JP2005506982A5

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Publication number: JP2005506982A5
Application number: JP2003526891A
Authority: JP
Filing date: 2002-09-10
Publication date: 2006-01-05

Claims

式（Ｉ）：

［式中，
Ｙは，メチレン，エチレン，カルボニル，または−ＣＯＣＨ₂−であり；
ｍは０または１であり；
Ｒ¹は，−Ｓ（Ｏ）_nＲ⁵（ｎは，０，１，または２であり，Ｒ⁵は，アルキルまたはアラルキルである）または−ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶およびＲ⁷は，独立して，水素，アルキル，シクロアルキル，アルコキシアルキル，またはヒドロキシアルキルである）であり；
Ｒ²は，水素，アルキル，またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ³は，アルキルまたはヒドロキシアルキルであり；または
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともにヘテロシクロアミノ基を形成し；
Ｒ⁴は，
（ａ）水素；
（ｂ）−ＰＯ（ＯＲ⁸）₂（各Ｒ⁸は，独立して，水素またはアルキルである）；
（ｃ）−ＣＯＲ⁹（Ｒ⁹はアルキルである）；または
（ｄ）−ＣＨＲ¹⁰ＮＲ¹¹Ｒ¹²（Ｒ¹⁰は水素またはアルキルであり，Ｒ¹¹およびＲ¹²は，独立して，水素またはアルキルであり，またはＲ¹¹およびＲ¹²は，これらが結合している窒素原子とともにヘテロシクロアミノを形成する）
である］
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
ｍは１であり，Ｙはエチレンである，請求項１記載の化合物。
ｍは１であり，Ｙは−ＣＯＣＨ₂−である，請求項１記載の化合物。
Ｒ⁴は水素である，請求項２または３記載の化合物。
Ｒ¹は−ＳＯ₂Ｒ⁵（Ｒ⁵はアルキルである）である，請求項４記載の化合物。
Ｒ¹は−ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶は水素またはアルキルであり；Ｒ⁷はアルキル，シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである）である，請求項４記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，独立して，アルキルである，請求項５記載の化合物。
Ｒ²は水素またはアルキルであり；Ｒ³はヒドロキシアルキルである，請求項５記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともにヘテロシクロアミノを形成し，これは，アルキル，アルコキシカルボニル，アシル，ヒドロキシアルキルカルボニル，アルコキシカルボニルアルキル，カルボキシアルキル，ヒドロキシ，またはヒドロキシアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい，請求項５記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともに，４−メチルピペラジン−１−イル，３，５−ジメチルピペラジン−１−イル，４−エチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル，４−アセチルピペラジン−１−イル，４−ホルミルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル，ピペラジン−１−イル，４−エトキシカルボニルメチル−ピペラジン−１−イル，４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシピペリジン−１−イル，４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル，またはモルホリン−４−イルを形成する，請求項９記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，独立して，アルキルである，請求項６記載の化合物。
Ｒ²は水素またはアルキルであり；Ｒ³はヒドロキシアルキルである，請求項６記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともにヘテロシクロアミノを形成し，これは，アルキル，アルコキシカルボニル，アシル，ヒドロキシアルキルカルボニル，アルコキシカルボニルアルキル，カルボキシアルキル，ヒドロキシ，またはヒドロキシアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい，請求項６記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともに，４−メチルピペラジン−１−イル，３，５−ジメチルピペラジン−１−イル，４−エチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル，４−アセチルピペラジン−１−イル，４−ホルミルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル，ピペラジン−１−イル，４−エトキシカルボニルメチル−ピペラジン−１−イル，４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシピペリジン−１−イル，４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル，またはモルホリン−４−イルを形成する，請求項１３記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，独立して，アルキルである，請求項１記載の化合物。
Ｒ²は水素またはアルキルであり；Ｒ³はヒドロキシアルキルである，請求項１記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともにヘテロシクロアミノを形成し，これは，アルキル，アルコキシカルボニル，アシル，ヒドロキシアルキルカルボニル，アルコキシカルボニルアルキル，カルボキシアルキル，ヒドロキシ，またはヒドロキシアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい，請求項１記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともに，４−メチルピペラジン−１−イル，３，５−ジメチルピペラジン−１−イル，４−エチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル，４−アセチルピペラジン−１−イル，４−ホルミルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル，ピペラジン−１−イル，４−エトキシカルボニルメチル−ピペラジン−１−イル，４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシピペリジン−１−イル，４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル，またはモルホリン−４−イルを形成する，請求項１記載の化合物。
Ｒ⁴は水素である，請求項１５，１６，１７，または１８記載の化合物。
（ａ）Ｒ⁴は水素であり；
（ｂ）Ｒ²およびＲ³はメチルであり；
（ｃ）Ｒ²はメチルであり；Ｒ³は２−ヒドロキシエチルでり；または
（ｄ）Ｒ²およびＲ³は，これらが結合している窒素原子とともに，４−メチルピペラジン−１−イル，３，５−ジメチルピペラジン−１−イル，４−エチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル，４−アセチルピペラジン−１−イル，４−ホルミルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル，ピペラジン−１−イル，４−エトキシカルボニル−メチルピペラジン−１−イル，４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル，４−ヒドロキシピペリジン−１−イル，４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル，またはモルホリン−４−イルを形成する，
請求項１記載の化合物。
請求項１−２０のいずれかに記載の化合物または塩，および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
インビトロでまたはヒトを除く動物において蛋白質キナーゼの触媒活性を調節する方法であって，前記蛋白質キナーゼを請求項１−２０のいずれに記載の化合物または塩と接触させることを含む方法。
前記蛋白質キナーゼがＳｒｃキナーゼである，請求項２２記載の方法。
蛋白質キナーゼ関連疾患を治療または予防するための医薬組成物であって，治療上有効量の請求項１−２０のいずれに記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
疾患がＳｒｃキナーゼにより媒介される，請求項２４記載の医薬組成物。
前記Ｓｒｃキナーゼ関連疾患が，結腸癌，子宮内膜癌，乳癌，卵巣癌，膵臓癌，頭頚部扁平上皮癌，肝細胞癌，および膀胱癌からなる群より選択される癌である，請求項２５記載の医薬組成物。