JP2007531755A5

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Publication number: JP2007531755A5
Application number: JP2007506498A
Authority: JP
Filing date: 2005-03-31
Publication date: 2008-02-07

Claims

ヒスタミンＨ₃受容体調節活性を有する式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は、場合によりＲ^sで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ_1-7アルキル、−Ｃ_2-7アルケニル、−Ｃ_2-7アルキニルおよび−Ｃ_3-7シクロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ^sは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣ_3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ_1-6アルキル、−ＳＣ_3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^m）Ｒⁿ（ここで、Ｒ^mおよびＲⁿは独立してＨまたはＣ_1-4アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^m）Ｒⁿ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
ｎは、１または２であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ａ含有環中のＡの中の１つは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨまたは−ＮＣ_1-4アルキルから成る群から選択され、Ａの中の１つは＝ＣＨ−でありそしてＡの中の１つは＝ＣＨ−または＝Ｎ−であるが、但しＮを含有していてもよいＡは１つのみであることを条件としかつ隣接して位置する２個のＡが同時にヘテロ原子であることはないことを条件とし、
Ｌは、−Ｃ_1-4アルキレン−であり、
Ｒ²は、場合によりＲ^qで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ_1-7アルキル、−Ｃ_2-7アルケニル、−Ｃ_2-7アルキニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、そして
Ｒ³は、場合によりＲ^qで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｃ_1-7アルキル、−Ｃ_2-7アルケニル、−Ｃ_2-7アルキニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、
Ｒ^qは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣ_3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ_1-6アルキル、−ＳＣ_3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z（ここで、Ｒ^yおよびＲ^zは独立してＨおよびＣ_1-4アルキルから選択されるか、或はＲ^yとＲ^zは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合によりハロまたは−Ｃ_1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
或は、代りに、
Ｒ²とＲ³は結合している窒素と一緒になって環を形成していてもよく、ここで、前記環はｉ）４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＲ^ppから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、二重結合の数が０、１または２であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒ^pの数が０、１または２である）、および
ｉｉ）ベンゾもしくはピリド縮合している４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＲ^ppから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、追加的二重結合の数が０または１であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒ^pの数が０、１または２である）
から成る群から選択され、
Ｒ^pは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣ_3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ_1-6アルキル、−ＳＣ_3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z（ここで、Ｒ^yおよびＲ^zは独立してＨおよびＣ_1-4アルキルから選択されるか、或はＲ^yとＲ^zは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合によりハロまたは−Ｃ_1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
Ｒ^ppは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＣ_1-4ベンジルから成る群から選択される］
で表される化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物、薬学的に受け入れられる塩、エステルもしくはアミド。
Ｒ¹が−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシエチル、メトキシエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ¹がメチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ¹がイソプロピルである請求項１記載の化合物。
ｎが１である請求項１記載の化合物。
ＸがＯである請求項１記載の化合物。
前記Ａ含有環がフラン、チオフェン、ピロール、オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
４位の所のＡがＯまたはＳでありそして１位および２位の所のＡがＣＨであるか、２位の所のＡがＳでありそして１位および４位の所のＡがＣＨであるか、１位の所のＡがＮ（Ｃ_1-4アルキル）でありそして２位および４位の所のＡがＣＨであるか、或は２位の所のＡがＳまたはＯであり、４位の所のＡがＮでありそして１位の所のＡがＣＨである請求項１記載の化合物。
Ａの中の１つがＳまたはＯである請求項１記載の化合物。
前記Ａ含有環がフランまたはチオフェンである請求項１記載の化合物。
４位の所のＡがＯである請求項１記載の化合物。
４位の所のＡがＳである請求項１記載の化合物。
２位の所のＡがＳである請求項１記載の化合物。
Ｌがメチレンである請求項１記載の化合物。
Ｒ²が独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチル、ジエチルアミノエチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼパニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ²が独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ²が独立して−Ｈ、メチルおよびメトキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ³が独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチル、ジエチルアミノエチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼパニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ³が独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ³が独立してメチルおよびメトキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³が結合している窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンおよびピロリジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³が結合している窒素と一緒になってピペリジン、モルホリンおよびピペラジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³が結合している窒素と一緒になって４−フルオロピペリジンを形成していてもよい請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³が結合している窒素と一緒になってピペリジンおよびモルホリンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
Ｒ^ppが−Ｃ_1-6アルキルである請求項１記載の化合物。
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−フラン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛５−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−チオフェン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛５−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−チオフェン−２−イル｝−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−チオフェン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−４−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−４−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（２−ピペリジン−１−イルメチル−チアゾール−４−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（２−モルホリン−４−イルメチル−チアゾール−４−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛２−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−チアゾール−４−イル｝−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（２−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（２−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−４−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛２−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−オキサゾール−４−イル｝−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−イル）−メタンチオン；
