｒｔ＝７．８０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：３．９５（ｓ，３Ｈ）；４．５８（ｓ，２Ｈ）；４．７３（ｓ，２Ｈ）；７．２５−７．３７（ｍ，５Ｈ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；１２．５９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
４７．３． ４−ベンジルオキシメチル−１−クロロ−７−メトキシフタラジン
４−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−２Ｈ−フタラジン−１−オンと塩化ホスホリルとの反応による１．３．に記載の方法に従い、この化合物を得る。この油状化合物を、そのまま次の反応で使用する。
４７．４． ４−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミンヒドロクロリド
４−ベンジルオキシメチル−１−クロロ−７−メトキシフタラジンと４−アミノ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジンとの反応による１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）；２．０−２．２５（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．５５（ｓ，２Ｈ）；４．９０（ｓ，２Ｈ）；７．０２（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３０−７．３６（ｍ，５Ｈ）；７．４５−７．５６（ｍ，４Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１４８）
４−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
ジクロロメタン４ｍＬ中の４−エンジルオキシメチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン１２０ｍｇの溶液を、窒素下にて０℃で撹拌し、続いてジクロロメタン中の三塩化ホウ素のモル液２．３ｍＬを滴下する。反応媒体を、０℃で１時間撹拌し、次いで室温で３０分間撹拌する。この媒体を、重炭酸ナトリウム水溶液で加水分解し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発する。シリカカラム上で（溶剤：１００／０〜８５／１５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール）、残留物を精製する。生成物５８ｍｇを、ベージュ色の粉末形態で得る。
ｍ．ｐ．＝１０２℃（コフラー）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４２９（Ｒｔ＝４．７８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０−２．３０（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；４．１８−４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．８４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．２９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．４５−７．６０（ｍ，４Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４−７．９３（ｍ，４Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１８）
Ｎ−［１−（３−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
４９．１． ７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−フタラジン−１−アミン
不活性雰囲気下（窒素）で、処理を行なう。
１０％パラジウム炭素１ｇ及び水１００ｍＬを、５００ｍＬの３首フラスコ中に取り入れる。事前に調製したエタノール５０ｍＬ及びギ酸４．４ｍＬ中のＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物７）１３．３ｇの溶液を、８５℃にて１時間にわたり撹拌しながら、この混合物へ滴下する。反応混合物を、還流で２時間撹拌する。室温に冷却した後、減圧下でエタノールを蒸発する。次いで、その混合物を、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１２に塩基性化し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。取得した黄色の油状物を、ジイソプロピルエーテル中で凝結し、白い固体を得る。ろ過し、五酸化リンの存在下で真空乾燥させた後、７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−フタラジン−１−アミン１０．２９ｍｇを得る（収率９７％）。
ｍ．ｐ．＝１４３℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３６５（Ｒｔ＝４．８８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．５−１．６５（ｍ，２Ｈ）；２．０−２．１（ｍ，２Ｈ）；２．６−２．７（ｍ，２Ｈ）；３．０−３．１（ｍ，２Ｈ）；３．３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．２−４．３（ｍ，１Ｈ）；７．０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ０）；７．７８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
４９．２． Ｎ−［１−（３−シアノベンズ）−ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン
３−シアノベンズアルデヒド１８３ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン５ｍＬ中の７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）フタラジン−１−アミン５００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。混合物を、窒素下で３０分間撹拌し、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム３７８ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を添加する。反応媒体を、室温で１６時間撹拌し、次いで水及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で加水分解する。ジクロロメタン抽出物を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発する。シリカのカラム上で（溶剤：９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）、残留物を精製する。ジイソプロピルエーテルからの結晶化後、白い粉末３００ｍｇを得る。
ｍ．ｐ．＝１１５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４８０（Ｒｔ＝４．２４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０３−２．２８（ｍ，４Ｈ）；２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３３（ｍ，１Ｈ）；７．０（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４４（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０−８．８０（ｍ，５Ｈ）。
複数の市販のアルデヒド又はすでに文献に記述されているアルデヒドを用い、この還元アミノ化方法を使用した。合成した化合物を表に示す。
（化合物５６、１４９及び１５０）
