JP2007516164A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007516164A5 JP2007516164A5 JP2006516467A JP2006516467A JP2007516164A5 JP 2007516164 A5 JP2007516164 A5 JP 2007516164A5 JP 2006516467 A JP2006516467 A JP 2006516467A JP 2006516467 A JP2006516467 A JP 2006516467A JP 2007516164 A5 JP2007516164 A5 JP 2007516164A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- ring
- aryl
- substituted
- fluorines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000019000 fluorine Nutrition 0.000 description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N Ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N Piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N Sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 Sulindac Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N Tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006392 alkylpyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
Description
本発明は、第１の態様において、式(Ｉ)：
[式中、
環Ｂは、６個の環原子を有する単環式アリール環を表すか、または６個までの環原子を有し、かつ１個以上の環ヘテロ原子(ここで、該ヘテロ原子はそれぞれ窒素である)を含む単環式ヘテロアリール環を表し；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルまたはアリールから選択される基を表し、該基は、１個以上のフッ素によって置換されており；
ｎは、１、２、または３であり；そして
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−アリール、Ｃ１−６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−シクロアルキル、またはＣ１−６アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択され、所望により置換されている基を表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を提供する。
環Ｂは、６個の環原子を有する単環式アリール環を表すか、または６個までの環原子を有し、かつ１個以上の環ヘテロ原子(ここで、該ヘテロ原子はそれぞれ窒素である)を含む単環式ヘテロアリール環を表し；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルまたはアリールから選択される基を表し、該基は、１個以上のフッ素によって置換されており；
ｎは、１、２、または３であり；そして
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−アリール、Ｃ１−６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−シクロアルキル、またはＣ１−６アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択され、所望により置換されている基を表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を提供する。
Ｒ２は、１個以上のフッ素によって置換されている１０個までの環原子を有するアリール基、特に６個の環原子を有する単環式アリール(例えばフェニル)であり得る。しかし好ましくは１個以上のフッ素によって置換されているＣ１−６アルキルであり、特にＣ１−４アルキル(例えばメチル、特にエチル)である。
好ましくは、Ｒ２は、１から５個のフッ素によって、特に３個もしくは４個のフッ素によって置換されている。
好ましくは、Ｒ２は、１から５個のフッ素によって、特に３個もしくは４個のフッ素によって置換されている。
Ｒ１は、適切には、Ｃ１−４アルキル(例えばメチルまたはエチル)、６個の環原子を有するアリール(例えばフェニル)、１個もしくは２個の環ヘテロ原子(同一であっても異なっていてもよく、Ｎ、ＯおよびＳから選択される)を含む５員から６員のヘテロシクロアルキル環(例えばピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル)、またはＣ１−４アルキル−ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、６個までの環原子を有し、かつＮ、ＯおよびＳから選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含む)(例えばアルキル ピリミジニル、またはアルキル ピリジニル)から選択され、所望により置換されている基である。
例えば、それがメタロプロテイナーゼを阻害することができるために、式Ｉの化合物は、現在シクロオキシゲナーゼ阻害非ステロイド抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)(例えばインドメタシン、ケトロラック、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、スリンダク、トルメチン、およびピロキシカム)で処置されている、ある種の炎症性および非炎症性疾患の処置に有益である。本発明の式Ｉの化合物をＮＳＡＩＤと共に投与することで、治療効果を得るために必要とされる後者の薬剤を減量し得る。それによって、ＮＳＡＩＤの副作用、例えば胃腸への影響のおそれが減少する。従って、本発明のさらなる特徴により、シクロオキシゲナーゼ阻害非ステロイド抗炎症剤と共に、またはそれと混合した、式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される希釈剤もしくは担体を含む医薬組成物が提供される。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0301922A SE0301922D0 (sv) | 2003-06-27 | 2003-06-27 | Novel compounds |
| SE0301922-1 | 2003-06-27 | ||
| PCT/GB2004/002702 WO2005000822A1 (en) | 2003-06-27 | 2004-06-23 | N-{‘4-substituted piperazine-1-sulfonylmethyl!alkyl}-n-hydroxyfomamide compounds as metalloproteinase inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007516164A JP2007516164A (ja) | 2007-06-21 |
