JP2007518405A5 - - Google Patents
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Claims (69)
- 組換え核酸分子であって、該組換え核酸分子は、
(a)細菌本来のシグナルペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドであって、該第一のポリヌクレオチドは細菌における発現に対してコドン最適化されている、第一のポリヌクレオチド;および
(b)ポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドであって、該第二のポリヌクレオチドは該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第二のポリヌクレオチドを含み、
該組換え核酸分子は該シグナルペプチドおよび該ポリペプチドを含む融合タンパク質をコードする、組換え核酸分子。 - 前記細菌がListeria細菌である、請求項1に記載の組換え核酸分子。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、腫瘍関連抗原、腫瘍関連抗原に由来するポリペプチド、感染症抗原、および感染症抗原に由来するポリペプチドからなる群より選択される抗原を含む、請求項1に記載の組換え核酸分子。
- 組換え核酸分子を含む組換えListeria細菌であって、該組換え核酸分子は、
(a)シグナルペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドであって、該第一のポリヌクレオチドは、Listeria細菌における発現に対してコドン最適化されている、第一のポリヌクレオチド;および
(b)ポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドであって、該第二のポリヌクレオチドは該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第二のポリヌクレオチドを含み、
該組換え核酸分子は、該シグナルペプチドおよび該ポリペプチドを含む融合タンパク質をコードする、組換えListeria細菌。 - 前記Listeria細菌が、Listeria monocytogenes種に属する、請求項4に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、腫瘍関連抗原、腫瘍関連抗原に由来するポリペプチド、感染症抗原、および感染症抗原に由来するポリペプチドからなる群より選択される抗原を含む、請求項4に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが、Listeria細菌本来のものである、請求項4に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが、Listeria monocytogenesからのLLOシグナルペプチド、Lactococcus lactisからのUsp45シグナルペプチド、Bacillus anthracisからの保護抗原シグナルペプチド、Listeria monocytogenesからのp60シグナルペプチド、およびB.subtilisからのPhoDシグナルペプチドからなる群より選択されるシグナルペプチドである、請求項4に記載の組換えListeria細菌。
- ActA、インターナリンB、またはActAおよびインターナリンB双方が欠損した、請求項4に記載の組換えListeria細菌。
- 請求項4に記載の組換えListeria細菌を含む、免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項4に記載の組換えListeria細菌
を含み、前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - 宿主において疾患を予防または処置するための組成物であって、該組成物は、
請求項4に記載の組換えListeria細菌
を含む、組成物。 - 組換え核酸分子であって、該組換え核酸分子は、
(a)非secA1細菌シグナルペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド;および
(b)該シグナルペプチドに対して異種であるポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドであって、該第二のポリヌクレオチドは、該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第二のポリヌクレオチドを含み、
該組換え核酸分子は、該シグナルペプチドおよび該ポリペプチドを含む融合タンパク質をコードする、組換え核酸分子。 - 前記シグナルペプチドが、secA2シグナルペプチドまたはTatシグナルペプチドである、請求項13に記載の組換え核酸分子。
- 請求項13に記載の組換え核酸分子を含む、組換え細菌。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項15に記載の組換え細菌
を含み、前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - 組換え核酸分子を含む組換えListeria細菌であって、該組換え核酸分子は、
(a)非secA1細菌シグナルペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド;および
(b)該シグナルペプチドに対して異種であるか、または該細菌に対して外来性であるか、または双方であるポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドであって、該第二のポリヌクレオチドは該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第二のポリヌクレオチドを含み、
該組換え核酸分子は、該シグナルペプチドおよび該ポリペプチドを含む融合タンパク質をコードする、組換えListeria細菌。 - 前記組換え核酸分子を含む発現カセットを含み、該発現カセットは、該組換え核酸分子の第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチド双方に作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第一のポリヌクレオチド、前記第二のポリヌクレオチド、または該第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチド双方が、Listeria細菌における発現に対してコドン最適化されている、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記細菌が、Listeria monocytogenes種に属する、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記非secA1シグナルペプチドが、非Listeriaシグナルペプチドである、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記非secA1シグナルペプチドが、Listeriaシグナルペプチドである、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが、secA2シグナルペプチドである、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記組換え核酸分子が、さらに、