７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−１−［１−（ナフタレン−２−イル−エチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（ラセミ及び鏡像体）
１−ナフタレン−２−イルエタノン２３２ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）及びチタンテトライソプロポキシド０．５ｍＬを、エタノール５ｍＬ中の７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）フタラジン−１−アミン５００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。混合物を、窒素下にて室温で１８時間撹拌し、続いてエタノール２ｍＬ中の溶液としてのシアノホウ水素化ナトリウム５８ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ）を添加する。反応媒体を、室温で１８時間撹拌し、次いでろ過する。ろ過液を蒸発乾固し、次いでシリカカラム上でクロマトグラフィー（溶剤：１００／０〜９０／１０ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール）により精製する。ジイソプロピルエーテルからの結晶化後、白い粉末４８０ｍｇを得る。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理し、続いてジイソプロピルエーテルからの結晶化した後、二塩酸塩を得る。
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤのキラル相上で液体クロマトグラフィー（溶剤：６０／４０（ｖ／ｖ）イソヘキサン／エタノール）により、鏡像体を分離する。それら鏡像体の絶対配置は、決定しなかった。これらの生成物は、少量のイソヘキサンの残留物を含有する。
（−）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−１−［１−（ナフタレン−２−イルエチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
［α］Ｄ ２０＝−２４（ｃ＝０．１５、ジクロロメタン）
ｍ．ｐ．＝１３６℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝５１９（Ｒｔ＝５．７６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１．６４−１．７９（ｍ，２Ｈ）；２．１０−２．３５（ｍ，４Ｈ）；２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ）；３．０８−３．１５（ｍ，１Ｈ）；３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ）；５．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１ナフチル）；７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ）；７．７１−７．８０（ｍ，４Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
（＋）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−１−［１−（ナフタレン−２−イルエチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン
［α］Ｄ ２０＝＋１７（ｃ＝０．１８、ジクロロメタン）
ｍ．ｐ．＝１３２℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝５１９（Ｒｔ＝５．７６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＣＤＣｌ３）：１．５３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．１５−２．４２（ｍ，４Ｈ）；２．９０−３．０（ｍ，１Ｈ）；３．１７−３．２７（ｍ，１Ｈ）；３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．３４−４．４４（ｍ，１Ｈ）；４．７６（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ，ＮＨ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１ナフチル）；７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．５８−７．６６（ｍ，３Ｈ）；７．７４−７．８８（ｍ，４Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
（化合物１１２）
Ｎ−［１−（４−ヒドロキシメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩
４−ホルミル安息香酸メチルを使用し、４９．２．に記載の還元アミノ化法により調製した、対応するメチルエステル（化合物１０７）の還元により、この生成物を得る。
テトラヒドロフラン６ｍＬ中の｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルボン酸メチル（化合物１０７）４００ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、０度で撹拌した、テトラヒドロフラン６ｍＬ中の水素化リチウムアルミニウム５９ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）の懸濁液へゆっくりと添加する。反応媒体を、０℃で１時間撹拌し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．１ｍＬ、水２ｍＬ及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．１ｍＬで加水分解する。その媒体をジクロロメタンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカのカラム上で、残留物を精製する（溶出剤：８５／１５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。ジイソプロピルエーテルからの結晶化後、白い粉末２２０ｍｇを得る。
ｍ．ｐ．＝１３９℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４８５（Ｒｔ＝４．９９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０３−２．２０（ｍ，４Ｈ）；２．８５−２．９６（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；５．１３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（ｓ，４Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１１３）
Ｎ−［１−（４−アミノメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩
４−シアノベンズアルデヒドを使用し、４９．２．に記載の還元アミノ化方法で調製した、Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン（化合物１０８）の還元により、この生成物を得る。
テトラヒドロフラン８ｍＬを、１０℃で撹拌し、水素化ホウ素ナトリウム３９４ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加する。次に、トリフルオロ酢酸０．８ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を滴下する。反応媒体を、１０分間撹拌し、テトラヒドロフラン８ｍＬ中のＮ−［１−（４−シアノベンジル）−ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン１ｇ（２ｍｍｏｌ）の溶液を取り入れる。この反応媒体を、一晩、室温で撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。１０％塩酸１０ｍＬを添加し、その溶液を、１時間３０分還流する。冷却後、前記反応媒体をジエチルエーテルで洗浄し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にして、酢酸エチルで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。ジイソプロピルエーテルからの結晶化後、白い粉末８５０ｍｇを得る。