［５−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フラン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；および
［５−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フラン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノンのフマル酸塩；
から成る群から選択される化合物。
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−チオフェン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛５−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−チオフェン−２−イル｝−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−チオフェン−３−イル）−メタノン；および
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−４−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
から成る群から選択される化合物。
前記薬学的に受け入れられる塩が有効なアミノ付加塩である請求項１記載の化合物。
前記薬学的に受け入れられる塩が臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、しゅう酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオネートおよびラウリルスルホン酸塩から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
薬学的に受け入れられる担体を含有しかつヒスタミンＨ₃受容体調節活性を有する式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は、場合によりＲ^sで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ_1-7アルキル、−Ｃ_2-7アルケニル、−Ｃ_2-7アルキニルおよび−Ｃ_3-7シクロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ^sは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣ_3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ_1-6アルキル、−ＳＣ_3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^m）Ｒⁿ（ここで、Ｒ^mおよびＲⁿは独立してＨまたはＣ_1-4アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^m）Ｒⁿ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、ｎは、１または２であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ａ含有環中のＡの中の１つは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨまたは−ＮＣ_1-4アルキルから成る群から選択され、Ａの中の１つは＝ＣＨ−でありそしてＡの中の１つは＝ＣＨ−または＝Ｎ−であるが、但しＮを含有していてもよいＡは１つのみであることを条件としかつ隣接して位置する２個のＡが同時にヘテロ原子であることはないことを条件とし、
Ｌは、−Ｃ_1-4アルキレン−であり、
Ｒ²は、場合によりＲ^qで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ_1-7アルキル、−Ｃ_2-7アルケニル、−Ｃ_2-7アルキニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、そして
Ｒ³は、場合によりＲ^qで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｃ_1-7アルキル、−Ｃ_2-7アルケニル、−Ｃ_2-7アルキニル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、
Ｒ^qは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣ_3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ_1-6アルキル、−ＳＣ_3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z（ここで、Ｒ^yおよびＲ^zは独立してＨおよびＣ_1-4アルキルから選択されるか、或はＲ^yとＲ^zは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合によりハロまたは−Ｃ_1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
或は、代りに、
Ｒ²とＲ³は結合している窒素と一緒になって環を形成していてもよく、ここで、前記環はｉ）４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＲ^ppから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、二重結合の数が０、１または２であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒ^pの数が０、１または２である）、および
ｉｉ）ベンゾもしくはピリド縮合している４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＲ^ppから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、追加的二重結合の数が０または１であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒ^pの数が０、１または２である）
から成る群から選択され、
Ｒ^pは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣ_3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ_1-6アルキル、−ＳＣ_3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z（ここで、Ｒ^yおよびＲ^zは独立してＨおよびＣ_1-4アルキルから選択されるか、或はＲ^yとＲ^zは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ_1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合によりハロまたは−Ｃ_1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
Ｒ^ppは、独立して、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^y）Ｒ^z、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、−ＣＯＯＣ_1-4アルキルおよび−ＣＯＯＣ_1-4ベンジルから成る群から選択される］
で表される化合物、またはこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物、または薬学的に受け入れられる塩、エステルまたはアミドを治療的に有効な量で含んで成る薬剤組成物。
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物を有効成分として含んでなる哺乳動物における睡眠／覚醒および覚醒／不眠障害（例えば不眠症および時差ボケ）を包含する神経障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、学習および記憶障害、認知機能障害、片頭痛、神経性炎症、認知症、軽度認識障害（認知症前兆）、アルツハイマー病、てんかん、脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性障害、突発性傾眠、日中の異様な眠気（ＥＤＳ）、概日リズム障害、睡眠／疲労障害、疲労、睡眠時無呼吸を伴う眠気、閉経期ホルモン変化による睡眠障害、パーキンソン関連疲労、ＭＳ関連疲労、鬱関連疲労、化学療法誘発疲労、摂食障害、肥満、乗り物酔い、めまい、統合失調症、薬物乱用、双極性障害、躁病および鬱病から成る群から選択されるＣＮＳ疾患を治療または予防するための製薬学的製剤。
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物を有効成分として含んでなる哺乳動物における上気道アレルギー反応、喘息、かゆみ、鼻詰まりおよびアレルギー性鼻炎から成る群から選択されるヒスタミンＨ₃受容体媒介型疾患を治療または予防するための製薬学的製剤。
ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴで検出可能にするための放射能標識が付けられている請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物。
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物に¹⁸Ｆ標識を付けるか或は¹¹Ｃ標識を付けてそれを陽電子放出型断層撮影（ＰＥＴ）分子プローブとして用いる作用剤を含んで成るヒスタミン媒介型疾患を検査するための試薬。
方法であって、有効成分として、（ａ）請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物と（ｂ）ヒスタミンＨ₁拮抗薬を含んで成るアレルギー性鼻炎、鼻詰まりまたはアレルギー性うっ血を治療するための併用製剤。
有効成分として、（ａ）請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物と（ｂ）選択的セロトニン再取り込み阻害剤を含んで成る鬱病、気分障害または統合失調症を治療するための併用製剤。
有効成分として、（ａ）請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物と（ｂ）モダフィニルを含んで成るナルコレプシー、日中の異様な眠気（ＥＤＳ）、アルツハイマー病、鬱病、注意欠陥多動性障害、ＭＳ関連疲労、麻酔後のフラフラの状態、認識機能障害、統合失調症、脳性麻痺を伴う痙直、加齢による記憶力低下、突発性傾眠または時差ボケを治療するための併用製剤。