| JP2007516164A5 true JP2007516164A5 (ja) | 2007-08-02 |
| JP4701167B2 JP4701167B2 (ja) | 2011-06-15 |
Family
ID=27656653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006516467A Expired - Fee Related JP4701167B2 (ja) | 2003-06-27 | 2004-06-23 | メタロプロテイナーゼ阻害剤としてのｎ−｛（４−置換ピペラジン−１−スルホニルメチル）アルキル｝−ｎ−ヒドロキシホルムアミド化合物 |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7485644B2 (ja) |
| EP (1) | EP1644340B1 (ja) |
| JP (1) | JP4701167B2 (ja) |
| KR (1) | KR20060026440A (ja) |
| CN (2) | CN1812974B (ja) |
| AR (1) | AR044931A1 (ja) |
| AT (1) | ATE414063T1 (ja) |
| AU (1) | AU2004251104B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0411929A (ja) |
| CA (1) | CA2529468A1 (ja) |
| CO (1) | CO5650254A2 (ja) |
| CY (1) | CY1108757T1 (ja) |
| DE (1) | DE602004017733D1 (ja) |
| DK (1) | DK1644340T3 (ja) |
| ES (1) | ES2315675T3 (ja) |
| HK (1) | HK1086835A1 (ja) |
| HR (1) | HRP20090009T3 (ja) |
| IL (1) | IL172615A0 (ja) |
| IS (1) | IS8257A (ja) |
| MX (1) | MXPA05013460A (ja) |
| MY (1) | MY138680A (ja) |
| NO (1) | NO20060444L (ja) |
| NZ (1) | NZ544208A (ja) |
| PL (1) | PL1644340T3 (ja) |
| PT (1) | PT1644340E (ja) |
| RU (1) | RU2351595C2 (ja) |
| SA (1) | SA04250224B1 (ja) |
| SE (1) | SE0301922D0 (ja) |
| SI (1) | SI1644340T1 (ja) |
| TW (1) | TW200524898A (ja) |
| UA (1) | UA81491C2 (ja) |
| UY (1) | UY28387A1 (ja) |
| WO (1) | WO2005000822A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200510458B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0427403D0 (en) | 2004-12-15 | 2005-01-19 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
| EA013907B1 (ru) * | 2005-10-26 | 2010-08-30 | Мерк Сероно С.А. | Сульфонамидные производные и их применение для модулирования металлопротеаз |
| CN101007794B (zh) * | 2006-01-26 | 2010-09-01 | 中国科学院上海药物研究所 | N,n'-二取代哌嗪类衍生物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| WO2009151910A2 (en) * | 2008-05-25 | 2009-12-17 | Wyeth | Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer |
| HUE030114T2 (en) * | 2010-07-08 | 2017-04-28 | Kaken Pharma Co Ltd | N-hydroxyformamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2317455C (en) | 1998-01-30 | 2011-01-25 | Darwin Discovery Limited | Hydroxamic and carboxylic acid derivatives |
| GB9919776D0 (en) * | 1998-08-31 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Compoujnds |
| US6916817B1 (en) * | 1999-06-04 | 2005-07-12 | Astrazeneca Ab | Inhibitors of metalloproteinases |
| RU2283306C2 (ru) * | 2000-02-21 | 2006-09-10 | Астразенека Аб | Пиперидин- и пиперазинзамещенные n-гидроксиформамиды в качестве ингибиторов металлопротеиназ |
| GB0119472D0 (en) * | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| AU2003221786A1 (en) * | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Pharmacia Corporation | Piperidinyl-and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids and their use as protease inhibitors |
| ATE411303T1 (de) * | 2003-06-19 | 2008-10-15 | Ucb Pharma Sa | Hydroxamatsulfonamide als inhibitoren von cd23- shedding |
-
2003
- 2003-06-27 SE SE0301922A patent/SE0301922D0/xx unknown
-
2004
- 2004-06-23 DE DE602004017733T patent/DE602004017733D1/de active Active
- 2004-06-23 CN CN2004800182447A patent/CN1812974B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-23 CN CN201110103041XA patent/CN102229589A/zh active Pending
- 2004-06-23 SI SI200430979T patent/SI1644340T1/sl unknown