(c)前記第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、secA2自己溶解素、またはそのフラグメントをコードする第三のポリヌクレオチド
を含み、該第二のポリヌクレオチドは、該第三のポリヌクレオチド内に位置するか、または該第一のポリヌクレオチドと該第三のポリヌクレオチドとの間に位置する、請求項23に記載の組換えListeria細菌。 - 前記シグナルペプチドが、Tatシグナルペプチドである、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが、B.subtilisからのPhoDシグナルペプチドであるか、またはListeria monocytogenesからのp60シグナルペプチドである、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリヌクレオチドが、腫瘍関連抗原、腫瘍関連抗原に由来するポリペプチド、感染症抗原、および感染症抗原に由来するポリペプチドからなる群より選択される抗原を含む、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、K−Ras、H−Ras、N−Ras、12−K−Ras、メソセリン、PSCA、NY−ESO−1、WT−1、スルビビン、gp100、PAP、プロテイナーゼ3、SPAS−1、SP−17、PAGE−4、TARP、およびCEAからなる群より選択される抗原を含むか、あるいはK−Ras、H−Ras、N−Ras、12−K−Ras、メソセリン、PSCA、NY−ESO−1、WT−1、スルビビン、gp100、PAP、プロテイナーゼ3、SPAS−1、SP−17、PAGE−4、TARP、およびCEAからなる群より選択される抗原に由来するポリペプチドを含む、請求項27に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、メソセリン、またはその抗原性フラグメントもしくは抗原性改変体を含む、請求項28に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、そのシグナルペプチドおよびGPIアンカーを欠失したヒトメソセリンを含む、請求項29に記載の組換えListeria細菌。
- 細胞間拡大、非食細胞への進入、または増殖に対して減弱化されている、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- ActA、インターナリンB、またはActAおよびインターナリンB双方が欠損している、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 前記組換え細菌の核酸が、核酸標的化合物との反応によって修飾されている、請求項17に記載の組換えListeria細菌。
- 請求項17に記載の組換えListeria細菌を含む、免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項17に記載の組換えListeria細菌
を含み、前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - 宿主において疾患を予防または処置するための組成物であって、該組成物は、
請求項17に記載の組換えListeria細菌
を含む、組成物。 - 組換え核酸分子を含む組換えListeria細菌であって、該組換え核酸分子は、
(a)非Listeriaシグナルペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド;および
(b)該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにあるポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチド
を含み、該組換え核酸分子は、該非Listeriaシグナルペプチドおよび該ポリペプチド双方を含む融合タンパク質をコードする、組換えListeria細菌。 - 前記組換え核酸分子を含む発現カセットを含み、該発現カセットは、該組換え核酸分子の第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチド双方に作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第一のポリヌクレオチド、前記第二のポリヌクレオチド、または該第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチド双方が、Listeria細菌における発現に対してコドン最適化されている、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 前記細菌が、Listeria monocytogenesである、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが細菌性である、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドがグラム陽性菌に由来する、請求項41に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが、Bacillus属、Staphylococcus属、またはLactococcus属に属する細菌に由来する、請求項42に記載の組換えListeria細菌。
- 前記シグナルペプチドが、Lactococcus lactisに由来するUsp45シグナルペプチド、Bacillus anthracisに由来する保護抗原シグナルペプチド、およびBacillus subtilisからのPhoDシグナルペプチドからなる群より選択されるシグナルペプチドである、請求項43に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、腫瘍関連抗原、腫瘍関連抗原に由来するポリペプチド、感染症抗原、および感染症抗原に由来するポリペプチドからなる群より選択される抗原を含む、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、K−Ras、H−Ras、N−Ras、12−K−Ras、メソセリン、PSCA、NY−ESO−1、WT−1、スルビビン、gp100、PAP、プロテイナーゼ3、SPAS−1、SP−17、PAGE−4、TARP、およびCEAからなる群より選択される抗原を含むか、またはK−Ras、H−Ras、N−Ras、12−K−Ras、メソセリン、PSCA、NY−ESO−1、WT−1、スルビビン、gp100、PAP、プロテイナーゼ3、SPAS−1、SP−17、PAGE−4、TARP、およびCEAからなる群より選択される抗原に由来するポリペプチドを含む、請求項45に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、メソセリン、またはその抗原性フラグメントまたは抗原性改変体を含む、請求項46に記載の組換えListeria細菌。