ｍ．ｐ．＝２０３℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４８４（Ｒｔ＝４．４２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０−２．２０（ｍ，４Ｈ）；２．８５−２．９６（ｍ，２Ｈ）；３．２０−３．４０（ｓ，ＮＨ２）；３．５０（ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．２０−７．３５（ｍ，４Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１２３）
５３．１． ｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルボン酸（二塩酸塩）
２Ｎ水酸化ナトリウム３．１ｍＬ及びジクロロメタン５ｍＬを、メタノール２０ｍＬ中のＮ−｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルボン酸メチル１．６ｇ（３．１ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。その混合物を、室温で２０時間撹拌し、次いで１Ｎ塩酸で酸性化する。その混合物を、減圧下で蒸発し、ジクロロメタン及びエタノール中で残留物を取り出す。白い沈殿物を形成し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、次いで乾燥させる。白い粉末１．２７ｇを得る（収率７２％）。
ｍ．ｐ．＝２９５℃（メトラー ＦＰ６２）
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４９９（Ｒｔ＝５．１２分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：２．１５−２．５０（ｍ，４Ｈ）；３．０−３．２０（ｍ，２Ｈ）；３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．４０（ｓ，２Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；１１．１６（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）；１３．１７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
５３．２． Ｎ−｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルボン酸二塩酸塩
Ｎ−エチルモルホリン０．２９ｍＬ（２．３ｍｍｏｌ）を、０℃にて、テトラヒドロフラン１０ｍＬ中の｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝カルボン酸（二塩酸塩）４００ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液へ添加し、続いて、クロロギ酸エチル０．０７４ｍＬ（０．７７ｍｍｏｌ）を滴下する。その混合物を、０℃で１時間撹拌し、次いで２０％アンモニア水溶液０．６ｍＬ（３．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。反応媒体を、室温で２０時間撹拌し、減圧下で濃縮する。１Ｎ水酸化ナトリウムを、残留物へ添加し、混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。シリカカラム上で（溶剤：８５／１５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）、残留物を精製する。無色の油状物１５０ｍｇを得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４９８（Ｒｔ＝４．８８分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０５−２．２５（ｍ，４Ｈ）；２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）；３．５８（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（ｓ，１Ｈ）；７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１３９）
１−｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エタノールジヒドオクロリド
水素化ホウ素ナトリウム５６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を、メタノール６ｍＬ中の１−｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エタノン（化合物１２１）３００ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液へ添加する。その混合物を、室温で２４時間撹拌し、次いで還流で３０分間撹拌する。反応媒体を１０℃に冷却した後、アセトン１ｍＬを添加し、その混合物を、減圧下で蒸発する。シリカカラム上で、残留物を精製する（溶出剤：１００／０〜８５／１５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。白い粉末３００ｍｇを得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４９９（Ｒｔ＝５．０６分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．０７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０５−２．２５（ｍ，４Ｈ）；２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．６８−４．７７（ｍ，１Ｈ）；５．１０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６−７．３４（ｍ，４Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１４０）
７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン三塩酸塩
テトラヒドロフラン６ｍＬ中の７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［４−（ピロリジン−１−イル−カルボキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン３６０ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて撹拌し、水素化リチウムアルミニウム５０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を添加する。その混合物を、３時間還流し、次いで冷却して、水０．２５ｍＬ、６Ｎ水酸化ナトリウム０．２５ｍＬ及び水０．７５ｍＬで順々に加水分解する。取得した懸濁液をろ過し、減圧下で蒸発する。シリカカラム上で、残留物を精製する（溶出剤：１００／０〜８０／２０（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。白いゴム状生成物４０ｍｇを得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝５３８（Ｒｔ＝４．５０分）
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
（化合物１５１）
Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩
Ｎ−［１−（４−アミノメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン４００ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）及びギ酸０．２ｍＬ（５ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で撹拌し、３７％ホルムアルデヒド水溶液０．３２ｍＬ（４．２ｍｍｏｌ）及び水０．５ｍＬを添加する。反応媒体を、９０℃で８時間撹拌し、次いで室温で１６時間撹拌する。１Ｎ水酸化ナトリウムを添加し、次いでその混合物を、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。ポリスチレン上にグラフトしたイソシアン酸メチルの樹脂を使用し、残留物を精製する。生成物３００ｍｇを、黄色の油状物形態で得る。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝５１２（Ｒｔ＝４．４３分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ）；２．００−２．１５（ｍ，４Ｈ）；２．１５（ｓ，６Ｈ）；２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｓ，２Ｈ）；３．５１（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２０−７．３４（ｍ，４Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ）。
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、三塩酸塩を得る。
（化合物９４）
４−（４−メトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩
５７．１． （３Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノピロリジン
（Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノピロリジンと２−ナフトアルデヒドとの反応による４９．２．に記載の還元アミノ化方法で、この化合物を調製する。シリカカラム上で、残留物を精製する（溶出剤：１００／０〜９０／１０（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３２７（Ｒｔ＝６．３４分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．３７（ｍ，１０Ｈ）；１．５０−１．６５（ｍ，１Ｈ）；１．９５−２．１５（ｍ，１Ｈ）；２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ）；２．５２（ｍ，１Ｈ）；２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）：７．４５−７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．８５−７．９５（ｍ，３Ｈ）。
５７．２． （３Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イルアミン
２．５Ｍ ＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ２５ｍＬ中の化合物５７−１２．５ｇ（７．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で６時間加熱し、次いで室温で１６時間加熱する。反応媒体をろ過する。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、次いでオーブン乾燥させる。この残留物を、ジクロロメタン及び１Ｎ水酸化ナトリウムの混合物中で取り出し、次いで、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発する。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２２７（Ｒｔ＝２．７１分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．３５−１．４５（ｍ，１Ｈ）；１．５０−１．８５（ｍ，１Ｈ）；１．９５−２．１５（ｍ，１Ｈ）；２．１５−２．２０（ｍ，１Ｈ）；２．４５−２．７５（ｍ，４Ｈ）；３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．６５−３．８（ｍ，２Ｈ）；７．４−７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．８５−７．９５（ｍ，３Ｈ）。
４−（４−メトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］フタラジン−１−アミン
（３Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イルアミンと１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジンとの反応による実施例１の段階１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。シリカカラム上で、残留物を精製する（溶剤：１００／０〜８５／１５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４９１（Ｒｔ＝５．９３分）
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、三塩酸塩を得る。
［α］Ｄ ２０＝−５０（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）
（化合物９６）
４−（４−メトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］フタラジン−１−アミン
５８．１． （３Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン
（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノピロリジンと２−ナフトアルデヒドとの反応によりる４９．２．に記載の還元アミノ化方法を通して、この化合物を得る。シリカカラム上で、残留物を精製する（溶剤：１００／０〜９０／１０（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝３２７（Ｒｔ＝６．４０分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．３７（ｍ，１０Ｈ）；１．５０−１．６５（ｍ，１Ｈ）；１．９５−２．１５（ｍ，１Ｈ）；２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ）；２．５２（ｍ，１Ｈ）；２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；７．４５−７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．８５−７．９５（ｍ，３Ｈ）。
５８．２． （３Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イルアミン
５７．２．に記載の方法に従い、アミンの脱保護化を実行した。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝２２７（Ｒｔ＝２．８９分）
１Ｈ ＮＭＲδ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ ｄ６）：１．３５−１．４５（ｍ，１Ｈ）；１．５０−１．８５（ｍ，１Ｈ）；１．９５−２．１５（ｍ，１Ｈ）；２．１５−２．２０（ｍ，１Ｈ）；２．４５−２．７５（ｍ，４Ｈ）；３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．６５−３．８（ｍ，２Ｈ）；７．４０−７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．８５−７．９５（ｍ，３Ｈ）。
５８．３． ４−（４−メトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］フタラジン−１−アミン