- 2004-06-23 UA UAA200511723A patent/UA81491C2/uk unknown
- 2004-06-23 EP EP04743053A patent/EP1644340B1/en active Active
- 2004-06-23 JP JP2006516467A patent/JP4701167B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-23 RU RU2005141058/04A patent/RU2351595C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-23 KR KR1020057024709A patent/KR20060026440A/ko active IP Right Grant
- 2004-06-23 US US10/561,747 patent/US7485644B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-23 PL PL04743053T patent/PL1644340T3/pl unknown
- 2004-06-23 AU AU2004251104A patent/AU2004251104B2/en not_active Ceased
- 2004-06-23 AT AT04743053T patent/ATE414063T1/de active
- 2004-06-23 PT PT04743053T patent/PT1644340E/pt unknown
- 2004-06-23 NZ NZ544208A patent/NZ544208A/en unknown
- 2004-06-23 MX MXPA05013460A patent/MXPA05013460A/es active IP Right Grant
- 2004-06-23 DK DK04743053T patent/DK1644340T3/da active
- 2004-06-23 ES ES04743053T patent/ES2315675T3/es active Active
- 2004-06-23 WO PCT/GB2004/002702 patent/WO2005000822A1/en active Application Filing
- 2004-06-23 CA CA002529468A patent/CA2529468A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-23 BR BRPI0411929-0A patent/BRPI0411929A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-25 MY MYPI20042517A patent/MY138680A/en unknown
- 2004-06-25 TW TW093118692A patent/TW200524898A/zh unknown
- 2004-06-25 AR ARP040102258A patent/AR044931A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-25 UY UY28387A patent/UY28387A1/es unknown
- 2004-07-14 SA SA04250224A patent/SA04250224B1/ar unknown
-
2005
- 2005-12-15 IL IL172615A patent/IL172615A0/en unknown
- 2005-12-22 ZA ZA200510458A patent/ZA200510458B/xx unknown
- 2005-12-27 CO CO05130352A patent/CO5650254A2/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-23 IS IS8257A patent/IS8257A/is unknown
- 2006-01-27 NO NO20060444A patent/NO20060444L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-06-17 HK HK06106939A patent/HK1086835A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-08 HR HR20090009T patent/HRP20090009T3/xx unknown
- 2009-01-19 CY CY20091100064T patent/CY1108757T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
| JP2007524683A5 (ja) | ||
| ES2546847T3 (es) | Formulaciones de un inhibidor de la Src/Abl | |
| JP2006514012A5 (ja) | ||
| CA2672652A1 (en) | Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof | |
| JP2006509749A5 (ja) | ||
| EA201100698A1 (ru) | Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1 | |
| RU2008133161A (ru) | Ингибиторы тирозин киназ и их применение | |
| RU2007134380A (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| RU2009141614A (ru) | Производное азаиндола и его применение в лечебных целях | |
| JP2005511547A5 (ja) | ||
| JP2007507494A5 (ja) | ||
| JP2014505017A5 (ja) | ||
| JP2003503449A5 (ja) | ||
| CY1107753T1 (el) | 2,5-δισυποκατεστημενο 3-μερκαπτοπεντανοϊκο οξυ | |
| RU2007132179A (ru) | Ингибирующие вич производные 2-(4-цианофениламино)пиримидина | |
| JP2004532828A5 (ja) | ||
| JP2007516164A5 (ja) | ||
| RU2004111787A (ru) | Ретиноидные агонисты (1), производные алкилмочевины | |
| JP2008519001A5 (ja) | ||
| RU2004109817A (ru) | Производные аминопиррола в качестве противовоспалительных средств | |
| JP6010614B2 (ja) | 血清尿酸を低下させるための［１，２，４］チアジアジン１，１−ジオキサイド化合物 | |
| RU2008106057A (ru) | Производные бензимидазола для лечения воспалитнльных заболеваний | |
| JP2009527518A5 (ja) | ||
| JP2009520813A5 (ja) |