- 前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、そのシグナルペプチドおよびGPIアンカーを欠失したヒトメソセリンを含む、請求項47に記載の組換えListeria細菌。
- 細胞間拡大、非食細胞への進入、または増殖に対して減弱化されている、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- ActA、インターナリンB、またはActAおよびインターナリンB双方が欠損している、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 前記組換え細菌の核酸が、核酸標的化合物との反応によって修飾されている、請求項37に記載の組換えListeria細菌。
- 請求項37に記載の組換えListeria細菌を含む、免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項37に記載の組換えListeria細菌
を含み、前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - 宿主において疾患を予防または処置するための組成物であって、該組成物は、
請求項37に記載の組換えListeria細菌
を含む、組成物。 - 組換え核酸分子であって、該組換え核酸分子は、
(a)細菌自己溶解素、またはその触媒的に活性なフラグメントもしくは触媒的に活性な改変体をコードする第一のポリヌクレオチド;および
(b)該細菌自己溶解素に対して異種であるポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドであって、該第二のポリヌクレオチドは、該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第二のポリヌクレオチド
を含み、
該組換え核酸分子は、該第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド、および該自己溶解素、またはその触媒的に活性なフラグメントもしくは触媒的に活性な改変体を含むタンパク質キメラをコードし、該タンパク質キメラにおいて、該ポリペプチドは、該自己溶解素、またはその触媒的に活性なフラグメントもしくは触媒的に活性な改変体に融合しているか、あるいは該自己溶解素、またはその触媒的に活性なフラグメントもしくは触媒的に活性な改変体内に位置している、組換え核酸分子。 - 請求項55に記載の組換え核酸分子を含む、組換え細菌。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項56に記載の組換え細菌
を含み、該第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - ポリシストロニック発現カセットを含む組換えListeria細菌であって、該ポリシストロニック発現カセットは、少なくとも2つの別個の非Listeriaポリペプチドをコードする、組換えListeria細菌。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項58に記載の組換えListeria細菌
を含み、前記ポリシストロニック発現カセットによってコードされる非Listeriaポリペプチドの少なくとも1つが、該抗原を含む、組成物。 - 組換え核酸分子を含む組換えListeria細菌であって、該組換え核酸分子は、該Listeria細菌に対して外来性であるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、該ポリヌクレオチドはListeriaにおける発現に対してコドン最適化されている、組換えListeria細菌。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項60に記載の組換えListeria細菌
を含み、前記外来性ポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - 組換え核酸分子であって、該組換え核酸分子は、
(a)シグナルペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド;
(b)分泌されたタンパク質、またはそのフラグメントをコードする第二のポリヌクレオチドであって、該第二のポリヌクレオチドは、該第一のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第二のポリヌクレオチド;および
(c)該分泌されたタンパク質、またはそのフラグメントに対して異種であるポリペプチドをコードする第三のポリヌクレオチドであって、該第三のポリヌクレオチドは、該第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドと同一の翻訳リーディングフレームにある、第三のポリヌクレオチド
を含み、
該組換え核酸分子は、該シグナルペプチド、該第三のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド、および該分泌されたタンパク質、またはそのフラグメントを含むタンパク質キメラをコードし、そして、該タンパク質キメラにおいて、該第三のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドは、該分泌されたタンパク質、またはそのフラグメントに融合しているか、あるいは該分泌されたタンパク質、またはそのフラグメント内に位置する、組換え核酸分子。 - 請求項62に記載の組換え核酸分子を含む、組換え細菌。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
請求項63に記載の組換え細菌
を含み、前記第三のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが、該抗原を含む、組成物。 - 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための医薬の製造における、請求項1、4、15、17、37または56に記載の組換え細菌の使用であって、前記第二のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドは、該抗原を含む、使用。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための医薬の製造における、請求項58に記載の組換えListeria細菌の使用であって、前記ポリシストロニック発現カセットによってコードされる非Listeriaポリペプチドの少なくとも1つは、該抗原を含む、使用。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための医薬の製造における、請求項60に記載の組換えListeria細菌の使用であって、前記外来性ポリペプチドは、該抗原を含む、使用。
- 抗原に対する宿主における免疫応答を誘導するための医薬の製造における、請求項63に記載の組換え細菌の使用であって、前記第三のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドは、該抗原を含む、使用。
- 宿主において疾患を予防または処置するための医薬の製造における、請求項1、4、15、17、37、56、58、60または63に記載の組換え細菌の使用。
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