（３Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イルアミンと１−クロロ−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジンとの反応による実施例１の段階１．４．に記載の方法に従い、この化合物を得る。シリカカラム上で、残留物を精製する（溶剤：１００／０〜８５／１５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール）。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＨ＋＝４９１（Ｒｔ＝５．９３分）
ジエチルエーテル中の塩化水素の溶液で処理した後、二塩酸塩を得る。
［α］Ｄ ２０＝＋４７（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）
Figure 2007532611
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本発明の化合物は、薬理学的試験を行った。メラミン（Ｍｅｌａｍｉｎ）濃縮ホルモン（ＭＣＨ）の受容体１、ＭＣＨ１に対する本発明の化合物の親和性は、これらの手段によって決定した。
本試験では、ＭＣＨのＭＣＨ１受容体に対する本発明の化合物のインビトロ活性を測定する。
結合研究
ＭＣＨ受容体に対する本発明の化合物の親和性の測定は、ＭＣＨ１受容体へのＭＣＨの評者標識された誘導体の結合の置換を研究することによって行った。本研究は、以下に記載されているプロトコールに従って、ラット及び／又はマウス脳膜調製物に対して行った。
結合研究に向けて、ＭｇＣｌ２５ｍＭ、ＣａＣｌ２１ｍＭを含有するＨＥＰＥＳ緩衝液２５ｍＭ（ｐＨ：７．４）中に脳を希釈し、Ｐｏｌｙｔｒｏｎ混合機を用いて、２０秒３回、ホモゲナイズし（スピード２５）、次いで、２２０００ｒｐｍ及び＋４℃で、３０分間超遠心を行う。遠心ペレットを同じ緩衝液中に採取し、膜をアリコートに分け、使用時まで、−８０℃で凍結して保存した。
膜を室温まで加温し、次いで、ＭｇＣｌ２５ｍＭ、ＣａＣｌ２１ｍＭ、バシトラシン１４０ｍｇ／Ｌ、フェナントロリン１ｍＭ及びウシ血清アルブミン０．２％を含有するＨＥＰＥＳ緩衝液２５ｍＭ（ｐＨ：７．４）中、試験化合物及びＭＣＨをベースとする放射線標識分子５０ｐＭ、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒによって販売されている［１２５Ｉ］−Ｔｙｒ−Ｓ３６０５７（８−アミノ−３，６−ジオキシオクタノオイルＭＣＨ６−１７の存在下でインキュベートする。室温で３０分間、インキュベーションを行い、次いで、０．２％ウシ血清アルブミンが補充された氷冷ＨＥＰＥＳ緩衝液２５ｍＭ（ｐＨ：７．４）によって、及び０．１％ポリエチレンイミン水溶液中で２時間プレインキュベートされたＧＦ／Ｂガラスファイバーフィルターを通したろ過によって停止する。Ｇａｍｍａシンチレーションカウンターを用いて、フィルター上に保持された放射能を測定する。非特異的な結合は、放射線標識されていないＳ３６０５７の１μＭの存在下で測定する。特異的結合は、総結合と非特異的結合間の差によって得られる。本発明の化合物の阻害活性は、特異的結合の５０％を阻害する濃度によって表される（ＩＣ５０）。
本発明の範囲内では、化合物のＩＣ５０値は、一般に１０μＭ未満である。
式（Ｉ）の化合物は、１μＭ未満のＩＣ５０値を有し、より有利には１００ｎＭ以下、さらに有利には１０ｎＭ以下のＩＣ５０値を有する。
例えば、
−実施例４２の化合物は、３６０ｎＭのＩＣ５０を有する；
−実施例２の化合物は、７２ｎＭのＩＣ５０を有する；
−実施例４の化合物は、３ｎＭのＩＣ５０を有する。
本発明の化合物は、医薬品、特に、ＭＣＨのＭＣＨ１受容体のアンタゴニストである医薬品を調製するために使用できる。

Claims (10)

  1. 塩基又は酸付加塩の形態の、及び水和物又は溶媒和物の形態の、一般式（Ｉ）に対応する化合物
    Figure 2007532611
     （式中、
    ・Ａは、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｒ９で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
    ・Ｂは、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｒ１０で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
    ・Ｒ９及びＲ１０は、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−５−アルキル基を表し、或いは、Ｒ９及びＲ１０は、両者で単結合又はＣ１−４−アルキレン基を形成し；
    ・Ｌは、単結合又はＣ１−２−アルキレン、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基を表し（前記Ｃ１−２−アルキレン及び−ＣＨ＝ＣＨ−基は、１以上のＣ１−２−アルキル置換基で場合により置換されている。）；或いは、Ｌは、シクロプロパー１，２−ジイル基を表し；
    ・Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表し；前記アリール又はヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい、１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ２及びＲ３は、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−フルオロアルキル基を表し、
    ．或いは、Ｒ２及びＲ３は、Ｒ２及びＲ３を担持する炭素原子と共にシクロプロパー１，１−ジイル基を形成し；
    ・Ｒ４は、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し、
    ．或いは、Ｒ４は、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−、アリール−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基を表し（前記アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−、アリール−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基は、同一又は異別であってもよい、１以上の基Ｚで場合により置換される。）；
    ・Ｒ５は、水素又はハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し；
    ．或いは、Ｒ５は、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−又はヘテロアリール基を表し；前記アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい、１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ６は、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、−ＣＮ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール又はヘテロアリール基を表し；前記アリール及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい、１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ７は、水素若しくはハロゲン原子若しくはＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し；或いは、Ｒ７は、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール、アリール−Ｏ−又はヘテロアリール基を表し；前記アリール、アリール−Ｏ−及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ８は、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ又はＣ１−３−フルオロアルコキシ基を表し；
    ・Ｚは、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−３−アルキル−Ｘ−又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す。）を表し、
    ．或いは、Ｚは、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−４−アルキル−ＣＯ２−又はＣ３−６−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、
    ．或いは、Ｚは、オキソ基を表し、
    ．或いは、２つの隣接した基Ｚは、両者で、Ｃ１−３−アルキレンジオキシ基を形成し；
    ．Ｒａ及びＲｂは、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し；或いは、Ｒａ及びＲｂは、Ｒａ及びＲｂを担持する窒素原子と共に、１以上のＣ１−３−アルキル又はオキソ基で場合により置換される複素環を形成し；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が全て水素原子を表し、Ａ及びＢがともにエチレニル基（−ＣＨ２ＣＨ２−）を表し、並びにＬが単結合である場合には、Ｒ１及びＲ４の両方が置換されていないフェニル基を表すことはできないことが理解される。）
    並びにこれらの鏡像異性体及びジアステレオマー及びこれらの混合物。
  2. ・Ａが、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｒ９で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
    ・Ｂが、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｒ１０で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
    ・Ｒ９及びＲ１０が、各々、水素原子を表し、或いは、Ｒ９及びＲ１０は両者でＣ１−４−アルキレン基を形成し；
    ・Ｌが、単結合又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
    ・Ｒ１が、アリール又はヘテロアリールを表し；前記アリール及びヘテロアリール基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ２及びＲ３は、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し；
    ・Ｒ４は、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、アリール−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ−１−３−アルキレン基を表し；前記アリール、アリール−Ｃ１−３−アルキレン、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ１−３−アルキレン基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ５は、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ又はアリール基を表し；前記アリール基は、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ６は、水素原子を表し；
    ・Ｒ７は、ハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル又はＣ１−５−アルコキシ基又はアリールを表し；
    ・Ｒ８は、水素原子を表し；
    ・Ｚは、水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−３−アルキル−Ｘ−又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ１−３−アルキレン基（Ｘは、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表す、）を表し；
    ．或いは、Ｚは、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−又はＣ３−６−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、
    ．或いは、Ｚは、オキソ基を表し、
    ．或いは、２つの隣接する基Ｚは両者でＣ１−３−アルキレンジオキシ基を形成し；
    ・Ｒａ及びＲｂは、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、
    ．或いは、Ｒａ及びＲｂは、Ｒａ及びＲｂを担持する窒素原子と共に、１以上の、Ｃ１−３−アルキル又はオキソ基で場合により置換された複素環を形成する、ことを特徴とする、塩基又は酸付加塩の形態の、及び水和物又は溶媒和物の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物並びにこれらの鏡像異性体及びジアステレオマー及びこれらの混合物。
  3. ・Ａが、基Ｒ９で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
    ・Ｂが、基Ｒ１０で場合により置換されたＣ１−４−アルキレン基を表し；
    ・Ｒ９及びＲ１０が、各々、水素原子を表し、又はＲ９及びＲ１０は両者でＣ１−４−アルキレン基を形成し；
    ・Ｌが、単結合又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
    ・Ｒ１が、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されたアリールを表し；
    ・Ｒ２及びＲ３が、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル基を表し；
    ・Ｒ４が、水素原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、アリール又はヘテロアリール基を表し；前記アリール及びヘテロアリール基が、同一又は異別であってもよい１以上の基Ｚで場合により置換されており；
    ・Ｒ５が、水素原子を表し；
    ・Ｒ６が、水素原子を表し；
    ・Ｒ７が、ハロゲン原子、メチル又はメトキシを表し；
    ・Ｒ８が、水素原子を表し；
    ・Ｚが、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−５−アルキル、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、ＨＯ−Ｃ１−３−アルキレン、−ＣＮ又はＣ１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘは、硫黄原子を表す。）を表し、
    ．或いは、Ｚが、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−３−アルキレン、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し；
    ．或いは、Ｚが、オキソ基を表し；
    ．或いは、２つの隣接基Ｚは両者でＣ１−３−アルキレンジオキシ基を形成し；
    ・Ｒａ及びＲｂは、各々、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表す、ことを特徴とする、塩基又は酸付加塩の形態の、及び水和物又は溶媒和物の形態の、請求項１及び２に記載の式（Ｉ）の化合物並びにこれらの鏡像異性体及びジアステレオマー及びこれらの混合物。
  4. ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［８−（２−ナフチルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクター３−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フェニルフタラジン−１−アミン；
    ・４−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・４−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−エチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・４−ベンジル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１−ベンゾフラン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（３，４−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン；
    ・４−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・４−シクロペンチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（２−ナフチル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（１−ベンゾチエン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・４−ブチル−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［（２Ｅ）−３−フェニルプロパー２−エン−１−イル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−フタラジン−１−アミン；
    ・４−（シクロプロピルメチル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（４−メチルベンジル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・４−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン（化合物８２）；
    ・Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（キノリン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン；
    ・４−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２−フェニルエチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝―７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン三塩酸塩；
    ・７−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−ピリジン−３−イルフタラジン−１−アミン三塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メタノール二塩酸塩；
    ・Ｎ−｛１−［４−（アミノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩；
    ・Ｎ−｛４−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド二塩酸塩；
    ・１−｛４−［（４−｛［７−メトキシ‐４−（４−メトキシフェニル）フタラジン‐１−イル］アミノ｝ピペリジン‐１−イル）メチル］フェニル｝エタノン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１−ベンゾフラン−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・６−［（４−｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−クロメン−２−オン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（４−エチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシフタラジン−１−アミン；
    ・７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−（フェノキシメチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン；
    ・７−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・Ｎ−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−メトキシ−４−（メトキシメチル）フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−［（ベンジルオキシ）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・７−メトキシ−５−フェニル−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）ピペリジン−４−イル］フタラジン−１−アミン二塩酸塩；
    ・４−（ヒドロキシメチル）−７−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ナフチルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４−（フェノキシメチル）フタラジン−１−アミン；
    ・（−）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（２−ナフチル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン；
    ・（＋）−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（２−ナフチル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝フタラジン−１−アミン；
    ・Ｎ−｛１−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１−アミン三塩酸塩から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. 請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
    一般式（ＩＩＩ）
    Figure 2007532611
     （式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されているとおりである。）
    の化合物を、一般式（ＩＩ）
    Figure 2007532611
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ａ及びＢは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されているとおりである。）
    の化合物と反応させることを特徴とする、前記方法。
  6. 式（Ｖ）、（ＩＶ）及び（ＩＩＩ）：
    Figure 2007532611
    Figure 2007532611
    （式中、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されているとおりである。）
    の化合物。
  7. 請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の薬学的に許容される酸付加塩と、あるいは式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶媒和物を含むことを特徴とする医薬品。
  8. 請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩もしくは水和物若しくは溶媒和物と、及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含むことを特徴とする薬学的組成物。
  9. ＭＣＨ１受容体に関連する機能不全を伴う任意の疾患を治療するための医薬品の調製のための、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  10. 肥満、蜂巣炎、糖尿病、心血管疾患及びシンドロームＸなどの代謝疾患及びこれらの付随する病変を治療するための、並びに不安及びうつ病などのストレス関連病変の治療における医薬品の調製のための、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
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